GLOBULOS ROJOS

HEMATOLOGIA ESPECIAL
LIC TM JUAN JOSE VELASQUEZ
ALVARADO

ANTECEDENTES HISTORICOS:

-van Leeuwenhoek vi primero los G.R.

a travs de su microscopio primitivo en 1673
y los describi como pequeos glbulos redondeados

-SON CELULAS QUE TIENEN LA

FUNCION DE TRANSPORTAR EL
OXIGENO DESDE LOS PULMONES A
LOS TEJIDOS UTILIZANDO LA
HEMOGLOBINA
-LOS ERITROCITOS Y SUS PRECURSORES
PUEDEN SER CONCEBIDOS COMO UN
ORGANO
EN FUNCIONAMIENTO LLAMADO
ERITRON

SINONIMOS

ERITROCITO=HEMATIE=GLOBULO
ROJO

PARA FUNCIONAR ADECUADAMENTE EL

CUERPO DEBE DE MANTENER
APROXIMADAMENTE 309 X 10 9
ERITROCITOS CIRCULANTES POR
KILOGRAMO DE PESO CORPORAL
-LA ERITROPOYESIS Y LA DESTRUCCION
ERITROCITARIA ES UN PROCESO
CONSTANTE

-FUNCIONES DE LOS GLOBULOS ROJOS

-TRANSPORTAN OXIGENO ,UTILIZANDO A
LA HEMOGLOBINA , DESDE LOS
PULMONES A LOS TEJIDOS
-TRANSPORTAN HEMOGLOBINA
-TRANSPORTAN EL CO2 DESDE LOS
TEJIDOS HASTA LOS PULMONES
-SON UN EXCELENTE AMORTIGUADOR
ACIDO BASE(previenen cambios en el PH que
pueden ser incompatibles con la vida)

ESTRUCTURA DE LOS
ERITROCITOS

EL G.R. DEBE DE PROTEGER Y

TRANSPORTAR A LA HEMOGLOBINA
PARA QUE ESTA PUEDA REALIZAR SU
FUNCION RESPIRATORIA
EL NUCLEO Y VARIAS ESTRUCTURAS
CITOPLASMATICAS SON REMPLAZADAS
POR UNA SOLUCION ALTAMENTE
CONCENTRADA DE HEMOGLOBINA

EN EL CITOPLASMA TAMBIEN HAY

ENZIMAS IMPORTANTES PARA
PRODUCIR UN METABOLISMO CELULAR
REDUCIDO
NO TIENE NUCLEO POR LO QUE
NO PUEDE DIVIDIRSE O SINTETIZAR
PROTEINAS
SU METABOLISMO SE HACE MENOS
ACTIVO CON EL TIEMPO

ESTRUCTURA
PARTES DEL GLOBULO ROJO:
-MEMBRANA ERITROCITARIA
-ESQUELETO DE MEMBRANA
(CITOESQUELETO)
-CITOPLASMA
*Esta estructura les permite adquirir forma de
disco bicncavo lo que les da ms superficie
que volumen y les facilita la deformabilidad y
transporte de Oxgeno

-DIAMETRO DE FRENTE : 7-8 MICRAS

-ESPESOR :1.2 MICRAS
*Pueden pasar por los capilares(2 a 3 micras de
dimetro) y llegar al bazo
*A medida que envejecen los G.R. pierden la capacidad
de deformarse debido a que adquieren rigidez en la
membrana
(ej :disminuye ATP)
*Todo esto impedir que los G.R. viejos pasen
adecuadamente por el capilar y se produce la
destruccin del G.R.(hemocatresis)

MEMBRANA ERITROCITARIA:
-Es responsable de la forma discoide de los G.R.
-Contribuye a la deformabilidad y elasticidad
-Su permeabilidad regula el volumen
-Modelo de Mosaico Fluido: : compuesta por
lpidos, proteinas, carbohidratos
-La membrana del G.R. se compone fundamentalmente
de lpidos y proteinas que la atraviezan y se encuentran
formando una malla interna con caractersticas de
citoesqueleto.

-La distribucin e interacciones verticales

y horizontales de estas proteinas
permiten la estabilidad y deformabilidad
del G.R. y el movimiento de las mismas
en la membrana
1.-LIPIDOS:
-Dispuestos en bicapa
-En esta se encuentran total o parcialmente
sumergidas las proteinas (proteinas
integrales)
-Su superficie interna esta recubierta por
proteinas fibrilares (citoesqueleto)

-La interaccin entre proteinas integrales ,

proteinas del citoesqueleto y lpidos condiciona
la forma del glbulo rojo.
-Hay una gran superficie con relacin al volumen
-La relacin superficie /volumen es crucial para
garantizar la deformabilidad del eritrocito

-Los lpidos (40%) de la membrana :

-Princpalmente fosfolpidos y colesterol
-En menor proporcin cidos grasos y libres
y glucolpidos
2.-PROTEINAS:
-Comprenden 50% del peso seco de la membrana
-Las podemos estudiar por Electroforesis en Gel de
Poliacrilamida (PAGE)

MODELO DE LA MEMBRANA DEL G.R.

MEMBRANA ERITROCITARIA

PROTEINAS:
a.-INTEGRALES :
*Sumergidas en la membrana llegando al
lado hidrofbico de esta.
*Algunas proteinas integrales atraviesan toda la
membrana(Proteinas de transmembrana)
*Pueden desplazarse a lo largo y ancho de la
membrana
b.-PERIFERICAS:
-Forman el citoesqueleto
-Son extrnsecas a la membrana pero pueden
estar asociadas con los sitios de protrusin de
las proteinas integrales

3.-CARBOHIDRATOS:forman alrededor del 10% de la

membana
PROTEINAS INTEGRALES:
1.-BANDA 3 (CANAL ANIONICO)(ms abundante)
- Contribuye a fijar el citoesqueleto a la bicapa lipdica
-Contribuye al intercambio de los iones Cl- ,
bicarbonato entre el interior y el exterior
2.-BOMBA Na K ATPasa:
-Dependiente de ATP regula el intercambio de Na+yK+
3.-GLICOFORINAS:
-Ricas en cido silico

-Las de mayor importancia son 4: A, B, C ,D

-Glicoforina C interviene en unin del citoesqueleto con la bicapa
lipdica
-La Glicoforina A se une a grupos sanguineos
4.-GLUT 1:
-Realiza el transporte de glucosa por la membrana
5.-OTRAS PROTEINAS:
-Cotransportador de Glicina y sodio
-Transportador de colina
-Transportadores de doversos aminocidos y diversas sustancias

PROTEINAS PERIFERICAS:
1.-ESPECTRINA:
-Es la ms abundante proteina perifrica
-Compuesta de cadenas alfa y beta forman
heterodmero
-Se unen como tetrmeros
-La unin ESPECTRINA-ACTINA que mantiene
la forma biconcava del G.R. es mediada por la
proteina 4.1
2.LA PROTEINA 4.1:
-Sirve como enlace crtico entre el citoesqueleto y la
bicapa lipdica

-Contribuye a la estabilidad de la unin entre ls

espectrina y la actina
3.-ANKIRINA:
-Es un punto de anclaje del citoesqueleto a la bicapa
lipdica
-Se une con la banda 3
4.-ACTINA :
- Facilita la unin de los tetrmeros de la
espectrina
5.-PROTEINA 4.9: configuracin de actina
6.-ADUCINA, PALIDINA, TROPOMIOSINA:

MEMBRANA ERITROCITARIA

-Seis unidades de Espectrina se unen a un oligmero

de actina formando una red hexagonal organizada
-La proteina 4.1 estabiliza a la unin actina-espectrina
-La proteina 4.1 fija la red a la membrana por su
interaccin con la glicoforina C
-La ADUCINA permite unin entre dos
heterodmeros de espectrina

-RELACION FUNCIONAL ENTRE LAS PROTEINAS

DEL CITOESQUELETO Y LA DOBLE CAPA
LIPIDICA:
1.-INTERACCIONES HORIZONTALES:
-Mantienen la estbilidad global del esqueleto
a.-Dmeros de espectrina
b.-Espectrina (beta) y actina , estabilizada por
la proteina 4.1 (sp-actina-proteina 4.1)
2.-INTERACCIONES VERTICALES:
-Unen el citoesqueleto a la membrana
-Espectrina Beta y banda 3 estabilizada por ankirina
-Proteina 4.1,glicoforina, banda 3

INTERACCIONES EN
MEMBRANA ERITROCITARIA

4.-MOLECULAS DE ADHESION:
-CD 239 (Antgeno Luteran)
*Es receptor para laminina
-CD 242(Antgeno LW)
*Une varias integrinas expresadas por
leucocitos
y otros tejidos
-CD49: receptor de Trombospondina
-CD147 :Necesaria para que el G.R. pueda
atravesar el bazo y regresar a la circulacin

METABOLISMO
-Los G.R. maduros no tienen ncleo ,mitocondrias ni
retculo endoplsmico
-S presentan enzimas citoplsmicas que:
*metabolizan la glucosa
*forman pequeas cantidades de ATP
*Forma la NADPH(Nicotinamida-dinucletido
fosfato reducida)
-La glucosa es el nico combustible usado por los
hemates

-Penetra en ellos por difusin facilitada

-Finalmente se convierte en:
*Glucosa 6 fosfato (G6P)
-Esta puede seguir dos vias :
1.-VIA GLICOLITICA:
-80 a 90 % de la glucosa se convierte en
lactato por esta via .
-A partir de una via colateral se obtiene
el 2,3 DPG
2.-VIA DE LAS PENTOSAS O HEXOSA
MONOFOSFATO:
-El 10% de la glucosa es oxidada por esta via

-El principal propsito de esta via es la de

proveer un potencial reductor para la clula
mediante la generacin de NADPH
(nicotin adenina dinucletido fosfato reducido)
-Es una via oxidativa en que las sustancias son
oxidadas para para reducir el NADP+ a
NADPH
-La NADPH es importante en la generacin del
glutation reducido(GSH)

-Esta via mantiene el GLUTATION en forma

reducida para:
a.-Proteger la Hemoglobina y la membrana del
eritrocito de la oxidacin por radicales
libres (perxidos ,superxidos)
b.-Proteger la Hemoglobina y la membrana del
eritrocito de la oxidacin por oxidantes
exgenos : frmacos y toxinas
*El glutation reducido es el principal agente reductor en
la clula
(reduce grupos sulfidrilo oxidados en Hb y membrana)

-La glutation reductasa y el NADPH de la via de

las pentosas fosfato reducen el glutation
oxidado (GSSG) a Gluutation reducido (GSH)
-Esto hace que el GSH est disponible para
posteriores reducciones de grupos sulfidrilos.
-GSH tambin se necesita para descomponer el
H2O2 EN AGUA.
-Si el perxido de hidrgeno se acumula causa la
formacin de metahemoglobina en exceso.

-NADPH :
* Evita oxidacin de proteias de hematies
* Mantiene el hierro de la Hemoglobina
en formas ferrosa (Fe+2) que es la forma que
s transporta oxgeno . La forma frrica
(Fe3+) provoca la formacin de
metahemoglobinemia que no transporta O2
*Ayuda a mantener la flexibilidad de membrana
celular
*Mantiene transporte de iones en membrana
Permite regenerar el ATP para que trabaje

la bomba de Na y K evitando que el Na y el Agua

entren en su interior lo que llevaria a
su destruccin
__________________________________________
Eritrocito maduro:
-No sintetiza lpidos -No sintetiza proteinas
-No obtiene energa por el Ciclo de Krebs
-No obtiene energa por la fosforilacin oxidativa
-Su nica fuente energtica es LA GLICOLISIS
ANAEROBIA
-Tiene 4 vias metablicas :
a.-Gliclisis anaerobia b.-metabolismo xidoreductor
c.-Metabolismo nucleotdico d.-Sistema diaforsico

GLICOLISIS ANAEROBIA
-o va de Embden-Meyerhof
-Su rendimiento neto es : 2 ATP por cada molcula
de glucosa oxidada
-Esta energa permite que desarrolle sus funciones
en la circulacin sanguinea
-La glucosa es oxidada a piruvato . Poroceso que
consta de 2 etapas:
a.-Transformacin de glucosa en Gliceraldehido
3 fosfato(GA3P) y Dihidroxiacetona fosfato
(se consumen 2 ATP)

b.-Oxidacin de GA3P y DHAP a piruvato

lactato con formacin de 2 ATP por cada
molcula de GA3P : 4 ATP
-El balance neto de produccin de ATP es
2 ATP por cada molcula de glucosa.
-El piruvato se transforma en lactato por la
la Deshidrogenasa lctica (DHL)
-Lactato es su producto final.
-La enzima PIRUVATO KINASA transforma el
fosfoenolpiruvato(PEP) en piruvato.

-El dficit de alguna de las enzimas de esta va

bloquea su funcionamiento y podria producir
anemia hemoltica aumentando el DHL del
plasma
SHUNT DE RAPAPORT-LUEBERING
-Deriva de la Gliclisis anaerobia
-Transforma el 1,3 Difosfoglicerato en 2,3
Difosfoglicerato (2,3DPG)

-El 2,3DPG :
*Favorece la liberacin del O2 por la
hemoglobina:
-El aumento de la concentracin de 2,3DPG
desplaza la curva de disociacin de la
oxihemoglobina hacia la derecha
*Posible reservorio energtico frente por
ejemplo: disminucin de pH intraeritrocitario
que disminuye la actividad de la gliclisis

FACTORES QUE ELEVAN AL 2,3DPG:

-Disminucin de pH en citoplasma de G.R.
-Hormonas tiroideas
-Hormona del crecimiento
-Andrgenos

-En la gliclisis hay otrareaccin que es catalizada

por la enzima GLICERALDEHIDO -3-P-DH
-Mantiene el NADH en estado reducido:
este NADH mantiene el Fe de la hemoglobina
en estado reducido
(tambin se le describe en la literatura como
NADH2)

VIA DE LAS PENTOSAS O VIA DE LA HEXOSA

MONOFOSFATO(METABOLISMO OXIDO
REDUCTOR)
-Produce 5 al 10% del catabolismo de la glucosa
-Esta va funciona sin el consumo de O2
-Su actividad puede aumentar 20 a 30 veces si se
produce un brusco aumento de la oxidacin
intracelular
-Rutinariamente el G.R. es sometido a agresiones
oxidantes
-El NADPH es por s mismo insuficiente para
amortiguarlas

-El G.R. dispone del GLUTATION (GSH) el cual es un

tripptido que en estado reducido realiza esta funcin
-El Glutation en forma reducida :GSH atravs de una
enzima llamada glutation peroxidasa
elimina el exceso de perxido(este es daino)
-El nivel de GSH est generalmente aumentado
*Se mantiene as gracias a la actividad de :
+ NADPH(de la via de las pentosas)
+La glutation reductasa(GR)
-EL PODER REDUCTOR DEL G.R. reside en su
capacidad para regenerar el NADPH el cual es necesario
para mantener el nivel de GSH.

-El dficit de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa

implica una importante disminucin del poder
reductor eritrocitariohemlisis
-Reduce el NADP+ a expensas de la deshidrogenacin de la Glucosa 6 fosfato en fosfogluconato
Glucosa-6-Fosfato + NADP+

6-fosfogluconato + NADPH

METABOLISMO NUCLEOTIDICO
-Comprende un grupo de enzimas que actuan
sobre los nucletidos adenlicos
(ATP,ADP,AMP)
SISTEMA DE DIAFORASAS
-Para mantener la funcin respiratoria se requiere
que el Fe del hemo est reducido
-La enzima DIAFORASA O CITOCROMO B5REDUCTASA: Cataliza la transferencia de
electrones desde el NADH al citocromo B5 y este
los cede al Fe del hemo manteniendo su estado
reducido

ESTRUCTURA DEL GLOBULO ROJO

-La Hb fundamentalmente es una proteina
transportadora de oxgeno.
-En cada GR hay +- 280 millones de molculas de
hemoglobina
-Peso molecular de cada molcula de Hb=64458
daltons
-Tiene forma elipsoide
-Est compuesta por :
*Dos subunidades alfa
*Dos subunidades beta

-Cada subunidad es una cadena polipeptdica

-La Hb es una PROTEINA CONJUGADA :
*PARTE PROTEICA llamada GLOBINA
-Formada por 4 subunidades que
conforman un tetrmero
*PARTE NO PROTEICA O GRUPO
PROTSICO : corresponde al grupo HEMO
-GRUPO HEMO formado por:
a.-Atomo de hierro en estado ferroso(Fe+2)
b.-Protoporfirina IX

Hb:Proteina globular

-Las cadenas de la globina humana se han

denominado de acuerdo a las letras del alfabeto
griego:
-alfa () -beta ( ) gamma() -delta ()
-psilon() -zeta( )
-Se combinan 2 cadenas de globina de un tipo con
otras dos cadenas de globina de otro tipo
-De estas combinaciones se formarn las
diferentes hemoglobinas de los periodos:
*Embrionario *Fetal * Neonatal *Adulto

-Normalmente se encuentran 6 variantes de

Hemoglobina:
-Las Hemoglobinas embrionarias:
1.- Gower 1 (2 2)
2.- Gower 2 (2 2)
3.- Portland (2 2)
-La Hemoglobina fetal o Hemoglobina F :
4.-(Fo : 2G2

(F1 : 2 A12)

-Hemoglobinas encontradas despus del nacimiento:

5.-Ao : 2 2 (HemoglobinaA)

6.- A2 : 2 2 (Hemoglobina A2)

HEMOGLONIBAS EMBRIONARIAS:
-Gower 1:
*Componente mayor de las Hb embrionarias
-Las 3 Hb embrionarias funcionan como
transportadoras de O2
-La separacin entre la Hb Portland I y la Hb A es
dificil
(su igracin en gel de almidn es similar a la Hb
A)
-Las Hb Gower casi son indetectables a la 10-12
semana de gestacin

-La Hb Portland se observa en electroforesis

de agar citrato
-En los fetos normales a la 10 semana de
gestacin se observa un 20% de esta Hb
HEMOGLOBINA FETAL
*Aparece precozmente durante la gestacin
-Es el 30% del total de la Hb a los 37 dias
-Es el 90% en la 8-10 semana hasta poco antes
del parto

-Hb fetal :
*Alos seis meses el valor normal es <1% .
Cuidado:
*Puede estar con frecuencia entre 2 a 5% hasta el
ao
* Su valor es < a 1% despus del ao as se
mantendr durante toda la vida.Otros : < 2%
*Tiene mayor afinidad por el O2 que la Hb A
*Esto se debe a la incapacidad dela Hb F para
unirse al 2-3 DPG con la misma intensidad que la
Hb A lo que le confiere una ventaja funcional
en la captacin de O2 a presiones bajas
(pO2 de 45 mmHg) como en la placenta

-La Hb Ao constituye +- 97% de la Hb del

adulto
-La Hb A2 constituye una cantidad aproximada
de 2.5% en los individuos normales
-En el neonato la Hb A2 constituye menos del
0.5% de la Hb
-Los valores dependen del mtodo empleado
para la cuantificacin
-Por su baja cantidad en el GR es poco probable
que tenga un papel fisiolgico en el transporte
de O2

-La hemoglobina A se detecta desde la 6ta

semana de gestacin(5-10% de la Hb)
-La Hb A2 aparece en ltimo lugar(3er trimestre)

-Una serie de variantes ANORMALES de

Hemoglobina muestran desviaciones de la
curva de disociacin hacia la derecha o la
izquierda
Esto se debe a su anormalidad estructural
frecuentemente causada por sustituciones
de aminocidos en las cadenas de globina
Ejemplo : Hemoglobina S

-ESTRUCTURA DEL GRUPO HEMO:

*HIERRO
*PROTOPORFIRINA

-Hemo : grupo protsico de la hemoglobina

-Es un compuesto tetrapirrlico con un tomo
de hierro hexacovalente en el centro unido a
los nitrgenos de los pirroles.
-El hemo tambin es el grupo protsico de : -los citocromos mitocondriales los cuales
intervienen en reacciones que metabolizan
drogas
-catalasa: descompone el perxido de
Hidrgeno
-Peroxidasa
-Triptofano pirrolasa : oxidacin de
triptofano

SINTESIS DEL GRUPO HEMO:

- 85% del Hemo se sintetiza en Mdula Osea
- +-15% fundamentalmente en hgado donde
la mayora del Hemo se incorpora al
citocromo P450 microsomal que realiza una
importante transformacin de sustancias
qumicas como: drogas, carcingenos,
esteroides ,vitaminas, cidos grasos y
prostaglandinas
*La sntesios del hemo se inicia en la
mitocondria luego en el citoplasma