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genes y salud
5.
Obesidad,
inflamacin
y
complicaciones
metablicas
asociadas.
5.3.
Papel
de
los
cidos
grasos
Omega-3
para
contrarrestar
la
inflamacin
La
grasa
es
un
macronutriente
importante
para
el
crecimiento
y
desarrollo
de
todos
los
organismos.
Sin
embargo,
la
ingesta
diettica
de
grasa
ha
sido
implicada
en
el
desarrollo
y
progresin
de
la
obesidad
y
las
enfermedades
relacionadas.
Pero,
es
importante
tener
en
cuenta
que
no
todas
las
grasas
son
iguales,
y
que
el
tipo
de
grasa
ingerida
es
un
agente
determinante
en
la
prevalencia
de
la
obesidad,
diabetes
y
enfermedades
cardiovasculares.
Los
cidos
grasos
son
unidades
absorbibles
de
las
grasas.
Son
cidos
carboxlicos
con
un
nmero
de
tomos
de
carbono
par
(entre
cuatro
y
veinticuatro)
y
su
clasificacin
se
basa
en
la
longitud
de
su
cadena,
su
estructura
y
la
posicin
del
primer
doble
enlace.
De
acuerdo
con
su
estructura
qumica,
los
cidos
grasos
son
clasificados
como:
-cidos
Grasos
Saturados:
son
generalmente
de
cadena
lineal,
tienen
un
nmero
par
de
tomos
de
carbono
y
no
tienen
ningn
doble
enlace
en
su
estructura,
como
por
ejemplo
el
cido
palmtico
y
el
cido
esterico.
-
cidos
Grasos
Monoinsaturados:
poseen
una
nica
insaturacin
en
su
estructura;
a
este
grupo
pertenece
el
cido
oleico,
llamado
comnmente
omega-9
ya
que
su
nico
doble
enlace
est
situado
en
posicin
9.
-
cidos
Grasos
Poliinsaturados:
son
aquellos
que
poseen
ms
de
un
doble
enlace
entre
sus
tomos
de
carbono.
Dentro
de
este
grupo
se
encuentran
los
cidos
grasos
omega-3
y
los
omega-6.
cidos
grasos
omega-3
cido
alfa-linolnico (C18:3)
cido
eicosapentaenoico (C20:5)
cido
docosahexaenoico (C22:6)
Figura
1:
Estructura
de
los
cidos
grasos
omega-3
y
omega-6
Los
cidos
grasos
omega-3
incluyen
el
cido
docosahexaenoico
(DHA,
C22:
6n-3)
y
cido
eicosapentaenoico
(EPA,
C20:
5n-3),
y
el
cido
alfa-linolnico
(ALA,
C18:3n-3).
El
ALA
es
un
cido
graso
esencial
ya
que
el
organismo
no
puede
sintetizarlo
y
por
tanto
es
necesario
obtenerlo
de
la
dieta.
El
ALA
se
encuentra
en
alimentos
de
origen
vegetal
como
las
semillas
de
lino
y
el
aceite
de
linaza,
adems
de
otras
como
las
semillas
de
Universidad
de
Navarra
soja,
cnola
y
las
nueces.
El
organismo
posee
las
enzimas
necesarias
para
la
conversin
de
ALA
en
DHA
y
EPA.
Sin
embargo,
la
conversin
in
vivo
de
ALA
en
EPA
y
DHA
es
limitada.
Por
ello,
para
que
estos
dos
cidos
grasos
alcancen
las
concentraciones
adecuadas,
deben
ser
aportados
al
organismo
de
forma
regular
y
en
cantidades
suficientes
a
travs
de
la
dieta.
El
EPA
y
el
DHA
se
encuentran
mayoritariamente
en
el
pescado
azul
y
en
el
aceite
de
pescados
como
salmn,
atn,
caballa,
arenque,
anchoa,
sardinas,
entre
otros.
La
tabla
1
resume
las
principales
fuentes
dietticas
de
los
cidos
grasos
omega-3
y
omega-6.
Tabla
1:
Fuentes
dietticas
de
los
principales
cidos
grasos
omega-3
y
omega-6
Familia
Principales
cidos
grasos
Fuentes
dietticas
Omega-3
EPA
(20:5
n-3)
y
DHA
(22:6
n-3)
Pescados
grasos
y
en
el
aceite
de
pescados
como
salmn,
atn,
caballa,
arenque,
anchoa,
sardinas
cido
-linolnico
(18:3
n-3)
Verduras
de
hoja
verde,
algunos
aceites
vegetales:
soja
o
semillas
de
lino,
aceite
de
linaza
o
algunos
frutos
secos.
Omega-6
cido
linoleico
(18:2
n-6)
Aceites
vegetales:
maz,
girasol,
soja,
en
las
margarinas.
cido
gammalinoleico
(18:3
n-6)
Aceite
de
onagra,
prmula,
borraja
y
grosella
negra.
cido
araquidnico
(20:4
n-6)
Carne
(grasas
animales),
hgado,
huevos
o
pescado.
Es
bien
conocido
que
el
consumo
de
dietas
ricas
en
grasa
saturada
promueve
el
desarrollo
de
obesidad,
inflamacin
y
resistencia
insulinica.
Por
el
contrario,
el
cido
oleico
es
famoso
por
sus
efectos
beneficiosos
sobre
la
salud
cardiovascular
y
heptica.
Respecto
a
los
cidos
grasos
poliinsaturados
(omega-6
y
omega-3),
hoy
sabemos
que
un
nivel
alto
del
cociente
omega-6/omega-3
(tpico
de
las
dietas
occidentales,
y
cada
vez
ms,
en
las
dietas
de
todo
el
mundo),
se
asocia
con
un
mayor
riesgo
de
padecer
enfermedades
cardiovasculares,
obesidad,
diabetes
tipo
2,
particularmente
en
individuos
genticamente
predispuestos.
En
este
contexto,
durante
los
ltimos
aos,
varios
estudios
e
investigaciones
clnicas
han
sugerido
efectos
beneficiosos
asociados
al
consumo
de
cidos
grasos
poliinsaturados
(omega-3)
de
origen
marino
sobre
algunas
de
las
complicaciones
asociadas
a
la
obesidad
como
la
hiperlipidemia,
la
hipertensin
arterial
y
otros
factores
de
riesgo
cardiovascular.
Universidad de Navarra
Los
mecanismos
de
los
efectos
beneficiosos
de
los
cidos
grasos
omega-3
sobre
las
complicaciones
asociadas
a
la
obesidad
se
han
estudiado
ampliamente,
y
se
ha
observado
su
capacidad
para
suprimir
la
sntesis
de
nuevos
cidos
grasos
y
de
inducir
su
oxidacin
en
diferentes
tejidos
como
el
hgado,
msculo
esqueltico
y
el
tejido
adiposo.
En
este
contexto,
se
ha
demostrado
que
los
cidos
grasos
omega-3
son
capaces
de
regular
la
expresin
de
genes
implicados
en
estas
rutas
mediante
la
modulacin
de
la
actividad
de
factores
de
transcripcin
claves
como
es
el
caso
del
PPARalfa,
cuya
activacin
promueve
la
expresin
de
genes
implicados
en
la
oxidacin
de
cidos
grasos.
Por
otra
parte,
los
omega-3
reducen
SREBP-1
y
ChREBP/MLX,
lo
que
tiene
como
resultado
la
inhibicin
de
la
sntesis
de
novo
de
los
cidos
grasos.
Como
tales,
los
cidos
grasos
omega-3
promueven
un
cambio
en
el
metabolismo
hacia
la
oxidacin
de
los
cidos
grasos
y
no
hacia
la
sntesis
de
los
cidos
grasos
y
su
almacenamiento.
El
resultado
de
esta
doble
accin
es
un
balance
negativo
de
grasas,
de
ah
que
los
omega-3
sean
buenos
candidatos
para
el
tratamiento
diettico
de
la
hiperlipidemia
y
la
obesidad.
Las
acciones
beneficiosas
de
los
omega-3
se
han
relacionado
tambin
con
sus
acciones
estimulantes
de
AMPK,
una
enzima
que
acta
como
sensor
del
equilibrio
energtico
celular,
y
que
participa
en
la
regulacin
de
la
homeostasis
de
la
glucosa
y
los
lpidos
en
tejidos
metablicos
claves
como
el
adiposo,
el
hgado
y
el
msculo.
Sobre
el
tejido
adiposo,
adems
de
regular
tanto
el
metabolismo
glucdico
como
lipdico,
los
omega-3
son
capaces
de
modular
la
produccin
de
algunas
de
las
principales
adipoquinas
producidas
por
el
tejido
adiposo
y
que
juegan
un
papel
importante
en
la
regulacin
de
la
ingesta
y
el
gasto
energtico
como
es
el
caso
de
la
leptina.
Tambin
hay
numerosos
estudios
que
demuestran
la
capacidad
de
los
cidos
grasos
omega-3
para
incrementar
la
produccin
de
adiponectina,
una
adipoquina
con
importantes
propiedades
insulino-sensibilizadoras,
y
reguladoras
del
metabolismo
glucdico
y
lipdico.
As
mismo
modulan
la
produccin
de
visfatina
y
apelina,
entre
otras.
Hgado
SREBP1
EPA/DHA
PPAR
Lipognesis
AMPK
Msculo
TG
-oxidacin
Adiponectina
Infiltracin
Macrfagos
MCP-1
IL-6
AMPK
AGL
n-6
Resolvinas
Protectinas
Tejido adiposo
-oxidacin
PGE
LTB
-oxidacin
INFLAMACIN
Figura
2:
Acciones
metablicas
y
mecanismos
de
accin
de
los
cidos
grasos
omega-3.
Universidad de Navarra
Las
propiedades
beneficiosas
de
los
cidos
grasos
omega-3
se
han
relacionado
tambin
con
sus
propiedades
antiinflamatorias.
As,
se
ha
demostrado
que
el
consumo
de
dietas
ricas
en
omega-3
podra
ayudar
a
prevenir
o
contrarrestar
el
estado
inflamatorio
asociado
a
la
obesidad.
De
hecho,
se
ha
observado
que
la
suplementacin
de
la
dieta
con
cidos
grasos
omega-3
provoca
una
reduccin
en
la
infiltracin
del
tejido
adiposo
por
macrfagos
inflamatorios
M1
y
produce
un
descenso
en
la
produccin
de
citoquinas
inflamatorias
como
TNF-
o
IL-6.
Adems,
los
omega-3
son
capaces
de
incrementar
los
niveles
de
adiponectina,
con
importantes
acciones
antiinflamatorias.
Tambin,
se
ha
descrito
que
las
propiedades
anti-inflamatorias
de
los
cidos
grasos
omega-3
son
debidas
a
su
capacidad
de
contrarrestar
la
produccin
de
mediadores
inflamatorios
clsicos
como
los
derivados
del
cido
araquidnico
(un
cido
graso
omega-6).
Adems,
en
los
ltimos
aos,
se
ha
demostrado
que
los
omega-3
sirven
como
precursores
para
la
conversin
a
una
serie
de
mediadores
lipdicos
bioactivos
denominados
resolvinas,
protectinas
y
maresinas,
con
potentes
propiedades
anti-
inflamatorias
y
pro-resolutivas
de
la
inflamacin
(Figura
3).
cidos grasos omega-6
Dieta
LA
ALA
GLA
SDA
ETA
Dieta
EPA
20:5 n-3
DHA
22:6 n-3
Dieta
DGLA
Dieta
Fosfolpidos de membrana
AA
20:4 n-6
Dieta
PLA 2
COX-2 acetilada/
citocromo P450
15 LOX
15 LOX
COX
15 S-HETE 15 R-HETE
5 LOX
PGs
5 LOX
LT4
18-HEPE
5 LOX
17R-HpDHA
5 LOX
17S-HpDHA
12-15 LOX?
5 LOX
12 LOX
Prostaglandinas
Leukotrienos
PROINFLAMATORIOS
Lipoxinas
Resolvinas
E1 & E2
Resolvinas
D1-4
Protectina
D1
Maresina 1
ANTI-INFLAMATORIOS / PRO-RESOLUTIVOS
Figura
3:
Vas
de
produccin
de
mediadores
lipdicos
bioactivos
derivados
de
los
cidos
grasos
omega-3
y
omega-6.
Universidad de Navarra
Se
ha
propuesto
que
estos
mediadores
lipdicos
podran
contribuir
a
explicar
las
acciones
beneficiosas
subyacentes
a
los
efectos
de
los
cidos
grasos
omega-3
en
obesidad
y
sus
complicaciones
metablicas.
De
hecho,
recientemente,
se
ha
identificado
que
el
tejido
adiposo
produce
tambin
estos
mediadores
lipdicos
bioactivos,
y
que
sus
niveles
estn
reducidos
en
obesidad.
Por
el
contrario,
la
alimentacin
con
dietas
ricas
en
cidos
grasos
omega-3
incrementa
los
niveles
de
resolvinas,
protectinas
y
otros
mediadores
pro-resolutivos
de
la
inflamacin
en
tejido
adiposo.
Adems,
estudios
recientes
han
demostrado
que
la
administracin
de
algunos
de
estos
mediadores
lipdicos
como
la
Resolvina
D1
es
capaz
de
disminuir
la
inflamacin
del
tejido
adiposo
y
mejorar
la
sensibilidad
a
la
insulina
en
modelos
animales
de
obesidad.
Debido
a
estas
propiedades
anti-inflamatorias,
la
suplementacin
con
cidos
grasos
omega-3
podra
ser
beneficiosa
no
solo
en
la
inflamacin
asociada
a
obesidad
y
en
las
complicaciones
metablicas
y
vasculares
que
le
acompaan,
sino
tambin
en
la
terapia
de
una
serie
de
enfermedades
inflamatorias
crnicas,
como
la
artritis
reumatoide
y
la
enfermedad
inflamatoria
intestinal.
Teniendo
en
cuenta
sus
propiedades
beneficiosas,
la
Organizacin
Mundial
de
la
Salud
y
otros
organismos
recomiendan
consumir
dos
veces
por
semana
pescados
con
alto
contenido
en
omega-3
con
el
fin
de
reducir
el
riesgo
de
desarrollar
enfermedades
entre
ellas
las
cardiovasculares.
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