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SIFROL PROFISSIONAL
Sifrol
dicloridrato de pramipexol

APRESENTAES
Comprimidos de 0,125 mg, 0,25 mg e 1,0 mg: embalagens com 30 comprimidos
USO ORAL
USO ADULTO
COMPOSIO
SIFROL 0,125 mg: cada comprimido contm 0,125 mg de dicloridrato de pramipexol, equivalente a 0,088 mg de
pramipexol.
SIFROL 0,25 mg: cada comprimido contm 0,25 mg de dicloridrato de pramipexol, equivalente a 0,18 mg de
pramipexol.
SIFROL 1 mg: cada comprimido contm 1,0 mg de dicloridrato de pramipexol, equivalente a 0,7 mg de pramipexol
Excipientes: manitol, amido, dixido de silcio, povidona e estearato de magnsio.
1. INDICAES
SIFROL indicado para o tratamento dos sinais e sintomas da doena de Parkinson idioptica, podendo ser usado como
monoterapia ou associado levodopa. Tambm indicado para o tratamento sintomtico da Sndrome das Pernas
Inquietas (SPI) idioptica.
2. RESULTADOS DE EFICCIA
Estudo multicntrico (18 centros), randomizado, duplo-cego e de grupos paralelos conduzido pelo Parkinson Study
Group (1997) para avaliar a eficcia e a tolerabilidade do pramipexol em pacientes com DP leve a moderada, avaliou
um total de 335 pacientes cujo ingresso foi restrito a pacientes com DP idioptica que no estavam recebendo levodopa.
O pramipexol foi administrado de acordo com um esquema ascendente de dose at 4,5 mg/dia. Durante a fase de
titulao de dose de 7 semanas, cada paciente foi titulado para sua mxima dose tolerada da medicao do estudo. Isto
foi seguido por um perodo de 24 semanas de terapia de manuteno. Durante a fase de manuteno de 6 meses, os
mesmos permaneceram na dose mxima de pramipexol ou placebo alcanada durante a fase de titulao ascendente. A
dose diria mdia durante o perodo de manuteno foi de 3,8 mg. Os pacientes foram avaliados semanalmente durante
o intervalo de dose ascendente, a cada duas semanas durante os primeiros 3 meses de manuteno, e mensalmente
durante os 3 ltimos meses de manuteno.O parkinsonismo foi medido usando-se a UPDRS (Escala de Classificao
Unificada da Doena de Parkinson. As variveis primrias do estudo foram as alteraes nos escores UPDRS parte II
(Atividades da Vida Diria - ADL) e III (motor) entre o basal e o final do perodo de manuteno. As variveis
secundrias incluram alteraes a partir do basal nos componentes individuais da UPDRS, estadiamento de Hoenh e
Yahr e nmero de dias at a falha do tratamento (definida como benefcio insatisfatrio ou progresso da doena a
ponto de requerer terapia adicional, como a levodopa). Um total de 164 pacientes foi randomizado para o grupo com
pramipexol e 171 para o grupo com placebo. Ao todo, 80% dos pacientes que receberam placebo e 83% daqueles
tratados com pramipexol completaram o estudo. Destes ltimos, 74% atingiram a dose-alvo de 4,5 mg/dia.
Eficcia e Segurana
Os escores UPDRS ADL e motor diminuram significativamente em comparao com o basal no grupo do pramipexol
(P < 0,0001): ADL mdio de 8,2 no basal versus 6,4 no final do perodo de manuteno (semana 24) motor mdio de
18,8 no basal versus 14,1 no final do perodo de manuteno. Para o placebo, os valores basais praticamente se
mantiveram: ADL mdio de 8,3 no basal versus 8,7 no final do perodo de manuteno Motor mdio de 18,8 no basal
versus 20,1 no final do perodo de manuteno. Por todo o perodo de manuteno, a magnitude do benefcio variou de
22 a 29% para os escores de ADL e 25% a 31% para os escores motores. As diferenas emergiram na semana 3 (1,5
mg/dia) do intervalo de dose ascendente e persistiram por toda a fase de manuteno. De todos os eventos adversos
relatados, apenas nusea, insnia, constipao, sonolncia e alucinaes visuais ocorreram, significativamente, com
maior freqncia nos pacientes tratados com pramipexol em comparao com aqueles que receberam placebo.
Alucinaes ocorreram em aproximadamente 10% dos pacientes tratados com pramipexol, porm frequentemente se
resolveram com reduo da dose do medicamento. A maior parte dos pacientes no grupo com pramipexol que
descontinuaram o estudo devido a eventos adversos (18 pacientes) teve mltiplas razes para a descontinuao, sendo
as mais comuns queixas gastrintestinais (10 pacientes), alucinaes (7 pacientes) e sonolncia ou fadiga (5 pacientes).

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No geral, o pramipexol no foi associado com alteraes significativas na presso arterial, pulso, ECG ou quaisquer
testes hematolgicos ou de bioqumica srica.1
Em outro ensaio clnico conduzido por Pinter e cols, (1999) de Fase II, prospectivo, duplo-cego, controlado com
placebo, randomizado e multicntrico para comparar a eficcia e a tolerabilidade do pramipexol como medicamento
adicional (add on). Para isso, 78 pacientes de ambos os sexos com doena de Parkinson avanada e complicaes do
tratamento, tais como flutuaes motoras, foi includo no estudo e alocado para tratamento, adicionado a uma
medicao antiparkinsoniana estabilizada, com pramipexol (n=34) versus placebo (n=44). Na randomizao houve uma
estratificao em quatro grupos de acordo com uma dose diria de levodopa alta (> 600 mg) ou baixa ( 600 mg) e com
ou sem outra medicao antiparkinsoniana. As doses dirias da medicao do estudo foram ajustadas individualmente
durante um intervalo de titulao de dose de 7 semanas, com as doses sendo incrementadas semanalmente de 0,2 mg at
5,0 mg/dia, seguido por um perodo de manuteno de 4 semanas. O desfecho primrio foi a alterao no escore
UPDRS total no final do intervalo de manuteno comparado com o basal. Os desfechos secundrios foram as
alteraes no final do intervalo de manuteno em comparao com o basal nos subescores UPDRS (partes I (atividade
mental, comportamento e humor), II (atividades da vida diria [ADL]), III (exame motor) e IV (complicaes da
terapia), na escala Schwab e England, na escala de discinesia na doena de Parkinson, no dirio dos pacientes e na
avaliao clnica global. A segurana e a tolerabilidade foram avaliadas com base em exames neurolgicos, medies
de presso arterial e frequncia de pulso, ECG, investigaes laboratoriais de rotina e eventos adversos. Houve uma
melhora significativa no grupo do pramipexol nos escores UPDRS total e subescores partes II, III e IV. O escore
UPDRS total diminuiu em 37,3% com o pramipexol em comparao com 12,2% com o placebo (P<0,001),
representando uma reduo de 20,1%. Para o escore UPDRS total, uma diferena significativa entre o tratamento e o
placebo foi alcanada j na semana 1 e manteve-se at o final do perodo de tratamento. Uma melhora no estadiamento
de Hoenh e Yahr foi observada em 6 pacientes (18%) no grupo do pramipexol comparado com 12 pacientes (27%) no
grupo do placebo. Uma deteriorao foi registrada em 2 pacientes (6%) em tratamento com pramipexol e em 4
pacientes (9%) no grupo do placebo. Nos demais pacientes, as avaliaes no basal e no final da fase de manuteno
foram similares. Com base nos resultados obtidos na escala Schwab e England, foi evidente que o tratamento com
pramipexol foi superior em comparao com o placebo; melhora no perodo on em 52% dos pacientes versus 18%;
no perodo off em 54% dos pacientes versus 27%. Nenhum efeito significativo sobre discinesias foi observado em
funo da administrao de pramipexol. Os pacientes que receberam pramipexol relataram uma reduo geral nos
perodos off de 12% - resultando em mais 1,7 hora de tempo on por dia em comparao com um aumento em
perodos off de 2% com o placebo. O pramipexol mostrou um baixo perfil de efeitos colaterais e foi bem tolerado.
Fadiga (29,4%), discinesia (14,7%), agitao e sonhos vvidos (ambos 11,8%) foram os eventos adversos mais
proeminentes com o tratamento com pramipexol (versus 4,5%, 4,5%, 6,8% e 0% com o placebo, respectivamente).2
Doena de Parkinson
A eficcia de SIFROL manteve-se por todo o perodo de durao dos estudos clnicos controlados, que foi de
aproximadamente 6 meses. Em estudos abertos, em andamento, iniciados h mais de 3 anos, no se verificaram sinais de
diminuio da eficcia.
Sndrome das Pernas Inquietas
A eficcia de SIFROL foi avaliada em 4 estudos controlados com placebo em aproximadamente 1.000 pacientes com
Sndrome das Pernas Inquietas (SPI) de moderada muito grave. A eficcia foi demonstrada em estudos controlados em
pacientes tratados por at 12 semanas e sustentou-se por um perodo de 9 meses. A eficcia de SIFROL foi mantida
durante estudos abertos com durao superior a 1 ano.3 Em um estudo clnico controlado por placebo de 26 semanas, a
eficcia do pramipexol foi confirmada em pacientes com SPI de moderada severa.
1- Shannon KM, Bennett JP, Friedman JH. Efficacy of pramipexole, a novel dopamine agonist, as monotherapy in
mild to moderate Parkinsons disease. Neurology 1997; 49 (3): 724-728.
2- Pinter MM, Pogarell O, Oertel WH. Efficacy, safety and tolerance of non-ergoline dopamine agonist
pramipexole in the treatment of advanced Parkinsons disease: double blind, placebo controlled, randomized,
multicentre study. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1999; 66 (4): 436-441.
3- Oertel W, Schindler T, Reess J, Koester J. A randomised, double-blind, placebo controlled dose titration trial
with 0.125 - 0.75 mg pramipexole (Sifrol) orally to investigate the safety and efficacy in out-patients with
idiopathic Restless Legs Syndrome for 6 weeks followed by 46 weeks. 17 June 2005
3. CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS

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Farmacodinmica
SIFROL contm pramipexol, um agonista da dopamina que se liga com alta seletividade e especificidade aos receptores
da subfamlia D2 da dopamina, tem afinidade preferencial pelos receptores D3 e apresenta atividade intrnseca completa.
SIFROL alivia as disfunes motoras do parkinsoniano por meio de estimulao dos receptores de dopamina no corpo
estriado. Estudos em animais demonstraram que o pramipexol inibe a sntese, a liberao e o turnover da dopamina. O
pramipexol protege os neurnios dopaminrgicos da degenerao devida isquemia ou neurotoxicidade induzida por
metanfetamina.
O preciso mecanismo de ao de SIFROL para o tratamento da Sndrome das Pernas Inquietas no conhecido. Embora
a fisiopatologia da Sndrome das Pernas Inquietas seja em sua maior parte desconhecida, a evidncia neurofarmacolgica
sugere a participao primria do sistema dopaminrgico. Os estudos tomogrficos de emisso de positron (PET)
sugerem que uma disfuno leve pr-sinptica estriatal deve estar envolvida na patognese da Sndrome das Pernas
Inquietas.
Estudos in vitro demonstraram que o pramipexol protege os neurnios da neurotoxicidade da levodopa.
Observou-se diminuio dose-dependente da concentrao srica de prolactina em humanos. Em um estudo clnico com
controles (voluntrios sadios) onde a titulao da dose foi feita em tempo menor do que o preconizado normalmente, se
empregando comprimidos de liberao prolongada de SIFROL (a cada 3 dias) at 4,5 mg/dia, observou-se aumentos na
presso arterial e frequncia cardaca. Esse efeito, contudo, no foi observado em estudos com pacientes.
Farmacocintica
O pramipexol absorvido rpida e completamente aps administrao oral. A biodisponibilidade absoluta do pramipexol
superior a 90% e a concentrao plasmtica mxima ocorre entre 1 e 3 horas. A ingesto de alimentos reduz a taxa de
absoro, mas no a absoro em toda a sua extenso.
O pramipexol apresenta cintica linear e variao relativamente pequena entre os nveis plasmticos individuais. Em
humanos, o pramipexol apresenta baixo ndice de ligao s protenas plasmticas (<20%) e grande volume de
distribuio (400 l). Observaram-se altas concentraes em tecido cerebral de ratos (aproximadamente 8 vezes a
concentrao plasmtica).
No homem, o pramipexol pouco metabolizado. A excreo renal do pramipexol no metabolizado a principal via de
eliminao (cerca de 80% da dose). Aproximadamente 90% da dose marcada com 14C excretada atravs dos rins,
enquanto menos de 2% so eliminados nas fezes.
A depurao total do pramipexol de aproximadamente 500 ml/min e a depurao renal de aproximadamente 400
ml/min. A meia vida de eliminao (t1/2) varia de 8 horas nos jovens a 12 horas nos idosos.
4. CONTRAINDICAES
Pacientes com hipersensibilidade ao pramipexol ou aos excipientes da frmula.
5. ADVERTNCIAS E PRECAUES
Ao prescrever SIFROL para pacientes com disfuno renal, sugere-se reduo da dose de acordo com o item Posologia.
Deve-se ter cautela nos casos de doena cardiovascular grave. Recomenda-se monitorar a presso sangunea,
especialmente no incio do tratamento, devido ao risco geral de hipotenso postural associada ao tratamento
dopaminrgico.
Os pacientes e seus mdicos devem estar cientes e atentos possibilidade de aparecimento de comportamentos anormais
(refletindo sintomas de transtornos do controle de impulsos e compulses), como por exemplo compulso alimentar, por
compras, hipersexualidade e jogo patolgico ou compulsivo. Tais efeitos tm sido relatados em pacientes tratados com
medicamentos com ao dopaminrgica. Nestes casos, deve-se considerar a reduo gradativa da dose ou mesmo a
descontinuao.
Observaram-se alteraes patolgicas (degenerao e perda de clulas fotorreceptoras) na retina de ratos albinos num
estudo de carcinogenicidade de 2 anos. A avaliao das retinas de camundongos albinos, ratos no-albinos, macacos e
cobaias no revelou alteraes similares. Ainda no se estabeleceu a relevncia deste efeito potencial em humanos,
porm no se pode negligenci-lo, porque pode envolver o bloqueio de um mecanismo que ocorre em todos os
vertebrados (descamao do disco).
Estudos epidemiolgicos demonstraram que pacientes com doena de Parkinson tm maior risco (aproximadamente 2 a
6 vezes maior) de desenvolver melanoma do que a populao em geral. No entanto, ainda no foi esclarecido se este

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aumento no risco devido doena de Parkinson ou outros fatores, como os medicamentos utilizados no seu tratamento.
Por estas razes, aconselha-se que pacientes e mdicos monitorem a ocorrncia de melanoma ao utilizarem pramipexol
ou outras drogas dopaminrgicas.
Doena de Parkinson: relataram-se sintomas sugestivos de uma sndrome maligna dos neurolpticos aps a interrupo
abrupta do tratamento dopaminrgico.
Aumento da SPI: os relatos na literatura indicam que o tratamento da SPI com medicao dopaminrgica pode resultar
em aumento da sndrome, que se refere ao incio precoce dos sintomas noite (ou mesmo tarde), nos sintomas
propriamente ditos, e da propagao dos mesmos a outras extremidades. O aumento foi especificamente investigado em
um ensaio clnico controlado de 26 semanas. A analise de Kaplan-Meier do tempo de aumento no demonstrou nenhuma
diferena significativa entre o pramipexol (N = 152) e placebo (N = 149).
Alucinaes e confuso so reaes adversas conhecidas do tratamento com agonistas da dopamina e com levodopa em
pacientes com a doena de Parkinson. As alucinaes so mais frequentes nos pacientes com doena de Parkinson: em
estgio avanado da doena, que recebem tratamento de SIFROL em associao com levodopa, do que nos pacientes
com doena de Parkinson que estiverem recebendo a droga isolada no estgio inicial da doena. No programa de
desenvolvimento clnico da SPI, foi relatado um caso de alucinao. Os pacientes devem ser advertidos de que
alucinaes (principalmente visuais) podem ocorrer, e que este fato pode prejudicar a habilidade de dirigir.
Os pacientes devem ser advertidos sobre os potenciais efeitos sedativos associados ao SIFROL, incluindo sonolncia e a
possibilidade de manifestao sbita de sono (hipersonia no orgnica) durante a realizao das atividades dirias.
Considerando que sonolncia um evento adverso frequente com consequncias potencialmente srias, os pacientes no
devem dirigir carros ou operar qualquer outra mquina complexa at que tenham experincia suficiente com SIFROL
para estimar se ocorre prejuzo no desempenho mental e/ou motor. Os pacientes devem ser aconselhados a no dirigir ou
participar de atividades potencialmente perigosas se ocorrer aumento de sonolncia ou de episdios de sono sbito
durante as atividades dirias (por exemplo, durante conversas, refeies, etc.), em qualquer momento do tratamento, e
devem consultar o mdico.
Estudos de toxicidade de doses repetidas demonstraram que o pramipexol exerce efeitos funcionais, principalmente
envolvendo o SNC e, em ratos, o sistema reprodutor das fmeas, provavelmente devido exacerbao dos seus efeitos
farmacodinmicos.
Investigaram-se os efeitos potenciais do pramipexol na funo reprodutiva de ratos e coelhos. O pramipexol no foi
teratognico em ratos e coelhos, mas em ratos, doses txicas me foram embriotxicas.
Devido ao efeito indutor de hipoprolactinemia e ao fato da prolactina exercer um papel importante na funo reprodutiva
de ratas, os efeitos do pramipexol na gravidez e na fertilidade da fmea no foram totalmente elucidados.
Um atraso no desenvolvimento sexual (ou seja, separao prepucial e abertura do canal vaginal) foi observado em ratos.
A relevncia em humanos desconhecida.
O pramipexol no foi genotxico. Em estudo de carcinogenicidade, ratos machos desenvolveram hiperplasia das clulas
de Leydig e adenomas que podem ser explicados pela ao inibitria do pramipexol sobre a prolactina. Este fato no
clinicamente relevante em humanos. O mesmo estudo tambm demonstrou que doses de 2 mg/kg ou mais (sob a forma
salina) associam-se com degenerao da retina de ratos albinos. O mesmo efeito no ocorreu em ratos no-albinos, nem
em camundongos albinos de um estudo da carcinogenicidade de 2 anos, nem em outras espcies estudadas.
Fertilidade, gravidez e lactao
Ainda no se investigaram os efeitos na gravidez e lactao em humanos. SIFROL somente deve ser usado durante a
gravidez se os benefcios potenciais justificarem os riscos potenciais ao feto.
A excreo do SIFROL no leite de lactantes ainda no foi estudada. Em ratas, a concentrao da droga foi maior no leite
materno do que no plasma. O tratamento com SIFROL inibe a secreo da prolactina em humanos, portanto espera-se
que ocorra inibio da lactao. Consequentemente, SIFROL no deve ser utilizado durante a amamentao.
Os efeitos na fertilidade humana ainda no foram estudados. Estudos em animais no indicaram efeitos prejudiciais
diretos ou indiretos na fertilidade masculina.
SIFROL est classificado na categoria de risco C na gravidez.
Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do cirurgio-dentista.

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6. INTERAES MEDICAMENTOSAS
Verifica-se no homem que o pramipexol apresenta baixos ndices de ligao a protenas plasmticas (<20%) e de
biotransformao. Portanto, improvvel que ocorram interaes com outros medicamentos que afetem a ligao com
protenas plasmticas ou sejam eliminados por biotransformao.
Medicamentos que inibem a secreo ativa dos tbulos renais de drogas de pH bsico (catinicas), tais como cimetidina,
ou drogas que sejam eliminadas por meio da secreo ativa dos tbulos renais podem interagir com SIFROL, resultando
na reduo da depurao de um dos medicamentos ou de ambos. No caso de tratamento concomitante com essa classe de
medicamentos (inclusive amantadina), deve-se ter cautela com os sinais de hiperestimulao dopaminrgica, tais como
discinesia, agitao ou alucinaes. Em tais casos, necessria a reduo da dose.
A selegilina e a levodopa no influenciam a farmacocintica do pramipexol. A extenso total da absoro ou eliminao
da levodopa no alterada pelo pramipexol. Ainda no se avaliou a interao com anticolinrgicos e amantadina. Como
os anticolinrgicos so eliminados principalmente atravs do metabolismo heptico, as interaes farmacocinticas com
pramipexol so praticamente improvveis. possvel haver interao com amantadina por terem a mesma via de
excreo renal.
Durante o aumento da dose de SIFROL em pacientes com doena de Parkinson, recomenda-se diminuir a dose de
levodopa e manter a dose de outros medicamentos antiparkinsonianos.
Devido aos possveis efeitos aditivos, recomenda-se cautela quando os pacientes estiverem tomando, juntamente com o
SIFROL, qualquer outro medicamento sedativo ou lcool e medicamentos que aumentem os nveis plasmticos de
pramipexol (por exemplo cimetidina).
7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Manter em temperatura ambiente (15 C a 30 C), protegido da luz e da umidade. O prazo de validade de SIFROL de
36 meses a partir da data de fabricao.
Nmero de lote e datas de fabricao e validade: vide embalagem.
No use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
O comprimido de SIFROL branco, redondo, achatado e com bordas cortadas na diagonal; um lado marcado com o
smbolo P6 (0,125 mg), P7 (0,25 mg) ou P9 (1 mg) e o outro com o smbolo da Boehringer Ingelheim.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas.
8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
Os comprimidos devem ser ingeridos por via oral com gua, com ou sem alimentos.
Doena de Parkinson
A dose diria total deve ser dividida em trs tomadas dirias.
Tratamento inicial: a posologia deve ser aumentada gradualmente a partir de uma dose inicial de 0,375 mg/dia,
subdividida em trs doses dirias, e deve ser aumentada a cada 5 a 7 dias. Desde que o paciente no apresente reaes
adversas, a dose deve ser aumentada at que se atinja o mximo efeito teraputico.

Esquema posolgico ascendente de SIFROL


Semana Posologia

Dose diria total

0,125 mg - 3 x ao dia

0,375 mg

0,25 mg - 3 x ao dia

0,75 mg

0,5 mg - 3 x ao dia

1,50 mg

Se houver necessidade de aumento da dose, acrescentar semanalmente 0,75 mg dose diria at atingir a dose mxima
de 4,5 mg/dia.
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Tratamento de manuteno: a dose individual deve situar-se entre 0,375 mg/dia e a dose mxima de 4,5 mg/dia.
Nos trs estudos clnicos, tanto no estgio inicial como no estgio avanado da doena, observou-se durante o aumento
da dose que a eficcia teraputica se iniciou a partir de doses dirias de 1,5 mg. Este fato no exclui que doses maiores
que 1,5 mg/dia possam propiciar um benefcio teraputico adicional em alguns pacientes. Isto se aplica principalmente a
pacientes no estgio avanado da doena, nos quais se pretenda reduzir a dose da levodopa.
Descontinuao do tratamento: deve-se diminuir a dose em 0,75 mg por dia at que a dose diria atinja 0,75 mg.
Depois disso, a dose deve ser reduzida em 0,375 mg por dia.
Pacientes em tratamento com levodopa: recomenda-se reduo da dose de levodopa tanto durante o aumento da dose
de SIFROL como no tratamento de manuteno subsequente, a fim de evitar hiperestimulao dopaminrgica.
Pacientes com disfuno renal: a eliminao do pramipexol depende da funo renal. Recomenda-se a seguinte
posologia durante o tratamento inicial:
Pacientes com depurao de creatinina acima de 50 ml/min: no h necessidade de reduo da dose diria ou
freqncia da dose
Pacientes com depurao de creatinina entre 20 e 50 ml/min: a dose diria inicial de SIFROL deve ser
administrada em 2 tomadas, iniciando-se com doses de 0,125 mg 2x ao dia (0,25 mg/dia). A dose mxima diria
de 2,25 mg de SIFROL no deve ser excedida
Pacientes com depurao de creatinina menor que 20 ml/min: a dose diria de SIFROL deve ser administrada
em dose nica, iniciando-se com doses de 0,125 mg/dia. A dose mxima diria de 1,5 mg de SIFROL no deve
ser excedida
Se a funo renal diminuir durante o tratamento de manuteno, reduzir a dose diria de SIFROL na mesma proporo
da diminuio da depurao da creatinina; por exemplo, se ocorrer diminuio de 30% da depurao da creatinina,
reduzir 30% da dose diria de SIFROL. A dose diria pode ser administrada em 2 tomadas dirias se a depurao de
creatinina estiver entre 20 e 50 ml/min e em dose nica se a depurao de creatinina estiver menor que 20 ml/min.
Pacientes

com disfuno heptica: no se considera necessrio reduzir a dose.

Sndrome das Pernas Inquietas


A dose inicial recomendada de SIFROL 0,125 mg uma vez ao dia, 2 a 3 horas antes de dormir. Para pacientes com
sintomatologia adicional a dose deve ser aumentada ou ajustada a cada 4-7 dias, no mximo de 0,75 mg por dia de
acordo com a tabela abaixo:
Esquema posolgico ascendente de SIFROL
Etapa de titulao
Dose diria (nica) da noite
1
0,125 mg
2 (se necessrio)
0,25 mg
3 (se necessrio)
0,50 mg
4 (se necessrio)
0,75 mg
Descontinuao do tratamento: SIFROL pode ser descontinuado sem reduo gradativa da dose. Em um estudo
clnico controlado por placebo, de 26 semanas, o retorno dos sintomas da SPI (piora da gravidade dos sintomas
comparado ao normal) foi observado em 10% dos pacientes (14 em 135) aps a interrupo abrupta do pramipexol. Este
efeito foi similar em todas as doses.
Pacientes com disfuno renal: a eliminao de SIFROL dependente da funo renal e est intimamente relacionada
depurao de creatinina. Pacientes com depurao de creatinina acima de 20 ml/min no necessitam de reduo da
dose diria, baseado em estudos farmacocinticos em pacientes com disfuno renal. O uso de SIFROL em pacientes
portadores de SPI com disfuno renal no foi estudado.

com disfuno heptica: no h necessidade de reduo da dose, j que aproximadamente 90% da droga
absorvida excretada atravs dos rins.

Pacientes

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A segurana e eficcia de SIFROL no foram estabelecidas em crianas e adolescentes at 18 anos.


9. REAES ADVERSAS
Os seguintes eventos adversos foram listados durante o uso de SIFROL:
Doena de Parkinson:
Reaes muito comuns (>1/10): tontura, discinesia, sonolncia, nusea.
Reaes comuns (>1/100 e <1/10): comportamentos anormais (refletindo sintomas de transtornos do controle dos
impulsos e comportamento compulsivo), sonhos anormais, confuso, alucinaes, insnia, cefaleia, distrbios visuais
incluindo diplopia, viso embaada e acuidade visual reduzida, hipotenso, constipao, vmito, fadiga, edema
perifrico, perda de peso com perda de apetite.
Reaes incomuns (>1/1.000 e <1/100): pneumonia, compulso por compras, amnsia, delrio, hipersexualidade,
aumento ou diminuio da libido, paranoia, jogo patolgico, inquietao hipercinesia, incio repentino do sono, sncope,
dispneia, soluos, prurido, erupo cutnea (rash), hipersensibilidade droga, aumento de peso.
Reaes com frequncia desconhecida: secreo inadequada do hormnio antidiurtico, compulso alimentar,
hiperfagia, falncia cardaca.
Sndrome das Pernas Inquietas:
muito comum (>1/10): nusea.
Reaes comuns (>1/100 e <1/10): sonhos anormais, insnia, tontura, cefaleia, sonolncia, constipao, vmito ,
fadiga.
Reaes incomuns (>1/1.000 e <1/100): confuso, alucinaes, aumento ou diminuio da libido, inquietao,
discinesia, incio repentino do sono, sncope, distrbios visuais incluindo diplopia, viso embaada e acuidade visual
reduzida, hipotenso, dispneia, soluos, prurido, erupo cutnea (rash), hipersensibilidade droga, edema perifrico,
perda de peso com perda de apetite, aumento de peso.
Reaes com frequncia desconhecida: pneumonia, secreo inadequada do hormnio antidiurtico, comportamentos
anormais (refletindo sintomas de transtornos do controle dos impulsos e comportamento compulsivo), compulso
alimentar, por compras, delrio, hiperfagia, hipersexualidade, paranoia, jogo patolgico, amnsia, hipercinesia, falncia
cardaca.
Reao

A incidncia de hipotenso em comparao com placebo em pacientes sob tratamento com SIFROL no aumentou.
Contudo, em alguns pacientes, pode ocorrer hipotenso no incio do tratamento, principalmente quando o aumento da
dose de SIFROL muito rpido. SIFROL pode estar associado com distrbios da libido (aumento ou diminuio).
Os pacientes tratados com SIFROL relataram a ocorrncia de sono sbito durante a realizao das atividades dirias,
incluindo operao de veculos automotores, algumas vezes ocasionando acidentes. Principalmente em pacientes
tomando doses acima de 1,5 mg/dia de dicloridrato de pramipexol, h alguns relatos de episdios de sono sem sinais de
alerta, como sonolncia, a qual de acordo com o conhecimento atual sobre a fisiologia do sono, sempre o precede. No
se evidenciou uma relao com a durao do tratamento. Alguns pacientes estavam recebendo outros medicamentos
com propriedades potencialmente sedativas. Na maioria dos casos dos quais se obtiveram informaes, os episdios no
se repetiram aps a reduo da dose ou a interrupo do tratamento.
Pacientes com doena de Parkinson tratados com drogas dopaminrgicas, incluindo SIFROL, especialmente em altas
doses, tm relatado sinais de jogo patolgico, libido aumentada e hipersexualidade, geralmente reversvel com a
reduo da dose ou descontinuao do tratamento.
Foram relatados casos de falncia cardaca em estudos clnicos e experincia ps-marketing com pacientes sob o uso de
pramipexol. Em um estudo farmacoepidemiolgico o uso de pramipexol foi associado a um aumento do risco de
falncia cardaca comparado ao no uso de pramipexol. Uma relao causal entre pramipexol e falncia cardaca ainda
no foi demonstrada.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificaes em Vigilncia Sanitria- NOTIVISA,
disponvel em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilncia Sanitria Estadual ou
Municipal.
10. SUPERDOSE

Sifrol_Bula Profissional

20120725

abcd

SIFROL PROFISSIONAL

No h experincia clnica de casos de superdose.


Sintomas: espera-se que ocorram os eventos adversos relacionados ao perfil farmacodinmico dos agonistas
dopaminrgicos, tais como nuseas, vmito, hipercinesia, alucinaes, agitao e hipotenso.
Tratamento: no se conhece nenhum antdoto para a superdose de um agonista da dopamina. Se houver sinais de
estimulao do sistema nervoso central, pode ser indicada a administrao de um agente neurolptico. O tratamento da
superdose pode requerer medidas de suporte geral, incluindo lavagem gstrica, reposio intravenosa e monitorizao
eletrocardiogrfica. No se demonstrou que a hemodilise seja til nesses casos.
Em caso de intoxicao ligue para 0800 722 6001, se voc precisar de mais orientaes.
MS 1.0367.0107
Farm. Resp.: Dmitra Apostolopoulou CRF-SP 08828
Importado e embalado por:
Boehringer Ingelheim do Brasil Qum. e Farm. Ltda.
Rod. Rgis Bittencourt, km 286
Itapecerica da Serra SP
CNPJ 60.831.658/0021-10
Indstria Brasileira
Fabricado por:
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co KG
Ingelheim am Rhein Alemanha
SAC 0800 701 6633
VENDA SOB PRESCRIO MDICA. S PODE SER VENDIDO COM RETENO DA RECEITA.
Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 06/02/2013.

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C12-01

Sifrol_Bula Profissional

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