Eritropoyesis

La eritropoyesis es el proceso que corresponde a la generacin de los

glbulos rojos (tambin conocidos como eritrocitos o hemates). Este
proceso en los seres humanos ocurre en diferentes lugares dependiendo
de la edad de la persona.
Durante las primeras semanas de la vida intrauterina la eritropoyesis se
da en el saco vitelino. Posteriormente, en el segundo trimestre de
gestacin la eritropoyesis se traslada al hgado y en la vida extrauterina,
este proceso ocurre en la mdula sea, principalmente de los huesos
largos. Hacia los 20 aos los huesos largos se llenan de grasa y la
eritropoyesis se llevar a cabo en huesos membranosos como las
vrtebras, el esternn, las costillas y los ilacos.
El proceso se inicia con una clula madre que genera una clula
diferenciada para producir eritrocitos que mediante diferentes
mecanismos enzimticos llega a la formacin de reticulocitos, los cuales
tres das despus se transforman en hemates maduros. La vida media
de un eritrocito es de 120 das.

Anemia

Es una afeccin por la cual el cuerpo no tiene suficientes glbulos rojos

sanos. Los glbulos rojos le suministran el oxgeno a los tejidos
corporales.
Los diferentes tipos de anemia incluyen:

Anemia por deficiencia de B12

Anemia por deficiencia de folato

Anemia ferropnica

Anemia por enfermedad crnica

Anemia hemoltica

Anemia aplsica idioptica

Anemia megaloblstica

Anemia perniciosa

Anemia drepanoctica

Talasemia

Causas
Aunque muchas partes del cuerpo ayudan a producir glbulos rojos, la
mayor parte del trabajo se hace en la mdula sea, el tejido blando en el
centro de los huesos que ayuda a la formacin de las clulas
sanguneas.
Los glbulos rojos sanos duran entre 90 y 120 das. Partes del cuerpo
eliminan luego las clulas sanguneas viejas. Una hormona, llamada
eritropoyetina, producida en los riones le da la seal a la mdula sea
para producir ms glbulos rojos.
La hemoglobina es la protena que transporta el oxgeno dentro de los
glbulos rojos y les da su color. Las personas con anemia no tienen
suficiente hemoglobina.
Reticulocito

Reticulocitos teido para distinguirlos de glbulos rojos maduros.

Los reticulocitos son glbulos rojos que no han alcanzado su total

madurez. Se encuentran en niveles elevados en el plasma sanguneo por
causa de algunas anemias, cuando el organismo incrementa la
produccin de glbulos rojos y los enva al torrente sanguneo antes de
que sean maduros.1 Los reticulocitos se caracterizan por presentar una
red de filamentos y grnulos que hacen que se tien en el frotis de
sangre, distinguindose as de los glbulos rojos maduros. Normalmente
representan el 0,5-1,5% del conteo de glbulos rojos,2 pero pueden
exceder el 4% cuando compensan la anemia.

Parmetros seleccionados de la construccin

de reticulocitos
e indicadores identificados para que estas
clulas
para la comparacin los datos correspondientes de
los eritrocitos
Caracterstica

Reticulocito
s

dimetro (m)

91

volumen (f)

Eritrocito
s
> 7,50,3

112,517,5 >

9010

masa de hemoglobina (pg)

29,52,5

= 29,52,5

hemoglobina (g/dl)

293

< 352,5

Morfologa.
Los reticulocitos son clulas anucleadas predecesoras de los eritrocitos
con la diferencia de que poseen grnulos de ribosomas y algunas
mitocondrias que les son tiles para sintetizar el 35 % de la hemoglobina
restante. Este tipo de clulas esta en circulacin perifrica
aproximadamente un da para convertirse posteriormente en un hemate
maduro que cumplir con todas las funciones biolgicas de estas
clulas. A diferencia de los hemates o glbulos rojos maduros, los
reticulocitos an poseen ARN.
El reticulocito es la clula roja que antecede en maduracin al eritrocito,
es el resultado de la prdida del ncleo que sufre el eritroblasto
ortocromtico. Su tamao vara de 10 - 15 micras de dimetro.
Maduracin

eritrocito (izquierda) y reticulocito (derecha)

El reticulocito tiene una vida media de dos das en mdula sea, de all
sale a la circulacin donde requiere un da para convertirse en clula roja
madura. Durante este perodo sintetiza el 20% de la hemoglobina
contenida en la clula roja. Se han propuesto varios mecanismos
mediante los cuales el reticulocito finaliza su maduracin: autofagia y
eyeccin de orgnulos no necesarias, accin "pitting" del bazo y
degradacin bioqumica por medio de la 5 pirimidn nucleotidasa.

CELULAS FALCIFORMES
El trmino enfermedad de clulas falciformes describe a un grupo de
trastornos hereditarios de los glbulos rojos. Las personas con
enfermedad de clulas falciformes tienen una hemoglobina anormal,
llamada hemoglobina S o hemoglobina falciforme, en sus glbulos rojos.
La hemoglobina es una protena en los glbulos rojos que lleva el
oxgeno a travs del cuerpo.
Hereditario significa que la enfermedad es transmitida de los padres a
sus hijos a travs de los genes. La enfermedad de clulas falciformes no
es contagiosa. Una persona no la puede contraer de otra como un
resfriado o una infeccin.
Las personas que tienen enfermedad de clulas falciformes heredan dos
genes anormales de hemoglobina, uno del padre y otro de la madre. En
todas las formas de enfermedad de clulas falciformes, al menos uno de
los genes anormales hace que el cuerpo de una persona produzca
hemoglobina S. Cuando una persona tiene 2 genes de hemoglobina S,
hemoglobina SS, la enfermedad se llama anemia de clulas falciformes.
Este es el tipo ms comn y por lo general ms grave de enfermedad de
clulas falciformes.
La enfermedad por hemoglobina SC y hemoglobina S talasemia son
otras dos formas comunes de enfermedad de clulas falciformes.

Algunas formas de la enfermedad de clulas falciformes

Hemoglobina SS

Hemoglobina SC

Hemoglobina S0 talasemia

Hemoglobina S+ talasemia

Hemoglobina SD

Hemoglobina SE

Las clulas de los tejidos necesitan un constante suministro de oxgeno

para funcionar bien. Normalmente, la hemoglobina en los glbulos rojos
transporta el oxgeno de los pulmones a todos los tejidos del cuerpo.
Los glbulos rojos que contienen hemoglobina normal tienen forma de
disco (se ven como rosquillas o donas sin el agujero en el centro). Esta
forma les permite ser fexibles de manera que se puedan mover a travs
de los vasos sanguneos grandes y pequeos para llevar el oxgeno.
La hemoglobina falciforme no es como la hemoglobina normal. Puede
formar barras rgidas dentro del glbulo rojo, cambiando su forma a una
medialuna u hoz de hoja curva (es decir, tienen una forma similar a la
letra C).
Estas clulas falciformes no son fexibles y se pueden pegar a las
paredes de los vasos sanguneos, causando una obstruccin que
disminuye o detiene el fujo de la sangre. Cuando esto sucede, el
oxgeno no logra llegar a los tejidos cercanos.
La falta de oxgeno en los tejidos puede causar ataques de dolor
repentino e intenso llamados crisis dolorosas. Estas crisis dolorosas
pueden ocurrir sin aviso, y usualmente la persona debe ir al hospital
para recibir tratamiento efectivo.
La mayora de los nios con enfermedad de clulas falciformes no tienen
dolor entre una crisis dolorosa y la prxima, pero los adolescentes y los
adultos tambin pueden tener dolor crnico constante.
La combinacin de la forma de medialuna de los glbulos rojos y la falta
de oxgeno a los tejidos tambin puede causar dao a los rganos. A lo
largo de la vida, la enfermedad de clulas falciformes puede lesionar el
bazo, el cerebro, los ojos, los pulmones, el hgado, el corazn, los
riones, el pene, las articulaciones, los huesos o la piel de una persona.
Las clulas falciformes no pueden cambiar de forma fcilmente, as que
tienden a reventarse o hemolizarse. Los glbulos rojos normales viven
aproximadamente de 90 a 120 das, pero las clulas falciformes solo
duran de 10 a 20 das.

El cuerpo siempre est produciendo nuevos glbulos rojos para sustituir

los viejos. Sin embargo, cuando se tiene la enfermedad de clulas
falciformes, el cuerpo comienza a tener problemas produciendo glbulos
rojos nuevos con la rapidez suficiente para reemplazar a los que mueren.
Por esta razn, el nmero de glbulos rojos es usualmente menor de lo
normal. Esto se llama anemia, y puede hacer que la persona tenga
menos energa.

Pronstico
La enfermedad de clulas falciformes es una enfermedad que dura toda
la vida. La gravedad de la enfermedad vara mucho de una persona a
otra.
En los pases de alto ingreso econmico como los Estados Unidos, la
expectativa de vida de una persona con enfermedad de clulas
falciformes actualmente es de 40 a 60 aos. En 1973, la duracin
promedio de la vida de una persona con enfermedad de clulas
falciformes era solo 14 aos. Los avances en el diagnstico y cuidado de
la enfermedad de clulas falciformes han hecho posible esta mejora.
Al presente, un trasplante de clulas madres hematopoytcas, es la
nica cura para la enfermedad de clulas falciformes.
Desafortunadamente, la mayora de las personas son demasiado viejas
para un trasplante o no tienen un familiar que sea genticamente
idneo para servirles como donante. Para tener la mayor probabilidad de
un trasplante exitoso, es necesario tener un donante que sea
sumamente compatible.
Hay tratamientos que pueden disminuir los sntomas y alargar la vida. El
diagnstico temprano y cuidado mdico regular para prevenir
complicaciones tambin contribuyen a un mayor bienestar.
Anemia megaloblstica

Las anemias megaloblsticas son un grupo de enfermedades que

resultan bien sea de la carencia de vitamina B12 (tambin llamada
Cobalamina), de Vitamina B9 (tambin llamada cido flico) o de una
combinacin de ambas.1 El trmino megaloblstico se refiere al gran
tamao (megalo) de las clulas precursoras (blastos) de la mdula sea
(entre ellos los glbulos rojos), por razn de que la maduracin
citoplasmtica es mayor que la nuclear.2

La anemia megaloblstica es una anemia macroctica que resulta de la

inhibicin de la sntesis de ADN en la produccin de glbulos rojos.
Cuando la sntesis de ADN se frena, el ciclo celular es incapaz de pasar
de la fase G2 de crecimiento a la fase de mitosis. Esto lleva a que la
clula siga creciendo sin dividirse, presentndose una macrocitosis.
Este defecto en la sntesis de ADN es frecuentemente debido a
hipovitaminosis, especficamente a la deficiencia de vitamina B12 o
cido flico (vitamina B9). La administracin de suplementos de cido
flico al haber ausencia de vitamina B12 ayuda a prevenir este tipo de
anemia, aunque no evita otras patologas especficas de la vitamina B12.
Tambin se ha encontrado que la deficiencia de cobre como resultado de
un alto consumo de zinc encontrado en las cremas fijadoras dentales ha
sido causa de esta anemia.3
Las anemias megaloblsticas que no son debidas a hipovitaminosis
podran ser causadas por antimetabolitos que bloquean directamente la
produccin de ADN, tales como quimioteraputicos o agentes
antimicrobianos.
El estado patolgico de megaloblastocitosis se caracteriza por una gran
cantidad de glbulos rojos agrandados, inmaduros y disfuncionales en la
mdula sea,4 as como por la presencia de neutrfilos
hipersegmentados, que muestran cinco o ms lbulos, siendo lo normal
hasta cuatro.

Causas
Las principales y ms frecuentes causas de anemias megaloblsticas
son:

Enfermedades del aparato digestivo

Deficiencia de cido flico inducida por medicamentos, esta puede

normalmente ser tratada con un suplemento dietario.

Deficiencia de Ac. Flico: Exceso de demanda: hemolisis crnica,

embarazo o crecimiento. Malabsorcin : frmacos, alcoholismo, enteritis
crnica
Deficiencia de vitamina B12: Anemia perniciosa Gastrectoma Reseccin
de leon terminal (sndrome de asa ciega) Infestacin por tenia de

pescado Familiar: juvenil o hereditaria Hipo motilidad intestinal

(amiloidosis)

Sntomas
Los sntomas varan dependiendo del factor que cause la anemia,5 en
general es frecuente ver:

Prdida del apetito

Diarrea

Parestesias (hormigueo) y entumecimiento de manos y pies,

vrtigo, irritabilidad

Palidz u otros cambios en la coloracin de la piel

Cansancio, debilidad, fatiga

Dolores de cabeza

lceras en la boca y en la lengua

Prdida de concentracin

Diagnstico
Se hace analizando los niveles de vitamina B12 en sangre. Un bajo nivel
de vitamina B12 es algo que debe tratarse con inyecciones,
suplementos, o consejos de dieta o estilos de vida, pero no completa el
diagnstico. Para una determinacin de la etiologa, se necesita un
historial del paciente y exmenes clnicos.
La medicin de cido metilmalnico puede ser un mtodo indirecto para
diferenciar deficiencias de folato y vitamina B12, ya que los niveles de
cido metilmalonico no estn elevados en deficiencia de cido flico.
Resultados hematolgicos
Un hemograma puede indicar deficiencia de vitamina de varias formas:

Conteo disminuido de glbulos rojos y valores de hemoglobina

Valores elevados del volumen corpuscular medio y Hemoglobina

corpuscular media

Valores normales de Hemoglobina corpuscular media

Conteo de reticulocitos est disminuido debido a la destruccin de

los frgiles y anormales precursores eritrocitarios.

Neutrfilos hipersegmentados. Estos pueden ser debido a su baja

produccin, teniendo vidas ms prolongadas para compensar, ya
que los lbulos nucleares aumentan con el tiempo de vida que
llevan.

Anisocitosis y poiquilocitosis; con predominio de macrocitos y

ovalocitos.

Tambin pueden haber cuerpos de Howell-Jolly (remanentes

cromosmicos).

La qumica sangunea muestra lo siguiente:

Aumento de la lactato deshidrogenasa. La isoenzima LDH-2 es la

que se encuentra tpicamente en suero y clulas hematopoyticas.

Aumento de hemocistena y cido metilmalnico al haber

deficiencia de Vitamina B12.

Aumento de hemocistena en deficiencia de folatos.

Deficiencia de vitamina B12

Deficiencia de vitamina B12, anemia aqulica macroctica o anemia
perniciosa es una disminucin en los glbulos rojos que ocurre cuando el
cuerpo no puede absorber apropiadamente la vitamina B12 del tubo
digestivo. Esta vitamina es necesaria para el desarrollo apropiado de los
glbulos rojos.
La anemia perniciosa es un tipo de anemia megaloblstica.

Sntomas de la deficiencia de
vitamina B12
Las personas con anemia leve pueden no tener sntomas o pueden ser
muy leves. Los sntomas ms tpicos de la anemia por deficiencia de
vitamina B12 abarcan:

Diarrea o estreimiento

Fatiga, falta de energa o mareo al pararse o hacer esfuerzo

Inapetencia

Piel plida

Problemas de concentracin

Dificultad para respirar, sobre todo durante el ejercicio

Infamacin y enrojecimiento de la lengua o encas que sangran

El dao a nervios causado por deficiencia de vitamina B12 que ha

estado presente por mucho tiempo abarca:
o confusin o cambio en el estado mental (demencia) en casos
graves o avanzados
o Depresin
o Prdida del equilibrio
o

Hormigueo y entumecimiento de manos y pies

Causas de la deficiencia de vitamina

B12
El cuerpo necesita vitamina B12 para producir glbulos rojos. Con el fin
de suministrar vitamina B12 a sus clulas, usted debe consumir

suficientes alimentos que contengan dicha vitamina, tales como carne

de res, carne de aves, mariscos, huevos y productos lcteos.
Para absorber la vitamina B12, su cuerpo usa una protena especial,
llamada factor intrnseco, secretado por clulas en el estmago. La
combinacin de vitamina B12 adherida al factor intrnseco se absorbe en
la ltima parte del intestino delgado.
Cuando el estmago no produce suficiente factor intrnseco, el intestino
no puede absorber la vitamina en forma apropiada.
En muy raras ocasiones, los bebs y los nios nacen sin la capacidad de
producir factor intrnseco suficiente o la capacidad para absorber la
combinacin de factor intrnseco y vitamina B12 en el intestino delgado.
La anemia perniciosa que ocurre al nacer (congnita) es hereditaria. Se
necesita un gen defectuoso de cada padre para adquirirla.
Las causas ms comunes de anemia perniciosa abarcan:

Debilitamiento del revestimiento del estmago (gastritis atrfica)

El sistema inmunitario del cuerpo ataca las clulas que producen

el factor intrnseco (autoinmunidad contra las clulas parietales
gstricas) o al factor intrnseco en s

La enfermedad comienza lentamente y puede tardar dcadas en

establecerse por completo. Aunque la forma congnita ocurre en nios,
la anemia perniciosa por lo general no aparece antes de los 30 aos en
adultos y la edad promedio del diagnstico es a los 60 aos.
Los factores de riesgo abarcan:

Antecedentes familiares de la enfermedad

Antecedentes de enfermedades endocrinas autoinmunitarias,

incluyendo:
o Enfermedad de Addison
o Tiroiditis crnica
o Enfermedad de Graves
o Hipoparatiroidismo

o Hipopituitarismo
o Miastenia grave
o Amenorrea secundaria
o Diabetes tipo 1
o Disfuncin testicular
o Vitiligo

Origen escandinavo o europeo nrdico

Ver tambin: anemia por deficiencia de vitamina B12 para conocer otras
causas de los niveles bajos de esta vitamina.

Exmenes y pruebas de la
deficiencia de vitamina B12
Los exmenes que se pueden emplear para diagnosticar o controlar la
anemia perniciosa abarcan:

Anlisis de mdula sea (slo es necesario si el diagnstico no

est claro)

Conteo sanguneo completo (CSC)

Medicin de la holotranscobalamina II srica

Conteo de reticulocitos

Anlisis de Schilling

Deshidrogenasa lctica en suero

Medicin del nivel de cido metilmalnico (AMM)

Nivel de vitamina B12 en suero

Esta enfermedad tambin puede afectar los resultados de los siguientes

exmenes:

Bilirrubina

Anlisis de colesterol

Gastrina

Fosfatasa alcalina leucoctica

Frotis perifrico

Capacidad total de fijacin de hierro (CTFH)

La deficiencia de vitamina B12 afecta la apariencia de las clulas que se

forman en la superficie externa del cuerpo y recubren conductos
internos (clulas epiteliales). Una mujer sin tratamiento puede tener un
resultado falso positivo en su citologa vaginal.

El tratamiento de la deficiencia de
vitamina B12
Las inyecciones mensuales de vitamina B12 se prescriben para corregir
la deficiencia de dicha vitamina. Esta terapia trata la anemia y puede
corregir las complicaciones neurolgicas si se toma a tiempo. En las
personas con una deficiencia severa, las inyecciones se administran con
ms frecuencia al principio.
Algunos mdicos recomiendan que los pacientes ancianos con atrofia
gstrica tomen suplementos orales de vitamina B12 adems de las
inyecciones mensuales.
Tambin existe una preparacin de vitamina B12 que se puede
administrar por va nasal. Para algunas personas, tomar tabletas de
vitamina B12 por va oral en una dosis muy alta puede ser un
tratamiento efectivo.
Una dieta bien balanceada es esencial para proporcionar otros

cido flico, el hierro y la

vitamina C, para el desarrollo de glbulos
saludables.
elementos, tales como el

Deficiencia de folato

Esto significa que usted tiene una cantidad de cido flico, un tipo de
vitamina B, menor a la normal en la sangre.

Causas
El cido flico (vitamina B9) colabora con la vitamina B12 y la vitamina C
para ayudar al cuerpo a descomponer, usar y crear protenas nuevas. La
vitamina ayuda a formar glbulos rojos y blancos. Tambin ayuda a
producir el ADN, el pilar fundamental del cuerpo humano, que porta la
informacin gentica.
El cido flico es un tipo de vitamina B hidrosoluble, lo cual significa que
no se almacena en los tejidos grasos del cuerpo. Las cantidades
sobrantes de vitamina salen del cuerpo en la orina.
Debido a que el folato no se almacena en el cuerpo en grandes
cantidades, los niveles sanguneos que usted posee disminuirn despus
de slo unas semanas de ingerir una dieta con contenido bajo de folato.
El folato se encuentra en las verduras de hoja verde y el hgado.
Las causas de la deficiencia de folato son:

Enfermedades en las cuales el cido flico no se absorbe bien en

el aparato digestivo (como en la celiaqua o la enfermedad de
Crohn).

Consumo excesivo de alcohol.

Consumo de verduras demasiado cocidas. El folato se puede

destruir fcilmente con el calor.

Anemia hemoltica.

Ciertas medicinas (como fenitona, sulfasalacina o trimetoprim con

sulfametoxazol)

Consumir una alimentacin malsana que no incluya suficientes

frutas y verduras.

Dilisis renal.

Sntomas
La deficiencia de cido flico puede causar:

Fatiga, irritabilidad, o diarrea

Crecimiento insuficiente

La deficiencia Lengua lisa y sensible

Pruebas y exmenes
Deficiencia de folato se puede diagnosticar con un anlisis de sangre. A
las mujeres embarazadas generalmente se les hace este examen
durante los chequeos prenatales.

Posibles complicaciones
Las complicaciones incluyen:

Anemia (conteo bajo de glbulos rojos)

Niveles bajos de glbulos blancos y plaquetas (en casos graves)

Cuando una persona tiene anemia por deficiencia de folato, los glbulos
rojos son anormalmente grandes (megaloblstica).
Las mujeres embarazadas necesitan obtener suficiente cido flico. Esta
vitamina es importante para el desarrollo de la mdula espinal y el
cerebro del feto. La deficiencia de cido flico puede causar anomalas
congnitas graves conocidas como defectos del tubo neural. La Racin
Diaria Recomendada (RDA, por sus siglas en ingls) de folato durante el
embarazo es de 600 microgramos/da.
Prevencin
La mejor manera de obtener las vitaminas que el cuerpo necesita es
consumir una alimentacin equilibrada. La mayora de las personas en
los Estados Unidos consume suficiente cido flico debido a que est
ampliamente disponible en los alimentos.
El folato se presenta en forma natural en los siguientes alimentos:

Frijoles y legumbres

Jugos y frutas ctricas

Hortalizas de hoja verde oscura como las espinacas, los

esprragos y el brcoli

Hgado

Hongos

Carne de aves, carne de cerdo y mariscos

Salvado del trigo y otros granos integrales

El Consejo de Alimentos y Nutricin del Instituto de Medicina (Institute of

Medicine's Food and Nutrition Board) recomienda que los adultos tomen
400 microgramos de folato al da. Las mujeres que podran quedar
embarazadas deben tomar suplementos de cido flico para garantizar
que obtengan una cantidad suficiente todos los das.
Las recomendaciones especficas dependen de la edad, el sexo y otros
factores de una persona (como el embarazo y la lactancia). Muchos
alimentos, como los cereales fortificados para desayuno, ahora tienen
cido flico extra agregado para ayudar a prevenir anomalas
congnitas.