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INMUNIDAD HUMORAL (IH)

La inmunidad celular es para la eliminacin de antgenos intracelulares.


La inmunidad humoral (inmunidad adquirida) es para la eliminacin de antgenos extracelulares

(bacterias, hongos, parsitos), que viven fuera de las clulas.


Los virus, son netamente intracelulares, para llegar a las clulas tienen q pasar por medios

extracelulares como la sangre.


La IH se va a dar cuando estamos ante la agresin de microorganismos intracelulares como los

virus.
Pero en esencia, tiene q ver con la eliminacin de microorganismos extracelulares, tambin
puede rechazar a lo intracelular como las clulas cancergenas q son netamente intracelulares,
antgenos q se forman de nuevo en el interior de las clulas o en rechazos a trasplantes, donde

la inmunidad celular es eficiente, en menor grado entra a tallar la IH.


En la inmunidad celular interviene un determinado grupo de clulas, en lo q es unidad humoral,

hay una clula en el sistema de inteligencia operativo, igual en la inmunidad celular.


En la IH el trabajador es el T HELPER 2 y en la inmunidad celular es el T HELPER 1, son el
centro de inteligencia operativo a partir del cual se organiza y se elabora todo un plan para
poder desarrollar la IH a partir de los linfocitos T HELPER 2.

Otras clulas importantes:

Los linfocitos B
Clulas plasmticas

Son clulas representativas de lo q es inmunidad humoral.


Las clulas efectoras q finalmente producen la eliminacin de los antgenos extracelulares son los
neutrfilos, los macrfagos, los eosinofilos y cNK.

Los neutrfilos y macrfagos lo hacen mediante el mecanismo de ozonizacin


Los eosinofilos y cNK lo hacen mediante citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. Son

clulas efectoras.
Cuando se va a desarrollar una respuesta inmunitaria humoral siempre tiene q haber una 1ra vez
en la q se la expone al antgeno, desarrollando una respuesta inmunitaria humoral 1ria, se forman
anticuerpos y se eliminan todos los antgenos extracelulares en un promedio de 1-15 das, ms

de 5 10 das.
Dentro de las clases de inmunoglobulinas, la Ig M es la ms importante q se forma.
La respuesta inmunitaria 1ria la desencadenan todos los antgenos: antgenos proteicos,
carbohidratados, lpidos, cidos nucleicos. Pueden actuar como desencadenantes de la repuesta

inmunitaria humoral y pueden dar respuesta 1ria.


En cambio, cuando por 2da o ms veces nos exponemos al mismo antgeno, el tipo de respuesta

inmunitaria humoral que se va a desarrollar se llama 2ria, es distinta a la 1ria.


El eje fundamental de las respuestas involuntarias secundaria van a ser el desarrollo de los
linfocitos B de memoria son los encargados de elaborar una rpida respuesta inmunitaria

humoral 1ria, se demora de 1 3 das en elaborar la respuesta.


Las inmunoglobulinas formadas son la Ig G principalmente, Ig E, Ig A.
La rpta inmunitaria 2ria solo est dada para antgenos proteicos, son los nicos q pueden
desarrollar una rpta inmunitaria 2ria rpida, de 1 3 das. Es la base de las vacunas

Cuando x 1ra vez nos exponemos a un antgeno determinado. Ejemplo me vacunan contra el virus
de la hepatitis B, a nuestro organismo se le pone algn antgeno del virus de la hepatitis B q x
diferentes medios es neutralizado estos virus, se neutraliza mucho su actitud virulenta de
producir daos, pero se exponen los antgenos proteicos del virus y desencadena una rpta

inmunitaria 1ra, formndose linfocitos B de memoria.


El xito de la vacunas consiste en desarrollar LINFOCITOS B DE MEMORIA, q guarden la

memoria de su encuentro pasado con el antgeno.


Y cuando x 2da vez nos exponemos al mismo antgeno, la parte q se expone es el antgeno
australiano q es inerte y no

produce enfermedad, solo va a desencadenar linfocitos B de

memoria.
Las vacunas solo se dan con antgenos proteicos, el xito depende de cuantos linfocitos B de
memoria se desarrollen, cuanto tiempo vivan, para q pueda durar aos, para q cuando vuelva a
entrar ya tenga linfocitos de memoria con BCR especficos para ese antgeno australiano de la
hepatitis B y lo pueda eliminar.

LINFOCITOS B

Los linfocitos B y T son clulas q reconocen antgenos, los linfocitos T a travs de TCR epitopes
de un determinado antgeno q les son presentados por molculas del complejo mayor de
histocompatibilidad tipo II y los linfocitos B a travs de BCR va a reconocer epitopes de un
antgeno extracelular soluble q esta disuelto, q no est siendo presentado x otra clula, es la

diferencia.
Una vez q el BCR lo reconoce especficamente el BCR se va a internalizar con el antgeno y
despus va a activar a unas protenas/enzimas llamadas tirosinkinasas una vez activadas van a
tener la propiedad de fosforilar, de aadir fosforo a residuos de aminocidos tirosina q estn
en las colas citoplasmticas largas de los correceptores del BCR, q son las molculas de Ig ah

estn los aa de tirosina y quedan fosforilados.


A partir de esto se van a producir en cadena/ cascada la fosforilacion de una serie de otras
protenas q en cascada estas van a activar y fosforilar unos productos intermedios semejantes
a los linfocitos de T y luego se van a activar otras enzimas y luego su fosforilacion van a activar

finalmente los los factores de transcripcin como el Bcd6, Pax 5, IRF4, Blimp.
Todos van a ser fosforilados y luego van a pasar al ncleo de la clula donde van a transcribir un

determinado mensaje en un determinado gen.


Se van a expresar genes, luego se forman mensajeros se forman protenas para determinadas

funciones q tiene q realizar el linfocito B. tiene q producir las inmunoglobulinas o anticuerpos.


Las inmunoglobulinas de membrana son el BCR, Ig M e Ig D
Tambin puede producir Ig x fuera de la membrana como las secretorias, la Ig A e Ig G.
El linfocito B tiene q producir protenas q se van a arrojar a la membrana del linfocito B para q
pueda cumplir sus funciones van a necesitar de muchas protenas como el CMHC tipo II, la

molecula CD40, CD21, el P7, etc.


La activacin del linfocito B inicia con el reconocimiento del Antgeno estrellar a partir del BCR,

para q se de adecuadamente tiene q producir un anticuerpo especfico para neutralizarlo.


Si es una rpta. 1ria ser Ig M si es 2ria una Ig G

Cuando se va la rpta inmunitario o humoral hay 2 tipos de rpta:

1ra depende del timo, sino de los LINFOCITOS T


2da no depende del timo, ni de los linfocitos T.

Una bacteria extracelular soluble es reconocida x su BCR se internaliza y se va a activar, produciendo


produciendo protenas como:

B7 q se expresa en la membrana del linfocito B


El CMHC TIPO II
La molcula CD40
El CD21, entre otras molculas de membrana de linfocito B.

El linfocito B tiene CMHC TIPO II x eso es una clula presentadora de antgenos profesionales.

La unin del antgeno proteico con el BCR lo ayuda a activar. Hace q el antgeno se internalice y
al linfocito B lo pueda procesar y lo pueda presentar a travs de las molculas de CMHC TIPO

II a TCR de un linfocito T HELPER II.


El LTh II tambin a travs de su TCR est reconociendo el mismo antgeno proteico q le es
presentado por otra clula presentadora de antgenos profesionales como el macrfago o la
clula dendrtica interdigital q tambin ha captado el mismo antgeno proteico, lo ha procesado

y lo est presentando al LTh II.


Los LTH 2 se van a activar y va a producir las protenas, las interleucinas para los cuales estn

hechos los LTh2, los q producen esencia 4,5, 6, 9, 10,13.


Tambin va a producir unas protenas q se expresan en su membranas, el CD28 Y EL CD40

ligando.
Se produce una interaccin entre el linfocito B y el LTh, si ya produjo la interleucina 3, 4, 5,6

se llamara LTh2 q produce el 4, 5, 6, 9,13.


La interaccin de B7 con CD28 conlleva a la activacin de LTh
Si tenemos CD40 ligando y CD40 activa al linfocito B, con ayuda de LTh.

PARA Q LOS LINFOCITOS B SE SUEDAN ACTIVAR EFICIENTEMENTE NECESITAN DE LA


PARTICIPACION DE LOS LTh. DE ESTA COMUNICACIN DIRECTA ENTRE ELLAS Y DE LA
PRODUCCION DE INTERLEUKINAS Q VAN A ACTUAR SOBRE LOS LINFOCITOS B PARA Q SE
ACTIVEN EFICIENTEMENT.

Cuando el LB se ha activado 1ro tiene q proliferar, la principal citosina q lo hace proliferar es la

IL 2 producida x los LTh 1.


El LB no produce muchos anticuerpos ni Ig, se tienen q diferenciar en celulas plasmticas, q son
ms efectivas en producir estas protenas o anticuerpos. De inmunoglobulina y q de forma

especfica se va a unir al epitope del antgeno q desencadeno su produccin.


El anticuerpo no mata, solo se une al epitope de un determinado antgeno extracelular, lo
neutraliza.

LOS LINFOCITOS B SE ACTIVAN PARA DIFERENCIARSE EN MEMORIA, lb DE MEMORIA.

El TCR siempre esta unido al CD3 q tiene las colas citoplasmticas ms largas.
Molculas de adherencia celular LFA-1 Y CD2.
La interaccin entre el LB q tiene la molcula CD80 y CD86 y el CD28 (CTL4), produce la

activacin del linfocito T.


La interaccin de B71 y B72 (CD80 y CD86) con CD28 es la 1ra seal co-estimulatoria del

linfocito T, activa al LT.


El LTh activado produce ms la molcula CD40 LIGANDO q interacciona con el CD40
RECEPTOR, permitiendo la activacin del linfocito T.

COMUNICACIN DE LOS LB Y LOS LTh

Los LTh estn en a reas parafoliculares y los LB estn en los centros germinativos de los

folculos linfoides.
Para q puedan conversar los LB y lo LTh 2 tienen q juntarse.
Los LTh q estn en las reas parafoliculares tienen q ser llamados x los LB.
Los q hacen posible esta migracin son las molculas de QUIMIOKINA, son molculas proteicas
q permiten viajar a las clulas del sistema inmunitario de un sitio a otro. En el caso de los LTh

es la quimiokina CXR5, CXR4 y PD-1 q le ayuda a migrar y convertirse en LTh folicular.


El LB a travs de un BCR reconoce un antgeno extracelular si se va a activar. En su activacin

muchas veces interviene la IL 6 y la IL21.


El Blint es un factor de transcripcin esencial en el desarrollo de las clulas plasmticas, LB

pasan a clulas plasmticas.


El PAX5 en un factor de transcripcin esencial en el desarrollo de los LB de memoria.
Durante el proceso de activacin se genera AID la q hace posible el combinar genes para q se

produzcan las distintas molculas de Ig.


En el LTh interviene IL 6 y IL 21.
El Dcd6 es un factor de transcripcin q al tocar genes hace producir ms de estas protenas,

quimiotaxis.
El DCL6 impide q se formen factores de transcripcin como el ROR1, GATA3?
Los factores de transcripcin sirven para activar a los factores de transcripcin de distintos T

helper (Th1, ROR, Th17, GATA3, Th12).


Las IL actan sobre los LB y clulas plasmticas, van a activar vas de sealizacin, factores de

transcripcin y genes q van a decodificar para producir diferentes cambios de molculas de Ig.
La IL4 a nivel de los LB y clulas plasmticas hacen producir ms Ig E. Las IL 4, 13, 33 son las

principales en producir Ig E.
La IL5, el TGF-B al actuar sobre linfocitos T y clulas plasmticas hacen producir ms Ig A.
La produccin de las 5 diferentes clases de Ig est determinada ms por el tipo de IL que
actu sobre esta clula.

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