Arlindo Ugulino Netto BIOQUMICA II MEDICINA P2 2008.

FAMENE
NETTO, Arlindo Ugulino.

BIOQUMICA
VIA DAS PENTOSES-FOSFATO
(Prof. Maria Auxiliadora)
A via das pentoses-fosfato um dos 3 destinos que a glicose-6-fosfato pode seguir (as demais, como vimos em
captulos anteriores, so glicognese e via glicoltica). A via das pentoses-fosfato, ou mais simplesmente via das
pentoses, uma via alternativa de oxidao de glicose-6-fosfato, que leva produo de 3 compostos, a ribulose-5fosfato, CO2 e o NADPH.
A ribose-5-fosfato a pentose constituinte dos nucleotdeos, que vo compor os cidos nucleicos, e de muitas
coenzimas, como o ATP, NADH, FADH2 e coenzima A.
O NADPH que atua como coenzima doadora de hidrognio em snteses redutoras e em reaes para proteo
contra compostos oxidantes.

A via pentose fosfato, entretanto, no produz ATP, mas importante por d origem ao equivalente redutor
NADPH (necessrio para reduzir a glutationa) e ribose-5-fosfato (que compe nucleotdeos e a prpria molcula de ATP
e ADP). Quando ela acontece em larga escala, os nveis de cido rico aumentam, pois aumenta-se os nucleotdeos
(ribose-5-fosfato) e, consequentemente, a degradao destas purinas, o que resulta em nveis aumentados de acido
rico.
FASES DA VIA PENTOSE FOSFATO
Esta via est dividia em duas etapas: fase oxidativa e fase no-oxidativa.
FASE OXIDATIVA
Suas reaes so irreversveis. A glicose-6-P
vai formar 6-fosfogluconato por meio da enzima
glicose-6-fosfato desidrogenase, formando, logo de
cara, o equivalente redutor NADPH. Esse 6fosfogluconato, por meio da enzima 6-fosfogluconato
desidrogenase, vai formar rubulose-5-fosfato e mais
uma molcula de NADPH. Essa molcula entra na
fase no-oxidativa.
FASE NO-OXIDATIVA
Uma vez formada a ribulose-5-fosfato, so
necessrias 3 molculas delas para seguir na via.
Duas de suas molculas vo formar a xilulose-5fosfato por meio da enzima 3-epimerase. A outra
ribulose, pela ao da ceto-isomerase, vai formar a
ribose-5-fosfato, que pode formar DNA ou RNA, ou
pode reagir com uma das xiluloses, por meio da
enzima transcetolase, formando duas molculas
diferentes:
gliceraldeido-3-fosfato
(3C)
e
sedoheptulose-7-fosfato (7C), que ambas, por meio da
transaldolase, podem reagir e formar frutose-6-fosfato
e eritrose-4-fosfato (que se transforma em frutose-6-P
ao reagir com a outra xilulose) para dar origem
glicose-6-P.

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IMPORTNCIA DA VIA DAS PENTOSES-FOSFATO

1) Obteno de potencial redutor: NADPH

Utilizado nos processos de biossntese dos cidos graxos, colesterol e outros esterides.

Necessrio para manuteno da glutationa (antioxidante) em seu estado reduzido (recebeu hidrognio). Ela s
atua como antioxidante em seu estado reduzido, degradando as substancias reativas (perxido de hidrognio,
superxidos e hidroxilas livres), ou seja, os radicais livres que causam o envelhecimento celular (evitando a
peroxidao dos lipdios da membrana).

2) Produo de pentoses: Ribose-5-fosfato

Sntese de nucleotdeos: DNA e RNA

Doador de hidrognio e de eltrons nas reaes biossintticas.

Manter a glutationa reduzida
REGULAO DA VIA DAS PENTOSES-FOSFATO
A atividade da via das pentoses vai variar de acordo com tecido, sendo mais intensa em tecidos que ativam
cidos graxos ativamente, como o caso do fgado e do tecido adiposo. As duas desidrogenases que participam da via
convertem NADP a NADPH e vo ser inibidas competitivamente por NADPH.
A utilizao da glicose-6-fosfato pela via das pentoses ou pela gliclise vai depender das relaes ATP/ADP e
NADPH/NADP existentes nas clulas.
Quando a relao ATP/ADP baixa, a glicose vai ser degradada pela via glicoltica, produzindo ATP; no vai
ocorrer a sntese de cidos gordos e a relao NADPH/NADP alta, inibindo a via das pentoses.
Mas se a relao ATP/ADP alta, a via glicoltica fica inibida e a sntese de cidos gordos favorecida,
consumindo NADPH e eliminando a inibio das desidrogenases.
Portanto quando a carga energtica das clulas alta, o consumo de glicose-6-fosfato pela via das pentoses
favorecida.
A via das pentoses ativa quando as taxas glicmicas so altas; os nveis altos de insulina resultantes
acarretam, no tecido adiposo, aumento da permeabilidade glicose e, no fgado, intensa sntese de glicocinase. Essas
duas condies propiciam a sntese de cidos graxos, que tambm estimulada pela insulina.

CONSIDERAES CLNICAS
A deficincia na enzima glicose-6-fosfato desidrogenase (ponto regulatrio da via das pentose fosfato) causa
a carncia de NADPH, gerando a anemia hemoltica.

Caracteriza-se por baixos ndices de NADPH

Anemia hemoltica resultante da hemlise acelerada dos eritrcitos.

Os eritrcitos so clulas ricas em O2.

Espcies reativas de O2 (causa a peroxidao dos lipdeos das membranas): Perxido de hidrognio (H2O2),
Superxidos (O:) e Hidroxilas livres (OH:). Essas espcies reativas so neutralizadas pela glutationa reduzida.

A glutationa no estado reduzido mantm a hemoglobina no estado reduzido. Sua deficincia provoca
polimerizao entre as pontes dissulfetos (S-S) da hemoglobina, formando um agregado protico de Hb que se
precipita na clula chamado de Corpsculo de Heinz. A NADPH coenzima da metaemoglobina redutase
acessria, que serve para manter o heme com ferro na forma reduzida (Fe++). Na deficincia da G6PD, a
metemoglobina (no reduzida), persiste e precipita formando os corpsculos de Heinz, os quais predispem a
hemlise, pois facilmente fagocitvel.

A deficincia da enzima assintomtica. Ela s demonstra sintomas quando associadas s seguintes drogas
que aumentam a tenso oxidativa (perxidos) que j caracterstica na deficincia da enzima:

Antimalricos: eles aumentam a tenso oxidativa que j caracterstica da deficincia da enzima, mas que ainda
est assintomtica. Desse modo, a anemia hemoltica iniciada.

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OBS1: Na frica tem-se uma grande incidncia de anemia hemoltica, pois a deficincia da enzima G6PD foi uma
maneira que o organismo encontrou para prevenir a malria naturalmente: pois sua carncia causa uma maior tenso
oxidativa, incompatvel a sobrevivncia do plasmdio na corrente sangunea.

Naftalina

Sulfametoxazol (Bactrim)

Sulfonas

Sulfanilamina

Nitrofurantona

Nitratos e nitritos

Fenilhidralazina

Azul de toluidina (corante no estudo radiolgico das vias linfticas).

Analgsicos (acetanilida)

Vitamina K forma hidrossolvel, cido nalidxico