Una visin de la clula

I-a clulaesla unidadbsicaenbiologa.Cadaorganismo

o bien esuna nicaclulao estformadopor clulas.Por
y
lo tanto,nicamentepodremosapreciarlascapacidades
las limitaciones de los organismosvivos, tanto animales
la
como vegetales
o microorganismos,
si comprendemos
estructuray la funcin de lasclulas.
Estamosen medio de una revolucinde la biologaque
ha tradoconsigotremendosavances
en el entendimientode
cmo estnconstruidaslas clulasy de cmo realizanlas
parala vida.Lanattraleza
complicadas
funcionesnecesarias
dinmicade la clulaesparticularmentesignificativa,como
sepone de manifiestopor su capacidadde crecer,reproduy por su habilidadpararespondera
cirsey especializarse,
estmulosy adaptarse
a cambiosen el medio ambiente.
La propia biologacelularestcambiandoal tiempo
que cientficosde diversasdisciplinasrelacionadasdirigen
susesfuerzoshaciael objetivocomn de la adecuadacompresinde cmo funcionanlasclulas.La convergencia
de
la citologla,la genticay la bioqumicaha hechode la biologacelularmodernauna de lasdisciplinasmsexcitantes
y dinmicasde la biologacontempornea.
En estecaptulotrataremosbrevemente
los principiosde
la biologacelularcomodisciplina.Luegoconsideraremos
las
trescorrientesprincipalesquehan dadolugara la comprensin actualde lo que son las clulasy de cmo funcionan.

La teora celular: una historia breve

La historia de la biologa celular comenz hace ms de 300
aos cuando algunos cientficos europeos comenzaron a
enfocar sus microscopios a diversos materiales biolgicos,

desdela cortezade los rboleshastael espermahumano.

Uno de esoscientficosfue Robert Hooke, conservador
de instrumentosde la RoyalSocietyde Londres.En 1965,
Hooke empleun microscopioconstruidopor l mismo
para examinarseccionesfinas de corcho cortadascon un
cortaplumas.
Observuna reddepequeoscompartimentos en forma de cajaque le recordarona un panal.Hooke
denomin a esospequeoscompartimentoscellulaeun
trminodellatn quesignifica<pequeas
habitaciones>.
El
trmino actualde clulaprocedede estapalabra.
En realidad,lo que Hooke observno eranclulassino
Ias paredescelularesvacasde un tejido vegetalmuerto,
que eslo querealmenteesla cortezadelos rboles.Sin embargo,Hooke no pensen sus cellulaecomo estructuras
muertasya que l no entendaque pudiesenestarvivas.
Aunquesedio cuentade quelasclulasen otros tejidosvegetalesestabanllenasde lo que el llam <jugos>,prefiri
concentrarse
en lasprominentesparedescelulares
quehaba encontradoinicialmente.
Una de las limitacionesinherentesa las observaciones
de Hooke consisteen que su microscopioaumentabanicamente30 veceslos objetos,lo cual dificulta el aprendizaje
dela organizacininterna de lasclulas.Esteobstculofue
superadounos aosmstarde por Antonie van Leeuwenhoek, un comercianteholandsque dedic gran parte de
su tiempo libre a disearmicroscopios.Van Leeuwenhoek
fabric lentespulidas a mano que podan magnificar los
objetoscasi300veces.
Utilizandoestaslentesmspotentes,
fue el primero en observarclulasvivas,incluyendoclulas
sanguneas,espermatozoidesy organismosunicelulares
presentes
en el aguadelascharcas.
Comunicsusobservacionesala RoyalSocietyenunaseriede artculosduranteel
ultimo cuarto del siglo xvn. Susdescripcionesdetalladas
Lateoracelular:
unahistoria
breve

A ne x o

lJNronnES DE MEDTDAEN BIoLocA CELULAR

Conociendoque realmenteslo hay dos unidadestilespara
expresarla dimensinde la mayorade estructurasque nos
interesany mediantela ilustracinde diversasestructurasque
puedensermedidasapropiadamentecon cadauna de esas
unidades.El micrmetro (m)esla unidad mstil para
expresarel tamaode lasclulasy de los orgnulosms
grandes.1 rm (algunasvecestambinllamado miua)

El desafode la comprensinde la estructuray organizacin

celularsecomplicapor el problemadel tamao.La mayorade
lasclulasy susorgnulosson tan pequeosque no puedenser
observadosdirectamentepor el ojo humano.Adems,las
unidadesempleadaspara medirlosson poco familiarespara
muchosestudiantes por lo tanto, a menudo son difcilesde
apreciar.El problemapuedeabordarsede dos maneras:

'10
rm

Ncleos

f."')\

a'l

Mitocondria

@
Cloroplasto
Clulavegetal
(20 x 30 rm)

Clulaanimal
(20 p,m)

Bacteria
(1 x 2 p.m)

Figura1A.1 El mundodelmiclmetlo. Casitodaslasclulasy algunosde susorgnulosms

que
condimensiones
sonestructuras
grandes,
comoel ncleo,mitocondriasy cloroplastos
en micrmetros.
puedenmedirseconvenientemente

dan testimonio de la calidad de sus lentesy de su profunda

capacidadde observacin.
Dos factoresrestringieron la comprensin de la naturaleza de las clulas.Uno fue la resolucin de los microscopios de la poca, que era limitada incluso en los mejores
instrumentos de van Leeuwenhoek.El segundofactor,probablemente ms fundamental, fue la naturaleza esencialmente descriptiva de la biologa del siglo xvr. sta fue bsicamenteuna poca de observacin en la que se dedic
poco esfuerzoa pensar en explicar los intrigantes detalles
estructurales de los materiales biolgicos, que estaban
empezando a residir en la capacidadde las lentes del microscopio.
Pas ms de un siglo antes de que la combinacin de
microscopistascon mentes ms experimentales,junto con
las mejoras de los microscopios,dieran lugar a una seriede
avancesque culminaron en el entendimiento de la importancia de las clulasen la organizacinbiolgica. En Ia dcada de 1930, las mejoras en las lentes condujeron a una
1
Captulo

delaclula
Unavisin

mayor capacidadde aumento y a una mejor resolucin,de

forma que se pudieron distinguir estructuras separadas
nicamente por 1 micrometro (-rm).(Un micrmetro es
igual a 10-6 m, o a la millonsima parte de un metro; vaseAnexo 1A para una discusin de las unidades de medida
apropiadasen biologa celular.)
El botnico iriglsRobert Brown, ardado por la mejora de las lentes,descubri que cada planta que observaba
contena una estructura redondeadaa la que lllam nucleus,un trmino latino derivado del germnico <kernel:
grano). En 1838,su colegaalemn Matthias Schleidenalcanzlaimportante conclusin de que todos los tejidos vegetalesestn compuestospor clulasy de que un embrin
vegetalse origina siemprea partir de una nica clula.Slo
un ao ms tarde Theodor Schwann comunic conclusiones semejantesrespectoa los tejidos animales,desechndose as las especulacionesanteriores de que las plantas y
los animalesno se parecenestructuralmente.Es fcil comprender cmo se pudieron originar esasespeculaciones.

correspondea la millonsimaparte de I m. En generallas

clulasbacterianastienenun dimetrode pocosmicrmetros,y
son de 10 a 20 vecesmsgrandes
lasclulasanimalesy vegetales
en cualquierade susdimensiones.Los orgnuloscomo
mitocondriasy cloroplastostiendena tener dimetroso
longitudesde unos pocosmicrmetrosy son por lo tanto
comparablesen tamaoa lasclulasbacterianascompletas.Los
orgnulosmspequeosestnhabitualmenteen el rangode
0,2-l pm.Como reglageneral,si algo sepuedever con un
microscopioptico,susdimensionespuedenexpresarse
probablementeen micrmetros,ya que el llmite de resolucin
del microscopioptico esalrededorde 0,2-0,35lm. La Figura
1A.l ilustra diversasestructurasque usualmentesemiden en
micrmetros.
El nanmetro (nm), por otro lado esla unidad queseemplea
que son demasiado
paramolculasy estructurassubcelulares
con un
pequeaso demasiadodelgadaspara serobservadas
microscopioptico. I nanmetroesuna billonsimaparte de 1
(Un
m (10-e).I micrmetroesiguala 1.000nanmetros.
milimicra,mp).
es
por
lo
tanto
trmino alternativoa nanmetro
Como referenciaen la escalade los nanmetrosun ribosoma
tieneun dimetrode unos 25-30nm. Otrasestructurasque
puedensermedidasen nanmetrossonlos microtbulos,
microfilamentos,membranasy molculasde DNA' En Ia Figura
de estasestructuras.
1A.2seindicanlasdimerrsiones
Otra unidad usadafrecuentementeen biologla celularesel
ngstrom (A) que correspondea 0,1 nm. En particular,Ias
dimensionesmolecularesseexpresanfrecuentementeen
ngstrom.Sin embargo,debido a que el ngstromsediferencia
del nanmetrosolamentepor un factor de 10,aadepoca
flexibilidadpara expresinde dimensionesa nivel celulary por
lo tanto no serempleadoen estetexto.

constiDespus
detodo,lasparedesdelasclulasvegefales
incluso
con
tuyenbarrerasentrelasclulasquesonvisibles
que
animalasclulas
un microscopioordinario, mientras
les,que carecende paredcelular,son mucho ms difciles
de distinguir en una muestrade tejido. IJnicarnentecuando Schwannexaminclulasde cartlagoseconvencide
las similitudesfundamentalesentre los tejidos animalesy
ya quelasclulasdel cartlago,al contrario quela
vegetales,
mayorladelasclulasanimales,tienenllmitesbien establecidos por depsitos gruesos de fibras de colgeno.
Schwannreuni todas estasobservacionesen una teorla
unificadade la organizacincelular,que seha mantenido
antela pruebadel tiempo y que continasiendola basede
nuestro entendimientode la importancia de las clulasy
de la biologacelular.
La teoria celular tal y como fue originariamentepostuladapor Schwanntiene dos principios importantes:
1. Todoslos organismosconsistenen una o ms clulas.

rfrtrffifftrilffi
suggg
1
tpica
Membrana

25 nm--l
bacteriano
Ribosoma

t
I
T

T
T
25 nm-----J
Microtbulo

2nm
7nm
Microfilamento Hlicede DNA

membranas,
Figura1A.2 Elmundodelnanmetlo' Losribosomas,
y la doblehlicede DNA son
microtbulos,microfilamentos
quesepuedenmedir
con dimensiones
estructuras
en nanmetros.
convenientemente

2. La clulaesla unidad bsicade la estructurade todoslos organismos.

Menosde 20 aosdespusseaadiun tercerprincipio. stese genera partir de la descripcinoriginal de
Brown de los ncleos,suplementadapor Kart Ngelipara
sobrelanaturalezade la divisin
incluir susobservaciones
celular.Hacia 1855,el fisilogoalemnRudolf Virchow
concluyque las clulassegenerannicamentemediante
Virchow describi
la divisin de otrasclulaspreexistentes.
estaconclusinen la ahorafamosafrasedel latn omniscellula e cellula,cuya traduccin se convierte en el tercer
principio de la teorlacelularmoderna:
3. Todaslas clglasseoriginan nicamentea partir de
clulaspreexistentes.
Asl, la clulano esslo la unidad bsicade la estructura de todoslos organismossino tambinla unidadbsica
de reproduccin.En otras palabras,todas las formas de
vida tienen una basecelular.Entonces,no resultasorprenbreve
Lateoracelulanunahistoria

denteque el entendimientode las clulasy de suspropiedadesseatan fundamentalpara la apreciacincorrectade

de la biologa.
otrosaspectos

La emergencia de la teora celular

moderna
La teoracelularmodernaimplica el entretejidode treshebraso ramasdiferentesen una nica cuerda.Como ilustra
la Figural.l, cadauna de estasramastieneorgeneshistricos diferentes,y la mayor parte de su entrelazamientose
ha producido riicamenteen los ltimos 75 aos.Cada
de que cada
rama debeserapreciadaindependientemente
una aporta una contribucin independientey significatidebenconocer
va. Losbilogoscelularescontemporneos
adecuadamentecada una de las ramas, independientementede susinteresesinmediatos.
La primera de esasramashistricasesla citologa,que
principalmentese preocupa de la estructura celular. (El
prefijo griegocyto-,al igual que el sufijo -cito significaclula). Como ya hemosvisto,la citologatiene susorlgenes
hacems de 300 aosy su desarrolloinicial dependien
granmedidadela microscopa
ptica.La incorporacinde
la microscopaelectrnicay de diversastcnicaspticasrelacionadascon staha conducidoa un considerableincremento de la actividady el entendimientode la citolologa.
Lascontribucionesde la bioqumica a nuestroentendila segundarama.La
miento de la funcin celularrepresenta
parte
de los avances
en estecamposehan producido
mayor
en los riltimos 75 aos,aunquede nuevo,susorlgenesretrocedenmucho msen el tiempo.El desarrollode tcnicas
la cromatografiay Ia electrofocomola ultracentrifugacin,
importantepara la separacin
resis,ha sido especialmente
de los componentescelularesy moleculares.La utilizacin
en el estudiode
de compuestosmarcadosradioactivamente
y de rutasmetabreacciones
catalizadas
enzimticamente
licasha supuestootra contribucinmuy significativade'la
bioqulmica a nuestro entendimientode cmo funcionan
detallaremosstasy otras
lasclulas.En captulossucesivos
tcnicasrelevantescuandosu entendimientoseanecesario
para explorardiversosaspectosde la estructuray funcin
celular.Vasela Gua de Tcnicasy Mtodosadjuntapara
sobretcnicasespecficas.
Tocalizar
discusiones
La tercerarama es la gentica.Su recorrido histrico
retrocedemsde 150aoshastaGregorMendel.Sin embargo,de nuevo gran parte de nuestroentendimientoactual de la genticaha surgidodurantelos ltimos 75 aos.
La demostracinde que el DNA (cido desoxiribonucleico) esel portador de la informacin genticaen la mayor
parte de las formas de vida, y especificael orden de subunidades,y de ahlaspropiedadesde lasprotenasresponsafuncionalesy esbles de la mayorade las caractersticas
tructuralesde lasclulas,constituyun hito especialmente
importanteen'laramade la gentica.
Capitulo
1

Unavisin
delaclula

Los logros recientesen la rama de la genticaincluyen

(todo el DNA) del
de los genomasintegros
la secuenciacin
(produccin
y el clonaje
de orhombrey de otrasespecies
ganismosidnticosgenticamente)de mamferosincluidos ovejasy gatos.
El entendimientode la biologa celular actualsupone,
por lo tanto,la apreciacinde susdiversasracesy de la importancia de las contribucionesque cada una de las corrientesque la componenhan realizadopara nuestro entendimiento de lo que una clula es y de lo que puede
hacer.A continuacinsediscutede manerabrevecadauna
de lascorrienteshistricasde la biologacelularsi bien obtendremosuna apreciacinmscompletacuandoexploremos diversosaspectosde la estructura,la funcin y Ia genticacelularen otros captulos.
La ramade la citologfaestudala estructuracelular
la citologaes el estudiode las
Hablandoestrictamente,
clulas(de hecho,el significadoliteral de la palabragriega cytos<recipientehueco>,encajabien con la impresin
inicial de Hooke de las clulas).Sin embargo,histricamentela citologase ha ocupadoprincipalmentede
estructuracelular,fundamentalmentea travsdel uso de
tcnicaspticas.Aqu se describenbrevementealgunos
aspectosde la microscopaque han sido importantesen
biologacelular.Vaseel apndiceparauna discusinms
detallada.
Elmicroscopio
ptico. El microscopioptico fue la primera herramientade los citlogosy continateniendoun papel fundamental en nuestra elucidacinde la estructura
celular.La microscopaptica posibilit a los citlogosla
identificacin de estructurasrodeadaspor membranas
en diversosde ticomoncleos,mitocondriasycloroplasfos
pos celulares.Estasestructurasse denominan orgnulos
(<pequeos
rganos>)y su presenciaesuna caracterstica
prominentede la mayorpartede clulasanimalesy vegetales(perono de bacterias).
Otros avancessignificativosincluyen la invencin del
micrtomo en 1870y la disponibilidad,ms o menosal
mismo tiempo,de diversostintesy colorantes.Un micrtofinas
mo esun instrumentoque permite obtenersecciones
a partir de muestrasbiolgicas,normalmentedespusde
que stashan sido deshidratadas
e incluidasen parafinao
plstico.La tcnicaposibilita la preparacinrpida y eficientede seccionesfinas de tejido de un grosoruniforme.
quehan desempeado
un papeltan imporLoscolorantes,
tante en la tincin y la identificacinde estructurassubcelulares,fueron desarrolladosprincipalmenteen la segunda
mitad del sigloxx por qumicosindustrialesalemanestrabajandocon derivadosdel alquitrn.
junto con la mejora
stosy otros avancesrelacionados,
conde la pticay la generacinde lentesmssofisticadas,
dujeron a la microscopaptica tan lejos como poda ir,

cLULABIoLGCA

2000

1975

1950

Se desarrollala bioinformtica
Daraanalizarlos datos de secuenciacin
electrnica
Se emplea la estereo-microscopa
para generarimgenestridlmensionales
Se clona la oveja Dolly
Produccinde los primerosanimalestransgnicos

de masasempleada
Espectroscopia
oara estudiaroroteomas
del genomahumanoSecuenciacin
Utilizacinde la protenafluorescenteverde
oara detectarorotenasfuncionalesen clulasvivas
AIleny Inouperfeccionaron
de contraste
la vdeo-microscopa
Se desarrollaronlos mtodos
del DNA
de secuenciacin
Berg,Boyery Cohendesarrollan
las tcnicasde clonacindel DNA
Palade,Sjostrandy Porterdesarrollan
electrnica
tcnicasde microscopa

Heuser,Reesey colaboradoresdesarrollan
las tcnicasdel grabadopor congelacin
Se elucidael cdigogentico
Kornbergdescubrela DNA pollmerasa
Watsony Crickproponenla doblehlicepara el DNA
Hersheyy Chaseestablecenque el DNAes el materialgentico

Avery,Macleod y McCartymuestranque el
gentica
DNA es el agentede transformacin

Claudeaslalas primerasfraccionesmltocondriales
electrnico
lnvencindel microscopio

Krebsdescubreel ciclo de los TCA

Svedbergdesarrollala ultracentrfuga

1925

Leveneoostulaoue el DNA tiene

una estructurarepetidade tetranucletldos

Embdeny Meyerhofdescriben
la va de la glucolisis

desarrollan
Morgany colaboradores
la genticade Drosophila

1900
y Buchner
la
Buchner
demuestran
celulares
fermentacin
conextractos

Se describe
el complejo
la
vv

1875

!^
uc

t^
td

h^.^^^i^
I tgtgt tuta

lv} n
v l' nvi'

lnvencin
del micrtomo

uneorganismos
Pasteur
Desarrollo
de
vivosa procesos
especficos tintesy colorantes
1850

y de Vries
vonTschermak
Correns,
formula
la
Sutton
lasleyesde Mendel
redescubren
teora
cromosmca

Virchow:cada
clulaprocede
de otraclula

Rouxy Weissman:
los cromosomasson
portadoresde la
gentica
informacin
Flemmlngidentifica
los cromosomas

Miescherdescubreel DN.
Mendelformulasus leyes
fundamentales
de la gentica

K l l i k e r d e s c r i b eG E N T I C A
las mitocondrias
en clulasmusculares

Scheleiden
y Schwannformulan
la teoracelular

1825

Browndescribe
los ncleos
BIOQUIMICA

1800

1700
Van Leeuwenhoekmejoralas lentes
Hookedescribelas .clulas"

1600
CITOLOGiA
Figura1.1 La lneadel tiempo en biolo$a celular. Aunque la citologa, la bioqumica y la genticacomenzaron como disciplinas separadas,
sehan ido uniendo progresivamentedesdeel segundocuarto del siglo rr.

Laemergencia
delateora
celular
moderna

hasta los lmites de la resolucin determinados por la longitud de onda de la luz visible. T1ycomo seemplea en microscopa, el lmite de resolucin hace referencia a cmo
de separadostienen que estar los objetos adyacentespara
ser distinguidos como entidades separadas.Por ejemplo,
afirmar que el lmite de resolucin de un microscopio esde
400 nanmetros (nm) significa que los objetos necesitan
estar separadosal menos 400 nm para ser reconocidos
como entidadesseparadas,mientras que una resolucin de
200 nm significa que se pueden distinguir objetos separados tan slo por 200 nm (un nanmefro es 10 e metros;
1 nm : 0,001 rm).Cuanto ms pequeo es el lmite de resolucin de un microscopio, mayor es su poder de resolucin. Expresadoen trminos de ,1,la longitud de onda de la
luz usadapara iluminar la muestra, el lmite de resolucin
terico para el microscopio ptico es d,eAl2. EI lmite de
resolucin parala luz visible, en un rango de longitudes de
onda de 400-700nm, es de alrededorde 200-300nm. La
Figura 1.2 ilustra el rango til del microscopio ptico I
compara su poder de resolucin con el del ojo humano y el
del microscopioelectrnico.
Visualizacin
de clulasvivas, El tipo de microscopa descrito hasta ahora se denomina microscopade campo claro,
porque la luz blanca pasadirectamentea travsde Ia muestra, Ia cual puede estarteida o no, dependiendo de las caractersticasestructuralesque vayamosa examinar.Una limitacin significativa de esta aproximacin es que las
muestrasdeben estar fijadas (preservadas),deshidratadas,
e incluidas en parafina o en plstico.La muestra por lo tanto no estarviva, lo que conlleva la posibilidad de que algunas de las caractersticasobservadascon este mtodo,
puedan ser artefactoso distorsionesdebidas al proceso de
fijacin, deshidratacino de inclusin. Para solventar esta
desventaja,se han desarrollado diversastcnicas pticas
especialesque hacenposible observardirectamenteclulas
vivas. Entre stas,se incluyen la microscopa de contraste
de fase,la microscopa de contraste de interferencia diferencialla microscopade fluorescencia,la microscopaconfocal y Ia videomicroscopa digital. La Tabla 1.1 muestra
imgenesobservadascon cada una de esastcnicasy las
compara con imgenes observablescon microscopa de
campo claro para muestras teidas y sin teir. Cada una
de estastcnicas se discutir en el apndice; en este momento nos conformaremos con una breve descripcin de
cada una de ellas.
La microscopade contrastede fase y de contrastede interferenciadiferencialhacen posible observar claramente
clulasvivas (vaseTabla1. 1). Estasdos tcnicasincrementan y amplifican los pequeos cambios de fase de la luz
trasmitida,cuando staatraviesauna estructuraque tiene
distinto ndice de refraccin que el medio que la rodea. La
mayoria de los microscopiospticos actuales,ademsde la
simple transmisin deluz, estn equipados con contraste
de fase y contraste de interferencia diferencial, de forma

Captulo
1 Unavisin
delaclula

i0 m

r' '.
"'

Longitudde algunas
clulasnerviosas
,,*.,^^.,t^-^^
y I tuDuurdtvJ

0,1m

1 cm

1 mm

roopm
Clulas
eucariticas
10 rm

Ncleo
Mayora
de bacterias
Mitocondria

=
E.
F
LIJ
J
LIJ

U)
c

Hequenas
motecutas

.41
v

0 , 1n m

debanido. Seutilizun
Flgura1"2 Microscopa
electrnica
microscopio
electrnico
debarridoparavisualizar
clulas
de
humano(a)y un granodepolen(b).
neuroblastoma

que se puede cambiar de un modo de uso a otro intercambiando componentespticos.

La microscopadefluorescenciaposlbilitaa los investigadores detectar protenas especficasu otras molculas al
hacerlasfluorescentesmediante el acoplamiento de un coIorante fluorescente.Se puede estudiar la distribucin de
diferentestipos de molculas en Ia misma clula mediante
el uso simultneo de dos o ms de estoscolorantes,cada
uno acoplado a un tipo de molcula.

ptica
tiposdemictoscopia
entredistintos
Tabla1.1 Comparacin

Campo claro (muestrasin teir):

la luz pasadirectamentea travsde
la muestra;la imagentienepoco
contrastea no serque seauna ciula
pigmentadao que setia
artificialmente.

Contrastede fase:incrementael
contrastede lasclulassin teir
amplificando1asvariacionesen el
ndice de refraccindentro de la
til para
muestra;esespecialmente
examinarclulasvivassin
pigmentacin.

Campo claro (muestrateida):

la tincin con diversoscoiorantes
incrementael contrastepero los
protocolosde tincin requierenque
las clulasestnfijadas
(preservadas).

Contraste de interferencia
ferencial: empleatambin
modificacionespticaspara
exagerarlas diferenciasde los
ndicesde refraccin.

Fluorescencia:muestraIa
localizacinde molculasespecficas
en la clula.Lassustancias
absorbenradiacin
fluorescentes
ultravioletay emitenluz visible.Las
pueden
molculasfluorescentes
estir de maneranatural en la
muestra,pero a menudosegeneran
uniendo coloranteso anticuerPos
a lasmolculasde
fluorescentes
inters.

Confocal emplealuz lsery un

sistemaptico especialpara
iluminar un nico plano dentro de
la muestra.Seobtienenimgenes
nicamentede las regiones
contenidasen una profundidad de
foco estrecha.Lasregionespor
encimay por debajodel plano de
aparecenen
visin seleccionado
negroy no desenfocadas.

l_

bUpm

Fuente:tomadode Campbelly Reece,Biologfa,sextaedicin (SanFrancisco:BenjamnCummings'2002)'p. I l0

Una limitacin inherentea la microscopade fluorescenciaesque el observadornicamentePuedeefocarun

plano de la muestraen un momento determinado,aunque
Como
todo el espesorde Ia muestraemitaluz fluorescente.
por
la
luz
emitila imagenvisibleesborrosa
consecuencia,
por
y
debajo
da desderegionesde la muestraPor encima
limit estatcnica
delplanode foco,lo quehistricamente
al estudio de clulasaplanadascon un espesormnimo.
Esteproblemaseha solucionadoen gran medidamedianconfocalen la que seempleaun haz de luz
tela microscopa
lserparailuminar en un momento determinadoun nico
plano de la muestra.Esta aproximacinconfiere mucha
mejor resolucinque la microscopade fluorescenciatradicional,cuandoseempleaen muestrasgruesascomo clulascompletas.Adems,el hazdeluz lsersepuededirigir
a planosde foco sucesivosgenerandode
secuencialmente
esta forma seriesde imgenesque se pueden combinar
para obteneruna imagentridimensionalde la clula.
Otro avancerecienteen microscopiaptica esla videoqueempleacmarasdevdeoy almacemicroscopadigital,
de imnamientoinformtico,ypermiteel procesamiento
genesdigitalizadasparaoptimizar y analizatimgenes.El
acoplamientode cmarasde vdeo de alta sensibilidadlumnica a los microscopios,haceposiblela observacinde

clulasduranteperiodosprolongadosde tiempo,usando
dela
nivelesmuybajosde iluminacin.Estaintensificacin
imagen es particularmenterltil para la visualizacinde
en clulasvivascon un microscomolculasfluorescentes
pio de fluorescencia.
electlnico.A pesarde los avancesen las
El micloscopio
tcnicaspticasy en el incrementoen el contraste,Ia microscoplapticaestlimitada inevitablementepor el lmite de resolucin,determinadopor la longitud de ondade la
luz empleadaparala visualizacinde la muestra.Inclusola
utilizacin de radiacin ultravioleta, con longitudes de
onda ms cortas,incrementanla resolucinnicamente
por un factorde uno o dos.
El desarrollodel microscopio electrnico, inventado
en Alemaniaen 1932y ctryautilizacinen estudiosde biologa seextendia principios de la dcadade los aos50,
trajo consigoun adelantodecisivoen el poder de resolucin. En lugar de luz visibley lentespticas,el microscopio
electrnicoempleaun haz de electronesque esdesviadoy
Debido a quela
enfocadopor un campoelectromagntico.
mscortaque
es
mucho
los
electrones
longitudde ondade
lmite
de
resolucin
del
el
la de los fotonesde la luz visible,
que
meior
el
del
mimucho
microscopioelectrnicoes
moderna
celular
delateora
Laemergencia

Lasmuestrasquesepreparanparamicroscopaelectrcroscopioptico:alrededorde 0,1-0,2nm parael microsnica debenserextremadamente

finasdebidoal bajo poder
copioelectrnicoen comparacincon 200-350nm parael
microscopioptico.
de penetracinde los electrones.El instrumento que se
Pesea todo, el lmite de resolucinprcticoparamuesemplea para este fin se denomina ultramicrtomo.Est
tras biolgicasnormalmenteno esmejor de 2 nm, debido
equipadocon una cuchillade diamantey puedecortar secpreparacin
problemas
de
contraste
y
la
muestra.
cionestan finas como 20 nm. Tambinsepuedenestudiar
a
de
de
microscopio
muestras
sustancialmentems gruesasmediantemicrosSin embargo,el
electrnicotienealrededorde
poder
que
100vecesms
de resolucin el microscopiopcopaelectrnicapero entoncesesnecesarioun mayorvol(vase
Figura1.2).Como resultado,lacapacidadtil
tajeparaincrementaradecuadamente
el poder de penetratico
vecesparael
cin de los electrones.Estos microscopios
electrnicos
de
deaumentarestambinmayor:hasta100.000
vealto voltajeusanvoltajesde aceleracinde hastavariosmimicroscopioelectrnico,comparadocon 1.000-1.500
lesdekilovoltios(kV), comparados
con el rangode 50-100
cesparael microscopioptico.
Existendos diseosbsicosde microscopioelectrni- kV comnmenteempleadoen la mayorade los instrumentosconvencionales.
Con el instrumentode alto voltaje
co: el microscopio electrnicode transmisin (TEM) y el
dehasta1 prmdegrosory esto
microscopio electrnico de barrido (SEM). Los dos se
sepuedenestudiarsecciones
en el apndice.
Losmicroscopios nos permite examinaren mayor profundidad orgnulosy
describendetalladamente
de transmisiny de barrido son similares,ya
otrasestructurascelulares.
electrnicos
perousanmecaqueambosempleanun hazde electrones,
Actualmenteseempleandiversastcnicasespecializadas
de microscopaelectrnicade transmisin,para las cuales
nismos diferentespara la formacin de la imagen.Como
sepreparanlasmuestrasde forma alternativa.Entreellasse
su nombre implica, el TEM forma la imagen a partir de
incluyenla tincinnegativa,elsombreado,la
criofracturay el
electronesque se transmiten a travs de la muestra.En
la superficiede la muestray forma
grabadopor congelacin,las
cualespermitenla visualizacin
cambio,el SEMescanea
de la
una imagenpor a partir de los electrones
desviados
de muestrasen tres dimensiones.La tcnicadenominada
electrnica
esuna tcnicaadecuadapara
superficieexternade la muestra.La microscopaelectrni,estereo-microscopa
ca de barrido es una tcncaespecialmenteespectacular estepropsitoy en ellala muestraesfotografiadadesdedos
por la sensacin
deprofundidadqueda a lasmuestrasbiongulosligeramentediferentesusandoun soportequepuelgicas(Figura 1.3).La mayor parte de las micrograflas de ser inclinado con respectoal haz de electrones.Estas
tcnicassedescribenen detalleen el apndice.
electrnicasde estelibro han sido obtenidasmediantela
La microscopaelectrnicaha revolucionadonuestro
utilizacin del TEM o el SEM y se identifican al final de
cadapie de figura mediantela abreviaturade tresletras.
entendimientode Ia arquitecturacelularhaciendoposible

(a)Clulas
de neuroblastoma
humano

'

Sopm

(b) Granode polen

10lrm-"------t

Figura1.3 Microscopa
electrnica
de banido, Seutiliz un microscopio electrnico de barrido para visualizar clulasde neuroblastoma
humano(a) y un granode polen(b).
Captulo
1

Unavisin
de laclula

investigacionesultraestructuralesdetalladas.Algunos orgnulos(como los ncleoso las mitocondrias) son suficientementegrandespara ser observadoscon un microscopio ptico pero puedenser estudiadoscon mucho ms
detalle con un microscopio electrnico'Adems,la microscopaelectrnicaha puestode manifiestola existencia
de estructurascelularesque son demasiadopequeaspara
a microscopia ptica.Estasincluyenribososerobservadas
mas,membranas,microtbulos y microfilamentos(vase
Figura1A.2en pgina3).
La bioqumicaestudala qumicade la estructuta
y la funcinbiolgica
En el momento en el que los citlogosestabancomenzando a explorar la estructuracelular con sus microscopios,
otros cientficosestabanhaciendoobservacionesque comenzarona explicary a clarificarla funcin celular.Gran
parte de lo que ahorasedenominabioqumicaprocedede
un descubrimientodescritopor el qumico alemnFriedrich Whler en 1828.Whler fue contemporneo(as
como compatriota)de Schleideny Schwann.l revolucion nuestropensamientoacercade la biologay la qumica
mediantela demostracinde que la urea,un compuesto
orgnicode origen biolgico,podra ser sintetizadaen el
laboratorio partiendo de un material inorgnicocomo el
cianato de amonio. Hasta entonces'se habla mantenido
que los organismosvivos constitulan un mundo aislado,
no gobernadopor lasleyesde la qumicay de la flsica,que
rigen el mundo inerte. Mediantela demostracinde que
un compuestohechopor organismosvivos -<bioqulmico>- podra ser sintetizadoen un laboratorio igual que
otros compuestosqulmicos,Whler ayud a romper la
distincinconceptualentrelos mundosvivo e inertey a dibioqumicosestabande
siparla nocinde quelosprocesos
de
la qumicay la fsica.
leyes
de
las
exentos
forma
alguna
ms
tarde,cuandoLouis
aos
vino
40
gran
avance
Otro
vivos a Procelos
organismos
de
la
actividad
Pasteuruni
a cabo la ferpara
llevar
que
mostrando
sos especlficos,
levaduras
necesarias
eran
alcohol
en
mentacin del azlcar
por
el descu1897
en
seguida
fue
vivas.Estaobservacin
que
la
fermentade
y
Buchner
Hans
brimiento de Eduard
cin poda tener lugar tambin a partir extractosde levaduras, es decir, las clulas intactas no eran necesarias.
Inicialmente,estosextractossedenominaron<fermentos>,
pero gradualmentesefue clarificandoque los agentesactibiolgicosespecfivos en los extractoseran catalizadores
cosque desdeentoncessehan denominadoenzimas'
En lasdcadasde 1920y 1930seprodujo un progreso
significativoen nuestroentendimientode la funcin celular al elucidar las vas bioqumicasde la fermentaciny
Esteperiodoestuvo
otrosprocesoscelularesrelacionados.
dominado por los bioqumicos alemanescomo Gustav
Embden,Otto Meyerhof,Otto Warburgy HansKrebs.Algunosde ellos han quedadoinmortalizadosdesdeenton-

cespor las vas metablicasque llevan sus nombres.Por

de la glucolisissupuso
ejemplo,la vla Embden-Meyerhof
un gran triunfo de la investigacinde los principios de los
aos 30. Poco despusfue seguidopor el ciclo de Krebs
(tambin conocido como el ciclo de los TCA). Estasdos
vas son importantespor su implicacinen el proceso
medianteel cuallasclulasobtienenenergaa partir de sus.
nutrientes. Aproximadamente al mismo tiempo, Fritz
Lipmann, un bioqumico americano, describi que el
compuestode alta energaadenosinatrrfosfato(ATP)esel
principal compuestode almacenamientode energaen la
mayorade lasclulas.
Cuando se empezaron a usar istopos radioactivos
como 3H, lac o 32Ppanamacar el destino de tomosy
seprodujo un avanceimportante en
molculasespecficas
el estudiode las reaccionesy las vasbioqulmicas.(Como
podr recordarde la qumica,distintostomosde un elemento puedentenerel mismo nmero atmicoy casipropiedadesidnticaspero diferir en el nmero de neutrones
por lo tanto,en el pesoatmico;w istoposerefierea los
tomoscon un nmero especficode neutronesy con ello
un pesoatmico particular.Un istopo radioactivo,o radioistopo,es un istopo inestable,que emite partculas
subatmicas[partculasalfao beta] y en algunoscasos'rayos gamma, mientras se convierte espontneamenteen
una forma estable.)Melvin Calvin y suscolegasde la Universidadde California en Berkeleyfueron pionerosen este
campo altrazarel destinodel dixido de carbonomarcado
con i4C, r4CO2,en algasiluminadasque estabantealizando la fotosntesisactivamente.Sutrabajo,desarrolladoa finalesdelos aos40 y principiosdelos 50,condujoa la elucidacin del ciclode Calvin,nombre que recibela va ms
comn del metabolismofotosintticodel carbono.El ciclo
de Calvin fue la primera vla metablicadescubiertamedianteel usode un radioistoPo.
La bioqumicadio otro gran pasoadelantecon el desarrollo de la centrifugacincomo mtodo para separary
y macromolculasen basea
aislarestructurassubcelulares
su tamao, forma, y/o densidad,proceso denominado
fraccionamiento subcelular. Las tcnicasde centrifugadicin usadasparaesteobjetivoincluyenla centrifugacin
qu.e
gradiente
de
densidad,
en
y
centrifugacin
la
ferencial
en base
separanorgnulosy otras estructurassubcelulares
en
a diferenciasen tamaoy/o densidad,ylacentrifugacin
esuna tcnicapoderosaparasepaequilibriode densidad,
rar orgnulosy macromolculasen basea las diferencias
de densidad.Cadauna de estastcnicassedescribedetalladamenteen el Anexol2Aen laspginas322-326.La ultracentrfuga,desarrolladaen Sueciapor TheodorSvedberga
til para la resolufinalesde los aos20, esespecialmente
Una ultracin de pequeosorgnulosy macromolculas.
centrfugaes capazde desarrollarvelocidadesmuy altas
-ms de 100.000rpm- y puedepor lo tanto someterlas
muestrasafuerzasque superan500'000vecesla fuerzade
la gravedad(g). En gran medida la ultracentrfugaes tan
celular
moderna
delateora
Laemergencia

fundamental para la bioqumica como el microscopio

electrnicolo esparala citologa.De hecho,ambosinstrumso menosal mismotiempo,de
mentossedesarrollaron
forma que la capacidadde ver orgnulosy otras estructuse produjo casisimultneamente
con la
ras subcelulares
de aislarlosy purificarlos.
capacidad
Otrastcnicasbiolgicasque han sido muy tiles para
aislar y purificar componentessubcelularesincluyen la
Cromatografia esun trcromatograffay la electroforesis.
mino generalque incluye una variedadde tcnicasen las
quesefraccionaprogresivamente
una mezclade molculas
mientras la solucin fluye a travsde una faseinmvil y
en una columna.Las
contenidageneralmente
absorbente,
separanmolculasen baseal tatcnicascromatogrficas
mao,\a cargao la afinidad por molculaso grupos funEn la Figura7.9 de la pginal8l se
cionalesespecficos.
muestraun ejemplode una tcnicacromatogrfca.
Electroforesishacereferenciaa diversastcnicasrelacionadasqueutilizanun campoelctricoparasepararmolculasen basea su movilidad. El ritmo al que cualquier
molculasemuevedurantela electroforesisdependede su
cargayde su tamao.EI mediomscomn paralaseparade protenasy cidosnucleicosesun
cin electrofortica
gel de agarosao de poliacrilamida.En la Figura7.22de la
pgina194seilustrala utilizacinde electroforesis
en gel
para
protenas.
poliacrilamida
la
separacin
de
de
Debido al incrementode la habilidadparaver,fracciolos citlogosy losbionar y aislarestructuras
subcelulares,
qumicoscomenzarona darsecuentade que el alcancede
sobrela estructuray la funcin celular
susobservaciones
podan complementarse,
estableciendo
respectivamente
los fundamentosde la bioloeacelularmoderna.

1880,WaltherFlemmingidentific los cromosomascomo

cuerposcon forma de hebrapresentesen lasclulasque se
dividen. Flemming denomin mitosisal procesode divisin, a partir de la palabra griegapara hilo o fibra. Poco
sereconociel nmerode cromosomas
comouna
despus
caractersticadistintiva de cada especieque permanece
de generacin
en generacin.
El hechode quelos
constante
cromosomasfueranportadoresde la informacin gentica
fue sugeridopor Wilhelm Roux ya en 1883,y fue comunicadomsformalmentepor AugustWeissmanpocotiempo
despus.
Una vez que se esclarecila funcin del ncleo y los
parael redescubriseestableci
el escenario
cromosomas,
inicialesde Mendel.Esto se
miento de las observaciones
produjo en 1900,cuandosusestudiosfueron citadoscasi
por tresgenticos
simultneamente
de plantastrabajando
Carl Correns en Alemania,Ernst
independientemente:
enAustriay Hugo deVriesen Holanda.En
von Tschermak
tres aos formul la teora cromosmica de la herencia
WalterSutton,que fue el primero en unir los <hilos>cromosmicosde Flemmingcon los <factoreshereditarios>
de Mendel.
Lateoria de Sutton propuso que los factoreshereditadela herenciamendelianaselocalizanen
rios responsables
los cromosomasdentro del ncleo.Estahiptesisrecibi
su confirmacinms fuerte a partir del trabajo de Tomas
Hunt Morgan y susestudiantesde la Universidadde Codel sigloxx. Ellos
lumbia durantelasprimerasdosdcadas
la moscacomn de la
eligieron Drosophilamelanogaster,
fruta,comoespecie
experimental.
Morgany suscolaborade
relacionar
rasgosdefinidoscon
doresfueron capaces
medianteIa identificacinde dicromosomasespecficos
versosmutantesmorfolgicosde Drosophila.
Mientrastanto,Ios fundamentosde nuestracomprenLa ramade la genticase centraen elflujo
sin de Ia basequmicade la herenciaestabansiendoestade informacin
blecidoslentamente.El descubrimientodel DNA por ]oLa tercerahebrao ramade la cuerdade la biologacelular han FriedrichMiescheren 1869fue un hito importante.
Al igualquelasotrasdos,tieneracesimporMiescheraisly describiIo que denomin<<nuclena>
utiesla gentica.
tan inapropiadascomo el
tantesen el sigloxx. En estecaso,la hebracomienzacon
lizandofuentesaparentemente
GregorMendel,cuyosestudiosen las plantasde guisante espermade salmny el pushumanode lasbandejasde ciquecultiven eljardnde sumonasterioestnseguramen- ruga.PeroMiescher,al igual que Mendel,estabaadelantamsfamososde toda la biologa do respectoa su pocaya que pasaronapromadamente
te entrelos experimentos
completamenteel
fueron publicadosen 1866, 75 aos antesde que se considerase
celular.Susdescubrimientos
los principiosde la segregacin
y la diversi- papelde su nuclenacomo la informacingenticade la
estableciendo
dad de los <factoreshereditarios>que hoy conocemos clula.
El DNA fue identificado,ya en 1914,comoun compocomo genes.Estosprincipiostuvieron una importancia
mediantela tincin
nenteimportantede los cromosomas
singulary constituyenlos fundamentosde lo que posteriormentehemosconocidocomo la genticamendeliana. de RobertFeulgenque an seusaen la actualidad.Perose
consideracin
a la posibilidadde que el DNA
Sin embargo,Mendelfue claramenteun hombre adelanta- le dio escasa
pudieraserel portadorde la informacingentica.
De hedo a su tiempo.Sutrabajopasinadvertidocuandosepublic inicialmentey no fue apreciadocompletamentehascho se consideralgo improbable,como consecuencia
de
casi35 aosmstarde.
la estructuraaparentementecarentede intersde los mota su redescubrimiento
del DNA (denominados
nucletiComo preludiode eseredescubrimiento,
en la dcada nmerosconstituyentes
posterioral trabajodeMendelsecomenza apreciarel pados)queseconocieronalrededorde 1930.Hastamediados
pel del ncleoen la continuidadgenticade las clulas.En
del sigloxx, seaceptabacomnmenteque los genesesta10

Capitulo
I

Unavisin
delaclula

ban constituidospor protelnas,ya questaseranlos nicos

componentesnuclearesque parecanjustificar la diversidad obviade los genes.
En 1944, Oswald Aver Colin Macleod y Maclyn
McCarty describieronun experimentoclaveque apuntaba
claramenteal DNA como el material gentico.Su trabajo
se centr en el fenmeno de transformacingenticade
bacteriasque se discutir en el Captulo 18. Su evidencia
era convincente,pero la comunidadcientlficapermaneci
durante bastantetiempo poco convencidade la conclusin.Sin embargo,sloochoaosmstarde,comoconsecuenciadel trabajo de Alfred Hersheyy Martha Chasese
acogide forma msfavorableel hechode que el DNA, en
lugar de lasprotenas,entra en la clulabacterianacuando
esinfectadapor un virus bacteriano'
Al mismo tiempo, GeorgeBeadley EdwardThtum,trabajandoen los aos40 del sigloxx en el moho del panNeurosporacrassa,formularonel conceptode uun gen-unaenque la funcin de un gen escontrolarla
zima>>,afirmando
Pocotiempo
produccinde una nica protenaespecfica.
despus,en 1953,JamesWatsony FrancisCrick propusieron su ahora famosomodelo de doble hlice para la estructura del DNA, incluyendopropiedadesque inmediatamentesugirieroncmo podan sucederla replicaciny las
mutacionesgenticas.Poco despus,se descubrieronlas
que el
propiedadesde la funcin del DNA, establecindose
(aminocidos)
y
de
monmeros
orden
el
especifica
DNA
por lo tanto laspropiedadesde lasprotenas,y quediversos
tipos de molculasde RNA (cido ribonucleico) actrlan
como intermediariosen la sntesisde protenas.
signiLos aos60 condujerona avancesespecialmente
que
enzimas
las
de
el
descubrimiento
ficativos,incluyendo
po(DNA
y'RNA
polimerasas
y
el
RNA
sintetizanel DNA
ge<estallido>
del
cdigo
y
al
limerasas,respectivamente)
nuclede
el
orden
entre
ntico,que especificala relacin
tidos en una molcula de DNA (o RNA) y el orden de
aminocidosen una protena.Alrededordel mismo tiempo, facquesMonod y Frangois|acobdedujeronel mecanisde la regulacinde la expresingnicaen
mo responsable
bacterias.
Lastcnicasimportantesde la rama de la gentica,ilustradasen la Figura 1.1,incluyenla separacinpor ultracentrifugaciny electroforesisen gel de molculasy fragmentos de DNA. La hibridacinde cidosnucleicostiene
igual importancia,si no mayor,e incluye una variedadde
tcnicasrelacionadas,que dependende la capacidadde
dos molculasde cido nucleicode hebra sencillacon separa unirse o hibridarcuenciade basescomplementarias,
sentreellas,formando asun hbrido de doblehebra.Estas tcnicassepuedenaplicar a interaccionesDNA-DNA'
DNA-RNA, e incluso RNA-RNA,y son muy tiles para el
aislamientode molculasde DNA o RNA o fragmentosespecficosde stas.
El desarrollode la tecnologadel DNA recombinante
en los aos70 esel avancetecnolgicoquesin duda msha

contribuido al entendimientode la expresingnica.Esa

tecnologasehizo posiblegraciasal descubrimientode las
enzimasde restriccinEstasenzimastienenla habilidadde
cortar molculas de DNA en secuenciasespecficas
llamadassitiosde restriccin,loque las haceherramientas
poderosaspara cortar molculaslargasde DNA en /ragpequeosquepuedenserrecommentosderestriccinms
binadosdevariasformas.Usandoestasenzimas,los cientficos pueden crear molculasde DNA recombinanteq.ue
de DNA con dosorgenesdiferentes.
contengansecuencias
Esto condujo rpidamenteal desarrollodel clonajegnico,
un procesoquepermitela generacinde numerosascopias
de DNA. Estastcnicasseexplicaespecficas
de secuencias
en los Captulos18y 20.
detalladamente
y
explorarn
rn se
poca,
se inventaron mtodos
la
misma
de
Alrededor
de basesen
las
secuencias
rpidamente
para determinar
la impordifcil
sobrestimar
Es
muy
fragmentosde DNA.
DNA.
De hedel
secuenciacin
tancia de la tecnologade
y
rutise
aplica
y
cho,la tecnologaestrivial automatizada
para
sino
individuales
nariamente no slo para genes
(el
DNA
de
una
genomascompletos contenido total de
genoma
se
del
apliclula).Inicialmente,Ia secuenciacin
cabaprincipalmentea genomasbacterianosya que generalmentson relativamentepequeos,de unos pocosmide DNA ha sido
llones de bases.Pero la secuenciacin
empleadadesdeentoncescon xito a genomasmucho ms
grandes,incluyendoaquellosde especiescomo levaduras,
lombrices,plantasy animalesque son de especialinters
del genomahuLa secuenciacin
paralos investigadores.
mano entero,que contienecercade 3,2billonesde bases,
constituyeun triunfo esencial.Estahazaasealcanzgraciasal ProyectoGenomaHumano,un esfuerzode cooperacin internacionalquecomenzen 1990,implic a cientos
de cientficos,y establecila secuenciacompletadel genoma humanoalrededorde 2003.
El desaffodeanalzarla gran cantidadde datosgenerados por la secuenciacindel DNA ha dado lugar a una
nuevadisciplinallamadabioinformtica que combina la
informticay la biologacon objetode dar sentidoa los daEn el casodel genomahumano,esta
tos de secuenciacin.
aproximacin ha conducido al reconocimiento de que
existenpor lo menos35.000genesquecodificanparaprotenasen el genomahumano.Aproximadamentela mitad
del genode ellosno seconocanantesde la secuenciacin
del DNA de esos
ma.Ahora que seconocenlassecuencias
genes,los cientficosestncomenzandoaobservarmsall
del genomaparaestudiarel proteoma,que abarcaIa estructura y laspropiedadesde cadaprotenaproducidaspor un
genoma.
stasy otrastcnicashan ayudadoa fundar la era de la
genticamolecularque continarevolucionandola biologa.En esteproceso,la rama histrica de la gentica,que
retrocedehastaMendel, se entrelazantimamente con la
citologay Ia bioqumica en la disciplinade biologa celular tal y como la conocemosactualmente.
moderna 1 1
delateoriacelular
Laemergencia

A ne x o

Brorocr, <uncHos)Y ELurooo

CIENTIFICO

Si nos preguntanqu esperamosobtenerde un libro de ciencia,

la mayorade los lectoresprobablementerespondernque
pretendenaprenderlos hechosrelevantesdel reacientficaque
trata el libro, biologacelular,en el casodel libro que est
leyendoahora.Si nos hacenexplicarqu esun hecho,la
mayorade Ia genteprobablementeresponderque un hechoes
<algoque sabemosque escierto>.Esesignificadode Ia palabra
coincidecon el diccionarioya que una de lasdescripcionesde
hechoes<informacinque tieneuna realidadobjetivo.
Sin embargo,para un cientficoun hechoesuna
informacin mucho ms dbil de lo que puedeimplicar la
en cienciason nicamenteintentosde
definicin.Los <hechos>
explicarnuestroentendimientoactualdel mundo natural que
y experimentosque
nos rodeabasndonosen observaciones
podemosrealizar,La verdadparaun investigador,tal como lo
describitan apropiadamenteun cientco,(no esun reducto
de certezaque debamosdefendercontra el error sino que esun
lugar de sombradondepodemoscomerantesde continuarla
marcha>(White,1968,p.3).
La biologacelularesrica en ejemplosde <hechos>que
fueron aceptadosde forma general,pero que posteriormente
fueron rechazadosa medida que los bilogoscelulares
continuaronsu marchapara intentar explicarlos fenmenosa
los que serefierenesoshechos.Por ejemplo,ya en el sigloxtx se
mantenlade forma generalizada(esdecir,considerndolo
como un hecho) que la materiaviva consistlaen sustancias
distintasde la materiainerte.De acuerdocon esta
interpretacin,denominadavitalismo,lasreaccionesqumicas
que sucedenen Ia materiaviva no siguenlasleyesde la qumica
y de la fsica,sino que son guiadaspor una <fuerzavitalr.
Entoncesaparecila demostracinde FriedrichWhler (en
1328)de que el producto biolgico ureapoda sersintetizado
en el laboratorio a partir de un compuestoinorgnico,echando
abajouno de los <hechos>del vitalismo.El otro <hecho>fue
refutadopor el trabajo de Eduardy Hans Buchnerque
mostraron(en 1897)quelos extractossin vida obtenidosa
partir de levaduraspodrlan fermentarel azicar en etanol.De
estaforma, lo que sehabla consideradocomo un <hecho>

de cientficos,fue finalmente
durante generaciones
y reemplazadopor un nuevo uhecho>
desacreditado
consistenteen que los componentesen las reaccionesde la
materiaviva no constituyenun mundo apartesino que siguen
lasleyesde la qumicay de la ffsica.
lo que
Como ejemplomscontemporneo,consideremos
sabemosacercade la energanecesariapara mantenerIa vida.
Hastahacepoco seconsiderabacomo un hechoel que el sol era
la fuenteltima de toda la energade la biosfera,de forma que
todos los organismoso bien usana la energasolar
directamente(por ejemplo,lasplantasverdes,las algasy algunas
bacterias)o bien esparte de una cadenaalimenticiamantenida
por los organismosfotosintticos.Entoncessedescubrilos
afloramientosde aguastermalesdel fondo del mar y las
comunidadesprsperasde organismosque viven alrededorde
ellas,ningunade lascualesdependede la energasolar.Por el
contrario,estosorganismosdependende la energaque es
extradaa partir de los enlacesde sulfuro de hidrgeno(HrS)
por lasbacteriasque viven alrededorde los afloramientos
termalesy que emplearpara sintetizarcompuestosorgnicosa
partir de dixido de carbono.Esasbacteriasconstituyenla base
de las cadenasalimenticiasque incluyenal zooplancton
(animalesmicroscpicos),a gusanos,y a otros residentesen el
medio de los afloramientostermales.
As,Ios <hechos>que sepresentanen los libros de texto de
biologacomo steno son msque nuestrosmejoresintentosde
describiry explicarel funcionamientodel mundo biolgicoque
nos rodea.Estnsometidosa cambiosa medidaque conocemos
informacin nuevao mejor.
Cmodisponemosde informacin nuevay mejor?Los
cientlficosnormalmenteadquiereninformacin nueva
medianteuna aproximacinsistemticadenominadael mtodo
cienffico.Como seindicaen la FiguralB-1 el mtodocientlfico
e el
comienzacuandoun investigadorrealizaobservaciones
campoo en un laboratoriode investigacin.En basea esas
y al conocimientoobtenido en estudiosprevios,
observaciones
una
los cientlficosformulan una hiptesiscomprobable,
explicacinposibleo un modelo compatiblecon las

uHechos,y el mtodocientfico

Por lo tanto, un hechocientfico es una informacin

mucho msdbil quelasimplicacionesdel sentidocotidiano de la palabrahecho.Paraun cientfico un <hecho>es
simplementeun intento de establecernuestro mejor entendimiento de un fenmenoespecfico,y es nicamente
vlido hastaque esrevisadoo reemplazadopor una explicacinmejor.ElAnexo 18 explicael significadode algunos
<hechosoen biologa y el mtodo cientfico medianteel
cual obtenemosinformacin nuevay mejor.
Tal y como consideramosel mtodo cientfico,debemos conoceralgunostrminosimportantesquelos cientficos usanpara indicar el grado de veracidadde una explicacin o un conceptoconsideradocomo verdadero.Hay

con una ramade la cienciacomola biologa

Familiarizarse
celular significa,al menos en parte, aprenderalgunosftechosacercade ella.Inclusoen estebrevecaptulointroductorio noshemosencontradoalgunoshechosde la biologa
celular.Cuandodecimospor ejemploque <todoslos organismosestnformadospor una o ms clulas>o que nel
DNA esel portador dela informacin gentico, reconocemos estasafirmacionescomohechosde la biologacelular.
quela primera de estasafirmaPerotambinreconocemos
ciones fue consideradainicialmente como parte de una
teoray la segundaafirmacinreemplazal conceptoerrneo de quelos genesestabanformadospor protenas.
T2

Captulo
1

Unavisin
delaclula

y con el conocimientoprevio y que puedeser

observaciones
A continuacin,el
comprobadoexperimentalmente,
investigadordiseaun experimentocontroladoparacomprobar
la hiptesisvariando algunascondicionesy manteniendotodo
Io demstan constantecomo seaposible.Entonces,el cientfico
y establece
conclusiones
recogelosdatos,interpretalosresultados
queobviamentedebensercompatibles,no slo con
razonables
los resultadosde eseexperimentoen particular sino tambin
con el conocimientoprevio.
Paraun cientlfico en activoel mtodo cientficoesmsuna
forma de pensarque un protocolo que debeserseguido.Estaes,
muy probablemente,Ia forma en que nuestrosantecesores
explicarone interpretaronlos fenmenosnaturalesmucho
antesde que los cientlficosfueranformadosen las

y mucho antesde que los estudiantesleyesen

universidades
ensayossobreel mtodo cientfico.
Cuandoseilustra en un diagramacomo el de la Figura lB-1
el mtodo cientficoparecemuy precisoy ordenado.Sin
embargo,no todoslos descubrimientoscientficossehacende
estaforma. Muchosavancesimportantesen biologasehan
realizadode forma accidentalmsque de forma planeada.Un
ejemploclsicoesel descubrimientode la penicilinaen 1928
por AlexanderFleming.Flemming,un mdicoy bacterilogo
sin tapar una placade cultivo de
dej accidentalmente
escocs,
de forma que estuvoexpuestaa la
bacteriasStaphilococus,
contaminacinpor otros microorganismos.Flemmingestuvoa
punto de desecharel cultivo contaminadocuandosedio cuenta
de la presenciade algunaszonasclarasen lasque lasbacterias
no estabancreciendo.Flemmingmantuvo la placasecultivo,y
razonandoque el crecimientobacterianopodra habersido
inhibido por algn contaminantedel airey reconociendola
importanciaque podra tener un inhibidor del crecimiento
bacteriano,comenza intentar aislary caracterizarIa sustancia.
La identificacinde la penicilinay Ia demostracinde que era el
producto derivadode un moho fue realizadapor otros,pero
Flemingesreconocidopor el descubrimientoinicial.
LosAnexosde los captulossiguientesle pondrn al
corrientede otros ejemplosde descubrimientosaparentemente
de cmo de accidentales
Independientemente
accidentales.
puedanpareceresosdescubrimientoscasisiempreesverdad
Detrsde
que <lacasualidadfavorecea lasmentespreparadas>.
la aparentencasualidad,de cadadescubrimientohay una
(mente preparada>que ha sido entrenadapara observar
y pensarastutamente.
cuidadosamente
A medidaque avanceestetexto trate de aplicarel mtodo
de la aproximacin,observar
cientfico.Independientemente
que las conclusionesde cadaexperimentoproporcionan
informacin de cmo funcionanlos sistemasbiolgicosy
habitualmentenos cenducirna nuevaspreguntas,
continuandoel ciclo de la investigacincientlfica.Estoesbueno
si aspiraa dedicarsela investigacinya que el mejor seguropara
comenzaresque an existanpreguntaspor responder.

hiptesignificativos:
trestrminosque sonespecialmente
sis,teoray ley.
De estostrestrminos,hiptesisesel msprovisional.
Una hiptesisessimplementeuna afirmacino una explicacincompatiblecon la mayor parte de las observaciodisponibleshastael
nes y las evidenciasexperimentales
momento sobreun tema.Supongamospor ejemploque
ustedha sentidoardor de estmagotresvecesduranteel
ltimo mes,y que cadavezha comidopizzade pepperoni
poco antesde sentirel ardor de estmago.Una hiptesis
razonablepodraserque el ardor de estmagoestde alA
gunaforma asociadoal consumode pizzade pepperoni.
menudo,una hiptesisse transformaen w modeloque

pareceproporcionar una explicacin razonableal fenmeno en cuestin.

Paraser til a los cientficos,una hiptesisdebe ser
esdecir,debeserposibledisearun expericomprobable,
la hiptesis.
mento controladoque confirmaro rechazar
inicialesy al conocimientoprevio
En basea observaciones
(muy probablementea partir del trabajo de otros investigadores)los cientficosformulanuna hiptesiscomprobable y diseanun experimentocontroladoparadeterminar
si la hiptesises respaldadapor datos u observaciones
(vaseFigura
lB.I).
Cuandouna hiptesiso un modelo sehan comprobado de maneracrtica, en diversascondiciones-n6l-

Formuiar
unahiptesis
comprobable

conJrltu,.
u
of rsurtar

iniciales
Realizarobservaciones

olsenar
unexPerimento
controlado

losconocimientos
previos

I
V

razonables
Elaborar
conclusiones

Figure18.1 Elmtodoclentifico.

delateoriacelular
moderna 1 3
l-aemergencia

mente por diversos investigadores usando diversas aproximaciones- y esrespaldadapor la evidenciade forma consistente,adquiere gradualmente el estatusde teora. Cuando una explicacin o un modelo se transforman en una
teora es porque generalmente es aceptada por la mayora
de los cientficos de un determinado campo. La teora celuIar descrita anteriormente en este captulo es un ejemplo
excelentede esto.No existen, o hay muy pocos desacuerdos
entre los bilogos respectoa sus tres postulados.Dos afirmaciones ms recientes que han adquirido el estatus de
teoriay que encontraremosen el Captulo 7 son el modelo
quimiosmtico, qtJe explica cmo la generacin del AIP
mitocondrial se origina por un gradiente de protones a
travs de Ia membrana mitocondrial interna (discutido en
el Captulo 10), y el modelodel mosaicofluido sobrela estructura de la membrana.
Cuando una teora se ha comprobado y confirmado
por muchos investigadoresy durante un periodo de tiempo suficiente para que no existan dudas, puede eventual-

El mundo biolgico es un mundo de cIulas. Todos los organismosvivos estn

cadauna
formadospor unao msclulas,
de lascualesprocedede una clulapreexistente.Aunquela importanciade lasclulas en la organizacinbiolgica se ha
reconocidodurante150aos,la discipli-

menteserdenominadacomo ley. La ley de la gravedad,as

como diversasleyesde termodinmicaqtoeencontraremos
en el captulo5 sonbuenosejemplosquenosvienenfcilmentea la memoria.Tambinpuedeestarfamiliarizado
con la ley de la difusinde Fick,lasleyesde los gasesideaIesy otros conceptosde la fsicay de la qumicaque son
comoleyes.Algunosde los ejemaceptados
generalmente
deleyesenbiologaprocedende la
plosmssobresalientes
por ejemplo,lasleyesde la herenciade Mendely
gentica,
Sinembargo,losbilogossonen
laley deHardy-Weinberg.
con el trmino. La teora
generalbastanteconservadores
celularse consideranicamentecon una teora incluso
a denodespusde 150aos.Quizsnuestrasreticencias
de fenmenosbiolgicoscon
minar algunasexplicaciones
leyesreflejanla gran diversidadde formas de vida, y la
de que nunca
dificultad para convencernos
consecuente
organismoso clulasque constituyenexencontraremos
cepcionesinclusopara nuestrasteorasmejor documentadas.

na de la bioiogacelular,tal y comoIa conocemosactualmente.tiene un origen

mucho ms reciente.La biologacelular
modernaseha producidopor el entrelazamiento de tres discipiinashistricas
distintas-citologa, bioqumicay gentica- queen susfasesinicialesprobable-

menteno parecanestartan relacionadas.

El biiogo celularcontemporneodebe
comprenderlas tres corrientesya que sen la bsquedapara
tassecomplementan
aprenderqu son y cmo funcionan las
clulas.

Problemas
estnmarcados
conun..
demayor
diflcultad
Losproblemas
l,.L Corrienteshistricas de la biologa celular.Indique si
cadauno de los siguienteseventosen el desarrollode la biologa
principalmentea la citologa(C), a la
celularpertenece
(B)
bioqumica o a Ia gentica(G).
(ahoradenominados
(a) Kllickerdescribe(sarcosomas)
(1857).
mitocondrias)en lasclulasmusculares
(b) Hoppe-Seyler
aslala protenahemoglobinaen forma
(1864).
cristalina
(c) Haeckelpostulaqueel ncleoesresponsable
de la herencia
(1868).
(1893).
(d) Ostwaldpruebaquelasenzimasson catalizadores
(e) Muller descubreque los rayosX inducenmutaciones
.1927).
(f)

Davsony Danielli postulanun modelo parala estructura

(1935).
de lasmembranascelulares

(d

Beadley Thtum formulan la hiptesisde un gen-una

enzima(1940).

T4

1
Captulo

Unavisin
delaclula

(h) Claudeaslalasprimerasfracciones
a partir
mitocondriales
delhgadode la rata (1940).
(i)

Lipmann postulala gran importanciadel AIP en las

celulares
de energa(1940).
transacciones

(j)

Aver Macleod y McCarty demuestranque la

transformacinbacterianaesatribuible al DNA y no a las
protenas(1944).

(k) Palade,
tcnicasparala
Portery Sjostranddesarrollan
de tejidosbiolgicospara
fijaciny el seccionamiento
electrnica(1952-1953).
microscopa
(l)

Lehningerdemuestraque Ia fosforilacinoxidativa
en la mitocondria
dependedel transportede electrones
como fuenteinmediatade energa(1957).

1-,2 Tamaoscelulares.Considereestosejemplosespecficos
para aprecarlas diferenciasen tamao celularilustradasen la
coli, una cIuIa
Figura 1A'.1de la pgina2. Escherichia
bacterianatpica,tieneforma cilndricacon un dimetrode
alrededorde 1 rmy una longitud de alrededorde 2 rm. Como
una clulade
ejemplode cluiaanimaltpicaconsideraremos

hgadohumana que tiene forma aproximadamenteesfricacon

un dimetro de unas20 tm.Como clulavegetaltpica
las clulascolumnaresdel parnquimaen
consideraremos
empalizadalocalizadasinmediatamentepor debajode la
superficiedelhaz de lashojasde muchasplantas.Estasclulas
tienen forma cilndrica,con un dimetro de unas20 .tmy :una
longitud de aproximadamente35 pm.
(a) Calculeel volumen aproximadode cadauno de estostres
tipos celularesen micrmetroscbicos.(Recuerdeque
V: nrzh paraun cilindroy que V: 4nr3/3 parauna
esfera.)
(b) Cuntasclulasbacterianaspodran caber
aproximadamenteen el interior de una clulaheptica
humana?
(c) Cuntasclulashepticashumanaspodran caberdentro
de una cluladel parnquimaen empalizada?
1.3 Midiendo el tamao de las cosas.Considerelos siguientes
clculospara apreciarlos tamaosde lasestructuras
mostradasen la Figura 1A.2en Iapgina3:
subcelulares
estn
(a) Todaslasclulasy muchasestructurassubcelulares
rodeadaspor una membrana.Asumiendoque una
de estas
membranatpica tiene 8 nm de ancho,cuntas
membranasdeberanestarapiladaslateralmentepara que
sepudiesenobservarcon un microscopioptico?Cuntas
con un microscopioelectrnico?
en los quetiene
celulares
(b) Losribosomassonestructuras
lugar la sntesisde protenas.Un ribosomahumano esuna
estructuraaproximadamenteesfricacon un dimetrode
ribosomascabrlanen el interior de
unos30 nm. Cuntos
una clulahepticahumanadescritaen el Problema1.2,si
staserellenacompletamentecon ribosomas?
coli, des(c) El materialgenticode una clulade Escherichia
crito en el Problema1.2,consisteen una molculade DNA
con un dimetrode 2 nm y una longitudtotal de 1,36mm
(dehechola molculaescircularcon un permetrode 1,36
mm). Paraque estamolculatan grandede DNA quePaen
una clulaque slo tiene unos pocosmicrmetrosde largo
estfuertementeenrolladay dobladaen un nucieoideque
ocupauna porcin pequeadel volumen de la clula.
Calculeel volumen posiblemspequeoen el que podrla
caberuna molculade DNA y exprselocomo porcentaje
del volumen interno de la clulabacterianaque calculen
el Problema1.2a.
L.4 Lmites de resolucin.Entoncesy ahora. Contestecada
una de lassiguientespreguntasen basea lo que ha aprendidoen
estecaptuloacercadel lmite de resolucinde microscopio
ptico.Asumaque el ojo humano tieneun lmite de resolucin
de unos0,25mm y el microscopiopticomodernotieneuna
capacidadtil de aumentarde unos 1.000aumentos.
(a) Defina el lmite de resolucincon suspropiaspaiabras.
Cuilera el lmite de resolucindel microscopiode
Hooke?Yel del microscopiode van Leeuwenhoek?
(b) Curles
son lasdimensionesaproximadasde Ia estructura
mspequeaque Hooke pudo habersido capazde
observarcon su microscopio?Pudo1habersido capazde
observaralgunade las estructurasmostradasen Ia Figura
Si no esel caso,porquno?
1A.1?Si esas,cules?

(c) Cuilesson lasdimensionesaproximadasde la estructura

mspequeaque van Leeuwenhoekpudo habersido capaz
de observarcon su microscopio?Pudoel habersido
capazde observaralgunade lasestructurasmostradasen Ia
Figura1A.1?Si esas,cules?Si no esel caso,porquno?
(d) Cules
son lasdimensionesaproximadasde Ia estructura
mspequeaque los bilogoscelularescontemporneos
puedenobservarcon un microscopioptico moderno?
(e) Considerelasocho estructurasmostradasen lasFiguras
lA.I y 1A.2,cuilesfueron capacesde estudiartanto
Hooke como van Leeuwenhoekcon susrespectivos
microscopios?Si esel caso,culesfue capazde observar
van Leeuwenhoekpero no Hooke?Expliquesu
razonamiento.Si esel caso,culesseracapazde ver un
bilogo celularcontemporneoque no fueron capacesde
ver ni Hooke ni van Leeuwenhoek?
1,5 Lasramascontemporneasde la biologa celular.Indique
si cadapar de tcnicasenumeradascorrespondena la rama
citolgica,bioqumica,o genticade la biologa cel:ular(vasela
Figura 1.1). Sugierauna ventajaque la segundatcnicade cada
par tienesobreIa primera.
(a) Microscopaptica/microscopaelectrnica.
(b) Centrifugacin/ultracentrifugacin.
de DNA.
(c) Hibridacin de cidosnucleicos/secuenciacin
(d) Secuenciacin
de un genoma/bioinformtica.
(e) Microscopaelectrnica
de transmisin/microscopa
electrnicade barrido.
(f)

Cromatografa/electroforesis.

1.6 Los <hechos>de la vida. Cadauna de lassiguientes

afirmacionesfue enunciadaen su momento como un hecho
biolgicoperoahoraseentiendequeno sonciertas.Indiqueen
cadacasopor qu sepensque cadaafirmacinera ciertay por
un hecho,
quahorano seconsideran
estnconstruidosde
(a) Los tejidosanimalesy vegetales
maneradiferente,porquelos tejidosanimalesno tienen
barrerasque los dividan en clulas.
(b) Los organismosvivos no estnsujetospor lasleyesde la
qumicay la fsicade Ia materiainerte,sino que estn
de la
gobernadospor una <fuerzavital>rresponsable
formacin de compuestosorgnicos.
(c) Los genesmuy probablementeestnformadospor
protenasporque el otro probablecandidato,el DNA, es
una molcularelativamentepoco interesanteque
nicamenteconsisteen cuatro tipos de monmeros
(nucletidos)ordenadosen una secuenciarelativamente
invariantede cuatro nucletidosrepetidos.
(d) La fermentacindelazicar en alcoholslo seproducesi
vivas.
levaduras
estnpresentes
.7,.7 Mas <hechos>de la vida. Cadauna de lassiguientes
afirmacionesha sido consideradaun hechobiolgicohastahace
o
relativamentepoco pero ahorahan sido rechazadas
modificadashastacierto punto. Discutaen cadacaso,por qu se
considerciertacadaafirmaciny trate de determinarqu
para rechazaro
evidenciaspuedenhabersido necesarias
modificar estasafirmaciones.(Nofa:esteproblemarequiereuna
Problemas 1 5

bsquedamsactivaque el Problema1.6,pero para ayrrdaren

la bsquedaseincluyenreferenciasde los captulos.)

(b) Qucreeque Pasteurhubieseencontradomsintrigante o

relevanteen el trabajo deVirchow?Expliquesu respuesta.

(a) Sepuedepensaren una membranabiolgicacomo un

sndwichde protenas-lpidosque consisteen un interior
por fosfolpidos,recubiertosen
formado exclusivamente
ambascaraspor capasfinasde protenas(Captulo 7).

(c) QucreequeVirchow hubieseencontradomsintrigante

o relevanteen el trabajo de Mendel?Expliquesu respuesta.

(b) Lasenzimasrequeridaspara catalizarla conversinde

azicar en un compuestodenominadopiruvato selocalizan
invariablementeen el citoplasmade la clula,en lugar de
estarcompartimentalizadas
en estructurasrodeadaspor
membranas(Captulo9).

t1,9 Hechosyverdades.L;.nnWhite, fr. hizo una

apropiadadel hechocientfico.Como secita en
caracterzacin
el Anexo lB, White escribique para un cientficola verdad<no
esun reductode certezaque debamosdefendercontra el error
sino que esun lugar de sombradondepodemoscomerantesde
continuarla marcha.Expliquelo queWhite quiso decir con su
expresin.Enqu sentidopodra servir para explicarlos
hechoscientficos?Cmoserelacionaestaafirmacincon el
mtodo cientfico?

(c) EI mecanismopor el que la oxidacinde molculas

orgnicascomo azcaresconducea la generacinde AIR
requiereuna molculaintermediariafosforiladade alta
energa(Captulo10).
(d) Cuandoel dixido de carbonodel aire se<fija>(une
en formasorgnicaspor los organismos
covalentemente)
fotosintticoscomo lasplantasverdes,la primera forma
molecularen que apareceel tomo de carbonoessiempre
el compuestotricarbonado3-fosfoglicerato(Captulo 1I ).
(e) El DNA siempreexistecomo un duplex de dos hebras
nicasen una hlicedextrgira(Captulo18).
(0

El cdigogentico,que especificacmo la informacin

contenidaen la molculade DNA seempleaparahacer
protenas,esuniversalen el sentidode que todoslos
organismos
utilizanel mismocdigo(Captulo2l).

.1,8 Biologla celular en 1875.FriedrichMiescher(1844(1822-1895)

LouisPasteur
1895),GregorMendel(1822-1884),
y RudolfVirchow(1821-1902)
fueroncientcoseuropeos(de
cuyos
Suiza,Austria,Franciay Alemania,respectivamente)
descubrimientosmsimportantessehicieron en un periodo de
20 aosentre 1855y 1875.Asumaque estoscuatrohombresse
reunieronen una conferenciacientficaen 1875para discutir
suscontribucionesrespectivas
en biologa.
(a) Quhabrantenido en comn estoscuatro cientficos?

(d) Enel trabajo de quin piensaustedque Miescherhabra

Expliquesu respuesta.
estadomsinteresado?

.1.10 Pizza,ardor de estmagoy el mtodo cientfico.

Aunquepuederesultarextraodescribirel mtodocientficoen
en la Figura1B.1en la
trminosformaleso comoserepresenta
pgna15,en realidadno esmuy distinto a cmo la mayorade
nosotroscontestamospreguntaspararesolverlos problemas.
Probablementeusteduseel mtodo cientficofrecuentemente
sin darsecuentade ello.Supongapor ejemploque
recientementeha tenido ardor de estmagode manera
frecuente.Estudiandosushbitosde comidaduranteunas
semanasseda cuentade que esmsfrecuenteque el ardor de
estmagosucedalasnochesdespusde haber cenadopizza,
si essu pizza favortaconpepperoni,anchoasy
especialmente
cebolla.Ustedsepreguntasi el ardor de estmagopuedeestar
causadopor comerpizza,ysi esasculde susingredientes
puedeserel culpable.
(a) Describacmo harapara determinarsi el ardor de
estmagoesdebidoapizza,y si esas,a cul de sus
ingredientes.
(b) Ahora comparesu aproximacincon el mtodocientfico
comosemuestraen la Figura1B.1.Cmode cientficofue
su mtodo?

Bibliografa recomendada
Lasreferencias
conimportancia
histrica
estnmarcadas
con..

.Fruton,J.S.The emergence
of biochemistry.
Sciencel92
,1976):327.

Laemergencia
de la biologfacelularmoderna
Bonner,I.T. SixtyYearsof Biology.NewYork: Princeton
UniversityPress,1996.
rBracegirdle,B. Microscopyand comprehension:The
developmentof understandingof the natureof the cell.
TrendsBiochem.Sci.14 (1989):464.
.Bradbury,S. TheEvolutionof theMicroscope.
New York:
Pergamon,1967.
oCalvin,M. The path of carbonin photosynthesis.Science135
(1962):879.
.Claude,A. The comingof ageof the cell.Science
189(1975):433.
rde Duve,C. Exploring cellswith a centrifuge.ScienceI89
(r975): 186.
.de Duve,C.y H.Beaufay.A short history of tissue
fractionation.I. CeIlBiol.9l ( 1981):293s.

.Gall, I. G., K. R. Portery P.Siekevitz,eds.Discoveryin cell

part 3 (1981).
biology.J. CellBioI.91,
oHenry,l. TheScientificReuolutionand the Originsof Modern
New York:PalgravePress,2001.
Science.
oludson,H. F. TheEighthDay of Creation:Makersof the
Revolutionin Biology.New York Simon & Schuster,1979.
rKornberg,A. Centenaryof the birth of modern biochemistry.
TrendsBiochem.Sci.22 (1997): 282.
.Minsly, M. Memoir on inventingthe confocalscanning
microscope.
Scanning10 (1988):128.
.Mirslcy,A. E. The discoveryof DNA. Sci.Amer.2 18 (June
1968):78.
oPalade,
G. E.Albert Claudeand the beginningof biological
electronmicroscopy.
I. CeIlBiol.50 (1971):5D.

l6

Capitulo
1

Unavisin
de laclula