PATOGENIA BACTERIANA

UPAO 2015

 La enfermedad infecciosa es el resultado de una

relacin no exitosa entre el agente infeccioso y el
husped. Trminos para describir esta relacin:
SIMBIOSIS: Ambos miembros se benefician
COMENSALISMO: Un miembro se beneficia >mente
sobre el otro
PARASITISMO: Un miembro se beneficia a expensas de
otro

TERMINOLOGIA
Adherencia: Proceso por el cual las bacterias se unen a las
superficies de las clulas hospedadoras, principal paso para el
inicio del proceso de la infeccin.
Infeccin: Multiplicacin de un microorganismo infeccioso dentro
del organismo.
Invasin: Proceso a travs del cual las bacterias, parsitos, hongos
y virus penetran en las clulas o tejidos del husped y se
diseminan dentro del organismo.
Patgeno: Microorganismo que puede causar enfermedad.

 No patgeno: Microorganismo que no causa enfermedad y que

algunas veces forma parte de la flora normal.
Patogenicidad: Potencial de un microorganismo infeccioso de
producir enfermedad.

Virulencia: Potencial cuantitativo de un microorganismo para

producir enfermedad.
Toxigenicidad: Potencial de un microorganismo para producir
una toxina que contribuye a la enfermedad.
Patgeno oportunista: Microorganismo con el potencial de
producir enfermedad slo cuando la resistencia del husped es
deficiente.
Portador: Persona o animal con una infeccin asintomtica
que la puede transmitir a otra persona o animal susceptible.

LOS POSTULADOS DE KOCH

1. El agente debe estar presente en cada caso de la enfermedad
y ausente en los sanos.

2. El agente no debe aparecer en otras enfermedades.

3. El agente ha de ser aislado en un cultivo puro a partir de las
lesiones de la enfermedad.
4. El agente ha de provocar la enfermedad en un animal
susceptible de ser inoculado.
5. El agente ha de ser aislado de nuevo en las lesiones de los
animales en experimentacin.

LOS POSTULADOS DE KOCH

 Paradigma: Una especie bacteriana especfica constituye la causa

de determinada enfermedad.
Desde 1884, los Postulados de Koch se han aplicado de manera
extensa con el fin de vincular una serie de especies de bacterias
con determinadas enfermedades.
Desde finales del siglo XIX se ha demostrado que muchos MO que
no cumplen los criterios de estos postulados tambin causan
enfermedades.
Treponema pallidum y Mycobacterium leprae: no se pueden
cultivar in vitro; no obstante, existen modelos animales de
infeccin con estos microorganismos.
Neisseria gonorrhoeae: no existe modelo animal de infeccin
aunque la bacteria se puede cultivar fcilmente in vitro.

 En otros casos, los postulados de Koch se han cumplido

parcialmente al demostrar patogenicidad bacteriana en un
modelo in vitro de infeccin en lugar de un modelo animal.
Diarreas inducida por Escherichia coli se han definido por la
interaccin de E. coli con las clulas del husped en cultivos.
Se deben considerar las respuestas inmunitarias del husped.
La elevacin de un Ap especfico durante la recuperacin de una
enfermedad constituye un complemento importante de los
postulados de Koch.

 Gentica microbiana moderna mediante el estudio de los genes

vinculados con la virulencia se han propuesto los Postulados
Moleculares de Koch.
Algunos microorganismos patgenos son difciles o imposibles
de cultivar y por esta razn no es posible establecer la causa de la
enfermedad por medio de los Postulados de Koch o los
postulados Moleculares de Koch.
PCR para identificar a los MO causales se ha utilizado para
establecer la causa de enfermedades como la enfermedad de
Whipple (Tropheryma whipplei), angiomatosis bacilar (Bartonella
henselae), ehrlichiosis monoctica humana (Ehrlichia chaffeensis),
y sarcoma de Kaposi (herpesvirus humano 8).

I have, on many occasions, examined normal blood and

normal tissues using methods that ensure that such organisms
are not overlooked, and I have never, in a single instance,
found bacteria. I therefore conclude that bacteria do not occur
in the blood or tissues of healthy animals or humans (R.
Koch, 1878)

El anlisis de la infeccin y la enfermedad aplicando una serie de normas como los

postulados de Koch permite clasificar a las bacterias en patgenas, patgenas
oportunistas o apatgenas.

CARACTERISTICAS DE LAS BACTERIAS PATOGENAS

Transmisibilidad
Adherencia a las clulas del husped
Invasin de las clulas y tejidos del husped
Toxigenicidad
Capacidad para evadir el sistema inmunitario

The Chain of Infection

PUERTA DE ENTRADA DE LAS

BACTERIAS

FACTORES DE VIRULENCIA BACTERIANA

Factores de adherencia:
Una vez que la bacteria penetra en el husped debe adherirse a
las clulas de superficie de determinado tejido y colonizarlo.
Esta adherencia implica interacciones complejas entre las
bacterias y las clulas de superficie donde participan:
o Las propiedades hidrfobas y el potencial de adherencia segn la
carga neta negativa de la superficie de la bacteria y de la clulas
hospedadoras (cuanto ms hidrfoba sea la superficie bacteriana
> adherencia a la clula hospedadora)
Varan en las diversas cepas de bacterias de una sola especie.

FACTORES DE VIRULENCIA BACTERIANA

Factores de adherencia:
o Molculas de unin (ligandos) en las bacterias que interactan
con receptores celulares del husped:
o Molculas especficas de superficie Pilosidades.
o E. coli tienen fimbrias tipo 1, que se adhieren a los receptores de
las clulas epiteliales.
o Estreptococo pyogenes posee apndices similares a pelos
llamados fimbrias con cido lipoteicoico y protena F que inducen
la adherencia

MECANISMOS BACTERIANOS DE
ADHERENCIA

Invasin de las clulas y tejidos

del husped
El ingreso de bacterias a las clulas hospedadoras,
implica participacin activa por parte de las bacterias
y participacin pasiva de las clulas del hospedador .
Estudios in vitro con clulas de tejidos en cultivos han
ayudado a clasificar los mecanismos de la invasin
para algunos microorganismos patgenos, sin
embargo estos modelos no necesariamente ofrecen
una visin completa del proceso de la invasin.

Invasin de las clulas y tejidos

del husped
Para conocer la invasin bacteriana de la clula
eucariota es necesario observar gran parte de los
postulados de Koch y los postulados moleculares de
Koch.
Y. enterocolitica: proyecciones protoplasmticas
Shigella: Ag del plsmido de invasin
Legionella pneumophila: seudpodos fagocitosis
en espiral
N. gonorrhoeae: fimbrias como adhesinas
principales y protenas asociadas a la opacidad-Opa

TOXINAS
Son componentes bacterianos que:
daan directamente los tejidos o
ponen en marcha actividades biolgicas destructivas por
accin de diversas enzimas degradativas que
ocasionan lisis celular y de protenas que se unen a receptores
especficos para iniciar reacciones txicas en un tejido diana
especfico.
Los componentes de la pared celular desencadenan una
respuesta sistmica:
Gram (+) liberan fragmentos de peptidoglucanos y sus
productos de degradacin, junto a cidos teicoico y
lipoteicoico que estimulan respuestas pirgenas de fase
aguda.

TOXINAS
LPS producido por Gram (-) es un activador an ms poderoso
de las reacciones de fase aguda e inflamatorias y se denomina
endotoxina.
La porcin del Lpido A del LPS es responsable de la actividad
de endotoxina.
La endotoxina no equivale a la exotoxina y es producida
nicamente por las bacterias Gram(-).

CARACTERSTICAS DE LAS EXOTOXINAS Y

ENDOTOXINAS (LPS)

LOCALIZACION

MECANISMO DE DEFENSA DEL HUESPED

VIAS RESPIRATORIAS SUPERIORES

NASOFARINGE

OROFARINGE

Pelos nasales
Cornetes
Anatoma Vas Respiratorias Superiores
Aparato mucociliar
Secrecin IgA
Saliva
Desprendimiento clulas epiteliales
Tos
Interferencia bacteriana
Complemento

VIAS RESPIRATORIAS DE CONDUCCION

TRAQUEA, BRONQUIOS

Tos, reflejos epiglticos

Ramificaciones anguladas vas respiratorias
Aparato mucociliar
Lquido de superficie vas respiratorias (lisozima,
lactoferrina, inhibidor de proteinasa)
Clula Dendrtica, BALT, IgG, IgM, IgA

VIAS RESPIRATORIAS INFERIORES

VIAS RESPIRATORIAS TERMINALES, ALVEOLOS

Lquido de revestimiento alveolar (surfactante,

fibronectina, Ig, complemento, AG libres)
Macrfagos alveolares, reclutamiento de
neutrfilos (receptores de PAMPs citocinas
Clulas dendrticas
BALT

FACTORES DE VIRULENCIA POR NEUMOCOCO Y SU PAPEL

PRINCIPAL EN LA COLONIZACIN Y LA ENFERMEDAD

Y. Pestis
Factor Virulencia

Interaccin

PATOGENIA

Husped
Inmunidad Celular
Pulga infectada
Inoculacin

Piel - Mucosa
Vasos Linfticos Superficiales

PMN
MACROFAGO
Y. pestis

Factores de Virulencia
Ag. Envoltura F1: Resistencia a Fagocitos
Ag. V-W: (-) Sntesis IFN - TFN: Inmunosupresor
Proteasa: (+) Plasminogeno - Degrada C srico : Diseminacin
Endotoxina LPS: SIRS : Shock - CID - T. Sensorio
Plasmidio 45-mD: supervivencia intracelular

Supervivencia Intracelular

Ganglio Linftico Regional

Daa Arquitectura
DISEMINACIN
ORGANOS
BLANCOS

BACTEREMIA

CLNICA
PESTE
BUBNICA

Fagocitosis

PATOGENESIS
BB
FLAGELO = UNION/INVASION GR
DEFORMINA = HOYOS/INVAGINACIONES
PROTEINAS INDUCTORAS HEMOLISIS
LUTZOMYIA
VERRUCARUM

INOCULACION PIEL

CELULAS ENDOTELIALES
VASOS SANGUINEOS
PROLIFERACION

ERITROCITOS

DISEMINACION

HEMOLISIS
MASIVA

-COLONIZACION
-ADHESION:COMPLEJO GR/BB

-INVASION PASIVA

BACTEREMIA

LINFADENOPATIA

RES

CLINICA
SEVERIDAD

TAMAO INOCULO
FACTORES VIRULENCIA
ESTADO NUTRICIONAL
RESPUESTA INMUNE

INMUNOSUPRESION
TRANSITORIA

HEPATOMEGALIA

ANEMIA
SEVERA

FISIOPATOLOGIA DEL
ANTRAX

NEJM 1999; 341: 815 - 826.

GENMICA Y PATOGENICIDAD BACTERIANA

Estudio integral del origen, evolucin, contenido y
funcionamiento de los genomas.
Las bacterias son clonales: la > parte de los patgenos tiene
unos cuantos tipos clonales diseminados en el mundo durante
determinado periodo.
Neisseria meningitidis tiene 1 solo tipo clonal de serogrupo A
en un rea geogrfica que se extiende posteriormente hacia
otras y de esta manera genera una epidemia.
Existen varios tipos de Haemophilus infuenzae, pero slo H.
influenzae clonal tipo b es patgeno.
Un mecanismo primordial para el intercambio de informacin
gentica entre las bacterias es la transferencia de elementos
genticos mviles extracromosmicos: plsmidos o fagos

GENMICA Y PATOGENICIDAD BACTERIANA

Los genes que codifican diversos factores de virulencia
bacteriana suelen ubicarse en los plsmidos o son
transportados por fagos.
La transferencia de estos elementos genticos mviles entre
miembros de una especie o, con menos frecuencia, entre diversas
especies, provoca la transferencia de factores de virulencia.
Islotes de patogenicidad son grandes grupos de genes que
poseen 1 genes de virulencia; aparecen slo en el genoma de
los patgenos de una especie ms no en los apatgenos.

FACTORES DE VIRULENCIA CODIFICADOS POR LOS GENES

ISLOTES DE PATOGENICIDAD DE PATGENOS PARA EL SER

HUMANO

SISTEMAS BACTERIANOS DE SECRECIN

Sistemas que participan en funciones celulares de transporte
de protenas que forman las fimbrias o flagelos y en la
secrecin de enzimas o toxinas hacia el medio extracelular.
Diferencias en la estructura de la pared celular entre las
bacterias Gram (-) y Gram (+) dan como resultado ciertas
diferencias en los sistemas de secrecin.
Para Gram (+) y (-) hay una va general de secrecin (sec) que
participa en la insercin de la mayor parte de las protenas de
la membrana bacteriana y proporciona la va principal para que
las protenas atraviesen la membrana citoplasmtica
bacteriana.

BIOPELCULAS BACTERIANAS
Conglomerado de bacterias interactivas de una sola especie o
de varias especies adheridas a una superficie slida o unas a
otras y que forman una capa viscosa.
Formada la biopelcula, se acumulan las molculas de
percepcin de qurum (mecanismo de comunicacin
intercelular) producidas por la bacteria que modifican la
actividad metablica de la bacteria.
Para regular la transcripcin de los genes que participan en
diversos procesos fisiolgicos, como bioluminiscencia,
transferencia conjugada de plsmidos y produccin de los
factores que confieren virulencia.
Importantes en infecciones persistentes y difciles de tratar.

GRACIAS
jorge- -chavez@hotmail.com