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COMPARACION

ROEDORES

MECNICA DEL SISTEMA RESPIRATORIO EN LOS

Debido a la amplia utilizacin de los roedores como los modelos animales en la


investigacin respiratoria y la escasez de datos sobre las mediciones de
impedancia de entrada respiratoria (Zrs) en los animales pequeos, que mide Zrs
entre 0,25 y 9,125 Hz a distintos niveles (0-7 hPa) de extremo positivo presin
espiratoria (PEEP) en ratones, ratas, cobayas, conejos y utilizando un ventilador
de pequeos animales controlado por ordenador (TF Schuessler y Bates JHT,
IEEE Trans Biomed Eng 42: 860-866, 1995). Zrs estaba equipado con un modelo,
incluyendo una resistencia newtoniana (R) e inertancia en serie con un
compartimiento de tejido de fase constante caracterizada por el tejido de
amortiguacin (GTI) y los parmetros de elasticidad (HTI). La inertacia fue
insignificante en todos los casos. R, GTI, y Hti se normalizaron con el peso
corporal, dando normalizada R, GTI, y Hti (NHTI), respectivamente. R normal
tendi a disminuir ligeramente con PEEP y aument con el tamao de los
animales. Gti normalizado tena una mnima dependencia de la PEEP. NHTI
disminuy con el aumento de PEEP, alcanzando un mnimo en; 5 hPa en todas las
especies, excepto los ratones. NHTI tambin fue mayor en ratones y conejos en
comparacin con los conejillos de indias y ratas, lo que se concluye es
probablemente debido a un volumen de espacio de aire relativamente menor en
ratones y conejos. Nuestros datos tambin sugieren que los roedores ms
pequeos tienen proporcionalmente ms anchas vas respiratorias que los
animales ms grandes. Se concluye que un estudio detallado comparativo de la
mecnica del sistema respiratorio muestra alguna evidencia de las diferencias
estructurales entre los pulmones de varias especies, pero que, en general, los
pulmones de roedores obedecemos escala leyes similares a los descritos en otras
especies.
Roedores pequeos son ampliamente utilizados como modelos animales de
enfermedad de los pulmones, ya que se pueden obtener fcilmente en grandes
cantidades a un precio razonable, que crecen rpidamente, y las cepas de pura
raza estn disponibles. En ltima instancia, por supuesto, para aplicar los
resultados de estos estudios a la enfermedad humana, necesitamos saber cmo
comparar mecnicamente los pulmones de roedores con los pulmones humanos.
Sin embargo, tambin es importante entender cmo las propiedades mecnicas
respiratorias de diferentes roedores comparan entre las especies de manera que
las decisiones adecuadas se pueden hacer respecto a las especies a utilizar
cuando se modela un estado particular de la enfermedad. Un nmero de estudios
han tratado de caracterizar y comparar la mecnica respiratoria en diferentes
especies de mamferos (4, 10, 21, 27), pero la mayora de ellos consista en datos

combinados de diferentes fuentes en la literatura, y algunos incluso se usaron


animales recin muertos. Adems, estos estudios comparativos no han tenido en
cuenta la dependencia conocida de la mecnica respiratoria en frecuencia y
volumen. por tanto, hemos identificado una necesidad de un amplio estudio
comparativo de impedancia del sistema respiratorio (Zrs) en una variedad de
especies de animales pequeos que estn actualmente ampliamente utilizado en
la investigacin respiratoria. Particular inters se ha dirigido recientemente a la
evaluacin de los mecanismos que afectan a las propiedades del sistema
respiratorio, tanto en condiciones saludables y anormales y si el predominio de
estos efectos se encuentra en las vas respiratorias o el parnquima y / o tejidos
de la pared torcica (1, 3, 12, 15-17, 19, 25-31, 35). elastancia del sistema
respiratorio se sabe que aumenta con la frecuencia, y la resistencia del tejido es
conocido a decaer hiperblicamente en la gama de frecuencias de respiracin
fisiolgicas, mientras que la resistencia de las vas respiratorias (Raw) se
mantiene bastante constante tanto en los pulmones sanos y ligeramente
estrechadas (12 a 15, 22, 32 , 37). En consecuencia, las contribuciones relativas
de las resistencias de las vas respiratorias y del tejido dependen de la frecuencia
de respiracin altamente. Adems, estas contribuciones relativas pueden cambiar
con el volumen pulmonar (17). Esto pone de relieve la importancia de medir Zrs en
un amplio rango de frecuencias y volmenes. Tal empresa no es trivial debido a
las dificultades tcnicas asociadas con la medicin Zrs precisin en pequeos
animales. Sin embargo, ahora tenemos a nuestra disposicin un ventilador
controlado por ordenador de pequeos animales (SAV) (34) que ha resuelto estas
dificultades y nos permite medir Zrs lo largo de un amplio rango de frecuencias y a
presiones de inflado del pulmn controlados en animales tan pequeos como un
ratn. El objetivo del presente estudio fue, por lo tanto, para hacer un estudio
comparativo de Zrs en ratones normales, ratas, cobayas, conejos y ms de una
amplia gama de frecuencias y en diferentes niveles de la inflacin pulmonar con el
uso de la SAV. Interpretamos los Zrs medidos en trminos de un modelo propuesto
por Hantos et al. (15), que cuenta con una resistencia newtoniana (R) conectada a
un compartimiento de tejido viscoelstico constantphase. Los parmetros de la
cuenta modelo extremadamente bien para Zrs, 20 Hz y nos permiten comparar
entre especies mecnica respiratoria de una manera independiente de la
frecuencia.

MATERIALES Y METODOS
Procedimientos experimentales. Se estudiaron cuatro especies diferentes de
roedores: A / J ratones (n 5 11; 20,5 a 24,7 g), ratas Sprague-Dawley (n 5 8; 260 a
290 g), conejillos de indias Dunkin-Hartley (n 5 5; 360- 410 g), y conejos blancos

de Nueva Zelanda (n 5 6; 2,6 a 3,0 kg). Los ratones y las ratas fueron sedados con
un bolo intraperitoneal de xilazina (7 y 14 mg / kg, respectivamente). Todos los
animales fueron anestesiados [pentobarbital sdico en ratones (50 mg / kg
ip), ratas (35 mg / kg ip), y conejillos de indias (65 mg / kg ip); tiopental sdico en
conejos (35 mg / kg iv)] y traqueostomizada. A excepcin de los conejos, que
haba su trquea canulados con un tubo de plstico rgido y que fueron ventilados
con una versin comercial del SAV (flexiVent, SCIREQ, la Ciencia Equipo
Respiratorio, Montreal, Quebec), todos los dems animales tenan un cmodo
ajuste cnula traqueal de metal conectado a un prototipo SAV (34). Ratones, ratas,
cobayas y conejos fueron ventilados mecnicamente con la inspiracin sinusoidal
y espiracin pasiva con volmenes corrientes de 6, 8, 9 y 7 ml / kg de respiracin y
las frecuencias de 150, 90, 70 y 60 respiraciones / min, respectivamente. La
presin positiva al final de la espiracin (PEEP) se fij en 3 hPa mediante la
conexin de la lnea de espiracin del ventilador a una trampa de agua. Los
ratones y los conejos se paralizaron con bromuro de pancuronio (0,8 mg / kg ip y
0,1 mg / kg iv, respectivamente). Las ratas y cobayos fueron paralizadas con
cloruro de succinilcolina (20 y 13 mg / kg ip, respectivamente). Cada 3 min, los
animales fueron ventilados contra uno de los cinco diferentes niveles de PEEP (07 hPa) elegido al azar. Tres maniobras totales de capacidad pulmonar se
realizaron mediante el cierre de la lnea de espiracin hasta una presin de
apertura de la va area (Pao) de 30-35 se obtuvo hPa. Esperamos 15 ciclos de
respiracin, los animales se les permiti a expirar pasivamente al volumen de
relajacin segn se determina por PEEP (establecido mediante la conexin de la
lnea de espiracin del ventilador a una trampa de agua), y un 18-s de pequea
amplitud, de banda ancha perturbacin volumen se aplic a la apertura de las vas
respiratorias. La forma de onda de perturbacin volumen contena 12
componentes sinusoidales discretas que tienen frecuencias mutuamente primos
0,25 a 9,125 Hz, y su amplitud pico a pico correspondi a 35% del volumen
corriente del animal. Las amplitudes individuales en el flujo tenan la misma
potencia en cada frecuencia. Las fases de las sinusoides se ajustaron para reducir
al mnimo la amplitud pico a pico de la seal de volumen. Las frecuencias fueron
elegidos para ser mutuamente primordial para evitar la distorsin armnica en la
seal de presin de la va area (Paw) (6). Adems, se seleccion esta gama de
frecuencias, ya que es adecuado para la particin de resistiva newtoniano y las
propiedades viscoelsticas del tejido respiratorias. Una vez que se han tomado
medidas en todos los cinco diferentes niveles de PEEP, se repiti el
procedimiento.
El SAV es un ventilador controlado por ordenador en el que un motor lineal
acciona un pistn en un cilindro de dimetro conocido (34). Los clculos de Zrs se

hacen a partir de mediciones de desplazamiento de volumen del pistn (Vcyl) y la


presin dentro del cilindro (Pcyl). Vcyl y Pcyl se registraron a 1.024 Hz despus de
haber pasado a travs de filtros de paso bajo con corte a 200 Hz. Los datos fueron
entonces digitalmente filtrados a 30 Hz y diezmado a 128 Hz antes de ser
almacenados en un ordenador personal para su posterior anlisis. Anlisis de los
datos. Se realizaron correcciones para compresibilidad del gas dentro del sistema
y de resistencia y prdidas de aceleracin en el tubo traqueal y la conexin de la
cnula como se ha descrito previamente (3, 17). Brevemente, se obtuvieron
primero las seales de calibracin dinmica de Pcyl y Vcyl de la SAV antes de
conectar el animal mediante la aplicacin de la perturbacin volumen a travs de
la cnula traqueal primero cuando estaba completamente cerrada y luego de
nuevo cuando estaba abierto a la atmsfera. Posteriormente, cuando el animal se
conect a la SAV, hemos utilizado estas seales de calibracin para eliminar la
contribucin tanto de la cnula traqueal y la SAV s mismo de los Zrs animales
medidos.
Zrs se calcul como la relacin entre el espectro de potencia cruzada de Pao con
Vcyl y el espectro de autopower Vcyl multiplicado por j2pf, donde j es la unidad
imaginaria y f es la frecuencia. Los primeros 2 s de cada registro de 18 s de datos
se descartaron para evitar los transitorios iniciales, y los restantes 16 s se
dividieron en cinco bloques 8-s que se superponen en un 75%. Los espectros de
cruzada y autopower para todos los bloques se promediaron antes de ser dividido
para producir Zrs para reducir los efectos del ruido de medicin (13).
Zrs consta de una parte real conocida como resistencia respiratoria del sistema
(RRS) y una parte imaginaria conocida como reactancia sistema respiratorio (Xrs).
Hemos normalizado RR y Xrs multiplicndolos por el peso corporal (PC) para
obtener Rrs normalizado (NRR) y XRS (NXrs), respectivamente.
Tambin nos ajustamos a los datos Zrs a un modelo que consiste en un R
conectado a un compartimento tisular de fase constante. As

donde I es inertance, GTI y Hti encarnan la disipacin de la energa y de


almacenamiento, respectivamente, dentro de los tejidos, y

La una determina la dependencia de la frecuencia de las dos partes real e


imaginaria de Zrs y se relaciona con el ndice hysteresivity (h) introducido por
Fredberg y Stamenovic (9) donde

Para facilitar las comparaciones entre especies, que normaliz los parmetros R, I,
GTI, y HTI multiplicndolos por BW para obtener, respectivamente, NR, NI, NGti, y
NHTI.
Se calcul la coherencia entre Pcyl y Vcyl en cada una de las frecuencias
utilizadas en la seal de perturbacin volumen y ajustar el modelo a Zrs a slo
aquellas frecuencias para las que la coherencia era .0.9. Sobre esta base, se
descart 0,15, 1,25, y 1,25% de los datos Zrs en ratones, ratas y conejos,
respectivamente. Tambin se calcul la desviacin estndar de los residuales
entre los datos y el ajuste del modelo y descartamos aquellas frecuencias para las
que las partes real y / o imaginarias de Zrs eran ms de dos desviaciones
estndar de distancia de la forma. Todos juntos, 1,97, 3,39, 0,41, y 2,78% de los
datos obtenidos Zrs en ratones, ratas, cobayas y conejos, respectivamente, no
fueron utilizados en el modelo apropiado.
ANOVA se utiliz para buscar diferencias significativas en los parmetros del
modelo empotrados, debido a los efectos de las especies, la PEEP, su interaccin,
y de un animal en particular en una especie. Se encontr que la forma en que los
valores de los parmetros del modelo dependan de PEEP vari significativamente
entre las especies; Por lo tanto, se utiliz un modelo lineal para investigar los
efectos de la PEEP en cada especie. Tambin estudiamos las diferencias en los
valores de los parmetros entre las especies para cada PEEP. Cuando sea
apropiado, se realizaron diferencias significativa mltiples comparaciones por
pares de Tukey. Se consider estadsticamente significativo cuando P, 0,05.

RESULTADOS
Las figuras 1 y 2 muestran, respectivamente, NRRS y RXR como funcin de la
frecuencia para cada una de las especies estudiadas en cinco diferentes niveles
de PEEP. En cada caso, NRR disminuyeron montonamente, mientras que RXR
aumenta montonamente con la frecuencia. La frecuencia de resonancia no se
logr en cualquiera de los animales por 9.125 Hz, como NXrs siempre fue negativo
hasta esta frecuencia. La figura 1 tambin muestra que los ratones tenan valores
NRR inferiores a frecuencias ms altas que hizo ratas, cobayas, o conejos. A la
frecuencia ms baja de 0,25 Hz y al 0-hPa PEEP, ratones y conejos tenan
mayores NRR que hizo ratas y conejillos de indias. Por encima de 6 Hz, NRRS
disminuyeron sistemticamente con el aumento de la PEEP. La Figura 2 muestra
que los ratones y conejos tenan NXrs inferiores a 0,25 Hz, en ausencia de PEEP,
que hizo ratas y conejillos de indias. La Figura 3 muestra la dependencia de PEEP
de los parmetros del modelo Zrs en las cuatro especies estudiadas. NR tendi a
disminuir con PEEP en todas las especies y era muy similar en ratas y conejillos
de indias, ms bajos en los ratones y mayor en los conejos. NI era muy pequea
en magnitud y por lo general negativo. Por otra parte, cuando estaba excluido de
la ecuacin. 1 y el modelo fue revisado totalmente a los datos Zrs, no hubo
esencialmente ningn cambio en los valores de los parmetros restantes.
Nosotros, por lo tanto, consideramos la influencia de NI para ser insignificante
sobre el rango de frecuencias estudiado. Los ratones y las ratas tuvieron valores
ms altos de NGti en ausencia de PEEP que cuando se aplic PEEP. NGti no
mostr ninguna dependencia de la PEEP en conejos y en cobayos NGti tendi a
aumentar a niveles ms altos de PEEP. Las diferencias en NGti entre las especies
fueron menores y se produjeron en una PEEP de 0 hPa entre los ratones y las
ratas y al tos ms de 2 y 7 hPa entre las ratas y conejos. En todas las especies,
NHTI tendi a disminuir con el aumento de PEEP hasta 5 hPa cuando no haba un
punto de inflexin, excepto en ratones. En tos ms bajos, ratones y conejos
presentaron mayores valores de NHTI que hizo ratas y conejillos de indias. La una
y h fueron independientes de PEEP en ratones, pero mostraron una tendencia a
disminuir y aumentar, respectivamente, con PEEP en ratas y conejos. En cobayas,
la nica diferencia observada fue entre los niveles de PEEP de 0 y 2 hPa. Excepto
cuando no se aplic PEEP, los ratones mostraron valores de y h que fueron
significativamente diferentes de los de otras especies. Se analiz el conjunto de
repeticin de las mediciones que se realizan en cada animal para establecer la
reproducibilidad de los resultados en el tiempo. Se compararon las primera y
segunda mediciones de R, GTI, Hti, , y h en cada uno de los cinco niveles
diferentes de PEEP. El anlisis de la prueba t pareada no mostr diferencias
significativas en casi todos los parmetros. No se han encontrado excepciones
para Gti en cobayas en una PEEP de 7 hPa, para Hti en cobayas ms de 5 y 7

hPa, para Hti en conejos en una PEEP de 0 hPa, y por y h en ratones en una
PEEP de 2 hPa. Sin embargo, las diferencias relativas fueron siempre, del 9,1%
para Hti y h, 3,1% para Gti, y 1% para .

DISCUSIN
El presente estudio fue motivado por la amplia utilizacin de los roedores en la
investigacin del desarrollo y los procesos relacionados con las enfermedades del
sistema respiratorio pulmonar. Aunque las especies que utilizamos han sido
estudiadas en el pasado (3, 4, 10, 14, 16, 17, 19, 21, 25-30, 32, 35-37, 39), muy
poco se ha informado acerca de las Zrs de los ratones, sin duda, en parte debido a
las dificultades tcnicas asociadas con la fabricacin de las mediciones
necesarias. Adems, la mayora de los estudios comparativos sobre la mecnica
respiratoria de mamferos se han realizado durante la respiracin espontnea de
las mareas, que permite a los animales para elegir (y varan) sus volmenes
corrientes, frecuencias de respiracin, y la capacidad residual funcional. Adems,
los datos comparativos existentes presentadas proceden de diferentes fuentes en
la literatura; Por lo tanto, los mtodos utilizados para evaluar la mecnica no
siempre fueron los mismos en las diferentes especies. Teniendo en cuenta la
presente necesidad de realizar mediciones precisas de Zrs en pequeos roedores
y el hecho de que Zrs depende marcadamente de la frecuencia y el volumen
pulmonar (. Figs 1 y 2), existe una clara necesidad de mediciones comparativas de
Zrs en varias especies de roedores ms de una amplia gama de frecuencias y en
diferentes niveles de PEEP. Este fue el objetivo de nuestro estudio. Zrs por s
mismo puede proporcionar informacin til sobre el estado del sistema
respiratorio, pero la utilizacin de modelos adecuados puede facilitar
enormemente su interpretacin. El modelo que utilizamos consiste en un proyecto
de I y que conduce a un compartimento tisular-fase constante caracterizado por el
parmetro Gti disipativo y el parmetro elstica Hti. Se ha demostrado
anteriormente que este modelo proporciona ajustes extremadamente precisos
para Zrs normales en el rango de frecuencias que hemos estudiado (12, 15, 17,
22, 31), a pesar de tener slo cuatro parmetros independientes. Al igual que en
estudios previos de nuestro laboratorio en ratas (17), encontramos que para hacer
una contribucin insignificante a la impedancia de entrada por encima del rango de
frecuencias examinadas en el presente estudio. Estudios previos de nuestro
laboratorio en perros (2) y ratas (17) tambin han demostrado que R contiene
contribuciones tanto de los tejidos de la pared del pecho y las vas respiratorias
pulmonares, respectivamente, en diversos grados, dependiendo de la especie. Gti
y Hti caracterizar las propiedades viscoelsticas de los tejidos respiratorios. Para
comparar Zrs, R, I, GTI, y Hti entre las especies, que les multiplica por BW. Como

alternativa, podramos tener normalizado a volumen pulmonar. Sin embargo, esto


puede ser engaoso porque el volumen pulmonar en cualquier presin de inflado
en particular depende de las propiedades elsticas de los pulmones y la pared
torcica (23), y porque elastancia respiratoria (HTI) es uno de los parmetros en
los que estamos interesados, que sera normalizar eficazmente a s mismo. Por
otro lado, podramos tener normalizado a peso de los pulmones. Sin embargo, se
sabe que los conejillos de indias se someten marcado broncoconstriccin despus
de la muerte, probablemente debido a la liberacin de la sustancia P, que puede
aumentar la permeabilidad vascular y mejorar la formacin de edema (20). Por lo
tanto, la medicin postmortem de peso del pulmn en cobayas probablemente
sobreestimar su valor in vivo con relacin a las otras especies. En consecuencia,
se decidi que la normalizacin de BW era lo ms apropiado para hacerlo, sobre
todo porque nuestros parmetros mecnicos reflejan no slo los pulmones, sino
tambin a las propiedades de la pared torcica (8). Adems, los pulmones de un
animal sirven todo su cuerpo y no slo su tejido pulmonar; Por lo tanto, parecera
tener sentido para considerar cmo nuestros parmetros se refieren a todo el
cuerpo. Por ltimo, la normalizacin de un parmetro con respecto a BW le
permite ser fcilmente asociada con la tasa metablica, que se ha demostrado que
seguir BW a la potencia de 0,75 en los mamferos (33).
NR y sin procesar. Nuestros resultados muestran que NR tiende a disminuir con la
PEEP (Fig. 3), presumiblemente debido al aumento de las fuerzas del parnquima
inmovilizacin causando un aumento en el calibre de la va area. Por otra parte,
NR aument de la ms pequea para las especies ms grandes. Esto parece
sugerir que las vas respiratorias de las especies ms pequeas son relativamente
mayores que los de las especies ms grandes, aunque hay que tener cuidado al
extraer tal conclusin porque R contiene contribuciones tanto de las vas
respiratorias y en los tejidos de la pared torcica, aunque las cantidades relativas
pueden variar con especies. En los perros, por ejemplo, la pared del pecho y las
vas respiratorias se han demostrado para hacer contribuciones aproximadamente
iguales a las propiedades resistivas newtoniana del sistema respiratorio (2),
mientras que en los seres humanos la pared del pecho se ha informado de
contribuir 27% de R (5) . Los datos recogidos por Rotger et al. (32) sugieren que la
pared torcica contribuye aproximadamente en un tercio de R en conejos.
Hemos observado en ratones que contribuye el pulmn hasta 50% de R en un
intervalo de volmenes pulmonares (observaciones no publicadas), mientras que
en ratas (17, 30) y los gatos (12) de la pared torcica contribuye muy poco a las
propiedades de Newton del sistema respiratorio.
Por lo tanto, es posible que el rango de los NR que hemos encontrado en el
presente estudio (Fig. 3) no pueda ser el mismo rango bruto normalizado actual.

Sin embargo, la idea de que los ordenamientos de rango son de hecho el mismo
proviene de una opinin comparativa de la mecnica respiratoria por Leith (21),
que mostr que Raw est relacionada con BW en un amplio rango de especies de

Donde y b se determinaron por anlisis de regresin lineal, y el valor de b vara


entre 20,86 y 20,70, dependiendo de la fuente. Los datos sobre I de nuestro
presente estudio obtenidos a 0 hPa PEEP concurren, en la medida en la que R es
un reflejo exacto de Raw, dando un valor intermedio de 20,75 (fig. 4). Estas
relaciones de nuevo conducen a la conclusin de que en relacin Raw (es decir,
normalizado por la inversa de BW) aumenta con el aumento de tamao de los
animales. Ms apoyo viene de Valerius (38), que estudi moldes de silicona de
pulmn de goma de cuatro especies de roedores myomorphic y se encontr que el
volumen del rbol bronquial realizacin como un porcentaje del volumen pulmonar
total fue mucho menor; 1,5-kg en el gigante africano pouched rata (gambianus
Cricetomys) que en el de 6 g cosecha de ratn (Micromys minutus).
Valerius tambin observ una disminucin progresiva con el tamao del animal en
el dimetro relativo del bronquio principal izquierdo. Frecuencia de resonancia. La
frecuencia de resonancia no se alcanz por 9.125 Hz en cualquiera de las
especies que investigamos (Fig. 2). Esto concuerda con los datos obtenidos de
estudios sobre las oscilaciones de baja frecuencia forzada en ratas (14, 17),
conejillos de Indias (39), y conejos (37) y a partir de estudios sobre la ventilacin
oscilatoria de alta frecuencia en conejos (36). Petak et al. (30) fueron capaces de
detectar un componente inerte en las propiedades del sistema respiratorio de las
ratas usando frecuencias de hasta 21 Hz y lleg a la conclusin de que el
componente de inerte Zrs est determinada esencialmente por la impedancia de
pulmn, de acuerdo con los datos obtenidos de los gatos (12). El hecho de que
nuestras estimaciones de que eran insignificantes para las frecuencias, 9.125 Hz
(Fig. 3) no quieren decir que no haba elementos inerciales en las vas
respiratorias, sino ms bien que los efectos inerciales fueron mnimas en todo el
rango de frecuencia estudiada. Efecto de la PEEP en la resistencia del tejido.
Encontramos NGti en ratones y ratas a ser mayor en los niveles ms bajos de
PEEP (Fig. 3), estando de acuerdo con la conclusin anterior en ratas (17). Se ha
demostrado tanto en ratas y perros que la resistencia de la pared torcica es
independiente de la media Pao (1, 17). Por lo tanto, la dependencia negativa de
Gti con el volumen pulmonar es atribuible completamente al pulmn y muy
probablemente refleja el cierre del espacio de aire se produce en niveles ms
bajos de PEEP. Sin embargo, en conejos, NGti no dependa de volumen
endexpiratory, y en cobayas, hubo un ligero aumento en NGti al ms alto nivel de
PEEP en comparacin con los volmenes pulmonares intermedios (Fig. 3). Debido

a que los animales ms pequeos se sabe que tienen paredes torcicas ms


vlidas, el volumen de relajacin normalizado y el parnquima pulmonar en estos
animales suele ser menor que en los animales de mayor tamao (10). Por lo tanto,
los ratones y las ratas en este estudio podran haber sido ventilado a volmenes
pulmonares proporcionalmente inferiores a un determinado nivel de PEEP en
comparacin con otros roedores, lo que explica las diferencias que encontramos
entre las especies. Nagase et al. (25, 26, 28, 29) utilizaron la tcnica de la cpsula
alveolar para dividir la resistencia pulmonar en sus componentes de las vas
respiratorias y del tejido en ratones, ratas, cobayas y conejos. Ellos demostraron
que la resistencia del tejido de pulmn aument significativamente con PEEP. En
conejos se compens este aumento de por una disminucin en crudo (29), de
manera que se mantuvo la resistencia pulmonar total. En ratones, ratas y cobayas,
la resistencia pulmonar total se increment con PEEP, a pesar de una reduccin
de la prima (25, 26, 28). Otros estudios que utilizan cpsulas alveolares en
cobayas y conejos confirman que la resistencia del tejido pulmonar aumenta
sustancialmente con el volumen pulmonar (19, 35). Los perros tambin muestran
un aumento en la resistencia pulmonar como un promedio de aumento de la pata,
pero los ms notables aumentos en la resistencia tuvieron lugar a niveles de la
pata correspondiente a los volmenes por debajo del volumen de relajacin (1).
Dechman et al. (7) mostraron resistencia pulmonar en perros a tener un mnimo en
una PEEP de 3 a 4 hPa. Se atribuyeron el aumento de la resistencia por encima
de este nivel de PEEP a las propiedades viscoelsticas lineales de tejido
pulmonar, mientras que el aumento de la resistencia a bajos niveles de PEEP se
atribuy a cierre de espacios de aire. Las diferencias entre nuestros resultados y
los anteriores por Nagase et al. (25, 26, 28, 29) en los roedores son
probablemente debido a las diferentes amplitudes considerablemente de volumen
utilizados para la evaluacin de la mecnica respiratoria. Efectos de la PEEP en
Hti. La dependencia de la elastancia del sistema respiratorio en la PEEP se
caracteriz por una disminucin en NHTI en los niveles inferiores de la inflacin
pulmonar en todas las especies, seguido por un aumento en 5 hPa, excepto en los
ratones
(Fig. 3). Estos resultados confirman un estudio anterior en ratas (17), en el que Hti
como una funcin del volumen pulmonar, tanto para los mnimos de pared
expuesta de pulmn y pecho. Es de suponer que los valores crecientes de NHTI a
bajos niveles de PEEP reflejan el colapso alveolar y / o el cierre de las vas
respiratorias como consecuencia de la reduccin de las fuerzas de la
interdependencia de las vas respiratorias parenquimatosas, si bien la pared
torcica no lineal propiedades elsticas tambin pueden haber contribuido a este
fenmeno.

El aumento de la NHTI en los niveles superiores de la inflacin pulmonar fue


probablemente debido a las propiedades de los tejidos elsticos no lineales de
ambos pared del pecho y los pulmones. La ausencia de una clara mnimo en la
curva de NHTI para los ratones puede reflejar el hecho de que los animales ms
pequeos con paredes torcicas comparativamente floppier tienen volmenes
pulmonares relativamente bajos en una PEEP dado. La gama de POS estudiadas
entonces no haber sido suficiente para empujar a los pulmones y pared torcica
en las partes no lineales superiores de sus respectivas curvas de presinvolumen. Otra posibilidad es que un incremento en NHTI para el pulmn puede
haber sido compensada por una disminucin en NHTI de la pared torcica, ya que
sabemos que en las ratas de los mnimos en estas dos cantidades se producen en
diferentes volmenes de inflado (17). La dependencia del volumen pulmonar de
elastancia pulmonar se ha estudiado previamente en pequeos roedores con el
uso de la tcnica alveolar cpsula (19, 25, 26, 28, 29, 35), y en todos los animales
un fuerte aumento de la elastancia dinmica de la inflacin pulmonar tiene ha
informado. Nagase et al. (25, 26, 28, 29) estudiaron la mecnica pulmonar a la
presin transpulmonar tan bajas como 3 hPa en ratones, ratas, cobayas y conejos,
pero no pudo detectar una cada de la elastancia a volmenes pulmonares muy
bajos, lo que confirma los resultados de Shardonofsky et Alabama. (35) en conejos
contra ventilados tos ms de 2 a 4,6 hPa. Lo ms probable, la diferencia entre
nuestros resultados y los de ellos es debido al hecho de que se utiliz oscilaciones
muy pequeas y amplitud de volumen, mientras que la tcnica de cpsula alveolar
se realiz durante la ventilacin de marea. la mecnica del tejido entre las
especies. Leith (21) mostr que el cumplimiento de la pared torcica aumenta con
BW a la potencia de 0,86, mientras que el cumplimiento de pulmn aumenta con
BW a una potencia de entre 1,08 y 1,20. cuando Leith elastancia fabricada con el
sistema respiratorio en el equivalente de la ecuacin. 4, se encontr un valor de b
de 21.04, que es el valor exacto se han encontrado Hti (Fig. 4). Sin embargo, los
ratones y los conejos tenan sistemas respiratorios relativamente ms rgidos a
bajas tos ms que hacan las ratas y cobayas (Fig. 3). Esto puede haber sido
debido a diferencias en los cumplimientos relativos de la pared de pulmn y pecho
entre las especies. Sin embargo, la contribucin de la pared torcica a la
elasticidad del sistema respiratorio es; 35% en ratones (16) y 20% en conejos (32).
Por lo tanto, parece poco probable que un aumento relativo de la elasticidad de la
pared torcica en conejos sera nicamente dar cuenta de una NHTI mayor en los
conejos que en las ratas o cobayas. Alternativamente, Haber et al. (11) mostraron
que las fuerzas de superficie tienen una influencia predominante en las
propiedades elsticas del pulmn en volmenes ms altos que la capacidad
residual funcional, que implica tamao alveolar como el principal determinante de
la elasticidad pulmonar especfica para un nmero constante de alvolos. Hemos
utilizado los datos de Mercer et al. (24) para calcular el volumen pulmonar en

diversas especies como el producto del nmero de los alvolos por pulmn y el
volumen alveolar medio. Entonces Asumimos a la elasticidad a ser inversamente
proporcional al volumen de pulmn y elasticidad pulmonar calculado normalizado
a BW respecto a la de la del ratn (Fig. 5). Aunque los elastances pulmonares
normalizados disminuyeron con el tamao para la mayora de las especies, los
conejos y ratones tenan distensibilidad pulmonar muy similares debido a los
inusualmente pequeos alvolos en el conejo (24). Se compararon estos valores
con las estimaciones de NHTI para el pulmn en ratones, ratas y conejos por el
supuesto de que el pulmn represent el 65% del sistema respiratorio NHTI en el
ratn, 55% en la rata, y 80% en el conejo (16, 17, 30, 32). La Figura 5 muestra que
nuestras estimaciones de NHTI pulmonares normalizados concuerdan bien con los
valores de la literatura derivados de elasticidad pulmonar. Por lo tanto, parece
probable que los ratones y los conejos tienen relativamente mayor NHTI
comparacin con las ratas y conejillos de indias, debido a los volmenes totales de
espacio de aire proporcionalmente ms pequeas. Encontramos Gti a variar con
BW a la fuente de 21,02, que es muy similar a la relacin se han encontrado Hti
(Fig. 4). Esto significa que Gti y Hti deben tener una relacin constante; por lo
tanto, h debe ser independiente del tamao del animal. Aunque h era
esencialmente constante en ratones en el rango de PEEP estudiados, ratas,
cobayas, conejos y mostraron valores de h que variaban con PEEP (Fig. 3). Hirai
et al. (17) informaron de una variacin modesta en h con el volumen pulmonar
para el sistema respiratorio en ratas que era debido a que solo una ligera variacin
en h para el pulmn, pero una marcada variacin en h para la pared del pecho.
Pulmn h Tambin se ha demostrado no ser afectado por la presin transpulmonar
entre 3 y 11 hPa en ratones (28) y entre 2 y 4,6 hPa en conejos (35), mientras que
hiperinflada pulmones de cobayas ventilados con un volumen normal de la marea
haban reducido h (19 ). Esto sugiere que la dependencia PEEP observado del
sistema respiratorio h que encontramos se debi a la pared torcica. Por ltimo,
debemos tener en cuenta algunas posibles deficiencias de nuestro estudio. Al
hacer una comparacin entre las especies, es importante para mantener las
condiciones y los protocolos experimentales como similares como sea posible
para los diferentes animales. Es imposible hacer esto perfectamente, sobre todo
cuando se examinan los animales de distintos tamaos.
En nuestro estudio, por ejemplo, tuvimos que ventilar los diferentes roedores con
volmenes corrientes y frecuencias existentes en sus respectivos patrones de
respiracin. Sin embargo, las medidas reales de la mecnica respiratoria se
hicieron utilizando la misma forma de onda de perturbacin en el volumen de cada
animal, a escala de la amplitud de acuerdo a los volmenes corrientes los distintos
animales. De esta manera, esperbamos para evitar los efectos de confusin de la
frecuencia, amplitud, y PEEP que se sabe que afectan el comportamiento

mecnico del sistema respiratorio en un grado significativo (1, 12-17, 30-32, 35).
Otra posible fuente de variabilidad en las mediciones fue el hecho de que no
usamos la misma anestesia y agentes paralizantes en todas las especies. Nuestra
experiencia es que las especies diferentes se tratan mejor con diferentes drogas,
especialmente en trminos del agente paralizante utilizado (parlisis completa es
esencial para la determinacin precisa de la impedancia respiratoria). Esto plantea
la cuestin de si nuestros resultados podran haber sido afectados por estas
diferencias en el tratamiento de drogas. No podemos saber con seguridad. Sin
embargo, se sospecha que los efectos eran insignificantes porque los resultados
que obtuvimos en las diferentes especies a escala general con el tamao del
animal, con esas salidas de ser interpretable en trminos de la de informes
anteriores diferencias en el tamao de las vas respiratorias relativa entre los
animales grandes y pequeos. En resumen, hemos realizado un estudio
comparativo de Zrs en ratones, ratas, cobayas, conejos y utilizando un SAV
controlado por ordenador. Interpretamos Zrs en trminos de un modelo de tejido
de fase constante en serie con un R e I. Se documentaron las dependencias de
PEEP de propiedades de las vas respiratorias y del tejido en estos animales e
interpretamos nuestras observaciones en trminos de diversos fenmenos
fisiolgicos, como el reclutamiento y el espacio areo interdependencia la manera
de aire del parnquima Tambin demostramos que R es proporcionalmente mayor
en los animales ms grandes, probablemente debido al aumento relativamente
pequeo en el calibre de la va area a medida que aumenta de tamao. Tambin
hemos argumentado que un volumen total de espacio de aire relativamente
pequeo podra explicar los valores ms altos de Hti que encontramos en ratones
y conejos. Por consiguiente, concluimos que un estudio detallado, comparativo de
la mecnica del sistema respiratorio muestra evidencia de algunas diferencias
estructurales entre los pulmones de varias especies, aunque, en general, los
roedores que estudiamos tenan la mecnica respiratoria que ajustan en funcin
de BW de una manera similar a la reportada en otras especies (21). Esto sugiere
que los pulmones de los roedores que estudiamos difieren de los de las especies
ms grandes esencialmente slo en trminos de escala, que apoya su validez
como modelos de propsito general del pulmn humano.

IMG 1: Partes reales de impedancia del sistema respiratorio normalizaron al peso


corporal (BW) (NRR) en 4 diferentes especies. Los valores son medias calculadas
para 6 SE presiones positiva espiratoria final (tos ms) que varan entre 0 y 7 hPa
en cada especie.

IMG 2: Partes imaginarias de la impedancia del sistema respiratorio normalizan a


BW (RXR) en 4 diferentes especies. Los valores son medias calculadas para 6 SE
tos ms que oscilan entre 0 y 7 hPa en cada especie.
IMG 3: Parmetros del modelo de fase constante ajustadas a los datos de
impedancia del sistema respiratorio de ratones (n 5 11), ratas (n 5 8), conejillos de
indias (n 5 5), y conejos (n 5 6) en funcin de PEEP. Los valores se normalizan a
BW y representan medios 6 SE. NR, resistencia normalizada newtoniano; NI,
instancia normalizada; NHTI, amortiguacin tejido normalizado; NHTI, elasticidad
normalizada del tejido; 5 (2 / p) arctan (HTI / IMT); h, hysteresivity.

IMG 4: relaciones alomtricas de los parmetros del modelo del sistema


respiratorio obtenidos en ratones normales (n 5 11), las ratas (n 5 8), conejillos de
indias (n 5 5) y conejos (n 5 6) a 0-hPa PEEP. R, resistencia newtoniano; GTI, la
amortiguacin de tejidos; HTI, elasticidad tejido. La lnea continua corresponde al
anlisis de regresin lineal de cada parmetro con BW en una escala log-log. r2,
Coeficiente de determinacin; a y b, variables.

IMG 5 : Elasticidad normalizado a BW y en relacin con los valores de ratn como


una funcin de BW en diferentes especies. NE, L, elasticidad pulmonar
normalizado estimado de volumen alveolar total obtenido a partir de Mercer et al.
(24); NHTI, L, elasticidad tejido pulmonar normalizado.

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