Anestesia y Analgesia Veterinaria

Anestesia y Analgesia Veterinaria, 2012, 39, 69-90 doi: 10.1111 / j.1467-2995.2011.00675.
x
Pgina 2
Raekallio et al. 2006; Ryan et al. 2006; y Autefage Gossellin 2007; Luna et al. 2007; Mansa et al.
2007; Deramaxx libertad de informacin; Etogesic libertad de informacin; Metacam libertad de
informacin; Onsior EMA EPAR; Previcox libertad de informacin; Rimadyl libertad de informacin;
Trocoxil EMA EPAR; Zubrin FOI). Renal y heptica efectos adversos han sido reportados a una menor
cuencia cuencia mientras que la inhibicin de la coagulacin, letargo, y polidipsia se presentan con
poca frecuencia en clnica estudios (Doig y otros, 2000;. Hanson et al., 2006; Pollmeier et al. 2006;
Raekallio et al. 2006; Ryan et al. 2006; Autefage y Gossellin 2007; Luna et al. 2007; Mansa et al.
2007; Deramaxx libertad de informacin; Etogesic la libertad de informacin; Metacam libertad de
Trocoxil EMA EPAR; Zubrin FOI). Si la falta de respuesta al tratamiento deban ser consi- Ered un
efecto adverso, que tendra el segundo frecuencia ms alta detrs adverso gastrointestinal efectos
con un rango reportado de 1-12% en los perros con osteoartritis (Hanson et al 2006;. Pollmeier et
al. 2006; Autefage y Gossellin 2007; Mansa et al. 2007). Los AINE veterinarios recin licenciados
aparecen tener frecuencias disminuidos de gastrointestinal efectos adversos en perros comparados
con frmacos tales como aspirina, ketoprofeno, fenilbutazona, tolfenmico cido, y flunixine
(Varrn et al 1959;. Bhatia et al. 1965; Reimer et al. 1999; Nishihara et al. 2001; Luna et al. 2007;
Tolfedine prospecto). Sin embargo, estudios extensos no tienen directamente eva- uated el AINE
disponibles en los perros. el gastrointestinal testinales efectos adversos, tales como vmitos,
anorexia, y la diarrea pueden ocurrir independientemente de gastrointestinal ulceraciones
testinales y efectos adversos gastrointestinales, por tanto, no son patognomnicos y estn mal
correlacionado con Dao gastrointestinal o ulceracin (Dow et al., 1990). Cmo- cada vez algunos
animales con vmitos, anorexia, y diarrea puede progresar a ulceracin gastrointestinal. Tambien
es importante tener en cuenta que la erosin del GI, la ulceracin o La perforacin puede ocurrir sin
signos previos de GI efectos adversos en perros (Stanton & Bright 1989; Wooten et al. 2010). En
contraste con los efectos adversos gastrointestinales, no hay informes publicados que demuestran
que los AINE ms nuevos se asocian con menos renal (hipostenuria, azotemia, insuficiencia renal) o
efectos adversos hepticos (toxicosis hepatocelular, insuficiencia heptica) en animales de
compaa. El propsito de este trabajo es proporcionar una revisin de la clnica farmacologa de
los AINE, su uso clnico, y una visin global de la IG y renales adversos efectos, as como las
interacciones entre frmacos que tienen han reportado con el AINE ms nuevos. farmacocintica
Las propiedades farmacocinticas de veterinaria AINEs aprobados estn disponibles en sus
respectivos etiquetas, gras y EMA EPARs, as como algunos informes independientes en la literatura
(Zac et al. 1993; McKellar et al. 1994; Busch et al. 1998; Homer et al. 2005; Jung et al. 2009; Cox et
al. 2010). Los AINE tienden a ser bien absorbidos despus por va oral administracin con la
excepcin de tepoxalin que se absorbe mejor con los alimentos y la licencia formulacin de firocoxib
que tiene una bio oral baja disponibilidad (Homer y otros, 2005;. Lees 2009; Ante- cox FOI).
Deracoxib se absorbe mejor con la comida, pero La eficacia tambin se produce cuando se
administra a ayunas Deramaxx perros (FOI). La mayora de los AINE son altamente unido a las
protenas plasmticas, pero la implicacin clnica ciones de unin se limitan alta en protenas (ver
Interacciones farmacolgicas / contraindicaciones). Heptico eliminacin es la principal va de
eliminacin de AINE a travs de la secrecin biliar, las reacciones de conjugacin, y las reacciones
metablicas tales como el citocromo P450 metabolismo (Lees 2009). Enfermedad heptica puede
de- arrugar la velocidad de eliminacin, posteriormente el aumento de la vida media terminal y el
total de la droga exposicin (rea bajo la curva), que podra in- pliegue GI y los efectos adversos
renales (ver los efectos de AINE en el hgado). Algunos eliminacin renal de Los AINE se produce,
que puede ser incrementado por urinaria alcalinizacin (debido al atrapamiento de iones de los
dbiles cidos), pero esta es una ruta secundaria de eliminacin. Una revisin exhaustiva de la
farmacocintica es disponible en otros lugares para la lectura adicional (Lees 2009). Mecanismos de
accin A pesar de la gran diversidad estructural de los AINE que todos tienen un mecanismo de
accin similar, a saber, la inhibicin de la ciclooxigenasa (COX) (Simmons et al. 2004). La
ciclooxigenasa est presente en la mayora de los tejidos dentro del cuerpo y puede llegar a ser de
hasta regulado con una variedad de estmulos (Lascelles et al. 2009). Dos formas primarias de la COX
se han identificado, la COX-1 y COX-2 (Simmons et al. 2004). Inicialmente, la COX-1 fue identificado
como una isoforma constitutiva mientras COX-2 se identific como una isoforma inducible, pero
Otros estudios han demostrado que ambas isoformas estn constitutiva e inducible (Wooten et al.
2008, 2010; Lascelles et al. 2009). COX-3 ha sido identificado principalmente en la corteza cerebral
canino con mnimo cantidades encontr perifricamente (Chandrasekharan et al. 2002). La
actividad y Los frmacos antiinflamatorios no esteroideos en perros KuKanich B et al. O 2011 Pfizer.
Anestesia y Analgesia Veterinaria 70 O 2011 Asociacin de Anestesistas de Veterinaria y la Escuela
Americana de Anestesiologa Veterinaria, 39, 69-90
Pgina 3
efectos fisiolgicos de la COX-3 en el perro han sido cuestionado debido a una cierta controversia
metodolgica versy, bajas concentraciones y baja actividad (Kis et al. 2005; Lucas et al. 2005). COX1 produce muchos eicosanoides diferentes, pero prostaglandina (PG) E 2 y el tromboxano A 2
Produce muchos efectos clnicamente importantes y se centrarn en esta revisin (Simmons et al.,
2004). PGE 2 produce numerosas respuestas fisiolgicas que incluyen vasodilatacin, la
sensibilizacin de los nociceptores mejorar tanto la sensibilizacin perifrica y central, y una nmero
de efectos en el tracto GI incluidos los incrementos la produccin de moco, disminucin de la
secrecin de cido gstrico, aumento de la secrecin de bicarbonato en el duodeno, y el aumento
de volumen de negocios de clulas de la mucosa. trombosis Un boxane 2 se asocia principalmente
con las plaquetas y resultados en el aumento de la agregacin plaquetaria y vasoconstriccin
constriccin mejorar la coagulacin y la coagulacin de la sangre formacin con el resultado de que
la inhibicin exclusiva de COX-1 produce un efecto anticoagulante. COX-1 es Tambin expresa
constitutivamente en la corteza cerebral donde su inhibicin puede contribuir a la central de efectos
analgsicas y antipirticas de los AINE (Braga 1990). COX-2 tambin produce una variedad de
eicosanoides con PGE 2 , Prostaciclina (PGI 2 ) Y 15-epi-lipoxinA 4 , adems conocido como aspirina
desencadena lipoxina (ATL), resultando en muchos efectos clnicos y se centrar en este revisin
(Simmons et al., 2004). PGE 2 producido por COX-2 da como resultado los mismos efectos
fisiolgicos como PGE 2 producido por COX-1. IGP 2 se produce en clulas endoteliales y los
resultados en la vasodilatacin y inhibicin de la agregacin de plaquetas, la produccin de una
efecto antagonista de tromboxano 2 (Simmons et al. 2004). Por lo tanto, la inhibicin de la COXexclusiva de 2 produce un efecto pro-coagulante. IGP 2 tambien tiene sido identificado en los tejidos
inflamados y en el tracto GI donde produce efectos similares a los de gastroprotectores PGE 2
(Simmons et al. 2004). PGE 2 e IGP 2 adems alterar la fisiologa renal mediante el aumento de la
excrecin de sodio cin, la inhibicin de la reabsorcin de sodio, y la alteracin cloruro de transporte

(Simmons et al., 2004). PGE 2 y IGP 2 Tambin estimula la liberacin de renina y profundamente
alterar el flujo sanguneo renal total y el flujo sanguneo regional dentro de los riones de los perros
(Osborn et al., 1984; Simmons et al. 2004). COX-2 se expresa constitutivamente en el dorsal cuerno
de la mdula espinal y contribuye a la propagacin de estmulos nociceptivos (dolor) con el resultado
de que la inhibicin de la COX-2 tambin puede producir efectos analgsicos centrales (Malmberg y
Yaksh 1992; Nishiyama 2006). La expresin de la COX-2 se incrementa en tejido lesionado, la
produccin de PGE 2 e IGP 2 Resultando en la sensibilizacin de los nociceptores perifricos junto
con la transmisin del dolor mejorada como con la COX-1 (Sim- mons et al. 2004). Estudios recientes
han indicado tanto la COX-1 y COX-2 estn regulados en el sinovial de los perros con la cadera de
origen natural osteoartritis (Lascelles et al., 2009). COX-2 es tambin hasta reguladas en las clulas
endoteliales dentro de la hipocampo durante fiebres, lo que puede explicar la efecto antipirtico de
algunos AINE. Las lipoxinas son eicosanoides que producen anti- efectos inflamatorios y se piensa
que son pro- producido para modular la respuesta inflamatoria (Parkinson, 2006). Al menos tres
Path- metablica formas asociadas con la produccin de la lipoxina han sido indentified incluyendo
15-lipoxigenasa y 5-lipoxy- genase, produciendo lipoxina A 4 y lipoxina B 4 y COX-2 la produccin de
15-epi-lipoxina A 4 y B 4 adems conocidos como lipoxinas aspirina Triggered (ATL). los Estos ltimos
son potentes antiinflamatorios y gastropro- productos protectoras de COX-2. ATL tiene antagnica
efectos sobre el leucotrieno C 4 broncoconstriccin inducida cin y la vasoconstriccin y tambin
antagonizan el efecto de leucotrieno D 4 disminuciones en mediadas la tasa de filtracin glomerular
(Parkinson, 2006). ATL la produccin est regulado en la aspirina tratada los pacientes a travs de
la va de la COX-2 y pueden proporcionar una respuesta de proteccin gastrointestinal adaptativo
(Fiorucci et al. 2002). Como tal, la inhibicin de la COX-2 en los animales que tienen o van a recibir
aspirina se ha planteado la hiptesis de bloquear la proteccin adaptativa respuesta tivo aumentar
el potencial de gastrointestinal efectos adversos testinales (Papich 2008). La ruta de la 5lipoxigenasa (LOX) de la arachi- cascada del cido Donic tambin produce una variedad de
leucotrienos (Bertolini et al. 2001). Los leucotrienos se han asociado con la vasoconstriccin,
aumento de la permeabilidad vascular, broncoconstriccin cin, y la atraccin de clulas
inflamatorias tales como neutrfilos, linfocitos y eosinfilos. leuko- produccin trieno en el tracto
GI puede aumentarse cuando se administran inhibidores de la COX no selectivos debido a una
desviacin de la ruta del cido araquidnico a travs de LOX (Rainsford 1993). La inhibicin de la
LOX y la formacin de leucotrienos posterior en el GI tracto durante la inhibicin no selectiva de la
COX resultados una disminucin significativa de efectos adversos gastrointestinales en comparacin
con inhibicin de la COX no selectivo (Rainsford 1999). Sin embargo la produccin de leucotrienos
en el tracto GI de perros administr un inhibidor preferencial de la COX-2 (COX-1 ahorradores) se
mantuvo similar al placebo tratada perros (Agnello et al., 2005). Los frmacos antiinflamatorios no
esteroideos en perros KuKanich B et al. O 2011 Pfizer. Anestesia y Analgesia Veterinaria O 2011
Asociacin de Anestesistas de Veterinaria y la Escuela Americana de Anestesiologa Veterinaria, 39,
69-90 71
pgina 4
Tepoxalina es nico entre la veterinaria los AINE en el aprobado que inhibe adems de LOX a COX1 y COX-2, por lo que se considera una inhibidor dual (Argentieri et al 1994;. Agnello et al. 2005). La
administracin de una dosis nica de tepoxalin inhibe la produccin ex vivo de LTB 4 (A LOX
producto) por 50% o ms de aproximadamente el 6 horas, mientras que la PGF 2a (un producto
COX) era inhibido durante 24 horas, correspondiente a la persistencia tencia de las concentraciones
plasmticas tepoxalin (T = 2 horas) inhibir tanto LOX y COX y su las concentraciones plasmticas
del metabolito (T = 13 horas) la inhibicin de la COX solamente (Argentieri et al 1994;. Zubrin FOI).
Un estudio de la administracin de dosis mltiples de tepoxalin a los perros inform el vivo de la
COX inhibitorio en Se observaron efectos en la primera tiempo medido punto (da 3), pero los
efectos inhibidores eran LOX no se observa hasta el da 10 (Agnello et al., 2005). Los efectos
diferenciales sobre la COX y LOX son blema blemente debido a la diferencia de la COX y LOX inhibidor
perfiles y eliminacin de tepoxalina y la activa metabolito. Otros mecanismos de accin Los AINE se
estudian ms, ms evidente se hace que puedan afectar cin fisiolgica procesos distintos de las
enzimas COX. sin embargo, el magnitud de estos efectos a dosis clnicas no est claro. Algunos AINE,
flurbiprofeno, carprofeno, y tepox- Alin por ejemplo, se han documentado para inhibir la activacin
del factor nuclear kappa-B (NFJ-B), el cual regula las enzimas proinflamatorias, cito- kines, factores
quimiotcticos, y la adhesin celular molculas (Kazmi et al, 1995;. Tegeder et al., 2001; Bryant et
al. 2003). Adems, flurbiprofeno y algunos otros NSAIDs se han demostrado inhibir protena
activadora 1 (AP-1), que est implicado con una variedad de procesos incluyendo la inflamacin, la
funcin inmune, y la formacin de tumores y pro- progresin (Tegeder et al., 2001). Los estudios
tambin han encontraron que ciertos AINE pueden alterar la funcin de o la expresin de una
variedad de canales de iones incluyendo ing: sodio (. Park, et al 2007), dependientes de voltaje
potasio (Freeman et al 2007;. Brueggemann et al. 2009), y de tipo L de calcio (Brueggemann et al.
2009) canales. Sin embargo, el grado de estos efectos AINE no es todava el servicio de la
ciclooxigenasa se han dilucidado plenamente. Una extensa revisin de stos las posibles vas est
ms all del alcance de este artculo, pero que ha sido examinado en otro lugar (Tegeder et al. 2001).
La utilidad y las limitaciones de la COX selectividad La COX-1 / relacin de inhibicin COX-2, tambin
conocida como la relacin de IC50 (la relacin de 50% de inhibicin de la COX-1 y COX-2), que a
menudo se hace referencia como una medida de Seguridad AINE. Estas declaraciones deben
interpretarse con precaucin debido a las numerosas limitaciones. el de la COX la selectividad o la
COX concepto de preservacin slo se aplica a la posible disminucin en la frecuencia de GI adverso
efectos en los tejidos sanos GI, y no tiene ninguna asociacin con efectos adversos renales o
hepticos, efectos sobre la dis- aliviado o lesionado tractos gastrointestinales, ni eficacia (Mattia y
Coluzzi 2005). El renales adversos efectos de los AINE pueden estar ms relacionados con la COX-2
inhibicin y todos los AINE disponibles en el mercado inhibe la COX-2 (ver los efectos de los AINE
sobre la riones). Efectos adversos hepticos pueden estar relacionados con produccin de
metabolitos reactivos y ser indepen- dente de inhibicin de la COX como la toxicidad idiosincrsica
tiene ha observado con todos los AINEs con licencia en los EE.UU.. (MacPhail et al. 1998). Existen
numerosas inconsistencias en la literatura con respecto a la COX selectividad, por ejemplo la / COX2 relacin de inhibicin COX-1 reportado para fenil- butazone rangos de 9.7, (COX-2), preferencial
(Streppa et al. 2002) a 0,6, la COX-1 preferencial. (Brideau et al. 2001) debido a variaciones en el
ensayo empleado, las diferencias entre especies, y de laboratorio para la variabilidad de laboratorio.
La variabilidad dentro de una solo tipo de ensayo tambin es amplia. Como otro ejemplo la IC50
COX-1 / COX-2 para meloxicam usando canino ensayos en sangre entera vari de 2,72 (Streppa et
al. 2002) a 10 (Brideau et al. 2001) y de 6,5 (Brideau et al. 2001) a 16,8 (Streppa et al. 2002) para
carprofeno. Las relaciones se determinan a menudo in vitro, con las enzimas purificadas o sangre
entera, que puede o no puede predecir efectos in vivo producido cuando el NSAID se administra a
un animal. Adems, en modelos in vitro no representan para la fluctuacin de las concentraciones

en plasma que se producen cuando el NSAID se administra en realidad a una animal. El ms
clnicamente relevante (pero tambin la ms difcil) evaluacin requiere el uso farmacolgico
cintico-farmacodinmica de modelado in vivo (Lees et al. 2004a). Una comparacin de deracoxib,
carpro- fen, y etodolaco administrar a los perros en la etiqueta dosis para 10 das dio lugar a ninguna
supresin significativa sin de tromboxano, un producto de la COX-1, en los das 3 y 10 durante la
administracin de cualquier compuesto a pesar de la gran variabilidad de los ratios de inhibidores
de la COX (Sesiones et al., 2005). Los tres compuestos resultaron Los frmacos antiinflamatorios no
esteroideos en perros KuKanich B et al. O 2011 Pfizer. Anestesia y Analgesia Veterinaria 72 O 2011
69-90
pgina 5
en la disminucin de PGE gstrico 2 concentraciones en el tercer da de la administracin, los autores
hipotesis dimensionada que esto era debido a la inhibicin del constitutiva La actividad de COX-2 en
la mucosa gstrica, pero la gstrico PGE 2 concentraciones volvieron a la normalidad para todos
tratamientos en el da 10. Como se mencion anteriormente, mientras que la relacin IC50 es a
menudo referenciada como una medida de seguridad NSAID, la clnica aplicabilidad de esta relacin
es cuestionable. In vivo, 80% de inhibicin de la COX-2 que normalmente se requiere para provocar
un efecto analgsico clnica, mientras que 20% la inhibicin de la COX-1 o menos est dirigido a
minimizar los efectos adversos gastrointestinales (Lees et al. 2004a). Por ejemplo, la COX1 / COX2
IC50 de carprofeno racmica en los perros es de 16,8, pero el IC80 es 101,2 (Streppa et al. 2002)
basado en un in vitro modelo. Por lo tanto la aparente selectividad de la COX determinado in vitro
por razones de IC50 puede no corres- responden a las dosis efectivas o minimizar los efectos
adversos. Las relaciones inhibidoras de la COX pueden ser tiles en el cribado de compuestos
potenciales para el futuro de drogas el desarrollo, pero las magnitudes de in vitro de la COX
relaciones inhibidoras (COX-2 selectivos frente a COX-1 sparing) no son predictivos de la magnitud
de diferencias en GI u otros efectos adversos (Mattia y Coluzzi 2005; Wooten et al. 2008). El ms
valiosos datos que evalen la seguridad de cualquier droga se recogen de los datos de
farmacovigilancia y ensayos clnicos controlados, cuando el frmaco es en realidad se administra a
los pacientes clnicos y los efectos adversos seguimiento e informes. Comparacin de IC50 o IC80
relaciones es tambin depende de las curvas de inhibicin paralelas para COX-1 y la inhibicin de la
COX-2, que no siempre ocurren. La falta de curvas de inhibicin de la COX puede paralelos dar lugar
a conclusiones inadecuadas en cuanto a la COX selectividad como las proporciones de inhibicin de
la COX cambiarn con concentraciones crecientes o dosis (Lees et al. 2004b). A falta de las curvas
de inhibicin de la COX tiene paralelos sido identificada para robenacoxib (Giraudel et al. 2009).
Especies de diferencias especficas en el inhibidor de la COX Las concentraciones tambin se han
documentado para algunos AINE (Lees et al. 2004b). Por ejemplo, el COX1: COX2 relacin de
inhibicin (IC50) de carprofeno se ha informado de que 0.020 (COX-1 preferencial) en los seres
humanos a 16,8 (COX-2) en perros preferencial (Warner et al 1999;. Streppa et al., 2002). Ahextrapolaciones delanteras de la COX relaciones inhibidoras entre especies pueden no ser exactos y
deben ser evitados. La farmacocintica de la droga son tambin importante tener en cuenta al
evaluar la seguridad y la eficacia de los AINE (Lees et al. 2004b). la biotecnologa disponibilidad de
tepoxalina se redujo cuando nistracin trado por va oral a animales en ayunas que resulta en un
50% menor concentracin mxima plasmtica del frmaco y 50 y el 62% disminuye en el AUC de
tepoxalina y la metabolito activo, respectivamente (Homer et al., 2005). Por lo tanto la eficacia de
tepoxalin tambin depende en su farmacocintica y la administracin de la droga con los alimentos
para lograr la deseada concentracin plasmtica cin y efecto analgsico posteriormente deseado.
La selectividad de la COX de un AINE no tiene aso- acin con eficacia. No se han realizado estudios
indicando un AINE especfico para ser consistentemente ms eficaz que otra. Es importante recordar
que un paciente individual puede, sin embargo, tener una mejor respuesta a un AINE que a otro.
Del mismo modo, un paciente especfico puede desarrollar efectos adversos a un AINE, pero no a
otro, y algunos pacientes pueden no tolerar cualquier AINE. Es Tambin es importante darse cuenta
de que es la selectividad de la COX depende de la dosis y de todos los AINE se convierten en nonsecolectiva inhibidores de la COX en altas concentraciones (Lees et al. 2004a). Sin embargo, los
estudios han demostrado que las drogas que mantienen alguna actividad de COX-1 (es decir, COX2 selectivo o COX-2 inhibicin preferencial res) han disminuido las frecuencias de productos
gastrointestinales efectos adversos y, posteriormente, una mejor GI adverso perfil de efectos que
los AINE que inhiben tanto la COX isoformas cuando se evalu in vivo (Reimer et al., 1999; Nishihara
et al. 2001; Luna et al. 2007). El nico excepcin es tepoxalina, que inhibe tanto la COX isoformas, y
LOX que pueden mitigar el delete- rias efectos de inhibicin de la COX no selectivo (vase la efectos
de los AINE en el tracto gastrointestinal). Los AINE aprobado para su uso crnico en perros Los AINE
actualmente con licencia para el uso crnico de perros incluyen: carprofeno, deracoxib, etodolaco,
firocoxib, mavacoxib, meloxicam, fenilbutazona, robenacoxib, y tepoxalin (Tabla 2).
Histricamente, La aspirina tambin se ha utilizado en algunos casos, pero la aspirina No est
autorizado para su uso en perros. La Tabla 2 proporciona la las indicaciones aprobadas para el uso
de AINE en perros. Los mejores indicadores de seguridad NSAID se controlan ensayos clnicos y
eventos adversos integral la presentacin de informes. Durante los ensayos clnicos de drogas son
adminis- cados a los pacientes clnicos con los pacientes evaluados de una manera sistemtica y el
evaluador cegado a el tratamiento administrado. Los ensayos clnicos controlados requieren
grandes cantidades de animales, debe involucrar mltiples ubicaciones para evitar un sesgo
regional, y Los frmacos antiinflamatorios no esteroideos en perros KuKanich B et al. O 2011 Pfizer.
Anestesia y Analgesia Veterinaria O 2011 Asociacin de Anestesistas de Veterinaria y la Escuela
Americana de Anestesiologa Veterinaria, 39, 69-90 73
Pgina 6
debe incluir una amplia variedad de razas, edades, y condiciones clnicas. Actualmente aprobada
veterinaria AINE para los perros, con la excepcin de phenylbu- tazone, han exhibido perfiles de
efectos adversos similares durante los ensayos clnicos asociados con la droga aprobacin,
independientemente de la magnitud de las diferencias en sus respectivos selectividad de la COX
(Deramaxx libertad de informacin; Etogesic libertad de informacin; Metacam libertad de
Trocoxil EMA EPAR; Zubrin FOI). Del mismo modo, los estudios independientes de la proceso de
aprobacin de medicamentos han confirmado similares AINE perfiles de efectos adversos como los
reportados en los resmenes de libertad de informacin / EPAR (Doig y otros, 2000;. Hanson et al.
2006; Pollmeier et al. 2006; Raekallio et al. 2006; Ryan et al. 2006; Autefage y Gossellin 2007; Luna
et al. 2007; Mansa et al. 2007; Roberts et al. 2009). Ningn estudio ha comparado integral la perfiles
de efectos adversos o la eficacia del momento aprobado AINE veterinarios en los ensayos de
comparacin directa. Del mismo modo, ninguno de los estudios han producido resultados
consistentes para indicar cualquiera de los Los AINE veterinarios aprobados actuales como ser asociada con ms o menos efectos adversos en clnica pacientes. Una vez que se apruebe un producto,
los propietarios y veteri- narians voluntariamente informar eventos adversos para el fabricante, o
agencia reguladora apropiada dentro de sus respectivos pases (es decir, la FDA en los ESTADOS
UNIDOS). El fabricante est obligado a informar de todos eventos adversos recibidos a la agencia
reguladora. Datos de eventos adversos posterior a su obtencin son acumulativos tiles para
proporcionar una evaluacin de la seguridad del producto en condiciones de uso masivo con el
tiempo, aunque el nmero exacto de los animales tratados y el la duracin del tratamiento de
animales individuales es por lo general no se conoce. A pesar probable subregistro de eventos
adversos por los veterinarios, estos datos siendo uno de los mejores indicadores de la seguridad de
los productos, con validez aumentar en proporcin a la integridad dad de los mtodos de
informacin. La notificacin de eventos adversos asociados con Los AINE por los veterinarios es
extremadamente importante, ya que contribuye al desarrollo de un Comprehensive sive base de
datos de eventos adversos de estos frmacos. Recibo de los informes de Conocimiento o sospecha
de efectos adversos es la nica manera los fabricantes pueden obtener los datos necesaria para
evaluar la seguridad y la eficacia de su productos en el mbito clnico. Se sospecha o se sabe eventos
adversos deben ser reportados a la adecuada agencia reguladora, as como el fabricante de el
producto. Formas de eventos adversos especficos y nmeros de contacto estn disponibles en la
FDA (http://www.fda.gov/AnimalVeterinary/SafetyHealth/ ReportaProblem / ucm055305.htm) y la
fabricacin fabri- para este fin. Carprofeno fue el primero de los AINE ms nuevos para ser aprobado
para uso canino en los EE.UU., en 1997, y, como tal, tiene el registro ms completo de seguridad de
los AINE caninos actualmente registrada en los EE.UU.. Los AINE posteriores que fueron aprobados
para su uso en perros incluyen: etodolac (1998), deracoxib (2002), meloxicam (2003), tepoxalina
(2003), firocoxib (2004), mavacoxib (2008), y robenacoxib (2008). Adversos clase de efectos de los
AINE Los efectos de los AINE en el tracto gastrointestinal Los AINE pueden causar acontecimientos
adversos gastrointestinales indirectamente a travs de la inhibicin de PGE 2 y directamente por la
irritacin litar la mucosa gastrointestinal. Otros mecanismos potencialmente dando lugar a efectos
adversos gastrointestinales incluyen una mayor produccin de leucotrienos, alteracin de canal de
iones conductancia, la inhibicin de la PGI 2, y la inhibicin de aspirina desencadena lipoxina.
Muchos AINE son dbiles cidos y, como tal, puede irritar directamente el GI mucosa cuando se
administra por va oral o siguiente la secrecin de la bilis independientemente de la va de
administracin tracin. Las altas concentraciones de los AINE en el tracto gastrointestinal despus
de la administracin oral o debido a la secrecin biliar en el duodeno es tambin la hiptesis de
contribuir a la irritante directa efectos de los AINE en el tracto GI (Carter et al. 1980). La
prostaglandina E 2 e IGP 2 , Tienen importantes gastroesofgico efectos protectores incluyendo el
aumento sanguneo de la mucosa flujo, el aumento de la produccin de moco, aumento de
bicarbonato la produccin de carbonato, disminucin de la secrecin de cido y aumento del
recambio de las clulas epiteliales gastrointestinales (Simmons et al. 2004). Dada la importancia del
papel de PG en el tracto GI, se espera que NSAID inducida inhibicin de PGE 2 e IGP 2 puede estar
asociada con Toxicidad gastrointestinal (Wolfe et al 1999;. Whittle 2004). Tanto la COX-1 y COX-2
son constitutivamente expresado en el tracto GI canino y la inhibicin de estas enzimas puede dar
lugar a efectos adversos gastrointestinales incluyendo la gastritis, enteritis, ulceracin y perforado
racin (Wallace et al 2000;. Simmons et al., 2004; Wooten et al. 2008). La inhibicin de la COX-1 o
COX-2, exclusivamente, resulta en un mnimo de efectos adversos gastrointestinales (Wallace et al.

2000). La menor frecuencia de GI efectos adversos cuando slo una isoforma de la COX es inhibido
se piensa que es debido a la sobre regulacin de la otra isoforma ya que tanto la COX-1 y COX-2
productos Los frmacos antiinflamatorios no esteroideos en perros KuKanich B et al. O 2011 Pfizer.
pgina 7
PGE 2 . Por ejemplo, 3 das de la administracin de aspirina a los perros, que inhibe la COX-1 en un
mayor grado de COX-2, resulta en una induccin significativa de COX-2 en el duodeno canino,
mientras que la cantidad de COX-1 se mantiene sin cambios en el stom- ada y los intestinos (Wooten
et al., 2008). Los AINE veterinarios recin licenciados aparecen a una frecuencia han disminuido de
gastrointestinal efectos adversos en perros comparados con frmacos tales como aspirina,
ketoprofeno, fenilbutazona, tolfenmico cido, y flunixine (Varrn et al 1959;. Bhatia et al. 1965;
Reimer et al. 1999; Nishihara et al. 2001; Luna et al. 2007; Tolfedine prospecto). los efectos adversos
disminuidos pueden deberse a menos de inhibicin completa de la COX-1, lo que resulta en continu
PGE 2 produccin en el tracto GI por la COX-1. Sin embargo, extensos estudios que comparaban los
efectos de la Los AINE disponibles en el tracto gastrointestinal de los perros clnicos en un diseo de
estudio cruzado aleatorio no son disponible. Los estudios disponibles tienen principalmente
incluidos los animales de investigacin y no han incluido todos los AINE disponibles en perros, por
lo que es difcil de hacer comparaciones directas, sino que son indicativos que los AINE COX-1
ahorradores producen una menor frecuencia de lesiones GI. Por ejemplo, la frecuencia de
fenilbutazona inducida ulceracin en el experimento perros mentales que recibieron 75 mg kg ) 1
da ) 1 , aproximadamente el doble de la dosis diaria recomendada de 44 mg kg ) 1 da ) 1 era 30/46
animales, pero sin estudio ha comparado directamente a un fenilbutazona COX-1 ahorradores de
AINE en perros (Varrn et al. 1959). En contraste, ketoprofeno, flunixina, y etodolac producidas
mayores puntuaciones de las lesiones gstricas que la placebo (lactosa), carprofeno, meloxicam y
tratada perros de investigacin despus de 90 das de tratamiento (Luna et al. 2007). Otro estudio
dio lugar a una mayor GI lesiones despus de la administracin de aspirina en comparacin con
carprofeno y etodolaco en experimental sana perros (Reimer et al. 1999). Otros estudios
concurrentes evaluar tualmente aspirina, fenilbutazona y la AINE aprobados en los perros clnicos
proporcionaran informacin beneficiosa. COX-2 es hasta reguladas en daado y la curacin tejidos
dentro del tracto GI, (Mizuno et al., 1997; Wooten et al. 2010) el aumento de la angiognesis en el
borde de lceras gstricas mediante la inhibicin de la quinasa celular actividad y aumento de la
produccin de PGE 2 y factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Es a travs de estos
mecanismos que la COX-2 se piensa que promover la curacin de la lcera (Jones et al 1999;. Hirose
et al. 2002). La inhibicin de la COX-2 en un animal con preexistentes daos GI, independientemente
de la COX-1 inhibidor cin, puede retrasar la curacin o inhibido del Tejidos gastrointestinales, que,
a su vez, pueden conducir a graves adversa efectos que incluyen la perforacin y la muerte
(Goodman et al. 2009). lceras gastrointestinales asociadas a AINE son ms comnmente reportado
en el duodeno proximal y ploro de perros (Stanton & Bright 1989; Dow et al. 1990; Lascelles et al.
2005b). Un estudio reciente examinado los efectos de la NSAID selectivo de la COX-2, firocoxib, y
tepoxalina, un inhibidor de la COX / LOX, en las tasas de curacin de los sitios de biopsia endoscpica
de la estmago (ploro y el cuerpo gstrico) en perros (Goodman hombre y col. 2009). Los perros
tenan significativamente ms grande Las lesiones en los sitios de biopsia cuando se tratan con la
dosis aprobada de firocoxib comparacin con tepoxalina o inhibidores COX-2 selectivos placebo
sugiere puede en realidad producir ms efectos adversos cuando entendimiento mentira dao
gstrico est presente. La falta de inhibicin cin de la curacin por tepoxalin puede ser en parte
debido a su la actividad en LOX, inhibir la formacin de leucotrienos. Estudios anteriores han
demostrado que la administracin tracin de antagonistas de los leucotrienos a ratas amelio- las
tasas de los efectos adversos gastrointestinales de los AINE (Dengiz et al. 2007). Es importante
sealar que estos datos no hacen apoyar el uso de tepoxalina en animales con gstrica lesiones,
pero apoyan la nocin de que la COX-2 selectivo AINES disminuyen la curacin gstrica pesar
maintain- ing normal de la actividad de COX-1. Debido a sus efectos sobre la curacin de las lesiones
gstricas, Los AINE deben evitarse o utilizarse con precaucin en animales que tienen dao
gastrointestinal preexistente como ulceracin, intervencin quirrgica, o son concurrentes
glucocorticoides tualmente reciben, como la prednisona o dexametasona, ya que estn en un mayor
riesgo de graves efectos adversos gastrointestinales de los AINE (Dow et al. 1990; Boston et al. 2003;
Lascelles et al. 2005b; Narita et al. 2007). El examen de la GI extensin de 27 perros clnicamente
sanos, no reciben ningn drogas, mostraron erosiones gastrointestinales en 4/27 (15%) de los perros
a pesar de la falta de signos clnicos de gastrointes- lesiones tinal (Wooten et al., 2010). Por lo tanto
la la falta de una enfermedad gastrointestinal se inform anteriormente no debera equipararse a
un tracto gastrointestinal saludable, e intensivo vigilancia de los efectos adversos gastrointestinales
por los propietarios y los veterinarios deberan ocurrir incluso en animales sanos. efectos adversos
gastrointestinales pueden variar desde vmitos, anorexia y diarrea leve a gastritis y severa
gastrointestinal ulceracin, sangrado y muerte. Una de las razones ms comunes para que un perro
ser retirados de un AINE en particular es la ocurrencia de vmitos y / o diarrea. El ms conservador
la accin sera la de dejar administracin de AINE cin hasta que los signos clnicos resolucin. Una
vez que la clnica Los frmacos antiinflamatorios no esteroideos en perros B KuKanich et al. O 2011
Pfizer. Anestesia y Analgesia Veterinaria O 2011 Asociacin de Anestesistas de Veterinaria y la
Escuela Americana de Anestesiologa Veterinaria, 39, 69-90 75
pgina 8
signos han resuelto las opciones de tratamiento incluyen: al mismo tiempo la administracin de una
gastroprotectant tales como omeprazol, famotidina, misoprostol o con el AINE; iniciar otro
analgsico que no es una AINE; o iniciar un AINE diferente. No existen los datos disponibles en la
actualidad que describe qu tipo de estrategia, si existe, es la ms segura. Los animales con vmitos,
diarrea, anorexia y puede no tener erosiones o lceras gastrointestinales como signos clnicos no
estn bien correlacionados con lesiones del tracto gastrointestinal (Dow et al. 1990). Tambin es
importante sealar que clnicamente GI observado efectos adversos no siempre estn presentes
cuando erosiones y ulceraciones estn presentes (Stanton & Bright 1989; Wooten et al. 2010). Como
se discutio anterior, cuando se considera el ms reciente Los AINE caninos aprobados (carprofeno,
etodolaco, m- loxicam, deracoxib, tepoxalina, firocoxib, mavacoxib, y robenacoxib), no hay
evidencia especfica en la literatura publicada, usando clnicos controlados ensayos, demostrando
que un frmaco produce una menor frecuencia de efectos adversos GI que otro. Wooten et al.
(2009) evaluaron los in vivo efectos dela administracin a corto plazo (3 das) de tres AINE
(deracoxib, firocoxib y meloxicam) con selectividad variable COX-2 en el pilrica normal y mucosa
duodenal de los perros y, bajo la experiencia condiciones mentales de su estudio, no encontraron
ninguna aparente diferencias entre el preferencial y selectiva Los inhibidores de la COX-2 con
respecto a los efectos adversos sobre la las porciones gstrica y duodenal del tracto GI de perros. La
creencia aceptada por la seguridad de estos frmacos es que tienen una preferencial de la COX-2
inhibidor accin (o la COX-1 efecto de ahorro) (Peterson & Cryer 1999). Dicho esto, algunos de estos
medicamentos pueden perder este efecto de ahorro de la COX-1 a dosis altas (Wolfe et al. 1999).
Esta dependencia de la dosis se ve con etodolaco que dosis ms altas causaron lesiones
gastrointestinales (2,7 dosis etiqueta) o la muerte (5,3 dosis etiqueta) (Etogesic FOI). Del mismo
modo, meloxicam tambin se ha asociado con toxicidad gastrointestinal (incluyendo perforacin
gastrointestinal) en dosis ms altas (Reed 2002; Enberg et al., 2006). Forsyth et al. (1998) reportaron
que los patrocinadores de meloxicam en el Europa recomienda reducir el original dosis aprobada de
0,2 a 0,1 mg kg ) 1 Dado que potencial de problemas de GIT. Estudios de seguridad requerido para
la aprobacin de la FDA de firocoxib identificado reacciones adversas asociadas con la
administracin cin de la dosis de etiqueta por encima de la droga en los cachorros (Previcox FOI)
que sugiere que los animales inmaduros pueden ser ms propensos a experimentar GI asociados
eventos adversos cuando se administran firocoxib (Bergh Y Budsberg 2005). Deracoxib tambin ha
sido aso- ated con ulceracin gastrointestinal, en particular en dosis superiores a las recomendadas,
en los perros que tena recibido otro AINE, o en los perros que recibieron una gluccocorticoid
(Lascelles et al., 2005b). En un estudio la evaluacin de los efectos adversos de largo plazo (90 das)
administracin de carprofeno, etodolaco, flunixine, ketoprofeno y meloxicam en perros, Luna et al.
(2007) encontraron que el carprofeno indujeron la ms baja frecuencia y gravedad de adverso
gastrointestinal efectos, pero, como se mencion previamente ningn estudio ha exhaustivamente
en comparacin toda la FDA aprobado AINE veterinarios. Dado que los efectos adversos
gastrointestinales se consideran los ms comunes adverso efecto de clase asociada con los AINE, los
mdicos deben ser especialmente atento a cualquier evidencia de toxicidad GI. Signos clnicos que
pudieran ser indicativos de ulceracin GI incluyen la depresin, la anorexia, disminucin del apetito,
vmitos, diarrea y hematoquecia o melena. Sin embargo, como anteriormente sealado, ulceracin
GI puede ocurrir en perros sin signos clnicos manifiestos (Stanton & Bright 1989; Wooten et al.
2010). adecuada seleccin de pacientes es muy importante cuando los AINE de prescripcin y Debe
hacerse todo lo posible para asesorar a todos los clientes de posibles eventos adversos y evitar el
uso de estos medicamentos en los casos en situacin de riesgo. Del mismo modo es importante
adherirse a las dosis recomendadas y lavado de la etiqueta perodos de espera (vase ms adelante)
para reducir los efectos adversos si la conmutacin entre los AINE. Diversas estrategias
gastroprotectant pueden ser con- considerarse cuando los AINE se prescriben para el uso crnico y
una serie de medicamentos anti-lcera puede ser usado para tratar los casos de lceras
gastrointestinales basados en extrapolaciones a partir de datos humanos (Budsberg 2009a, b). Las
drogas tales como el misoprostol, famotidina, omeprazol y tener sido recomendado para disminuir
los efectos adversos gastrointestinales, pero no se han estudiado exhaustivamente en los perros.
Omeprazol (0,7 mg kg ) 1 PO cada 24 horas), misoprostol (2 kg lg ) 1 PO cada 8 horas), o el placebo
se administraron a los perros tratados con gluccorticoids para la enfermedad del disco intervertebral
y no fueron significativamente diferentes en la disminucin de endo- escpicos puntuaciones de la
mucosa gstrica (Neiger et al., 2000). Omeprazol (1,0-2,5 mg kg ) 1 PO cada 24 horas) aumento del
pH gstrico significativamente ms que famo- tidine (1,0-1,3 mg kg ) 1 PO cada 24 horas) y placebo
en perros de laboratorio (Tolbert et al. 2011). Omeprazol (1.0 mg kg ) 1 PO cada 24 horas) disminuido
significativamente inducida por el ejercicio en la gastritis perros de trineo en comparacin con la
famotidina (2 mg kg ) 1 correos cada 24 horas) y placebo (Williamson et al. Los frmacos

antiinflamatorios no esteroideos en perros B KuKanich et al. O 2011 Pfizer. Anestesia y Analgesia
Veterinaria 76 O 2011 Asociacin de Anestesistas de Veterinaria y la Escuela Americana de
Anestesiologa Veterinaria, 39, 69-90
pgina 9
2010). Sin embargo, no est claro en cuanto a la directa aplicabilidad de estos resultados a GI
inducida por AINE efectos adversos que incluyen vmitos, diarrea, gastritis, erosiones o
ulceraciones en los perros. Los efectos de los AINE en los riones La ciclooxigenasa se expresa
constitutivamente en el los riones y es hasta reguladas en isqumica e hipo estados intensivos.
PGE 2 y prostaciclina (PGI 2 ) alteran fisiologa renal mediante el aumento de la excrecin de sodio,
la inhibicin de la reabsorcin de sodio, y la modificacin de cloruro de montar el transporte
(Simmons et al., 2004). PGE 2 y IGP 2 Tambin estimula la liberacin de renina y profundamente
alterar el flujo sanguneo renal total y el flujo sanguneo regional dentro de los riones de los perros
(Osborn et al., 1984; Simmons et al. 2004). En los perros, la COX-1 y COX-2 son ambos
constitutivamente expresa y COX-2 es hasta reguladas en renal isquemia e hipotensin (Khan et al
1998;. vender- ERS et al. 2004). Especies diferencias especficas en el distribucin anatmica de las
isoformas de la COX constitutivos ocurrir en animales y seres humanos (Khan et al. 1998). Las
diferencias entre especies en la sobre regulacin de la COX isoformas durante la deplecin de
volumen ha sido tambin documentado (Khan et al. 1998). Por lo tanto interspe- Es- extrapolaciones
pueden no ser apropiados. En respuesta a la deplecin de volumen, hipotensin o hiponatremia,
PGE 2 la produccin se incrementa en COX-2 en los perros, lo que resulta en la alteracin de la
sangre renal fluir por la disminucin de la resistencia vascular (Opgenorth et al. 1987; Khan et al.
1998; Rodrguez et al. 2000). La prostaglandina E 2 juega un papel importante en el mantenimiento
de la perfusin renal en situacin hipovolmico ciones durante el cual la lesin renal secundaria a
AINE administracin puede ocurrir como resultado de la inhibicin cin de la sntesis de
prostaglandinas (Feigen et al 1976.; Budsberg 2009a, b). Los efectos de las dosis de etiqueta Los
AINE veterinarios aprobados en el flujo sanguneo renal y la distribucin del flujo de sangre dentro
de la renal crtex no han sido investigados extensivamente. Los casos notificados de la nefropata
inducida por AINE en los perros son ms comnmente asociados con dosis altas de AINE o otros
factores de complicacin (por ejemplo, deshidratacin, la anestesia mal administrada, shock y la
enfermedad renal preexistente). COX-1 y COX-2 estn implicadas en la sangre renal la regulacin y
la funcin tubular de flujo, por lo tanto, No se puede suponer que la COX-1 ahorradores de AINE
inferir una mayor seguridad en el rin (Sellers et al. 2004; Frendin et al. 2006; Rodrguez et al.
2009). Los estudios experimentales en ratas han demostrado que la selectividad de la COX de los
AINE no se asoci con efectos adversos renales, con la inhibicin selectiva la de COX-2 y la inhibicin
no selectiva de ambos La COX isoformas producir efectos adversos renales (Harirforoosh y Jamali
2005). Otros estudios en ratas han sugerido que la acumulacin de los AINE dentro del rin fue
que ms se asocia con insuficiencia renal efectos adversos, no selectividad COX (Harirforoosh et al.
2006). Es, sin embargo, no est claro si hay diferencias especficas entre especies en el grado de
insuficiencia renal acumulacin de AINE individuales. Luna et al. (2007) encontr que a largo plazo
(90 das) administracin cin de carprofeno, etodolac, flunixin, ketoprofeno y meloxicam en perros
sanos no indujo ningn evidencia de dao renal, medido por anlisis de orina y la bioqumica srica.
Estos datos, adems de los estudios de seguridad y eficacia se incluyen con el Fois, EPARs y estudios
independientes sugieren largo administracin a largo plazo de las dosis apropiadas de la FDA AINEs
aprobados en por lo dems sanos, normovo- Lemi, y los perros con normotenstive normal de sodio
consecuencia estado por un mnimo de efectos renales (Doig et al. 2000; Hanson et al. 2006;
Pollmeier et al. 2006; Raekallio et al. 2006; Ryan et al. 2006; y Autefage Gossellin 2007; Mansa et al.
2007). Un estudio que examin los efectos de dosis altas (6 la dosis) de la aspirina sobre el flujo
sanguneo renal por Data et al. (1976), encontr que los efectos agudos predominantes de la
aspirina en los riones fueron una disminucin en total renal el flujo de sangre y la distribucin
alterada de la sangre renal fluir dentro de la corteza renal (Tabla 1). hipovolmico perros sin
tratamiento con aspirina slo tenan un poco disminucin total de flujo sanguneo renal, pero la
distribucin de Tabla 1 Los efectos de la aspirina, 100 mg kg ) 1 , El renal el flujo de sangre y la
distribucin del flujo sanguneo renal dentro de diferentes zonas de la corteza renal en perros
hipovolmicos sometidas a hemorragia controlada. La zona 1 es el exterior- la mayor parte de zona
y la zona 4 es yuxtamedulares. Adaptado de Datos et al. 1976. renal total Flujo sanguneo (RBF) Sin
tratamiento: 2% disminuido el flujo de sangre Aspirina: 45% disminuido el flujo de sangre Corteza
renal Zona 1 Sin tratamiento: 20% disminucin del flujo sanguneo Aspirina: 50% disminucin del
flujo sanguneo zona de la corteza renal 2 Sin tratamiento: 10% aumento del flujo sanguneo
Aspirina: 45% disminucin del flujo sanguneo zona de la corteza renal 3 Sin tratamiento: 20% flujo
de sangre aumentan Aspirina: 45% disminucin del flujo sanguneo zona de la corteza renal 4 Sin
tratamiento: 35% aumento del flujo sanguneo Aspirina: 65% disminucin del flujo sanguneo Los
frmacos antiinflamatorios no esteroideos en perros B KuKanich et al. O 2011 Pfizer. Anestesia y
Analgesia Veterinaria O 2011 Asociacin de Anestesistas de Veterinaria y la Escuela Americana de
Anestesiologa Veterinaria, 39, 69-90 77
pgina 10
el flujo de sangre se altera notablemente con el aumento el flujo de sangre a las regiones de la
corteza ms cercana a la mdula. Por el contrario, los perros tratados con hipovolmicos altas dosis
de aspirina (100 mg kg ) 1 ) Tuvieron una significativa cativamente la disminucin del flujo sanguneo
renal y total de la distribucin del flujo sanguneo en la corteza era disminuido en todas las reas.
Es importante reiterar que la dosis de aspirina en el estudio (100 mg kg ) 1 ) fue notablemente por
encima de las dosis sugeridas (10-25 mg kg ) 1 ) En perros (Papich 2007). Otros estudios han
examinado los efectos de indo- methacin (un inhibidor de COX no selectivo), meclofe- Namate (un
inhibidor de COX no selectivo), y nimesulida (un inhibidor de COX-1 ahorradores AINE) en el renales
fisiologa de los perros. meclofenamate significativamente disminucin del flujo sanguneo renal y
la redistribucin alterado del flujo sanguneo renal dentro de la corteza renal durante hipotensin
renal similar a dosis altas de aspirina en perros con hipovolemia (Opgenorth et al., 1987). Una sepaarate estudio demostr con meclofenamate disminucin del flujo sanguneo renal y sin alteracin
de tasa de filtracin glomerular en perros (RODRIG et al. 2000) lo que sugiere que la tasa de filtracin
glomerular es no es un indicador apropiado de AINE aguda efectos renales inducidas. La nimesulida
tena una mnima efectos en el flujo sanguneo renal en perros normales, pero los perros que eran
deplecin de sodio experiment una significativa disminucin del flujo sanguneo renal, de nuevo
sin signif- rencias efectos sobre la tasa de filtracin glomerular (de varilla Rig et al. 2000). La
indometacina, se administra a perros anestesiados disminuyeron significativamente renal el flujo
sanguneo y disminucin de la excrecin de sodio y la tasa de filtracin glomerular fue de nuevo
afectada (Feigen et al. 1976). Los efectos renales de carprofeno (a sparing COX-1 AINE), 4 mg kg ) 1
SC, ketorolac (un presunto inhibidor de la COX no selectivo en perros) 0,5 mg kg ) 1 CAROLINA DEL
SUR, y ketoprofeno (un inhibidor de la COX no selectivo) 1 mg kg ) 1 SC, se compararon con la
morfina, 0.1 mg kg ) 1 SC, en 40 perros sometidos a ovariohys- terectomy (Lobetti et al. 2000). El
flujo sanguneo renal no se midi en el estudio, pero el NSAID perros tratados experimentaron
efectos significativos colector infestados por una disminucin de la excrecin renal de sodio comcomparacin con los valores basales. Por el contrario, la morfina perros tratados no tenan ninguna
renal significativa efectos en comparacin con los valores basales. Frendin et al. (2006) estudiaron
los efectos de carprofeno sobre el flujo sanguneo renal en anestesiado animales. Los animales de
control fueron tratados con los medetomidina, propofol, y mientras que el isoflurano grupo de AINE
se trat, adems, con la etiqueta dosis de carprofeno. Ambos grupos de tratamiento mostraron una
disminucin significativa en el flujo sanguneo renal durante anestesia (alrededor de 50% en
comparacin con el tratamiento previo valores). , No haba, sin embargo, una significativa diferencia
entre el grupo control y el AINE grupo tratado, aunque la distribucin de renal el flujo de sangre
dentro de los riones no se midi. Otros numerosos estudios han sido publicados la evaluacin de
los efectos de carprofeno, meloxicam, y tepoxalin sobre la funcin renal dado su uso en el contexto
perioperatorio, pero debido al diseo del estudio del informacin proporcionada por estos estudios
es algo limitado como se detalla a continuacin (Ko et al 2000;. Bostrom et al. 2002; Crandell et al.
2004; Kay-Mugford et al. 2004; Bergmann et al. 2005; Frendin et al. 2006). Estos estudios han
evaluado la administracin tracin de estos AINE a sano, anestesiado perros. Varios parmetros
renales (filtracin glomerular la tasa, el peso especfico de la orina, creatinina, y nitrgeno de urea
en sangre) se vieron afectados mnimamente de forma aguda despus de la dosis de etiqueta de
veterinarios aprobados AINE. Sin embargo, estos parmetros no son sensibles tivos indicadores de
los efectos agudos de los AINEs en fisiologa renal, como se ha discutido anteriormente, y eran no
se espera que ser alterado. Estos estudios no lo hicieron evaluar los indicadores sensibles de la renal
aguda efectos de los AINE: la disminucin del flujo sanguneo renal, alteracin de la distribucin del
flujo sanguneo renal dentro de la corteza renal y la disminucin de la excrecin de sodio en orina
(Data et al 1976;. Feigen et al 1976;. Opgenorth et al. 1987; Lobetti et al. 2000; Rodrig et al. 2000).
Las dosis altas de AINEs, la deplecin de sal, hipo tensin, hipovolemia y la anestesia parecen
aumentar los riesgos de efectos adversos renales de los AINEs (Data et al 1976;. Opgenorth et al
1987;. Lobetti et al. 2000; Rodrig et al. 2000; Surdyk et al. 2011). La anestesia y la hipotensin no
son ines- esperadas riesgos de toxicidad renal AINE como el isoflurano, halotano y sevoflurano
causan una dosis-dependiente disminucin del flujo sanguneo renal en perros (Hartman et al. 1992;
Takeda et al. 2002). Es de esperar que todos los animales sometidos a anestesia por inhalacin tiene
el potencial de disminucin de la perfusin renal que puede aumentar el riesgo de NSAID inducida
la toxicidad renal. Por lo tanto, la recomendacin para animales administrados AINE someterse
anestesia es vigilar cuidadosamente el estado cardiovascular de los animales y al mismo tiempo
administrar intra fluidos venoso con el fin de asegurar la perfusin adecuada de todos los rganos
vitales, incluyendo los riones, es mantenido, minimizando as el riesgo para renal Los frmacos
Veterinaria 78 O 2011 Asociacin de Anestesistas de Veterinaria y la Escuela Americana de
Anestesiologa Veterinaria, 39, 69-90
pgina 11
toxicidad. Del mismo modo, los animales con suero disminuyeron las concentraciones de sodio o
disminucin de la perfusin renal de cualquier causa, como el shock, deshidratacin, o hemorragia,
pueden ser ms susceptibles a los AINE inducidas efectos adversos renales y AINE deben solamente
ser administrada una vez que el estado cardiovascular de estos animales se ha estabilizado. Como
se dijo anteriormente, los perros sanos administrados las dosis aprobadas de los AINE tienen un
riesgo ms bajo para la renales eventos adversos. Adems es importante reiteran que la anestesia
no es una contraindicacin a la administracin de NSAID, con numerosos estudios indicando manejo
anestsico apropiado da como resultado un bajo riesgo para renal clnicamente detectable efectos
adversos (Ko et al 2000;. Lobetti y Joubert 2000; Bostrom et al. 2002; Crandell et al. 2004; Bergmann
et al. 2005; Frendin et al. 2006). Estas los estudios no han, sin embargo, descart la posibilidad de
efectos adversos renales subclnicos. Carprofeno, derac- Oxib, firocoxib y robenacoxib tienen
licencia para peri uso operativo y como tal han sido sometidos a los ms extensa seguridad y pruebas
de eficacia y son por lo tanto se recomienda su uso durante el perodo perioperatorio en los perros.
Los efectos de los AINE sobre la funcin renal de perros con enfermedad renal subyacente no han
sido reportado. Es la hiptesis de que los perros con subyacente ing enfermedad renal han
aumentado la COX-2 de expresin en la vasculatura renal como nismo compensatoria nismo y AINE
podra conducir a la administracin descompensacin aguda que resulta en la exacerbacin de la
enfermedad renal (Simmons et al 2004;. Lascelles et al. 2005a). Los estudios definitivos son, sin
embargo faltan. Debido a la falta de datos disponibles, los AINE se debe utilizar con precaucin en
pacientes con enfermedad renal subyacente y los propietarios deben estar bien informados de la
los posibles efectos adversos. Los efectos de los AINE en el hgado Los efectos adversos de los AINEs
en el hgado se pueden dividir en una toxicidad intrnseca, dependiente de la dosis y una
idiosincrsica, dosis independiente de toxicidad (Mensching Y Volmer 2009). El intrnseca,
dependiente de la dosis toxicidad es normalmente debido a una sobredosis masiva de AINE que
puede ocurrir cuando los animales ingieren gran porciones de medicamentos, por ejemplo, un perro
que come una suministro de mes de un AINE. heptica idiosincrsica toxicidad es una toxicidad
independiente de la dosis que normalmente ocurre cuando un perro se administra la dosis de
etiqueta un AINE. Un informe publicado ha descrito aguda, hepatotoxicosis idiosincrsico en perros
tratados con carprofeno con el inicio de los signos clnicos variables desde dentro de unos pocos
das a varias semanas (MacPhail et al. 1998). Los informes de eventos adversos de medicamentos
de la FDA para veterinarios aprobados AINE sugieren que heptica toxicidad puede ocurrir con
cualquier AINE veterinaria, y no ha habido informes que identifican una determinada NSAID por
tener un mayor riesgo de idiosincrsica toxicidad heptica en perros. Asimismo, no hay informes
evaluar la prevalencia o la gravedad de efectos adversos efectos (hepticas o de otro modo) con
respecto al nmero de de animales tratados o el nmero de dosis dispensadas. Adems, no ha
habido una raza identificada como que tiene un mayor riesgo de heptica idiosincrsica toxicidad.
Labrador Retriever eran los ms com- mon raza afecta en el (1998) Informe MacPhail, pero Labrador
Retriever es la raza ms popular en los EE.UU., y son a menudo afectadas por musculoesqueltico
trastornos tales como la osteoartritis, displasia de cadera, y rotura del ligamento cruzado craneal.
Por lo tanto el aumento del nmero de Labrador Retriever en este estudio es probablemente
proporcional a la raza cin laridad, as como la frecuencia de administracin de AINE a esa raza.
Firocoxib se ha asociado con hgado graso los cambios en los perros jvenes cuando se administra
a gran dosis (Previcox FOI) y una caja de informe describi heptatotoxicity en un solo perro
administr una combinacin secuencial de carpofen por va oral y meloxicam subcutnea
(Nakagawa et al. 2005). En un estudio de investigacin de los efectos adversos de largo plazo
administracin de varios AINE diferentes (carpro- fen, etodolaco, flunixine, ketoprofeno y
meloxicam) en perros Luna et al. (2007) encontraron poca importancia y cambios clnicamente
significativos en el suero biochem- variables de iCal. En un estudio reciente, Mansa y col. (2007)
evaluado el tratamiento a largo plazo (84 das) de artrosis con carprofeno en 805 propiedad del
cliente perros de diferentes razas, edades y pesos corporales. En este estudio el 3,2% de los perros
abandon el estudio debido a efectos adversos de cualquier tipo, con una mayora de stos dejando
dentro de las primeras 3 semanas de tratamiento. Ryan et al. (2006) tambin inform de que
administracin a largo plazo tracin de firocoxib de 1002 perros con osteoartritis fue bien tolerado
con slo el 5% de los perros de salir de la estudio debido a efectos adversos de cualquier tipo. Estas
estudios sugieren la administracin a largo plazo de AINE no est asociado con toxicidad
hepatocelular y son la base para las recomendaciones para ms intensiva monitoreo sive en las
primeras etapas de NSAID tratamiento (Lascelles et al. 2005a). MacPhail et al. (1998) sugirieron que
la mayor parte hepatopatas inducidas por AINE se producen dentro de la 3 primeras semanas de
tratamiento y Lascelles et al. Los frmacos antiinflamatorios no esteroideos en perros B KuKanich et
al. O 2011 Pfizer. Anestesia y Analgesia Veterinaria O 2011 Asociacin de Anestesistas de Veterinaria
y la Escuela Americana de Anestesiologa Veterinaria, 39, 69-90 79
pgina 12
(2005a) proponen que los mdicos deben favorecer ms seguimiento intensivo durante las primeras
etapas de el tratamiento con AINEs, aumentando los intervalos para ms tarde volver a probar
dependiendo de la respuesta de un perro. A pesar de la falta de datos en esta rea, se puede
considerar prudente para determinar renal basal y heptica paneles de qumica clnica antes de
iniciar tratamiento con AINE crnica. Esto puede ser objeto de seguimiento con repeticin de la
prueba dentro de las primeras 2 semanas y posteriormente de forma peridica. Las pruebas
peridicas permite la veterinario para evaluar las tendencias, as como absoluta valores y cualquier
incremento inexplicable en heptica enzimas o bilirrubina despus de iniciar AINE nistracin tracin
investigacin rdenes. Tambin es importante que los propietarios se les informa de forma continua
supervisar a sus pacientes por efectos adversos, tales como vmitos, diarrea, anorexia, letargo,
depresin, e ictericia e informar de inmediato a su nario inarian si se observa alguno de estos efectos
adversos. Hay muy pocos datos que describen el uso de Los AINE en animales con enfermedad
heptica subyacente y no hay datos que indiquen que los animales con insuficiencia heptica
enfermedad estn en un mayor riesgo de NSAID heptica toxicidad. Sin embargo, la eliminacin de
los AINE en estos animales pueden disminuir desde los AINE son eliminado principalmente por
mecanismos hepticos, pero esto puede ser de drogas y enfermedad especfica. En humanos, la
eliminacin de carprofeno y etodolac no fuera alterado en pacientes con disfuncin heptica debida
a cirrosis heptica en comparacin con individuos sanos (Holazo et al 1985;. Brater y Lasseter 1989).
Sin embargo, no est claro si una farmacocintica similar de carprofeno o etodolac ocurrir en perros
con y sin enfermedad heptica. Como tal, no est claro si el dosis de un AINE necesita ser disminuido
para una animales con enfermedad heptica preexistente. el pre CISE ajustes de la dosis en animales
con insuficiencia heptica enfermedad no se han determinado y, por lo tanto, cualquier uso en
animales con enfermedad heptica debe ser hacerse con precaucin y consentimiento del
propietario. Los pacientes con enfermedad heptica pueden ser ms propensos a la GI ulceracin
(Stanton & Bright 1989), independiente de la administracin de NSAID, y es posible que la la
administracin de AINE para estos casos puede aumentar el riesgo de esta complicacin. Por lo
tanto analgsicos de otras clases de frmacos deben ser con- considerarse en animales con
disfuncin heptica. El efecto de los AINE sobre el cartlago articular son los ms frecuentemente
recomendadas AINE tratamiento farmacutico para la osteoartritis canina (OA), esta popularidad se
debe a su eficaz tividad como agentes anti-inflamatorios y analgsicos as como a su relativa
facilidad de administracin (Johnston et al., 2008). Dada la popularidad de AINE para el tratamiento
de OA y el hecho de que tanto primarios como secundarios degenerativa de las articulaciones
enfermedad / osteoartritis se caracteriza por la desintegracin del cartlago articular y el hueso
remodela- eling (Piermattei et al. 2006), es importante entender los AINE pueden tener impacto
potencial en el cartlago articular. Dassler et al. (2003) osteoar- crnica en comparacin cartlago
thritic de canino sofoca las diferencias en la estructura del cartlago entre los perros que no tenan
Los AINE recibidos y aquellos que reciben dosis clnicas de carprofeno. Utilizando un Mankin basado
histolgicamente escala de clasificacin para el cartlago que no fueron capaces de demostrar una
diferencia entre los grupos de tratamiento, lo que sugiere que el carprofeno no afectaron
negativamente a cartlago en estos pacientes. Un nmero de otros estudios (Benton et al 1997;.
Pelletier et al., 2000; Schneider & Budsberg 2001) tambin sugieren que carprofeno no afecte
negativamente canina cartlago artrtico y Pelletier et al. (2000) suge- congestionadas carprofeno de
hecho dio lugar a una proteccin respuesta en un modelo de artritis experimental. Similar estudios
con los otros AINEs aprobados veterinarios Se necesitan. El efecto de los AINE sobre la curacin de
hueso En la actualidad, no existen datos en pacientes clnicos incluidos los perros y los seres
humanos, demuestran de manera adversa los AINE afectar a la cicatrizacin sea en pacientes
ortopdicos. Estudios la evaluacin de los efectos de los AINE sobre experimental modelos que
utilizan conejos y roedores han dado lugar a disminucin de la cicatrizacin sea siguiente
experimental fracturas y se han revisado extensamente en otras partes donde (Barry 2010). Del
mismo modo, carprofeno administracin cados a los perros beagle experimentales durante 120 das
siguiente osteotoma tibial result en una disminucin curacin del hueso (Ochi et al. 2011). Por el
contrario, Phe- nylbutazone y la indometacina no dio lugar a retraso en la cicatrizacin de la
transeccin del metacarpiano en perros mestizos experimentales (Mbugua et al., 1989). Los
resultados contradictorios en perros experimentales tiene no se han evaluado ampliamente el uso
de mltiples AINE dentro de un estudio, por lo tanto es difcil de evaluar si otros factores que
contribuyen estaban presentes en cualquiera de estos estudios. Por el contrario, no hay informes
han documentado deteriorado la curacin de fracturas en los casos clnicos de fracturas en los
perros. Los frmacos antiinflamatorios no esteroideos en perros B KuKanich et al. O 2011 Pfizer.
pgina 13
Deracoxib ( n = 105), carprofeno ( n = 76), y firoc-oxib ( n = 118) estn aprobados para su uso en el
perioperatoriociruga ortopdica en perros con el nmero especfico de los animales que recibieron
el AINE para cada aprobacin indica entre parntesis en funcin de su respectiva Gras. Un total de
299 perros recibi uno de estos Se inform que los AINE y los animales no tener curacin de la
fractura retardada o fracturas sin unin. Adems, un reciente meta-anlisis no inform un efecto
negativo de los AINE sobre la curacin de fracturas en pacientes humanos (Dodwell et al., 2010).
Por lo tanto la modelos experimentales en roedores y conejos no tienen estado predictivo de los
efectos clnicos de los AINEs en la curacin de fracturas en los seres humanos y perros. La falta de
correlacin entre modelos experimentales puede ser debido a, pero no limitado a las diferencias en
inflamacin cin, los bordes de la fractura (es decir, corte del hueso fracturado frente hueso), la
formacin de hematomas, el momento de AINE la administracin en relacin con la aparicin de
fractura, inflamacin sistmica u otros factores. Como resultado, se parece que los AINE pueden
administrarse a clnica pacientes ortopdicos, ya que no parecen afectar curacin del hueso en los
casos clnicos. Las interacciones frmaco-frmaco / contraindicaciones Los AINE son una de las
clases ms comunes de frmacos utilizados en medicina veterinaria y son cuencia consiguiente se
usa en combinacin con otras clases de frmacos analgsicos para el tratamiento del dolor, o dan
simultneamente con otros medicamentos usados para controlar subyacente condiciones.
Teraputico regmenes implicar a estas combinaciones, se debe evaluar interacciones frmacofrmaco y el potencial de aumento de la toxicidad de rganos. Antes de instituir cualquier terapia
con medicamentos crnica un examen completo (Examen fsico, anlisis de sangre, anlisis de orina,
etc.) se debe realizar con regularidad y reevaluado durante la terapia. Adems, la informacin sobre
la reciente medicamentos, reacciones adversas a medicamentos anteriores, y cualquier condicin
mdica deben ser evaluados. Tanto la COX-2 prostaglandinas producen COX-1 y que juegan un papel
importante en el mantenimiento renal funcin (Ferguson et al 1999;. Khan et al., 2002). Como se
discuti anteriormente, los AINE pueden causar lesin renal travs de la inhibicin de las
prostaglandinas importantes en el mantenimiento de la hemodinmica renal, aunque, la
mecanismos exactos an no se han definido completamente. Riesgo factores incluyen la
enfermedad de la enfermedad (heptica concurrente, enfermedad renal, insuficiencia agotamiento)
volumen del corazn, hipotensin, reduccin de sodio, altas dosis, y concurrente administracin con
drogas ese afectar adversamente la funcin renal (por ejemplo, aminoglucsido lados) (Perazella y
bandeja de 2001, Scott et al., 2001; Caballeros et al. 2005). Las prostaglandinas tambin
directamente afectar a la funcin renal mediante el aumento de la excrecin de sodio cin, la
inhibicin de la reabsorcin de sodio, y la alteracin cloruro de transporte (Simmons et al., 2004).
prostaciclina glandins y prostaciclina tambin estimulan la renina liberacin en perros (Osborn et al
1984;. Simmons et al. 2004). Como se discuti anteriormente, la comparacin de veterinaria AINEs
aprobados, existe una falta de pruebas para soportar una reduccin en los efectos adversos renales
para aquellos Los AINE informado que tienen la ms alta de la COX-2 seleccin tividad, pero se
necesita ms investigacin antes definitiva recomendaciones clnicas se pueden hacer. Los AINE
pueden afectar a la gestin de la hipertensin la tensin a travs de sus efectos sobre la
prostaglandina sntesis y se ha demostrado para reducir la bajar la presin arterial efecto de
inhibidores de la ECA y betabloqueantes en los seres humanos (Webster 1985; Morgan & Anderson
2003). Loboz y Shenfield (2005) sugerido que la co-administracin de inhibidores de la ECA y los
AINE puede aumentar el riesgo de lesin renal en pacientes con insuficiencia renal. Solo hay un
estudio publicado (Fusellier et al., 2005), que examinado el efecto de un AINE en la funcin renal en
perros sanos que recibieron un inhibidor de la ECA y aunque no se encontr ninguna interaccin
que era un estudio limitado con slo 12 animales. Sin embargo, este combinacin de drogas no ha
sido adecuadamente estudiado en una poblacin ms grande bajo condicin clnica ciones para
poder extraer conclusiones significativas. En otro estudio, la aspirina ha demostrado reducir la
efecto diurtico de la furosemida en los perros (Berg y Loew 1977). Los efectos natriurticos de
mayo de furosemida consecuencia de la deplecin de sal que puede aumentar el riesgo de efectos
adversos renales de los AINEs (ver el efectos de los AINE en la seccin de rin), pero el caso
informes que documentan esta interaccin de drogas son que carece (Opgenorth et al 1987;. Khan
et al., 1998; Rodrguez et al. 2009). Sin embargo, un estudio con perros experimentales dieron lugar
a efectos significativos de la combinacin de furosemida y un AINE (Carprofeno o ibuprofeno) en
comparacin con el AINE o furosemida sola en la tasa de filtracin glomerular en perros sanos
(Surdyk et al., 2011). Es importante sealar que los AINE difieren en su potencial de alterar los
efectos farmacolgicos de agentes antihipertensivos (Pavlicevic et al., 2008) y estas interacciones
tienen no se ha estudiado ampliamente en los perros con el AINE aprobados. La administracin de
AINE con corticosteroides puede aumentar significativamente el riesgo de gastrointestinal Los
frmacos antiinflamatorios no esteroideos en perros B KuKanich et al. O 2011 Pfizer. Anestesia y
Analgesia Veterinaria O 2011 Asociacin de Anestesistas de Veterinaria y la Escuela Americana de
pgina 14
toxicidad. La combinacin de prednisolona con ya sea ketoprofeno o meloxicam resultaron en
conside- efectos adversos sobre el rin rables, gastrointestinal mucosa y la funcin de las plaquetas
en perros (Narita et al. 2007). En un informe de perforaciones gastrointestinales en 29 perros
administrados deracoxib, tres perros tenan corticosteroides recibidas de todo el tiempo de
tratamiento Ment con deracoxib (Lascelles et al., 2005b). En un estudio a corto plazo con meloxicam
administrado a perros sanos, la administracin concomitante con dexametasona sone dio lugar a
erosiones gstricas ms de meloxi- leva solo (Boston et. al 2003). La administracin de flunixina con
prednisona para perros dado lugar a lesiones gastrointestinales ms graves que la administracin
anterior y cin de flunixina solo (Dow et al. 1990). Residencia en la informacin disponible sobre los
AINE y corticos- teroids, no se recomienda el uso concomitante. La administracin simultnea de
diferentes NSA- Identificadores pueden aumentar el riesgo de gastrointestinal efectos adversos.
Reed (2002) describe un caso de ulceracin duodenal y la perforacin de un Rottweiler despus de
la administracin concomitante de meloxi- leva y la aspirina. El perro haba recibido 10 das de
meloxicam seguido de una dosis nica de la aspirina. El examen histopatolgico de la lcera sugerido que la lesin inicial a la mucosa duodenal ocurrido antes de la perforacin. El meloxicam puede
han sido responsables de la lesin inicial con el administrados al mismo tiempo de una sola dosis de
la aspirina causando un mayor dao que conduce a la GI perforacin. Lascelles et al. (2005b)
identific concurrente administracin de otro AINE con deracoxib como un factor de riesgo de
perforacin gastrointestinal en 7/29 perros con perforacin gastrointestinal inducida por AINE. los
razn de recomendaciones para un lavado anecdticos periodo entre la administracin de
diferentes AINE es reducir al mnimo los efectos adversos gastrointestinales (ver recomendacin
ciones de periodo de lavado). La aspirina inhibe la COX-1 a un grado mayor que Enzimas COX-2 (es
decir, COX-2 ahorradores) y causa una la inhibicin irreversible de la agregacin plaquetaria (Chan
drasekharan et al. 2002). Se activa la aspirina Lipox- ins son producidos por la COX-2 y tienen un
protector efecto sobre la mucosa gstrica (Fiorucci et al. 2002). El efecto protector de ATL durante
tratamiento aspirina cin se elimina con la administracin de una COX-2 inhibidor selectivo (Fiorucci
et al. 2002). Por lo tanto, la administracin de aspirina con un inhibidor de COX-2 inhibidor puede
conducir a un mayor riesgo de lesiones GI. Por estas razones, la co-administracin de aspirina y
cualquier inhibidor de la COX-2 no se recomienda (Reed 2002). Los AINE son une intensamente a
protenas y drogas el desplazamiento de las protenas se puede producir, aunque, la importancia
clnica de estas interacciones es probable siendo baja (Benet y Hoener 2002). La libre (Unido)
frmaco es activo y responsable de elicit- ing una respuesta farmacolgica y el desplazamiento de

un frmaco a partir de un sitio de unin de protenas puede dar lugar a una aumento de la fraccin
libre de frmaco. Sin embargo, la redistribucin y eliminacin del frmaco desplazados se predice
no cambiar la concentracin de frmaco libre ciones en la mayora de los casos (Toutain y BousquetMelou 2002). Casos documentados de efectos clnicos alterados de las interacciones que impliquen
desplazamiento del frmaco a partir de protenas son infrecuentes. Las caractersticas de las drogas
que son ms propensos a estar involucrados en la clnica interacciones con otros medicamentos
desplazamiento significativo de protenas incluyen: alta unin a protenas (> 85%), baja tera- ndice
putico, aclaramiento elevado, y nistracin parenteral tracin (Benet y Hoener 2002). Hay unos
pocos medicamentos que cumplen todos estos requisitos. clnicamente protenas significativo
desplazamiento de la unin interaccin las que implican los AINEs usados para la gestin crnica
cin de la osteoartritis es poco probable que provocar efectos en los pacientes. Recomendaciones
para el perodo de lavado Todos los AINE veterinarios aprobados se ha demostrado que es eficaz
durante los estudios de campo en dosis de etiqueta para sus indicaciones aprobadas tal como se
documenta en su respectiva libertad de resmenes de la informacin y por informes independientes
(Innes et al., 2010). Individual respuestas en eficacia y seguridad puede variar entre AINE. La falta
de respuesta a la terapia con medicamentos utilizados para controlar el dolor puede ser debido a
las fluctuaciones de la enfermedad, variacin individual en la respuesta al frmaco, pro- la
progresin de la enfermedad, o regmenes de dosis inadecuadas. No hay evidencia que sugiera la
administracin ms de un NSAID al mismo tiempo aumentar la eficacia. Ah son, sin embargo,
informes demostrando aumento de la frecuencia de los efectos adversos cuando mltiples AINE o
cuando los AINE y corticosteroides son administrado simultneamente (Dow et al 1990;. Boston et
al. 2003; Lascelles et al. 2005b; Narita et al. 2007). Por lo tanto secuencial o concurrente nistracin
tracin de diferentes AINE o AINE y cortisol No se recomienda costeroids. Si un paciente tiene una
respuesta inadecuada o adverso reaccin a un AINE despus de iniciar la terapia, conmutacin ing
a un AINE diferente puede ser indicada. Cuando de conmutacin, puede ser apropiado para sustituir
una NSAID de una subclase qumica diferente, aunque Los frmacos antiinflamatorios no
esteroideos en perros B KuKanich et al. O 2011 Pfizer. Anestesia y Analgesia Veterinaria 82 O 2011
69-90
pgina 15
esta recomendacin no ha sido evaluada por estudios de investigacin clnica (Tabla 2). Si un
paciente tiene una respuesta favorable a un AINE durante el dolor crnico gestin, pero
experimenta un aumento en el dolor debido hasta la progresin de la enfermedad subyacente,
aadiendo otro analgsico de una clase diferente de medicamentos pueden ser ms apropiada que
la de conmutacin de los AINE. Un AINE inyectable se utiliza a menudo para proporcionar el
tratamiento del dolor perioperatorio. Siguiendo el procedimiento quirrgico, los AINE orales, que
puede ser diferente del AINE inyectable, han sido dispensada por un corto perodo de tratamiento.
Aunque una No se ha evaluado perodo de lavado adecuado en el mbito clnico perioperatorio, un
experimental estudio con perros de laboratorio sanos administra una AINE inyectable (carprofeno)
seguido de 4 das de un AINE por va oral (carprofeno o deracoxib) y no lo hizo encuentra
clnicamente importante ulceracin gastroduodenal (Dowers et al., 2006). Sin embargo, es
importante en cuenta que este estudio slo incluy seis perros, estos perros eran animales de
laboratorio sanos, no lo hicieron someterse al estrs de la anestesia o ciruga, y tena un periodo de

aclimatacin de 2 semanas antes de inscribirse en el estudio (Dowers et al., 2006). Por lo tanto este
estudio no representa una situacin clnica tpica. Hasta se disponga de ms datos, los autores no
reco- reparar la combinacin de diferentes AINE. La mayora de los expertos recomiendan el uso de
un perodo de lavado entre la conexin AINE por va oral para el dolor crnico gestin para evitar la
posibilidad de que adversa efectos. Sin embargo, un perodo de lavado adecuado tiene nunca se ha
determinado en un estudio prospectivo. perodos de lavado se han basado en la forma arbitraria la
vida media del producto y la prediccin de que la mayora de una dosis de frmaco ser eliminado
de el cuerpo despus de 4-5 vidas medias. Las vidas medias plasmticas de los AINE en perros variar
de 1 a 24 horas con mavacoxib que se extiende hasta 39 das (Cox et al. 2010). Las concentraciones
en plasma y la vida media de Los AINE no, sin embargo, se correlacionan directamente con eficacia
clnica (Toutain et al 2001;. Lees et al. 2004a) como todos los AINE aprobado veterinarios tienen ha
demostrado que tienen cierta eficacia con una vez al da dosificacin a pesar de las variables vidas
medias de los diferentes productos. La excepcin es que es mavacoxib dosificado con menos
frecuencia debido a su prolongada vida media. Teniendo en cuenta la vida media del frmaco y la la
duracin del efecto clnico, lavado conservador perodos de AINE, distintos de la aspirina y mavacoxib, han sido 5-7 das, suponiendo que el cambio es no debido a los efectos adversos (Lascelles et
al 2005a.; Ryan et al. 2007). El perodo de lavado de mavacoxib habra 195 das utilizando el mismo
principio. Debido al efecto irreversible de la aspirina sobre las plaquetas las Se recomienda perodo
de lavado de la aspirina que no hay menos de 7 das (tiempo para la regeneracin de plaquetas). Si
el animal est en necesidad de tratamiento analgsico en el provisionales otras drogas como el
fentanilo transdrmico (Kyles et al., 1996), la codena (KuKanich 2010), hidrocodona (KuKanich &
Paul 2010), tramadol (Kukanich y Papich 2011), gabapentina (KuKanich Y Cohen 2011), amantadina
(Lascelles et al., 2008), y clomipramina podra considerarse, sin embargo, ninguna ensayos clnicos
controlados han demostrado eficacia de estos frmacos en la osteoartritis canina como agentes
nicos. Es importante reiterar que stos recomendacin ciones no estn hechas a partir de ensayos
clnicos controlados y puede cambiar a medida que se obtiene nueva informacin. Si un paciente
experimenta efectos adversos de una NSAID, se deben considerar las precauciones adicionales antes
de iniciar el tratamiento con otro AINE. Si toxicidad gastrointestinal se produce despus nistracin
AINE tracin a continuacin, en su caso, otro AINE deberan No debe administrarse hasta que todos
los signos clnicos tienen resuelto. En este escenario, puede ser apropiado administrar un agente de
gastroprotectant (ejemplos: H2 antagonista tales como famotidina, bidores la bomba de protones
itor tal como omeprazol, sucralfato, o misoprostol). En seres humanos, los inhibidores de la bomba
de protones (IBP), tales como omeprazol es al menos tan eficaz como el misoprostol en decrecientes
AINE GI efectos adversos y los IBP tienen menos efectos adversos y son ms eficaces que
antagonistas H2 dosis dobles (Hawkey et al., 1998; Ray et al. 2007). El papel de los AINE en el
tratamiento mdico de OA La osteoartritis (OA) es una enfermedad articular progresiva y una causa
comn de dolor y disfuncin en perros con las estimaciones actuales de la prevalencia de la disfacilidad en los perros mayores y geritricos que van del 20% a 25% o 1 en 5 perros adultos (Johnston
1997). Ah hay curacin para la osteoartritis y, como tal, es importante para iniciar y optimizar las
estrategias de a controlar los sntomas y potencialmente ms lento el pro- progresin de la
enfermedad. Los objetivos principales de la gestin cin de la OA son para controlar el dolor, lograr
bajar de peso en animales con sobrepeso, mantener la fuerza muscular y la movilidad de las
articulaciones, y mejorar la calidad de vida de las el paciente. El manejo del dolor puede ser mejor
logrado con la terapia multimodal utilizando una combinacin nacin de no farmacutico y

farmacutico terapias. Las opciones quirrgicas tambin pueden ser considerados en Los frmacos
Veterinaria O 2011 Asociacin de Anestesistas de Veterinaria y la Escuela Americana de
pgina 16
Tabla 2 frmacos no esteroides anti-inflamatorios aprobados para su uso crnico en perros Droga
subclase Forma de dosificacin de indicacin (s) Aprobado Dosis comentarios * carprofeno Rimadyl
(Pfizer) propinico cido cpsulas masticable tabletas inyectable Dolor y la inflamacin asociado con
osteoartritis El dolor asociado con tejidos blandos u ortopdica ciruga 4.4 mg kg ) 1 CORREOS, una
vez al da 2.2 mg kg ) 1 CORREOS, dos veces al da 4.4 mg kg ) 1 CAROLINA DEL SUR La seguridad no
evaluado en perros <6 semanas de edad deracoxib Deramaxx (Novartis) coxib masticable tabletas
Dolor y la inflamacin asociado con osteoartritis El dolor postoperatorio y inflamacin asociada con
ciruga ortopdica Osteoartritis: 1-2 mg kg ) 1 correos una vez al da Postoperatorio: 3-4 mg kg ) 1
PO una vez al da (7 lmite de das) La seguridad no evaluado en perros <4 meses de edad etodolac
Etogesic (Fort Dodge) Pyranocarboxylic cido tabletas Dolor y la inflamacin asociado con
osteoartritis 10-15 mg kg ) 1 PO una vez al da La seguridad no evaluado en perros <12 meses de
edad firocoxib Previcox (Merial) coxib masticable tabletas Dolor y la inflamacin asociado con
osteoartritis El dolor asociado con tejidos blandos y ciruga ciruga Ortopdica 5 mg kg ) 1 CORREOS,
una vez al da El uso de este producto en dosis por encima de la recomendada 5 mg kg ) 1 en los
cachorros <7 meses de edad ha sido asociado con graves reacciones adversas, incluyendo muerte
mavacoxib Trocoxil (Pfizer Animal Salud) No EE.UU. coxib masticable tabletas Dolor y la inflamacin
asociado con enfermedad degenerativa de las articulaciones en los casos en continuo tratamiento
superior a uno meses se indica 2 mg kg ) 1 correos Los das 1, 14, 30 das luego una vez al mes No
exceda de 6,5 meses duracin de continuo terapia El meloxicam metacam (Boehringer Ingelheim)
oxicam Oral suspensin inyectable Dolor y la inflamacin asociado con osteoartritis 0,2 mg kg ) 1
correos (Inyectable SC / IV) en da 1, a continuacin, 0,1 mg kg ) 1 PO una vez al da La seguridad no
evaluado en perros <6 meses de edad fenilbutazona varios fabricantes pirazolona derivado tabletas
El alivio de enfermedades inflamatorias condiciones asociadas con el msculo-esqueltico sistema
3 mg kg ) 1 (max 800 mg cada 24 horas) PO cada 8 horas. Mantener la ms baja la dosis capaz de
producir el deseado respuesta clnica Sin la seguridad relacionada con la edad informacin
reportada robenacoxib Onsior (Novartis Salud animal) - no EE.UU. coxib tabletas El tratamiento del
dolor y inflamacin asociada con musculoesqueltico agudo trastornos El tratamiento del dolor y
inflamacin asociada con ortopdica o suave ciruga de tejidos 1 mg kg ) 1 correos una vez al da No
administrar con los alimentos. La seguridad no ha sido evaluado en perros <2,5 kg (5.5 lbs.) o, <3
meses de edad tepoxalina Zubrin TM (Schering-Plough) hidroxmico derivado de cido tabletas
Dolor y la inflamacin asociado con osteoartritis 10 o 20 mg kg ) 1 en el da 1, a continuacin, 10 mg
kg ) 1 una vez al da La seguridad no evalu en perros <6 meses de edad los datos tabulados se deriva
de EMA prospectos etiqueta de EE. * Precauciones generales de AINE: No utilizar en pacientes con
indicacin geogrfica o renal; descontinuar su uso en caso de vmitos o diarrea; no se recomienda
en pacientes con hipovolemia o deshidratados o aquellos con trastornos de la coagulacin; no para
el uso concurrente con otros AINEs o corticosteroides. Los frmacos antiinflamatorios no
esteroideos en perros B KuKanich et al. O 2011 Pfizer. Anestesia y Analgesia Veterinaria 84 O 2011

69-90
pgina 17
ciertos casos de artrosis, incluyendo tcnicas como las articulaciones reemplazo, artroplastia de
reseccin, y artrodesis. El tratamiento farmacolgico principal que se utiliza para el tratamiento del
dolor de la artrosis en los perros y los seres humanos es AINE. Esta clase de frmacos ha demostrado
ser clnicamente eficaz para reducir el dolor y la cojera en (perros. Mansa y otros, 2007; Innes et al.,
2010). NSA- Identificadores representan la piedra angular de la terapia oral de la OA menos que est
contraindicado por la terapia concurrente o condiciones mdicas subyacentes. En la OA, la
enfermedad progresin, perifrica y la sensibilizacin central todos pueden contribuir al dolor
crnico. conclusiones Los AINE son una clase efectiva de analgsicos y ampliamente utilizada para
la gestin de los tejidos blandos quirrgico dolor ortopdico quirrgico, y osteoartrticos en perros.
En comparacin con los NSAIDs originales que fueron utilizados en medicina veterinaria, como la
aspirina, recientemente AP- Los AINE veterinarios probadas han disminuido cuencia cias de efectos
adversos gastrointestinales. Un bien comprensin de los mecanismos por los que los AINE obtener
su efecto analgsico es esencial con el fin de minimizar los efectos adversos y las interacciones
frmaco-frmaco. La osteoartritis es una comn, dolorosa y progresiva enfermedad de las
articulaciones de los perros a menudo requieren multimodal terapia. AINES representan la piedra
angular de la va oral a no ser que el tratamiento con AB contraindicado por los concurrentes terapia
o condiciones mdicas subyacentes. referencias Agnello KA, Reynolds LR, Budsberg SC (2005) En
vivo efectos de tepoxalina, un inhibidor de la ciclooxigenasa y lipoxigenasa, en prostanoides y
leucotrienos produccin en perros con osteoartritis crnica. Am J Vet Res 66, 966-972. Argentieri
DC, Ritchie DM, Ferro MP et al. (1994) Tep- oxalin: una doble ciclooxigenasa / inhibidor de la 5lipoxigenasa del metabolismo del cido araquidnico con potente anti- la actividad inflamatoria y
un gastrointestinal favorable perfil. J Pharmacol Exp Ther 271, 1399-1408. Un Autefage, Gossellin J
(2007) La eficacia y seguridad de la la administracin oral a largo plazo de carprofeno en el
tratamiento cin de la osteoartritis en los perros. Revue Med Vet 158, 119- 127. Barry S (2010) Los
frmacos no esteroides anti-inflamatorios

Anestesia y Analgesia Veterinaria

Загружено:

Сведения о документе

Авторское право

Доступные форматы

Поделиться этим документом

Поделиться или встроить документ

Параметры публикации

Этот документ был вам полезен?

Это неприемлемый материал?

Авторское право:

Доступные форматы

Anestesia y Analgesia Veterinaria

Загружено:

Авторское право:

Доступные форматы

Anestesia y Analgesia Veterinaria, 2012, 39, 69-90 doi: 10.1111 / j.1467-2995.2011.00675.

excrecin de sodio cin, la inhibicin de la reabsorcin de sodio, y la alteracin cloruro de transporte

un animal. Adems, en modelos in vitro no representan para la fluctuacin de las concentraciones

COX-2, exclusivamente, resulta en un mnimo de efectos adversos gastrointestinales (Wallace et al.

famotidina (2 mg kg ) 1 correos cada 24 horas) y placebo (Williamson et al. Los frmacos

frmaco es activo y responsable de elicit- ing una respuesta farmacolgica y el desplazamiento de

laboratorio sanos, no lo hicieron someterse al estrs de la anestesia o ciruga, y tena un periodo de

logrado con la terapia multimodal utilizando una combinacin nacin de no farmacutico y

Asociacin de Anestesistas de Veterinaria y la Escuela Americana de Anestesiologa Veterinaria, 39,

Вам также может понравиться