Dissertacao Ronaldo Ferreira - Unlocked

RONALDO FERREIRA DA SILVA
INDICADORES DE DESEMPENHO EM SISTEMAS DE GARANTIA DE QUALIDADE

DE PRODUO DE MEDICAMENTOS. UMA CONTRIBUIO PARA APLICAO
EM FARMCIAS DE MANIPULAO.
Dissertao apresentada ao Curso de

Mestrado em Sistemas de Gesto, da
Universidade Federal Fluminense, como
requisito parcial para obteno do Grau
de Mestre em Sistemas de Gesto. rea
de Concentrao: Gesto pela Qualidade
Total.
Orientador: Prof. Dr. ARMANDO P. DO NASCIMENTO FILHO
Niteri,
2007
DEDICATRIA
Dedico
este
trabalho
todos
os que,
inconformados com os fatos tais como lhes so

apresentados, buscam na pesquisa cientfica as
respostas para suas inquietaes contribuindo
para manter acesa a chama da produo do
conhecimento.
AGRADECIMENTOS
coordenao e aos professores do Mestrado em Sistemas de Gesto pela oportunidade de

realizar este estudo;
Ao Professor Armando P. do Nascimento Filho pela orientao e apoio recebidos;
direo, professores, funcionrios e alunos da Farmcia Universitria pela colaborao
durante a elaborao deste trabalho;
Aos meus familiares e amigos pelo apoio, incentivo e compreenso.
A conformidade no obra do acaso, mas de um

planejamento adequado do produto, do processo, das instalaes e dos equipamentos.
Nigel Slack
RESUMO
O mercado farmacutico brasileiro um dos maiores do mundo e h muito

dominado pelos grandes grupos transnacionais. Entretanto, nos ltimos anos houve
importantes modificaes que tornaram este mercado mais competitivo como a introduo
dos medicamentos genricos e o ressurgimento do setor magistral. Neste cenrio de acirrada
competitividade, os concorrentes precisam estabelecer uma estratgia clara e definida para
manter e/ou aumentar sua participao neste mercado. Dada a disparidade de foras existentes
entre os competidores, evidencia-se a necessidade de estudos acadmicos sobre as estratgias
de sustentabilidade do setor magistral. Com o aumento significativo do nmero de farmcias
de manipulao no Brasil, os medicamentos manipulados passaram a constituir uma parcela
significativa do total consumido no pas e, paralelamente esta expanso, houve um
incremento na presso pela melhoria da sua qualidade. Enquanto em inmeras atividades
produtivas a garantia de qualidade e os controles de processo esto consolidados, neste
segmento os avanos ocorrem mais devido s mudanas na legislao sanitria do que em
funo das foras do mercado. Para assegurar sua existncia, a farmcia magistral necessita de
um arsenal de procedimentos visando garantir a qualidade dos seus produtos. Dentre as
ferramentas que podem ser utilizadas para atingir este objetivo esto, entre outros, o controle
estatstico de processo, a melhoria contnua, os indicadores de desempenho e a gesto de
processos, todos largamente utilizados em inmeros segmentos produtivos. Este estudo busca
fornecer subsdios para que o farmacutico magistral possa monitorar e controlar o processo
de manipulao contribuindo para a melhoria da qualidade destes medicamentos.
Palavras-chaves: Indicadores de desempenho, Qualidade, Medicamento, Farmcia de
Manipulao.
ABSTRACT
The brazilian pharmaceutical market is one of the biggest in the world and a long
time is dominated by large transnational groups. However, in recent years there have been
major changes that made this market more competitive as the introduction of generic drugs
and the resurgence of pharmacy compounding. In this scenario of force competition, the
competitors must establish a clear strategy and set to maintain and/or increase its share in this
market. Given the disparity of forces between the competitors, highlights the need for
academic studies on strategies for sustainability of pharmacy compounding in Brazil. With
the increase in the number of these pharmacies, these drugs came to be a significant share of
the total consumed in the country. Parallel to this expansion, there was an increase in pressure
to improve its quality. While in many productive activities ensuring quality and process
controls are consolidated, in this activity the advances occur more because of changes in the
health legislation than by the market forces. In order to assure its sustainability the brazilian
pharmacy compounding needs to elaborate a pool of tools that may guarantee the quality of its
products. Between these tools, the process statistic control, the continuous improvement, the
performance indicator and the process management appears like options to the improvement
of process. This study searches provide subsidies in order to pharmacists may control their
process contributing to the development of quality of these drugs.
Key-words: Performance indicator; Quality; Drug; Pharmacy compounding.
LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS
ABNT
ANFARMAG
ANVISA
ASQ
ASQC
BSC
BPF
BSI
COVISA
CVS
DCB
ENSP
FAU
FDA
FIOCRUZ
GMP
GMP EU
INCQS
INMETRO
JUSE
OMS
OTC
RDC
TQC
TQM
UFF
Associao Brasileira de Normas Tcnicas

Associao Nacional de Farmacuticos Magistrais
Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria
American Society for Quality
American Society for Quality Control
Balanced Scorecard
Boas Prticas de Fabricao
British Standard Institute
Coordenao de Vigilncia Sanitria
Centro de Vigilncia Sanitria
Denominao Comum Brasileira
Escola Nacional de Sade Pblica
Farmcia Universitria da UFF
Food and Drug Administration
Fundao Oswaldo Cruz
Good Manufacturing Practices
Good Manufacturing Practice Medical Products in the European Comunities
Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Sade
Instituto Nacional de Metrologia
Japan Union of Scientists and Engineers
Organizao Mundial da Sade
Over the Counter
Resoluo de Diretoria Colegiada
Total Quality Control
Total Quality Management
Universidade Federal Fluminense
LISTA DE FIGURAS
FIGURA 01
Modelo das Cinco Foras de Porter .............................................................26
FIGURA 02
Grfico de Controle para a mdia do processo de produo do medicamento

Atenolol 100 mg ..........................................................................................71
FIGURA 03
Grfico de Controle para a amplitude do processo de produo do

medicamento Atenolol 100 mg ....................................................................71
FIGURA 04

Citrato de Potssio 500 mg ..........................................................................73
FIGURA 05

medicamento Citrato de Potssio 500 mg ....................................................73
FIGURA 06

FIGURA 07

FIGURA 08

FIGURA 09

FIGURA 10

FIGURA 11

FIGURA 12

FIGURA 13

FIGURA 14
Indicador (Rendimento) da Etapa de Tamisao .........................................83
FIGURA 15
Indicador (Rendimento) da Etapa de Mistura ..............................................84
FIGURA 16
Indicador (Rendimento) da Etapa de Encapsulamento ............................... 84
LISTA DE TABELAS
TABELA 1
Medicamentos estudados e seus respectivos valores de especificao, limites

superiores e inferiores ..................................................................................65
TABELA 2
Resultados da avaliao dos grficos de pr-controle de peso mdio .........69
TABELA 3
Dados da planilha Excel utilizada para calcular os parmetros para

construo dos grficos de controle para a mdia e amplitude do
medicamento Atenolol 100mg .....................................................................70
TABELA 4

medicamento Citrato de potssio 500mg .....................................................72
TABELA 5

TABELA 6

TABELA 7

TABELA 8

TABELA 9
ndices de capacidade dos 15 processos avaliados ..................................... 82
TABELA 10
Indicadores das etapas do processo (rendimento) .......................................83
TABELA 11
Coeficientes de variao de cada processo estudado ...................................85
10
SUMRIO
INTRODUO
12
1.1
CONTEXTUALIZAO DO TEMA
12
1.2
A SITUAO PROBLEMA VINCULADA PESQUISA
12
1.3
OS OBJETIVOS DA PESQUISA
13
1.4
AS QUESTES OU HIPTESES DA PESQUISA
13
1.5
A JUSTIFICATIVA E RELEVNCIA DA PESQUISA
14
1.6
A DELIMITAO DA PESQUISA
18
1.7
A ESTRUTURA DO TRABALHO
19
O MERCADO FARMACUTICO
21
2.1
ESTRATGIA FUNDAMENTOS
21
2.2
O MERCADO FARMACUTICO BRASILEIRO. ESTRATGIAS

COMPETITIVAS
22
2.3
O SETOR MAGISTRAL BRASILEIRO
27
GESTO DA QUALIDADE
29
3.1
HISTRICO
29
3.2
GARANTIA DE QUALIDADE EM PRODUTOS FARMACUTICOS
33
3.3
GARANTIA DE QUALIDADE NA INDSTRIA FARMACUTICA
34
3.4
GARANTIA DE QUALIDADE NAS FARMCIAS MAGISTRAIS
35
PROCESSOS: GESTO, CONTROLE E INDICADORES
37
4.1
A GESTO POR PROCESSOS
37
4.2
O CONTROLE ESTATSTICO DE PROCESSO
38
4.2.1
O Pr-Controle
43
4.3
INDICADORES
44
O PROCESSO DE PRODUO DE MEDICAMENTOS
50
5.1
VALIDAO DE PROCESSOS
50
5.2
O PROCESSO DE MANIPULAO DE CPSULAS GELATINOSAS EM

FARMCIAS MAGISTRAIS
5.3
51
OPERAES UNITRIAS NO PROCESSO MAGISTRAL DE

PREPARAO DE CPSULAS
53
5.3.1
Avaliao Farmacutica da Prescrio
53
5.3.2
A Escolha do Tamanho da Cpsula
53
5.3.3
Delineamento da Formulao
54
11
5.3.4
Pesagem
54
5.3.5
Pulverizao
54
5.3.6
Tamisao
55
5.3.7
Mistura
55
5.3.8
Enchimento
56
5.4
PRINCIPAIS VARIVEIS CAPAZES DE ALTERAR O DESEMPENHO NO

PROCESSO DE MANIPULAO
57
5.5
VARIVEIS QUE INTERFEREM NA RESPOSTA TERAPUTICA
60
METODOLOGIA CIENTFICA DA PESQUISA
64
6.1
O CRITRIO DE ESCOLHA
64
6.2
O PROCEDIMENTO ANALTICO
65
6.2.1
Matrias-Primas
65
6.2.2
Produto Acabado
66
6.2.3
Avaliao do Processo de Produo Atravs dos Grficos de Controle
66
6.2.4
Avaliao dos Processos Atravs dos Grficos de Pr-Controle
67
6.2.5
Avaliao da Capacidade dos Processos
68
6.2.6
Avaliao do Rendimento dos Processos
68
RESULTADOS E DISCUSSO
69
CONCLUSO
86
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
88
ANEXOS
104
12
CAPTULO 1
INTRODUO
1.1
CONTEXTUALIZAO DO TEMA
Os medicamentos podem ser produzidos industrialmente, ou em pequena escala. A
produo industrial segue as recomendaes contidas nas good manufacturing practices

(GMP) para produtos farmacuticos e na resoluo de diretoria colegiada (RDC) 210/03 da
Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA). (BRASIL, 2003). A produo em
pequena escala se concentra nas farmcias de manipulao, farmcias hospitalares, unidades
de nutrio parenteral e pequenas indstrias, com linha de produo especfica como vacinas
e medicamentos homeopticos. Alguns destes segmentos seguem as recomendaes previstas
na RDC 067/07 da ANVISA. (BRASIL,2007). As resolues deste rgo que versam sobre
produo de medicamentos esto fundamentadas em sistemas de garantia de qualidade
baseados nas GMP e nas normas da International Standard Organization (ISO). Em funo
da atividade, a qualidade do produto final depender, em maior ou menor grau, da gesto do
processo e do sistema de garantia de qualidade implantado, devido dificuldade de execuo
de ensaios analticos sobre os itens produzidos.
A gesto da produo requer mecanismos de controle que garantam uma uniformidade
das caractersticas de qualidade dos produtos ao longo do tempo. Como no existe processo
perfeito, sempre existiro variaes em relao s especificaes. Manter estas variaes em
nveis aceitveis imprescindvel para qualquer empresa produtora de bens ou servios num
mercado cada vez mais exigente e competitivo.
1.2
A SITUAO PROBLEMA VINCULADA PESQUISA

A qualidade do medicamento produzido nas farmcias de manipulao depende
fundamentalmente do processo de produo, uma vez que em funo das especificidades dos
itens preparados, as inspees sobre o produto final se tornam limitadas.
Ao mencionar o controle de processo, a legislao determina que seja verificado o
peso mdio e o coeficiente de variao de todas as cpsulas produzidas pelas farmcias,
entretanto, ao no especificar que tratamento deve ser dado aos resultados obtidos, deixa de
abordar a questo sob a tica do processo e sim pela viso do controle de qualidade. Desta
forma, a legislao obriga as empresas a elaborar manuais com inmeros procedimentos e
registros que, no entanto, no se traduzem em indicadores reais de qualidade.
13
Segundo Andrade (2003), a RDC 33/00 (BRASIL, 2001) no previu um programa de

controle de qualidade dos produtos manipulados pelas farmcias magistrais que
possibilitassem a garantia da reprodutibilidade do processo de manipulao. Alm disso,
deixou de abordar questes como a tcnica de pesagem, mistura e encapsulamento dos
insumos. Para a autora, a legislao gerou um grande volume de documentao sem conseguir
conscientizar as pessoas envolvidas no processo de manipulao de medicamentos sobre a
questo da qualidade.
Ao deixar de abordar pontos importantes como o controle, a capacidade do processo e
seus indicadores, a legislao deixa brechas para que a fiscalizao sobre as empresas do
setor no seja eficaz, uma vez que a documentao exigida no comprova o efetivo controle
sobre o processo. Torna-se necessrio, portanto, um estudo sobre os indicadores de controle
que devem ser utilizados por estes estabelecimentos a fim de que possam efetivamente
garantir a qualidade dos medicamentos produzidos.
1.3
OS OBJETIVOS DA PESQUISA
O objetivo do presente estudo abordar, no processo de produo de medicamentos,
as dimenses da qualidade que promovam alm da elevao do nvel dos produtos e servios,
uma melhoria da eficincia operacional atravs do estabelecimento e monitoramento de
indicadores de desempenho.
Pretende-se, atravs de uma reviso da literatura avaliar o mercado magistral e a
tecnologia utilizada, avaliando as variveis que influenciam os processos de manipulao de
cpsulas para determinar indicadores que, analisados em conjunto, possam fornecer subsdios
ao profissional farmacutico para monitorar e controlar sua produo. Alm disso, sero
estudados alguns destes processos utilizando-se a metodologia do controle estatstico de
processo a fim de coletar dados preliminares sobre o seu comportamento que possam servir de
base para a sua melhoria.
Busca-se com este trabalho demonstrar que a percepo da qualidade no deva ocorrer
apenas pela imposio do rgo regulador, mas como instrumento estratgico para alcanar
uma vantagem competitiva e um melhor posicionamento no mercado.
1.4
AS QUESTES OU HIPTESES DA PESQUISA

No contexto apresentado, procura-se responder a algumas questes de pesquisa, como:
1) Os processos estudados de manipulao de cpsulas gelatinosas duras se mostram capazes

e controlados?
14
2) A utilizao de indicadores no controle do processo de produo das farmcias magistrais

pode resultar na melhoria do padro de qualidade das cpsulas manipuladas?
3) A utilizao de um modelo simplificado de carta de controle (carta de pr-controle) no

acompanhamento da produo de cpsulas em farmcias de manipulao pode contribuir na
melhoria deste processo?
Respondendo a estas questes, busca-se constatar se o controle do processo de

produo de cpsulas, associado utilizao de indicadores de desempenho, pode contribuir
para uma melhoria no produto final manipulado pelas farmcias magistrais.
1.5
A JUSTIFICATIVA E RELEVNCIA DA PESQUISA

Os controles de processo so utilizados desde a segunda dcada do ltimo sculo,
sendo extremamente difundidos nas unidades de produo, constituindo-se num poderoso

instrumento para a manuteno da sua estabilidade.
O controle estatstico de processo largamente utilizado em qualquer atividade
industrial, inclusive na indstria farmacutica. Uma de suas principais ferramentas a carta de
controle, um instrumento que possibilita o gerenciamento do processo a partir da percepo
do comportamento de caractersticas de qualidade do produto durante a produo. Embora o
seu uso seja extremamente difundido, existem atividades produtivas que pouco a utilizam.
Um exemplo o segmento de farmcias de manipulao, composto por milhares de pequenos
e mdios estabelecimentos produzindo uma parcela significativa dos medicamentos
consumidos no Brasil. Esta atividade vem crescendo consideravelmente nos ltimos anos e,
para garantir sua sustentabilidade, necessita melhorar continuamente seus processos de
produo. Segundo Allen (2006), a farmcia magistral exerce um papel extremamente
importante na rea de sade ao proporcionar a individualizao do tratamento, permitindo ao
mdico ajustar as dosagens de acordo com as necessidades do paciente.
Assim como a indstria farmacutica, a farmcia magistral para se manter vivel a
longo prazo, necessita melhorar continuamente seus servios e diminuir, dentro do possvel,
seus custos de produo. A garantia da qualidade dos medicamentos manipulados vem sendo
criticada sistematicamente por diversos setores. Dentre os questionamentos mais freqentes
esto a impossibilidade da anlise do produto final, a associao de frmacos sem estudos
prvios de estabilidade e eficcia e alguns casos de bito devido ao uso destes medicamentos.
(ANVISA,2005).
15
Entre novembro de 2003 e maio de 2004, trs pessoas de uma mesma famlia
morreram no sul da Bahia devido superdosagem de colchicina em cpsulas produzidas por
uma farmcia de manipulao. No mesmo ano duas crianas, uma em Santa Catarina e outra
em Braslia tambm vieram a falecer devido ao excesso de clonidina em cpsulas
manipuladas. (FOLHA DE SO PAULO, 2004).
Em 18 de dezembro de 2003 entrou em vigor a RDC 354 (BRASIL, 2003). Esta
resoluo regulamentou a manipulao de diversas substncias de baixo ndice teraputico
que define a proporo entre as doses mdia, txica e efetiva do frmaco e deve ser observado
como uma referncia para a margem de segurana na produo de medicamentos contendo
estes ativos. Quanto menor o ndice, mais prxima da dose teraputica estar a dose txica,
Ansel (2000). Esta resoluo imps, entre outras normas, a execuo de um estudo sobre a
compatibilidade frmaco-excipiente e ensaios de dissoluo para formulaes com as
referidas substncias. Exigiu tambm que o paciente declarasse, atravs de um termo de
consentimento assinado, que estivesse ciente do risco do tratamento.
Markman (2006) analisou 12 amostras de cpsulas manipuladas contendo hormnios
tireoideanos e todas apresentaram desvios em relao ao teor declarado com variao entre
250 a 18.000 %. No mesmo estudo, foram avaliadas 11 amostras de medicamentos contendo
os mesmos ativos provenientes da indstria farmacutica e todas se encontravam em
conformidade com os teores declarados.
Koschtshack (2006) detectou, a partir de uma
solicitao da vigilncia sanitria, que cpsulas manipuladas rotuladas como atorvastatina,

continham na realidade a substncia sinvastatina cuja efetividade no tratamento de
dislipidemias menor que a primeira. A troca do ativo prescrito uma grave noconformidade no processo de manipulao e, segundo a autora, constitui fraude. Ela conclui
que somente a exigncia da implantao das boas prticas de manipulao pode garantir que
estes medicamentos sejam seguros e eficazes.
Durante o ano de 2004, um grupo de farmcias do Rio de Janeiro realizou juntamente
com a fundao BIO-RIO um projeto denominado validao do processo de
homogeneizao de slidos encapsulados, cujo principal objetivo era verificar se os
processos de manipulao avaliados produziam cpsulas dentro das especificaes
farmacopeicas. Participaram inicialmente 64 empresas, que enviaram 41 amostras, das quais
apenas 42,2% se encontravam dentro das especificaes.
Em 2004, o Centro de Vigilncia Sanitria da Secretaria de Sade do Estado de So
Paulo publicou a resoluo SS 17/05 (SO PAULO, 2004), impondo inmeras restries
manipulao de diversas substncias como antibiticos, hormnios e citostticos, entre outras.
16
Esta consulta incrementou o debate sobre a necessidade de alteraes na RDC 33/00 e

culminou na publicao da RDC 067/07 que imps novas regras para o setor.
Em setembro de 2006, a ANVISA realizou diversas inspees no estado de Gois,
detectando inmeras irregularidades, como inexistncia de controles na produo,
descumprimento das boas prticas de manipulao e condies fsicas inadequadas, entre
outras. A capacidade de produo das farmcias e o cumprimento de diversas operaes
farmacotcnicas foi avaliada, tornando imprescindvel o estudo do processo de manipulao.
Antes de sua publicao, a RDC 067/07 permaneceu em consulta pblica por mais de
1 ano, aprofundando as discusses sobre o tema. Inmeras entidades se manifestaram desde
sua publicao. Em documento enviado ANVISA, a Escola Nacional de Sade Pblica
(ENSP), o Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Sade (INCQS), a Fundao
Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), o Centro de Vigilncia Sanitria da Secretaria de Sade do
Estado do Rio de Janeiro (CVS/SES-RJ) e a Coordenao de Vigilncia em Sade da
Secretaria Municipal de Sade de So Paulo (COVISA/SMS-SP), se posicionaram contra a
manipulao dos frmacos de baixo ndice teraputico, dos hormnios e citostticos. Ao
considerar a preparao destes medicamentos em farmcias um risco potencial sade da
populao, estas instituies alegam que alguns frmacos no podem ser manipulados, por
uma questo de inviabilidade tcnica e que muitos estabelecimentos no cumprem
integralmente as boas prticas de manipulao.
Ferreira (2006), avaliou as condies de funcionamento das farmcias de manipulao
do municpio do Rio de Janeiro e concluiu que, de acordo com as normas sanitrias vigentes,
estes estabelecimentos necessitam de melhorias nos sistemas de qualidade, recursos humanos,
equipamentos e procedimentos operacionais. A concluso semelhante chegou Felipe (2006)
ao analisar os dados de 30 inspees realizadas no municpio de Niteri (RJ) em que, alm de
outras irregularidades verificadas, observou-se a insuficincia de documentos relacionados
garantia e controle da qualidade em 52,8% do total. Para o autor, necessrio estimular a
elaborao e implantao de estratgias e aes para a melhoria dos processos internos das
farmcias de manipulao.
Carvalho (2006) abordou a questo do controle de qualidade das matrias-primas e do
estoque mnimo em pesquisa realizada com 37 farmcias de manipulao do estado do Cear,
concluindo que poucos estabelecimentos conseguem se adequar s normas vigentes e que
torna-se imprescindvel realizar oficinas e cmaras tcnicas envolvendo aqueles que no
conseguiram se adequar. O acompanhamento contnuo das farmcias pela vigilncia sanitria
e a constante troca de informaes pode contribuir para a melhoria dos processos de
17
manipulao. Pinheiro (2006) chegou a esta concluso ao fazer um estudo retrospectivo dos
relatrios das inspees realizadas durante o ano de 2005 em farmcias do mesmo estado.
Constatou que em 35% do total foi detectada pelo menos alguma irregularidade em requisitos
do sistema de garantia da qualidade considerados importantes para o desempenho da
atividade. Franchini (2006) analisou o resultado das inspees realizadas em oito farmcias no
estado do Esprito Santo e concluiu que 100% delas apresentaram deficincias quanto ao
cumprimento das boas prticas de manipulao.
Outro aspecto relacionado s farmcias de manipulao frequentemente discutido
pelas autoridades sanitrias, mdicos e farmacuticos a prescrio e o aviamento de
formulaes para emagrecimento.
Silva (2006) constatou a dificuldade em coibir a
associao de frmacos utilizados nestas formulaes. No municpio de Curitiba (PR), a

vigilncia sanitria municipal buscou o apoio dos conselhos regionais de farmcia e medicina,
alm da vigilncia sanitria estadual para implementar uma estratgia que vise obter
resultados mais eficazes no sentido de minimizar os riscos sanitrios ocasionados pelo uso
abusivo de tais medicamentos. Situao semelhante verificou Lopes (2006) no municpio de
Uberlndia (MG). Ao realizar um estudo sobre o tema concluiu que mdicos e
estabelecimentos desenvolveram estratgias para burlar a proibio de associao de frmacos
para emagrecimento pondo em risco a sade dos pacientes ao exp-los ao uso irracional de
medicamentos. Bezerra (2006) avaliou um total de nove mil prescries de medicamentos
psicotrpicos aviadas em oito farmcias com manipulao no municpio de Natal (RN). O
resultado demonstrou inmeras irregularidades cometidas por prescritores que deveriam,
segundo as normas em vigor, inviabilizar o aviamento o que, entretanto, no ocorreu. Os
autores alertam para a necessidade de esclarecimentos classe mdica e sanes legais aos
estabelecimentos.
Alm do descumprimento dos requisitos de boas prticas de manipulao previstos na
RDC 33/00, alguns autores apontam para no-conformidades observadas em relao a outras
normas. Bassan (2006), analisou setenta autos de infrao lavrados em cento e quarenta e oito
farmcias de manipulao do municpio de So Paulo e constatou que 67% no cumpriam os
requisitos exigidos pela resoluo SS 17/05. Irregularidades graves no cumprimento da RDC
354/03 foram detectadas nos municpios de Belo Horizonte, Ipatinga e Coronel Fabriciano em
Minas Gerais. Pvoa (2006) observou que, de um total de 57 estabelecimentos inspecionados
nestes municpios, 21% manipulava substncias de baixo ndice teraputico e nenhum deles
atendia a legislao vigente. Alm disso, 45% no possuam especificao para matriasprimas e 18% no realizavam nenhuma anlise de controle de qualidade. A autora conclui que
18
a populao fica exposta a um grande risco sanitrio em funo das no-conformidades

detectadas. Por outro lado, o grande nmero de farmcias existente dificulta uma ao mais
efetiva do poder pblico sobre o setor. Cunha (2006), avaliando as aes da vigilncia
sanitria do municpio do Rio de Janeiro entre 2004 e 2006, concluiu que as inspees so
insuficientes em funo da relao cada vez menor entre o nmero de inspetores e o de
estabelecimentos. De um total de 408 estabelecimentos com licenas emitidas ou revalidadas
neste perodo, apenas 197 (48 %) foram inspecionadas.
A questo da qualidade destes medicamentos discutida tambm fora do Brasil. Nos
Estados Unidos, Nordemberg (2000), afirma que a simples existncia dos medicamentos
manipulados coloca em cheque todo o sistema de registro de medicamentos baseado em
evidncias nos quais os consumidores confiam. Em Portugal, foi lanada recentemente uma
nova edio do Formulrio Galnico Nacional que estabelece quais formulaes podem ser
preparadas em farmcias e determina os parmetros de qualidade que devem ser observados.
Todos os procedimentos foram previamente testados e validados de modo que o fiel
cumprimento das suas determinaes garante a obteno de produtos acabados dentro das
especificaes (BARBOSA, 2006). Em 2004, na Espanha, entrou em vigor um decreto
contendo as normas de correta elaborao e controle de qualidade de frmulas magistrais e
preparados oficinais que, na realidade uma transposio direta das GMP industriais.
(ARAGN, 2006). Na Blgica, o ministrio da sade incentivou a elaborao do Formulrio
Teraputico Magistral que contemplou cerca de 70 formulaes dermatolgicas cujos
processos de manipulao e estabilidade foram validados pelos laboratrios de tecnologia
farmacutica das universidades locais. (DELATTRE, 2006).
Este estudo prope estabelecer uma discusso sobre a utilizao de ferramentas de
controle de processo nas farmcias de manipulao, especificamente na preparao de
cpsulas, adaptando-as s particularidades da atividade, buscando contribuir com o segmento
magistral para a melhoria da qualidade dos seus medicamentos. Pretende ainda criar subsdios
para o futuro desenvolvimento e validao de processos, que tornem vivel a manipulao de
inmeros frmacos, necessrios a diversos tipos de tratamento, cuja manipulao ainda no
oferece garantias de segurana, estabilidade e eficcia.
1.6
A DELIMITAO DA PESQUISA
Uma das limitaes deste trabalho decorre da escassez de artigos versando sobre o
segmento de farmcias de manipulao em revistas indexadas, assim como em teses e

dissertaes.
19
Outra limitao foi a escolha da forma farmacutica (cpsulas) e dos medicamentos

avaliados que se deu em funo dos equipamentos e mtodos analticos disponveis na
Farmcia Universitria (FAU) da Universidade Federal Fluminense (UFF) em cujos
laboratrios se realizou o estudo de caso.
O presente estudo uma avaliao retrospectiva dos processos produo de alguns
medicamentos manipulados durante o ano de 2006 na FAU. As formulaes foram
previamente estudadas e os procedimentos padronizados, visando diminuir o impacto das
variveis envolvidas sobre o resultado do produto final. Como dificilmente um processo se
mostra controlado numa primeira avaliao, medida que so implementadas melhorias o
reflexo aparece no produto final. Desta forma, os resultados obtidos so vlidos para o
processo de manipulao de cpsulas da FAU no perodo em que os dados foram coletados
que, alm de haver sofrido intervenes prvias, possui particularidades inerentes uma
farmcia universitria como, por exemplo, a produo padronizada de determinados
medicamentos que atendam sua demanda.
Como o trabalho se prope a estudar o processo de manipulao de medicamentos,
foram avaliadas as matrias-primas, as etapas do processo e o produto final. Os parmetros de
qualidade das matrias-primas foram aqueles preconizados pela legislao e cuja execuo foi
possvel. Os do produto acabado foram limitados determinao do peso mdio. Os do
processo foram a estabilidade e a capacidade sem procurar identificar ou quantificar as causas
das variabilidades encontradas. A avaliao das caractersticas fsico-qumicas dos frmacos e
excipientes e os testes de desintegrao e dissoluo, embora fundamentais para uma
completa avaliao das formulaes, no foram executados e devero ser objeto de pesquisas
futuras dentro da rea de tecnologia farmacutica assim como a validao dos equipamentos e
procedimentos operacionais.
1.7
A ESTRUTURA DO TRABALHO
O trabalho composto deste captulo (introduo) e mais 6.
O captulo 2 mostra o perfil do mercado farmacutico brasileiro. Apresenta os
principais setores que o disputam e suas estratgias de competio enfocando a gesto da

qualidade como estratgia de posicionamento.
O captulo 3 trata da gesto da qualidade e sua utilizao na produo de
medicamentos. Descreve sua importncia para o mercado, os rgos reguladores e os que
atuam neste segmento.
20
O captulo 4 aborda a gesto por processos. Analisa as tcnicas de controle e a

utilizao de indicadores como instrumento de apoio ao sistema de garantia da qualidade.
O captulo 5 aborda o processo de produo de medicamentos e as inmeras variveis
que nele interferem, tanto na produo em escala industrial quanto na artesanal.
O captulo 6 descreve a metodologia utilizada na pesquisa, o critrio de escolha para
os medicamentos estudados, os mtodos analticos e os parmetros avaliados.
O captulo 7 apresenta a discusso dos resultados, a seguir apresentada a concluso
do estudo e a bibliografia consultada.
21
CAPTULO 2
O MERCADO FARMACUTICO
2.1
ESTRATGIA FUNDAMENTOS
O conceito de estratgia apresentado de modo diferente por diversos autores, em
funo do foco por uma determinada dimenso como misso da organizao, objetivos de
longo prazo, valores e ambiente de negcios. Majluf e colaboradores (1988), propuseram um
conceito unificado que sintetiza todas estas correntes: Estratgia pode ser um conceito
multidimensional que abrange todas as atividades crticas da organizao, provendo-a de um
senso de unidade, direo e propsitos, assim como facilitando sua adaptao s mudanas
geradas pelo seu ambiente de negcios.
Segundo Porter (1999) a competio estratgica pode ser concebida como o processo
de percepo de novas posies fidelizando clientes j existentes ou atraindo novos para o
mercado. De qualquer forma esta percepo do posicionamento no bvia, pois requer
muitas vezes criatividade e senso de oportunidade. Para o autor, estratgia criar uma
posio exclusiva e valiosa, envolvendo um diferente conjunto de atividades. A essncia do
posicionamento estratgico consiste em escolher atividades diferentes das exercidas pelos
competidores, o que no garantir, por si s, uma vantagem sustentvel, j que aquela posio
de valor conquistada atrair outros competidores para a mesma atividade. Para garantir a
vantagem competitiva necessrio tambm escolher quais atividades no interessam
empresa para manter a diferenciao, entretanto, muitas disputam seus mercados sem uma
estratgia planejada explicitamente, mas atravs de diversas aes tomadas intuitivamente em
funo das mudanas no mercado.
Porter (1989) desenvolveu uma matriz com trs estratgias genricas com as quais
uma empresa pode competir no mercado: diferenciao, liderana total de custos e enfoque. A
diferenciao consiste no oferecimento de um servio ou produto que percebido como um
similar no mercado. A liderana total de custos impe empresa reunir todas as condies
necessrias para controlar e reduzir custos, freqentemente atravs de alta participao no
mercado ou com acesso privilegiado a insumos. O enfoque consiste no direcionamento da
empresa a um determinado grupo, segmento ou rea geogrfica. Segundo o autor, uma
organizao pode usar uma ou outra estratgia genrica, mas no duas ao mesmo tempo, pois
demandariam arranjos organizacionais diferentes.
22
Para Porter (1991 apud CANONGIA, 2002), a tecnologia influencia a competio ao

modificar a estrutura de setores e negcios, abrindo oportunidades para novos entrantes. Desta
forma, a inovao ocupa um espao importante no planejamento estratgico das organizaes,
principalmente naquelas que buscam na diferenciao sua estratgia de competio no
mercado, entretanto, um produto ter lugar no mercado se satisfizer alguma necessidade do
consumidor e, se no existirem competidores que possam substitu-lo, certamente manter sua
posio com preo alto e baixa qualidade. (BETHLEM, 2002).
Quando a percepo do mercado est focada apenas na competio e esta caminha na
direo da guerra de preos, a tendncia a perda de lucratividade por todos os competidores.
Por outro lado, quando se trata de um segmento em que a qualidade no facilmente
percebida pelos consumidores e os competidores passam a oferecer menos qualidade por um
preo mais baixo, outra vez o resultado a queda generalizada nas margens de lucro.
(OSTER, 1999).
Garvin (1992) aponta para a incluso da gesto da qualidade no processo de
planejamento estratgico ao associ-la com a lucratividade e participao no mercado. Para o
autor, a qualidade no pode ser encarada como uma fora isolada, mas sim como importante
aliada da gesto. Ele considera a gesto estratgica da qualidade como uma evoluo de uma
tendncia iniciada h mais de um sculo que transferiu a responsabilidade da gesto da
qualidade do departamento de produo para a alta gerncia.
Independentemente do ponto de vista de cada autor, a definio de uma estratgia
competitiva apontada por todos como fundamental para a sustentabilidade de qualquer
atividade.
2.2
MERCADO
FARMACUTICO
BRASILEIRO.
ESTRATGIAS
COMPETITIVAS
Segundo Prista (1995), os medicamentos podem ser classificados em oficinais,
especializados e magistrais. Os oficinais so aqueles cujas formulaes so encontradas nas
monografias de Farmacopias ou Formulrios Nacionais. Os especializados ou especialidades
so as prescries farmacuticas apresentadas ao mercado em embalagem prpria, destinada a
ser entregue ao consumidor com alguma designao ou marca privativa. Por fim, existem os
medicamentos magistrais, preparados em farmcias de manipulao sob prescrio mdica.
Segundo Rossi (2001), o mercado farmacutico pode ser dividido em quatro
segmentos: medicamentos de referncia (marca ou inovadores), similares, genricos e
23
medicamentos de venda livre sem necessidade de receita mdica tambm denominados over
the counter (OTC), porm, deixa de incluir neste mercado os medicamentos manipulados em
farmcias magistrais hoje presentes em grande parte dos municpios do pas.
Os medicamentos de referncia so produtos inovadores que normalmente so
pioneiros no tratamento de determinadas doenas, registrados na ANVISA atravs da
comprovao cientfica de sua eficcia, segurana e estabilidade. Os similares contm os
mesmos princpios ativos do medicamento de referncia, porm, no foram submetidos
testes de bioequivalncia que garantam uma resposta teraputica igual ao medicamento de
referncia. Por este motivo no podem ser intercambializados, ou seja, substitudos pelo
farmacutico sem a necessidade do consentimento mdico. Os medicamentos genricos so
aqueles aprovados nos testes de bioequivalncia podendo substituir o medicamento de
referncia. Os OTC so produtos disponveis aos consumidores sem a necessidade de
prescrio mdica. Os medicamentos magistrais so preparados a partir de uma receita mdica
com associaes medicamentosas ou dosagens especficas para um determinado paciente ou
ainda com princpios ativos e dosagens idnticas s especialidades farmacuticas.
Rossi (2001) afirma que o segmento farmacutico considerado um grande mercado
no Brasil, entretanto, de acordo com Bermudez (1995) extremamente monopolizado e/ou
oligopolizado em funo da concentrao por classes teraputicas monopolizadas pelas
empresas lderes.
De acordo com o anurio Exame Maiores e Melhores (2006), dentre as 500 maiores
empresas brasileiras em vendas, esto 10 que operam no setor farmacutico. Das 15 melhores
empresas do segmento farmacutico, higiene e cosmticos, 10 so farmacuticas e destas,
apenas 6 so de capital nacional. Dentre estas 15, oito esto entre as dez que obtiveram maior
crescimento de vendas e a que obteve maior crescimento foi uma empresa com forte presena
no mercado de medicamentos genricos que, tambm, foi a primeira colocada em
rentabilidade.
Para Gadelha (1990) a indstria farmacutica se caracteriza como um oligoplio
diferenciado baseado na inovao, pois o lanamento de novos produtos prioritrio em
relao s economias de escala e custos de produo. Sua principal fonte de diferenciao a
pesquisa e desenvolvimento. necessrio o lanamento de novos medicamentos a cada
patente expirada, pois, findo o prazo de proteo, os produtos farmacuticos ficam expostos
concorrncia dos genricos e similares que utilizaro outras estratgias de competio.
24
Segundo Canongia (2002), o setor qumico-farmacutico se caracteriza por um forte

dinamismo centrado em pesquisa e desenvolvimento, produo industrial e comercializao
com investimentos elevados e estratgia de competio fundada na diferenciao. O Brasil
representa o nono maior mercado do mundo em faturamento. O segmento extremamente
dependente de importaes e utiliza a proteo de patentes como um mecanismo de segurana
de retorno dos investimentos praticados.
Mdici, Beltro e Oliveira (1992 apud BERMUDEZ, 1995) consideram que a
estratgia predominante na indstria farmacutica a da concorrncia pela diversificao de
produtos e no mediante preos, com uma tendncia de concentrao por classes teraputicas
pelas empresas transnacionais.
A estratgia de diferenciao neste mercado se d quando uma empresa, normalmente
uma transnacional, coloca no mercado um produto inovador, ou atravs de produtos similares
em que se busca a diferenciao atravs do nome comercial da embalagem, da forma
farmacutica ou do canal de distribuio. A indstria de medicamentos genricos opera com
embalagens padronizadas e formulaes bioequivalentes aos medicamentos de marca. Sua
estratgia de posicionamento no mercado a liderana total de custo e negociao com os
pontos de venda.
Reportagem recente mostra uma competio acirrada entre as empresas nacionais
produtoras de medicamentos genricos que aumentaram suas linhas de produo de forma
exponencial, diversificando a oferta de produtos e adotando uma poltica agressiva de
descontos junto ao varejo, proporcionando maiores margens de lucro s drogarias e
conseguindo com estas estratgias vantagens competitivas sobre gigantes transnacionais que
operam neste mercado. (EXAME, 2006).
Segundo Hasenclever (2004), a introduo dos medicamentos genricos no mercado
brasileiro provocou forte efeito sobre a estrutura de mercado gerando um movimento de
pulverizao a partir da substituio dos medicamentos de marca pelos genricos, que
tambm est exercendo alguma influncia na reduo dos preos dos medicamentos ainda que
no to significativa.
Para Canongia (2002), o mercado de genricos tem se apresentado como fator decisivo
na reduo de preos de medicamentos nos Estados Unidos onde chega a ocupar cerca de
50% das prescries mdicas. No Brasil, o governo tem buscado incrementar a produo e
oferta destes medicamentos estimando que dentro de pouco tempo 1/3 do mercado ser
ocupado pelos genricos.
25
O setor magistral, apesar de pouco citado em estudos sobre o mercado farmacutico,

emprega segundo a Associao Nacional de Farmacuticos Magistrais (ANFARMAG), cerca
de 14.500 farmacuticos (quase 3 vezes mais que o setor industrial), em aproximadamente 6
mil estabelecimentos.
O que se observou no mercado magistral de medicamentos ao longo das ltimas duas
dcadas um cenrio de constantes mudanas. No incio eram poucos estabelecimentos
voltados principalmente para a homeopatia e dermatologia com foco na individualizao da
prescrio. As necessidades do mercado funo, principalmente, das lacunas deixadas pela
indstria farmacutica e a falta de uma legislao especfica, proporcionaram novas
oportunidades para o setor que progressivamente passou a atender outras especialidades
mdicas. At a metade da dcada de 90, o setor era claramente dividido entre manipulao
aloptica e homeoptica.
Com o advento do medicamento genrico, a classe mdica passou a prescrever cada
vez mais medicamentos utilizando a Denominao Comum Brasileira (DCB), ou seja, o nome
do princpio ativo ao invs da marca registrada, porm, normalmente sem ressaltar o termo
medicamento genrico, o que permitia seu aviamento por qualquer estabelecimento
magistral.
O aumento da circulao destas prescries gerou, entre outros fatos, uma
transformao no mercado, fazendo com que praticamente se extinguisse a diviso entre
estabelecimentos alopticos e homeopticos. As farmcias se estruturaram no sentido de
atender a ambas as prescries. Por outro lado, inmeras empresas varejistas que apenas
comercializavam medicamentos, passaram tambm a preparar medicamentos manipulados. O
cenrio atual o atendimento a quase todas as especialidades mdicas por um nmero
expressivo de estabelecimentos.
A estratgia competitiva inicial foi baseada na diferenciao, porm, ao contrrio da
indstria, sem foco na inovao. Para conseguir uma insero no mercado, as empresas
buscavam ocupar o espao deixado pela indstria, produzindo aquilo que esta no oferecia.
Posteriormente,
priorizando
diferenciao,
passou-se
oferecer
associaes
medicamentosas ou dosagens especficas para um determinado paciente atravs de uma

prescrio individualizada.
A partir da entrada dos genricos no mercado, a estratgia competitiva do setor sofre
grande transformao. Percebeu-se como oportunidade de mercado a competio com estes
medicamentos, oferecendo uma formulao similar, no bioequivalente, porm, com preos
mais baixos. Neste momento, a concorrncia passa a ser por liderana de custos, tanto em
26
relao indstria, quanto interna, entre os diversos estabelecimentos. Por outro lado o setor
mantm a estratgia de diferenciao, com as prescries personalizadas que so seu
verdadeiro nicho de mercado, entretanto, a competio interna do segmento tem sido por
liderana de custos, forando a uma queda generalizada nos preos e na rentabilidade do
negcio.
Utilizando-se o modelo das cinco foras de Porter (1996) (figura 1) para analisar este
mercado, percebe-se que a indstria farmacutica tem um poder de negociao junto a
fornecedores muito maior que o setor magistral. Por outro lado, o poder pblico vem
aumentando a oferta de medicamentos de baixo custo em todas as regies do pas (entrantes
potenciais). A intensa rivalidade entre os competidores fora reduo da lucratividade
(concorrentes na indstria) e o poder de compra da populao vem diminuindo a cada dia
(compradores). A entrada de produtos substitutos sempre uma ameaa ao setor magistral
devido estratgia de diferenciao pela inovao adotada pela indstria.
A indstria farmacutica tem uma estratgia definida em funo do setor em que cada
empresa atua. As farmcias magistrais, entretanto, atuam em frentes distintas sem estabelecer
um foco especfico que lhes garanta um nicho menos suscetvel s mudanas nas foras
competitivas do mercado.
ENTRANTES
POTENCIAIS
Ameaa de novos
entrantes
Poder de negociao
dos fornecedores
CONCORRENTES
NA INDSTRIA
FORNECEDORES
COMPRADORES
Rivalidade entre
as empresas
existentes
Poder de negociao
dos compradores
Ameaa de produtos
ou servios
substitutos
SUBSTITUTOS
Figura 1. Foras que dirigem a concorrncia num segmento de mercado Porter (1996).
Fonte: PORTER, M. Estratgias Competitivas Essenciais.
27
2.3
O SETOR MAGISTRAL BRASILEIRO

Durante os sculos XVI e XVII a atividade farmacutica no Brasil-Colnia era
executada principalmente por colonos, missionrios e militares. A partir do sculo XVIII, os

boticrios portugueses passaram a desenvolver algumas atividades nas colnias,
principalmente o estudo da flora local e sua incluso na literatura mdico-farmacutica da
metrpole. (BASSO, 2001).
No incio do sculo XIX, com a vinda da famlia real portuguesa para o Brasil, ocorreu
um aumento do nmero de boticas e a criao da primeira regulamentao do setor. Um
decreto estabeleceu regras para a prtica farmacutica a fim de evitar a aglomerao de
boticas em um nico local e que a atividade fosse exercida por qualquer pessoa.
(ANFARMAG, 2006 a). O cdigo oficial era a Farmacopia Portuguesa e, aps a
independncia, passou-se a utilizar tambm a francesa, at 1929 quando foi publicada a
primeira edio da Farmacopia Brasileira.
At a dcada de 40 do sculo passado, grande parte dos medicamentos consumidos no
Brasil era manipulada em farmcias. Havia medicamentos importados, principalmente da
Frana e, no incio daquele sculo comeava a surgir uma ainda incipiente indstria
farmacutica nacional.
Aps a segunda guerra mundial, o pas comea a se industrializar e as grandes
empresas farmacuticas mundiais iniciam suas atividades no pas. A partir da a manipulao
de medicamentos comea a declinar com o surgimento das drogarias no mercado varejista. Ao
final da dcada de 70 praticamente no existia mais manipulao de medicamentos no Brasil.
Segundo Andrade (2003), os estabelecimentos magistrais ressurgiram no Brasil no
final da dcada de 80. Naquela poca o pas presenciava um cenrio de forte restrio s
importaes e controle de preos pelo governo. Muitas indstrias deixaram de produzir
inmeros medicamentos, abrindo espao para o ressurgimento desta atividade.
At o final da dcada de 90 esta atividade se restringiu manipulao de formulaes
personalizadas prescritas por determinadas especialidades mdicas como dermatologia,
endocrinologia, ginecologia, reumatologia entre outras. A partir de ento, coincidindo com a
entrada dos medicamentos genricos no mercado, o segmento passou a atender a quase todas
as
especialidades
manipulando
inmeros
medicamentos
cujas
apresentaes
so
disponibilizadas no mercado pela indstria farmacutica.

Neste perodo surge a primeira regulamentao especfica para este setor, a RDC-33
que coincidiu com um grande aumento do nmero destes estabelecimentos em todo o pas
(ANDRADE, 2003). Para a autora, apesar de enfatizar a questo da garantia da qualidade, a
28
resoluo no alcanou o objetivo de disseminar o conceito de qualidade nos

estabelecimentos magistrais.
Em 2007, a ANVISA publica a RDC 067/07, uma reviso da RDC-33/00,
estabelecendo critrios mais rgidos para a manipulao de medicamentos no Brasil
(BRASIL, 2007). O cenrio atual, em funo do exposto anteriormente face as cinco foras de
Porter, de intensa presso dos fabricantes de medicamentos genricos, maior oferta pelo
poder pblico, queda generalizada nos preos e aumento de custos.
29
CAPTULO 3
GESTO DA QUALIDADE
3.1
HISTRICO
Qualidade um termo extremamente utilizado, frequentemente discutido e definido e
implantado de formas variadas, entretanto, existem quatro abordagens bsicas, amplamente

conhecidas, introduzidas pelos principais tericos no assunto: Juran, Deming, Feigenbaum,
Ishikawa, Taguchi e Crosby. (SLACK, 1999).
Joseph M. Juran criou a expresso adequao ao uso buscando direcionar a viso
tradicional da qualidade de atendimento s especificaes para a de satisfao s necessidades
do cliente. John Edward Deming afirmou que a qualidade comea com a alta administrao e
uma atividade estratgica. Seu foco principal eram os processos e considerava que a
qualidade e a produtividade aumentavam medida que a variabilidade do processo
diminusse. Armand Feigenbaum abordou a questo sob a tica de um sistema que integrasse
os vrios grupos de uma organizao no sentido de melhorar a produtividade e atender
plenamente s necessidades do consumidor. (SLACK, 1999).
Kaoru Ishikawa j conviveu com as prticas implantadas por seus predecessores e se
baseou nos seus trabalhos para criar ferramentas que simplificassem a participao dos
trabalhadores no processo de gesto da qualidade. Genichi Taguchi utilizou o conceito de
perda imposta pelo produto sociedade desde a sua concepo em funo de fatores como
custos de garantia, reclamaes, e perda da confiana do consumidor no produto ou servio.
Philip B. Crosby se preocupava com a questo do custo da qualidade e defendia que a
implantao de programas de qualidade poderia melhorar a competitividade das empresas ao
diminuir estes custos. (SLACK, 1999).
A International Organization for Standardization (ISO) define qualidade como o grau
no qual um conjunto de caractersticas inerentes satisfaz aos requisitos, ou seja, s
necessidades ou expectativas que so expressas, geralmente, de forma implcita ou
obrigatria. (ABNT, 2000)
Mas e colaboradores (2006) definem qualidade como sendo a prestao do melhor
servio possvel dentro de requisitos pr-determinados sem, entretanto, trabalhar ou gastar
mais, porm, fazendo-o de forma racional de modo a satisfazer s necessidades dos clientes
com eficincia.
30
A preocupao com a qualidade se iniciou a partir de meados do sculo XIX com o

crescimento da atividade produtiva desencadeada pela revoluo industrial. A fase inicial
deste processo se baseou na inspeo de todos os itens produzidos a partir da necessidade de
se garantir integralmente a fidelidade dos produtos qualidade requerida. Porm, esta
metodologia se mostrou onerosa e demorada. Naquele momento, conceitos como
confiabilidade, conformidade, metrologia, tolerncia e especificao ainda no faziam parte
do cotidiano das linhas de produo. (CARVALHO e PALADINI, 2005). A partir da dcada
de 20 do sculo XX adotou-se o controle estatstico de processo que consiste em selecionar
uma amostra significativa dos itens produzidos que representassem estatisticamente a
produo e avali-los. Este mtodo utilizado at os dias de hoje em quase todas as atividades
produtivas. A partir da segunda guerra mundial, a necessidade de atender a demandas cada
vez maiores, com novas tecnologias em um curto intervalo de tempo imps a necessidade de
um novo modelo de gesto dos processos produtivos que abrangesse todas as etapas do
processo. Surge, ento, o conceito da garantia da qualidade que buscou intervir no processo
para que este no originasse tantos itens fora de especificao. Neste modelo, desenvolveu-se
a idia de que a qualidade no se restringia apenas ao cho de fbrica engajando toda a
organizao na questo da qualidade.
O fim da guerra gerou o desenvolvimento de novas atividades produtivas baseadas em
tecnologias desenvolvidas naquele perodo. Os EUA encerraram o conflito produzindo quase
2/3 do PIB mundial e a necessidade de recuperar as economias dos pases industrializados
destrudos, levou a um incremento sem precedentes na atividade industrial. Este crescimento
proporcionou o desenvolvimento de um processo de fortalecimento e internacionalizao das
empresas norte-americanas.
Neste cenrio, surge a necessidade de uma maior integrao entre as organizaes e
seus fornecedores refletindo na necessidade de uma normalizao de requisitos para os
sistemas da qualidade. Em 1946, delegados de 25 pases decidem em uma reunio em
Londres, criar uma organizao internacional com o objetivo de estabelecer normas
industriais internacionais. No mesmo ano foi fundada a American Society for Quality Control
(ASQC), atualmente American Society for Quality (ASQ). Em 1950 foi criada a Japan Union
of Scientists and Engineers (JUSE), uma correspondente da ento ASQC no Japo.
O final da dcada de 40 e a de 50 do sculo XX foram promissoras na questo da
qualidade. Em 1951 Juran lanou uma publicao que envolvia planejamento e apurao dos
custos da qualidade, o Planning and Practices in Quality Control. Feigenbaun formulou o
Total Quality Control (TQC), que influenciaria fortemente o modelo proposto pela ISO,
31
criada oficialmente em 1947. Ao final do sculo XX, o modelo predominante o Total

Quality Management (TQM), em que a qualidade percebida na organizao como
estratgica para sua sustentabilidade. (CARVALHO e PALADINI, 2005).
As normas de srie ISO 9000 foram aprovadas somente em 1987, entretanto durante
este intervalo diversos segmentos industriais passaram a adotar normas publicadas em alguns
pases como as Military Standard (Estados Unidos) e as British Standard (Inglaterra). Em
1979 o British Standard Institute (BSI) publicou a srie de normas BS 5750 que serviria de
base para a elaborao da srie ISO 9000. (ALVES, 2001). Desde sua edio, a srie vem
sendo adotada por diversos segmentos industriais e de servios em diversos pases. As normas
fornecem orientaes sobre a gesto da qualidade definindo procedimentos, padres e
caractersticas dos sistemas de qualidade.
Segundo Alves (2001), a certificao ISO 9000 proporciona diversas vantagens para
as empresas e para os clientes. As principais so: a reduo de custos e de produtos
defeituosos, a melhoria nas relaes cliente-empresa e a maior integrao entre os diversos
setores da empresa. Alm disso, as empresas que a adotam ganham em competitividade e
facilitam seu acesso ao mercado internacional.
Para Fiocchi (2006), a adoo das normas ISO uma deciso estratgica de cada
organizao em funo das exigncias do mercado em que ela atua. Apesar de os sistemas de
gesto da qualidade utilizarem mais a norma ISO 9001, alguns setores como o farmacutico
so regulados atravs de normas especficas como a RDC 210/03 para a indstria e a RDC
067/07 para as farmcias de manipulao. Atualmente, a gesto da qualidade faz parte da
estratgia de posicionamento das organizaes no mercado, desde o momento em que este
dita os padres de qualidade que a empresa deve assumir.
Mello et al (2007), compararam, atravs de indicadores, pequenas e mdias empresas
(PMEs) do setor de construo civil. Neste segmento, estas PMEs se encontram comprimidas
entre as grandes construtoras que dominam o mercado de alta renda e os trabalhadores
informais do setor que lhes tira o mercado de baixa renda. Para continuar competindo no
mercado resta a estas empresas rever seus processos e, em alguns casos, implantar um sistema
de gesto da qualidade (SGQ) para melhor qualific-las a enfrentar os desafios que o mercado
lhes impe. Os autores concluram que, alm das dificuldades inerentes ao setor como alta
rotatividade e baixa capacitao da mo-de-obra, a implantao de SGQ em PMEs se torna
difcil em funo do custo, da dificuldade de acesso ao crdito, da sobrecarga de trabalho e da
baixa produtividade.
32
Ujihara et al (2007), avaliaram os benefcios obtidos pela implementao e

certificao de um sistema de gesto da qualidade conforme a NBR ISO 9001:2000 em uma
empresa do segmento de injeo plstica. O autor concluiu que a busca da melhoria da
qualidade motivada por aspiraes internas das organizaes implica em resultados mais
consistentes do que um processo de certificao motivado por exigncias externas empresa.
A iniciativa exgena de implementao de sistemas de gesto da qualidade pode dificultar o
comprometimento das pessoas dentro da organizao em funo da resistncia dos
funcionrios mudana de cultura. Na empresa avaliada foi constatado que o grande
diferencial no processo foi o treinamento, pois a queda nos ndices de refugo foi diretamente
proporcional ao aumento do nmero de horas de treinamento da equipe.
A TQM sistematizou as abordagens anteriores da qualidade (inspeo, controle e
garantia) numa proposta que envolve, entre outros conceitos, o atendimento das necessidades
e expectativas dos consumidores, o envolvimento de todos os setores e pessoas da
organizao, o exame de todos os custos da qualidade, a sua construo desde o design do
produto, o desenvolvimento de sistemas e procedimentos que a suportem e o estabelecimento
de um processo de melhoria contnua. (SLACK, 1999). A melhoria contnua um amplo
processo de inovao intermitente nas organizaes e est presente em diversas abordagens
relacionadas a sistemas de gesto alm do TQM como o seis sigma, kaizen, produo enxuta e
a norma ISO 9000.
Alves et al (2007), identificaram trs princpios bsicos da melhoria contnua: o foco
no cliente, onde a organizao deve buscar avaliar o desempenho de seus produtos/servios
sob a tica dos clientes externos e internos, atravs de medies; a compreenso do processo
atravs do entendimento sobre as diversas variveis que podem afet-lo e o comprometimento
com a qualidade de todos os envolvidos no processo.
Hornburg et al (2007), apontam que a implantao de uma filosofia de melhoria
contnua numa organizao no acontece imediatamente. necessrio introduzir uma
sistemtica que transforme a organizao gradativamente. A utilizao das ferramentas da
qualidade neste processo auxilia na identificao das causas de problemas e na proposio de
solues e elaborao de planos de ao.
Em recente estudo sobre a melhoria contnua em empresas brasileiras, Lizarelli et al
(2007), constataram que as principais razes para a implantao desta prtica so a reduo de
custos, o aumento da satisfao do cliente e a melhoria da qualidade dos produtos, das
condies de trabalho dos funcionrios e das relaes com os clientes. Dentre as principais
causas de problemas na implantao, detectou-se a falta de tempo, restries oramentrias e
33
informaes insuficientes, entretanto, a falta de indicadores no se apresenta como causa

importante na dificuldade de implantao. O principal resultado obtido pelas empresas aps a
implantao foi a diminuio de no-conformidades na produo.
Neto (2007), afirma que qualidade e produtividade so dois conceitos que balizam um
terceiro:
competitividade.
Num
mercado
globalizado,
fortemente
inovador
consequentemente sujeito a constantes mudanas, as organizaes necessitam ser

competitivas para sobreviver.
3.2
GARANTIA DE QUALIDADE EM PRODUTOS FARMACUTICOS

Para assegurar altos padres de qualidade para os produtos farmacuticos, a Food and
Drug Administration (FDA) refora a adeso aos requisitos das boas prticas de fabricao
(BPF), regulamentao destinada a estabelecer procedimentos que assegurem estabilidade,
segurana e eficcia aos medicamentos. As primeiras BPFs foram elaboradas em 1963,
promulgadas em 1967 e revisadas em 1975 e 1998 sendo atualizadas periodicamente.
Estabelecem padres para todos os aspectos da fabricao farmacutica nos Estados Unidos
onde regulamentada pela Federal Food and Cosmetic Act e na Unio Europia onde segue a
Good Manufacturing Practice for Medical Products in the European Communities (GMP
EU). Se aplicam a fornecedores e fabricantes estrangeiros de matrias-primas ou de produtos
farmacuticos que so importados, distribudos ou vendidos naqueles pases. A obedincia a
estes padres a maior garantia de que os produtos dispensados pelo farmacutico tm alta
qualidade de modo uniforme. (ROSENBERG, 2000).
No Brasil, o Ministrio da Sade editou em 1995 uma traduo parcial da GMP da
Organizao Mundial da Sade (OMS), que utilizou o documento europeu como referncia.
Est dividido em trs partes: gesto da qualidade na indstria farmacutica, boas prticas de
fabricao e controle de qualidade e diretrizes de apoio suplementares. (BRASIL, 1995).
Na produo de medicamentos, os conceitos de garantia da qualidade, BPF e controle
de qualidade so aspectos inter-relacionados da gesto da qualidade. O sistema de garantia da
qualidade deve assegurar que o desenvolvimento dos produtos leve em conta os requisitos das
BPFs e que todas as operaes de produo e controle estejam claramente especificadas. As
responsabilidades gerenciais devem estar definidas assim como os controles necessrios sobre
matrias-primas, produtos intermedirios e finais. (ROSENBERG, 2000).
As BPF abordam aspectos gerais do ambiente produtivo desde a sua organizao,
recursos humanos, instalaes, equipamentos, produo e controle do processo, embalagens,
matrias-primas, controle de qualidade, armazenagem, registros e relatrios. A sistematizao
34
destes aspectos compe o sistema da garantia de qualidade para a produo de medicamentos

visando diminuir os riscos inerentes a qualquer produo farmacutica que no podem ser
evitados completamente atravs de testes realizados sobre o produto final.
O controle de qualidade a parte da BPF que se ocupa da amostragem, especificao e
testes.
No deve estar restrito s operaes de laboratrio, mas envolvido em todas as
decises que podem se relacionar qualidade do produto. A documentao parte essencial

do sistema de garantia da qualidade, pois envolve todas as etapas do processo definindo
especificaes para materiais e validando mtodos de produo e controle.
3.3
GARANTIA DE QUALIDADE NA INDSTRIA FARMACUTICA

Na indstria farmacutica o controle da produo indispensvel para garantir ao
consumidor a qualidade dos medicamentos que recebe. O fabricante o maior responsvel

pela qualidade dos medicamentos que produz, pois somente ele est permanentemente em
condies de evitar erros e contratempos mediante uma atenta vigilncia de seus mtodos de
fabricao e inspeo.
Atravs da RDC n 210/03 a ANVISA (Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria)
oficializou o documento da Organizao Mundial da Sade (OMS) denominado Boas Prticas
de Fabricao. Sua primeira parte considera que os conceitos de garantia da qualidade, de
Boas Prticas de Fabricao (BPF) e de controle de qualidade so aspectos inter-relacionados
do gerenciamento da qualidade. Define ainda garantia da qualidade como um conjunto de
providncias tomadas a fim de garantir que os medicamentos estejam dentro dos padres de
qualidade exigidos.
A resoluo introduz o conceito de desenvolvimento e projeto do medicamento
relacionando-os com as boas prticas de fabricao. Alm disso, exige uma minuciosa
descrio dos cargos, funes e responsabilidades pelas diversas etapas da produo. No
tocante ao processo, estabelece as diversas etapas, como entrada de insumos, produtos
intermedirios, produtos a granel e produtos acabados, em que devem ser realizados os
controles (BRASIL, 2003).
A mesma resoluo determina ainda que o fabricante o responsvel pela qualidade
dos medicamentos que produz, alm de assegurar que so adequados aos fins a que se
destinam e cumprem com as exigncias estabelecidas em seu registro, no colocando o
paciente em risco. Para que o objetivo de qualidade seja atingido de forma confivel, deve
haver um sistema da garantia da qualidade totalmente estruturado e corretamente
implementado, que incorpore as BPF. Esse sistema deve ser totalmente documentado e ter sua
35
efetividade monitorada. Todo o sistema deve ser operado por pessoal competente e habilitado,
alm de possuir espao adequado, equipamentos e instalaes suficientes.
As Boas Prticas de Fabricao so a parte da garantia da qualidade que assegura que
os produtos so consistentemente produzidos e controlados, com padres de qualidade
apropriados para o uso pretendido e requerido pelo registro (OMS,1992). O cumprimento
das BPF est dirigido primeiramente diminuio dos riscos inerentes a qualquer produo
farmacutica, os quais no podem ser detectados atravs da realizao de ensaios nos
produtos acabados.
Apesar de utilizar equipamentos de tecnologia mais avanada e estar submetida a
regras mais rgidas que o setor magistral, a indstria farmacutica encontra desvios de
qualidade em seus processos que algumas vezes chegam a tingir o consumidor.
Ferreira et al (2007), avaliaram um processo de enchimento industrial de cpsulas
utilizando o controle estatstico de processo. A caracterstica de qualidade observada foi o
peso. Os resultados obtidos demonstraram que o processo no se encontrava sob controle e
que, aps sofrer intervenes e atingir a estabilidade, no se mostrou capaz. Uma avaliao
preliminar das causas de no conformidade sugeriu que se procedesse s adequaes de
formulao e velocidade do equipamento.
Machado e Melo (2007), aplicaram a metodologia de anlise do modo de falha e seus
efeitos (FMEA) como instrumento de anlise de no-conformidades e proposta de melhorias
no processo de produo de medicamentos slidos em uma indstria farmacutica. O estudo
apontou como prioridade a soluo dos problemas relacionados s matrias-primas pois a
variabilidade das caractersticas fsico-qumicas destes insumos tm grande impacto sobre o
processo produtivo.
Recentemente trs lotes de um anticoncepcional injetvel foram retirados do mercado
por apresentarem teores de ativo inferiores aos especificados. (BRASIL, 2007).
3.4
GARANTIA DE QUALIDADE NAS FARMCIAS MAGISTRAIS

As farmcias magistrais seguem o regulamento tcnico que institui as Boas Prticas de
Manipulao (BPM) em Farmcias institudas pela RDC 33/00, revogada pela RDC 067/07.
Estas BPM estabelecem requisitos gerais para a aquisio de drogas, insumos
farmacuticos e materiais de embalagem, o armazenamento, a manipulao, a conservao, o
transporte e a dispensao de preparaes magistrais.
A legislao vigente responsabiliza a farmcia pela qualidade das preparaes
magistrais que manipula, conserva, dispensa e transporta e considera indispensvel o
36
acompanhamento e o controle de todo o processo de obteno das preparaes magistrais de

modo a garantir ao paciente um produto de qualidade. Determina ainda que os
estabelecimentos devam possuir estrutura organizacional e pessoal suficiente para garantir
que o produto, por eles preparados, esteja de acordo com as BPM. (BRASIL, 2007).
O peso das formas farmacuticas slidas de uso interno uma caracterstica da
qualidade fundamental para a avaliao da confiabilidade do processo. (PALUDETTI, 2005).
Alm disso, facilmente verificado em qualquer farmcia de manipulao e foi inserido como
teste de qualidade obrigatrio na RDC 067/07.
Tambm importante a avaliao do desvio padro que reflete a variao e os desvios
em relao mdia. (PALUDETTI, 2005). O coeficiente de variao outro dado inserido na
legislao e expressa a relao percentual da estimativa do desvio padro com a mdia dos
valores obtidos. (ANDERSON, 2005).
Embora a RDC 33/00 mencione o controle de qualidade do processo, no referencia
qualquer metodologia para verificao de cpsulas manipuladas, sendo importante para o
farmacutico analisar o processo de manipulao cuja operao se encontra sob sua
responsabilidade. (PALUDETTI, 2005). A RDC 067/07 por sua vez menciona o controle de
processo ao determinar que as farmcias verifiquem o peso mdio e o coeficiente de variao
de todas as formulaes slidas orais, entretanto, no menciona qualquer limite de aceitao
deste parmetro nem impe a obrigatoriedade de avaliao do controle de qualidade do
processo.
Determina ainda que seja executada trimestralmente uma anlise de teor do princpio
ativo de cpsulas cuja dosagem seja menor do que 25 mg. Dependendo do nmero de
formulaes manipuladas, esta exigncia completamente incua sob o ponto de vista
estatstico. Ao no prever critrios de amostragem para a seleo das formulaes que sero
analisadas, a legislao se mostra falha em relao ao monitoramento deste processo. Por
outro lado, ao no especificar parmetros de aceitao para os resultados dos coeficientes de
variao nem determinar nenhuma anlise dos dados obtidos, no impe aos estabelecimentos
um efetivo controle sobre o processo.
37
CAPTULO 4
PROCESSOS: GESTO, CONTROLE E INDICADORES
4.1
A GESTO POR PROCESSOS

Segundo Werkema (1995), um processo pode ser definido como um conjunto de
causas que tm como objetivo produzir um determinado efeito, o qual denominado produto
do processo. Para Jato (2001), processo a combinao de pessoas, equipamentos, matriaprima, mtodos e meio ambiente empregados para produzir um determinado produto ou
servio. Toda produo de bens ou servios se constitui num processo que influenciado por
causas como matrias-primas, equipamentos, operadores, instrumentos de medio,
procedimentos e o ambiente local. Alguma variabilidade natural ou inerente estar sempre
presente, sendo resultado de causas inevitveis, intrnsecas do processo. (OLIVEIRA, 2004).
Para Baptista (1996), um processo pode ser entendido como um conjunto de causas da
variao das caractersticas de qualidade na fabricao de um produto.
Slack (1999), conceitua conformidade como a necessidade ao atendimento a uma
especificao e consistncia como uma constncia deste atendimento, ou seja, a conformidade
no obra do acaso, mas de um planejamento adequado do produto, do processo, das
instalaes e dos equipamentos. Confiabilidade a consistncia do desempenho do produto
ou servio ao longo do tempo, ou seja, as caractersticas de qualidade mensuradas
comportam-se dentro de limites pr-estabelecidos durante o processo produtivo. Essas
caractersticas devem ser definidas de modo a poderem ser mensuradas e ento controladas.
A informao sobre a qualidade do processo pode ser obtida durante a produo
atravs do controle da qualidade do processo que fornece informaes que estudadas e
interpretadas corretamente, permitem perceber seu desempenho possibilitando as correes
necessrias, (JATO, 2001). Segundo Campos (1994), o controle do processo busca identificar
as causas geradoras de no-conformidades que alterem o seu desempenho e estabelecer aes
corretivas que, se bem sucedidas, devem ser padronizadas. Outro objetivo do controle de
processo manter os resultados da produo dentro de parmetros de qualidade prestabelecidos. No existe processo perfeito. Sempre existiro desvios que originaro produtos
fora das especificaes. (KUROKAWA, 2001). Campos, (1994) observa que estatisticamente
o defeito zero impossvel, porm, quanto mais prximos da especificao estiverem os
resultados obtidos, mais confivel ser o processo. Para Oliveira (2004), o processo deve ser
operado de modo a produzir resultados numa faixa de variabilidade em torno da
38
especificao. Esta faixa determinada pela garantia da qualidade observando critrios de

clientes, do mercado e dos rgos reguladores.
O controle estatstico do processo busca checar um produto ou servio durante seu
processo produtivo a partir da mensurao de caractersticas de qualidade. Essencialmente,
busca monitorar os resultados de muitas amostras durante longos perodos de tempo atravs
de grficos que demonstrem a confiabilidade do processo possibilitando intervenes a fim de
corrigi-lo antes que saia completamente de controle. Outra utilizao importante
diagnosticar tendncias de melhora ou piora do processo facilitando ajustes preventivos,
(SLACK, 1999).
Os processos produtivos normalmente operam sob controle, produzindo resultados
aceitveis por longos perodos, entretanto, podem ocorrer desvios que originaro a passagem
para um estado fora de controle com resultados dispersos fora da faixa de variabilidade
determinada. O controle estatstico de processo busca detectar a ocorrncia das causas destes
desvios possibilitando sua investigao e desenvolvimento de aes corretivas. (OLIVEIRA,
2004).
Segundo Anderson (2005), as tcnicas estatsticas so teis para avaliar os resultados
de um processo produtivo baseados na amostragem e inspeo da produo. As cartas de
controle fornecem condies para perceber se as variaes dos resultados mensurados so
devidas a causas comuns ou especiais. As causas comuns so inerentes ao processo e nunca
podem ser completamente eliminadas. As especiais ou no-aleatrias provocam resultados
discrepantes em relao aos demais valores e suas causas necessitam ser investigadas para
corrigir o processo. (SLACK, 1999).
Para Carvalho e Paladini (2005), a gesto do processo , por definio, uma
metodologia para avaliao contnua, anlise e melhoria do desempenho dos processos que
exercem maior impacto na satisfao dos clientes e dos acionistas. uma metodologia cujos
benefcios se traduzem na melhoria do desempenho das reas crticas e em melhores custos
em funo da reduo da complexidade dos processos e do retrabalho.
4.2
O CONTROLE ESTATSTICO DE PROCESSO

A teoria do controle estatstico da qualidade foi desenvolvida na segunda metade da
dcada de 20 do sculo passado pelo Dr. Walter A. Shewhart dos laboratrios da Bell
Telephone. Ele analisou vrios processos diferentes e concluiu que qualquer processo de
manufatura exibe variao e identificou dois componentes nos processos: um, estvel,
39
inerente ao processo. Outro, intermitente, originado por causas determinveis ou especiais.

(JURAN, 1996).
Para que um produto corresponda s exigncias do consumidor deve ser produzido por
um processo de produo estvel e reprodutvel, ou seja, este processo deve ser capaz de
operar com a menor faixa de variabilidade possvel em torno das dimenses nominais do
produto. (MONTGOMERY, 2004).
Segundo Juran (1996), o controle de processo um ciclo contnuo em que se mede o
desempenho real, compara-se com o padro e age-se sobre as causas da variabilidade. O
controle estatstico a aplicao das tcnicas estatsticas para mensurar e analisar as
variaes.
Jato (2001), afirma que a capacidade de um processo a medida da reprodutibilidade
intrnseca do produto resultante e permite quantificar quanto o processo consegue produzir
dentro destes limites. A avaliao efetuada em funo das variaes dos equipamentos, dos
materiais, dos operadores e do ambiente.
O controle estatstico de processo (CEP) um conjunto de ferramentas extremamente
teis para a avaliao da estabilidade dos processos, deteco de causas geradoras de noconformidades e promoo de sua melhoria contnua. Suas sete principais ferramentas so o
histograma, a folha de controle, o grfico de Pareto, o diagrama de causa-e-efeito, o diagrama
de concentrao de defeito, o diagrama de disperso e o grfico de controle.
(MONTGOMERY, 2004).
O histograma um grfico representativo das freqncias observadas de uma
determinada caracterstica da qualidade que permite visualizar trs propriedades: forma,
posio ou freqncia central e disperso. extremamente til para expressar a distribuio
dos dados. (MONTGOMERY, 2004).
A folha de controle um formulrio em que constam itens a serem verificados para a
observao de determinado problema. (WERKEMA, 1995).
A sua utilizao deve ser
precedida de um planejamento para especificar que dados so efetivamente importantes para

ser coletados em funo de sua utilidade para o acompanhamento do processo
(MONTGOMERY, 2004).
O grfico de Pareto uma representao dos dados na forma de barras verticais a fim
de evidenciar visualmente as prioridades dos temas a serem tratados. (WERKEMA, 1995).
Este grfico no identifica os defeitos mais importantes, mas sim os mais freqentes. uma
ferramenta largamente utilizada na melhoria da qualidade em operaes no-industriais.
(MONTGOMERY, 2004).
40
O diagrama de causa-e-efeito uma ferramenta extremamente til no sentido de

analisar as causas potenciais de um defeito identificado durante as observaes do processo.
Apresenta a relao existente entre determinado resultado do processo (efeito) e as suas
possveis alteraes (causas) que possam afetar o seu desempenho, (WERKEMA, 1995).
Montgomery (2004), aponta uma metodologia para a construo do diagrama de causa-eefeito: definir o problema ou efeito a ser analisado; formar uma equipe para realizar a anlise;
desenhar a caixa de efeito e a linha central; especificar as principais categorias de causas
potenciais e coloc-las em caixas, ligadas linha central; identificar as causas possveis e
classific-las nas categorias especificadas anteriormente; ordenar as causas para identificar as
que parecem mais provveis; adotar aes corretivas.
O diagrama de concentrao de defeito determina se a localizao dos defeitos na
unidade produzida fornece alguma informao til sobre suas causas potenciais.
(MONTGOMERY, 2004). mais til para detectar defeitos identificados visualmente.
O diagrama de disperso til para identificar potenciais relaes entre duas variveis
do processo, sejam elas causas ou efeitos. (WERKEMA, 1995).
O grfico de controle uma ferramenta que disponibiliza graficamente os dados de um
determinado item de controle coletados durante o processo, permitindo a visualizao de seu
estado de controle. (WERKEMA, 1995). Quando adotados no controle estatstico de processo
buscam monitorar as caractersticas que se deseja controlar, entretanto, somente devem ser
utilizados depois de um amplo aprendizado sobre o processo e promoo de melhorias.
Observaes extradas durante um perodo de instabilidade no so teis para monitorar o
processo pois produzem uma mdia e limites de controle diferentes do processo sob controle.
(COSTA et al., 2005).
Na construo dos grficos de controle deve-se especificar o tamanho da amostra e a
frequncia de amostragem. Shewhart desenvolveu o conceito de subgrupos racionais que
preconiza a retirada de pequenas amostras em intervalos regulares de tempo. Dentro deste
conceito, as amostras ou subgrupos devem ser selecionadas de tal modo que, se estiverem
presentes causas especiais, a chance de diferenas entre os subgrupos ser maximizada
enquanto a chance de diferenas devidas a estas causas dentro de um subgrupo ser
minimizada. (MONTGOMERY, 2004).
Existem grficos de controle para atributos e para variveis. Os grficos para atributos
avaliam o comportamento de caractersticas da qualidade que no podem ser representadas
numericamente de modo adequado. Nestes casos o item inspecionado avaliado e
classificado como conforme ou no-conforme. Quando a caracterstica da qualidade pode ser
41
mensurada em uma escala numrica como peso, temperatura, dimetro, comprimento ou

volume ela denominada varivel. (MONTGOMERY, 2004).
O controle da mdia do processo ou do valor mdio da caracterstica da qualidade
mensurada normalmente feito atravs dos grficos de controle para a mdia ou grficos x. A
variabilidade do processo pode ser monitorada tanto pelo grfico de controle para o desvio
padro, denominado grfico S como para o grfico de controle para a amplitude, o grfico R.
Como importante manter um controle tanto sobre a mdia do processo como sobre sua
variabilidade, acompanha-se o processo atravs de um par de grficos: x e R
ou
x e S.
(MONTGOMERY, 2004).
Ambos os grficos apresentam no eixo vertical os valores de medio do item de
controle avaliado e no eixo horizontal, os pontos no tempo nos quais as medies so
efetuadas. Existem trs linhas horizontais que so a linha mdia, limite superior de controle e
limite inferior de controle. A linha central ou linha mdia representa o valor mdio da
caracterstica de qualidade quando o processo est sob controle. (ALENCAR, 2004).
Para a construo dos grficos x, determina-se a mdia das observaes de cada
amostra ou subgrupo racional e a mdia destas mdias. Este valor determinar a linha central
do grfico. Para calcular os limites superior e inferior de controle, utiliza-se as seguintes
frmulas:
LSC = x + A2R
LIC = x A2R
A constante A2 encontra-se tabulada para vrios tamanhos de amostra no anexo 1. O

valor de R determinado a partir da mdia da amplitude dos valores da varivel de interesse
encontrados em cada subgrupo.
O grfico R construdo tomando-se o valor de R para determinar a linha central. Os
limites superior e inferior de controle so calculados a partir das frmulas:
LSC =D4R
LIC = D3R
As constantes D3 e D4 encontram-se tabuladas no anexo 1.

O desvio padro do processo calculado pela expresso: Rdonde os valores de d2 para
os diversos tamanhos de amostra encontram-se tabulados no anexo 1. (MONTGOMERY,
2004)
Quando o processo est sob controle, todos os pontos se encontram dentro dos limites
superior e inferior de controle, entretanto, a maior parte dos processos no opera sob controle
estatstico e o uso rotineiro destes grficos extremamente til para auxiliar na identificao
das causas de desvios. Buscando-se identificar estas causas, pode-se atuar sobre o processo,
promovendo melhorias contnuas at que todos os pontos dos grficos estejam situados dentro
42
dos limites. Com isto diminui-se a variabilidade e aumenta-se o controle e a confiabilidade do

processo. (COSTA e colaboradores, 2005).
Por outro lado, a utilizao dos grficos de controle aumenta a produtividade ao
diminuir o retrabalho e o desperdcio com o descarte de produtos fora de especificao. Esta
ferramenta fornece ao gestor do processo informaes valiosas para implementar mudanas
visando a melhoria do seu desempenho e, ao permitir a distino entre uma causa comum e
uma especial de variao, evita ajustes desnecessrios. (MONTGOMERY, 2004).
Alm das informaes sobre a estabilidade do processo, o CEP fornece subsdios para
estimar a sua capacidade. Este ndice est relacionado com a uniformidade do processo pois
correlaciona os limites de especificao com o desvio padro populacional. A capacidade do
processo a medida de aceitabilidade da variao de um processo ao comparar sua variao
natural com a faixa de especificao requerida. (SLACK, 2007).
Sua anlise especialmente til para predizer at que ponto o processo produzir itens
dentro dos limites de especificao, auxiliar no planejamento de modificaes ou substituio
de um processo, especificar indicadores de desempenho para um novo equipamento ou
reduzir a variabilidade em um processo. (MONTGOMERY, 2004).
Uma forma simples de expressar a capacidade atravs da razo da capacidade do
processo (RCP ou CP) expressada pela razo entre a diferena entre os limites superior (LSE)
e inferior (LIE) de especificao e o desvio padro (
Cp = LSE - LIE
6
A razo da capacidade do processo no leva em conta onde a mdia do processo est
localizada em relao s especificaes. uma medida da habilidade de o processo produzir
itens que atendam s especificaes. Este ndice mede na realidade a capacidade potencial do
processo de produzir dentro dos limites especificados. A princpio, deveria coincidir com o
ponto mdio da faixa de especificao ou valor-alvo, entretanto, freqentemente a mdia do
processo viesada em relao faixa de especificao. Nesses casos, so necessrios ndices
de capacidade unilaterais para compreender a capacidade do processo. Estes ndices
comparam a mdia do processo com os limites inferior e superior de especificao. Um destes
ndices o Cpk que representa o menor valor entre a mdia e estes dois limites.
(MONTGOMERY, 2004).
O Cpk foi criado inicialmente porque o Cp no aborda de maneira adequada a situao
de um processo com mdia que no esteja centrada entre os limites de especificao.
43
Quando o Cp igual ao Cpk, o processo est centrado no ponto mdio das especificaes e
quando menor indica que o processo est descentrado. Segundo Montgomery (2004), a Cpk
por si s ainda uma medida inadequada de centralizao de um processo. Um grande valor
de Cpk nada significa em relao localizao da media no intervalo entre os limites superior
e inferior de especificao, no demonstrando o quanto ela se afasta do valor-alvo. Uma
forma de contornar esta dificuldade consiste em utilizar uma razo da capacidade do processo
que seja um indicador mais preciso de centralizao, o Cpm.
Este ndice foi proposto por
Chan e Boyles a partir da funo perda adotada por Taguchi que afirma que, mesmo estando o
produto dentro dos limites de especificao existe um custo para a sociedade gerado pelo
afastamento da caracterstica da qualidade de seu valor nominal. (FAN e KAO, 2006).
Segundo Paiva et al (2007), o objetivo do Cpm estimar a probabilidade de se produzir fora
dos limites de especificao quando um processo com valor alvo T normalmente
distribudo. Para Costa (2005), o ndice no coerente com a viso de conformidade em
relao aos limites de especificao, mas apenas ao afastamento em relao ao valor-alvo.
Pode ser expresso pela frmula:
Cpm = LSE LIE

onde a raiz quadrada do desvio quadrtico esperado a contar do alvo T= 1/2 (LSE + LIE)
Desta forma, o Cpm pode ser expresso pela frmula:
Cpm =
LSE LIE
E
2
6( - T) )
Quando a mdia do processo coincide com o valor nominal, os ndices Cp e Cpm so iguais.
4.2.1
O Pr-Controle
Segundo Juran (1992), o pr-controle uma ferramenta que propicia ao operador um
controle direto sobre o seu processo. Constitui-se de um grfico semelhante carta de

controle onde a faixa de controle dividida em trs zonas sendo que uma o objetivo e as
demais funcionam como zona de ateno. O operador retira e avalia periodicamente amostras
do processo e, caso algum resultado caia dentro das zonas de ateno ou fora da faixa de
tolerncia, ele o ajusta imediatamente.
O pr-controle utiliza a distribuio normal para determinar variaes na mdia ou no
desvio padro que possam resultar em unidades fora das especificaes, baseado na suposio
de que os limites de especificao coincidam com os limites de tolerncia de trs desvios
padro e que a mdia do processo seja coincidente com o alvo. No grfico esto identificados
44
os limites de especificao em vez dos limites de controle. Alm destas linhas, existem mais
duas a um quarto de distncia das primeiras que so as linhas de pr-controle. Como o
processo tem distribuio normal, cerca de 86% dos resultados estaro dentro dos limites de
pr-controle e cerca de 7% entre estas linhas e os limites de especificao. (MONTGOMERY,
2004).
O autor aponta srias desvantagens no uso desta ferramenta principalmente em relao
ao fato dela no gerar nenhum diagnstico sobre o processo nem fornecer informaes
precisas que ajudem a restabelecer o controle sobre o processo ou reduzir a variabilidade.
Alm disso, pode induzir os gestores a perceber um falso controle e capacidade do processo.
Na realidade somente deveria ser utilizado em processos cuja razo de capacidade muito
superior a um (cerca de dois ou trs) ou que o ndice de defeitos muito prximo de zero.
A principal diferena entre o grfico de controle e o de pr-controle est no objetivo.
O primeiro, de elaborao e anlise mais complexa, busca descobrir que frao da
variabilidade devida causas especiais ou comuns e auxiliar na sua identificao. O
segundo, facilita a inspeo e a visualizao da disperso em torno do objetivo e til em
processos onde o operador possa medir a caracterstica da qualidade e proceder aos ajustes
necessrios.
A percepo pode ser definida como um processo em que os indivduos organizam e
interpretam suas impresses sensoriais e todas as caractersticas que sobressaiam num objeto,
ou figura, aumentam a probabilidade de serem percebidos. (ROBBINS, 2002).
A visualizao da caracterstica da qualidade (peso) em grficos onde a distncia em
relao ao objetivo claramente determinada facilita a percepo do operador sobre o
comportamento do processo.
4.3
INDICADORES
Qualquer abordagem sobre o desempenho de determinado processo produtivo deve,
necessariamente, ser precedida de alguma medida de desempenho daquela operao. Campos,

(1994), conceitua gerenciamento como a identificao das causas da impossibilidade de se
atingir uma meta. Este gerenciamento se traduz pelo efetivo controle sobre o processo que
resultante da anlise e interpretao dos dados de suas caractersticas mensurveis.
Desempenho o resultado da comparao de um conjunto de caractersticas ou
resultados obtidos em relao a referenciais adotados (metas, padres ou resultados
histricos). Para Neely (1993 apud SLACK, 1999), medida de desempenho o processo de
45
quantificar uma ao onde medida significa a quantificao de dados do processo e

desempenho como o resultado das aes tomadas sobre este processo.
Um sistema de medies de desempenho permite a tomada de decises em funo de
informaes precisas que quantificam a eficincia e a eficcia da histria do processo
permitindo sua melhoria contnua. O alinhamento dos objetivos de todas as reas e o
constante monitoramento das medidas de desempenho identificadas com estes objetivos
permite uma maior agilidade nas correes do processo. (NEELY, 1998 apud ATTADIA,
2003).
A evoluo da medio do desempenho pode ser dividida em duas fases. A primeira
durou cerca de cem anos at o incio da dcada de 80 do ltimo sculo e se caracterizou pelo
foco na produtividade e na gesto financeira. A segunda fase, que se estende at os dias
atuais, incorpora medidas no-financeiras dentro de uma viso integrada que busca analisar o
processo atravs de um conjunto de medidas de desempenho. (ATTADIA, 2003).
Um aperfeioamento deste sistema foi o balanced scorecard (BSC), um modelo que
prope o desdobramento dos objetivos em quatro perspectivas: financeira, do cliente,
operacional e de aprendizagem. Busca-se as relaes de causa e efeito entre estes objetivos
avaliando-se o desempenho sob medies financeiras e operacionais. (BONFIM, 2003).
Atravs desta percepo ampla do desempenho, o gerente visualiza a situao de forma clara,
de modo a otimizar melhor os recursos a serem alocados na melhoria dos processos.
necessrio, portanto, quantificar este desempenho e a utilizao de indicadores uma
tentativa de identificar, no processo, algo quantificvel em relao a algum parmetro que
possa contribuir para a avaliao do desempenho do processo. (SINK e TUTTLE, 1993).
Indicador de desempenho a forma de mensurar uma determinada caracterstica ou
um resultado de um processo com o objetivo de comparar as medies com os referenciais
pr-definidos. (KAPLAN e NORTON, 1992). Estes autores enfatizam que para gerenciar
qualquer processo imprescindvel efetuar medies sobre o seu desempenho, entretanto,
necessrio estabelecer critrios para identificar quais indicadores so de fato teis para a
avaliao do processo. Confiar em um nico indicador apenas, pode ser fatal, por outro lado,
utilizar um vasto nmero pode levar o gerente a perder o foco sobre o processo.
determinante avaliar quais medies so mais crticas. Ao analisar os diversos indicadores de
desempenho sob quatro perspectivas que fornecem uma viso global do desempenho da
organizao, os gerentes podem melhor avaliar as decises a serem tomadas visando a
constante melhoria dos processos. Segundo Martins (1998), a utilizao de medidas de
desempenho com foco estrito no controle, pode levar a resultados equivocados.
46
Padro de desempenho um ndice especial para referncia do desempenho, uma

forma de julg-lo comparando-o com algum tipo de padro. So utilizados quatro tipos de
padro: histrico, onde se compara o desempenho atual com outros anteriores; alvo,
estabelecido arbitrariamente para refletir um nvel de desempenho a ser alcanado num
determinado perodo de tempo; da concorrncia, em que se compara o desempenho de um
processo com o de seu concorrente; absoluto, normalmente estabelecido atravs de
parmetros tericos que nunca podem ser atingidos, mas que permitem organizao utilizlos como referncia para o seu processo. (SLACK, 1999).
Existem diversos tipos de indicadores: de resultado, de qualidade, de produtividade, de
agilidade, de satisfao e de inovao entre outros.
Os indicadores de resultado servem para demonstrar o grau de cumprimento da
misso, do alinhamento com as diretrizes estratgicas, do alcance/realizao das metas
estratgicas da organizao e seus desdobramentos para os processos. Os indicadores de
qualidade servem para demonstrar o quanto produzido dentro das especificaes
determinadas para determinado produto ou servio. Os indicadores de produtividade servem
para quantificar a eficincia da alocao dos recursos em funo da quantidade produzida. Os
indicadores de agilidade demonstram a velocidade do processo em relao demanda. Os
indicadores de satisfao permitem avaliar o grau de atendimento aos requisitos e s
expectativas dos clientes envolvidos no processo, sejam eles internos ou externos.
Werkema (1995), considera que a diviso de um processo em processos menores
permite identificar que itens de controle so realmente crticos para o desempenho do
processo como um todo. Desta forma, a mensurao de determinadas caractersticas numa
etapa pode ser vital para o efetivo controle da seguinte.
CAMPOS (1994), sugere que, para se iniciar um efetivo gerenciamento de um
processo, deva-se comear a monitorar aquelas caractersticas que possam impactar no
resultado do produto final. Ao buscar as causa geradoras de no-conformidades daquelas
caractersticas j monitoradas, os gestores podero identificar outras cuja mensurao se
mostrar necessria.
Nas farmcias magistrais, os indicadores previstos pela legislao so o peso mdio
das cpsulas e o coeficiente de variao que calculado pelo quociente do desvio padro pela
mdia multiplicado por cem. (BRASIL, 2007). Entretanto, cabe ao farmacutico identificar
outros indicadores e estabelecer metas de manuteno e melhoria, assim como definir
responsabilidades para que os objetivos sejam alcanados.
47
Os indicadores de desempenho e o controle estatstico de processo se constituem num

poderoso arsenal de ferramentas para uma gesto eficiente de qualquer processo produtivo.
Ao fornecerem informaes sobre o comportamento dos processos e referenciais para a sua
operao, geram dados fundamentais para a alimentao do sistema de garantia da qualidade e
consequentemente para a sua melhoria contnua. Na produo magistral de medicamentos
estas ferramentas so especialmente teis em funo da imensa dificuldade de controle no
produto final.
Segundo Zadinelo et al (2007) fundamental utilizar indicadores adequados que
representem o real comportamento das variveis do processo. Os indicadores sinalizam ao
gestor quais variveis esto sob controle e quais demandam aes corretivas para que o
processo volte a produzir dentro dos limites de qualidade estabelecidos. Desta forma, os
indicadores devem proporcionar condies de anlise e interpretao para que a interveno
no processo se d a tempo de evitar retrabalho ou descarte de unidades produzidas.
Frederico et al (2007), lembram que os temas estratgia, avaliao de desempenho e o
BSC devem se abordadas em conjunto pois se constituem num instrumento moderno de
avaliao de desempenho ao garantir a eficcia das estratgias estabelecidas e a melhoria da
gesto. Para os autores, a avaliao de desempenho est correlacionada aos objetivos de
desempenho que devem estar ligados estratgia de negcios e conseqentemente estratgia
de operaes da empresa. A avaliao de desempenho se mostra uma ferramenta til no
sentido de promover a melhoria contnua dos processos, disseminando a estratgia da
organizao. Pancieri (2007), ao estudar a implementao do BSC em uma empresa de mdio
porte, detectou que, apesar de compreender nitidamente os fatores crticos para o seu sucesso,
a organizao encontrava limitaes para a implantao do BSC devido falta de cultura de
planejamento estratgico.
Santos e Salgado (2007), analisaram os indicadores de desempenho de planejamento e
controle da produo em uma empresa do setor metal-mecnico e constataram uma carncia
de indicadores que permitam uma anlise do comportamento das variveis do processo.
Apesar de existirem dados, estes no so avaliados sob a tica do atingimento ou no dos
objetivos da organizao. Para os autores, so necessrios indicadores que demonstrem a
realidade e conseqentemente promovam melhorias no processo decisrio. Mais importante
do que estabelecer os indicadores fazer com que os gestores tomem suas decises a partir
deles e criar a cultura de que as metas so definidas a partir de um objetivo a ser alcanado e
que, sem medies no se promovem melhorias.
48
Lima et al, 2007, desenvolveram um trabalho de implantao de indicadores em

fbricas do setor moveleiro. Propuseram indicadores que monitorassem o desempenho de
todo o processo a partir de dados gerados em tempo real pelo cho de fbrica. Cada indicador
composto pelos seguintes atributos: nome do indicador, nmero da mquina, valor bom e
ruim, meta (superior ao valor bom), unidade e peso (indica o peso que este indicador tem
naquela mquina sobre o seu desempenho geral). Todos os dados so sintetizados em
relatrios para serem analisados e aplicados na tomada de deciso.
Mello et al, 2007, verificaram que existe uma correlao entre a implantao e
certificao de um sistema de qualidade e a utilizao de indicadores eficazes para a
mensurao do desempenho de reas estratgicas das empresas. Os autores chegaram esta
concluso ao analisar 17 empresas do ramo da construo civil no municpio do Rio de
Janeiro. As empresas que j haviam implantado um sistema de qualidade demonstraram uma
cultura no uso dos indicadores. Estas empresas tambm apresentaram melhores resultados de
produtividade e competitividade e se mostraram preparadas para as mudanas no ambiente de
negcios. O monitoramento de indicadores, a deteco de problemas e as aes corretivas so
indispensveis para garantir a estabilidade de um processo, entretanto, a ao pr-ativa
minimiza o risco de interrupo de produo, gerao de rejeitos e desvios de recursos.
(ALVES, 2007).
Segundo Garcia e Amaral (2005), o uso de indicadores que somente refletem eventos
ocorridos (indicadores reativos) no fornece as informaes necessrias para que as
organizaes elaborem estratgias no sentido de agir de forma proativa sobre seus processos
evitando a ocorrncia de futuras no-conformidades. Os indicadores proativos associados aos
reativos podem fornecer dados importantes para a formulao destas estratgias.
Sant Anna e Neto (2007), demonstraram que o entendimento dos processos internos de
uma organizao so fundamentais para a determinao de indicadores de desempenho que
efetivamente auxiliem o gerenciamento destes processos. Para os autores, no basta
determinar um conjunto de indicadores para gerenciar uma empresa. necessrio que estes
faam parte da estratgia da organizao que, por sua vez, deve ser disseminada por todos os
envolvidos na operao.
Os principais objetivos de um sistema de avaliao de desempenho so o
monitoramento de variveis e a possibilidade de execuo de aes preventivas para resolver
problemas e eliminar causas potenciais de no-conformidades. A definio dos indicadores
deve seguir os princpios de velocidade, confiabilidade e simplicidade. Devem estar
disponveis em prazo suficiente para possibilitar uma ao preventiva no processo, serem de
49
fcil compreenso e preferencialmente demonstrados sob a forma de grficos para facilitar a

visualizao. (DONATO et al, 2007).
A legislao atual imputa ao farmacutico a responsabilidade exclusiva sobre 21
atividades desenvolvidas durante a produo magistral de medicamentos, alm da
responsabilidade sobre a qualidade do produto final perante o consumidor e os rgos
fiscalizadores, entretanto, pouco menciona a mensurao do desempenho do processo de
manipulao. (ANVISA, 2007). O uso de indicadores como rendimento, capacidade e
controle do processo nos diversos sub-processos que compem a produo de medicamentos
em farmcias pode colaborar para que o farmacutico exera uma gesto mais segura sobre
toda a operao.
Independentemente da forma farmacutica e formulao preparada, o rendimento do
processo um indicador facilmente aplicvel em farmcias magistrais e pode sinalizar ao
farmacutico problemas em equipamentos como balana e encapsuladora alm de
procedimentos incorretos do operador.
A gerao de uma cultura de anlise rotineira destes indicadores pode ser de grande
valor para a implantao da melhoria contnua nos processos internos destes estabelecimentos
contribuindo para a preveno de possveis causas geradoras de no-conformidades.
50
CAPTULO 5
O PROCESSO DE PRODUO DE MEDICAMENTOS
5.1
VALIDAO DE PROCESSOS
Na produo de medicamentos, processo o conjunto de operaes cujo objetivo final
a obteno de um medicamento que corresponda s exigncias de qualidade como

segurana, estabilidade e eficcia.
Um instrumento importante para que tais exigncias sejam satisfeitas a validao das
operaes unitrias envolvidas no processo de fabricao. A validao de processos faz parte
das boas prticas de fabricao. Busca assegurar a produo de lotes uniformes que atendam
s especificaes requeridas pelo produto. (ALENCAR, 2004).
Os
medicamentos
raramente
so
constitudos
somente
de
substncias
farmacologicamente ativas (frmacos). O mais freqente serem preparados em formulaes

que contm, alm do frmaco, excipientes ou adjuvantes de formulao. Os excipientes
podem exercer diversas funes como solubilizar, suspender, espessar, emulsionar e
lubrificar, entre outras, possibilitando a obteno de diversas preparaes ou formas
farmacuticas. (AULTON, 2005).
O conceito tradicional de excipiente vem sofrendo uma grande evoluo: de veculo
simples, qumico e farmacologicamente inerte para adjuvante essencial, garantindo e
otimizando o desempenho dos produtos modernos. Atualmente existem condies tcnicas
para que se possam desenvolver formulaes adequadas para melhorar a eficcia teraputica
de um produto medicamentoso. Os excipientes passam a ser considerados como constituintes
essenciais das formulaes. (AULTON, 2005).
A variedade de ativos e excipientes disponveis alm do emprego de tecnologias cada
vez mais complexas e sofisticadas tm obrigado s indstrias farmacuticas a validar seus
fornecedores de matrias-primas, de embalagens, de equipamentos alm dos processos de
produo. A fabricao e a embalagem de produtos farmacuticos devem ser sempre
efetuadas em condies controladas de acordo com as GMP. Uma vez selecionados os
equipamentos em funo das necessidades da produo, se estabelecem e documentam os
procedimentos operacionais do processo. Estes procedimentos caracterizam a instalao,
movimentos de materiais e pessoas, manuteno de equipamentos, entre outros. Alm disso,
definem detalhadamente as formulaes e estabelecem parmetros crticos e limites tolerados
para cada operao. (TRILLO, 1993).
51
A validao de processos crtica na produo de medicamentos. Alm de fazer parte

do sistema de garantia de qualidade, busca assegurar a confiabilidade e reprodutibilidade de
qualquer processo, equipamento e metodologia empregados num sistema de produo. Alm
disso, visa garantir a obteno das caractersticas da qualidade definidas para o medicamento
que se deseja produzir. (JATO, 2001).
O processo de validao pode ser prospectivo ou retrospectivo. A validao
prospectiva a documentao da evidncia do que um sistema deve fazer baseado em um
protocolo pr-estabelecido. Significa controlar o processo de produo com maior nmero de
amostras e ensaios dos produtos em cada uma das operaes consideradas como fundamentais
ou crticas. A validao retrospectiva realizada atravs da avaliao de produtos que se
encontram no mercado, sem que seus processos de fabricao tenham sido validados. feita
mediante uma avaliao crtica e tratamento estatstico dos dados analticos, dos controles em
processo e de informaes obtidas durante o processo de produo. Estes estudos realizados
aps o trmino de uma produo permitem assegurar que a qualidade dos lotes produzidos era
aceitvel. (JATO, 2001).
O objetivo da validao assegurar que o processo como um todo ou parte dele
segue procedimentos pr-estabelecidos e fornece de forma consistente e repetitiva produtos
dentro das especificaes. Para realizar a validao de um processo de produo de
medicamentos deve-se observar alguns parmetros que, ao longo do desenvolvimento do
processo se mostraro constantes A descrio do produto ou do processo, especifica
criteriosamente a formulao padro do medicamento detalhando as matrias-primas e
embalagens.
Todos os equipamentos indispensveis para a execuo da operao so
relacionados assim como as principais variveis que podem interferir no processo e os

parmetros de qualidade a serem utilizados no controle de qualidade. Todos os ensaios
analticos devem ser descritos detalhadamente indicando o tipo de amostragem a ser
realizado. (JATO, 2001).
5.2
O PROCESSO DE MANIPULAO DE CPSULAS GELATINOSAS EM

FARMCIAS MAGISTRAIS
Cpsulas gelatinosas so preparaes constitudas por invlucros gelatinosos ocos que
contm substncias medicamentosas slidas, pastosas ou lquidas (PRISTA, 1995).
Farmacpia Europia (2002) define cpsulas como formas farmacuticas slidas com
invlucro duro ou mole, de diversos formatos e tamanhos, normalmente contendo uma dose
52
unitria de frmaco. As farmcias magistrais as utilizam para preparar medicamentos na

forma slida. O processo de preparao consiste no enchimento dos invlucros gelatinosos
com a mistura medicamentosa que se deseja encapsular atravs da utilizao de equipamentos
especficos operados manualmente.
Na preparao de cpsulas, normalmente so empregados diluentes para completar o
volume de acordo com sua capacidade de enchimento, lubrificantes para evitar a aderncia e
facilitar o fluxo do p na encapsuladora e agentes molhantes para facilitar o umedecimento da
substncia farmacutica pelos lquidos gastrintestinais. No caso de haver lubrificante,
tensoativo ou outro excipiente, a formulao pode influenciar na biodisponibilidade do
frmaco sendo responsvel pelas diferenas nos efeitos que podem ser obtidos entre dois
produtos com mesmo princpio ativo na mesma forma farmacutica. (JATO, 2001).
A qualidade das cpsulas manipuladas depende da prescrio mdica, do produto a ser
encapsulado e da escolha do tamanho de cpsula a ser utilizada. Em relao ao produto, devese ter em conta uma srie de parmetros que influenciam o processo. Para que resulte em
unidades com uniformidade de dose e as mesmas caractersticas, necessrio que se
acrescente um diluente s substncias medicamentosas, em quantidades suficientes para
encher completamente o corpo da cpsula. O tamanho e a densidade das partculas dos ps
que compem a mistura, a fluidez ou facilidades de escoamento, a higroscopicidade dos
componentes e a umidade do local, interferem no processo. Quanto ao tamanho da cpsula,
devem-se utilizar aquelas com volume prximo ao que ser ocupado pelo contedo.
(FERREIRA, 2002).
O mtodo utilizado para o enchimento de poucas unidades de cpsulas por
nivelamento manual. Neste mtodo utilizam-se equipamentos simples, sem automao e cuja
operao extremamente dependente do operador. Nas produes de grandes quantidades se
utilizam equipamentos com maior grau de automao, porm, independentemente do
equipamento utilizado, a nica maneira de garantir a qualidade do medicamento atravs da
validao do processo de produo. (PETRY, 1998).
O processo se inicia com a avaliao farmacutica da prescrio mdica prevista na
RDC 067/07. (BRASIL, 2007). As operaes unitrias envolvidas neste processo so a
escolha do tamanho de cpsula e, se necessrio do diluente a ser acrescentado na formulao,
a pesagem, a moagem ou tamisao e a mistura dos componentes, o enchimento das cpsulas
e a rotulagem do produto final j envasado. (FERREIRA, 2002).
53
5.3
OPERAES UNITRIAS NO PROCESSO MAGISTRAL DE PREPARAO DE

CPSULAS
O processo de preparao de medicamentos na forma de cpsulas se inicia com a
avaliao farmacutica da prescrio em que o farmacutico analisar a viabilidade tcnica da

formulao prescrita. A seguir escolhe-se o tamanho de cpsula que melhor se adapte ao
volume de ps que se deseja encapsular e avalia-se a necessidade de utilizao de algum
excipiente. O terceiro passo a pesagem individual dos componentes, seguida da
pulverizao da mistura. O quinto passo a tamisao para que se obtenha uma uniformidade
de tamanho entre as partculas dos ps. A etapa seguinte consiste da mistura que visa tornar a
formulao o mais homognea possvel. Por fim, procede-se ao enchimento para obter a dose
unitria de medicamento prescrita pelo mdico.
5.3.1
Avaliao Farmacutica da Prescrio

A RDC 067/07 preconiza que a avaliao farmacutica das prescries quanto
concentrao, compatibilidade fsico-qumica e farmacolgica dos componentes, dose e via de

administrao de responsabilidade do farmacutico e deve ser feita antes do incio da
manipulao. (BRASIL, 2007). Thompson (2006) observa que na manipulao de qualquer
produto farmacutico devem ser seguidos alguns passos como a leitura e interpretao
cuidadosa da prescrio observando qualquer falta ou incompatibilidade entre os
componentes assim como as dosagens, formas farmacuticas e vias de administrao. Alm
disso, o farmacutico deve realizar todos os clculos necessrios, selecionar os excipientes a
serem utilizados, determinar os equipamentos e a tcnica de preparo.
5.3.2
A Escolha do Tamanho da Cpsula

A escolha do tamanho da cpsula a ser utilizada na preparao do medicamento um
dos fatores mais importantes para a obteno de um produto final conforme com as suas
especificaes. A escolha de um tamanho inadequado certamente resultar em diferenas
significativas no peso e teor do medicamento produzido. necessrio verificar o volume
aparente da mistura que se deseja encapsular e determinar o tamanho de cpsula a ser
utilizado. Muitas vezes, o tamanho escolhido comporta um volume maior que o da mistura
prescrita. Nestes casos deve-se acrescentar um diluente para ajustar o volume da mistura com
o da cpsula e incorpor-lo aos demais componentes. (TRILLO, 1993).
54
5.3.3
Delineamento da Formulao
Como nem sempre a quantidade de frmaco presente na formulao suficiente para
completar o volume da cpsula escolhida, torna-se necessrio escolher um diluente para

ench-la completamente. Nesta escolha, deve-se levar em conta as caractersticas fsicoqumicas dos componentes da formulao como densidade, granulometria, ngulo de repouso
e compatibilidade com o(s) ativo(s). (AULTON, 2000).
5.3.4
Pesagem
A pesagem se constitui na primeira operao realizada no laboratrio de manipulao.
Segundo Thompson (2006), o farmacutico deve selecionar os equipamentos de pesagem

(balanas) em funo de sua capacidade e sensibilidade. Alm disso, deve utilizar os materiais
e operar os equipamentos com tcnicas recomendadas que assegurem a exatido da operao.
Deve ainda manter os equipamentos limpos e livres de contaminao.
A RDC 067/07 determina que os equipamentos devam ser periodicamente verificados
e calibrados por empresas credenciadas junto ao Instituto Nacional de Metrologia
(INMETRO) que utilizam padres rastreveis rede brasileira de calibrao. Em funo da
freqncia de utilizao das balanas, o farmacutico deve orientar os tcnicos sob sua
responsabilidade a verific-las diariamente, antes do incio dos trabalhos. A calibrao deve
ser realizada anualmente.
5.3.5
Pulverizao
A pulverizao o processo de reduo do tamanho da partcula dos ps. Como so
poucos os ps cuja granulometria adequada para o processo a que so submetidos, esta

operao frequentemente utilizada. Um dos efeitos resultantes desta tcnica o aumento da
superfcie especfica do frmaco, que resulta no aumento de sua biodisponibilidade. Outra
vantagem desta operao produzir uma maior homogeneidade em misturas que contm
ativos com baixa dose teraputica. Alm disso, a pulverizao da mistura atenua o problema
da segregao de partculas causado pelas diferenas de tamanho dos seus componentes,
(JATO, 2000).
Os equipamentos utilizados na pulverizao so o almofariz ou gral e os moinhos. No
processo de manipulao o gral o equipamento adequado enquanto os moinhos so
utilizados em escala industrial.
A pulverizao em almofariz pode ser executada por duas tcnicas: a contuso e a
triturao. A primeira mais utilizada para pulverizar drogas vegetais enquanto a segunda se
55
usa nas demais. Nesta tcnica o frmaco fragmentado imprimindo-se ao pilo ou pistilo um
movimento que se inicia no centro do gral e descreve uma espiral que termina contra as suas
paredes exercendo uma fora sobre a substncia a pulverizar que varia em funo da
resistncia que esta oferece. Quando o pistilo atinge as paredes, procede-se um movimento
inverso at retornar ao centro do gral. Torna-se necessrio em alguns momentos juntar o p
aderido s paredes com uma esptula a fim de que todo ele seja atingido pelo pistilo.
(PRISTA,1995).
5.3.6
Tamisao
uma operao indispensvel para a preparao de ps farmacuticos, pois permite
calibrar as partculas resultantes da diviso de uma droga. A operao de pulverizao no

resulta em um conjunto de partculas de dimenses homogneas. A tamisao permite que
partculas maiores que no foram reduzidas pela pulverizao sejam reprocessadas at que
atinjam o dimetro pretendido. (PRISTA, 1995).
Esta operao consiste em passar o p atravs de uma rede cuja malha calibrada em
tamanhos pr-estabelecidos. Esta rede denominada tamis e nas farmcias de manipulao se
utilizam modelos circulares fabricados em ao inoxidvel cujas malhas variam desde 9,5 mm
(tamis no. 2) at 38 micrmetros (m) (tamis no. 400). (TRILLO, 1993).
A farmacopia brasileira especifica que os ps podem ser classificados de grossos a
muito finos. O p grosso aquele cujas partculas passam em sua totalidade pelo tamis com
abertura de malha 1,70 mm e, no mximo, 40% pelo de 355 m. O p moderadamente grosso
passa em sua totalidade pelo tamis com abertura de malha 710 m e, no mximo, 40% pelo de
250 m. O p semi-fino passa em sua totalidade pelo tamis com abertura de malha de 355 m
e, no mximo, 40% pelo de 180 m. O p fino passa em sua totalidade pelo tamis com
abertura de malha de 180 m e o finssimo em sua totalidade pelo de 125 m. (BRASIL,
1988).
5.3.7
Mistura
Dificilmente uma forma farmacutica constituda de apenas um componente. Para as
cpsulas gelatinosas duras esta constatao assume uma relativa importncia em funo da
necessidade da utilizao de excipientes para completar o volume final. Na maioria dos casos
utiliza-se apenas um diluente inerte para compor a formulao, entretanto, alguns frmacos
necessitam da adio de outros excipientes como lubrificantes, tampes, molhantes, quelantes
56
e dessecantes entre outros. Raramente um frmaco encapsulado sozinho, logo a operao de

mistura assume especial importncia.
O objetivo da mistura fazer com que cada um dos componentes entre em contato o
mais prximo possvel entre si. Um resultado ideal de mistura aquele em que cada partcula
est adjacente outra do outro componente, entretanto, a probabilidade disto ocorrer
remota. Na prtica no h mistura completa, pois os componentes no constituem
distribuies uniformes perfeitas e quanto menor a proporo do frmaco ativo na mistura,
maior a dificuldade em conseguir uma variao aceitvel no seu teor. (AULTON, 2000).
Para se conseguir uma boa homogeneizao de uma mistura de ps deve-se levar em
conta alguns parmetros como as caractersticas fsicas dos slidos e os fatores que podem
afetar a mistura.
Alm dos aspectos observados, uma condio para garantir o resultado esperado na
mistura a utilizao de volumes de p adequados capacidade do equipamento. O excesso
ou a deficincia de p no permite a movimentao necessria de modo a obter uma mistura
satisfatria. (AULTON, 2000).
Deve-se observar aspectos como a estrutura das substncias a serem misturadas (as
formas cristalinas so mais fceis de misturar), a granulometria (a mistura deve ter uma
homogeneidade de tamanho das partculas), o volume ocupado pelos componentes (a correta
determinao das densidades fundamental), o teor de umidade (o excesso pode levar
adeso entre partculas com conseqente formao de grumos), a compatibilidade qumica
entre os componentes (alguns slidos podem reagir entre si) e a proporo entre os
componentes (uma relao de 20% de um p para 80% de outro normalmente se mistura sem
problemas). (TRILLO, 1993).
Segundo Prista (1995), os equipamentos capazes de proporcionar uma mistura eficaz
de ps devem funcionar suavemente para evitar a diminuio do dimetro das partculas e sua
aglomerao na massa. Alm disso, no devem conter peas mveis para evitar atrito. Devem
ser produzidos com materiais inertes e de fcil higienizao.
Existem diversos equipamentos para mistura de ps a nvel industrial. Nas farmcias
de manipulao, a preparao de um nmero reduzido de cpsulas requer um volume pequeno
de mistura. A utilizao de gral e pistilo e a aplicao da tcnica adequada resultam em
misturas homogneas e existem no mercado inmeros equipamentos destinados
manipulao magistral, prprios para a mistura de pequenas quantidades.
5.3.8
Enchimento
57
A operao de enchimento pelo mtodo de nivelamento manual realizada em um

equipamento composto de duas placas de acrlico ou PVC. Uma perfurada contendo
orifcios em nmero equivalente capacidade do equipamento podendo variar de 60 a 600
perfuraes. Cada orifcio possui um dimetro igual ao da especificao de determinado
tamanho de cpsula. A outra placa serve de suporte para as cpsulas vazias que so
introduzidas abertas nos orifcios.
Para proceder ao enchimento, coloca-se o p sobre a placa e com uma esptula
espalha-se o p uniformemente de modo a faz-lo cair por gravidade no interior das cpsulas.
Pode ser necessrio, para que todo o p as encha completamente, fazer um movimento
vibratrio no equipamento ou ainda pression-lo contra as cpsulas com uma vareta de
material inerte.
5.4 PRINCIPAIS VARIVEIS CAPAZES DE ALTERAR O DESEMPENHO DO

PROCESSO DE MANIPULAO
Existem trs fatores importantes a serem considerados na formulao dos ps para
enchimento de cpsulas gelatinosas duras. O primeiro o fluxo do p. Como o enchimento se
d por gravidade, quanto mais facilmente o p escoar melhor ser executada esta etapa do
processo. O segundo a ausncia de adeso, ou seja, a mistura no deve aderir ao
equipamento para facilitar o seu escoamento. O terceiro a coesividade que a capacidade
da mistura de formar agregados cilndricos. (AULTON, 2000).
O fluxo do p influenciado pela sua densidade, o ngulo de repouso e o tamanho e a
forma da partcula. A densidade expressa o volume que um determinado peso de p ocupa e
fundamental para indicar a quantidade de excipiente a ser acrescentado numa formulao e
interfere diretamente no fluxo em funo da fora gravitacional. O ngulo de repouso indica
a maior ou menor capacidade de deslizamento de uma determinada quantidade de p. O
tamanho da partcula influencia no fluxo, pois aquelas com menos de 100 m tendem a ser
mais coesivas resultando em problemas de fluxo mais freqentes. Qualquer fator que interfira
na uniformidade de enchimento pode alterar a massa de frmaco contida no produto final
comprometendo, consequentemente, a sua uniformidade de contedo. Uma vez que os ps
com diferentes tamanhos de partcula apresentam diferentes propriedades de fluxo e
empacotamento, os volumes de p encapsulados no sero os mesmos. Para evitar este
problema durante o processo de produo, os tamanhos de partcula do frmaco e dos demais
adjuvantes devem ser ajustados durante o processo. Como partculas de formas diferentes tm
58
propriedades de fluxo diferentes deve-se, sempre que possvel, utilizar ps de formas

semelhantes. (AULTON, 2000).
A maior parte dos ps tem como caracterstica comum a tendncia de apresentar certa
resistncia movimentao quando so submetidos ao de uma fora externa. Isto se deve
atuao de uma srie de foras de naturezas distintas denominadas foras de coeso, que a
tendncia que as partculas dos ps tm de permanecer unidas entre si. Para que as partculas
slidas tenham um bom escoamento, necessrio aplicar uma fora superior s foras de
coeso. Entre as foras que promovem o fluxo esto a fora da gravidade e todas as foras
mecnicas que se aplicam externamente aos ps. (JATO, 2001).
Na maioria dos processos industriais de enchimento, so utilizados equipamentos
dotados de um dispositivo de dosagem que formam um compacto cilndrico mole de p.
Estes compactos resultam da aplicao de foras compressionais baixas, entre 10 e 100 N ao
p que se deseja encapsular e depois de formados so introduzidos no interior da cpsula
gelatinosa vazia. A uniformidade do contedo se d pela reprodutibilidade do peso destes
compactos. Equipamentos mais antigos utilizam um sistema em que o p pressionado para
baixo introduzindo-o nas cpsulas vazias. No processo magistral, as foras atuantes sobre o
p a encapsular so a da gravidade e a exercida pelo operador. (JATO, 2001)
As farmcias magistrais no dispem de equipamentos para a determinao da
densidade por compactao dos ps. A nica medida disponvel para esta grandeza a
densidade aparente que corresponde ao volume ocupado pelo slido sem a excluso dos
espaos vazios entre os grnulos. A medio executada batendo-se uma proveta graduada
contendo o slido sobre uma bancada at que todo o p esteja completamente assentado,
fazendo-se ento a leitura do volume ocupado pelo slido. (FERREIRA, 2002).
A produo de medicamentos constitui um processo complexo. Para a obteno de
produtos seguros, estveis e eficazes necessrio um rigoroso estudo da formulao a ser
preparada e da validao de procedimentos e equipamentos. Apesar de o processo magistral
se mostrar muito mais simples que o industrial diversas variveis podem interferir no seu
desempenho, o que exige do farmacutico um conhecimento tcnico elevado para garantir a
qualidade dos medicamentos que produz.
Qualquer perda ligeira de material durante a mistura, moagem ou enchimento no
altera o resultado do processo quando produzido em larga escala, porm, quando se preparam
pequenas quantidades, qualquer perda pode originar no conformidades no produto final.
(ANSEL, 2000). As perdas ocorridas durante as operaes de moagem, mistura e enchimento
so causas inerentes ao processo, cabendo ao farmacutico ajustar a formulao de modo que
59
a perda se mantenha dentro de limites pr-estabelecidos. Outros fatores como equipamentos

danificados, erros de clculo, de pesagem e inerentes ao operador podem tambm
comprometer o processo, porm, so causas especiais que podem e devem ser evitadas.
Petry, (1998) observou que os altos valores nos desvio-padro e coeficiente de
variao observados nos pesos mdios pelo mtodo de enchimento por nivelamento, indicam
uma baixa preciso e reprodutibilidade do mtodo influenciando ainda na homogeneidade do
contedo. Por outro lado, os adjuvantes utilizados na formulao tambm influenciam o
processo, indicando que a definio de critrios para sua seleo, aliada seleo do mtodo
de enchimento e os controles sobre o processo, so fundamentais para reduzir a possibilidade
de obteno de produtos fora das especificaes.
Ferreira (2002) observou que a manipulao de cpsulas imprecisa, pois as
prescries so feitas por unidades de massa e o processo de enchimento realizado em
funo do volume. Como o peso varia em funo da densidade, que por sua vez difere a partir
de cada lote de matria-prima produzida, diversas no conformidades podem ocorrer se o
clculo do volume no for realizado corretamente.
Brando e colaboradores (2003) afirmam que o nmero de no-conformidades para
matria-prima extremamente pequeno e que a certificao dos fornecedores, o primeiro
passo para evitar erros. Ao realizar um estudo de monitoramento do processo de manipulao
de cpsulas, em farmcias de manipulao, concluram que os produtos manipulados
apresentaram qualidade adequada, estando todos os resultados dentro dos parmetros
farmacopeicos. O estudo no aborda, entretanto, a questo das caractersticas fsico-qumicas
dos frmacos e sua influncia sobre o processo. Tampouco, discute os mtodos de enchimento
utilizados e o impacto do operador sobre o resultado final. Alm disso, considerar que a
certificao do fornecedor um fator determinante para evitar erros no processo, demonstra
uma viso simplista do mesmo.
Cerqueira e colaboradores (2006) monitoraram o processo de manipulao de cpsulas
de aciclovir desde o recebimento da matria-prima at a avaliao do produto final e
concluram que a anlise do teor do frmaco foi condicionante para que se produzisse um
medicamento dentro das especificaes. Em outro estudo demonstraram que a anlise do teor
e das caractersticas fsico-qumicas do extrato seco padronizado de Hipericum perfortatum,
foram imprescindveis para obteno de cpsulas com padro de qualidade aceitvel.
(CERQUEIRA, 2006)
Futuro e colaboradores (2006) avaliaram o processo de manipulao de cpsulas de
maleato de enalapril 20 mg, preparadas atravs do mtodo de nivelamento e concluram que
60
existem diferenas significativas entre os pesos mdios e coeficientes de variao dentro de

uma mesma etapa de produo utilizando o mesmo equipamento e o mesmo operador.
Independentemente da escala de produo, para que se obtenha um produto final cuja
dose seja precisa, com processo de enchimento e biodisponibilidade adequados, a avaliao
dos componentes da formulao fundamental. Os princpios ativos e excipientes devem ser
totalmente misturados de modo que resulte em uma mistura homognea. Para que haja uma
distribuio adequada de frmaco em toda a mistura dos ps, o ideal que a densidade e o
tamanho das partculas de todos os ps sejam similares. (ANSEL, 2000).
Segundo Aulton, (2005) os estudos de pr-formulao so fundamentais ao permitir a
avaliao das propriedades fsico-qumicas dos frmacos e dos excipientes envolvidos na
formulao. O principal objetivo destes estudos obter uma resposta teraputica previsvel
em relao a um frmaco incorporado em uma formulao, cujo processo de produo garanta
sua reprodutibilidade. Para se obter um medicamento estvel e eficaz em cada formulao,
devem-se estudar cuidadosamente as propriedades fsicas e qumicas do frmaco como
solubilidade, tamanho de partculas, formas polimrficas e interaes entre frmacos e
adjuvantes.
5.5 VARIVEIS QUE INTERFEREM NA RESPOSTA TERAPUTICA

Para assegurar a completa biodisponibilidade de um frmaco, este deve ser
introduzido diretamente na corrente circulatria. Qualquer via extravascular implica no
processo de absoro atravs do qual o frmaco atravessa barreiras que podem reduzir sua
quantidade na circulao sangunea. Quando um frmaco administrado pela via oral, o
incio do seu efeito retardado em relao s outras formas de administrao como a
intravenosa, intramuscular, subcutnea, retal e respiratria. Esta demora deve-se ao tempo de
trnsito no trato gastrintestinal, ao processo de absoro e s caractersticas de circulao
sangunea no fgado e intestino. O padro de absoro varia entre os diversos frmacos e as
formas farmacuticas orais devem ser planejadas para obter um efeito sistmico resultante da
absoro do frmaco por vrios epitlios e mucosas do trato gastrintestinal. (AULTON,
2005).
Na produo de medicamentos existem variveis que interferem no processo que so
oriundas dos frmacos e excipientes utilizados nas formulaes. . Dentre estes alguns
dependem do frmaco (tamanho de partcula, polimorfismo, coeficiente de solubilidade),
outros dos excipientes (quantidade, natureza qumica, capacidade de adsoro) e outros do
processo de fabricao (tipo de granulao, tempo de mistura, compresso). A existncia de
61
formas polimorfas do frmaco (diferentes formas de apresentao de uma substncia) pode

influenciar a biodisponibilidade (a quantidade e velocidade com que o frmaco chega
circulao sistmica), a estabilidade qumica e fsica do frmaco e da forma farmacutica
final. (STORPIRITIS, 1995).
A ineficcia clnica observada com o uso de alguns medicamentos, alm de episdios
de intoxicao, deram origem s investigaes relacionadas biodisponibilidade de produtos
farmacuticos. Relata-se na literatura exemplos como a intoxicao de uma populao usuria
de comprimidos de digoxina aps a substituio do sulfato de clcio por lactose na
formulao. Tais fatos comprovam que variaes na formulao ou mesmo na tcnica de
fabricao podem gerar diferenas substanciais na absoro dos frmacos, no devendo ser
efetuadas sem avaliao prvia de suas conseqncias na biodisponibilidade dos mesmos.
(STORPIRITIS, 1999)
Segundo Storpiritis (1999), 80% dos casos em que no se constata a bioequivalncia
de produtos nos EUA so decorrentes de problemas com a dissoluo dos mesmos.
Constatou-se uma correlao entre a velocidade de dissoluo de predinisona em
comprimidos e a absoro do frmaco, demonstrando que qualquer fator que altere os
processos de desagregao e dissoluo poder afetar diretamente sua biodisponibilidade.
A hidrossolubilidade e a lipossolubilidade, o grau de ionizao, a estabilidade qumica
do frmaco e seu peso molecular so fatores cuja importncia tem sido enfatizada nas ltimas
dcadas. Acredita-se que uma substncia bem absorvida quando apresenta as seguintes
caractersticas: lipossolubilidade adequada, alm de relativa hidrossolubilidade, estabilidade
no lmen gastrointestinal e peso molecular relativamente baixo. (STORPIRITIS, 1999).
Segundo Cid (1982), a solubilidade um parmetro termodinmico que representa a
concentrao de um frmaco dissolvido em equilbrio com o soluto. Constitui o fator mais
relevante sobre a velocidade de dissoluo.
A natureza qumica do frmaco outro fator importante desde o momento que nem
todo frmaco adequado para certas vias de administrao. No caso da via oral podem
ocorrer reaes de decomposio pela ao do suco gstrico. Outros frmacos podem
apresentar-se como molculas muito volumosas ou com alto grau hidroflico. Outros ao serem
inseridos com lquidos inadequados podem complexar-se comprometendo sua absoro.
(CID, 1982)
O polimorfismo a propriedade de certas substncias apresentarem mais de uma
forma de cristalizao. Sua importncia no desenvolvimento de medicamentos reside nos
diversos comportamentos de solubilidade que frmacos polimorfos podem apresentar.
62
Estudos realizados com formas polimrficas de etinilestradiol e cido acetilsaliclico

indicaram diferentes solubilidades dos frmacos. (STORPIRITIS, 1999)
Outro parmetro que influencia a solubilidade de frmacos a sua capacidade de
solvatao em que os solvatos so substncias de forma cristalina que se associam com
molculas de solventes. A velocidade de dissoluo da ampicilina, por exemplo, maior na
forma anidra do que na triidratada. (CID, 1982)
A granulometria do p de importncia indiscutvel em relao sua velocidade de
dissoluo. Storpiritis (1999) afirmou que a velocidade de dissoluo de um slido
diretamente proporcional rea superficial exposta ao lquido solvente, influenciando a
desintegrao, velocidade de dissoluo e conseqentemente a absoro do princpio ativo.
Em funo da existncia de diversos excipientes constatou-se que princpios ativos
idnticos quando preparados com excipientes diferentes, tm velocidades de dissoluo
variadas dependendo dos excipientes utilizados ou de suas concentraes. Vrios estudos
demonstraram que diferentes formulaes de cpsulas e comprimidos ocasionaram uma
diferena na biodisponibilidade que pode modificar o efeito farmacolgico. (CID, 1982).
Os adjuvantes empregados na preparao de formulaes farmacuticas slidas, assim
como os procedimentos de fabricao podem exercer efeitos diversos sobre as caractersticas
de dissoluo dos seus princpios ativos. O diluente empregado nas formulaes slidas pode
acelerar ou retardar a dissoluo do medicamento. Tambm h relatos de complexao e
adsoro de alguns frmacos com diluentes. Os agentes aglutinantes com viscosidade elevada
retardam em grau mais acentuado a velocidade de dissoluo de certos frmacos que os de
baixa viscosidade assim como os aglutinantes hidroflicos contribuem para aument-la. Os
lubrificantes utilizados na preparao de formas farmacuticas slidas so a princpio
produtos hidrofbicos que, em porcentagens elevadas impedem a humectao das partculas e
retardam sua velocidade de dissoluo. O estearato de magnsio por exemplo, exerce um
efeito negativo sobre a dissoluo de comprimidos de cido saliclico e sulfadiazina. (CID,
1982).
A adio de tensoativos s formulaes pode retardar ou acelerar a velocidade de
dissoluo do frmaco. O polisorbato 80 e especialmente o laurilsulfato de sdio exercem um
efeito nefasto sobre o tempo de desintegrao de comprimidos de triamtereno e
conseqentemente sobre a velocidade de dissoluo do princpio ativo. Os mesmos
tensoativos tm a propriedade de acentuar de maneira notvel a velocidade de dissoluo de
comprimidos de aspirina. (CID, 1982)
63
Quando a forma farmacutica est constituda por uma cpsula gelatinosa dura, a
velocidade de liberao do princpio ativo e a posterior dissoluo dependem inicialmente da
dissoluo da cpsula, da penetrao do lquido na mistura de ps e da desagregao dos ps
no lquido de dissoluo. Assim como ocorre nos comprimidos, a dissoluo de frmacos a
partir de cpsulas influenciada pelos adjuvantes empregados. Evidentemente, o efeito
varivel e depende das caractersticas do princpio ativo. Fatores tecnolgicos como o tipo de
processo, tempo e velocidade de agitao, processo de homogeneizao, entre outros, podem
influenciar a biodisponibilidade de um frmaco. (STORPIRITIS, 1999).
64
CAPTULO 6
METODOLOGIA CIENTFICA DA PESQUISA
A pesquisa foi realizada no laboratrio de slidos da Farmcia Universitria da UFF

que produz vrios medicamentos na forma de cpsulas gelatinosas duras. Esta forma
farmacutica foi escolhida por ser a mais preparada nas farmcias de manipulao e a que
oferece maior potencial de risco ao usurio em caso de desvios de qualidade.
O mtodo de investigao escolhido foi um estudo retrospectivo da produo de
alguns medicamentos durante o ano de 2006 baseado nas informaes contidas nos laudos de
anlise de produto acabado e fichas de pesagem.
O objetivo da coleta e anlise dos dados foi a obteno de indicadores como
rendimento, controle e capacidade dos processos que fornecessem uma viso preliminar sobre
o comportamento destes processos.
Para obter parmetros sobre o controle e capacidade dos processos, utilizou-se o
controle estatstico de processo (CEP) como ferramenta estatstica descritiva para a anlise
dos dados coletados.
6.1
O CRITRIO DE ESCOLHA
Foram escolhidas 11 substncias farmacologicamente ativas que totalizaram as 15
apresentaes (tabela 1).

Cada medicamento possui uma determinada dosagem de ativo e o peso de cada
cpsula funo do volume de p necessrio para preench-la e que por sua vez funo da
densidade do frmaco e do(s) diluente(s) escolhidos para promover o seu total enchimento. A
especificao (coluna 3 da tabela 1) de cada medicamento o seu peso lquido, ou seja, o total
de p a ser acondicionado em cada unidade, determinado pelos clculos realizados durante a
etapa de delineamento da formulao.
Os limites inferior e superior de especificao so determinados a partir do peso
terico esperado para cada medicamento obedecendo o recomendado pela Farmacopia
Brasileira (+/- 10% para cpsulas com contedo de at 300 mg e +/- 7,5% para unidades com
mais de 300 mg)
65
Item
Medicamento
Especificao
(g)
Limite superior de
especificao (g)
Limite inferior de
especificao (g)
01
Alopurinol 100 mg
0,152
0,168
O,137
02
Amiodarona 100mg
O,167
O,184
0,150
03
Amiodarona 200 mg
0,251
0,276
0,226
04
Anlodipina 10mg
0,093
0,102
0,084
05
Atenolol 25 mg
0,101
0,111
0,091
06
Atenolol 50 mg
0,106
0,116
0,095
07
Atenolol 100 mg
0,110
0,121
0,099
08
Citrato de potssio 500 mg
0,500
0,537
0,462
09
Diclofenaco de sdio 50 mg
0,103
0,114
0,093
10
Diltiazem 30 mg
0,111
0,122
0,100
11
Diltiazem 60 mg
0,115
0,126
0,103
12
Enalapril maleato 20 mg
0,080
0,088
0,072
13
Espironolactona 25 mg
0,089
0,098
0,080
14
Ginkgo biloba 80 mg
0,125
0,138
0,113
15
Losartan 50 mg
0,102
0,112
0,092
Tabela 1 Medicamentos estudados e seus respectivos valores de especificao, limites superiores e inferiores.
Fonte: Elaborao do autor.
As formulaes destes medicamentos foram revisadas buscando-se utilizar as que

contivessem a menor quantidade possvel de excipientes e que resultassem num processo de
produo seguro e eficiente.
Para a seleo dos excipientes a serem utilizados foram
observados parmetros como densidade e fluxo dos ps, tamanho de partculas e

compatibilidade com o frmaco.
Os equipamentos utilizados no preparo das formulaes foram: balana eletrnica
semi-analtica marca GEHAKA, modelo BG-2000, tamiz de ao inoxidvel malha 50, ABNT
50, misturador marca AUTIC e encapsuladora manual de PVC com bandejas com 360
cpsulas.
Os equipamentos utilizados no controle de qualidade foram: balana analtica marca
GEHAKA modelo BG 200 e processador estatstico marca GEHAKA, modelo COMPACT.
6.2
O PROCEDIMENTO ANALTICO
6.2.1
Matrias-Primas
As matrias-primas foram adquiridas em fornecedores qualificados atravs do
histrico de aprovaes pelo controle de qualidade da Farmcia Universitria e o disposto na
66
RDC 067/07 que exige a comprovao de regularidade perante a autoridade sanitria, o

compromisso formal de atendimento s especificaes estabelecidas pelo farmacutico e a
remessa dos laudos de anlise comprovando o envio dentro destas especificaes.
As anlises de recebimento realizadas na FAU/UFF estavam, no mnimo, de acordo
com o determinado na RDC 067/07 que exige a execuo dos testes de solubilidade, pH,
ponto de fuso, peso, volume, densidade, caracteres organolpticos e avaliao do laudo de
anlise do fornecedor. Quando haviam equipamentos e reagentes apropriados, foram
executados os demais testes previstos na Farmacopia Brasileira.
6.2.2
Produto Acabado
A caracterstica da qualidade avaliada foi o peso das cpsulas. Foram mensurados os
pesos de 20 unidades, coletadas aleatoriamente de cada uma das 25 produes de 360

cpsulas de cada medicamento, manipuladas durante o ano de 2006.
O procedimento consta na Farmacopia Brasileira 4 edio e consiste na pesagem
individual de 20 cpsulas e a determinao do peso mdio, aceitando-se uma variao
individual de mais ou menos 10% para valor declarado de at 300 mg ou mais ou menos 7,5%
para valor declarado acima de 300mg. Podem-se tolerar no mximo duas unidades fora dos
limites especificados, porm, nenhuma poder estar acima ou abaixo do dobro dos limites
indicados. (BRASIL, 1988).
6.2.3
Avaliao do Processo de Produo Atravs dos Grficos de Controle

Os dados foram coletados durante um perodo de ajustes no processo de produo que
focava um maior controle sobre suas etapas, entretanto, no existia uma preocupao com a
avaliao da estabilidade ou da capacidade deste processo.
Foi realizada uma avaliao retrospectiva da estabilidade e capacidade do processo de
produo de cada medicamento visando estabelecer as prioridades para introduo de
melhorias.
Nesta avaliao retrospectiva, foi observada a produo de diversas unidades de cada
medicamento ao longo do ano obedecendo a uma ordem temporal.
Cada medicamento
constituiu um processo independente em funo das diferentes caractersticas fsico-qumicas

dos componentes de cada formulao.
Foram avaliados 25 grupos de 360 cpsulas produzidas e cada um foi considerado um
subgrupo para efeito da coleta das amostras. De cada subgrupo foram retiradas 20 unidades e
67
determinado o seu peso. Deste total, 5 medies foram utilizadas para a construo dos
grficos da mdia e da amplitude.
Os dados foram lanados em uma planilha Excel e calculados os parmetros
necessrios construo dos grficos de controle para a mdia ( x ) e para a amplitude ( R ).
Os limites de controle no grfico da mdia dependem da variabilidade do processo logo, os
grficos de controle da amplitude foram primeiro analisados e quando demonstraram uma
variabilidade controlada, procedeu-se construo dos grficos x.
Para a elaborao dos grficos R, calculou-se a mdia das amplitudes das 25 amostras
de cada medicamento estudado. Estes valores determinaram as linhas centrais dos grficos.
Como foram realizadas 5 observaes por amostra, utilizou-se os valores de D3 = 0 e D4 =
2,115 para n = 5 (Anexo 3) para determinao dos limites superior e inferior de controle.
Para a construo dos grficos x , calculou-se a mdia das mdias dos pesos de cada
uma das 25 amostras de cada medicamento, determinando-se as linhas centrais. Utilizando-se
a tabela do anexo 3, encontrou-se para n = 5, o valor de A2 = 0,577 para calcular os limites
superior e inferior de controle.
Vrios critrios podem ser aplicados simultaneamente na anlise destes grficos para
se determinar se um processo se encontra controlado, sujeito apenas ao de causas comuns
de variao ou fora de controle, sujeito ao de causas especiais. (MONTGOMERY, 2004)
Como se trata de uma avaliao retrospectiva em que se buscou uma primeira informao
sobre estabilidade e capacidade, foi utilizado o critrio bsico de um ou mais pontos fora dos
limites de controle para no considerar o processo controlado.
Alm de se tratar de uma anlise retrospectiva, no havia dados disponveis para
determinar se os pontos situados fora dos limites de controle eram devidos a causas comuns
ou especiais. Estes pontos foram expurgados e calculados novos limites at que o processo se
mostrasse controlado.
6.2.4 Avaliao dos Processos Atravs dos Grficos de Pr-Controle

Das cinco medies utilizadas para a elaborao dos grficos de controle para a mdia
e amplitude, foram utilizadas trs por cada subgrupo para a elaborao dos grficos de prcontrole que avaliaram o processo em relao aos limites de especificao determinados pela
farmacopia brasileira.
Os trs valores foram plotados obedecendo a uma ordem temporal da produo, em
um grfico cuja linha central o valor da especificao de cada medicamento. Neste grfico
68
existem mais trs linhas situadas acima e abaixo da linha central: a vermelha (A3)
corresponde aos limites de especificao determinados pela Farmacopia Brasileira, a amarela
(A2) metade da vermelha e a verde (A1) corresponde metade do valor da amarela. Os
critrios para a determinao destes limites foram adaptados dos grficos de pr-controle onde
cada linha se situa a um quarto de distncia dos limites de especificao.
6.2.5
Avaliao da Capacidade dos Processos

A partir da construo dos grficos x e R, buscaram-se as informaes sobre o
desempenho ou a capacidade dos processos que se apresentaram sob controle. Foi utilizado o
ndice Cp, que avalia a capacidade do processo para produzir resultados dentro dos limites de
especificao. Os dados necessrios para efetuar os clculos foram obtidos dos valores
encontrados na construo dos grficos.
6.2.6
Avaliao do Rendimento dos Processos

Outra caracterstica da qualidade mensurada foi o rendimento do processo expresso
pela relao entre a pesagem inicial dos ps e o obtido aps cada etapa do processo. O
rendimento total do processo foi calculado a partir da relao entre a pesagem inicial e o peso
final de p contido nas cpsulas cheias. O rendimento um indicador que pode sinalizar
possveis erros de clculo ou operacionais nas etapas de pesagem, tamisao, mistura e
fracionamento.
69
CAPTULO 7
RESULTADOS E DISCUSSO
As cartas de pr-controle de pesos mdios das amostras de todos os 15 medicamentos

estudados demonstram que 98,67% das cpsulas estudadas encontram-se dentro dos limites de
especificao preconizados pela Farmacopia Brasileira. (Anexo 2).
A avaliao destas cartas permitiu observar o posicionamento dos valores encontrados
nas diferentes reas dos grficos.
44,44% dos pesos do total de amostras avaliadas se
situaram entre o valor-alvo e o de 25% dos limites de especificao determinados pela

Farmacopia Brasileira (zonas A1). 31,73% do total avaliado apresentaram pesos entre 25 e
50% destes limites (zona A2). 17% (tabela 2). A zona A3 que corresponde faixa entre 50 e
100% dos limites de especificao concentrou 22,49% do total de cpsulas analisadas. 1,33%
do total encontravam-se fora dos limites de especificao.
Medicamento
Nome do Medicamento
Zona A1
Zona A2
Zona A3
Alm dos
limites
01
Alopurinol 100mg
43
19
13
02
Amiodarona 100mg
31
18
22
03
Amiodarona 200mg
22
24
26
04
Anlodipina 10mg
49
19
07
05
Atenolol 25mg
31
28
16
06
Atenolol 50mg
41
17
12
07
Atenolol 100mg
35
27
13
08
Citrato de potssio 500mg
20
26
28
09
Diclofenaco de sdio 50mg
26
27
22
10
Diltiazem 30mg
34
26
15
11
Diltiazem 60mg
29
25
21
12
Enalapril maleato 20mg
39
23
13
13
Espironolactona 25mg
32
19
22
14
Ginkgo biloba 80mg
23
35
17
15
Losartan 50mg
45
24
06
Total (%)
44,44
31,73
22,49
1,33
Tabela 2 Resultados da avaliao dos grficos de pr-controle de peso mdio de cpsulas dos 20 medicamentos
avaliados quanto distribuio percentual entre as diferentes zonas da carta.
70
Foram descritos todos os passos das anlises dos processos de dois medicamentos:
atenolol 100 mg e citrato de potssio 500 mg. Ambos foram escolhidos por retratar o melhor e
o pior resultado respectivamente. O primeiro exibiu um processo controlado aps a
construo do primeiro par de grficos, alm de melhores ndices de capacidade comparado
aos outros processos controlados. O segundo exigiu a construo de 5 pares de grficos at se
mostrar controlado. Os valores dos pesos de cinco observaes correspondentes aos 15
subgrupos racionais do medicamento Atenolol 100 mg foram lanados numa planilha Excel
que calculou a mdia de cada subgrupo ( x ), sua amplitude ( R ) e mdia das mdias ( x ),
alm da mdia das amplitudes ( R ). (tabela 3).
Medicamento: Atenolol 100mg

A
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
1
0,111
0,111
0,109
0,113
0,114
0,111
0,112
0,115
0,113
0,11
0,108
0,117
0,11
2
0,113
0,118
0,113
0,112
0,117
0,111
0,104
0,105
0,111
0,112
0,119
0,109
0,115
3
0,107
0,116
0,113
0,113
0,118
0,113
0,114
0,11
0,111
0,112
0,115
0,12
0,117
4
0,111
0,113
0,104
0,113
0,116
0,112
0,117
0,115
0,113
0,111
0,116
0,115
0,115
5
0,113
0,112
0,107
0,112
0,108
0,114
0,116
0,113
0,107
0,11
0,118
0,117
0,119
xi
0,111
0,114
0,1092
0,1126
0,1146
0,1122
0,1126
0,1116
0,111
0,111
0,1152
0,1156
0,1152
Ri
0,004
0,007
0,009
0,001
0,01
0,003
0,013
0,01
0,006
0,002
0,011
0,011
0,009
LIC(X)
0,10872
0,10872
0,10872
0,10872
0,10872
0,10872
0,10872
0,10872
0,10872
0,10872
0,10872
0,10872
0,10872
LSC(X) LIC(R) LSC(R)

0,116752
0
0,01472
0,116752
0
0,01472
0,116752
0
0,01472
0,116752
0
0,01472
0,116752
0
0,01472
0,116752
0
0,01472
0,116752
0
0,01472
0,116752
0
0,01472
0,116752
0
0,01472
0,116752
0
0,01472
0,116752
0
0,01472
0,116752
0
0,01472
0,116752
0
0,01472
14
15
16
17
0,112
0,118
0,11
0,114
0,118
0,112
0,114
0,116
0,11
0,113
0,112
0,119
0,116
0,115
0,111
0,119
0,115
0,113
0,113
0,113
0,1142
0,1142
0,112
0,1162
0,008
0,006
0,004
0,006
0,10872
0,10872
0,10872
0,10872
0,116752
0,116752
0,116752
0,116752
0
0
0
0
0,01472
0,01472
0,01472
0,01472
18
19
20
21
0,108
0,108
0,112
0,108
0,11
0,111
0,112
0,114
0,115
0,114
0,115
0,111
0,113
0,108
0,116
0,109
0,112
0,103
0,111
0,115
0,1116
0,1088
0,1132
0,1114
0,007
0,011
0,005
0,007
0,10872
0,10872
0,10872
0,10872
0,116752
0,116752
0,116752
0,116752
0
0
0
0
0,01472
0,01472
0,01472
0,01472
22
23
24
25
0,113
0,112
0,112
0,116
0,112
0,104
0,113
0,112
0,113
0,114
0,11
0,114
0,113
0,117
0,114
0,112
0,112
0,116
0,116
0,113
0,1126
0,112
0,113
0,1134
0,001
0,013
0,006
0,004
0,10872
0,10872
0,10872
0,10872
0,116752
0,116752
0,116752
0,116752
0
0
0
0
0,01472
0,01472
0,01472
0,01472
Mdia: 0,112736 0,00696

Tabela 3 Dados da planilha excel utilizada para calcular os parmetros para construo dos grficos de controle
para a mdia e amplitude do medicamento Atenolol 100mg.
71
Os grficos de controle para a mdia e amplitude do processo de produo do

medicamento Atenolol 100mg (figuras 2 e 3) no apresentaram nenhum ponto fora dos limites
de controle calculados.
0,118
0,116
0,114
x
0,112
Mdia
LIC
0,11
LSC
0,108
0,106
0,104
1
11 13 15 17 19 21 23 25
Figura 2 Grfico de controle para a mdia do processo de produo do medicamento Atenolol 100mg.
0,016
0,014
0,012
Ri
0,01
LSC
0,008
LIC
0,006
Mdia
0,004
0,002
0
1
11 13 15 17 19 21 23 25
Figura 3 Grfico de controle para a amplitude do processo de produo do medicamento

Atenolol 100mg.
Ambos os grficos exibem todos os pontos dentro dos limites de controle

demonstrando que o processo encontrava-se controlado, no sujeito ao de causas especiais
de no-conformidade.
72
Os valores dos pesos de cinco observaes correspondentes aos 15 subgrupos

racionais do medicamento Citrato de Potssio 500 mg foram lanados numa planilha Excel
que calculou a mdia de cada subgrupo ( x ), sua amplitude ( R ) e mdia das mdias ( x ),
alm da mdia das amplitudes ( R ). (tabela 4).
Medicamento:
Citrato de Potssio 500mg
xi
Ri
0,503
0,532
0,516
0,546
0,538
0,527
0,043
0,497
0,506
0,504
0,494
0,496
0,4994
0,503
0,512
0,503
0,507
0,47
0,514
0,492
0,49
0,43
0,468
0,5
0,498
0,47
0,496
0,513
LIC
LSC
0,494778 0,529814
0,064211
0,012
0,494778 0,529814
0,064211
0,499
0,042
0,494778 0,529814
0,064211
0,49
0,4832
0,084
0,494778 0,529814
0,064211
0,493
0,511
0,494
0,043
0,494778 0,529814
0,064211
0,506
0,472
0,538
0,4964
0,068
0,494778 0,529814
0,064211
0,51
0,523
0,518
0,522
0,5172
0,013
0,494778 0,529814
0,064211
0,515
0,486
0,499
0,509
0,512
0,5042
0,029
0,494778 0,529814
0,064211
0,517
0,527
0,526
0,512
0,526
0,5216
0,015
0,494778 0,529814
0,064211
10
0,53
0,518
0,529
0,517
0,522
0,5232
0,013
0,494778 0,529814
0,064211
11
0,468
0,502
0,517
0,525
0,526
0,5076
0,058
0,494778 0,529814
0,064211
12
0,467
0,514
0,489
0,531
0,524
0,505
0,064
0,494778 0,529814
0,064211
13
0,54
0,532
0,515
0,528
0,523
0,5276
0,025
0,494778 0,529814
0,064211
14
0,525
0,517
0,524
0,53
0,509
0,521
0,021
0,494778 0,529814
0,064211
15
0,51
0,509
0,512
0,52
0,51
0,5122
0,011
0,494778 0,529814
0,064211
16
0,512
0,512
0,517
0,506
0,512
0,5118
0,011
0,494778 0,529814
0,064211
17
0,523
0,517
0,524
0,511
0,525
0,52
0,014
0,494778 0,529814
0,064211
18
0,503
0,519
0,521
0,51
0,524
0,5154
0,021
0,494778 0,529814
0,064211
19
0,49
0,509
0,505
0,531
0,511
0,5092
0,041
0,494778 0,529814
0,064211
20
0,536
0,505
0,528
0,521
0,52
0,522
0,031
0,494778 0,529814
0,064211
21
0,52
0,51
0,52
0,52
0,513
0,5166
0,01
0,494778 0,529814
0,064211
22
0,528
0,535
0,505
0,51
0,532
0,522
0,03
0,494778 0,529814
0,064211
23
0,518
0,504
0,524
0,505
0,492
0,5086
0,032
0,494778 0,529814
0,064211
24
0,524
0,528
0,528
0,522
0,52
0,5244
0,008
0,494778 0,529814
0,064211
25
0,527
0,515
0,521
0,524
0,507
0,5188
0,02
0,494778 0,529814
0,064211
Mdia
LIC(X)
LSC(X)
0,512296 0,03036
Tabela 4 Dados da planilha Excel utilizada para calcular os parmetros para construo dos grficos de
controle para a mdia e amplitude do medicamento Citrato de potssio 500mg.
73
O grfico de controle para a mdia do processo de produo do medicamento citrato

de potssio 500 mg apresentou um ponto fora dos limites de controle calculados. (figura 4).
0,54
0,53
0,52
0,51
0,5
LIC
0,49
LSC
0,48
Mdia
0,47
0,46
0,45
1
11
13 15
17 19
21
23 25
Figura 4 Grfico de controle para a mdia do processo de produo do medicamento Citrato de

potssio 500mg.
O grfico de controle para amplitude do mesmo medicamento apresentou dois pontos

fora dos limites de controle calculados (figura5).
0,09
0,08
0,07
0,06
Ri
0,05
LIC
0,04
LSC
0,03
Mdia
0,02
0,01
0
1
11
13 15
17 19
21
23 25
Figura 5 Grfico de controle para a amplitude do processo de produo do medicamento Citrato de

potssio 500mg.
74
Por se tratar de uma anlise retrospectiva, no existiam dados disponveis para avaliar
quais os fatores que levaram estes pontos a extrapolar os limites de controle. Optou-se por
expurg-los e refazer os grficos. Os valores dos pesos de cinco observaes correspondentes
s 13 amostras remanescentes do medicamento Citrato de Potssio 500mg foram lanados na
mesma planilha Excel que recalculou os parmetros necessrios construo de novo grfico.
(tabela 5).
Medicamento:
Xi
Ri
0,503
0,532
0,516
0,546
0,538
0,527
0,043
0,497
0,506
0,504
0,494
0,496
0,4994
0,503
0,512
0,503
0,507
0,47
0,468
0,5
0,498
0,493
0,513
0,51
0,523
0,515
0,486
0,517
10
LIC
LSC
0,499024 0,52948
0,055818
0,012
0,499024 0,52948
0,055818
0,499
0,042
0,499024 0,52948
0,055818
0,511
0,494
0,043
0,499024 0,52948
0,055818
0,518
0,522
0,5172
0,013
0,499024 0,52948
0,055818
0,499
0,509
0,512
0,5042
0,029
0,499024 0,52948
0,055818
0,527
0,526
0,512
0,526
0,5216
0,015
0,499024 0,52948
0,055818
0,53
0,518
0,529
0,517
0,522
0,5232
0,013
0,499024 0,52948
0,055818
11
0,468
0,502
0,517
0,525
0,526
0,5076
0,058
0,499024 0,52948
0,055818
12
0,467
0,514
0,489
0,531
0,524
0,505
0,064
0,499024 0,52948
0,055818
13
0,54
0,532
0,515
0,528
0,523
0,5276
0,025
0,499024 0,52948
0,055818
14
0,525
0,517
0,524
0,53
0,509
0,521
0,021
0,499024 0,52948
0,055818
15
0,51
0,509
0,512
0,52
0,51
0,5122
0,011
0,499024 0,52948
0,055818
16
0,512
0,512
0,517
0,506
0,512
0,5118
0,011
0,499024 0,52948
0,055818
17
0,523
0,517
0,524
0,511
0,525
0,52
0,014
0,499024 0,52948
0,055818
18
0,503
0,519
0,521
0,51
0,524
0,5154
0,021
0,499024 0,52948
0,055818
19
0,49
0,509
0,505
0,531
0,511
0,5092
0,041
0,499024 0,52948
0,055818
20
0,536
0,505
0,528
0,521
0,52
0,522
0,031
0,499024 0,52948
0,055818
21
0,52
0,51
0,52
0,52
0,513
0,5166
0,01
0,499024 0,52948
0,055818
22
0,528
0,535
0,505
0,51
0,532
0,522
0,03
0,499024 0,52948
0,055818
23
0,518
0,504
0,524
0,505
0,492
0,5086
0,032
0,499024 0,52948
0,055818
24
0,524
0,528
0,528
0,522
0,52
0,5244
0,008
0,499024 0,52948
0,055818
25
0,527
0,515
0,521
0,524
0,507
0,5188
0,02
0,499024 0,52948
0,055818
Mdia
LIC(X)
LSC(X)
0,514252 0,02639
75
O novo grfico de controle para a mdia do mesmo processo apresentou um ponto fora
dos novos limites de controle calculados. (figura 6).
0,54
0,53
0,52
X
0,51
LIC
0,5
LSC
Mdia
0,49
0,48
0,47
1
11
13
15
17
19
21
23

potssio 500mg.
O novo grfico de controle para a amplitude do mesmo processo apresentou dois

pontos fora dos novos limites de controle calculados. (figura 7).
0,07
0,06
0,05
Ri
0,04
LIC
0,03
LSC
Mdia
0,02
0,01
0
1
11
13
15
17
19
21
23

potssio 500mg.
76
Da mesma forma que o anterior, expurgou-se os trs pontos situados fora dos limites e
lanou-se os dados remanescentes em nova planilha para verificar se o processo se mostraria
controlado.(tabela 6).
Medicamento:
0,503
xi
Ri
0,532 0,516
0,546
0,538
0,527
0,043
0,497
0,506 0,504
0,494
0,496
0,4994
0,503
0,512 0,503
0,507
0,47
0,513
0,51 0,523
0,518
0,515
0,486 0,499
0,517
10
LIC(X)
LSC(X)
LIC
LSC
0,503308 0,528812
0,046742
0,012
0,503308 0,528812
0,046742
0,499
0,042
0,503308 0,528812
0,046742
0,522
0,5172
0,013
0,503308 0,528812
0,046742
0,509
0,512
0,5042
0,029
0,503308 0,528812
0,046742
0,527 0,526
0,512
0,526
0,5216
0,015
0,503308 0,528812
0,046742
0,53
0,518 0,529
0,517
0,522
0,5232
0,013
0,503308 0,528812
0,046742
13
0,54
0,532 0,515
0,528
0,523
0,5276
0,025
0,503308 0,528812
0,046742
14
0,525
0,517 0,524
0,53
0,509
0,521
0,021
0,503308 0,528812
0,046742
15
0,51
0,509 0,512
0,52
0,51
0,5122
0,011
0,503308 0,528812
0,046742
16
0,512
0,512 0,517
0,506
0,512
0,5118
0,011
0,503308 0,528812
0,046742
17
0,523
0,517 0,524
0,511
0,525
0,52
0,014
0,503308 0,528812
0,046742
18
0,503
0,519 0,521
0,51
0,524
0,5154
0,021
0,503308 0,528812
0,046742
19
0,49
0,509 0,505
0,531
0,511
0,5092
0,041
0,503308 0,528812
0,046742
20
0,536
0,505 0,528
0,521
0,52
0,522
0,031
0,503308 0,528812
0,046742
21
0,52
0,51
0,52
0,52
0,513
0,5166
0,01
0,503308 0,528812
0,046742
22
0,528
0,535 0,505
0,51
0,532
0,522
0,03
0,503308 0,528812
0,046742
23
0,518
0,504 0,524
0,505
0,492
0,5086
0,032
0,503308 0,528812
0,046742
24
0,524
0,528 0,528
0,522
0,52
0,5244
0,008
0,503308 0,528812
0,046742
25
0,527
0,515 0,521
0,524
0,507
0,5188
0,02
0,503308 0,528812
0,046742
Mdia
0,51606
0,0221
77
O grfico de controle para a mdia do processo apresentou dois pontos fora dos limites
de controle calculados. (Figura 8).
0,535
0,53
0,525
0,52
0,515
0,51
LIC
0,505
LSC
0,5
Mdia
0,495
0,49
0,485
0,48
1
11
13
15
17
19

potssio 500mg.
O grfico de controle para a amplitude no apresentou nenhum ponto fora dos limites
de controle. (figura 9).
0,05
0,045
0,04
0,035
Ri
0,03
LIC
0,025
LSC
0,02
Mdia
0,015
0,01
0,005
0
1
11
13
15
17
19

potssio 500mg.
Fonte: Elaborao do autor..
78
Procedendo-se como nos resultados anteriores, expurgou-se os dois pontos situados

fora dos limites de controle e recalculou-se os novos parmetros na planilha Excel. (tabela 7).
Medicamento:
0,503
xi
Ri
LIC
LSC
0,532 0,516
0,546
0,538
0,527
0,043
0,505496 0,530371
0,04559
0,513
0,51 0,523
0,518
0,522
0,5172
0,013
0,505496 0,530371
0,04559
0,515
0,486 0,499
0,509
0,512
0,5042
0,029
0,505496 0,530371
0,04559
0,517
0,527 0,526
0,512
0,526
0,5216
0,015
0,505496 0,530371
0,04559
10
0,53
0,518 0,529
0,517
0,522
0,5232
0,013
0,505496 0,530371
0,04559
13
0,54
0,532 0,515
0,528
0,523
0,5276
0,025
0,505496 0,530371
0,04559
14
0,525
0,517 0,524
0,53
0,509
0,521
0,021
0,505496 0,530371
0,04559
15
0,51
0,509 0,512
0,52
0,51
0,5122
0,011
0,505496 0,530371
0,04559
16
0,512
0,512 0,517
0,506
0,512
0,5118
0,011
0,505496 0,530371
0,04559
17
0,523
0,517 0,524
0,511
0,525
0,52
0,014
0,505496 0,530371
0,04559
18
0,503
0,519 0,521
0,51
0,524
0,5154
0,021
0,505496 0,530371
0,04559
19
0,49
0,509 0,505
0,531
0,511
0,5092
0,041
0,505496 0,530371
0,04559
20
0,536
0,505 0,528
0,521
0,52
0,522
0,031
0,505496 0,530371
0,04559
21
0,52
0,52
0,52
0,513
0,5166
0,01
0,505496 0,530371
0,04559
22
0,528
0,535 0,505
0,51
0,532
0,522
0,03
0,505496 0,530371
0,04559
23
0,518
0,504 0,524
0,505
0,492
0,5086
0,032
0,505496 0,530371
0,04559
24
0,524
0,528 0,528
0,522
0,52
0,5244
0,008
0,505496 0,530371
0,04559
25
0,527
0,515 0,521
0,524
0,507
0,5188
0,02
0,505496 0,530371
0,04559
0,51
Mdia
LIC(X)
LSC(X)
0,517933 0,02156
79
O grfico de controle para a mdia do processo de produo do apresentou um ponto

fora dos limites de controle calculados. (figura 10).
0,535
0,53
0,525
0,52
0,515
LIC
0,51
LSC
Mdia
0,505
0,5
0,495
0,49
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18

potssio 500mg.
O grfico de controle para amplitude no apresentou nenhum ponto fora dos limites de
controle. (figura 11)
0,05
0,045
0,04
0,035
Ri
0,03
LIC
0,025
LSC
0,02
Mdia
0,015
0,01
0,005
0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18

potssio 500mg.
80
Expurgou-se o ponto fora dos limites e recalculou-se novos parmetros para

construo de novo par de grficos. (tabela 8).
Medicamento:
0,503
xi
Ri
0,532 0,516
0,546
0,538
0,527
0,043
0,513
0,51
0,523
0,518
0,522
0,5172
0,517
0,527 0,526
0,512
0,526
10
0,53
0,518 0,529
0,517
13
0,54
0,532 0,515
14
0,525
15
LIC
LSC
0,506556 0,530926
0,044664
0,013
0,506556 0,530926
0,044664
0,5216
0,015
0,506556 0,530926
0,044664
0,522
0,5232
0,013
0,506556 0,530926
0,044664
0,528
0,523
0,5276
0,025
0,506556 0,530926
0,044664
0,517 0,524
0,53
0,509
0,521
0,021
0,506556 0,530926
0,044664
0,51
0,509 0,512
0,52
0,51
0,5122
0,011
0,506556 0,530926
0,044664
16
0,512
0,512 0,517
0,506
0,512
0,5118
0,011
0,506556 0,530926
0,044664
17
0,523
0,517 0,524
0,511
0,525
0,52
0,014
0,506556 0,530926
0,044664
18
0,503
0,519 0,521
0,51
0,524
0,5154
0,021
0,506556 0,530926
0,044664
19
0,49
0,509 0,505
0,531
0,511
0,5092
0,041
0,506556 0,530926
0,044664
20
0,536
0,505 0,528
0,521
0,52
0,522
0,031
0,506556 0,530926
0,044664
21
0,52
0,51
0,52
0,52
0,513
0,5166
0,01
0,506556 0,530926
0,044664
22
0,528
0,535 0,505
0,51
0,532
0,522
0,03
0,506556 0,530926
0,044664
23
0,518
0,504 0,524
0,505
0,492
0,5086
0,032
0,506556 0,530926
0,044664
24
0,524
0,528 0,528
0,522
0,52
0,5244
0,008
0,506556 0,530926
0,044664
25
0,527
0,515 0,521
0,524
0,507
0,5188
0,02
0,506556 0,530926
0,044664
Mdia
LIC(X)
LSC(X)
0,518741 0,02112
81
Os novos grficos de controle para a mdia e amplitude do processo de produo do

medicamento Citrato de potssio 500mg no apresentaram nenhum ponto fora dos limites de
controle calculados. (figuras 12 e 13).
0,535
0,53
0,525
0,52
0,515
LIC
0,51
LSC
Mdia
0,505
0,5
0,495
0,49
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17

potssio 500mg.
0,05
0,045
0,04
0,035
Ri
0,03
LIC
0,025
LSC
0,02
Mdia
0,015
0,01
0,005
0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17

potssio 500mg.
82
Aps o expurgo de 8 pontos, o processo se apresentou controlado e, a partir destes

novos parmetros, foram calculados os ndices de capacidade deste processo.
A mesma metodologia foi adotada para os outros 13 processos e os grficos
encontram-se no Anexo 1. Do total, os processos dos medicamentos 1, 2, 3, 7, 10 e 15 se
mostraram controlados na primeira anlise. Os dos medicamentos 4, 5, 6, 9, 11, 12, 13 e 14
se mostraram controlados no primeiro par de grficos construdo aps o expurgo dos pontos
situados fora dos limites de controle. Apenas o do medicamento 8 necessitou da elaborao de
4 pares de grficos para ser considerado controlado.
Os processos de manipulao dos medicamentos foram avaliados atravs dos ndices
de capacidade aps se apresentarem sob controle. Os 15 processos estudados
ndices de capacidade com valores entre 0,79 e 1,38.
exibiram
(tabela 9).
Item
Medicamento
Cp
01
Alopurinol 100mg
0,98
02
Amiodarona 100mg
0,90
03
Amiodarona 200mg
0,79
04
Anlodipina 10mg
1,31
05
Atenolol 25mg
0,94
06
Atenolol 50mg
1,01
07
Atenolol 100mg
1,23
08
1,38
09
1,01
10
Diltiazem 30mg
0,98
11
Diltiazem 60mg
1,16
12
0,99
13
1,01
14
Ginkgo biloba 80mg
1,03
1,17
15
Losartan 50mg
Tabela 9 ndices de capacidade dos 15 processos avaliados.
A avaliao dos indicadores utilizados no monitoramento dos processos demonstrou

que as perdas ocorridas durante as diversas etapas no foram significativas a ponto de
produzir resultados abaixo dos limites inferiores de especificao (92,5% para os
medicamentos 9 e18 e 90,0% para os demais) e que as maiores perdas ocorrem na etapa de
encapsulamento. Esta avaliao confirma que as perdas no processo no so uniformes e
dependem das caractersticas de cada formulao (tabela 10 e figuras 14, 15 e 16).
83
Indicador
Medicamento
Rendimento (%)
Item
Nome
Tamisao
Mistura
Encapsulamento
Total
01
Alopurinol 100mg
99,87
99,89
99,93
99,69
02
Amiodarona 100mg
99,84
99,81
98,88
99,53
03
Amiodarona 200mg
99,64
99,52
99,80
98,96
04
Anlodipina 10mg
99,96
99,82
97,52
99,30
05
Atenolol 25mg
99,79
99,77
98,13
97,59
06
Atenolol 50mg
99,66
99,71
98,50
97,87
07
Atenolol 100mg
99,40
99,28
97,55
96,23
08
99,45
100,00
98,7
98,15
09
99,60
99,55
97,66
96,81
10
Diltiazem 30mg
99,91
99,86
97,55
97,32
11
Diltiazem 60mg
99,70
99,64
97,22
96,47
12
99,86
99,82
98,82
98,50
13
99,55
99,49
97,06
96,10
14
Ginkgo biloba 80mg
99,97
99,91
98,97
98,85
99,87
99,82
98,72
99,41
15
Losartan 50mg
Tabela 10 Indicadores das etapas do processo (rendimento) para cada medicamento estudado.
rendimento
Tamisao
100,1
100
99,9
99,8
99,7
99,6
99,5
99,4
99,3
99,2
99,1
1
10
11
12
13
14
15
Medicamentos
Figura 14 Indicador (rendimento) da etapa de tamisao para cada medicamento estudado.

A figura 14 mostra que a menor perda de massa na etapa de tamisao menor que
1%, entretanto, nenhum dos processos avaliados apresentou rendimento de 100%.
tamisao a segunda etapa do processo de produo de cpsulas e qualquer perda adicional

pode comprometer o resultado final. Ao avaliar este indicador, o farmacutico pode prever
84
possveis no-conformidades e estabelecer aes corretivas antes de passar etapa

subseqente.
mistura
100,2
rendimento
100
99,8
99,6
99,4
99,2
99
98,8
1
10 11 12 13 14 15
medicame ntos
Figura 15 Indicador (rendimento) da etapa de mistura para cada medicamento estudado.
A figura 15 mostra os rendimentos da etapa de mistura. Como esta etapa deve ser
realizada em algum equipamento, dependendo do tipo de mistura, alguma massa pode
permanecer aderida ao misturador ocasionando alguma perda. Ao analisar estes dados o
farmacutico pode avaliar se alguma perda elevada derivada do equipamento ou dos
componentes da mistura, ou do operador.
encapsulamento
101
rendimento
100
99
98
97
96
95
1
10 11 12 13 14 15
medicamentos
Figura 16 Indicador (rendimento) da etapa de encapsulamento para cada medicamento estudado.
85
A figura 16 mostra o rendimento da etapa de encapsulamento. Os valores obtidos

indicam uma perda maior do que as mensuradas nas etapas anteriores e exibem uma variao
entre os processos maior do que nas demais. Considerando-se que o processo de
encapsulamento extremamente dependente do operador, do equipamento e da densidade dos
ps, este indicador pode alertar o farmacutico sobre possveis desvios decorrentes destas
variveis.
Os coeficientes de variao das mdias dos pesos mdios de cada formulao estudada
no apresentaram variao significativa. Independentemente do valor obtido, os processos no
mostraram ndices elevados de capacidade, apesar de resultar em produtos dentro dos limites
de especificao (tabela 11).
Medicamento
Coeficiente de variao
Item
Nome
01
Alopurinol 100mg
3,46
02
Amiodarona 100mg
3,64
03
Amiodarona 200mg
4,05
04
Anlodipina 10mg
2,56
05
Atenolol 25mg
3,65
06
Atenolol 50mg
3,62
07
Atenolol 100mg
2,65
08
2,55
09
3,21
10
Diltiazem 30mg
3,33
11
Diltiazem 60mg
2,74
12
3,42
13
3,41
14
Ginkgo biloba 80mg
2,78
15
Losartan 50mg
2,79
Tabela 11 - Coeficientes de variao de cada processo estudado.

86
CAPTULO 8
8
CONCLUSO
A metodologia adotada na anlise dos processos pode ser til na validao de outras
operaes realizadas em farmcias magistrais para avaliar a reprodutibilidade dos resultados

obtidos.
A anlise dos dados demonstra que podem existir causas especiais atuando sobre
alguns dos processos estudados, apesar de pouqussimas amostras se encontrarem fora das
especificaes farmacopeicas. Os equipamentos foram utilizados aleatoriamente em todas as
etapas da produo de todos os medicamentos. Alm disso, todas as matrias-primas foram
oriundas de fornecedores qualificados com longo histrico de fornecimento, o que reduz a
possibilidade de desvios devido a estes fatores. As formulaes foram pr-estudadas, as
operaes padronizadas e as possveis perdas foram devidamente compensadas visando
diminuir o impacto das variveis do processo sobre o produto final. Os operadores variaram
aleatoriamente entre os processos avaliados e os trs manipuladores que participaram do
estudo tm pelo menos um ano de experincia diria na funo.
Do total de processos avaliados 8 no se mostraram controlados numa primeira
avaliao. Alm disso, alguns processos produziram unidades fora dos limites de
especificao, apesar de serem aprovados de acordo com a metodologia da Farmacopia
Brasileira. Essas discrepncias reforam a opinio de que, apesar de exigido pela legislao
como ensaio de controle de qualidade, a verificao do peso mdio no permite fazer
estimativas reais sobre o processo. No mximo, sugere ao farmacutico uma vaga percepo
sobre a variabilidade existente.
O estudo confirma que as perdas ocorridas durante as diversas etapas so inerentes ao
processo e dependentes dos constituintes da formulao, entretanto, perdas exageradas so
causas especiais e podem sugerir erros do operador ou defeitos nos equipamentos.
Os ndices de capacidade apurados so heterogneos e, por serem resultantes de uma
anlise retrospectiva dos processos, no traduzem uma estimativa real sobre as suas
capacidades de produzir dentro dos limites de especificao, entretanto podem servir como
dados preliminares para a implementao de melhorias.
O controle das etapas do processo importante para evitar desvios. A correta escolha
dos excipientes, a verificao da densidade de todos os componentes, a uniformizao das
87
granulometrias e uma mistura adequada podem contribuir para a obteno de um produto final
dentro das especificaes. A utilizao de indicadores nas etapas do processo de manipulao
de cpsulas se mostra til no sentido de controlar as variveis presentes na operao.
A carta de pr-controle no demonstrou ser uma ferramenta adequada para o
monitoramento destes processos pois, ao utilizar uma pequena amostra da produo sem
tratamento estatstico, no forneceu subsdios seguros para identificar o controle sobre o
processo. Esta carta pode sinalizar o responsvel sobre possveis desvios no processo se forem
verificados todos os itens produzidos pois fornece ao operador uma percepo clara do
quanto seu resultado se afasta do alvo podendo ser indicada para o monitoramento de
pequenas produes.
Os resultados apresentados demonstram que a legislao em vigor impe aos
estabelecimentos magistrais um sistema de garantia de qualidade baseado em uma extensa
documentao que, entretanto, dificilmente se traduzir em produtos de melhor qualidade. Ao
abordar superficialmente a gesto da qualidade, deixa de focar pontos importantes como o
estudo da estabilidade e capacidade do processo, seu desempenho e indicadores, elementos
fundamentais para a promoo da melhoria contnua.
Somente se produziro medicamentos seguros e eficazes em farmcias magistrais se a
qualidade for percebida como estratgica para a sustentabilidade do setor. Em funo da
carncia de estudos sobre os processos e as variveis que podem influenciar o seu
desempenho, a implantao de um sistema de garantia de qualidade eficiente e amplamente
disseminado nestas organizaes pode diminuir o impacto destes problemas e resultar na
melhoria dos processos.
Este estudo se baseou numa anlise retrospectiva dos processos de produo de alguns
medicamentos. Os resultados demonstram que tais processos variam de acordo com as
formulaes preparadas, porm, no apontam o nvel de influncia das variveis neles
presentes para um melhor ou pior desempenho destes processos. So necessrios estudos
futuros que dimensionem o impacto das caractersticas fsico-qumicas dos frmacos e
excipientes, dos equipamentos utilizados, das formulaes e das etapas do processo sobre a
qualidade do produto final.
88
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
ASSOCIAO BRASILEIRA DE NORMAS TCNICAS. NBR ISO 9001:2000: Sistemas

de gesto da qualidade: Fundamentos e vocabulrios. Rio de Janeiro, dezembro, 2000.
ALENCAR, Joo R et al. Uso de Controle Estatstico de Processo (CEP) para validao
de processo de glibenclamida comprimidos. Revista Brasileira de Farmcia, 85(3): 115119, 2004.
ALLEN, L.V. A importncia da farmcia de manipulao nos tratamentos atuais.

Revista Anfarmag, ano XI, n. 58, dezembro 2005/janeiro 2006, So Paulo, p. 42-46.
ALVES, Ana Claudia Nunes. A implantao de sistemas de gesto da qualidade segundo

os critrios da ISO 9001:2000: adaptaes em relao ISO 9001:1994. 2001. Dissertao
(Mestrado em Engenharia Civil), Universidade Federal Fluminense, Niteri, 2001.
ALVES, Antnio et al. Identificao de fatores crticos que influenciam o desempenho de

projetos de melhoria contnua. XXVII ENEGEP, Foz do Iguau, 2007
ANDERSON, David R. Estatstica aplicada administrao e economia. Traduo Luiz

Sergio de Castro Paiva. So Paulo: Pioneira Thomsom Learning, 2005.
ANDRADE, Ana Lucia Allemo Ribeiro. Resoluo RDC 33 / ANVISA/MS: uma anlise
crtica do roteiro de inspeo para farmcias com manipulao. 2003. Dissertao
(Mestrado em Sistema de Gesto), Universidade Federal Fluminense, Niteri, 2003.
ANFARMAG. So Paulo: Revista da Associao Nacional de Farmacuticos Magistrais, ano

XI, n.55, julho 2005.
________So Paulo: n. 58, dezembro/2005 janeiro/2006 a.
ANFARMAG. ANVISA disponibiliza relatrio das inspees realizadas nas farmcias do

Estado de Gois. Informativo tcnico, nmero 17/06, outubro, 2006 b.
89
ANSEL, Howard C. Farmacotcnica. Formas farmacuticase sistemas de liberao de

frmacos. So Paulo: editorial Premier 2000.
AGNCIA NACIONAL DE VIGILNCIA SANITRIA (Brasil). Subsdios discusso

sobre a proposta de regulamentao para farmcias magistrais. Revista Sade Pblica, v.
39, n.4. So Paulo, agosto, 2005.
ARAGN, Aquilino. A formulao magistral na Espanha. Revista Anfarmag, Ano XII, n.

61, junho/julho, 2006.
ATTADIA, Lesley. Medio do desempenho como melhoria contnua. Revista Produo,

V. 13, n.2, 2003.
AULTON, Michael E. Delineamento de formas farmacuticas. 2 ed. Porto Alegre:

Artmed, 2005.
BARBOSA, Carlos Maurcio. Os medicamentos manipulados em Portugal. Revista

Anfarmag, ano XII, n.59, fev/mar, 2006.
BASSAN, Camila Peres. Principais infraes sanitrias encontradas em farmcias de

manipulao no municpio de So Paulo. III Simpsio Brasileiro de Vigilncia Sanitria.
Florianpolis, 2006.
BASSO, Maria Paula. Tesouros do museu da farmcia. Lisboa: ANF, 2001.
BERMUDEZ, J. A. Z. Indstria Farmacutica: Estado e Sociedade. So Paulo: Hucitec,

1995.
BETHLEM, Agrcola. Estratgia Empresarial: conceitos, processos e administrao

estratgica. 4 ed. So Paulo: Atlas, 2002.
BEZERRA, Albanita Maria. Erros de prescrio e aviamento de medicamentos
90
psicotrpicos em farmcias com manipulao no municpio de Natal. III Simpsio

Brasileiro de Vigilncia Sanitria. Florianpolis, 2006.
BONFIM, Renato Manzini. Anlise do desenvolvimento e implementao de sistemas de

avaliao de desempenho no abastecimento de frutas, legumes e verduras em uma rede
varejista no Brasil. VI Simpsio de Administrao da Produo, Logstica e Operaes
Internacionais. So Paulo, 2003.
BRANDO, M. A. F et al. Em busca da validao do processo magistral: avaliao da

qualidade da matria-prima, procedimento de encapsulao e estabilidade de cpsulas.
ANFARMAG, ano IX, nmero 44, nov/dez, 2003.
BRASIL. Decreto n. 96.607. Aprova a parte I da quarta edio da Farmacopia Brasileira

generalidade e mtodos de anlise e da outras providncias, Poder Executivo, Dirio
Oficial da Unio de 30/08/1988.
BRASIL. PORTARIA SVS/MS N. 16. Determina a todos os estabelecimentos produtores de

medicamentos, o cumprimento das diretrizes estabelecidas pelo Guia de Boas Prticas de
Fabricao para Indstrias Farmacuticas aprovado na 28 Assemblia Mundial de Sade em
maio de 975, Dirio Oficial da Unio de 09/03/1995.
BRASIL. Resoluo RDC 210. Determina a todos os estabelecimentos fabricantes de

medicamentos o cumprimento das diretrizes estabelecidas no Regulamento Tcnico das Boas
Prticas para Fabricao de Medicamentos, ANVISA, Dirio Oficial da Unio de
14/08/2003.
BRASIL. Resoluo RDC 134. Determina a todos os estabelecimentos fabricantes de

medicamentos o cumprimento das diretrizes estabelecidas no Regulamento Tcnico das Boas
Prticas para Fabricao de Medicamentos, ANVISA, Dirio Oficial da Unio de
16/07/2001.
BRASIL. Resoluo RDC 354. Permite a manipulao de produtos farmacuticos, em todas

as formas farmacuticas de uso interno, que contenham substncias de baixo ndice
91
teraputico que cumprirem as determinaes especificadas, ANVISA, Dirio Oficial da

Unio de 22/12/2003.
BRASIL. Resoluo RDC 067. Aprova o regulamento tcnico sobre Boas Prticas de
Manipulao de Medicamentos para Uso Humano em Farmcias, ANVISA, Dirio Oficial
da Unio de /10/2007.
BRASIL. Resoluo RDC 33.
Aprova o regulamento tcnico sobre Boas Prticas de
Manipulao de Medicamentos em Farmcias e seus anexos, ANVISA, Dirio Oficial da

Unio de 08/01/2001.
BRASIL. Resoluo RE 3542. Determina a suspenso do comrcio e uso, em todo o territrio
nacional de trs lotes do medicamento acetato de medroxiprogesterona, ANVISA, Dirio
Oficial da Unio de 09/11/2007.
CAMPOS, Vicente Falconi. TQC: Gerenciamento da rotina do trabalho do dia-a-dia.

Belo Horizonte: Fundao Christiano Otoni, 1994.
CANONGIA, Cludia. et al. Gesto da informao e monitoramento tecnolgico: o
mercado dos futuros genricos. Perspect. Cienc. Inf, Belo Horizonte, v.7, n.2, p. 155-156,
jul/dez 2002.
CARVALHO, Marly; PALADINI, Edson. Gesto da Qualidade. Teoria e Casos. Rio de

Janeiro: Elsevier, 2005.
CARVALHO, Regina Maria Vale. Avaliao do controle de qualidade nas farmcias com
manipulao no estado do Cear. III Simpsio Brasileiro de Vigilncia Sanitria.
Florianpolis.2006
CERQUEIRA, Fabrcio de Castro et al. Avaliao farmacotcnica de cpsulas de aciclovir

400 mg preparadas na Farmcia Universitria da UFF: adaptao de metodologia
analtica e estabelecimento de fator de correo. III Simpsio Brasileiro de Vigilncia
Sanitria. Florianpolis.2006.
92
CERQUEIRA, Fabrcio de Castro. Implementao de estratgias de controle estatstico de

processo na produo magistral de medicamentos : gerenciamento e melhoria do
processo de manipulao de cpsulas. III Simpsio Brasileiro de Vigilncia Sanitria.
Florianpolis.2006.
CID, Edson Crcamo. Cintica de dissoluo de medicamentos. Washington D.C.:

Secretaria General de la Organizacin de los Estados Americanos.1981.
COSTA, Antnio Fernando; EPPRECHT, Eugnio Kahn; CARPINETTI, Luiz Csar.
Controle Estatstico da Qualidade. So Paulo: Atlas, 2005.
CUNHA, Mrcio Rodrigues. Avaliao do curso das aes de vigilncia sanitria nos
estabelecimentos farmacuticos do municpio do Rio de Janeiro de 2004 a julho/2006. III
Simpsio Brasileiro de Vigilncia Sanitria. Florianpolis, 2006.
DELATTRE, Luc. A farmcia de manipulao na Blgica. Revista Anfarmag, ano XII,
n.62, agosto/setembro, 2006
DONATO, Felipe et al. Um sistema de avaliao do desempenho do atendimento aos

clientes. XXVI ENEGEP, Foz do Iguau, 2007.
EXAME, ano 40, n.8. ed. 866, So Paulo, abril 2006.
________ Edio Melhores e Maiores, So Paulo, julho 2006.

FAN, Shu-Kai; KAO, Ching-Kuei. Development of confidence interval and hypothesis
testing for Taguchi capability index using a Bayesian approach. International Journal of
Operations Research. Vol. 3, n. 1, 56-75, 2006.
FARMACOPIA EUROPIA. Council of Europe. Strasbourg France, 2001.
FELIPE, Joo Carlos Gomes. Iniciativa da vigilncia sanitria do municpio de Niteri-RJ

frente s no-conformidades observadas em inspees em farmcias de manipulao. III
Simpsio Brasileiro de Vigilncia Sanitria. Florianpolis.2006.
93
FERREIRA, Anderson de Oliveira. Guia Prtico da Farmcia Magistral. Juiz de Fora,

2002.
FERREIRA, Josias Acioli. Aspectos tcnicos, sociais e comerciais da manipulao de

medicamentos na cidade do Rio de Janeiro. III Simpsio Brasileiro de Vigilncia Sanitria.
Florianpolis.2006.
FERREIRA, Paula et al. Utilizao do controle estatstico de processo na comparao de

velocidades de encapsulamento de medicamento para tuberculose. XXVII ENEGEP, Foz
do Iguau, 2007.
FIOCCHI, Carlos Csar. Um estudo de caso de implementao das boas prticas de

fabricao em uma empresa de mdio porte do setor farmacutico dificuldades e
recomendaes. GEPROS Gesto da produo, operaes e sistemas, Ano 1, edio 2,
abril, 2006.
FOLHA DE SO PAULO. Expanso eleva risco de remdio manipulado. Disponvel em

http://www.folha.uol.com.br/fsp/cotidian/ff170200401htm. Acesso em: julho, 2004.
FRANCHINI, Jeanne Groberio. Verificao do cumprimento das boas prticas de

manipulao pelas farmcias situadas no estado do Esprito Santo, conforme a resoluo
33/00, no primeiro semestre do ano de 2006, pela vigilncia sanitria estadual. III
Simpsio Brasileiro de Vigilncia Sanitria. Florianpolis, 2006.
FREDERICO, Guilherme. A importncia da avaliao de desempenho no contexto atual

dos operadores de transporte ferrovirio. XXVII ENEGEP, Foz do Iguau, 2007.
FUTURO, Dbora Omena et. Al. Estudo da influncia de diferentes processos de

enchimento de cpsulas em encapsuladoras manuais sobre a uniformidade de peso de
cpsulas de maleato de enalapril. III FARMAG. So Paulo, 2006.
GADELHA, C. A. G. et al. Sade e inovao: uma abordagem sistmica das indstrias da

sade. Cadernos de Sade Pblica, v. 19, n.1, Rio de Janeiro, janeiro/fevereiro 2003.
94
GARCIA, Cssio; AMARAL, Marco. Auditoria como instrumento de avaliao o

desempenho do sistema de gesto da sade e segurana no trabalho. XII SIMPEP, Bauru,
novembro de 2005.
GARVIN, D.A. Gerenciando a qualidade: a viso estratgica e competitiva. Rio de

Janeiro: Qualitymark,1992.
HASENCLEVER, Lia. O mercado de medicamentos genricos no Brasil. Simpsio

Franco-Brasileiro O Novo Direito da Propriedade Intelectual no Domnio da Sade e dos
Seres Vivos (implicaes para o acesso aos medicamentos anti-retrovirais). Braslia, junho
2004.
HORNBURG, Sigfrid. Introduo da filosofia de melhoria contnua nas fbricas atravs
de eventos kaizen. XXVII ENEGEP, Foz do Iguau, 2007.
JATO, Jose Luis Vila. Tecnologia Farmacutica. Volumen II: Formas Farmacuticas.
Madrid:Editorial Sntesis,2001.
JURAN, J. M. Controle da Qualidade Handbook. Volume VI: Mtodos estatsticos

Clssicos Aplicados Qualidade. So Paulo: Makron Books, 1993.
KAPLAN, Robert, NORTON, David. Balanced scorecard. Medies que conduzem ao

desempenho. Harvard Business Review, Janeiro/fevereiro, 1992. (1992)
KOSCHTSCHACK, Maria Regina. Verificao de fraude em formulao de estatina.

(2006). III Simpsio Brasileiro de Vigilncia Sanitria. Florianpolis, 2006.
KUROKAWA, Edson. Sistemtica para avaliao de dados e indicadores de perdas em

sistemas de distribuio de gua. Florianpolis, UFSC. Dissertao de mestrado
(engenharia de produo) UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA CATARINA, 2001.
LIMA, Rafael et al. Desenvolvimento de um sistema de medio de desempenho

produtivo para indstrias moveleiras. XXVII ENEGEP, Foz do Iguau, 2007.
95
LIZARELLI, Fabiane et al. Anlise da melhoria contnua nas empresas de manufatura

brasileiras. XXVII ENEGEP, Foz do Iguau, 2007.
LOPES, Regina Maria Conrado. O aviamento de prescries indevidas contendo

substncias anorexgenas no municpio de Uberlndia-MG. III Simp. The concept of
strategy and the formation process sio Brasileiro de Vigilncia Sanitria. Florianpolis.2006.
MACHADO, Ricardo; MELO, Gilbia. Utilizao do FMEA na melhoria de processos de
fabricao da indstria farmacutica. XXVII ENEGEP, Foz do Iguau, 2007.
MAJLUF, N. S. Interfaces, EUA, n. 18:3, p. 99-109, maio-junho, 1988. The concept of

strategy and the strategy formation process. Acesso em julho, 2007.
MARKMAN, Blanca Elena Ortega. Desvios de qualidade de cpsulas manipuladas de

hormnios tiroideanos. . III Simpsio Brasileiro de Vigilncia Sanitria. Florianpolis.2006.
MARTINS, R.A. Sistemas de medio de desempenho: um modelo para estruturao do

uso. USP. Tese (Doutorado em . Escola Politcnica da Universidade de So Paulo, 1998.
Acesso em julho, 2007.
MAX, Melvin; HILLIX, William. Sistemas e Teorias em Psicologia. So Paulo: Cultrix,

1973.
MAS, Maria P. Gestin de la Calidad. Manual de Gestin de Farmacia Hospitalaria de la

Sociedad Espnola de Farmacia Hospitalaria, Madrid, 2006.
MELLO, Luiz Carlos. Comparando as pequenas e mdias empresas de construo civil

atravs de sistema de indicadores. XXVII ENEGEP, Foz do Iguau, 2007.
MONTGOMERY, Douglas C. Introduo ao controle estatstico da qualidade. 4 ed. Rio
de Janeiro: LTC, 2004.
NETO, Pedro L. Contribuio discusso do conceito de qualidade. XXVII ENEGEP, Foz

do Iguau, 2007.
96
NORDEMBERG,
T.
Pharmacy
compounding:
customizing
prescription
drugs.
Disponvel em: <http://www.fda.gov/fdac/features/2000/400_compound.html. Acesso em:

setembro, 2006.
OSTER, Sharon M. Modern competitive analysis. New York, Orford University Press,
1999.
OLIVEIRA, Herbert et al. Proposta de modelo simplificado para implementao do

controle estatstico de processo (CEP) na indstria qumica/petroqumica de processo
contnuo. XI SIMPEP, Bauru, 2004.
PAIVA, Emerson et al. Otimizao de mltiplas despostas utilizando-se o ndice de
capacidade cpm. XXVII ENEGEP, Foz do Iguau, 2007
PALUDETTI, Luis Antnio. Controle de qualidade de cpsulas: apenas o peso mdio
suficiente? International journal of Pharmaceutical Compounding, Edio Brasileira v.7 n. 5
p 234-235, set. out., 2005.
PANCIERI, Tathyane. Mensurao de performance sob a tica do balanced scorecard: o
caso de uma empresa capixaba do setor de torrefao de caf. XXVII ENEGEP, Foz do
Iguau, 2007.
PETRY, R.D. et al. Influncia de adjuvantes e tcnica de enchimento sobre as

caractersticas farmacuticas de cpsulas de gelatina dura contendo teofilina. Caderno de
Farmcia, v 14 n. , p. 13-19,1998.
PINHEIRO, Alexsandra Nunes. Implementao das boas prticas de manipulao nas
farmcias do estado do Cear.
III Simpsio Brasileiro de Vigilncia Sanitria.
Florianpolis, 2006.
PORTER, Michael E. Competio: estratgias competitivas essenciais. Rio de Janeiro:
Campus, 1999.
PORTER, Michael E. Vantagem competitiva: criando e sustentando em desempenho

superior. Rio de Janeiro: Campus, 1989, p. 31-56.
97
PORTER, Michael. E. Estratgia Competitiva: Tcnicas para Anlise das Indstrias e da

Concorrncia. 7. ed. Rio de Janeiro: Campus,1996.
PVOA, Terezinha de Ftima. Programa de inspees em farmcias nos municpios de
Belo Horizonte, Ipatinga e Coronel Fabriciano, MG.
III Simpsio Brasileiro de
Vigilncia Sanitria. Florianpolis.2006.
PRISTA, L. Tcnica farmacutica e farmcia galnica. Lisboa: Fundao Calouste

Gulbenkian, 1995.
ROBBINS, Stephen. Comportamento Organizacional. So Paulo: Prentice Hall, 2002.
ROSENBERG, Gerson. A ISSO 9001 na indstria farmacutica. Uma abordagem das

boas prticas de fabricao. Rio de Janeiro: E-papers servios editoriais, 2000.
ROSSI, PAULA. E. Anlise das estratgias competitivas da indstria farmacutica. So
Paulo. Dissertao (Mestrado em Engenharia de Produo), Escola de Engenharia de So
Carlos, Universidade de So Paulo, 2001.
SANT ANNA, Carlos H; NETO, Jorge S. Indicadores de desempenho e o CRM na cadeia
de suprimentos. XXVII ENEGEP, Foz do Iguau, 2007.
SANTOS, Rivael; SALGADO, Manoel. Uma anlise de indicadores de desempenho do
planejamento e controle da produo em uma empresa do setor metal-mecnico. XXVII
ENEGEP, Foz do Iguau, 2007
SILVA, Lia Regina. Estratgias de ao da vigilncia sanitria de Curitiba nas frmulas
para emagrecer contendo substncias anorexgenas. III Simpsio Brasileiro de Vigilncia
Sanitria. Florianpolis, 2006.
SILVA, Wesley et al. Aplicao do grfico de controle Ewma no processo produtivo de
uma indstria de alumnio: um estudo de caso. XI SIMPEP, Bauru, 2004.
SINK, D. Scott, TUTTLE, Thomas C. Planejamento e medio para a performance. Rio
de Janeiro: Qualitymark, 1993.
98
SLACK, Nigel. Administrao da Produo. So Paulo: Atlas, 1999.

STORPIRITIS, Silvia et al. Consideraes biofarmacuticas relevantes na fabricao de
medicamentos genricos: fatores que afetam a dissoluo e a absoro de frmacos.
Revista Brasileira de Cincias Farmacuticas, v.35, n.1, janeiro/junho, 1999.
STORPIRITIS, Silvia.; CONSIGLIERI, Vladi. Biodisponibilidade e bioequivalncia de
medicamentos: aspectos fundamentais para o planejamento e execuo de estudos.
Revista Farmcia e Bioqumica. Universidade de So Paulo, v. 31, n.2, p. 63-70,
julho/dezembro, 1995.
THOMPSON, Judith, E. A Prtica Farmacutica na Manipulao de Medicamentos.

Porto Alegre: Artmed, 2006.
TRILLO, C. Fauli. Tratado de Farmcia Galnica. Madrid: Luzn 5, S.A. de Ediciones,

1993.
UJIHARA, Hlio et al. Avaliao de resultados obtidos em certificao de sistema de

gesto da qualidade em empresa de injeo plstica. XXVII ENEGEP, Foz do Iguau,
2007.
WERKEMA, Maria Cristina. As ferramentas da qualidade no gerenciamento de

processos. Belo Horizonte: Fundao Christiano Otoni, 1995.
ZADINELLO, Vando et al. Metodologia para a definio de indicadores de gesto da

qualidade: um estudo de caso aplicado na produo de ovos para incubao. XXVII
ENEGEP, Foz do Iguau, 2007.
99
GLOSSRIO
ADJUVANTE
Substncia adicionada ao medicamento com a finalidade de prevenir alteraes, corrigir e/ou
melhorar
as
caractersticas
organolpticas,
biofarmacotcnicas
tecnolgicas
do
medicamento.
AMOSTRA
Representao por quantidade, fragmentos ou partes de qualquer matria-prima, produto ou
demais bens, estritamente necessrio para conhecer sua natureza, espcie e qualidade.
AMOSTRA REPRESENTATIVA
Quantidade de amostra estatisticamente calculada, representativa do universo amostrado.
BIODISPONIBILIDADE
Medida da quantidade de medicamento, contida em uma frmula farmacutica, que chega
circulao sistmica e da velocidade na qual ocorre este processo. A biodisponibilidade se
expressa em relao administrao oral de um preparado e a quantidade e velocidade de
princpio ativo que chega circulao sistmica a partir da administrao oral de um produto
de referncia que contenha o mesmo princpio ativo.
BIOEQUIVALNCIA
Consiste na demonstrao de equivalncia farmacutica entre produtos apresentados sob a
mesma forma farmacutica, contendo idntica composio qualitativa e quantitativa de
princpios ativos e que tenham comparvel biodisponibilidade, quando estudados sob um
mesmo desenho experimental.
BOAS PRTICAS DE FABRICAO E CONTROLE
Componente da garantia da qualidade que assegura que os produtos submetidos ao regime da
vigilncia sanitria sejam consistentemente produzidos e controlados com padres de
qualidade apropriados para uso pretendido e requerido no ato de registro destes junto ao rgo
federal de vigilncia sanitria.
CPSULAS
So formas farmacuticas slidas que encerram o frmaco em envlucro mais ou menos
elstico. O envlucro pode ser constitudo de amido ou gelatina. As cpsulas devem atender
100
s exigncias de variao de peso, tempo de desintegrao e teor de princpios ativos

descritos na monografia.
DESVIO DE QUALIDADE
No atendimento dos parmetros de qualidade estabelecidos para um produto ou processo.
DROGA
Substncia ou matria-prima que tenha finalidade medicamentosa ou sanitria.
EFICCIA DO MEDICAMENTO
A capacidade de o medicamento atingir o efeito teraputico visado.
EQUIVALNCIA
Produtos farmaceuticamente equivalentes que, depois de administrados na mesma dose, seus
efeitos com respeito eficcia e segurana so essencialmente os mesmos.
EQUIVALENTES FARMACUTICOS
So medicamentos que contm o mesmo frmaco, isto , mesmo sal ou ster da mesma
molcula terapeuticamente ativa, na mesma quantidade e forma farmacutica, podendo ou no
conter excipientes idnticos. Devem cumprir com as mesmas especificaes atualizadas da
Farmacopia Brasileira e, na ausncia destas, com as de outros cdigos autorizados pela
legislao vigente ou, ainda, com padres aplicveis de qualidade, relacionados identidade,
dosagem, pureza, potncia, uniformidade de contedo, tempo de desintegrao e velocidade
de dissoluo, quando for o caso.
ESPECIALIDADE FARMACUTICA
Produto oriundo da indstria farmacutica com registro na Agncia Nacional de Vigilncia
Sanitria e disponvel no mercado.
FABRICAO
Todas as operaes que incluem a aquisio de materiais, produo, controle da qualidade,
liberao, estocagem, expedio de produtos acabados e os controles relacionados.
FARMCIA
Estabelecimento de manipulao de frmulas magistrais e oficinais, de comrcio de drogas,
medicamentos, insumos farmacuticos e correlatos, compreendendo o de dispensao e o de
101
atendimento privativo de unidade hospitalar ou de qualquer outra equivalente de assistncia

mdica.
FARMCIAS MAGISTRAIS
Farmcias autorizadas a manipular medicamento, inclusive o que contm psicotrpicos ou
entorpecentes, cuja atividade requer autorizao especial de funcionamento expedida pelo
rgo competente do Ministrio da Sade.
FRMACO
Substncia qumica que o princpio ativo do medicamento.
FARMOQUMICO
Todas as substncias ativas ou inativas que so empregadas na fabricao de produtos
farmacuticos.
FORMA FARMACUTICA
Estado final da apresentao que os princpios ativos farmacuticos possuem aps uma ou
mais operaes farmacuticas executadas com ou sem adio de excipientes apropriados, a
fim de facilitar a sua utilizao e obter o efeito teraputico desejado, com caractersticas
apropriadas a uma determinada via de administrao.
FORMULAO FARMACUTICA
Relao quantitativa dos farmoqumicos que compem um medicamento.
FRMULAS MAGISTRAIS
Frmula constante de uma prescrio que estabelece a composio, a forma farmacutica e a
posologia.
GARANTIA DA QUALIDADE
Conjunto de aes sistemticas e planejadas destinadas a garantir a conformidade adequada
quanto ao funcionamento de uma estrutura, de um sistema, de componentes ou procedimentos
de acordo com padres aprovados.
GRAU DE IONIZAO
Nmero que expressa a frao da quantidade total de eletrlito dissolvido que se dissocia em
ons.
102
HIGROSCOPICIDADE
Equilbrio dinmico dos materiais com a gua da atmosfera.
INSUMOS
Matrias-primas e materiais de embalagem empregados na produo de produtos
farmacuticos.
MANIPULAO
Conjunto de operaes com a finalidade de elaborar preparaes magistrais e oficinais e
fracionar produtos industrializados para uso humano.
MEDICAMENTO
Produto farmacutico, tecnicamente obtido ou elaborado, que contm um ou mais frmacos
juntamente com outras substncias, com finalidade profiltica, curativa, paliativa ou para fins
de diagnstico.
MEDICAMENTO MAGISTRAL
Medicamento, preparado na farmcia, cuja prescrio estabelece a composio, a forma
farmacutica e a posologia.
POLIMORFISMO
Capacidade do material slido apresentar pelo menos dois arranjos moleculares que resultam
em espcies cristalinas distintas
PREPARAO
Procedimento farmacotcnico para obteno do produto manipulado, compreendendo a
avaliao farmacutica da prescrio, a manipulao, fracionamento de substncias ou
produtos industrializados, conservao e transporte das preparaes magistrais e oficinais.
PREPARAO MAGISTRAL
Medicamento preparado mediante manipulao em farmcia, a partir de frmula constante em
prescrio mdica.
PREPARAO OFICINAL
aquela preparada na farmcia, cuja frmula esteja inscrita na Farmacopia Brasileira ou
compndios ou formulrios reconhecidos pelo Ministrio da Sade.
103
TENSOATIVO
Substncia que provoca uma diminuio da tenso superficial. So utilizados em preparaes
farmacuticas para aumentar a solubilidade de alguns frmacos.
VALIDAO
Ato documentado que atesta que qualquer procedimento, processo, equipamento, material,
operao ou sistema realmente conduza aos resultados esperados.
104
ANEXO 1
Grfico X Alopurinol 100mg
Grfico R Alopurinol 100mg
Grfico X Amiodarona 100mg
Grfico R Amiodarona 100mg
Grfico X Amiodarona 200mg
Grfico R Amiodarona 200mg
105
Grfico X Anlodipina 10mg
Grfico R Anlodipina 10mg
Grfico X Anlodipina 10mg aps expurgo dos pontos fora

dos limites do controle do grfico anterior.
Grfico X Anlodipina 10mg aps expurgo dos pontos fora

dos limites do controle do grfico anterior.
Grfico X Atenolol 25mg
Grfico R Atenolol 25mg
106
Grfico X Atenolol 25mg aps expurgo dos pontos fora dos

limites de controle no grfico anterior.
Grfico R Atenolol 25mg aps expurgo dos pontos fora

dos limites de controle no grfico anterior.


Grfico X Atenolol 50mg
Grfico R Atenolol 50mg
107




Grfico X Diclofenaco 50mg
Grfico R Diclofenaco 50mg
108
Grfico X Diclofenaco 50mg aps expurgo dos pontos fora

Grfico R Diclofenaco 50mg aps expurgo dos pontos fora

Grfico X Diltiazem 30mg
Grfico R Diltiazem 30mg
Grfico X Diltiazem 60mg
Grfico R Diltiazem 60mg
109
Grfico X Diltiazem 60mg aps expurgo dos pontos fora dos

Grfico R Diltiazem 60mg aps expurgo dos pontos fora

Grfico X Enalapril 20mg
Grfico R Enalapril 20mg
Grfico X Enalapril 20mg aps expurgo dos pontos fora dos

Grfico R Enalapril 20mg aps expurgo dos pontos fora

110
Grfico X Espironolactona 25mg
Grfico R Espironolactona 25mg
Grfico X Espironolactona 25mg aps expurgo dos pontos

fora dos limites de controle no grfico anterior.
Grfico R Espironolactona 25mg aps expurgo dos pontos

fora dos limites de controle no grfico anterior.
Grfico X Ginkgo Biloba 80mg
Grfico R Ginkgo Biloba 80mg
111
Grfico X Losartan 50mg
Grfico R Losartan 50mg
112
ANEXO 2
0,18
0,200
0,17
0,190
0,16
0,180
0,15
0,170
0,14
0,160
0,13
0,12
0,150
0,11
0,140
0,1
0,130
1
9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73
Pesos
ZA3(S)
ZA1(S)
ZA1(I)
ZA3(I)
ZA2(S)
9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73
ZA2(I)
Grfico Pr-Controle Alopurinol 100mg
ZA3(S)
ZA1(S)
ZA1(I)
ZA3(I)
ZA2(S)
ZA2(I)
Grfico Pr-Controle Amiodarona 100mg
0,3
0,110
0,28
0,100
0,26
Pesos
0,090
0,24
0,080
0,22
0,070
0,2
0,060
0,18
1
9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73
Pesos
ZA3(S)
ZA1(S)
ZA1(I)
ZA3(I)
ZA2(S)
ZA2(I)
9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73
Pesos
ZA3(S)
ZA1(S)
ZA1(I)
ZA3(I)
ZA2(S)
ZA2(I)
ANEXO 2
0,18
0,200
0,17
0,190
0,16
0,180
0,15
0,170
0,14
0,160
0,13
0,12
0,150
0,11
0,140
0,1
0,130
1
9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73
Pesos
ZA3(S)
ZA1(S)
ZA1(I)
ZA3(I)
ZA2(S)
ZA2(I)
Grfico Pr-Controle Alopurinol 100mg
9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73
Pesos
ZA3(S)
ZA1(S)
ZA1(I)
ZA3(I)
ZA2(S)
ZA2(I)
113
0,3
0,110
0,28
0,100
0,26
0,090
0,24
0,080
0,22
0,070
0,2
0,060
0,18
1
9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73
Pesos
ZA3(S)
ZA1(S)
ZA1(I)
ZA3(I)
ZA2(S)
ZA2(I)
0,120
9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73
Pesos
ZA3(S)
ZA1(S)
ZA1(I)
ZA3(I)
ZA2(S)
ZA2(I)
Grfico Pr-Controle Anlodipina 10mg
0,130
0,120
0,110
0,110
0,100
0,100
0,090
0,090
0,080
0,080
1
9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73
Pesos
ZA3(S)
ZA1(S)
ZA1(I)
ZA3(I)
ZA2(S)
ZA2(I)
Grfico Pr-Controle Atenolol 25mg
9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73
Pesos
ZA3(S)
ZA1(S)
ZA1(I)
ZA3(I)
ZA2(S)
ZA2(I)
Grfico Pr-Controle Atenolol 50mg
0,120
0,130
0,110
0,120
0,100
0,110
0,090
0,100
0,080
0,090
0,080
0,070
1
9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73
Pesos
ZA3(S)
ZA1(S)
ZA1(I)
ZA3(I)
ZA2(S)
ZA2(I)
Grfico Pr-Controle Diclofenaco 50mg
9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73
Pesos
ZA3(S)
ZA1(S)
ZA1(I)
ZA3(I)
ZA2(S)
Grfico Pr-Controle Diltiazem 30mg
ZA2(I)
114
0,130
0,090
0,120
0,080
0,110
0,070
0,100
0,090
0,060
1
9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73
Pesos
ZA3(S)
ZA1(S)
ZA1(I)
ZA3(I)
ZA2(S)
ZA2(I)
9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73
Pesos
ZA3(S)
ZA1(S)
ZA1(I)
Grfico Pr-Controle Diltiazem 60mg
ZA3(I)
ZA2(S)
ZA2(I)
Grfico Pr-Controle Enalapril 20mg
0,110
0,140
0,100
0,130
0,090
0,120
0,080
0,110
0,070
0,100
1
9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73
Pesos
ZA3(S)
ZA1(S)
ZA1(I)
ZA3(I)
ZA2(S)
ZA2(I)
Grfico Pr-Controle Espironolactona 25mg
0,120
0,110
0,100
0,090
0,080
0,070
1
9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73
Pesos
ZA3(S)
ZA1(S)
ZA1(I)
ZA3(I)
ZA2(S)
Grfico Pr-Controle Losartan 50mg
ZA2(I)
9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73
Pesos
ZA3(S)
ZA1(S)
ZA1(I)
ZA3(I)
ZA2(S)
ZA2(I)
Grfico Pr-Controle Ginkgo Biloba 80mg
2,121
1,732
1,500
1,342
1,225
1,134
1,061
1,000
0,949
0,905
0,866
0,832
0,802
0,775
0,750
0,728
0,707
0,688
0,671
0,655
0,640
0,626
0,612
0,600
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
0,153
0,157
0,162
0,167
0,173
0,180
0,187
0,194
0,203
0,212
0,223
0,235
0,249
0,266
0,285
0,308
0,337
0,373
0,419
0,483
0,577
0,729
1,023
1,880
A2
0,606
0,619
0,633
0,647
0,663
0,680
0,698
0,718
0,739
0,763
0,789
0,817
0,850
0,886
0,927
0,975
1,032
1,099
1,182
1,287
1,427
1,628
1,954
2,659
A3
Fatores para
Limites de Controle
Grfico para Mdias
0,9896
0,9892
0,9887
0,9882
0,9876
0,9869
0,9862
0,9854
0,9845
0,9835
0,9823
0,9810
0,9794
0,9776
0,9754
0,9727
0,9693
0,9650
0,9594
0,9515
0,9400
0,9213
0,8862
0,7979
c4
1,0105
1,0109
1,0114
1,0119
1,0126
1,0133
1,0140
1,0148
1,0157
1,0168
1,0180
1,0194
1,0210
1,0229
1,0252
1,0281
1,0317
1,0363
1,0423
1,0510
1,0638
1,0854
1,1284
1,2533
1/c4
Fatores para
Linha Central
0,565
0,555
0,545
0,534
0,523
0,510
0,497
0,482
0,466
0,448
0,428
0,406
0,382
0,354
0,321
0,284
0,239
0,185
0,118
0,030
B3
1,435
1,445
1,455
1,466
1,477
1,490
1,503
1,518
1,534
1,552
1,572
1,594
1,618
1,646
1,679
1,716
1,761
1,815
1,882
1,970
2,089
2,266
2,568
3,267
B4
0,559
0,549
0,539
0,528
0,516
0,504
0,490
0,475
0,458
0,440
0,421
0,399
0,374
0,346
0,313
0,276
0,232
0,179
0,113
0,029
B5
Fatores para
Limites de Controle
Grficos para Desvios Padro
1,420
1,429
1,438
1,448
1,459
1,470
1,483
1,496
1,511
1,526
1,544
1,563
1,585
1,610
1,637
1,669
1,707
1,751
1,806
1,874
1,964
2,088
2,276
2,606
B6
3,931
3,895
3,858
3,819
3,778
3,735
3,689
3,640
3,588
3,532
3,472
3,407
3,336
3,258
3,173
3,078
2,970
2,847
2,704
2,534
2,326
2,059
1,693
1,128
d2
0,2544
0,2567
0,2592
0,2618
0,2647
0,2677
0,2711
0,2747
0,2787
0,2831
0,2880
0,2935
0,2998
0,3069
0,3152
0,3249
0,3367
0,3512
0,3698
0,3946
0,4299
0,4857
0,5907
0,8865
1/d2
Fatores para
Linha Central
0,708
0,712
0,716
0,720
0,724
0,729
0,734
0,739
0,744
0,750
0,756
0,763
0,770
0,778
0,787
0,797
0,808
0,820
0,833
0,848
0,864
0,880
0,888
0,853
d3
1,806
1,759
1,710
1,596
1,605
1,549
1,487
1,424
1,356
1,282
1,203
1,118
1,025
0,922
0,811
0,687
0,547
0,388
0,204
D1
6,056
6,031
6,006
5,979
5,951
5,921
5,891
5,856
5,820
5,782
5,741
5,696
5,647
5,594
5,535
5,469
5,393
5,306
5,204
5,078
4,918
4,698
4,358
3,686
D2
0,459
0,451
0,443
0,434
0,425
0,415
0,403
0,391
0,378
0,363
0,347
0,328
0,307
0,283
0,256
0,223
0,184
0,136
0,076
D3
1,541
1,548
1,557
1,566
1,575
1,585
1,597
1,608
1,622
1,637
1,653
1,672
1,693
1,717
1,744
1,777
1,816
1,864
1,924
2,004
2,115
2,282
2,575
3,267
D4
Fatores para Limites de Controle
Grficos para Amplitudes
115
ANEXO 3
Fatores para Construo de Grficos de Controle para Variveis:

Dissertacao Ronaldo Ferreira - Unlocked

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RONALDO FERREIRA DA SILVA

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Modelo das Cinco Foras de Porter .............................................................26

Grfico de Controle para a mdia do processo de produo do medicamento

Grfico de Controle para a amplitude do processo de produo do

Grfico de Controle para a mdia do processo de produo do medicamento

Grfico de Controle para a amplitude do processo de produo do

Grfico de Controle para a mdia do processo de produo do medicamento

Grfico de Controle para a amplitude do processo de produo do

Grfico de Controle para a mdia do processo de produo do medicamento

Grfico de Controle para a amplitude do processo de produo do

Grfico de Controle para a mdia do processo de produo do medicamento

Grfico de Controle para a amplitude do processo de produo do

Grfico de Controle para a mdia do processo de produo do medicamento

Grfico de Controle para a amplitude do processo de produo do

Indicador (Rendimento) da Etapa de Tamisao .........................................83

Indicador (Rendimento) da Etapa de Mistura ..............................................84

Indicador (Rendimento) da Etapa de Encapsulamento ............................... 84

Medicamentos estudados e seus respectivos valores de especificao, limites

Resultados da avaliao dos grficos de pr-controle de peso mdio .........69

Dados da planilha Excel utilizada para calcular os parmetros para

Dados da planilha Excel utilizada para calcular os parmetros para

Dados da planilha Excel utilizada para calcular os parmetros para

Dados da planilha Excel utilizada para calcular os parmetros para

Dados da planilha Excel utilizada para calcular os parmetros para

Dados da planilha Excel utilizada para calcular os parmetros para

ndices de capacidade dos 15 processos avaliados ..................................... 82

Indicadores das etapas do processo (rendimento) .......................................83

Coeficientes de variao de cada processo estudado ...................................85

A SITUAO PROBLEMA VINCULADA PESQUISA

AS QUESTES OU HIPTESES DA PESQUISA

A JUSTIFICATIVA E RELEVNCIA DA PESQUISA

O MERCADO FARMACUTICO BRASILEIRO. ESTRATGIAS

O SETOR MAGISTRAL BRASILEIRO

GARANTIA DE QUALIDADE EM PRODUTOS FARMACUTICOS

GARANTIA DE QUALIDADE NA INDSTRIA FARMACUTICA

GARANTIA DE QUALIDADE NAS FARMCIAS MAGISTRAIS

PROCESSOS: GESTO, CONTROLE E INDICADORES

A GESTO POR PROCESSOS

O CONTROLE ESTATSTICO DE PROCESSO

O PROCESSO DE PRODUO DE MEDICAMENTOS

O PROCESSO DE MANIPULAO DE CPSULAS GELATINOSAS EM

OPERAES UNITRIAS NO PROCESSO MAGISTRAL DE

Avaliao Farmacutica da Prescrio

A Escolha do Tamanho da Cpsula

PRINCIPAIS VARIVEIS CAPAZES DE ALTERAR O DESEMPENHO NO

VARIVEIS QUE INTERFEREM NA RESPOSTA TERAPUTICA

METODOLOGIA CIENTFICA DA PESQUISA

Avaliao do Processo de Produo Atravs dos Grficos de Controle

Avaliao dos Processos Atravs dos Grficos de Pr-Controle

Avaliao da Capacidade dos Processos

Avaliao do Rendimento dos Processos

produo industrial segue as recomendaes contidas nas good manufacturing practices

A SITUAO PROBLEMA VINCULADA PESQUISA