RESOLUO - RDC N 60, DE 10 DE OUTUBRO DE 2014

Dispe sobre os critrios para a

concesso renovao do registro de
medicamentos com princpios ativos
sintticos e semissintticos, classificados
como novos, genricos e similares, e d
outras providncias.
A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia
Sanitria, no uso das atribuies que lhe confere os incisos III e IV,
do art. 15 da Lei n. 9.782, de 26 de janeiro de 1999, o inciso V, e
1 e 3 do art. 5 do Regimento Interno aprovado nos termos do
Anexo I da Portaria n 650 da ANVISA, de 29 de maio de 2014,
tendo em vista os incisos III, do art. 2, III e IV, do art. 7 da Lei n
9.782, de 1999, o Programa de Melhoria do Processo de Regulamentao
da Agncia, institudo por meio da Portaria n 422, de 16
de abril de 2008, em reunio realizada em 09 de outubro de 2014,
adota a seguinte Resoluo da Diretoria Colegiada e eu, DiretorPresidente, determino a sua publicao:
Art. 1 Fica aprovado o Regulamento Tcnico que estabelece
os requisitos mnimos para a concesso e renovao do registro de
medicamentos com princpios ativos sintticos e semissintticos, classificados
como novos, genricos e similares, nos termos desta Resoluo.
CAPTULO I
DAS DISPOSIES INICIAIS
Seo I
Objetivo
Art. 2 Esta Resoluo possui o objetivo de estabelecer os
critrios e a documentao mnima necessria para a concesso e
renovao do registro de medicamentos com princpios ativos sintticos
e semissintticos, classificados como novos, genricos e similares,
visando garantir a qualidade, segurana e eficcia destes medicamentos.
Seo II
Abrangncia
Art. 3 Este Regulamento se aplica a todos os medicamentos
com princpios ativos sintticos e semissintticos, classificados como
novos, genricos e similares, com exceo dos regidos por legislao especfica vigente.
Seo III
Definies
Art. 4 Para efeito desta Resoluo, so adotadas as seguintes definies:
I - acessrio - complemento destinado a dosar, conduzir ou
executar a administrao da forma farmacutica ao paciente, comercializado
dentro da embalagem secundria, junto com o medicamento
e sem o contato direto com a forma farmacutica (Resoluo RDC n 31, de
11/08/2010);
II - biodisponibilidade - indica a velocidade e a extenso de
absoro de um princpio ativo proveniente de uma forma farmacutica,
a partir de sua curva concentrao/tempo na circulao sistmica
ou sua excreo na urina, medida com base no pico de exposio

e na magnitude de exposio ou exposio parcial;

III - biodisponibilidade relativa - comparao da biodisponibilidade
de dois produtos sob um mesmo desenho experimental;
IV - bioequivalncia - consiste na demonstrao de biodisponibilidades
equivalentes entre produtos, quando estudados sob
um mesmo desenho experimental;
V - biolote - lote utilizado para comprovao de equivalncia
farmacutica e bioequivalncia;
VI - Certificado de boas prticas de fabricao (CBPF) documento emitido pela Anvisa atestando que determinado estabelecimento
cumpre com as Boas Prticas de Fabricao dispostas na
legislao sanitria em vigor;
VII - Cdigo ATC (Anatomical Therapeutic Chemical) sigla utilizada para a classificao Anatmica Teraputica Qumica
dos frmacos em diferentes grupos e sub-grupos, de acordo com o
rgo ou sistema sobre o qual atuam e segundo as suas propriedades
qumicas, farmacolgicas e teraputicas (OMS, 2013);
VIII - controle de qualidade - conjunto de medidas destinadas
a garantir, a qualquer momento, a produo de lotes de medicamentos
que satisfaam s normas de atividade, pureza, eficcia e inocuidade;
IX - Denominao Comum Brasileira (DCB) - nomenclatura
genrica atribuda aos insumos farmacuticos, de acordo com a relao
estabelecida pela Farmacopia Brasileira;
X - embalagem - invlucro, recipiente ou qualquer forma de
acondicionamento, removvel ou no, destinada a cobrir, empacotar,
envasar, proteger ou manter, especificamente ou no, medicamentos
(Lei n 6.360, de 23/09/1976, e Resoluo-RDC n 71, de 22/12/2009);
XI - embalagem primria - embalagem que mantm contato
direto com o medicamento (Resoluo-RDC n 71, de 22/12/2009);
XII - embalagem secundria - embalagem externa do produto,
que est em contato com a embalagem primria ou envoltrio
intermedirio, podendo conter uma ou mais embalagens primrias
(Resoluo-RDC n 71, de 22/12/2009);
XIII - embalagem secundria funcional - aquela que oferece
proteo adicional ou serve para liberar a dose do produto;
XIV - envoltrio intermedirio - embalagem opcional que
est em contato com a embalagem primria e constitui um envoltrio
ou qualquer outra forma de proteo removvel, podendo conter uma
ou mais embalagens primrias, conforme aprovao da Anvisa (ResoluoRDC n 71, de 22/12/2009);
XV - Estudo de Equivalncia Farmacutica - conjunto de
ensaios fsico-qumicos e, quando aplicveis, microbiolgicos e biolgicos,
que comprovam que dois medicamentos so equivalentes
farmacuticos (Resoluo RDC n 31, de 11/08/2010);
XVI - equivalentes farmacuticos - medicamentos que possuem
mesma forma farmacutica, mesma via de administrao e
mesma quantidade da mesma substncia ativa, isto , mesmo sal ou
ster da molcula teraputica, podendo ou no conter excipientes
idnticos, desde que bem estabelecidos para a funo destinada; Devem
cumprir com os mesmos requisitos da monografia individual da

Farmacopeia Brasileira, preferencialmente, ou com os de outros compndios

oficiais, normas ou regulamentos especficos aprovados/referendados
pela Anvisa ou, na ausncia desses, com outros padres
de qualidade e desempenho. Formas farmacuticas de liberao modificada
que requerem reservatrio ou excesso podem conter ou no
a mesma quantidade da substncia ativa, desde que liberem quantidades
idnticas da mesma substncia ativa em um mesmo intervalo
posolgico (Resoluo RDC n 31, de 11/08/2010);
XVII - formulaes proporcionais - formulaes de medicamentos
em que todos os componentes da formulao esto exatamente
na mesma proporo em todas as diferentes dosagens ou a
razo entre os excipientes e o peso total da formulao estiver dentro
dos limites para alterao moderada de excipientes, estabelecidos na
legislao especfica vigente para o ps-registro de medicamentos;
XVIII - inovao radical - desenvolvimento de nova molcula
no registrada no pas;
XIX - inovao incremental - desenvolvimento de melhorias
em relao a um medicamento j registrado;
XX - insumo farmacutico ativo (IFA) - qualquer substncia
introduzida na formulao de uma forma farmacutica que, quando
administrada em um paciente, atua como ingrediente ativo. Tais substncias
podem exercer atividade farmacolgica ou outro efeito direto
no diagnstico, cura, tratamento ou preveno de uma doena, podendo
ainda afetar a estrutura e funcionamento do organismo humano;
(Resoluo RDC n 17, de 16/04/2010 e Resoluo-RDC n
45, de 09/08/2012);
XXI - lote - quantidade definida de matria-prima, material
de embalagem ou produto processado em um ou mais processos, cuja
caracterstica essencial a homogeneidade. s vezes pode ser necessrio
dividir um lote em sub-lotes, que sero depois agrupados
para formar um lote final homogneo. Em fabricao contnua, o lote
deve corresponder a uma frao definida da produo, caracterizada
pela homogeneidade (Resoluo RDC n 17, de 16/04/2010);
XXII - lote piloto - lote de produto farmacutico produzido
por um processo representativo e reprodutivo de um lote de produo
em escala industrial (Instruo Normativa IN n 02, de
30/03/2009);
XXIII - matrias-primas - substncias ativas ou inativas que
se empregam na fabricao de medicamentos, tanto as que permanecem
inalteradas quanto as passveis de sofrer modificaes (Lei n
6.360, de 23/09/1976);
XXIV - medicamento - produto farmacutico, tecnicamente
obtido ou elaborado, com finalidade profiltica, curativa, paliativa ou
para fins de diagnstico (Lei n 5.991, de 17/12/1973);
XXV - medicamento de referncia - produto inovador registrado
no rgo federal responsvel pela vigilncia sanitria e comercializado
no Pas, cuja eficcia, segurana e qualidade foram
comprovadas cientificamente junto ao rgo federal competente, por
ocasio do registro (Lei n 9.787, de 10/02/1999);
XXVI - medicamento genrico - medicamento similar a um

produto de referncia ou inovador, que se pretende ser com este

intercambivel, geralmente produzido aps a expirao ou renncia
da proteo patentria ou de outros direitos de exclusividade, comprovada
a sua eficcia, segurana e qualidade, e designado pela DCB
ou, na sua ausncia, pela DCI (Lei n 9.787, de 10/02/1999);
XXVII - medicamento similar - aquele que contm o mesmo
ou os mesmos princpios ativos, apresenta a mesma concentrao,
forma farmacutica, via de administrao, posologia e indicao teraputica,
e que equivalente ao medicamento registrado no rgo
federal responsvel pela vigilncia sanitria, podendo diferir somente
em caractersticas relativas ao tamanho e forma do produto, prazo de
validade, embalagem, rotulagem, excipientes e veculos, devendo
sempre ser identificado por nome comercial ou marca; (Medida Provisria
n 2.190-34, de 2001);
XXVIII - medicamento novo - medicamento com IFA no
registrado no pas, seus novos sais, ismeros ou mistura de ismeros,
steres, teres, complexos ou demais derivados igualmente no registrados;
XXIX - nome de medicamento: a designao do produto
farmacutico tecnicamente elaborado, para distingui-lo de outros, ainda
que do mesmo detentor do registro;
XXX - nmero do lote - designao impressa na etiqueta de
um medicamento e de produtos abrangidos pela Lei n 6.360, de
23/09/1976, que permita identificar o lote ou a partida a que pertenam
e, em caso de necessidade, localizar e rever todas as operaes
de fabricao e inspeo praticadas durante a produo (Lei n
6.360, de 23/09/1976);
XXI - produto a granel - qualquer produto que tenha passado
por todas as etapas de produo, sem incluir o processo de embalagem.
Os produtos estreis em sua embalagem primria so considerados
produto a granel (RDC n 17, de 16/04/2010);
XXXII - produto terminado - produto que tenha passado por
todas as etapas de produo, incluindo rotulagem e embalagem final
(Resoluo-RDC n 17, de 16/04/2010);
XXXIII - produto intermedirio - produto parcialmente processado
contendo o IFA e que deve ser submetido a etapas subsequentes
de fabricao antes de se tornar um produto a granel
(Adaptado da Resoluo-RDC n 17, de 16/04/2010); e
CAPTULO II
DAS DISPOSIES GERAIS
Art. 5 Todos os documentos devero ser encaminhados por
via impressa numerada e rubricada em todas as folhas.
1 A documentao dever ser apresentada de acordo com
a ordem disposta nesta Resoluo, acompanhada de ndice com numerao
das respectivas pginas das documentaes.
2 O solicitante do registro dever adicionar documentao
impressa contendo arquivo em formato pdf, que permita a
realizao de busca textual e cpia, com todos os requisitos do caput deste artigo.
3 O disposto no caput deste artigo no se aplica aos casos
de submisso em meio eletrnico.
Art. 6 Os documentos oficiais em idioma estrangeiro usados

para fins de registro, expedidos pelas autoridades sanitrias, devero

ser acompanhados de traduo juramentada na forma da lei.
Art. 7 Para efeito do disposto neste Regulamento, existindo
legislao ou guias especficos, estes devero ser atendidos e as
respectivas provas devero ser apresentadas.
Pargrafo nico. A Anvisa poder requerer, a seu critrio e
mediante justificativa tcnica, testes e documentos que devero ser
apresentados nos casos no previstos nesta Resoluo, ou que no
satisfaam a algum dos quesitos especificados.
Art. 8 O tamanho de lote a ser registrado ser referente ao
lote utilizado para a comprovao de segurana e eficcia demonstradas
atravs de equivalncia farmacutica, bioequivalncia e estudos
clnicos, conforme o caso.
1 O tamanho de lote a ser considerado para aprovao do
registro dos medicamentos genricos e similares dever ter como
referncia o tamanho de lote utilizado para comprovao de equivalncia
farmacutica e bioequivalncia. Ser permitida a aprovao
de uma faixa para tamanho de lote industrial, desde que toda a
documentao e provas exigidas sejam apresentadas conforme legislao
especfica vigente de alteraes ps-registro.
2 O tamanho de lote a ser considerado para aprovao do
registro de medicamento novo dever ser aquele referente ao tamanho
de lote utilizado para comprovao de segurana e eficcia. A Anvisa
poder considerar, para aprovao do registro, um tamanho de lote
diferente do descrito no caput deste artigo, desde que seja apresentado
o histrico de alteraes de formulaes, processos produtivos, tamanhos
de lotes e locais de fabricao realizadas ao longo do desenvolvimento
clnico e os resultados dos estudos de comparabilidade
realizados com o medicamento que se pretende registrar.
Art. 9 Caso a empresa solicite concomitantemente ao registro
a incluso de mais de um local de fabricao do medicamento
ou mais de um local de fabricao do insumo farmacutico ativo
(IFA), dever apresentar toda a documentao e provas adicionais
exigidas na legislao especfica vigente de alteraes ps-registro.
Pargrafo nico. Para os casos em que a legislao especfica
vigente de alteraes ps-registro solicitar a apresentao de protocolo
de estudos de estabilidade, para o registro dever ser apresentado
o estudo acelerado completo e o de longa durao em andamento.
Art. 10. Os medicamentos novos e similares devero adotar
obrigatoriamente nome de medicamento, conforme legislao especfica vigente.
Art. 11. As apresentaes do medicamento a serem registradas
devero estar de acordo com o regime posolgico e a indicao
teraputica do medicamento.
Art. 12. A Anvisa poder, a seu critrio e mediante justificativa
tcnica, exigir provas adicionais de qualidade de medicamentos
e requerer novos estudos para comprovao de qualidade, segurana e eficcia.
1 A Anvisa poder solicitar empresa os dados brutos dos
ensaios clnicos e no clnicos, assim como os dados de qualidade do
medicamento.
2 A exigncia de provas adicionais poder ocorrer mesmo

aps a concesso do registro.

Art. 13. Nos casos dispostos na norma em que for solicitada
a apresentao de Plano ou Relatrio de Farmacovigilncia, ou Plano
de Minimizao de Risco, ou o Sumrio Executivo referente ao perodo
de cinco anos do Relatrio Peridico de Farmacovigilncia, a
documentao dever ser protocolada por meio de expediente direcionado
rea da Anvisa responsvel pela farmacovigilncia de
medicamentos, aps o peticionamento da solicitao de registro ou renovao.
Art. 14. O relatrio de ensaios clnicos, quando solicitado,
dever conter, alm do disposto nos requisitos especficos, as seguintes
informaes:
I - referncias bibliogrficas, quando disponveis;
II - todas as informaes clnicas disponveis, favorveis e
desfavorveis ao medicamento em estudo;
CAPTULO III
DOS REQUISITOS GERAIS PARA O REGISTRO
Seo I
Das Medidas Antecedentes ao Registro de Medicamento Novo
Art 15. Todos os estudos clnicos conduzidos em territrio
nacional para fins de registro devem seguir a legislao especfica
vigente para pesquisa clnica.
Pargrafo nico. A aprovao prvia do desenvolvimento
clnico conduzido em territrio nacional obrigatria para a utilizao
dos resultados para fins de registro.
Art. 16. O solicitante do registro dever solicitar para a
Farmacopia Brasileira a incluso do IFA e excipiente na lista da
Denominao Comum Brasileira (DCB) caso esse ainda no esteja presente na lista.
Seo II
Das Medidas Antecedentes ao Registro de Medicamento Genrico e Similar
Art. 17. O solicitante do registro dever consultar a lista de
medicamentos de referncia disponvel no portal da Anvisa, para
verificar se h medicamento de referncia eleito na concentrao e
forma farmacutica para o medicamento que se pretende registrar.
Pargrafo nico. Na ausncia de medicamento de referncia
eleito, deve ser protocolada junto Anvisa solicitao de eleio de
medicamento de referncia, conforme legislao especfica vigente.
Art. 18. No sero admitidos para fins de registro como
medicamento genrico ou similar:
I - produtos biolgicos, imunoterpicos, derivados do plasma
e sangue humano;
II - medicamentos fitoterpicos;
III - medicamentos especficos;
IV - medicamentos dinamizados;
V - medicamentos de notificao simplificada;
VI - antisspticos de uso hospitalar;
VII - produtos com fins diagnsticos e contrastes radiolgicos;
VIII- radiofrmacos;
IX - gases medicinais; e
X - outras classes de medicamentos que venham a possuir
legislao especfica para seu registro.

Seo III
Da Documentao Administrativa
Art. 19. O pedido de registro de medicamento nos termos
desta Resoluo dever ser individualizado por forma farmacutica.
Pargrafo nico. Para os medicamentos genricos e similares
em que as diferentes concentraes para a mesma forma farmacutica
tiverem diferentes medicamentos de referncia eleitos o processo dever
ser o mesmo.
Art. 20. Todas as peties protocoladas devero estar acompanhadas
dos seguintes documentos:
I - formulrios de petio, FP1 e FP2, devidamente preenchidos
e assinados;
II - comprovante de pagamento da Taxa de Fiscalizao de
Vigilncia Sanitria -TFVS e respectiva Guia de Recolhimento da
Unio-GRU, ou iseno, quando for o caso;
III - modelo de texto de bula;
IV - layout das embalagens primria e secundria de cada
apresentao do medicamento, referente a cada local de fabricao;
V - cpia do Certificado de Boas Prticas de Fabricao
(CBPF) vlido emitido pela Anvisa, para a linha de produo na qual
o medicamento, objeto de registro, ser fabricado, ou ainda, cpia do
protocolo de solicitao de inspeo para fins de emisso do certificado
de BPFC; e
1 No caso de existir mais de um local de fabricao ou de
etapas de produo, dever ser apresentado a documentao descrita
no inciso V para cada empresa envolvida na cadeia produtiva do medicamento.
2 Para os casos em que houver reciprocidade entre a
Anvisa e a Autoridade Regulatria do pas onde seja fabricado o
medicamento poder ser apresentado documento de comprovao de
boas prticas de fabricao emitido pelo rgo responsvel pela Vigilncia
Sanitria do pas fabricante.
3 Para os produtos intermedirios poder ser apresentado
documento de comprovao de boas prticas de fabricao emitido
pelo rgo responsvel pela Vigilncia Sanitria do pas fabricante.
4 No caso de produtos importados a cpia do protocolo de
solicitao de inspeo para fins de emisso do certificado de BPFC
dever ser acompanhada de cpia de documento de comprovao de
boas prticas de fabricao de produtos farmacuticos por linha de
produo vlido, emitido pelo rgo responsvel pela Vigilncia Sanitria
do pas fabricante.
5 A falta do CBPF vlido no impedir a submisso do
pedido de registro, mas impedir sua aprovao.
Art. 21. Alm do rol de documentos contidos no art. 20, para
os medicamentos importados, dever ser informada a fase do medicamento
a importar como produto terminado, produto a granel ou
na embalagem primria.
Pargrafo nico. Para medicamento novo, devero ser apresentadas,
quando disponveis, as informaes sobre eventuais compromissos
assumidos junto a outras agncias quanto realizao de
estudos complementares de segurana clnica, eficcia clnica, farmacologia

clnica ou toxicologia no-clnica. A apresentao destas

informaes no impedir a submisso do pedido de registro.
Seo IV
Da Documentao Tcnica da Qualidade
Art. 22. No ato do protocolo de pedido de registro de um
medicamento, o solicitante do registro dever apresentar relatrio
tcnico contendo as seguintes informaes:
I - sobre o insumo farmacutico ativo (IFA):
a) nomenclatura: Denominao Comum Brasileira (DCB);
b) estrutura: frmula estrutural, incluindo estereoqumica relativa
e absoluta, frmula molecular, e massa molecular relativa;
c) propriedades fsico-qumicas: forma fsica, relao estequiomtrica
entre a forma qumica de apresentao do IFA e seu
componente farmacodinamicamente ativo, ponto de fuso, solubilidade,
tamanho de partcula e pKa;
d) nome do(s) fabricante(s) do(s) IFA(s) com os respectivo(s)
endereo(s) e documento do rgo oficial sanitrio do pas de origem
comprovando autorizao para a atividade de fabricar IFA;
e) descrio do processo de sntese: fluxograma do processo
de sntese, incluindo frmula molecular, estruturas qumicas dos materiais
de partida, intermedirios e respectivas nomenclaturas, solventes,
catalisadores, reagentes e o IFA, contemplando a estereoqumica;
f) elucidao da estrutura e outras caractersticas e impurezas:
confirmao da estrutura com base na rota de sntese e em
anlise espectral, contemplando o espectro de infravermelho da molcula
e outras anlises necessrias correta identificao e quantificao
da(s) molcula(s), e informao sobre potencial isomerismo
estrutural e geomtrico, rotao ptica especfica, ndice de refrao,
quiralidade, potencial de formar polimorfos, discriminando as suas
caractersticas e de outros polimorfos relacionados ao IFA, e informaes
sobre impurezas;
g) controle de qualidade: especificaes, justificativa das especificaes
para IFA no farmacopeico, mtodos analticos utilizados
e validao e laudo de anlise de um lote emitido pelo fabricante do
IFA; e
h) estabilidade: um resumo sobre os tipos de estudos conduzidos
e os resultados, conforme legislao especfica vigente, incluindo
os resultados de estudos de degradao forada e condies
de stress e respectivos procedimentos analticos, bem como as concluses
sobre o prazo de validade ou data de reteste e material de
embalagem.
II - sobre o desenvolvimento da formulao:
a) resumo sobre o desenvolvimento da formulao, levando
em considerao a via de administrao e utilizao, assim como o
sistema de embalagem;
b) informaes sobre a compatibilidade do IFA com os excipientes,
caractersticas fsico-qumicas principais do IFA que possam
influenciar na performance do produto terminado;
c) documentos com os detalhes de fabricao, caracterizao,
e controles com referncia bibliogrfica para suportar os dados de

segurana para excipientes usados pela primeira vez em um medicamento

ou em uma nova via de administrao;
d) dados e discusso sobre a avaliao de eficcia do sistema
conservante utilizado(s) na formulao; e
e) justificativa no caso de excesso de ativo.
III - sobre o produto terminado:
a) descrio detalhada sobre a frmula completa, designando
os componentes conforme a Denominao Comum Brasileira
(DCB);
b) informao sobre a quantidade de cada componente da
frmula e suas respectivas funes, incluindo os componentes da
cpsula, e indicao das respectivas referncias de especificaes de
qualidade descritas na Farmacopia Brasileira ou em outros cdigos
oficiais autorizados pela legislao especfica vigente;
c) descrio detalhada sobre a proporo qualitativa e quantitativa
dos produtos intermedirios utilizados na frmula do produto
terminado; e
d) justificativa quanto presena de sulco no comprimido
com os devidos testes.
IV - sobre a produo do produto terminado:
a) dossi de produo referente a 1 (um) lote;
b) nome e responsabilidade de cada fabricante incluindo terceirizados
e cada local de fabricao proposto envolvido na produo
e nos testes a serem realizados, incluindo controle de qualidade e
estudos de estabilidade acelerado e de longa durao;
c) fluxograma com as etapas do processo de fabricao mostrando
onde os materiais entram no processo, identificando os pontos
crticos do processo e os pontos de controle, testes intermedirios e
controle do produto final;
d) informao sobre tamanhos de lotes do produto terminado,
descrio das etapas do processo de fabricao, incluindo todos
os parmetros utilizados, do controle em processo e dos produtos
intermedirios;
e) lista dos equipamentos envolvidos na produo, identificados
por princpio de funcionamento (classe) e desenho (subclasse)
com suas respectivas capacidades;
f) controle das etapas crticas com a informao sobre os
testes e critrios de aceitao realizados nos pontos crticos identificados
no processo de fabricao, alm dos controles em processo;
e
g) relatrio sumrio da validao do processo de fabricao,
incluindo lotes, definio das etapas crticas de fabricao com as
respectivas justificativas, parmetros avaliados, e indicao dos resultados
obtidos e concluso.
V - sobre o controle de qualidade das matrias-primas:
a) especificaes, mtodos analticos e laudo analtico para
os excipientes, acompanhados de referncia bibliogrfica, feitos pelo
fabricante do medicamento;
b) informaes adicionais para os excipientes de origem animal
de acordo com a legislao especfica vigente sobre controle da

Encefalopatia Espongiforme Transmissvel; e

c) especificaes, mtodos analticos e laudo analtico para o
insumo farmacutico ativo, acompanhados de referncia bibliogrfica,
realizados pelo fabricante do medicamento.
VI - sobre o controle de qualidade do produto terminado:
a) especificaes, mtodos analticos e laudo de anlise,
acompanhados de referncia bibliogrfica, incluindo relatrios de validao
de mtodo analtico; e
b) grfico do perfil de dissoluo, quando aplicvel.
VII - sobre a embalagem primria e embalagem secundria
funcional;
a) descrio do material de embalagem; e
b) relatrio com especificaes, mtodo analtico e resultados
do controle de qualidade de embalagem.
VIII - sobre o envoltrio intermedirio: descrio do material
de constituio do envoltrio intermedirio e suas especificaes;
IX - sobre os acessrios que acompanham o medicamento
em sua embalagem comercial: descrio do material de constituio
do acessrio e suas especificaes; e
X - sobre os estudos de estabilidade do produto terminado:
a) relatrio com os resultados dos estudos de estabilidade
acelerada e de longa durao conduzidos com 3 (trs) lotes, protocolos
usados, incluindo concluses com relao aos cuidados de
conservao e prazo de validade;
b) resultados de estudos de estabilidade para medicamentos
que, aps abertos ou preparados, possam sofrer alterao no seu prazo
de validade original ou cuidado de conservao original; e
c) resultados do estudo de fotoestabilidade ou justificativa
tcnica para a iseno do estudo;
1 As informaes explicitadas no inciso I e suas alneas
devem demonstrar autenticidade de origem do(s) IFA(s), sendo facultado
ao(s) fabricante(s) deste(s) enviar ANVISA, no prazo de 30
(trinta) dias aps o protocolo do registro, a referida documentao,
devidamente identificada com o nmero do processo a que se relaciona.
2 Em cumprimento ao inciso I, devem ser apresentados
para IFA registrado na ANVISA o nmero de processo de registro e
o nmero de registro do IFA, em substituio aos documentos das
alneas b, e, f e h.
3 Em cumprimento alnea g do inciso I, devem ser
enviadas justificativas das especificaes para IFA no farmacopeico.
4 Em cumprimento alnea b do inciso II, na hiptese de
associaes, deve-se apresentar discusso sobre a compatibilidade
entre os ativos e entre estes e os excipientes.
5 Em cumprimento ao inciso II, para os medicamentos
genricos e similares deve ser enviado o relatrio de desenvolvimento
do mtodo de dissoluo, conforme legislao especfica vigente.
6 Em cumprimento alnea a) do inciso III na ausncia da
DCB para algum excipiente utilizado na formulao apresentar justificativa
de ausncia emitida pela Farmacopeia Brasileira.
7 As informaes explicitadas nos incisos III e IV e suas

alneas devem ser apresentadas conforme disposto no Anexo I.

8 Em cumprimento alnea a) do inciso IV, nos casos em
que a solicitao de registro se referir a mais de uma concentrao, o
dossi de produo dever ser apresentado para a maior e menor
concentrao, desde que as formulaes sejam qualitativamente
iguais, sejam proporcionais e sejam fabricadas no mesmo local e com
mesmo processo produtivo.
9 Em cumprimento alnea c do inciso V, deve ser
enviada justificativa das especificaes e dos mtodos analticos com
as respectivas validaes para IFA no farmacopeico.
10. Em cumprimento ao inciso VI, alm dos dispositivos
anteriores, as empresas que pretendam importar medicamentos tero
que apresentar metodologia e laudo analtico de controle de qualidade
fsico-qumica, qumica, microbiolgica e biolgica e respectivas validaes,
realizados pelo importador, de acordo com a forma farmacutica
do produto acabado, granel ou na embalagem primria.
11. Em cumprimento ao inciso IX, deve ser apresentado o
respectivo nmero de registro para soluo diluente/reconstituinte que
acompanhar o medicamento a ser registrado.
12. Em cumprimento ao inciso IX, na hiptese de a soluo
diluente/reconstituinte no ter sido registrada na Anvisa, a empresa
dever apresentar documentao conforme legislao especfica
vigente.
13. Em cumprimento ao inciso IX o acessrio dever
obrigatoriamente estar em quantidade e graduao adequadas considerando
sua posologia, quando aplicvel.
14. Com relao ao prazo de validade disposto na alnea a
do inciso X, no caso do produto a granel importado, o prazo dever
ser contado a partir da data de sua fabricao no exterior e no da
data de embalagem aqui no Brasil, respeitando-se o prazo de validade
registrado na Anvisa.
CAPTULO IV
DOS REQUISITOS ESPECFICOS PARA O REGISTRO
DE MEDICAMENTO NOVO
Seo I
Do Registro de Medicamento Novo
Art. 23. Esta seo se refere ao registro de medicamento com
IFA no registrado no pas, seus novos sais, ismeros ou mistura de
ismeros, steres, teres, complexos ou demais derivados, igualmente
no registrados.
Art. 24. A petio de registro descrita nesta seo, alm da
documentao citada nas Sees III e IV do Captulo III, dever estar
acompanhada de:
I - relatrio de segurana e eficcia de acordo com guia
especfico, contendo:
a) relatrio de ensaios no-clnicos; e
b) relatrio de ensaios clnicos fase I, II e III.
II - plano de Farmacovigilncia, de acordo com a legislao
especfica vigente.
1 Em situaes especficas relacionadas segurana, um

Plano de Minimizao de Risco poder ser exigido de forma adicional

ao Plano de Farmacovigilncia disposto no inciso II.
2 No caso de medicamentos comercializados em outros
pases, dever ser apresentado junto ao pedido de registro o Relatrio
de Farmacovigilncia atualizado do medicamento.
Art. 25. A empresa poder apresentar, excepcionalmente, o
relatrio de ensaios clnicos contendo estudos de fase II concludos e
estudos de fase III iniciados com vistas a requerer o registro de
medicamento novo destinado preveno ou tratamento de doenas
de grave ameaa vida ou altamente debilitantes, desde que seja
demonstrada para ambos os casos como necessidade mdica no
atendida
Pargrafo nico. Em casos especficos onde os estudos de
fase III no sejam aplicveis e os estudos de fase II sejam suficientes
para comprovao da eficcia e segurana do medicamento, a empresa
poder submeter o pedido de registro aps a concluso dos
estudos de fase II.
Seo II
Do Registro de Nova Associao
Art. 26. Esta seo se refere ao registro de medicamento
composto por uma nova combinao de dois ou mais IFAs j registrados
no pas em:
I - uma razo fixa de doses em uma mesma unidade farmacotcnica
doravante denominada associao em dose fixa; ou
II - uma razo fixa de doses em diferentes unidades farmacotcnicas
em uma mesma embalagem, para uso concomitante ou
sequencial, doravante denominada kit.
Pargrafo nico. Nos casos em que um ou mais IFAs, ou
novos sais, ismeros ou mistura de ismeros, steres, teres, complexos
ou derivados deste(s) IFA(s) que compem a associao no
for(em) registrada(s) no pas, a petio de registro dessa associao
dever cumprir os mesmos requisitos previstos para o registro de
medicamento novo.
Art. 27. O registro de novas associaes na forma de kit ser
permitido apenas quando:
I - for farmacotecnicamente justificada a impossibilidade de
se registrar uma associao em dose fixa em qualquer forma farmacutica
e houver claro benefcio do kit para sade pblica ou
II - for farmacotecnicamente justificada a impossibilidade de
se registrar uma associao em dose fixa em qualquer forma farmacutica
e o kit demonstre aumento de adeso ao tratamento e a
relevncia clnica desse aumento tenha sido adequadamente investigada
e comprovada para a populao alvo.
Seo III
Do Registro de Nova Associao em Dose Fixa
Art. 28. A petio de registro descrita nesta seo, alm da
documentao citada nas Sees III e IV do Captulo III, dever estar
acompanhada de:
I - justificativa tcnica da racionalidade da associao; e
II - relatrio de segurana e eficcia de acordo com guia

especfico, contendo:
a) ensaios no-clnicos, quando aplicvel;
b) ensaios clnicos de fase I e II, quando aplicvel, e estudos
de fase III para cada indicao teraputica, provando que:
1. associaes com as mesmas doses dos IFAs tenham um
efeito aditivo ou sinrgico sem aumento dos riscos quando comparados
com cada IFA isoladamente ou com combinaes entre eles
com um nmero menor de IFAs; ou
2. a associao com dose menor de pelo menos um dos IFAs
obtenha o mesmo benefcio com riscos iguais ou menores quando
comparados com uma associao com doses conhecidas.
III - Plano de Farmacovigilncia adequado nova associao
em dose fixa, de acordo com a legislao especfica vigente.
1 O relatrio de eficcia e segurana deve incluir informaes
acerca das interaes farmacocinticas e farmacodinmicas
entre os IFAs que compem a associao.
2 Em situaes especficas relacionadas segurana, um
Plano de Minimizao de Risco poder ser exigido de forma adicional
ao Plano de Farmacovigilncia disposto no inciso III.
3 No caso de medicamentos comercializados em outros
pases, dever ser apresentado Relatrio de Farmacovigilncia atualizado
do medicamento.
Seo IV
Do Registro de Nova Forma Farmacutica
Art. 29. Esta seo se refere ao registro de nova forma
farmacutica no pas, para um medicamento j registrado.
Art. 30. A petio de registro descrita nesta seo, alm da
documentao citada nas Sees III e IV do Captulo III, dever estar
acompanhada de:
I - justificativa tcnica;
II - relatrio de segurana e eficcia de acordo com guia
especfico, contendo os resultados de estudos clnicos de fase III e
fase I e II , se aplicvel; e
III - plano de Farmacovigilncia adequado nova forma
farmacutica, de acordo com a legislao especfica vigente.
1 Em cumprimento ao inciso II, os estudos clnicos de
fase II e III podem ser substitudos por prova de biodisponibilidade
relativa quando o medicamento proposto estiver dentro da faixa teraputica
aprovada.
2 Em situaes especficas relacionadas segurana, um
Plano de Minimizao de Risco poder ser exigido de forma adicional
ao Plano de Farmacovigilncia.
3 No caso de medicamentos comercializados em outros
pases, dever ser apresentado junto ao pedido de registro o Relatrio
de Farmacovigilncia atualizado do medicamento.
Seo V
Do Registro de Nova Concentrao
Art 31. Esta seo se refere ao registro de nova concentrao
no pas para um medicamento registrado na mesma forma farmacutica.
Art. 32. A petio de registro descrita nesta seo, alm da

documentao citada nas Sees III e IV do Captulo III, dever estar

acompanhada de:
I - justificativa tcnica;
II - relatrio de segurana e eficcia de acordo com guia
especfico, contendo os resultados de estudos clnicos de fase III e
fase I e II , se aplicvel; e
III - plano de Farmacovigilncia adequado nova concentrao,
de acordo com a legislao especfica vigente.
1 Em cumprimento ao inciso II, os estudos clnicos de
fase II e III podem ser substitudos por prova de biodisponibilidade
relativa quando o medicamento proposto estiver dentro da faixa teraputica
aprovada.
2 Em situaes especficas relacionadas segurana, um
Plano de Minimizao de Risco poder ser exigido de forma adicional
ao Plano de Farmacovigilncia.
3 No caso de medicamentos comercializados em outros
pases, dever ser apresentado junto ao pedido de registro o Relatrio
de Farmacovigilncia atualizado do medicamento.
Seo VI
Do Registro de Nova Via de Administrao
Art. 33. Esta seo se refere ao registro de nova via de
administrao no pas para um medicamento j registrado na mesma
forma farmacutica, mesma concentrao e mesma indicao teraputica.
Art. 34. A petio de registro descrita nesta seo, alm da
documentao citada nas Sees III e IV do Captulo III, dever estar
acompanhada de:
I - justificativa tcnica;
II - relatrio de segurana e eficcia de acordo com guia
especfico, contendo os resultados de estudos clnicos de fase III e
fase I e II , se aplicvel; e.
III - plano de Farmacovigilncia adequado nova via de
administrao, de acordo com a legislao especfica vigente.
1 Em cumprimento ao inciso II, os estudos clnicos de
fase II e III podem ser substitudos por prova de biodisponibilidade
relativa quando o medicamento proposto estiver dentro da faixa teraputica
aprovada.
2 Em situaes especficas relacionadas segurana, um
Plano de Minimizao de Risco poder ser exigido de forma adicional
ao Plano de Farmacovigilncia.
3 No caso de medicamentos comercializados em outros
pases, dever ser apresentado junto ao pedido de registro o Relatrio
de Farmacovigilncia atualizado do medicamento.
Seo VII
Do registro de Nova Indicao Teraputica
Art. 35. Esta seo se refere ao registro de nova indicao
teraputica no pas, para um medicamento j registrado na mesma
forma farmacutica e mesma concentrao.
Art. 36. A petio de registro descrita nesta seo, alm da
documentao citada nas Sees III e IV do Captulo III, dever estar
acompanhada de:

I - justificativa tcnica para o registro;

II - relatrio de segurana e eficcia de acordo com o guia
especfico, contendo os resultados de estudos clnicos de fase III e
fase I e II , se aplicvel; e.
III - plano de Farmacovigilncia adequado nova indicao
teraputica, de acordo com a legislao especfica vigente.
1 Em situaes especficas relacionadas segurana, um
Plano de Minimizao de Risco poder ser exigido de forma adicional
ao Plano de Farmacovigilncia.
2 No caso de medicamentos comercializados em outros
pases, dever ser apresentado junto ao pedido de registro o Relatrio
de Farmacovigilncia atualizado do medicamento.
Seo VIII
Do Registro de Medicamento com Mesmo(s) IFA(s) de Medicamento
Novo j Registrado
Art. 37. Esta seo se refere ao registro de um medicamento
no caso em que j exista medicamento novo registrado com o(s)
mesmo(s) IFA(s).
Pargrafo nico. O disposto no caput deste artigo no se
aplica aos medicamentos enquadrados como genricos e similares
para os quais haja viabilidade tcnica para a realizao de equivalncia
farmacutica e estudo de biodisponibilidade relativa (bioequivalncia)
para comprovao de eficcia e segurana do medicamento.
Art. 38. A petio de registro descrita nesta seo, alm da
documentao citada nas Sees III e IV do Captulo III, dever estar
acompanhada de:
I - justificativa tcnica para o registro;
II - relatrio de Segurana e Eficcia de acordo com guia
especfico, contendo:
a) relatrio de ensaios no-clnicos; e
b) relatrio de ensaios clnicos de fase I, II e III.
III - plano de Farmacovigilncia, de acordo com a legislao
especfica vigente.
1 Em situaes especficas relacionadas segurana, um
Plano de Minimizao de Risco poder ser exigido de forma adicional
ao Plano de Farmacovigilncia.
2 No caso de medicamentos comercializados em outros
pases, Relatrio de Farmacovigilncia atualizado do medicamento.
Seo X
Dos Estudos de Biodisponibilidade Relativa
Art. 39. Para a petio de medicamento novo para a qual for
necessria a apresentao dos estudos de biodisponibilidade relativa
nos termos desta Resoluo dever ser protocolado aditamento para
os estudos de acordo com as orientaes disponveis na pgina eletrnica
da ANVISA.
CAPTULO V
DOS REQUISITOS ESPECFICOS PARA O REGISTRO
DE MEDICAMENTO GENRICO E SIMILAR
Seo I
Dos Estudos de Equivalncia Farmacutica e Perfil de Dissoluo

Art. 40. A petio de solicitao de registro de medicamentos

similares e genricos, alm da documentao citada nas Sees
III e IV do Captulo III, dever estar acompanhada de certificado
de equivalncia farmacutica e certificado de perfil de dissoluo e
relatrio de desenvolvimento do mtodo de dissoluo, conforme
legislao especfica vigente.
Pargrafo nico. Este artigo no se aplica caso a fabricao
do medicamento genrico ou similar e do medicamento de referncia
for realizada em um mesmo local de fabricao, com formulao,
processo de produo e equipamentos idnticos.
Seo II
Dos Estudos de Bioequivalncia
Art. 41. Para a petio de solicitao de registro de medicamentos
similares e genricos, alm da documentao citada nas
Sees III e IV do Captulo III, dever ser protocolado aditamento
para os estudos de bioequivalncia de acordo com as orientaes
disponveis na pgina eletrnica da ANVISA.
Art. 42. O estudo de bioequivalncia ou testes para a bioiseno
devero ser realizados, obrigatoriamente, com o mesmo lote
utilizado no estudo de equivalncia farmacutica.
CAPTULO VI
DA RENOVAO DE REGISTRO
Art. 43. Para efeito de renovao do registro do medicamento
na Anvisa, todas as empresas, no primeiro semestre do ltimo
ano do quinqunio de validade do registro j concedido, devero
apresentar:
I - formulrios de petio, FP1 e FP2, devidamente preenchidos
e assinados;
II - comprovante de pagamento da Taxa de Fiscalizao de
Vigilncia Sanitria-TFVS e respectiva Guia de Recolhimento da
Unio-GRU, ou iseno, quando for o caso;
III - sumrio executivo em portugus referente ao perodo de
cinco anos do Relatrio Peridico de Farmacovigilncia do mesmo
perodo; e
IV - documento comprobatrio de venda no ltimo quinqunio
de vigncia do registro, contendo os nmeros das notas fiscais
emitidas no Brasil e a relao de estabelecimentos compradores em
um mnimo de 1 (uma) nota fiscal emitida no Pas, por forma farmacutica
e concentrao.
Pargrafo nico. No caso de laboratrios oficiais, dever ser
apresentada justificativa de no comercializao quando no houver a
produo do medicamento no perodo referido no inciso IV.
CAPTULO VII
DAS DISPOSIES FINAIS E TRANSITRIAS
Art. 44. Durante a anlise do processo de registro ou renovao,
a empresa fabricante do medicamento poder ser auditada, a critrio da Anvisa.
Art. 45. Ser divulgada informao na pgina eletrnica da
Anvisa com as bases tcnicas para a aprovao do registro do medicamento.
Art. 46. A Anvisa poder emitir orientao tcnica sobre a
aplicabilidade desta Resoluo para os casos especficos de registro

de medicamento, tal como a apresentao de dados para a comprovao

de segurana e eficcia para as inovaes incrementais, nas
hipteses que se fizerem necessrias.
Art. 47. O descumprimento das disposies contidas nesta
Resoluo constitui infrao sanitria, nos termos da Lei n 6.437, de
20 de agosto de 1977, sem prejuzo das responsabilidades civil, administrativas
e penal cabveis.
Art. 48. Ficam revogadas a Resoluo - RDC n. 136, de 29
de maio de 2003, a Resoluo - RDC n. 16, de 02 de maro de 2007,
com exceo dos itens 1 e 2, VI, do Anexo I; a Resoluo - RDC n.
17, de 02 de maro de 2007, com exceo dos itens 1 e 2, VI, do
Anexo, os artigos 1 e 4 da Resoluo - RDC n. 210, de 02 de
setembro de 2004 e a Seo I e II do Captulo XVIII da ResoluoRDC n 48, de 06 de outubro de 2009.
Art. 49. As peties de concesso de registro de medicamentos
novos, genricos e similares protocoladas antes da data de
publicao desta Resoluo, ou que j se encontram em anlise na
Gerncia-Geral de Medicamentos, sero analisadas conforme as Resolues
vigentes poca do protocolo.
Art. 50. Esta Resoluo entra em vigor no prazo de 90
(noventa) dias contados a partir da data de sua publicao.
DIRCEU BRS APARECIDO BARBANO
Diretor-Presidente