01/05/2016

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Modelosexperimentaisauxiliamentendimentodaepilepsia
Grandepartedoentendimentodosmecanismosquelevamao
desenvolvimentodasepilepsiastemsidoobtidagraasaos
modelosexperimentaisrealizadoscomanimais,principalmente
ratosecamundongos.Omodeloexperimentalsefazvalerpela
capacidadedesteemrepresentarcomfidelidadeofenmeno
natural.
Diversosmodelosexperimentaisvmsendodesenvolvidosao
longodahistriacomoobjetivodedeterminarquaiseventos
podeminduziroaparecimentodascrisesepilpticas,as
estruturasenvolvidaseomelhortratamento.
Umdessesmodelosexperimentaisfoidesenvolvidoporsper
AbroCavalheiro,coordenadordoLaboratriodeNeurologia
ExperimentaldaUniversidadeFederaldeSoPaulo(Unifesp)e
atualpresidentedoConselhoNacionaldePesquisae
Desenvolvimento(CNPq),juntamentecomopolonsLechoslawTurskieoutrospesquisadores.
Tratasedeummtododeinduodeconvulsesapartirdaaplicaodapilocarpina,um
alcalideextradodasfolhasdaplantaJaborandi(P.mycrophyllus).
ComCinciaComoosenhoresuaequipechegarampilocarpina?
sperAbroCavalheiroHmaisdeumsculo,jsesabiadaexistncia,nosistemanervoso,
deumasubstnciatransmissorachamadadeacetilcolina.Ofatodequeaaplicaodealtas
quantidadesdessasubstncia(oudeseusanlogos)sercapazdeproduzirconvulsestambmj
eraconhecido.Oquenosesabiaeraque,emdeterminadascircunstncias,emanimaisde
laboratrio,aativaoexcessivadessesistemapudesselevaraumquadrodeconvulses
duradouras(chamadodeestadodemalepilptico)cujasconseqncias,alongoprazo,poderiam
gerarumquadrodeepilepsiasemelhantequeleobservadoemsereshumanos.Aqui,valea
penaressaltarqueconvulsonosinnimodeepilepsia.Aconvulsoumamanifestaode
vriascondiesqueafligemosistemanervoso,entreelasousodedrogasestimulantes,
choqueseltricos,infecesneurolgicas,etc.Parasecaracterizaraepilepsianecessrioque
ascrisesepilpticassejamrepetidasaolongodavidadoindivduoequetenhamcaractersticas
prprias.Masvoltandoaotrabalhoquelevouaodesenvolvimentodonossomodelo
experimental,empossedessasinformaes,euemeugrupo,estvamosinteressadosem
encontrarumasubstnciacapazdeativarosistemacolinrgicogerandoumestadodemal
epilptico.Paraisso,utilizamosapilocarpinaquetemo"mrito"deserobtidaapartirdeuma
plantadoNordestedopas,oJaborandi.
ComCinciaComofuncionaapilocarpina?
CavalheiroLogoapsaaplicaodapilocarpinaemanimaisobservaseaocorrnciadecrises
convulsivasdelongadurao(vriashoras)oqueacaba,pormecanismoshojejbem
conhecidos,aproduzirlesesemdeterminadasregiesdocrebro.Comoemoutrassituaes
semelhantes,aexistnciadelesesemdeterminadasregiesdosistemanervosola
reorganizaodosistema.Isto,aperdadeumcertonmerodeclulasnervosasfazcomque
assobreviventesserearranjemnatentativadesuperarodanosofrido.Nsacreditamosque
essareorganizao,quandonoocorredeformaadequada,acabalevandoocrebroase
comportarcomoum"crebrocomepilepsia".Isto,elecapazde,repetidamente,induzirum
quadroconvulsivoquepode,inclusive,levarperdadeconscincia.Omodelodapilocarpinafoi
oprimeironomundoaproduziressequadrodeepilepsiaemanimaisdelaboratrio.Eo
interessantefoiverificarqueomodeloemanimaisreproduzaquiloqueacontecenumtipo
bastantefreqentedeepilepsiaqueocorreemsereshumanos.Atravsdessemodelofoi
possvelestabelecerospassosquelevamumacrianaquesofreuumtraumatismocraniano
importante,ouqueteveumainfecotambmgravedosistemanervoso,adesenvolver,anos
maistarde,umquadrodeepilepsia.
ComCinciaQuandofoidesenvolvidoomodeloexperimental?
CavalheiroAsriedeestudosqueculminoucomomodeloemquestofoilonga.Osprimeiros
estudosforamrealizadosnoinciodosanos80,masacaracterizaofinalsocorreunosanos
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90.Dessaforma,odesenvolvimentodomodelodapilocarpinateveaparticipaodevrios
alunosdepsgraduaoecolegasdelaboratrioqueestiveramtrabalhandocomigodurante
essetempo.Muitosdeles,hoje,soprofessoresrenomadosnoBrasilenoExterior.Noincio,
nsqueramosobservaroqueacontecialogoapsaadministraodapilocarpinaemratos.
Nossaintenoeracaracterizaroquadrodecolvulsesduradourasinduzidopelapilocarpina,o
assimchamadoestadodemalepilptico.Nessafase,descobrimosotipodelesoqueoestado
demaldeixavanocrebro,qualasualocalizaoprecisa,comopoderamosbloquearas
convulsesagudaseminimizaraslesescerebrais,etc.Natentativadesaberoqueaconteciaa
longoprazo,isto,semanasapsaadministraodapilocarpina,foiquecomeamosanotar
queosanimaissobreviventescomearamaapresentarcrisesespontneas(isto,apilocarpina
administradasemanasantesjhaviasidoeliminada).Essascriseseramdecurtadurao(um
minutonomximo),apareciamaproximadamenteumavezpordia,eramacompanhadasde
alteraescomportamentaiseeletrencefalogrficastpicaseserepetiamaolongodetodaavida
doanimal.Isto,umverdadeiroquadrodeepilepsia.
ComCinciaEssemodeloajudouadesenvolvernovasmedicaesparaotratamentoda
epilepsia?
CavalheiroComotenteiexplicar,essemodeloapresentatrsfasesdistintas:aprimeira
aquelaqueocorrecomoconseqnciadiretadaadministraodapilocarpina,quandooanimal
apresentacolvulsesdelongaduraocujaconseqnciaaocorrnciadelesescerebrais
especficas.Asegundafaseaquelaemqueoanimalserecuperadosefeitosdapilocarpinae
noqual,supomos,ocorreomximodereorganizaodosistema,isto,orearranjops
lesional.Aterceiraaquelaemqueaparecemasconvulsesespontneasqueperdurampor
todaavidadoanimal.Nossolaboratrio,evriosoutrosaoredordomundoqueestoutilizando
onossomodelo,emumaprimeiraetapa,tentoucomprenderaschavesdoprocesso.Porque
ocorrealesoemconseqnciadoestadodemalepilptico?Porqueelasocorreemcertas
regiescerebrais?Porqueaslesesobservadasnosanimaiscomoconseqnciadoestadode
malinduzidopelapilocarpinasemelhantequelasobservadasnosquadrosdeepilepsiadolobo
temporalhumano?Oqueorearranjocerebraltemrealmenteavercomaepilepsia?Como
poderamosbloquearoprocesso?Qualomelhormomentodeintervir?Quaisosmelhores
medicamentosexistenteshojecapazesdeimpediraprogressodoquadro?Quenovasdrogas
podemserutilizadas?,etc.Comosepodeobservar,asperguntassomuitasevriasdestas
respostasjforamobtidas
ComCinciaQuepasesestoutilizandoouestointeressadosemusaromodelo?
CavalheiroVriosgruposimportantesestoutilizandoonossomodelo.Existemlaboratrios
nosEstadosUnidos,Inglaterra,Frana,Alemanha,Itlia,Japo,Austrlia,etc.
ComCinciaEmqueexatamenteelediferedemodelosanteriores?
CavalheiroComomencionei,antesdomodelodapilocarpina,ospesquisadoresnotinham
disposioummodeloquereproduzisse,emanimais,asequnciadeeventosquecaracterizaa
epilepsiadolobotemporalquerepresenta,aproximadamente,70%daepilepsiaobservadaem
sereshumanos.Dessaforma,podeseestudaremanimaisaquiloque,porrazesticas,no
podemosrealizaremsereshumanos.Porissoummodeloexperimentaltointeressante.No
casodomodelodapilocarpina,nspodemosinterromperoprocesso,retirarapartedocrebro
quenosinteressaconhecer,administrardrogascujosefeitosemhumanosaindanoso
conhecidos,etc.
ComCinciaQualoimpactodasuadescobertanomeioacadmico?
CavalheiroAcreditoqueoimpactoemnossareaespecficadeatuao,aneurocincia,foi
colocartrabalhandojuntoscientistasoriundosdediferentesreas,isto,mdicosneurologistas,
bilogos,bioqumicos,farmaclogos,patologistas,etc.Estaassociaoentrecientistasbsicose
clnicosnotrivialnopas.Muitosganharamcomisso.Nossaproduocientficahoje
reconhecidamundialmentee,pessoalmente,temsidomuitorecompensador,poismeugrupo
ganhouosmaisimportantesprmiosnacionaiseinternacionaisnarea.Comoexemplo,no
ltimoCongressoLatinoamericanodeEpilepsia,dostrsprmiosdistribudos,nossogrupo
levoudois.
ComCinciaQueoutrasdescobertasrecentesexistemparaoestudodaepilepsia?
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CavalheiroExistemvriascoisasinteressantesacontecendo.Apossibilidadedeacompanhara
reorganizaocerebral,seusmecanismos,epossvelformadeinterferirnoprocessoalgo
novoparatodosns.Osurgimentodenovosneurnios,apartirdeclulastronco,como
conseqnciadaslesescerebrais(coisaquenoseacreditavaquepudesseacontecerno
crebroatalgunsanosatrs)fatomuitorecenteequenecessitaservisto,nofuturo,como
possibilidadeteraputicaparaosportadoresdeepilepsia.
ComCinciapossvelqueessareorganizaoprovoquedoenasdiferentesem
decorrnciadomesmotipodeleso?
CavalheiroEssanoumaperguntafcil.Nssabemosqueaslesesobservadasapsa
administraodepilocarpinaocorrem,nosanimaisdelaboratrio,nasmesmasregies
cerebraisemqueocorremlesesdecorrentesdeummodeloexperimentaldederramecerebral,
tambmdesenvolvidopelonossogrupo.Aperguntaquesefazsimples:seaslesesso
semelhantes,ocorremnosmesmoslocais,porqueareorganizaoqueocorreemcadacaso
diferente.Seriacorretoimaginarqueomecanismoprodutordaleso(nocasodaepilepsia,por
excessodeestimulao,enocasododerramecerebral,porfaltadeoxignio)seriao
responsvelpelasetapassucessivasdorearranjocerebral?Comoistosed?Acompreenso
dessesfenmenospodelevaraalternativasteraputicasinteressantes.
ComCinciaQualasituaodapesquisabsicabrasileiraemrelaoepilepsia?
CavalheiroVriosgruposnoBrasil,hoje,estointeressadosnainvestigaodosmecanismos
bsicosligadosaofenmenoepilptico.Almdonossogrupo,naEscolaPaulistadeMedicina,
temospesquisadoresemRibeiroPreto(SP),RioGrandedoSul,Pernambuco,Cear,etc.Este
crescimentosedeunosltimos10anos.
ComCinciaEmrelaoaomundocomosesituaanossapesquisanessarea?
CavalheiroPossodizercomtranqilidadequeapesquisaquerealizamosemnossolaboratrio
toboaquantoqualqueroutrafeitanomundoNsnodevemosnadaaningum.Muitos
pesquisadoresdoexteriorvmatnspararealizaremestgiosdepsdoutoradooumesmo
doutorado.Vriosgruposinternacionaistminteresseemestabelecercooperaocomnosso
grupo.
ComCinciaDadaaantigidadedaepilepsia,asituaodospacientes,dapesquisa,do
tratamentonodeveriaserdiferente?
CavalheiroAsoluodeproblemashumanosnoestrelacionadadiretamentecoma
ocorrnciadomesmopormaisoumenostempo.Nossoconhecimentosobreaepilepsiahumana
passoupormomentoshistricoscomplicados.Ofatodeserumdistrbiodafunocerebralque
podelevaraperdaoualteraodaconscinciafezcomqueoquadrofosseassociadoa
problemasmentais,espirituais,etc.Essavisodistorcidadoproblematraz,athoje,graves
conseqnciasparaosportadoresdeepilepsia.Opreconceitoeadiscriminao,familiare
social,sopartedessasituao.Dopontodevistaneurolgico,otratamentomdicodisponvel
atualmentepermiteacuradequase90%dospacientes,queratravsdemedicamentosouda
cirurgia.Entretanto,nospasesmenosdesenvolvidoseconomicamente,comoonosso,as
condiesnosotofavorveisporrazesespecficas.Paramencionaralgumadessas
condies,valelembrarqueadistribuiodamedicaoparaacamadamaispobreda
populaoequenopodepagarpelamesmanotemocorridodeformahomogneapelopas.
Issomuitograve,poissabemosqueotratamentocorretoefetuadonosestadiosiniciais
aumentaconsideravelmenteataxadecura.Almdisso,tambmsabemosqueamaioriados
quadrosdeepilepsiaseinicianainfnciaemuitotristesaberque,porfaltadetratamentoe
acompanhamentoadequados,estascrianasterodificuldadesemrealizartodooseupotencial
comosereshumanos.Outrosaspectosincluemanecessidadedeexameprnataladequado,a
atenocuidadosadasinfeceseparasitosesdosistemanervoso,taiscomoameningiteea
neurocisticercose(ovodasolitrianocrebro).Essassituaes,quandobemacompanhadas,
diminuemconsideravelmenteosurgimentodenovoscasosdeepilepsia
ComCinciaComoosenhorvacampanhamundialEpilepsiaForadasSombras,daqual
oBrasilestparticipando?Elacontribuiparaumamaiorconscientizaoemrelao
doena?
CavalheiroTodosnsquetrabalhamoscomosportadoresdeepilepsiaestamosenvolvidos
ativamentecomessacampanha.Temosparticipadodecongressos,eventoseinmeras
campanhaspblicas.AAssociaoBrasileiradeEpilepsia(ABE)peafundamentalnessa
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campanha.Seutrabalho,iniciadohmaisde15anos,envolveaconscientizaodosportadores
deepilepsia,seusfamiliares,amigosedapopulaoemgeraldopapelimportantequecadaum
temnadiminuiodopreconceitoedadiscriminaosocialquetantointerferecomavida
dessaspessoas.OtrabalhodaABEquejseespalhouporvriasregiesdoBrasiltem,tambm,
atuadojuntoaosrgosdesadealertandosobreanecessidadedeumaaoeficazquanto
distribuiodosmedicamentos.OmaiorproblemaenfrentadonoBrasilobaixoenvolvimento
dasSecretariasEstaduaiseMunicipaisdeSade,bemcomodoprprioMinistriodaSade,
nessacampanha.Parecemeinconcebvelimaginarque,aindahoje,aepilepsia,queatinge1,5%
danossapopulao,principalmenteamaisjoveme,portantocommaisfuturo,comaltachance
decura,nosejaencaradacomoumproblemaprioritriodesade.tristeverpessoas,mesmo
noscentrosmaisdesenvolvidos,teremdificuldadesemobterumdiagnsticoprecisoemcurto
espaodetempo.Muitosdosmdicosgeneralistasaindatmdificuldadeemlidarcomo
problema,desdeopontodevistadeseudiagnsticoetratamentomaisadequadoatemlidar
comoprpriopreconceito.
ComCinciaAcampanhaincluiessetreinamento,no?
CavalheiroIncluisim.Humestudorecenteeinteressante,feitocomestudantesdemedicina,
mostrandoquemuitosdelesnosabemcoisasmuitobsicassobreaepilepsia.Comopossvel
imaginarquedentrodeumaescolamdicaexistamfalhascomoesta?
ComCinciaSobreosmodelosexperimentaisanimais,elesaindasooprincipalmeiode
investigaodosmecanismosdadoena?
CavalheiroAtualmente,nspodemosestudarosmecanismosbsicosligadosepilepsiaquer
atravsdemodelosexperimentaisemanimaisouatravsdaobtenodetecidocerebralobtido
emcirurgiasparaotratamentodepessoasportadorasdeepilepsia.Osestudosso
complementares,poissenoprimeirocasotrabalhamoscomanimalenocomserhumano,
temosavantagemdepoderutilizarmtodosmuitasvezesimpossveisdeseremutilizadasnos
estudoshumanos.Aoseutilizartecidoobtidodeportadoresdeepilepsiatemosavantagemde
poder"olhar"ofenmenotalcomoelerealmente,emnossaprpriaespcie,masno
podemosentenderasrelaesdesse"pedao"decrebroisoladocomasdemaisregies
cerebrais.Acreditoqueasduastcnicasdeestudosofundamentaisparatrazernovos
conhecimentosepropornovasabordagensteraputicasnofuturo..
ComCinciaQualaaplicabilidadedosresultadosobtidosnosexperimentoscom
animaisnatransposioparaoshumanos?
CavalheiroComocomentadoanteriormente,osmodelosexperimentaistrazemavantagemde
permitirumestudomaisaprofundado,commtodosetcnicasnemsemprepossveis,doponto
devistatico,deseremutilizadasemsereshumanos.Emmodelosanimaispodemosdeixarque
aepilepsiasigaseucursonatural,semnenhumtratamento,natentativadeentenderoque
acontecealongoprazo,eassimpodemosobterpistassobrenovasalternativasdetratamento.
Issoimpensvelquandoestamosdiantedesereshumanos.Poroutrolado,ummodeloum
modelo,noofenmenonatural.Portanto,atransposiodasinformaesdoanimalparao
homemdevemserfeitasdeformacuidadosa,depoisdemuitoestudoecomparao.Muitasdas
informaesquetemoshojesobreaepilepsiaforamobtidasatravsdoestudoemanimais,
muitasdasnovasdrogashojeusadasemseutratamentoforaminicialmentetestadasem
modelosexperimentais.Muitasoutrasperguntaspermanecemsemrespostasenecessitam,sem
dvida,dautilizaodemodelosanimaiscadavezmaisprximosdaquiloqueocorrenaespcie
humana.Semesseinstrumentoteremosdificuldadeemcompreenderaintimidadedosprocessos
patolgicose,conseqentemente,encontrarasuacuradefinitiva.

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