Tamiflu

(fosfato de oseltamivir)
Produtos Roche Qumicos e Farmacuticos S.A.
Cpsulas
30 mg, 45 mg e 75 mg

Tamiflu

Roche

fosfato de oseltamivir
Antivirtico
IDENTIFICAO DO MEDICAMENTO
Nome do produto: Tamiflu
Nome genrico: fosfato de oseltamivir
APRESENTAES
Cpsulas de 30 mg, 45 mg ou 75 mg em caixa com 10 cpsulas.
VIA ORAL
USO ADULTO E USO PEDITRICO A PARTIR DE 1 ANO
COMPOSIO
Cpsulas de 30 mg
Princpio ativo: cada cpsula contm 39,40 mg de fosfato de oseltamivir, equivalente a 30 mg de oseltamivir.
Cpsulas de 45 mg
Princpio ativo: cada cpsula contm 59,10 mg de fosfato de oseltamivir, equivalente a 45 mg de oseltamivir.
Cpsulas de 75 mg
Princpio ativo: cada cpsula contm 98,5 mg de fosfato de oseltamivir, equivalente a 75 mg de oseltamivir.
Excipientes: amido pr-gelatinizado, povidona, croscarmelose sdica, estearil fumarato de sdio e talco.
INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE
1. INDICAES
Tamiflu indicado para tratamento e profilaxia de gripe em adultos e crianas com idade superior a 1 ano.
Tamiflu no substitui a vacina contra a gripe.
2. RESULTADOS DE EFICCIA
A eficcia clnica de Tamiflu foi demonstrada em estudos de infeco experimental em humanos e em
estudos clnicos fase III, com gripe adquirida naturalmente.
Em estudos com gripe adquirida natural e experimentalmente, o tratamento com Tamiflu no prejudica a
resposta humoral normal. No esperado que o tratamento com Tamiflu afete a resposta dos anticorpos
vacina de vrus inativado 5,12.
Estudos com gripe adquirida naturalmente
Tratamento da gripe em adultos
Em estudos clnicos fase III, realizados na estao da gripe, em 1997 1998, no hemisfrio Norte, os pacientes
foram tratados com Tamiflu at 40 horas aps o aparecimento dos sintomas. Nesses estudos, 97% dos
pacientes estavam infectados pelo vrus influenza A, e 3% pelo vrus influenza B. O tratamento com Tamiflu
reduziu significativamente a durao dos sinais e dos sintomas clinicamente significativos da gripe em 32
horas. A gravidade da doena em pacientes com gripe confirmada laboratorialmente, recebendo Tamiflu,
tambm foi reduzida em 38%, quando comparada ao placebo. Alm disso, Tamiflu reduziu a incidncia de
complicaes tratadas com antibioticoterapia, associadas gripe em adultos jovens saudveis sem nenhuma
outra doena, em, aproximadamente, 50%. Essas complicaes incluem bronquite, pneumonia, sinusite e otite
mdia. Nesses estudos clnicos fase III, ficou constatada a eficcia tambm em relao aos objetivos
secundrios dos estudos, relacionados atividade antiviral, tanto na reduo da durao da disseminao do
vrus, quanto na reduo da rea sob a curva dos ttulos virais.3

Os dados de estudo de tratamento em populao idosa demonstraram que Tamiflu 75 mg, duas vezes ao dia,
durante cinco dias, foi associado reduo na mdia de durao da doena, a qual foi clinicamente relevante e
similar quela observada nos estudos de tratamento de adultos mais jovens. Em estudo separado, pacientes com
idade superior a 13 anos, com gripe e doena cardaca crnica e/ou doena respiratria coexistente receberam o
mesmo regime de Tamiflu ou placebo. No foram observadas diferenas na mdia do tempo para alvio de
todos os sintomas entre os pacientes que receberam Tamiflu ou placebo, porm, a durao da doena febril
foi reduzida em, aproximadamente, um dia ao receber Tamiflu. A proporo de pacientes que estavam
disseminando o vrus nos dias 2 e 4 tambm foi significativamente reduzida pelo tratamento com o frmaco
ativo. No foi observada diferena no perfil de segurana de Tamiflu nas populaes de alto risco, quando
comparado populao de adultos em geral. 6,7
Tratamento da gripe em crianas 8,19
Um estudo de tratamento, duplo-cego, placebo-controlado, foi conduzido em crianas entre 1 e 12 anos de
idade (idade mdia 5,3 anos) que apresentavam febre (> 37,8C) acompanhada de, pelo menos, um sintoma
respiratrio (tosse ou coriza) em um perodo em que o vrus influenza estava sabidamente circulando pela
comunidade. Nesse estudo, 67% dos pacientes com gripe foram infectados pelo influenza A, e 33% pelo
influenza B. O tratamento com Tamiflu iniciado dentro das primeiras 48 horas de sintomas reduziu
significativamente a durao da doena em 35,8 horas, comparada ao placebo. A durao da doena foi
definida como tempo at o alvio da tosse, da congesto nasal, do desaparecimento da febre e do retorno s
atividades normais. A proporo de pacientes que desenvolveram otite mdia aguda foi reduzida em 40% nas
crianas que receberam Tamiflu versus placebo. Crianas que receberam Tamiflu retornaram s atividades
normais quase 2 dias antes daquelas que receberam placebo.
Um segundo estudo foi conduzido em 334 crianas asmticas com idade entre 6 e 12 anos, das quais 53,6%
foram positivas para influenza. No grupo tratado com oseltamivir, a durao mdia da doena no foi
significantemente reduzida. A partir do 6 dia de tratamento (ltimo dia de tratamento), FEV1 (volume
expiratrio forado em 1 minuto) aumentou para 10,8% no grupo tratado com oseltamivir, comparado a 4,7%
do placebo (p = 0,0148) nessa populao.
Profilaxia da gripe em adultos e adolescentes 9,10,11
A eficcia de Tamiflu na preveno da gripe causada pelos vrus influenza A e B, de ocorrncia natural, foi
comprovada separadamente, em trs estudos fase III.
Em um estudo fase III, envolvendo adultos e adolescentes comunicantes de um caso de gripe no mesmo
domiclio, Tamiflu, iniciado dentro de at 2 dias aps o aparecimento dos sintomas no caso ndice e mantido
durante 7 dias, reduziu significativamente a incidncia de gripe em 92% nos comunicantes.
Em estudo duplo-cego controlado com placebo realizado em adultos saudveis no vacinados e sem nenhuma
outra doena, com idades entre 18 e 65 anos, Tamiflu reduziu significativamente a incidncia de gripe em
76% durante um surto na comunidade. Os indivduos desse estudo receberam Tamiflu pelo perodo de 42
dias.
Em estudo duplo-cego controlado com placebo e que incluiu idosos residentes em centros geritricos, dos quais
80% haviam recebido vacina naquele inverno, Tamiflu reduziu significativamente a incidncia de gripe em
92%. No mesmo estudo, Tamiflu tambm reduziu significativamente a incidncia de bronquite, pneumonia e
sinusite associada gripe em 86%. Os indivduos desse estudo receberam Tamiflu pelo perodo de 42 dias.
Nesses trs estudos clnicos, aproximadamente 1% dos indivduos que receberam Tamiflu para profilaxia
desenvolveu gripe durante o perodo de medicao.
Nesses estudos clnicos fase III, Tamiflu tambm reduziu significativamente a incidncia da disseminao do
vrus, evitando, assim, sua transmisso entre os familiares.
Profilaxia da gripe em crianas13
A eficcia de Tamiflu em prevenir gripe adquirida naturalmente foi demonstrada em estudo de profilaxia psexposio em comunicantes domiciliares que incluam crianas de 1 a 12 anos de idade como caso ndice ou
comunicante familiar. O parmetro primrio de eficcia nesse estudo foi a incidncia de gripe sintomtica com
confirmao laboratorial. Nesse estudo, Tamiflu suspenso oral, de 30 mg a 75 mg, uma vez ao dia, por 10
dias, entre crianas que inicialmente ainda no transmitiam o vrus, reduziu a incidncia de gripe sintomtica,
com confirmao laboratorial de 21% (15/70), no grupo que no recebeu profilaxia, para 4% (2/47), no grupo
que recebeu profilaxia.

Profilaxia da gripe em indivduos imunocomprometidos

Estudo duplo-cego controlado com placebo foi conduzido para profilaxia sazonal da gripe em 475 indivduos
imunocomprometidos (388 indivduos submetidos a transplante de rgos slidos, 87 a transplante de clulas
estaminais hematopoiticas e nenhum indivduo com outros estados imunodepressivos), incluindo 18 crianas de 1-12
anos de idade. Confirmao laboratorial e clnica de gripe foram definidas atravs de RT-PCR e atravs de
temperatura oral >37,2C, tosse e/ou coriza, todos registrados dentro de 24 horas, foram avaliados.
Dentre os indivduos que ainda no estavam eliminando o vrus no momento inicial da coleta do exame, a
incidncia de influenza confirmada clnica e laboratorialmente foi de 2,9 % (7/238) no grupo placebo e 2,1 % (5/237) no
grupo oseltamivir (95 % CI -2,3 % 4.1 %; p = 0,772), no foram detectadas diferenas relevantes entre o grupo
placebo e oseltamivir.
Resistncia viral 1
Reduo de sensibilidade da neuraminidase viral
Estudos clnicos: o risco de aparecimento de vrus influenza com suscetibilidade reduzida ou resistncia ao
oseltamivir foi avaliado em estudos clnicos (estudos clnicos com o suporte da Roche). Todos os pacientes que
foram identificados como portadores do vrus resistente ao oseltamivir o fizeram de forma transitria,
eliminaram o vrus normalmente e no apresentaram agravamento dos principais sintomas.
Pacientes com mutaes resistentes (%)
Populao de
pacientes

Fenotipagem*

Geno- e Fenotipagem*

Adultos e adolescentes

4/1245 (0,32%)

5/1.245 (0,4%)

Crianas (1-12 anos)

19/464 (4,1%)

25/464 (5,4%)

* Genotipagem completa no foi conduzida em todos os estudos.

At o momento, no h evidncia de aparecimento de resistncia ao frmaco associada ao uso de Tamiflu em
estudos conduzidos ps-exposio (7 dias), ps-exposio de contatos domiciliares (10 dias) e sazonal (42
dias) na preveno da gripe em pacientes imuncompetentes. No foi observada resistncia viral durante estudo
de profilaxia de 12 semanas em pacientes imunocomprometidos.
Dados clnicos e de vigilncia: mutaes naturais associadas reduo da suscetibilidade ao oseltamivir in
vitro foram detectadas para os vrus influenza A e B isolados de pacientes no expostos ao oseltamivir. Por
exemplo, em 2008 foi detectada resistncia ao oseltamivir associada a substituio do H275Y em > 99% do
vrus H1N1 circulantes em 2008 isolados na Europa, enquanto em 2009 o vrus H1N1 (gripe suna) foi quase
que uniformemente suscetvel ao oseltamivir. Cepas resistentes tambm foram isoladas tanto de pacientes
imunocompetentes quanto de comprometidos tratados com oseltamivir. A suscetibilidade ao oseltamivir e a
prevalncia de tais vrus demonstraram variar com a sazonalidade e geograficamente. Resistncia ao
oseltamivir tambm foi relatada em pacientes infectados pelo vrus H1N1 pandmico tanto queles submetidos
a regimes posolgicos para tratamento quanto para profilaxia.
A taxa de ocorrncia de resistncia pode ser maior em grupos etrios mais jovens e pacientes
imunocomprometidos. Vrus resistentes ao oseltamivir isolados de pacientes tratados com oseltamivir e cepas
laboratoriais de vrus influenza resistentes ao oseltamivir demonstraram conter mutaes nas neuraminidases
N1 e N2. Mutaes relacionadas resistncia tendem a ser subtipo especficas.
Prescritores devem considerar a disponibilidade de informao sobre o padro de suscetibilidade do vrus
influenza para cada estao e decidir quanto utilizao ou no de oseltamivir (para informaes atualizadas
consulte o site da OMS e/ou das autoridades sanitrias locais).
Referncias bibliogrficas
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3. CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS
Mecanismo de ao
O fosfato de oseltamivir um pr-frmaco do carboxilato de oseltamivir, inibidor potente e seletivo das
enzimas neuraminidase do vrus da gripe, que so glicoprotenas encontradas na superfcie do vrion. A
atividade da enzima viral neuraminidase importante principalmente para a liberao de partculas virais
recm formadas nas clulas infectadas e para a posterior disseminao do vrus infeccioso no organismo..
Sugere-se tambm que a neuraminidase pode desempenhar um papel importante na entrada do vrus nas clulas
no infectadas.
O carboxilato de oseltamivir inibe a neuraminidase dos dois tipos de vrus da gripe: influenza A e B. As
concentraes do carboxilato de oseltamivir necessrias para inibir a atividade enzimtica em 50%, encontramse na faixa nanomolar inferior. O carboxilato de oseltamivir tambm inibe a infeco e a replicao in vitro do
vrus da gripe e inibe a replicao e a patogenicidade in vivo do mesmo.
O carboxilato de oseltamivir reduz a proliferao dos dois vrus (influenza A e B) pela inibio da liberao de
vrus infecciosos das clulas infectadas.
Farmacocintica
Estudos em gripe adquirida natural e experimentalmente, o tratamento com Tamiflu no prejudicou a resposta
humoral normal. No esperado que o tratamento com Tamiflu afete a resposta dos anticorpos vacina de
vrus inativado.
Assim, concluses a partir da investigao da farmacocintica clnica do oseltamivir em crianas, incluem que
no existem diferenas aparentes entre adultos e crianas na converso de oseltamivir em seu metablito ativo
por meio de esterases hepticas.

Absoro
O oseltamivir absorvido rapidamente no trato gastrintestinal aps administrao oral de fosfato de
oseltamivir, sendo convertido extensivamente pelas esterases intestinais e/ou hepticas para o metablito ativo.
As concentraes plasmticas do metablito ativo so mensurveis aps 30 minutos, atingindo nveis mximos
em 2 ou 3 horas aps sua administrao, excedendo substancialmente (> 20 vezes) aqueles do pr-frmaco.
Pelo menos 75% de uma dose oral atingem a circulao sistmica como metablito ativo. A exposio ao prfrmaco menor que 5% em relao ao metablito ativo. As concentraes plasmticas do metablito ativo so
proporcionais dose e no so afetadas pela coadministrao com alimentos.
Distribuio
O volume mdio de distribuio do metablito ativo em humanos de, aproximadamente, 23 litros.
A poro ativa atinge todos os stios chave da infeco por gripe, como demonstrado pelos estudos em fures,
ratos e coelhos. Nesses estudos, as concentraes antivirais de metablitos ativos foram encontradas no
pulmo, no lavado bronquioalveolar, na mucosa nasal, na orelha mdia e na traqueia aps administrao oral
de doses de fosfato de oseltamivir.
A ligao do metablito ativo s protenas plasmticas desprezvel (aproximadamente 3%). A ligao do prfrmaco s protenas plasmticas de 42%. Esses nveis so insuficientes para causar interaes
medicamentosas significativas.
Metabolismo
O fosfato de oseltamivir extensivamente convertido para o metablito ativo pelas esterases localizadas
predominantemente no fgado. Nem o oseltamivir nem o metablito ativo so substratos ou inibidores das
principais isoformas do citocromo P450.
Eliminao
O oseltamivir absorvido eliminado principalmente (> 90%) pela converso para o metablito ativo. O
metablito ativo no metabolizado posteriormente, sendo eliminado na urina. As concentraes plasmticas
de pico do metablito ativo diminuem com a meia-vida de 6 a 10 horas na maioria dos pacientes. O frmaco
ativo eliminado completamente (> 99%) por excreo renal. A depurao renal (18,8 L/h) excede a taxa de
filtrao glomerular (7,5 L/h), indicando que, alm da filtrao glomerular, ocorre secreo tubular. Menos de
20% da dose oral radiomarcada eliminada nas fezes.
Farmacocintica em situaes clnicas especiais
Pacientes com insuficincia renal
A administrao de 100 mg de Tamiflu, duas vezes ao dia durante cinco dias, para pacientes com vrios graus
de insuficincia renal, mostrou que a exposio ao metablito ativo inversamente proporcional ao declnio da
funo renal.
Pacientes com insuficincia heptica
Baseado em estudos in vitro e em animais, aumentos significativos da exposio ao oseltamivir ou ao seu
metablito ativo no so esperados, o que foi confirmado nos estudos clnicos envolvendo pacientes com
insuficincia heptica leve a moderada. A segurana e farmacocintica em pacientes com insuficincia heptica
grave no foram estudadas.
Idosos
A exposio ao metablito ativo em estado de equilbrio foi 25%-35% maior em idosos (faixa etria entre 6578 anos) em comparao a adultos jovens aos quais foram administradas doses comparveis de Tamiflu. A
meia-vida observada em idosos foi similar quela observada em adultos jovens.
Gestantes
A anlise farmacocintica de uma amostragem populacional indica que o regime posolgico de Tamiflu (vide
item 5. Advertncias e Precaues) resulta em menor exposio (30% em mdia em todos os trimestres) ao
metabolito ativo em mulheres grvidas, quando comparado com mulheres que no estejam grvidas; contudo, a
menor exposio predita mantm-se acima das concentraes inibitrias (valores IC95) e no nvel teraputico
para uma variedade de cepas de vrus da gripe. Alm disso, h evidncias de estudos observacionais mostrando

o benefcio do regime posolgico atual nessa populao de pacientes. Deste modo, os ajustes de dose no so
recomendados para mulheres grvidas em tratamento ou profilaxia da gripe.
Crianas
A farmacologia do oseltamivir foi extensivamente estudada em crianas e adultos. No existem diferenas
entre a farmacologia do oseltamivir em crianas e adultos que no possam ser explicadas pelas alteraes j
conhecidas relacionadas idade na funo renal dessas populaes. O clearance renal inversamente
proporcional idade e mais elevado em crianas pequenas, em comparao a adolescentes e adultos. No
existem diferenas entre adultos e crianas > 1 ano de idade na absoro do oseltamivir a partir do trato
gastrointestinal ou na desesterificao do pr-frmaco para o metablito ativo.
A segurana e a eficcia de Tamiflu em crianas abaixo de 1 ano de idade ainda no foram estabelecidas.
A farmacocintica de Tamiflu foi avaliada em estudo de dose nica, em crianas de 1 a 16 anos de idade. A
farmacocintica de mltiplas doses foi estudada em um pequeno nmero de crianas, de 3 a 12 anos de idade,
envolvidas em estudo clnico. As crianas com menos idade eliminaram ambos, o pr-frmaco e o metablito
ativo, mais rapidamente que os adultos, resultando em menor exposio para a administrao de uma dose
determinada em mg. A farmacocintica do oseltamivir em crianas acima de 12 anos de idade foi similar
quela observada em adultos.
Segurana pr-clnica
Dados pr-clnicos baseados em estudos convencionais de segurana farmacolgica, doses mltiplas e
genotoxicidade revelaram que no h perigo para humanos.
Outros
Um potencial para a sensibilizao da pele ao oseltamivir foi observado em teste de maximizao em cobaias.
Aproximadamente 50% dos animais tratados com o ingrediente ativo apresentaram eritema aps induo. Foi
detectada irritao reversvel nos olhos dos coelhos.
Apesar das doses orais nicas muito altas do fosfato do oseltamivir no terem resultado em nenhum efeito em
ratos adultos, tais doses conduziram toxicidade em filhotes de ratos com sete dias de vida, incluindo morte.
Esses efeitos foram considerados em doses de 657 mg/kg e maiores. Em 500 mg/kg, nenhum efeito adverso foi
considerado, incluindo os sob tratamento crnico (500 mg/kg/dia, 7 a 21 dias administrados aps o parto).
4. CONTRAINDICAES
Hipersensibilidade ao fosfato de oseltamivir ou a qualquer componente do produto.
Este medicamento contraindicado para menores de 1 ano de idade.
5. ADVERTNCIAS E PRECAUES
Eventos neuropsiquitricos semelhantes a convulses e delrios tm sido relatados durante a administrao de
Tamiflu em pacientes com gripe, predominantemente em crianas e adolescentes. Em raros casos, esses
eventos resultaram em dano acidental. A contribuio de Tamiflu para esses eventos desconhecida. Esses
eventos tambm tm sido relatados em pacientes com gripe que no estavam tomando Tamiflu. Trs grandes
estudos epidemiolgicos independentes confirmaram que pacientes infectados com gripe recebendo Tamiflu
no apresentam maior risco de desenvolvimento de eventos neuropsiquitricos em comparao com indivduos
infectados que no receberam tratamento antiviral (vide item Reaes adversas Ps-comercializao).
Os pacientes, especialmente crianas e adolescentes, devem ser rigorosamente monitorados para sinais de
comportamento anormal.
No h evidncia da eficcia de Tamiflu em nenhum tipo de doena causada por outros agentes que no os
vrus causadores da gripe, influenza A e B.
Interaes medicamentosas clinicamente importantes que envolvam a competio pela secreo tubular renal
so pouco provveis, devido margem de segurana conhecida para a maioria das substncias, as
caractersticas de eliminao do metablito ativo (filtrao glomerular e secreo tubular aninica) e
capacidade de excreo dessas vias. No entanto, deve se ter cautela ao prescrever oseltamivir a indivduos que
estejam tomando agentes co-excretados com uma margem teraputica estreita (por exemplo: clorpropamida,
metotrexato e fenilbutazona).

Efeito sobre a capacidade para dirigir e operar mquinas

Tamiflu no tem influncia sobre a capacidade de dirigir veculos ou operar mquinas.
At o momento no h informaes de que Tamiflu possa causar doping. Em caso de dvidas, consulte o seu
mdico.
Carcinogenicidade
Trs estudos de carcinogenicidade potencial (estudos de dois anos em ratos e cobaias com oseltamivir, e seis
meses em ratos Tg:AC transgnico foi conduzido com metablito ativo) foram negativos.
Mutagenicidade
O oseltamivir e seu metablito ativo demonstraram-se negativos para a bateria de testes padro para
genotoxicidade.
Distrbios da fertilidade
Estudo da fertilidade em ratos com dose de at 1.500 mg/kg/dia, no demonstrou eventos adversos em machos
e fmeas.
Teratogenicidade
Em estudos reprodutivos em animais, realizados em ratos e coelhos, com doses superiores a 1.500 mg/kg/dia e
500 mg/kg/dia, respectivamente, no foi observado efeito teratognico. Foram realizados estudos de toxicidade
reprodutiva e de fertilidade em ratos. No foi observada evidncia de efeitos sobre a fertilidade com nenhuma
dose estudada de oseltamivir. Em estudos com ratos durante o perodo pr e ps-natal, foi observado trabalho
de parto prolongado na dose de 1.500 mg/kg/dia. A margem de segurana entre a exposio humana e a maior
dose 500 mg/kg/dia em ratos foi de 480 vezes para oseltamivir e 44 vezes para o seu metablito ativo. A
exposio fetal em ratos e coelhos foi de aproximadamente 15%-20% da exposio da me.
Outros (lactao)
Em ratos durante a lactao, oseltamivir e o metablito ativo so excretados no leite. No se sabe se oseltamivir
ou o metablito ativo so excretados no leite humano, mas a extrapolao dos dados em animais fornece
estimativas de 0,01 mg/dia e 0,3 mg/dia para os respectivos compostos. Desta forma, Tamiflu deve ser usado
somente se o benefcio para a me justificar o risco potencial para a criana lactente.
Gravidez
Categoria de risco na gravidez: B.
Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do cirurgiodentista.
Em estudos reprodutivos em ratos e coelhos, no foi observado efeito teratognico. Foram realizados estudos
de toxicidade reprodutiva e de fertilidade em ratos, sendo que no foi observada evidncia de efeitos sobre a
fertilidade com nenhuma dose estudada de oseltamivir. A exposio fetal em ratos e coelhos foi de
aproximadamente 15%-20% da exposio da me (vide Distrbios da fertilidade e Teratogenicidade, no
item 5. Advertncias e Precaues).
No foram realizados estudos clnicos para avaliar o uso de oseltamivir em mulheres grvidas; contudo, h
evidncias ps-comercializao e de estudos observacionais que demonstram o benefcio do regime posolgico
atual nessa populao de pacientes. Os resultados da anlise farmacocintica indicam uma baixa exposio ao
metablito ativo; todavia, ajustes de dose no so recomendados no tratamento ou profilaxia da gripe em
mulheres grvidas (vide item 3. Caractersticas Farmacolgicas Farmacocintica em situaes clnicas
especiais). Esses dados, em conjunto com os estudos em animais, no indicam quaisquer efeitos nocivos
diretos ou indiretos no que diz respeito gravidez, desenvolvimento embrionrio/fetal ou ps-natal. Dessa
forma, depois de considerar as informaes de segurana disponveis, a patogenicidade do vrus da gripe em
circulao e da condio subjacente da paciente grvida, Tamiflu poder ser usado em mulheres grvidas, e
deve ser usado durante a gravidez somente se o benefcio justificar o risco potencial para o feto.
Lactantes

Em ratas lactantes, o oseltamivir e o metablito ativo so excretados no leite. H pouca informao disponvel sobre a
amamentao de crianas por mes em uso de oseltamivir e a excreo de oseltamivir no leite materno. Dados
limitados demonstraram que oseltamivir e o metablito ativo foram detectados no leite materno; contudo, os
nveis eram baixos, o que resultaria em doses sub-teraputicas para o lactente. Considerando as informaes de
segurana disponveis, a patogenicidade do vrus da gripe em circulao e a condio subjacente da lactante, o
uso de Tamiflu pode ser considerado nessas pacientes.
6. INTERAES MEDICAMENTOSAS
As informaes derivadas da farmacologia e dos estudos de farmacocintica do fosfato de oseltamivir sugerem
que as interaes medicamentosas clinicamente significativas so improvveis.
O fosfato de oseltamivir convertido rapidamente para o composto ativo por esterases localizadas
predominantemente no fgado. Interaes medicamentosas que envolvem competio por esterases no foram
relatadas extensivamente na literatura. A baixa ligao s protenas do oseltamivir e do metablito ativo no
sugere probabilidade de interaes por deslocamento do frmaco.
Estudos in vitro demonstraram que nem o oseltamivir nem o seu metablito ativo so substratos para as
oxidases de funo mista P450 ou para glucoroniltransferases. No h base de mecanismo para a interao com
contraceptivos orais.
A cimetidina, inibidor no especfico das isoformas do citocromo P450 e competidor para secreo tubular
renal de frmacos bsicos ou catinicos, no tem efeito sobre as concentraes plasmticas de oseltamivir ou
de seus metablitos ativos.
As interaes clinicamente importantes do frmaco, envolvendo competio para a secreo tubular renal, so
improvveis devido margem de segurana j conhecida para a maioria desses frmacos s caractersticas de
eliminao do metablito ativo (filtrao glomerular e secreo tubular aninica) e capacidade de excreo
dessas vias. A coadministrao de probenecida resulta no aumento de, aproximadamente, duas vezes na
exposio ao metablito ativo, devido diminuio na secreo tubular ativa no rim. Portanto, no necessrio
ajuste de dose quando coadministrado com probenecida.
A coadministrao com amoxicilina no altera as concentraes plasmticas dos dois compostos, indicando
que a competio pela via de secreo aninica fraca.
A coadministrao com paracetamol no altera as concentraes plasmticas de oseltamivir, de seu metablito
ativo ou do paracetamol.
Nenhuma interao farmacocintica entre oseltamivir ou seu principal metablito tem sido observada quando
coadministrado com paracetamol, cido acetilsaliclico, cimetidina, anticidos (magnsio, hidrxido de
alumnio, carbonato de clcio), varfarina, rimantadina ou amantadina.
Em estudos clnicos fase III de profilaxia e de tratamento, Tamiflu foi coadministrado com medicamentos
usados comumente, como inibidores da ECA (enalapril, captopril), diurticos tiazdicos (bendrofluazida),
antibiticos (penicilina, cefalosporina, azitromicina, eritromicina e doxiciclina), bloqueadores do receptor H2
(ranitidina, cimetidina), betabloqueadores (propranolol), xantinas (teofilina), simpatomimticos
(pseudoefedrina), opioides (codena), corticosteroides, broncodilatadores inalatrios e agentes analgsicos
(cido acetilsaliclico, ibuprofeno e paracetamol). No foi observada mudana da frequncia ou do perfil de
eventos adversos como resultado da coadministrao de Tamiflu com esses compostos.
Estudos clnicos incluram vrias crianas recebendo medicaes para asma e um nmero maior de crianas
tratadas concomitantemente com ampla gama de antibiticos. A segurana do oseltamivir foi comparada entre
crianas recebendo agentes com potencial terico para interao farmacolgica e crianas que no estavam
recebendo essas medicaes. No foram encontradas diferenas em perfil de efeitos colaterais ou avaliaes
laboratoriais. Portanto, parece que os medicamentos mais comumente prescritos para crianas e adolescentes,
quando administrados em conjunto com oseltamivir, no aumentam o nvel de risco para o paciente.
Alteraes em exames laboratoriais
Elevao das enzimas hepticas foi relatada em pacientes com sndrome gripal recebendo oseltamivir (vide
item Reaes Adversas).
7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Tamiflu cpsulas deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30 C).
Prazo de validade
Tamiflu cpsulas possui prazo de validade de 48 meses a partir da data de fabricao.

Nmero de lote e datas de fabricao e validade: vide embalagem.

No use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Tamiflu cpsulas
Tamiflu cpsulas de 30 mg cor amarelo-claro opaco.
Tamiflu cpsulas de 45 mg cor cinza opaco.
Tamiflu cpsulas de 75 mg compostas por um corpo cinza opaco e uma tampa amarelo-clara opaca.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas.
8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
Tamiflu cpsulas deve ser administrado por via oral e pode ser administrado com ou sem alimento. Porm, a
administrao com alimento pode aumentar a tolerabilidade em alguns pacientes.
O tratamento deve ser iniciado nas primeiras 48 horas aps o incio dos sintomas.
Posologia
Dosagem padro
Tratamento da gripe
O tratamento deve ser iniciado dentro do primeiro ou segundo dia do aparecimento dos sintomas de gripe.
Adultos e adolescentes
A dose oral recomendada de Tamiflu a adultos e adolescentes, com 13 anos de idade ou mais de 75 mg,
duas vezes ao dia, por cinco dias.
Crianas entre 1 e 12 anos de idade
Dose recomendada de Tamiflu a crianas com idade entre 1 e 12 anos:
PESO CORPORAL
15 kg
> 15 a 23 kg
> 23 a 40 kg
> 40 kg

TRATAMENTO POR CINCO

DIAS
30 mg, duas vezes ao dia
45 mg, duas vezes ao dia
60 mg, duas vezes ao dia
75 mg*, duas vezes ao dia

*Crianas com peso superior a 40 kg devem receber dose adulto; se conseguem ingerir cpsulas podem receber
tratamento com cpsulas de 75 mg, duas vezes ao dia, ou uma cpsula de 30 mg e uma de 45 mg,
concomitantemente, duas vezes ao dia, por cinco dias.
Profilaxia da gripe
Adultos e adolescentes
A dose oral recomendada de Tamiflu para a profilaxia da gripe aps contato prximo com um indivduo
infectado, de 75 mg, uma vez ao dia, durante 10 dias. A terapia deve ser iniciada dentro de at dois dias aps
a exposio. A dose recomendada para profilaxia em caso de surto comunitrio de gripe de 75 mg, uma vez
ao dia. A segurana e a eficcia foram demonstradas por at seis semanas de uso contnuo. A proteo
mantida enquanto se continua a administrao da medicao.
Crianas entre 1 e 12 anos de idade
Dose profiltica recomendada de Tamiflu a crianas com idade entre 1 e 12 anos:
PESO CORPORAL
15 kg
> 15 a 23 kg

PROFILAXIA POR DEZ DIAS*

30 mg, uma vez ao dia
45 mg, uma vez ao dia

10

> 23 a 40 kg
> 40 kg

60 mg, uma vez ao dia

75 mg**, uma vez ao dia

* Ou por tempo prolongado de acordo com orientao mdica.

** Crianas com peso superior a 40 kg devem receber dose de adulto, se conseguem ingerir cpsulas, podem
receber tratamento profiltico com cpsulas de 75 mg, uma vez ao dia, ou uma cpsula de 30 mg e uma de 45
mg, concomitantemente, uma vez ao dia, por 10 dias.
Seguir as instrues abaixo a fim de garantir a correta dosagem, utilizando cpsulas de 30, 45 ou 75 mg:
Adultos, adolescentes ou crianas que no conseguem ingerir cpsulas podem receber doses apropriadas de
Tamiflu abrindo as cpsulas e transferindo todo o contedo para uma pequena quantidade (no mximo 1
colher de ch) de alimentos adocicados, tais como calda de chocolate, mel (apenas para crianas com 2 anos de
idade ou mais velhas), acar mascavo ou refinado dissolvido em gua, cobertura de sobremesa, leite
condensado, calda de frutas ou iogurte, para mascarar o sabor amargo (veja as instrues de preparo abaixo).
1. Determine o nmero de cpsulas necessrias para o preparo da mistura.
PESO
CORPORAL*

QUANTIDADE
DE
CPSULAS QUANTIDADE DE CPSULAS
NECESSRIAS PARA OBTER A NECESSRIAS PARA OBTER A
DOSE RECOMENDADA PARA O DOSE RECOMENDADA PARA
TRATAMENTO
PROFILAXIA
15 Kg
1 cpsula de 30 mg, duas vezes ao dia
1 cpsula de 30 mg, uma vez ao dia
> 15 a 23 Kg
1 cpsula de 45 mg, duas vezes ao dia
1 cpsula de 45 mg, uma vez ao dia
> 23 a 40 Kg
2 cpsulas de 30 mg, duas vezes ao dia
2 cpsulas de 30 mg, uma vez ao dia
> 40 Kg
1 cpsula de 75 mg, duas vezes ao dia
1 cpsula de 75 mg, uma vez ao dia
2. Verifique se voc est usando a dose correta de acordo com a tabela acima. Pegue a cpsula sobre um
recipiente e cuidadosamente abra a cpsula e verta todo o contedo no recipiente.
3. Adicione uma pequena quantidade de alimento adocicado apropriado (mximo 1 colher de ch),
mistura, a fim de mascarar o gosto amargo, e misture bem.
4. Agite essa mistura e administre todo o contedo para o paciente. Essa mistura deve ser administrada
imediatamente aps o preparo.
Repita esse procedimento para cada dose que ser administrada.

Instrues especiais de dosagem

Pacientes com insuficincia renal
Tratamento da gripe: no so necessrios ajustes de dose para pacientes com clearance de creatinina superior
a 60 mL/min. Em pacientes com clearance de creatinina de >30-60 mL/min, recomendado que a dose seja
reduzida para 30 mg de Tamiflu, duas vezes ao dia durante, 5 dias. Para pacientes com clearance de
creatinina entre 10 e 30 mL/min, recomenda-se que a dose seja reduzida para uma cpsula de 30 mg de
Tamiflu, uma vez ao dia, durante cinco dias, ou, para crianas, doses de acordo com o peso corporal, uma vez
por dia, durante cinco dias. Em pacientes submetidos hemodilise, uma dose inicial de 30 mg de Tamiflu
pode ser administrada antes do incio da dilise se os sintomas de gripe aparecerem dentro de 48 horas entre as
sesses de dilise. Para manter a concentrao plasmtica em nveis teraputicos, a dose de 30 mg deve ser
administrada aps cada sesso de hemodilise. Para dilise peritoneal a dose de 30 mg de Tamiflu administrada
antes do incio da dilise seguida de doses de 30 mg adicionais administrada a cada 5 dias recomendada para
tratamento. (vide item 3. Caractersticas Farmacolgicas - Farmacocintica situaes clnicas especiais).
A farmacocintica do oseltamivir no foi estudada em pacientes com doena renal terminal (isto , clearance
de creatinina inferior a 10 mL/min) no submetidos a dilise. Desta forma, no possvel recomendar dose
para esse grupo de pacientes.
Profilaxia da gripe: no so necessrios ajustes de doses para pacientes com clearance de creatinina superior
a 60 mL/min. Em pacientes com clearance de creatinina de >30-60 mL/min, recomendado que a dose seja
reduzida para 30 mg de Tamiflu uma vez ao dia. Para pacientes com clearance de creatinina entre 10 e 30
mL/min recebendo Tamiflu, recomenda-se que a dose seja reduzida para uma cpsula de 30 mg de Tamiflu
em dias alternados, por tempo a critrio mdico, ou para crianas, doses de acordo com o peso corporal, em
dias alternados, por tempo a critrio mdico. Em pacientes submetidos hemodilise, uma dose inicial de 30

11

mg de Tamiflu pode ser administrada antes do incio da dilise. Para manter a concentrao plasmtica em
nveis teraputicos a dose de 30 mg deve ser administrada aps cada sesso alternada de hemodilise. Para
dilise peritoneal uma dose inicial de 30 de Tamiflu administrada antes do incio da dilise e seguida de doses
de 30 mg adicionais administradas a cada 7 dias recomendada para profilaxia. (vide item 3. Caractersticas
Farmacolgicas - Farmacocintica situaes clnicas especiais).
A farmacocintica do oseltamivir no foi estudada em pacientes com doena renal terminal (isto ,clearance de
creatinina inferior a 10 mL/min) no submetidos a dilise. Desta forma, no possvel recomendar dose para
esse grupo de pacientes.
Os dados clnicos disponveis em pacientes peditricos com comprometimento renal so insuficientes para
recomendar dose para este grupo.
Pacientes com insuficincia heptica
No necessrio ajuste de dose para pacientes que tenham disfuno heptica leve a moderada e que estejam
em tratamento ou profilaxia para influenza. A segurana e a farmacocintica em pacientes com disfuno
heptica grave no foram estudadas.
Idosos
No necessrio ajuste de dose para pacientes idosos, tanto para o tratamento quanto para a profilaxia da gripe.
Crianas
A segurana e a eficcia de Tamiflu em crianas abaixo de 1 ano de idade ainda no foram estabelecidas e,
portanto, este medicamento no deve ser utilizado para essa faixa etria.
9. REAES ADVERSAS
O perfil de segurana global do tratamento com Tamiflu est baseado em dados a partir de 2.647 pacientes
adultos/adolescentes e 858 pacientes peditricos com gripe, e em dados de 1.945 pacientes adultos/adolescentes
e 148 pacientes peditricos recebendo Tamiflu em profilaxia para gripe em estudos clnicos, as reaes
adversas relatadas com mais frequncia foram nusea, vmito e dor de cabea.
A maioria destas reaes adversas foi relatada em situaes nicas e ocorreram tanto no primeiro ou no
segundo dia de tratamento e foram resolvidos espontaneamente dentro de 1-2 dias. Em estudos de profilaxia
em adultos/adolescentes a reao adversa (RA) mais frequentemente relatada foi nusea, vomito, dor de cabea
e dor. Em crianas, a reao adversa mais comumente relatada foi vomito. Na maioria dos pacientes, estes
eventos no ocasionaram descontinuao do Tamiflu.
Tratamento e profilaxia da influenza em adultos e adolescentes
Em estudos de tratamento e profilaxia em adultos/adolescentes, as reaes adversas que ocorreram mais
frequentemente (1%) na dose recomendada (75 mg duas vezes ao dia por 5 dias para tratamento e 75 mg uma
vez ao dia por at 6 semanas para profilaxia) e cuja incidncia foi pelo menos 1% maior no grupo recebendo
Tamiflu quando comparado ao placebo, esto demonstrados na Tabela 1.
A populao includa nos estudos de tratamento de gripe foi composta tanto por adultos/adolescentes saudveis
quanto por pacientes de alto risco (pacientes com maior risco de desenvolverem complicaes associadas
gripe, por exemplo, pacientes idosos e pacientes com doena cardaca ou respiratria crnica). Em geral, o
perfil de segurana em pacientes de alto risco foi quantitativamente similar ao de pacientes
adultos/adolescentes saudveis.
O perfil de segurana relatado em indivduos que receberam a dose recomendada de Tamiflu para profilaxia
(75 mg uma vez ao dia por at 6 semanas) foi quantitativamente similar ao observado em estudos de tratamento
(Tabela 1), a pesar da durao maior da dose nos estudos de profilaxia.
Tabela 1. Percentual de pacientes com reaes adversas que ocorreram em 1% dos adultos e
adolescentes no grupo do oseltamivir em estudos investigacionais de tratamento e profilaxia da gripe

com Tamiflu (diferena do placebo 1%).

Sistemas e classes de rgos
Reao adversa ao medicamento

Estudos de tratamento

Profilaxia

Categoria da
frequnciaa

12

Oseltamivir
(75 mg duas
vezes ao dia)
N=2.647

Placebo
N=1.977

Oseltamivir
(75 mg uma
vez ao dia)
N=1.945

Placebo
N=1.588

Distrbios gastrintestinais
Nausea
10%
6%
8%
4%
muito comum
Vomito
8%
3%
2%
1%
comum
Distrbios neurolgicos e do
sistema nervoso
Dor de cabea
2%
1%
17%
16%
muito comum
Distrbios gerais
Dor
<1%
<1%
4%
3%
comum
a
A categoria da frequncia reportada apenas no grupo do oseltamivir. A conveno padro utilizada para
descrever cada uma destas categorias a seguinte: muito comum (1/10) e comum (1/100 a < 1/10).
Os eventos adversos relatados em 1% dos adultos e adolescentes tomando oseltamivir nos estudos de
tratamento (n=2.647) e em estudos de profilaxia (n=1.945), e que, entretanto ocorreram mais frequentemente
em pacientes do grupo placebo ou nos quais a diferena entre os braos de oseltamivir e placebo foi < 1%
foram as seguintes:
Distrbios gastrintestinais (Tamiflu vs. Placebo):
-Tratamento: diarreia (6% vs. 7%), dor abdominal, incluindo dor no alto ventre (2% vs. 3%);
- Profilaxia: diarreia (3% vs. 4%), dor no alto ventre (2% vs. 2%), dispepsia (1% vs. 1%).
Infeces e infestaes (Tamiflu vs. Placebo):
- Tratamento: bronquite (3% vs. 4%), sinusite (1% vs. 1%), herpes simples (1% vs. 1%);
- Profilaxia: nasofaringite (4% vs. 4%), infeco do trato respiratrio superior (3% vs.3%), gripe (2%
vs. 3%).
Distrbios gerais (Tamiflu vs. Placebo):
- Tratamento: tontura, incluindo vertigem, (2% vs. 3%);
- Profilaxia: fadiga (7% vs. 7%), pirexia (2% vs. 2%), estado gripal (1% vs. 2%), tontura (1% vs. 1%) e
dor nos membros (1% vs. <1%).
Distrbios neurolgicos e do sistema nervoso (Tamiflu vs. Placebo):
- Tratamento: insnia (1% vs. <1%);
- Profilaxia: insnia (1% vs. <1%).
Distrbios respiratrios, torcicos e do mediastino (Tamiflu vs. Placebo):
- Tratamento: tosse (2% vs. 2%), congesto nasal (1% vs. 1%);
- Profilaxia: congesto nasal (7% vs. 7%), dor de garganta (5% vs. 5%), tosse (5% vs.6%), rinorreia
(1% vs. 1%).
Distrbios musculoesquelticos, do tecido conectivo e ossos (Tamiflu vs. Placebo):
- Profilaxia: dor nas costas (2% vs 3%), artralgia (1% vs. 2%), mialgia (1% vs. 1%).
Distrbios do sistema reprodutivo e mamas (Tamiflu vs. Placebo):
- Profilaxia: dismenorreia (3% vs. 3%).
Estudos de tratamento em crianas
Um total de 1.480 crianas (incluindo 698 crianas saudveis exceto pela influenza entre 1 e 12 anos e crianas
asmticas entre 6 e 12 anos) participou de estudos clnicos de tratamento com oseltamivir para gripe. Um total
de 858 crianas recebeu tratamento com a suspenso oral de oseltamivir.
A reao adversa que ocorreu em mais de 1% das crianas com idade entre 1-12 anos que receberam
oseltamivir em estudos clnicos para tratamento da gripe adquirida naturalmente (n=858) e que tiveram
incidncia de pelo menos 1% maior no grupo do Tamiflu quando comparado ao placebo (n= 622) foi vomito

13

(16% com oseltamivir vs. 8% com placebo). Dentre as 148 crianas, que receberam a dose recomendada de
Tamiflu uma vez ao dia em estudo de profilaxia ps-exposio com contato ntimo (n= 99) e em outro estudo
peditrico de profilaxia de 6 semanas (n= 49), vomito foi a reao adversa mais frequente (8% com oseltamivir
vs.2% no grupo sem profilaxia). Tamiflu foi bem tolerado nestes estudos e os eventos adversos esto
consistentes com aqueles anteriormente observados em estudos peditricos de tratamento.
Os eventos adversos relatados em 1% das crianas tomando oseltamivir em estudos de tratamento (n= 858) ou
5% das crianas em estudos de profilaxia (n=148), no entanto ocorreram mais frequentemente em crianas no
placebo/sem profilaxia ou nos quais a diferena entre os braos do oseltamivir e placebo/sem profilaxia foi
<1% esto descritos a seguir:
Distrbios gastrintestinais (Tamiflu vs. Placebo):
- Tratamento: diarreia (9% vs. 9%), nusea (4% vs. 4%), dor abdominal, incluindo alto ventre (3%
vs.3%).
Infeces e infestaes (Tamiflu vs. Placebo):
- Tratamento: otite mdia (5% vs. 8%), bronquite (2% vs. 3%), pneumonia (1% vs. 3%), sinusite (1%
vs. 2%).
Distrbios respiratrios, torcicos e do mediastino (Tamiflu vs. Placebo):
-Tratamento: asma, incluindo seu agravamento (3% vs. 4%), epistaxe (2% vs. 2%);
-Profilaxia: tosse (12% vs. 26%), congesto nasal (11% vs. 20%).
Distrbios da pele e tecido subcutneo (Tamiflu vs. Placebo):
- Tratamento: dermatite, incluindo dermatite alrgica atopica (1% vs. 2%).
Distrbios do ouvido e labirinto (Tamiflu vs. Placebo):
- Tratamento: dor de ouvido (1% vs. <1%).
Distrbios oftalmolgicos (Tamiflu vs. Placebo):
- Tratamento: conjuntivite, incluindo olhos vermelhos, secreo ocular e dor (1% vs.<1%).
Eventos adversos adicionais relatados a partir de estudos peditricos de tratamento, que anteriormente estavam
qualificados para serem apresentados na lista anteriormente mencionada, mas que, no entanto em base de dados
maiores no preencheram aos critrios de incluso destas sees esto listados a seguir:
Distrbios do sangue e sistema linftico (Tamiflu vs. Placebo):
- Tratamento: linfoadenopatia (<1% vs. 1%).
Distrbios do ouvido e labirinto (Tamiflu vs. Placebo):
- Tratamento: distrbios da membrana timpnica (<1% vs. 1%).
Os eventos adversos anteriormente listados podem ser classificados de acordo com a seguinte conveno:
> 1/10 (> 10%)
>1/100 e < 1/10 (> 1% e < 10%)
> 1/1.000 e < 1/100 (> 0,1% e < 1%)
> 1/10.000 e < 1.000 (> 0,01% e < 0,1%)
< 1/10.000 (< 0,01%)

muito comum
comum
incomum
rara
muito rara

Tratamento e profilaxia da gripe em idosos

14

No houve diferenas clinicamente relevantes no perfil de segurana entre os 942 indivduos idosos que
receberam Tamiflu ou placebo, em comparao populao mais jovem (at 65 anos).
Profilaxia da gripe em indivduos imunocomprometidos
Em um estudo de profilaxia de 12 semanas em 475 indivduos imunocomprometidos, incluindo 18 crianas de
1-12 anos de idade, o perfil de segurana em 238 indivduos recebendo Tamiflu foi consistente com o
previamente observado em estudos clnicos de profilaxia com Tamiflu.
Outros eventos ps-comercializao
Os eventos adversos a seguir foram identificados durante o perodo de ps-comercializao do Tamiflu.
Como estes eventos foram reportados voluntariamente de populao de tamanho desconhecido, no sendo
possvel estimar com segurana suas frequncias e/ou estabelecer relao causal com a exposio ao Tamiflu.
Alterao de pele e de tecido subcutneo: hipersensibilidade tais como reaes alrgicas de pele incluindo
dermatites, rash, eczema, urticria, eritema multiforme, alergia, reaes anafilticas ou anafilactides, edema
de face, sndrome de Steven-Johnson e necrlise epidrmica txica so reportados. Alterao do sistema
heptico e biliar: hepatite e elevao de enzimas hepticas foram reportados em pacientes com doena
influenzalike recebendo oseltamivir.
Alterao psiquitrica e alterao do sistema nervoso: convulso e delrio (incluindo sintomas tais como
nvel alterado de conscincia, confuso, comportamento anormal, iluses, alucinaes, agitao, ansiedade,
pesadelos) foram reportados durante a administrao de Tamiflu em pacientes com influenza,
predominantemente em crianas e adolescentes. Em raros casos, esses eventos resultaram em danos acidentais.
A relao entre o uso de Tamiflu e esses eventos desconhecida. Tais eventos neuropsiquitricos tambm
tm sido relatados em pacientes com influenza que no fizeram uso de Tamiflu.
Alteraes gastrintestinais: sangramento gastrintestinal foram observados aps o uso de Tamiflu. Em
particular, quadros de colite hemorrgica regrediram ao final da doena influenza ou quando o tratamento com
Tamiflu foi interrompido.
Ateno: este produto um medicamento que possui nova concentrao no pas e, embora as pesquisas
tenham indicado eficcia e segurana aceitveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem
ocorrer eventos adversos imprevisveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo
Sistema
de
Notificao
em
Vigilncia
Sanitria

NOTIVISA
disponvel
em
www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilncia Sanitria Estadual ou Municipal."
10. SUPERDOSE
Casos de superdose com Tamiflu foram reportados em estudos clnicos e durante a sua ps-comercializao.
Na maioria dos casos de superdose no foram reportados eventos adversos. Os eventos adversos reportados
aps uma superdose foram semelhantes em sua natureza e distribuio aos observados com doses teraputicas
de Tamiflu (vide item Reaes adversas).
Em caso de intoxicao ligue para 0800 722 6001, se voc precisar de mais orientaes sobre como
proceder.
MS-1.0100.0555
Farm. Resp.: Tatiana Tsiomis Daz- CRF-RJ n 6942
Tamiflu cpsulas de 75 mg
Fabricado para F.HoffmannLa Roche Ltd, Basileia., Sua
por Cenexi, Fontenay-Sous-Bois, Frana
Ou
Fabricado para F. Hoffmann-La Roche Ltd., Basileia., Sua
por Catalent Germany Schorndorf GmbH, Schorndorf, Alemanha
Ou
Fabricado para F. Hoffmann-La Roche Ltd., Basileia, Sua
por Roche S.p.A., Segrate, Itlia
Sob licena de Gilead Sciences, Foster City, EUA

15

Embalado por: F. Hoffmann-La Roche Ltd., Kaiseraugst, Sua

Registrado, importado e distribudo no Brasil por:
Produtos Roche Qumicos e Farmacuticos S.A.
Est. dos Bandeirantes, 2020 CEP 22775-109 - Rio de Janeiro - RJ
CNPJ: 33.009.945/0023-39
Ou
Registrado, importado, embalado e distribudo no Brasil por:
Produtos Roche Qumicos e Farmacuticos S.A.
Est. dos Bandeirantes, 2020 CEP 22775-109 - Rio de Janeiro - RJ
CNPJ: 33.009.945/0023-39
Indstria Brasileira
Tamiflu cpsulas de 30 e 45 mg
Fabricado para F. Hoffmann-La Roche Ltd., Basileia, Sua
por Roche S.p.A., Segrate, Itlia
Sob licena de Gilead Sciences, Foster City, EUA
Embalado por: F. Hoffmann-La Roche Ltd., Kaiseraugst, Sua
Registrado, importado e distribudo no Brasil por:
Produtos Roche Qumicos e Farmacuticos S.A.
Est. dos Bandeirantes, 2020 CEP 22775-109- Rio de Janeiro - RJ
CNPJ: 33.009.945/0023-39
Servio Gratuito de Informaes 0800 7720 289
www.roche.com.br

R
VENDA SOB PRESCRIO MDICA
Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 06/11/2015.

CDS 13.0A_Prof

16

Histrico de alterao para bula

Dados da submisso eletrnica

Data do
expediente

06/08/2013

11/06/2014

06/11/2015

No.
expediente

Assunto

0644945/130

10458
MEDICAMENT
O NOVOIncluso Inicial
de Texto de
Bula
RDC 60/12

No
aplicvel

No
disponvel

10451
MEDICAMENT
O NOVONotificao de
Alterao de
Texto de Bula
RDC 60/12

10451
MEDICAMENT
O NOVONotificao de
Alterao de
Texto de Bula
RDC 60/12

Dados da petio/notificao que altera bula

Data do
expediente

06/08/2013

11/06/2014

27/05/2015

N do
expediente

0644945/130

No
aplicvel

0477933/159

Assunto

10463
MEDICAMENTO
NOVO Incluso Inicial de
Texto de Bula
RDC 60/12

10451
MEDICAMENTO
NOVONotificao de
Alterao de
Texto de Bula
RDC 60/12

10238
MEDICAMENTO
NOVO -Excluso
do local de fabric
do frmaco, ou
local de emb
primria ou local
de emb
secundria ou
local de fabric do
produto

Data de
aprovao

Dados das alteraes de bulas

Itens de bula

Verses
(VP/VPS)*

Apresentaes
relacionadas
30 mg x 10
cpsulas

06/08/2013

DIZERES LEGAIS

VPS / VP

45 mg x 10
cpsulas
75 mg x 10
cpsulas

30 mg x 10
cpsulas

3. CARACTERSTICAS
FARMACOLGICAS
11/06/2014

5. ADVERTNCIAS E
PRECAUES

VPS / VP

DIZERES LEGAIS

45 mg x 10
cpsulas
75 mg x 10
cpsulas

30 mg x 10
cpsulas
27/05/2015

DIZERES LEGAIS

VP / VPS

45 mg x 10
cpsulas
75 mg x 10
cpsulas

*VP = verso de bula do paciente / VPS = verso de bula do profissional da sade