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CONTROL DE CALIDAD PARA AGUA DE USO FARMACÉUTICO
CONTROL DE CALIDAD PARA AGUA
DE USO FARMACÉUTICO
CONTROL DE CALIDAD PARA AGUA DE USO FARMACÉUTICO
CONTROL DE CALIDAD PARA AGUA DE USO FARMACÉUTICO
EL AGUA
EL AGUA

Propiedades fisicoquímicas.

Solvente

excelente

para

sustancias iónicas y polares.

Elemento fisiológico.

Aplicaciones:

Vehículo

para

preparados

más

farmacéuticos (solvente

usado)

Líquido de lavado.

Solvente de análisis.

 Vehículo para preparados más farmacéuticos (solvente usado)  Líquido de lavado.  Solvente de análisis.
¿POR QUÉ PURIFICAR EL AGUA?
¿POR QUÉ PURIFICAR EL AGUA?

Composición variable (zona geográfica).

Impurezas presentes (calidad de los productos farmacéuticos desarrollados).

Control de la contaminación microbiológica.

farmacéuticos desarrollados).  Control de la contaminación microbiológica.  Deficiencia en la calidad del agua.

Deficiencia en la calidad del agua.

CONTAMINANTES DEL AGUA
CONTAMINANTES DEL AGUA

1. Sustancias inorgánicas

2. Compuestos orgánicos

3. Sólidos

4. Gases

5. Microorganismos

CONTAMINANTES DEL AGUA 1. Sustancias inorgánicas 2. Compuestos orgánicos 3. Sólidos 4. Gases 5. Microorganismos
CONTAMINANTES DEL AGUA
CONTAMINANTES DEL AGUA

MINERALES

Calcio

Hierro

Silicatos

Dióxido de carbono

Fosfatos

Magnesio

Manganeso

Cobre

Aluminio

Metales pesados

Nitratos

COMPUESTOS ORGÁNICOS

Alcanos clorados

Aromáticos

Fenoles

Alcoholes

Éteres

 Nitratos COMPUESTOS ORGÁNICOS  Alcanos clorados  Aromáticos  Fenoles  Alcoholes  Éteres
CONTAMINANTES DEL AGUA
CONTAMINANTES DEL AGUA

1. Algas

CONTAMINANTES DEL AGUA 1. Algas 2. Protozoos – Cryptosporidium – Giardia 3. Bacterias (biofilm) – Pseudomonas

2. Protozoos

Cryptosporidium

Giardia

3. Bacterias (biofilm)

Pseudomonas

Gram (-)

Escherichia coli y coliformes

– Gram (-) – Escherichia coli y coliformes Procedencia:  Lluvia  Erosión  Polución 

Procedencia:

Lluvia

Erosión

Polución

Disolución

Evaporación

Sedimentación

Descomposición

CARACTERÍSTICAS DEL AGUA
CARACTERÍSTICAS DEL AGUA

Excelente solvente para solutos y gases.

Medio adecuado para el crecimiento microbiano.

Diferentes tipos de tratamientos para obtener

diferentes tipos de aguas.

adecuado para el crecimiento microbiano.  Diferentes tipos de tratamientos para obtener diferentes tipos de aguas.
adecuado para el crecimiento microbiano.  Diferentes tipos de tratamientos para obtener diferentes tipos de aguas.
adecuado para el crecimiento microbiano.  Diferentes tipos de tratamientos para obtener diferentes tipos de aguas.
REFERENCIAS INTERNACIONALES
REFERENCIAS INTERNACIONALES

ISO (International Organization for Standarization)

ASTM (American Society of Testing Material)

EPA (Environmental Protection Agency)

Standard methods

 ASTM (American Society of Testing Material)  EPA (Environmental Protection Agency)  Standard methods
 ASTM (American Society of Testing Material)  EPA (Environmental Protection Agency)  Standard methods
REGULACIONES
REGULACIONES

1. AGUA PURIFICADA

EPA: U.S. Environmental

Protection Agency (Agencia de protección ambiental).

Protection Agency (Agencia de protección ambiental). 2. AGUA POTABLE  Unión Europea  Japón  WHO/OMS
Protection Agency (Agencia de protección ambiental). 2. AGUA POTABLE  Unión Europea  Japón  WHO/OMS

2. AGUA POTABLE

Unión Europea

Japón

WHO/OMS

UNITED STATES PHARMACOPEIA
UNITED STATES PHARMACOPEIA
TIPOS DE AGUA
TIPOS DE AGUA

1. Agua en grandes cantidades:

Se produce en el sitio en donde va a ser utilizada.

2. Agua empacada:

Se produce, se empaca y se esteriliza.

UNITED STATES PHARMACOPEIA 35 <1231>
UNITED STATES PHARMACOPEIA 35 <1231>

Destilación Ósmosis Inversa

Agua de Calidad Inyectable

Empaque y Esterilización

Agua Estéril para Inyección Agua Estéril para Irrigación Agua de Calidad Inyectable

Bacteriostática Estéril

Agua Estéril para Inhalación

Agua Purificada

Estéril Agua Estéril para Inhalación Agua Purificada Empaque y Esterilización Agua Purificada Estéril Agua de
Estéril Agua Estéril para Inhalación Agua Purificada Empaque y Esterilización Agua Purificada Estéril Agua de
Estéril Agua Estéril para Inhalación Agua Purificada Empaque y Esterilización Agua Purificada Estéril Agua de

Empaque y Esterilización

Agua Purificada

Estéril

Agua de

Proceso

Agua de Proceso

Productos

No-Parenterales

AGUA POTABLE
AGUA POTABLE
+ coagulante (alumbre) + polímero Arena, antracita (carbón) y gravas (piedras) Adición de: CLORO (elimina
+ coagulante
(alumbre)
+ polímero
Arena, antracita
(carbón) y gravas
(piedras)
Adición de:
CLORO (elimina bacteria y m.o.)
CAL (protege tuberías de corrosión)
OBTENCIÓN DE AGUA PURIFICADA AGUA POTABLE INTERCAMBIO IONICO DESTILACIÓN OSMOSIS REVERSA FILTRACIÓN
OBTENCIÓN DE AGUA PURIFICADA
AGUA POTABLE
INTERCAMBIO
IONICO
DESTILACIÓN
OSMOSIS REVERSA
FILTRACIÓN
ULTRAFILTRACIÓN
MÉTODOS DE OBTENCIÓN DE AGUA PARA USO FARMACÉUTICO
MÉTODOS DE OBTENCIÓN DE AGUA PARA USO FARMACÉUTICO
DESIONIZACIÓN
DESIONIZACIÓN

Elimina cationes y aniones

USO FARMACÉUTICO DESIONIZACIÓN Elimina cationes y aniones Resinas Resinas catiónicas Resinas aniónicas Remueven

Resinas

Resinas catiónicas

Resinas aniónicas

y aniones Resinas Resinas catiónicas Resinas aniónicas Remueven endotoxinas (-) Regenerantes (ácido y básico)

Remueven endotoxinas (-)

aniones Resinas Resinas catiónicas Resinas aniónicas Remueven endotoxinas (-) Regenerantes (ácido y básico) Biocidas
aniones Resinas Resinas catiónicas Resinas aniónicas Remueven endotoxinas (-) Regenerantes (ácido y básico) Biocidas
Regenerantes (ácido y básico) Biocidas
Regenerantes
(ácido y básico)
Biocidas
PROCESOS DE DESIONIZACIÓN Y REGENERACIÓN DE LAS RESINAS IÓNICAS
PROCESOS DE DESIONIZACIÓN Y REGENERACIÓN DE LAS
RESINAS IÓNICAS
PROCESOS DE DESIONIZACIÓN Y REGENERACIÓN DE LAS RESINAS IÓNICAS www.madrimasd.org

www.madrimasd.org

ÓSMOSIS
ÓSMOSIS
ÓSMOSIS
ÓSMOSIS
ÓSMOSIS
ÓSMOSIS REVERSA
ÓSMOSIS REVERSA

Retienen sustancias químicas, microorganismos y endotoxinas

ÓSMOSIS REVERSA Retienen sustancias químicas, microorganismos y endotoxinas www.drinking-water.org
ÓSMOSIS REVERSA Retienen sustancias químicas, microorganismos y endotoxinas www.drinking-water.org

www.drinking-water.org

ÓSMOSIS REVERSA
ÓSMOSIS REVERSA

Membranas (3 capas):

Capa ultrafina de poliamida: Selectividad, rechazo a las sales y sílice, y resistencia química.

Capa intermedia microporosa de polisulfonato: soporte, resistente a

la compactación por presión.

Una capa de poliéster: soporte estructural.

polisulfonato: soporte, resistente a la compactación por presión.  Una capa de poliéster: soporte estructural.
ULTRAFILTRACIÓN
ULTRAFILTRACIÓN

Uso frecuente en la obtención de agua para uso farmacéutico.

Usa

membranas

semipermeables

de

polisulfonato

o

filtros

cerámica.

de

Usa membranas semipermeables de polisulfonato o filtros cerámica. de http://www.nyfdecolombia.com/ultrafiltracion.html

http://www.nyfdecolombia.com/ultrafiltracion.html

http://www.hidro-water.com/documentos/publico/industrial/ULTRAFILTRACION_MEMPURE.pdf

http://www.hidro-water.com/documentos/publico/industrial/ULTRAFILTRACION_MEMPURE.pdf

AGUA PARA USO FARMACÉUTICO  Agua potable  Agua purificada  Agua purificada estéril
AGUA PARA USO FARMACÉUTICO
 Agua potable
 Agua purificada
 Agua purificada estéril

Agua para inyección

Agua estéril para inyección

Agua bacteriostática para inyección

Agua estéril para inhalación

Agua estéril para irrigación

Agua para hemodiálisis

para inyección  Agua estéril para inhalación  Agua estéril para irrigación  Agua para hemodiálisis
AGUA PURIFICADA
AGUA PURIFICADA

USOS:

Excipiente

en

parenterales.

las

preparaciones

no

Limpieza de equipos y dispositivos que

tienen contacto con productos no

parenterales.

Para realizar pruebas y ensayos en las cuales se indica el uso de agua.

con productos no parenterales .  Para realizar pruebas y ensayos en las cuales se indica
con productos no parenterales .  Para realizar pruebas y ensayos en las cuales se indica
AGUA PARA INYECCIÓN
AGUA PARA INYECCIÓN

Se usa como excipiente en la producción de parenterales y otras preparaciones en donde debe controlarse el contenido de endotoxinas.

en donde debe controlarse el contenido de endotoxinas .  Limpieza de equipos y componentes que

Limpieza de equipos y componentes que están en contacto con productos parenterales.

Debe ser estéril.

con productos parenterales .  Debe ser estéril . Agua potable U.S. EPA Japón OMS Agua

Agua potable

U.S. EPA

Japón OMS
Japón
OMS

Agua para inyección

con productos parenterales .  Debe ser estéril . Agua potable U.S. EPA Japón OMS Agua
AGUAS EMPACADAS CON MONOGRAFIAS AGUA PURIFICADA ESTÉRIL  Es agua estériles .  Se usa

AGUAS EMPACADAS CON MONOGRAFIAS AGUA PURIFICADA ESTÉRIL

AGUAS EMPACADAS CON MONOGRAFIAS AGUA PURIFICADA ESTÉRIL  Es agua estériles .  Se usa purificada

Es

agua

estériles.

Se usa

purificada

en

la

empacada

en

preparación

recipientes

de

formas

farmacéuticas no parenterales.

Se usa en aplicaciones analíticas que requieren agua purificada en pequeñas cantidades.

Se usa cuando el agua purificada no se controla

adecuadamente desde el punto de vista

microbiológico.

.  Se usa cuando el agua purificada no se controla adecuadamente desde el punto de
.  Se usa cuando el agua purificada no se controla adecuadamente desde el punto de
AGUA ESTÉRIL PARA INYECCIÓN
AGUA ESTÉRIL PARA INYECCIÓN

Se usa como diluyente de los productos parenterales.

Se empaca en contendores de dosis simple

no mayores a 1L.

Se usa como diluyente de los productos parenterales .  Se empaca en contendores de dosis
AGUA BACTERIOSTÁTICA PARA INYECCIÓN
AGUA BACTERIOSTÁTICA PARA INYECCIÓN

Es agua estéril para inyección a la cual se le ha adicionado uno o más preservativos adecuados.

Se usa como diluyente en la preparación de productos parenterales multidosis.

Se empaca en contendores de dosis simple o

multidosis no mayores a 30 mL.

productos parenterales multidosis .  Se empaca en contendores de dosis simple o multidosis no mayores
AGUA ESTÉRIL PARA IRRIGACIÓN
AGUA ESTÉRIL PARA IRRIGACIÓN

Es agua para inyección empacada y esterilizada.

En contenedores de dosis simple no mayores a 1 L .

AGUA ESTÉRIL PARA INHALACIÓN
AGUA ESTÉRIL PARA INHALACIÓN

Es agua para inyección empacada y esterilizada.

Se usa en inhaladores y en la preparación de soluciones de inhalación.

Requiere

endotoxinas que el agua estéril para inyección.

No es adecuada para preparaciones parenterales.

niveles

menos

exigentes

del

contenido

de

para inyección.  No es adecuada para preparaciones parenterales . niveles menos exigentes del contenido de
CARACTERÍSTICAS DEL AGUA PARA USO FARMACÉUTICO
CARACTERÍSTICAS DEL AGUA PARA USO FARMACÉUTICO

CARACTERÍSTIC

AGUA

AGUA PARA

AGUA ESTÉRIL PARA INYECCIÓN

AGUA BACTERIOSTÁTICA PARA INYECCIÓN

AGUA ESTÉRIL PARA IRRIGACIÓN

A

PURIFICADA

INYECCIÓN

ESTÉRIL

 

Se le añaden sustancias

No

No

No

Agentes

No

antimicrobianos

 

Diferente a

Preparación de soluciones parenterales

Diluyente en

Diluyente en

 

Uso

parenterales

preparados

preparados

En irrigación

parenterales

parenterales

Envasado

Volumen mayor a 1L

No

Volumen no mayor a 1L

Volumen no mayor a 30mL

Volumen no mayor a 1L

TIPO DE AGUA EN LA FABRICACIÓN DE PRODUCTOS ESTÉRILES Y NO ESTÉRILES CUYA FORMULACIÓN FINAL CONTIENE AGUA

TIPO DE AGUA EN LA FABRICACIÓN DE PRODUCTOS ESTÉRILES Y NO ESTÉRILES CUYA FORMULACIÓN FINAL CONTIENE
CONTROL FISICOQUÍMICO Y MICROBIOLÓGICO DEL AGUA
CONTROL FISICOQUÍMICO Y MICROBIOLÓGICO DEL AGUA
1. FISICOQUÍMICAS (USP)
1. FISICOQUÍMICAS (USP)

1.1 Conductividad

1.2 Carbono orgánico total (TOC)

1.1 CONDUCTIVIDAD
1.1 CONDUCTIVIDAD

La corriente eléctrica se transporta a través de los iones en solución, lo que genera que la conductividad aumente al aumentar la concentración de iones.

ENSAYO DE CONDUCTIVIDAD SEGÚN LA USP
ENSAYO DE CONDUCTIVIDAD SEGÚN LA USP

NIVEL 1: Aplica a medidas tomadas directamente en el sistema de agua y a muestras de un envase.

en el sistema de agua y a muestras de un envase.  Medir °T y conductividad

Medir °T y conductividad del agua y comparar con valor de la tabla.

Criterio: Si el valor medido < valor tabulado, la muestra pasa la prueba

de conductividad. Si no, pasa al nivel 2.

Criterio: Si el valor medido < valor tabulado, la muestra pasa la prueba de conductividad. Si
NIVEL 2:
NIVEL 2:

Ajustar la T a 25°C.

Tomar el valor de conductividad cuando el cambio en el mismo sea

menor a 0,1 S/cm durante 5 minutos.

Criterio: Si el valor de conductividad es 2,4 S/cm la muestra cumple con la prueba. Si no, pasa al nivel 3.

NIVEL 3:
NIVEL 3:

Determinar el pH a 25°C.

Criterio: Si el valor de conductividad en el nivel 2 que

la conductividad especificada a un pH dado, la muestra

cumple con la prueba.

de conductividad en el nivel 2 ≤ que la conductividad especificada a un pH dado, la
1.2 CARBONO ORGÁNICO TOTAL (TOC)
1.2 CARBONO ORGÁNICO TOTAL (TOC)

Medida indirecta de las moléculas

orgánicas presentes en aguas de uso

farmacéutico medida como carbono.

La materia orgánica se oxida a CO 2 .

Las

tecnologías

usadas

para

determinar el TOC permiten distinguir el carbono orgánico del inorgánico.

usadas para determinar el TOC permiten distinguir el carbono orgánico del inorgánico . Límite: 0,5 mg
Límite: 0,5 mg de carbono/L
Límite: 0,5 mg de carbono/L
ESPECIFICACIONES PARA DIFERENTES TIPOS DE AGUA DE USO FARMACÉUTICO
ESPECIFICACIONES PARA DIFERENTES TIPOS DE AGUA DE USO
FARMACÉUTICO
ESPECIFICACIONES PARA DIFERENTES TIPOS DE AGUA DE USO FARMACÉUTICO
ESPECIFICACIONES PARA AGUA USADA EN PREPARADOS INYECTABLES
ESPECIFICACIONES PARA AGUA USADA EN PREPARADOS INYECTABLES
CONTROL DE CALIDAD AL AGUA PURIFICADA ESTERIL (USP – Edición vigente) 1.Propiedades fisicoquímicas:  pH

CONTROL DE CALIDAD AL AGUA PURIFICADA ESTERIL (USP Edición vigente)

AL AGUA PURIFICADA ESTERIL (USP – Edición vigente) 1.Propiedades fisicoquímicas:  pH (potencial de

1.Propiedades fisicoquímicas:

pH (potencial de hidrógeno)

Amonio (Reactivo de Nessler)

1. Propiedades organolépticas:

Olor (Inodoro)

Color (Incoloro)

Apariencia (transparente)

 Olor (Inodoro)  Color (Incoloro)  Apariencia (transparente) Yodomercuriato de potasio alcalino
 Olor (Inodoro)  Color (Incoloro)  Apariencia (transparente) Yodomercuriato de potasio alcalino

Yodomercuriato de potasio alcalino

1.Propiedades fisicoquímicas:

Cloruros

1.Propiedades fisicoquímicas:  Cloruros Sal insoluble  Sustancias oxidables KMNO 4 se reduce o no Color

Sal insoluble

Sustancias oxidables

KMNO 4 se reduce o no Color rosa: ausencia de SO Incoloro: presencia de SO

Sulfatos

ausencia de SO Incoloro: presencia de SO  Sulfatos  Calcio Sal insoluble Oxalato de amonio

Calcio

Sal insoluble

presencia de SO  Sulfatos  Calcio Sal insoluble Oxalato de amonio  Dióxido de carbono

Oxalato de amonio

Dióxido de carbono

Oxalato de calcio

de SO  Sulfatos  Calcio Sal insoluble Oxalato de amonio  Dióxido de carbono Oxalato

Sal insoluble

de SO  Sulfatos  Calcio Sal insoluble Oxalato de amonio  Dióxido de carbono Oxalato

2. Análisis Microbiológico

Determinación de mesófilos aeróbios

Positivo: presencia de colonias mucosas brillantes de color beige, rosa, amarillo

Determinación de coliformes

Positivo: Presencia de colonias redondeadas de color rojo o rosa con apariencia mucosa en presencia de coliformes.

de colonias redondeadas de color rojo o rosa con apariencia mucosa en presencia de coliformes. www.ispch.cl

www.ispch.cl

de colonias redondeadas de color rojo o rosa con apariencia mucosa en presencia de coliformes. www.ispch.cl

www.solabia.fr

Prueba de Endotoxinas: Cangrejo herradura ( Limulus polyphemus) Lisado de Amebocitos del Limulus (LAL)
Prueba de Endotoxinas: Cangrejo herradura ( Limulus polyphemus) Lisado de Amebocitos del Limulus (LAL)

Prueba de Endotoxinas:

Cangrejo herradura (Limulus polyphemus) Lisado de Amebocitos del Limulus (LAL)

Prueba de Endotoxinas: Cangrejo herradura ( Limulus polyphemus) Lisado de Amebocitos del Limulus (LAL)
Prueba de Endotoxinas: Cangrejo herradura ( Limulus polyphemus) Lisado de Amebocitos del Limulus (LAL)

BIBLIOGRAFÍA

1. USP 35. Official Monographs, Purified Water p. 1753 y <1231> Water

for Pharmaceutical Purposes.

2. USP 35. Official Monographs, Water for Injection, p.1752 y <1231> Water for Pharmaceutical Purpose.

3. USEPA: www.epa.gov/safewater.com