Tamiz Neonatal y

Errores Innatos
del Metabolismo
Adriana Michel Reynoso.
amichelreynoso@hotmail.com
Rev. Octubre 2014
Universidad Autnoma de Guadalajara, AC. 2009

TAMIZ NEONATAL Y ERRORES

INNATOS DEL METABOLISMO
ndice:
1. Objetivo.
2. Introduccin.
3. Generalidades.
4. Errores Innatos del Metabolismo.
5. Clasificacin.
6. Cuadro clnico.

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TAMIZ NEONATAL Y ERRORES

INNATOS DEL METABOLISMO
ndice:
7. Diagnstico y Tratamiento.
8. Hipotiroidismo, Fenilcetonuria.
9. Tamizaje auditivo.
10. Tamizaje de cardiopatas congnitas.
11. Tamizaje oftalmolgico.
12.Conclusiones.
13. Referencias.
14. Crditos.
15. Bibliografa.
16. Imgenes.
17. Figuras.

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INNATOS DEL METABOLISMO
1. Objetivo:
Comprender la importancia de indicar la prctica del
Tamiz Neonatal (TN), para favorecer el diagnstico
temprano y el tratamiento oportuno de algunos EIM,
hipotiroidismo, hipoacusia, ceguera y cardiopatia
congnita.

Obtener los conocimientos generales, etiopatogenia,

cuadro clnico, tratamiento y la clasificacin de los EIM.

Identificar las principales caractersticas de la

fenilcetonuria, hipotiroidismo y galactosemia; y saber
derivar a los pacientes oportunamente al 2o 3er
nivel de atencin.

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TAMIZ NEONATAL
2. Introduccin.
(Definicin,Historia).

El Tamiz Neonatal (TN) es

una serie de estudios de
laboratorio y gabinete.

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TAMIZ NEONATAL
Detectan si existe en el recin
nacido algn Error Innato del
Metabolismo (EIM) otras
enfermedades cuyas
consecuencias puedan ser
prevenibles por medio de un
tratamiento oportuno.

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INNATOS DEL METABOLISMO
Historia
1963, Dr. R. Guthrie (U. Buffalo,
Colorado).
El TN en Mxico se hizo obligatorio
a nivel nacional desde 1988.
Norma Oficial Mexicana (NOM 007SSA2, 1993 y PROY-NOM-034-SSA2, 2010). Modif.
Ley General de Salud. Art.61 Cap V. DOF: Enero,
2013. (Ref. 4)

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3. Generalidades.
Las tcnicas que se han utilizado :
Prueba de Inhibicin Bacteriana.
Radioinmunoensayo.
Fluorometria.
Electroforesis en gel.
Espectrometra de masas en tndem.

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TAMIZ NEONATAL
Tcnica para la toma de muestra

Imagen 1.

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CRITERIOS (Jungner y Wilson, 1968)
Anomala relativamente frecuente
(1:150,000)
Grave anomala metablica
Difcil Dx. neonatal
Fase asintomtica- mal pronstico
Marcador bioqumico sensible y
especfico
Tratamiento precoz- mejor pronstico
Costos segn Sistemas econmicos y
programas de Salud Pblica.
Ref. 1
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Enfermedades detectadas ms frecuentemente
en el TN:
Endocrinopatas (Hipotiroidismo, HSRC)
Hemoglobinopatas (HbS, Talasemias)
Def. Metabol. CHO (Galactosemia, G6PD)
Def. Metabol. cidos grasos (MCAD, SCAD,
etc.)
Aminoacidurias (FCU, EOJM, Tirosinemia,etc).
Otros: FQ, Def. ADA. Hipoacusia, Ceguera,
Cardiopatias C.
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TAMIZ NEONATAL Y E I M
4. Errores Innatos del Metabolismo.
Los Errores Innatos del Metabolismo
(EIM) son desrdenes bioqumicos
causados por el defecto de una protena
involucrada en alguna va metablica,
cuya falla ocasionar problemas a nivel
sistmico del paciente.

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INNATOS DEL METABOLISMO

La causa :
Herencia Autosmica Recesiva .
HAD
HLX

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INNATOS DEL METABOLISMO
rbol genealgico tpico de HAR

## ##
Fig. 1

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El efecto : acmulo de un sustrato txico y
deficiencia de productos necesarios.

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INNATOS DEL METABOLISMO
Gen regulador

Gen operador

ENZIMA

sustrato

subproducto

Fig. 2
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INNATOS DEL METABOLISMO
Gen regulador

Gen operador

ENZIMA

sustrato

subproducto
Fig. 3
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TAMIZ NEONATAL Y E I M
Frecuencia:
La incidencia de los EIM en su conjunto es
aproximadamente de 1:1000 RN vivos.
(20% de los RN que desarrollan Sepsis sin
factores de riesgo conocidos pueden tener
algn EIM.)
Ref.2

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TAMIZ NEONATAL Y E I M
Morbi-mortalidad:
Afectan mltiples rganos y sistemas.
Son progresivamente degenerativos
Pueden conducir a la muerte.
La mayora requiere tratamientos de por vida,
hospitalizaciones frecuentes y terapia de
rehabilitacin integral, as como apoyo moral y
psicolgico a la familia.

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TAMIZ NEONATAL Y E I M
5. Clasificacin:
I. Acmulo Molculas complejas (Ej.
Enf. Peroxisomales y lisosomales).
II. Toxicidad por Molculas pequeas (Ej.
Galactosemia, Aminoacidurias, Alt.
Ciclo de urea).
III. Defectos en la produccin o
utilizacin de energa (Ej. Defecto
beta oxidacin Ac. Grasos,
Glucogenosis, acidemias lcticas c.).
Ref. 3.
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TAMIZ NEONATAL Y E I M
I. Acmulo molculas
complejas
DEFECTO DE
PEROXISOMAS

ALTERACIONES
LISOSOMALES

Ej. Sndrome Zellwger

. Peroxisomas vacos.
. VLCAD
. Hipotona
. Crisis Convulsivas
. Dismorfia craneofacial
. Hepatomegalia
. Quistes renales

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TAMIZ NEONATAL Y E I M

Imgenes 2 y 3
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TAMIZ NEONATAL Y E I M
II. Toxicidad
por molculas
pequeas.
DEFECTO DEL
METABOLISMO DE
CARBOHIDRATOS

Ej. Galactosemia
Def. Galactosa Uridil
Transferasa 9
Epimerasa.
Ictericia, letargo,
Insuf. Heptica,
renal, encefalitis,
sepsis, cataratas.
Tx: dieta libre
lcteos.

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TAMIZ NEONATAL Y E I M

Imagen 4

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TAMIZ NEONATAL Y E I M
Ej. Deficiencia de Acil CoA
Dhasa ( SCAD, MCAD,LCAD,
VLCAD)

III. Defectos en la
Produccin de
Energa.
DEFECTO DE LA
OXIDACIN DE
ACIDOS GRASOS.

Crisis por factor

desencadenante(ayuno,
infeccin, estrs)
Hipotona, miopata,
falla heptica y
cardiaca.
Acilcarnitinas,
Hipoglicemia

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TAMIZ NEONATAL Y E I M

Imagen 5

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TAMIZ NEONATAL Y E I M
6. Cuadro clnico
El cuadro clnico y la severidad de los
sntomas estn de acuerdo al grado de
alteracin y a la importancia de la protena
involucrada, as como edad de
presentacin.
80% en la infancia (50% RN).

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TAMIZ NEONATAL Y ERRORES

INNATOS DEL METABOLISMO
Neonatal:
a) Agudos (dficit energtico)
b) Deterioro progresivo (toxicidad)
-Sntomas generales
-Hepticos
-Neurolgicos
-Alt. Hematolgicas.
-Cardiacos
-Falla multiorgnica.
-Renales
-Cutneos

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TAMIZ NEONATAL Y E I M
Tarda:
a) Perodo asintomtico
b) Crisis (infeccin, estrs, etc).
- Vmitos
-Crisis convulsivas
- Ataxia
-Cefaleas
- Acidosis
-Dolor abdominal

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TAMIZ NEONATAL Y E I M
Manifestaciones crnicas y progresivas
-Digestivas (diarrea, vmitos, anorexia)
-Neurolgicas (temblores, demencia, distona,
RM).

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TAMIZ NEONATAL Y EIM

Manifestaciones permanentes caractersticas
Ej. - Orina oscura en Alcaptonuria
- Subluxacin del cristalino y
tromboembolias en Homocistinuria,
- Mancha rojo cereza en retina en Tay Sachs.

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TAMIZ NEONATAL Y EIM

Malformaciones congnitas asociadas.
- Quistes renales.
- Polidactilia.
- Trastornos de diferenciacin sexual.
- Microcefalia.

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INNATOS DEL METABOLISMO
7.Diagnstico.
Laboratorio (Pruebas basales):

Biometra Hemtica
Qumica sangunea 4
Electrolitos
EGO
PFH
PFR
TP y TPT
Gasometra

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INNATOS DEL METABOLISMO
Laboratorio (Pruebas especficas):
Amonio
Aminocidos en sangre y orina
Carnitina
cido lctico y pirvico
Hidroxibutirato y acetoacetato
Acilcarnitinas

* Estudio enzimtico y molecular.

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INNATOS DEL METABOLISMO
Gabinete:
Rx en las alteraciones esquelticas, TAC
RM cerebral.
EEG, EMG.
Biopsia heptica, piel, msculo.

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TAMIZ NEONATAL Y ERRORES

INNATOS DEL METABOLISMO
Autopsia Metablica.Congelar a -20oC:
4 gotas de sangre en papel filtro.
2-5 ml plasma
10-20 ml orina
1ml LCR
Biopsia de piel, heptica, muscular
(-70oC).
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TAMIZ NEONATAL Y ERRORES

INNATOS DEL METABOLISMO
TRATAMIENTO:
Individual
Alimentos
Medicamentos (evitar y para TX)
Estrs (evitar)
Tratar el estado de choque,
deshidratacin, acidosis.
Anticonvulsivantes, hemodilisis,
transplante de mdula sea,
transplante heptico.
Terapia gnica. Asesoramiento
Gentico.
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TAMIZ NEONATAL Y ERRORES

INNATOS DEL METABOLISMO
8. HIPOTIROIDISMO CONGNITO
Frecuencia: 1:3000-4000 Mx. 1:2,600 RNV
Causas: I exc, Acs. AT, agenesia,drogas AT,
inmadurez, alteraciones hipofisiarias
hipotalmicas.
Cuadro Clnico: slo 5% de los RN
Dx: TSH, T3 y T4
TX: Levotiroxina
Pronstico

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INNATOS DEL METABOLISMO
HIPOTIROIDISMO

Hipotona
Hipotermia
Hipoactividad
Ictericia
Cabello seco
Somnolencia

Bradicardia
Estreimiento
Hernia
Umbilical
Piel seca
Llanto ronco
Macroglosia
Vmitos
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INNATOS DEL METABOLISMO
Hipotiroidismo Congnito

Imagen 6
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INNATOS DEL METABOLISMO
8. FENILCETONURIA (PKU)
Defecto de la fenilalaninhidroxilasa
dehidropterinareductasa
Bloqueo y dficit de Tirosina
Acmulo de fenilalanina, ac.
fenilactico, fenilctico y fenilpirvico.
Toxicidad al SNC.
Frecuencia: 1:10,000 12,000

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INNATOS DEL METABOLISMO
FENILCETONURIA (PKU) :
Retraso psicomotor, crisis convulsivas,
hipopigmentacin, autismo, eczema, olor
caracterstico.
Dx: fenilalanina en plasma >20mg/dl (>130
mcmol/l); Phe:Tyr >3;Perfil Aa completo.
Tx: Dieta reducida o libre de Phe.
Sapropterina (Cofactor BH4)20mg/K/d.
Mantener niveles de fenilalanina en 3-6mg/dl
Pronstico. Embarazo: Malformaciones
congnitas.
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INNATOS DEL METABOLISMO
FENILCETONURIA (PKU) :

Imagen 7

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TAMIZ NEONATAL
9. Tamizaje auditivo
-Prevalencia sordera
1 :I000 Recin nacidos vivos. 1:200 en UCIN
- Causas: Hereditarias (60% mut. Monognica. GJB2:
connexina. Cr 13 q12),
Congnitas, Malformaciones, Infecciones,
complicaciones perinatales.
-Mtodos: PPTC y EOA
(detectan prdida de 30 db)
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TAMIZ NEONATAL
10. Tamizaje de cardiopatas congnitas.
Oximetra de pulso.
Taquipnea
Extremidades fras
Pulsos femorales dbiles o ausentes.

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TAMIZ NEONATAL
11. Tamiz oftalmolgico.
Test de Bruckner

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INNATOS DEL METABOLISMO
12. Conclusiones:
El TN es una herramienta poderosa para el
diagnstico precoz y tratamiento
oportuno de enfermedades congnitas del
metabolismo y otras.
Prevencin del dao.
Los EIM son enfermedades genticas,
multisistmicas, prevenibles sus secuelas
en algunos de ellos.

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TAMIZ NEONATAL Y ERRORES

INNATOS DEL METABOLISMO
13. Referencias:
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metabolismo. Arch Argent Pediatr 2007;105(3):262-270

4. Mancilla RJ, Jimnez GC, Granados CM. (2013). El tamiz neonatal ampliado
en Mxico: corresponde a la realidad del pas?. Perinatologia y Reproduccin
Humana.; 27 (1): 5-7.

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INNATOS DEL METABOLISMO
14. Crditos:
Contenido: Dra. Adriana G. Michel Reynoso.
Plantilla de diapositivas:
http://crecea.uag.mx/colabora/plantillas/blanco.ppt

Copyright. Todos los derechos Reservados. Universidad Autnoma de Guadalajara,A.C.

Prohibida su reproduccin total o parcial en cualquier medio sin autorizacin expresa del titular del derecho.
Mxico 2010
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Bibliografa

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TAMIZ NEONATAL Y EIM

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http://1.bp.blogspot.com/_KPGt24__sWs/SbCFXBv2xgI/AAAAAAAAABI/hYQ-QOz8cTk/s1600h/clip_image002.jpg
2. Sndrome de Zellwger. Fotografa propiedad de la autora.
3. Sndrome de Zellgger. Fotografa propiedad de la autora.
4. Galactosemia. Galera de Google. Accesado en:
http://www.google.com.mx/imgres?imgurl=http://img692.imageshack.us/img692/4352/greynicu.jpg
&imgrefurl=http://mtbond.wordpress.com/2009/11/25/broken-and-growing-hearts/&usg=__833yxAh5nl6KIbAxQyAKRDQxc=&h=1728&w=3072&sz=2792&hl=es&start=51&zoom=1&tbnid=xx6JywT8jUPGa
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43.

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Imgenes:
5. Alteraciones en el metabolismo de cidos grasos. Galera de Google. Obtenido en:
http://psiquiatrianet.wordpress.com/2008/08/31/veneno-y-mitocondrias/
6. Hipotiroidismo Congnito. Cortesa del Depto. de Gentica Hospital Infantil de Mxico FG.
7. Fenilcetonuria. Galera de Google. Obtenido en:
FENILhttp://unlugarparapensarasolas.blogspot.com/2008_10_01_archive.html
8. Test de Bruckner. Galera de Google. Obtenido en:http://www.medscape.com/features/slideshow/vision-screen

Figuras:
1.
2.
3.

rbol genealgico. Herencia Autosmica Recesiva. Autor: Dra. Adriana G. Michel Reynoso.
Esquema de ruta normal de una va metablica. Autor: Dra. Adriana G. Michel Reynoso.
Esquema de Va metablica alterada. Autor: Dra. Adriana G. Michel Reynoso.

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