HOLOPROSENCEFALIA

ESTUDO D E SEI S CASO S

ISABEL SARAIVA LAMEGO*, LGIA MARIA BARBOSA-COUTINHO**

RESUMO - Para a realizao deste estudo, que tem por objetivo classificar e analisar o aspecto mascroscpic o
do crebro e facies na holoprosencefalia, fora m revisados seis casos examinados no Departamento de Patologia
da FFFCMPA. Comparao dos dados observados neste estudo feita com aqueles da literatura sobre o assunto.
PALAVRAS-CHAVE: holoprosencefalia , prosencefalia , malformae s congnita s d o sistem a nervos o
central, arrinencefalia .

Holoprosencephaly: study of six cases

SUMMARY - The ai m of thi s stud y i s t o classif y an d analys e macroscopi c aspect s o f th e brai n an d facies i n
holoprosencephaly. Th e six case s reported were examined a t the Department o f Patholog y o f FFFCMPA. Dat a
observed i n this study ar e compared t o those registered i n the literature.
KEY WORDS: holoprosencephaly, prosencephaly , nervou s syste m malformation , arhinencephaly .

A holoprosencefalia malformao cerebra l polimorfa decorrent e da clivagem incomplet a

do prosencfalo, estand o associad a a vrias anomalia s faciai s n a linh a mdia . Su a incidnci a te m
sido estimada 1:16000 nascidos vivos . Na maioria dos casos espordica e de etiologia desconhecida ,
podendo estar associada a aberraes cromossmicas, sendo as mais comuns as trissomias do 13 , d o
15 e do i s ' ' - ' * . A holoprosencefalia 200 vezes mais frequente e m crianas de me diabtica .
Pode ser classificada em alobar, semi-lobar e lobar de acordo com o grau de diviso do prosencfalo .
O prognstico varia de acordo com o tipo de malformao .
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1 3

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Neste estudo, so analisados achados morfolgicos d e seis casos.

MATERIAL E MTODOS
Foram selecionado s todo s o s caso s d e holoprosencefali a examinado s po r u m do s autore s (LMBC ) n o
Departamento d e Patologi a d a FFFCMPA e u m cas o diagnosticad o n o Hospita l d e Clnica s d e Port o Alegr e
(HCPA). Os dados fora m retirados dos laudos das autpsias e s o reunidos n a Tabela 1 .
Caso 1 (A-52-75). Recm-nascido , masculino . A o exam e macroscpic o d o encfalo , o crebr o estav a
representado po r um hemisfrio nico , com divis o posterior, ma s com ventrcul o nic o e agenesi a d o vermi s
cerebelar, se m fechament o d a poro posterior do quarto ventrculo, com tronco cerebral fazend o salinci a n o
ventrculo nico . Havi a associa o co m comunica o inter-atrial , comunica o inter-ventricular , atresi a tota l
da pulmonar, hidronefros e e hidroureter . Concluso : holoprosencefalia semi-loba r (Fig . 1) .

* Estudo realizado no Departamento de Patologia da Fundao Faculdade Federal d e Cincias Mdica s

de Port o Alegr e (FFFCMPA) : *Doutorand a d a FFFCMPA ; **Professor a Titula r d e Anatomi a Patolgic a d a
FFFCMPA, Neuropatologista . Aceite : 29-abril-1994 .
Dra. Lgi a M. Barbos a Coutinho - Rua Carvalho Monteiro 414 - 90470-100 Port o Alegre R S - Brasi l

o quart o ventrcul o est parcialment e abert o n a su a por o posterior ; o crebro globoso , liso , se m divis o
anterior ou posterior e apresent a ventrcul o nico , aberto , na poro inferior, n o espao subaracnideo ; tronc o
cerebral fazendo salincia para a luz ventricular. H agenesia de bulbos olfatrios. Concluso: holoprosencefali a
alobar (Fig. 3) .
Caso 4 (A-20-87) . Tr s dias , masculino . Fcie s co m hipotelorismo , apndic e nasa l tpico , se m septo ,
com coana nica (cebocefalia). A o exame macroscpico d o encfalo, o crebro globoso com ntida lobula o
posterior e discret a separa o anterior , co m agenesi a do s bulbo s e trato s olfatrio s e presen a d e ventrcul o
nico com tronco cerebral salientando-s e n o se u interior . Concluso: holoprosencefalia semi-loba r (Fig . 4).
Caso 5 (A-92-88). Feminina , 6 meses . Ao exame macroscpic o d o encfalo apresent a dois hemisfrio s
cerebrais unido s pela s regie s parietais . Ventrculo s be m formados co m ausncia de septo lcido . H ausnci a
do lobo da nsula direita e formao d e um sulco temporal posterior que alcana o ventrculo lateral, direita.
H tambm hipoplasi a d e suprarrenais . Concluso : holoprosencefali a loba r (Fig. 5) .

para seu interior. OIV ventrculo encontra-se aberto

na poro pstero-inferior por agenesia do vermis
cerebelar (setas).

Caso 6 (HCPA). Recm-nascida, feminina. Fcies com globo ocular nico e probscito acima da rbita
(ciclopia). Ao exam e macroscpico, o encfalo no mostra lobulao externa e os ventrculos esto unidos, com
tronco cerebral fazendo salincia na luz ventricular. Havia associao com comunicao interventrcular, pulmo
direito com 2 lobos e hipoplasia suprarrenal. Concluso: holoprosencefalia alobar (Fig. 6) .
Resumo dos achados morfolgicos nos seis casos apresentado na Tabela 1.

COMENTRIOS

As anomalias faciais encontradas na holoprosencefalia s e dividem em cinco: ciclopia, que se

caracteriza po r olhos inteira o u parcialment e fusionado s e m uma nica rbit a e probscit o acim a
desta; etmocefalia , qu e s e apresent a co m hipotelorism o extrem o e probscito ; cebocefalia , co m
hipotelorismo, frequent e microftalmi a e nari z co m um a nic a narina ; agenesi a pr-maxilar , co m
hipotelorismo, nari z plano , fend a labia l e palatin a mediana ; e , po r fim , anomalia s faciai s meno s
severas, como hipo ou hipertelorismo, nariz plano, fenda labia l uni o u bilateral , coloboma d e ris,
incisivo centra l nico . Caso s transicionai s pode m ocorrer . Entr e o s principai s tipo s faciais , a
incidncia d e cad a u m inversament e proporciona l su a severidade , send o a nic a exce o a
etmocefalia,
qu emicrocefalia
o tipo mais.
raro,
ocorrendo
frequentemente
o sexo feminino
e haver
clssica
a frasemais
"as anomalias
faciaisnpermitem
prever a. Pod
intensidade
associao com
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das malformaes cerebrais" , porm as correlaes so imperfeitas e inconstantes . Dois dos casos
aqui estudados apresentava m cebocefali a e outro s doi s ciclopia. Trs caso s estavam associado s a
outras malformaes : e m doi s caso s havi a hipoplasi a d e suprarrenai s e , u m deles , tambm havi a
comunicao interventricular e pulmo direito com dois lobos; no terceiro caso foi verificado have r
comunicao interventricular , comunica o interatrial , atresi a tota l d a pulmonar , hidronefros e e
hidroureter. A presen a d e comprometiment o multissistmic o est associad a a anormalidade s
cromossmicas, enquanto malformae s cerebrai s isolada s s o vista s em paciente s co m caritip o
normal, embora haja excees . Na literatura tambm h registros de que a holoprosencefalia est
frequentemente associad a a agenesi a d e suprarrenal , a anoftalmia , p s cavos e hidrocefalia ' .
Esta ltima, principalmente nos casos lobares e na ausncia de anomalias faciais .
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11 13

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Em trs dos casos ora relatados havia comprometimento da di verticulao da vescula posterior
(rombencfalo). Em dois deles o quarto ventrculo estava aberto na poro posterior por agenesia do
vermis cerebelar. Existem relatos de agenesia de vermis na holoprosencefalia com ou sem encefalocele
occipital . Malformaes d o lobo temporal, com ausncia do lobo da insula direita e formao d e
um sulco posterior que alcana o ventrculo direita, foram encontradas no Caso 5, que apresentava
holoprosencefalia lobar .
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Dos seis casos apresentados, dois eram alobares , trs semi-lobares em um lobar. No havi a
septao do s ventrculo s e m cinco , apesa r d e te r havid o lobulao , principalment e na s regie s
occipitais e frontais. E m um caso, os ventrculos estavam bem estruturados, mas havia ausncia de
septo lcido . A ausnci a d a fissura inter-hemisfric a a chav e d e tod a a malformao . N a su a
ausncia no h formao da foice cerebral, do corpo caloso, dos plexos coroides e, provavelmente,
est relacionada hipoplasia do hipocampo . Evidncias indicam que a formao anormal da fissura
inter-hemisfrica devid a e exiguidad e d o mesnquim a ceflico . O mesnquim a tamb m te m
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influncia n o desenvolvimento cerebral. O grau

de desenvolviment o d o crebro , n a holopro sencefalia clssica, est relacionado severidade
da deficincia do mesnquima . Na forma alobar,
os hemisfrios cerebrai s n o so formados. H
cavidade monoventrcular supratentorial. No tipo semi-lobar ocorre formao parcial dos hemisfrios
cerebrais, principalmente da poro posterior, estando os cornos occipitais e temporais geralment e
identificveis e o s corno s frontai s fusionados . N a form a lobar , o s hemisfrio s cerebrai s est o
completamente formados e as diferentes cavidades ventriculares, normais, so identificveis. O terceiro
ventrculo normal, mas persiste fuso dos cornos frontais, com ausncia de septo lcido e hipoplasia
dos lobos frontais . E m quatro casos o tronco cerebral fazia salinci a na luz do ventrculo nico.
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A agenesi a do s bulbo s e trato s olfatorio s achad o frequentement e associado s

holoprosencefalia , ma s pod e ocorrer como uma malforma o isolad a ou estar presente e m
outras sndromes * .
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51216,18

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Aps realiza r compara o entr e crebro s d e embrie s humano s malformado s e m fase s d e

desenvolvimento variadas e um grupo controle, conclui-se que muitas anomalias severas do sistema
nervoso central - tais como ciclopia, sinoftalmia , arrinencefalia , anencefali a e holoprosencefalia ocorrem nas quatro primeiras semanas aps a ovulao .
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A holoprosencefalia doena rara, que pode ser diagnosticada nos exames pr-natais atrav s
da ultrassonografia intrauterina . A amniocentese pode ser realizada para determinar o caritipo
fetal , caso haja suspeita de anomalias cromossmicas. Evidncia as mostram que mais de 50% dos
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recm-nascidos co m holoprosencefali a possue m caritipo s normais . Quando o s abortamentos s o

considerados h aumento desse ndice . Nas forma s semi-loba r e lobar, o diagnstico sonogrfico
difcil o u impossvel, devido possibilidade de haver foice cerebral e estruturas faciai s normais . O
reconhecimento, na hora do parto, de um caso previamente insuspeitado de holoprosencefalia, decorr e
da presen a d e anomalia s faciais , igualment e important e indicado r prognstic o par a a criana e m
questo, pois quanto mai s graves a s alteraes faciai s presentes , maior a probabilidade d e que a
holoprosencefalia sej a alobar , co m baixa s perspectiva s d e sobrevida . Est e diagnstic o tamb m
importante par a s e reconhece r a necessidad e d e estud o cromossmic o par a guia r a condut a e m
gestaes futuras . Na ausncia de anormalidade cromossmica, calculou-se haver um risco emprico
de 6% na recorrncia desta malformao .
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3,4,6

Poucas crianas com a forma alobar sobrevivem alm do perodo neonatal imediato. As formas
semi-lobar e lobar podem estar associadas com expectativa normal de vida . Algumas crianas so
to levemente afetadas, que o diagnstico da anomalia pode passar desapercebido .
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