T5 - LINFOCITOS T

Clulas ms importantes de la RI:

- Reguladoras de su linaje y otros
- Efectoras - citlisis

POBLACIONES y FUNCIONES DE LOS LT

1.CITOTXICOS (Tc, CD8+)

Interaccionan con clulas diana (infectadas o
tumorales) y liberan perforinas que las lisan
Producen citoquinas tipo 1 Repta. celular

CD8 CORRECEPTOR
reconoce las MHC I
Y
TRC
reconoce el pptido

POBLACIONES y FUNCIONES DE LOS LT

2. COOPERADORES (Th, CD4+)
Coordinan la RI, activan o inhiben otras
clulas, por molculas de superficie o por
citoquinas

Segn las citoquinas que producen:

Th1: IL-2, IFN- , interaccionan con macrfagos, LTc y NK,
favorecen respuestas de tipo CELULAR.
Th2: IL-4, IL-5, IL-13, interaccionan con LB
favoreciendo respuestas de tipo HUMORAL.
Th17: IL-17, IL-21, favorecen respuestas INFLAMATORIAS.
Relacionadas con enfermedades autoinmunes.

POBLACIONES y FUNCIONES DE LOS LT

2. COOPERADORES (Th, CD4+)

POBLACIONES y FUNCIONES DE LOS LT

2. COOPERADORES (Th, CD4+)

Th2

IL4
IL13

IFN-
IL2

IL4

IL12

IL 23
(Proliferacin)

Th0

TGF-
IL6
(Diferenciacin)

Th17
IL17

Th1

POBLACIONES y FUNCIONES DE LOS LT

3. REGULADORES/supresores (CD4+) Inmunoregulacin
Actan suprimiendo la activacin del SI, manteniendo as la homeostasis del sistema y
mantienen la tolerancia a lo propio.

Treg (CD4+ CD25 + FoxP3+) Reguladores naturales

En sangre y rganos linfoides secundarios.
Originados en el timo. No inducibles.
Producen continuamente citoquinas inhibidoras TGF-, IL-10.
Regulan sobrestimulacin de respuestas Th1 y Th2.
Mantienen la tolerancia a lo propio. Frenan autorreactividad (tolerancia).

POBLACIONES y FUNCIONES DE LOS LT

3. REGULADORES/ supresores (CD4+)
Reguladores Inducibles (CD4+ CD25 -)
Se originan en tejidos perifricos en presencia de microambientes particulares

Tr1 - R egulan la inflam acin en tejidos inflam ados

Inducibles tras contacto con Ag
Producen citoquinas inhibidoras IL-10+++, TGF-+.
Inhiben la proliferacin de los Th en rpta. al Ag
Disminuyen la produccin de CKs proinflamatorias
Regulan la rpta. inflamatoria que desencadena la flora comensal.

Th3 Tolerancia oral a los alim entos

Inducibles tras contacto con Ag orales
En placas de Peyer y ndulos linfticos mesentricos.
Producen citoquinas inhibidoras IL-10+, TGF-+++.
Inhiben a los efectos patognicos de los LT autorreactivos.

MOLCULAS DE SUPERFICIE DE LT

TCR
Molculas accesorias

MOLCULAS DE SUPERFICIE FENOTIPO DE LT

TCR
TCR
Conjunto de protenas que flotan unidas
en la superficie del LT,
con doble funcin:
1. Reconocer fragmentos de Ag unidos a MHC

2. Transmitir seal de reconocimiento al interior del

linfocito para activarlo

TCR (ms habitual)

TCR

MOLCULAS DE SUPERFICIE DE LT

TCR
Complejo TCR= TCR + CD3 + zeta

Slo el TCR (propiamente) reconoce Ag

Son cadenas polimrficas
Tienen regiones constantes (C), variables (V), de unin (J), y en algunos
casos de diversidad (D).

MOLCULAS DE SUPERFICIE DE LT

TCR

Cadenas monomrficas (iguales para todos

los linfocitos T), con funcin de transduccin de seales:
- 3 son CD3 (CD3, CD3 y CD3)
- zeta ( = CD247)

MOLCULAS DE SUPERFICIE DE LT

TCR
El reconocimiento antignico se da en 2 pasos:
1) Adhesin inespecfica entre LT y clulas con MHC (molculas accesorias)
2) Reconocimiento especfico

MOLCULAS DE SUPERFICIE DE LT
MOLCULAS ACCESORIAS

FUNCIONES:
1. Aseguran el anclaje a APC o cl. diana

2. Participan en la transduccin de seales

tras el reconocimiento

3. Retienen linfocitos en tejidos inflamados

MOLCULAS DE SUPERFICIE DE LT
MOLCULAS ACCESORIAS
a) CD4 y CD8 (correceptores)
Distingue 2 subpoblaciones (Th y Tc)
Estructuralmente son glicoprotenas
transmembranales de la superfamilia
de las Igs
- CD4: monomrica con 4 dominios Ig,
une MHC II
- CD8: dimrica, 1 dominio Ig, une MHC I

Tras activarse por unin, y junto seales del TCR, se inicia una cascada de
seales que terminan en la activacin del LT

MOLCULAS DE SUPERFICIE DE LT
MOLCULAS ACCESORIAS

b) CD28 y CTLA-4 (CD152)

Coestimuladores, son receptores para
molculas (B7) CD80 y CD86 de clulas
APC con MHC II

c) CD154 (CD40L)
Coestimuladores, interacta con CD40
de la superficie de los LB y APCs,
seal activadora.

Diferenciacin y cambios fenotpicos del LT durante la maduracin

Muy similar a la de LB, inicio en mdula sea, migran a Timo antes de madurar (timocitos).
Cambios en la expresin de: TCR, CD3, CD4 y CD8 permiten distinguir diferentes estadios
de maduracin.

Pro-T

Pre-T

Tdoble+

T una+

Diferenciacin y cambios fenotpicos del LT durante la maduracin

Para el paso de T doble + a T una+ son fundamentales los procesos de seleccin tmica:

Seleccin positiva: sobreviven los TCR capaces de reconocer MHC de clulas

epiteliales del timo.
Seleccin negativa: de aquellas clulas que han pasado la seleccin positiva
mueren por apoptosis las que posean TCR que reconozcan con alta afinidad
pptidos propios enclavados en el MHC.

Diferenciacin y cambios fenotpicos del LT durante la maduracin

SELECCIN TMICA:
a) Expresin de MHC en timo:
MHC I: cl. epiteliales y dendrticas
MHC II: macrfagos y dendrticas
b) Estmulos por las clulas del estroma
IL-7
c) Casi el 99% LT mueren:
falta expresin TCR
falta de seleccin positiva
estmulo de seleccin negativa

Figura 2-5. Esquema del timo humano. Los

linfocitos se filtran a travs de una malla de
clulas epiteliales (E), a la que se unen
macrfagos (M) y clulas dendrticas (D) en la
mdula.