Dra LauraHerreraGarca

Dra Gregoria MansoFernndez

HISTORIAGASTROENTEROLOGIA
Culturaegipcia,PapirodeEbers
CulturaMayayAztecadescribieronlaacidezgstricayelusode

arcillasandinas(chacco)

Medicinasgriega,romana,rabeycristianaconocenlaacidez

gstricayutilizansustanciasconaltocontenidoencalcio
(cuernodeciervo,polvodecoral)

Antigedadseutilizabaelextractodeatropobelladona,

precedentedelosfrmacosanticolinrgicos

EnlaEdadMediasereconocieronulcerasencadveres

HISTORIAGASTROENTEROLOGIA
Dr.JamesBlackPremioNobeldeFisiologaporel

descubrimientodelosreceptoresH2gstricosen1988
Sintetizlacimetidinaen1976,comopartedeesteproyecto,con

elquecambidrsticamentelateraputicadelalcerapptica
Dres.BarryJMarshallyJ.RobinWarrenPremioNobelde

MedicinadescubrimientodelHelicobacter pylori
DescripcinexperimentalBombadeprotones oH+K+trifosfatasa

deadenosina (ATPasa),realizadaporGansejl yForte.Desarrollo

IBP(timoprazol 1975yomeprazol 1989)
Inhibidoresdelabombadeprotones,25aosdespus
Gastroenterol Hepatol.2010;33(Supl 1):14

SECRECIONACIDAGASTRICA
Elestomagotiene3partesanatmicas(fondo,cuerpoyantro)
Dosreasfuncionales(glndulasoxnticas ypilricas)
Glndulasoxnticas :80%clulasparietales,clulasprincipales o

zimgenas (secretan pepsingeno IyII),clulasmucosasdelcuello

(mucosaalcalina), clulasG(gastrina),clulasD(somatostatina y
amilina),Clulasenterocromafines oEC(serotonina,adrenomedullina,
pptido natriurticoatrial),clulasenterocromafi nlike oECL
(histamina)ylasclulasGRoAlike (ghrelin yobestatin)yClulas
madre
GlndulaspilricassecretanmocoytambincontienenclulasG,Dy

EC(pptidonatriurtico atrial)

SECRECIONACIDAGASTRICA
FASECEFALICA:seactivaconelpensamiento,gusto,

olfato,presenciadecomidaeingestadelamisma.Mediada
pormecanismosvagales
FASEGASTRICA:seactivaporefectoqumicodelacomida

ydistensinestomacal,efectomecnico.Mediadapor
gastrinaprincipalmenteymecanismovagal
FASEINTESTINAL:constituyeunapequeaproporcinde

lasecrecinacida,enrespuestaalestmulohormonalal
llegarlosalimentosalduodeno
Physiology ofgastric acid secretion.Uptodate 2012

SECRECIONACIDAGASTRICA
ClulasparietalestienenreceptorestipoH2,colecistoquina 2(CCK2)y

muscarnicos (M3);porconsiguiente,losestimulantesprincipalesdela
secrecinacidagstricasonlahistamina(controlparacrino),gastrina
(controlhormonal)yacetilcolina(controlneurocrino)

HistaminaseuneareceptoresH2queactivanlaadenilato ciclasa y

generaAMPc

GastrinaseunealreceptordeCCK2queactivalafosfolipasa Ceinduce

laliberacindecalciocitoslico (Ca++)eindirectamenteporestmulo
declulasdelECLliberaacidoclorhdrico

Acetilcolina esliberadaporneuronasintramurales,seuneareceptores

M3queincrementanelcalciointracelular

ElAMPc intracelularysistemasdependientesdecalcioactivanlas

proteinas kinasas yelresultadofinaleslaactivacindelabombade

protones

SECRECIONACIDAGASTRICA
Enlosltimosaoshansurgidodosnuevosaspectosenrelacinconla

terapiaantisecretora:latoleranciaenadministracindeH2yla
secrecinacidaderebote

AlrededordelossietedasdetratamientoconAntiH2disminuyesu

efectividad

LosIBPnopresentantoleranciaporqueactuan enlafasefinaldela

secrecincida

Secrecinacidadereboteocurreentreunoynuevemesesdespusdel

cesedetratamientoconAntiH2.Sobretodoseincrementala
secrecincidanocturnayenrespuestaalacomida.Serelacionaconel
gradoyduracindelainhibicindelasecrecin

SECRECIONACIDAGASTRICA
LosIBPtambinpresentanfenmenoderebote,que

sueleaparecermsfrecuentementeenpacientesno
infectadosporHpylori
Tantolatoleranciacomoelrebotepresentaunagran

variabilidadindividual,loquesugierelaafectacinde
losmecanismosreguladoresdemaneradiferentepor
laterapiacrnicasegnlossujetos.

Physiology ofgastric acid secretion.Uptodate 2012

FARMACOLOGIAIBP
Bombadeprotones oH+K+trifosfatasa deadenosina (ATP

asa)esunaenzimaquecatalizaelintercambioentreiones
potasiointraluminales ehidrogenionescitoplsmicos yhace
quetengalugarlasecrecinacida

IBPinhibenirreversiblementelabombadeprotones
Durantesuvidamedia,relativamentecortapuedeninhibir

el70%delabomba

Setarda23dasenllegaraunestadoestable,esdecir,la

inhibicindelasecrecinacida

Overview andcomparison ofPPIfor the treatment

ofacidrelated desorders.Uptodate 2012

FARMACOLOGIAIBP
Accinmsefectivasiseadministrancuandomayorseael

nmerodebombasdeprotonesintegradasenelcanalculo
delaclulaparietal,aprimerahoradelamaana

Enunas24horassesintetizael20%denuevasbombas
AdministrandoelIBPcada24horas,seinhibeel66%dela

secrecinacidamxima

Existendosestrategiasparamejorarestainhibicin,bien

aumentarlafrecuencia(suponeaumentoinhibicinhasta
80%)obienaumentarladosisnicadiaria,quetienepoco
efectoporencimadeladosisptima

IBP
LosIBPtienenunaestructurayunmecanismode

accinsimilar,aunquepresentandiferentesdosis
recomendablesparaqueseanfarmacolgicamente
equivalentes
ExistennumerososestudiosquecomparanIBPentre

s.Lasdiferenciassontanpequeasquenojustifican
laeleccindeunoconrespectoaotro
Laeleccindebehacersecosteefectividad

IBP

IBP

IBP
Seabsorbenbienporvia oralperorequierenrecubrimiento

entricoporqueapHcidosedegradan

Noprecisanajustededosisenancianos,insuficienciarenal

yhepticaleves,sienhepticagrave

Noserecomiendasuusoenembarazoylactancia,salvo

quesuusoseaindispensable.Enestudiosenanimalesno
sehademostradotoxidad fetal.

EnlaUEelnicoquetieneautorizadosuusoenpediatria

eselomeprazol

IBP

IBPCONCLUSIONES
TodoslosIBPsonigualdeeficacesenlasindicaciones

autorizadas,siemprequeseutilicenadosisequipotentes,
portanto,seconsideranequivalentesteraputicos
Considerandocriteriosdeefectividad,seguridadycoste,el

omeprazol eselfrmacodeeleccindentrodelgrupo,para
eltratamientodepatologasdigestivasrelacionadasconel
aumentodelasecrecincida
RecomendacindeutilizarlosIBPalasmnimasdosis

eficaces,duranteeltiempoestrictamentenecesario

IBPINTERACCIONES
ElincrementodelpHgstricoproducidoporlostodoslosIBP

puedereducirlaabsorcindedeterminadosfrmacosque
requierenmediocidoparaabsorberse:Ketoconazol,itraconazol
hierro,calcioyvitaminaB12
Estemismomecanismo,puedefavorecerlaabsorcindeotros

frmacoscomodigoxina,furosemida,AASynifedipino
LosIBPsemetabolizanprincipalmenteporelcitocromo P450,

concretamenteporlasisoenzimas CYP2C19yCYP3A,enmayoro
menormedida,siendoaesteniveldondeseproducenlas
interaccionesmssignificativas

IBPINTERACCIONES
Omeprazol eselfrmacodelgrupoquemsinteraccionestiene

descritas,perotambin,elquecuentaconmayornmerode
estudiosyelmsutilizado

Adosisde40mgprolongalaeliminacindefenitona y

warfarina

NoserecomiendasustituirporotroIBPenpacientescon

tratamientoconanticoagulantesorales

Reduceelmetabolismohepticodediazepam yotras

benzodiazepinas (flurazepam,triazolam,midazolam,
alprazolam,clonazepam)

IBPINTERACCIONES
EnelcasodetratamientocrnicoconalgunadeestasBZPse

recomiendalasustitucinporotraquenoseelimineporcitocromo
P450sinoporglucuronizacin,comolorazepam ooxacepam
Nosehandescritointeraccionesconamoxicilina niconmetronidazol,

perossehavistoquelaadministracinconclaritromicina aumentalos
nivelesplasmticosdeambosloquecontribuiraaaumentarlatasade
erradicacindeHpylori
Elomeprazol disminuyealconcentracinensangredetacrolimus y

atazanavir
Conpantoprazol yrabeprazol sonconlosquemenosinteraccionesse

handescrito

IBPINTERACCIONES
EncuantoalainteraccinconCLOPIDOGRELen

juniode2009laAEMPSinformabadeunareduccin
delaefectividaddelmismoaladministrase
conjuntamenteconIBP
Existenresultadosdiscrepantesenestudiosque

sugierenunaumentodelriesgocardiovascularporel
usodeIBPyclopidogrel

IBPINTERACCIONES

IBPINTERACCIONES

IBPCONCLUSIONESINTERACCIONES
Larecopilacindeinteraccionesfarmacolgicas

medianteprogramasdecomunicacindelaFDA
concluyenquelasinteraccionessonescasas,conpoca
relevanciaclnicaysimilaresparaomeprazol,
esomeprazol,pantoprazol ylansoprazol
FDAalertaquenodebeutilizarseomeprazol/

esomeprazol conclopidogrel

GASTROPROTECCION
LosAINEsonungrupofarmacolgicodeusofrecuente.

MecanismoclavedeaccineslainhibicindelasntesisdePGs
Existenalmenosdosisoenzimas deciclooxigenasa
COX1responsabledelasntesisdePGs yTXs. Sufuncinenel

tubodigestivoesmantenerlahomeostasisdelamucosa
gastrointestinal
COX2controlalasntesisdePGs ensituacionesdeinflamacin
LosAINEnoselectivosinhibenambas
ConsensodelaAGAGastopata porAINE
Gastroenterology,edicinEspaa2009

GASTROPROTECCION
LaslesionesmsfrecuentesoriginadasporAINEaparecen

enmucosagastroduodenal

Petequias,equmosis,erosiones,lceras.Aparecenenla

mayoria delaspersonasenlasprimerashorastrasla
ingesta,peropasandesapercibidasporqueson
asintomticas

Eventualmentepuedenaparecercomplicacionescomo

hemorragiadigestiva(HD),perforacinoestenosis

Puedenaparecerlesionesentodoeltubodigestivo

GASTROPROTECCION
TDIalmargendecomplicacionescomoHDoperforacin,

sehandescritootrascomplicacionesasociadascomosonel
desarrollodeestenosisanularesmltiples,enteropatacon
perdidadeprotenas,inflamacindifusa,ulceracin
mltipleydiverticulitis quesemanifiestanenformade
anemiacon/sindiarrea

El1.5%delospacientesquetomanAINEdesarrollanuna

complicacinen612meses.El1530%UGDyalmenosun
25%dispepsiaosntomasabdominalespersistentes

Existeunamalacorrelacinentresntomasylesiones

endoscpicas

GASTROPROTECCION

GASTROPROTECCION

GASTROPROTECCION

GASTROPROTECCION
Existenestudiosdiseadosparaevaluarlaeficaciadediferentes

agentesantiulcerosos enlaprevencindelceras
gastroduodenales

Elmisoprostol ylosIBPhandemostradosereficacesen

prevencindecomplicacionesdeTDSenestudiosdehastaseis
mesesdeduracin.Laaproximacinhasidodiferente,el
misoprostol paraprevencinprimariayomeprazol ensecundaria

Ambosfrmacoshansidoigualmenteefectivosenlaprevencin

deUGD

Lasdosiseficacessonde200g/6u8hparamisoprostol yde20

mg/da,enunasolatoma,paraomeprazol

GASTROPROTECCION
Ladiferenciaestenlatoleranciaporqueelmisoprostol seasocia

adiarreaenel20%deloscasos

Ademsdeomeprazol elrestodeIBPsonefectivosenla

prevencindeUGDporAINEyenlaprevencinde
complicacionesporAASadosisbajasoconAINEenpacientesde
riesgo(lansoprazol,pantoprazol yesomeprazol)

Losestudiossealanqueadministraruncoxib aisladoola

combinacindeunAINEyunIBPsonigualdeefectivas

Sloensituacionesdemximoriesgo(p.ej.,pacientescon

historiadeHDAporlcera)esnecesarioaadiralaprescripcin
delcoxib unIBP,conelobjetivodereducirelriesgo.

GASTROPROTECCION
Estudiosepidemiolgicos,losdatossealanqueAINEyH.

pylorifuncionancomofactoresindependientesparael
riesgodeHD
Traslacicatrizacin,laerradicacinnodisminuyeelriesgo

derecurrencia delcerappticaodispepsiasisesigue
utilizandoAINE,porloqueelusoconcomitantedeIBPo
misoprostol es necesario siexisten factores deriesgo
LaerradicacindelainfeccinporH.pylorinoest

indicadaenelmomentoactualenelpacientequevaa
tomarAINE

GASTROPROTECCION

GASTROPROTECCION
AASadosisbajasaumentaelriesgodedesarrollar

complicacioneshemorrgicas,sobretodoanivel
gastrointestinales

Eselagentemsfrecuentementeinvolucradoenlosingresos

hospitalariosporHDA

LosbeneficiosdeltratamientoconAASexcedenlosriesgos
InclusoensituacionesdeHDagudaserecomiendala

reintroduccindeAAStanprontocomopaseeleventoagudo,en
generalantesdelaltay,demaneramsconcreta,entrelos37
dastraslaendoscopiateraputicaenpacientesconestigmas
endoscpicosdealtoriesgo

GASTROPROTECCION

GASTROPROTECCION
Presenciadelceragstricaoduodenalactivanoexiste

contraindicacinabsolutaparaeltratamientoconAINEo
AASsirealmenteseprecisan.MejorterapiaesIBPadosis
estndar

Ulcerarefractarialamejorterapiaeslaeliminacindel

AINE,aunquesepuedenintentardosismsaltasde
omeprazol olacombinacindeomeprazol conmisoprostol
singarantadexito

EvidenciassobreelriesgodelesionesenelTDIsonms

escasas.Lasestrategiasdeprevencinnoestnbien
definidas,ladeeleccinpareceserelusodecoxib

GASTROPROTECCION
Estudiospreclnicos yconcpsulaendoscpicahan

sealadoquecelecoxib seasociaaundaomenorque
lacombinacindeAINEtradicionalmsIBP
EstudioCONDORhademostradomenosefectos

adversosincluidoseldescensodeHb >2g/dlde
probableorigenintestinalenpacientestratadoscon
celecoxib frenteadiclofenaco msIBP

GASTROPROTECCION

SITUACIONENCYL
IBPs constituyenunodelossubgruposteraputicosms

prescritostantoenatencinprimariacomoen
especializada

SegnuninformedelaAgenciaEspaoladeMedicamentosy

ProductosSanitarios(AEMPS)laprescripcindeantiulcerosos
semultiplicpor8entre1992y2006,aexpensas
fundamentalmentedelcrecimientodelosIBPs

Frmacosseguros,ampliamentepromocionados
Lapublicacindeestudiosobservacionalesqueasocianeluso

crnicodeIBPs conproblemasdesaludhanpuestoendudasu
seguridad
Sacylite.BoletndeinformacinteraputicaN22010

SITUACIONENCYL

SITUACIONENCYL

SITUACIONENCYL

SITUACIONENCYL

SITUACIONENCYL

SITUACIONENCYL
CyL elconsumodeIBPesligeramentesuperioral

consumoglobaldeEspaa
Encomparacinconotrospaseseuropeos,

EspaapresentaunconsumodeIBPs exagerado

SITUACIONENCYL

SITUACIONENCYL
Lasituacinactualpodraseratribuida:
EmpleoexcesivodeIBPcomogastroprotectores en

pacientestratadosconAINE

Polimedicados sinfactoresderiesgo
Sobreutilizacinentrastornosgstricosmenores
Automedicacin
Prescripcininducida

Bibliografia
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2010;33(Supl 1):14
AndrewHSoll.Physiology ofgastric acid secretion.Uptodate 2012
M.MichaelWolfe.Overview andcomparison ofPPIfor detreatmente ofacidralted
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FichasTnicas IBP.AEMPS
LugarenTeraputicadeIBP.SACYL2012
M.Feldman.NSAIDs:Pathogenesis ofgastroduodenal toxicity.Uptodate 2012
MTArroyoVillarino.ConsensodelaAGAengastropataporAINE.Gastroenterology
edicinEspaa2009
M.Feldman.NSAIDs :Treatmen ofgastroduodenal toxicity.Uptodate2012
M.Feldman.NSAIDs:Secondary prevention ofgastroduodenal toxicity.Uptodate 2012
MTArroyoVillarino.Protocolodeprevencindecomplicacionesenelpacienteque
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PJLorenteGarca.Alertasobreinteraccinomeprazol yclopidogrel.AEMPS.Enero2011
RDMadanick.PPIside effects anddrug interactions:Much ado about nothing?Review.
ClevelandClinic Journal ofMedicine.Vol 78N1January 2011