METODOLOGIA ANALITICA

Objetivo, Requisitos, Padres

Dra. Maria Ins Harris
INSTITUTO HARRIS

Dra. Maria Ins Harris

Bacharel em Qumica (Unicamp,1987) e Doutora em Qumica (Unicamp, 1994)

Ps-Doutorado em Toxicologia Celular e Molecular de Radicais Livres (Unicamp,
1994-1996)
Ps-Doutorado em Leses de cidos Nucleicos (CNR, Grenoble-FR, 1995)
Certificada no curso "Safety Assessment of Cosmetics in the EU" (Univ.Bruxelas,
Blgica, 2007)
rea de Atuao
Avaliaes de segurana e eficcia de produtos cosmticos
Pesquisa clnica (segurana e eficcia)
Boas prticas de fabricao, desenvolvimento e validao analtica

Autora do livro: Pele estrutura, propriedades e envelhecimento (Ed. Senac

SP).

RDC 48/2013 Captulo 18

ISO 22716 Cap. 9 Controle de qualidade
Mtodos de ensaio
Eficazes
Eficientes
Especificaes de
amostragens

Resultados
Verificados
CoA
Reteste ?

Rastreabilidade
Solues e padres
Amostras
Amostras de reteno

Dra. Maria Ins Harris

mariaines@harris.com.br

Metodologia Analtica: OBJETIVOS

Serve para assegurar
Especificaes:

Identidade
Qualidade
Pureza
Segurana
Potncia do ativo/ produto
acabado

RDC 48 - Itens
3.3.4 c, i
18 (.3, .8, .9 e .10)
*18.2f (MINIMO)

Objeto:
Matrias primas*
Embalagens* & outros
insumos
Intermedirios
Produtos a granel
Produto acabado*

Ensaios
QUALITATIVOS

Aspecto
Cor
Odor e/ou sabor
pH
Densidade
Densidade aparente
Viscosidade
Ponto de fuso

QUANTITATIVOS

Teor alcolico
Teor de ativos
Teor de conservantes
Umidade
Alcalinidade livre/ cido
graxo livre
ndice de iodo

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Quando um bom mtodo analtico pode

ser importante??

Matrias-primas e materiais de embalagem

Especificaes devem
garantir a qualidade do
produto acabado
Anlises no recebimento
Liberao para uso
Reavaliao
Qualidade da gua deve
ser compatvel com os
requisitos

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Qualidade do produto
Qualidade dos produtos de
lote para lote,
Planta de produto e
processo de fabricao,
Matrias-primas,
Anlise dos lotes,
Frmula e preparo
Reprocessamento e
retrabalho,
Ingredientes reutilizados
Calibrao de
equipamentos crticos
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Resultados fora de especificao

Rejeitados
Destruio e descarte

Reprocessados
Mtodos
Aprovaes
Controles

Investigao
Aes corretivas
Aes preventivas
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Reclamaes e recolhimentos

As reclamaes devem ser

comunicadas, investigadas e
acompanhadas
Se necessrio recolher o produto,
controlar
Se terceirizado: contratante e
terceirista devem se comprometer
Coordenao definida
Rastreabilidade
Segregao
Investigao e acompanhamento
Problema isolado ou recorrente?
Tendncias

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Ocasio...
Ocasio:
Recebimento/ Liberao
MP
Processo/ Liberao PA
Estudo de Estabilidade
Validaes/
Qualificaes
Reclamaes,
Investigaes de falha

O que compe um mtodo analtico?

Metodologia Analtica
Procedimento ESCRITO
Instrumentos
CALIBRADOS
Equipe QUALIFICADA
Recursos DISPONVEIS
Evidncias
DOCUMENTADAS
Desvios INVESTIGADOS

Procedimento Analtico: Instrues

Escopo
Princpio bsico da tcnica
Analito alvo
Tipo de Amostra

Equipamentos/ Aparatos
Parmetros de operao
Preparao da amostra
Preparao de solues
padro
Validade

Procedimento

Lista de reagentes e
padres
Grau de pureza (PA,
USP/NF, espectroscpico,
etc)
Fonte/Fornecedor
Caractersticas fsicas (seco,
secar em estufa, etc) e
concentrao
Condies de
armazenagem
Instrues de segurana
Validade

Padres
Espcie ou mistura de
espcies ou soluo
com estabilidade e
natureza confiveis para
uma
determinada
anlise.
Cuidados especiais:
Armazenagem
Embalagem
Manipulao

Tipos de Padres
Espcie majoritria:
Comercial de confiana
(espcie, teor, validade).

Primrio:
Rastrevel
Com teor e origem
conhecidos

Histrico:
Produto considerado BOM.

Rastrevel:
Sinttico, com certificado
de confiabilidade analtica
e rastrevel

Secundrio:
Seu teor determinado a
partir da anlise contra um
padro primrio

Padres de referncia
http://www.usp.org/referencestandards/find-referencestandard

USP (Farmacopia
americana)

Ativos
Filtros solares
Conservantes
outros

Procedimentos analticos: Resultados

Critrios de ACEITAO
Faixa de resultado
Desvios

Mtodos
Cromatogrficos:
System suitabilities

Clculos
Claros
Planilhas/ sistemas:
validados

Relatrios
Preciso adequada

Laudos: VIDE
DOCUMENTAO

Metodologia Analtica: REQUISITOS

A metodologia
empregada deve ser:
Precisa
Exata
Adequada ao que se
prope

Validao ?

APENAS para
metodologias no
codificadas em normas
ou bibliografia
conhecida.
RDC 40, Art.4, 2

O que, Por qu, Como

Eficcia
O que fazer e por qu
Trata do que fazer, de fazer as
coisas certas, da deciso de que
caminho seguir
Deciso
Grau em que os resultados
correspondem s expectativas

Eficincia
Como fazer
Trata de fazer certo a coisa, e no
fazer a coisa certa.
Produtividade
Fazer mais com o mnimo de recursos
possveis

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Validao
Serve para ter confiana
no resultado analtico
Define se o mtodo
serve ao propsito a
que se destina

Comprovar a
confiabilidade
Sensibilidade
Preciso
Exatido

Documentar
Protocolo
Dados dos ensaios
Relatrio

Anvisa: Guia de Constrole de Qualidade de

Cosmticos

Normas Tcnicas e Bibliografia

Anvisa RDC 37/2009
Na ausncia de monografia
oficial de matria-prima,
formas farmacuticas,
correlatos e mtodos gerais
inscritos na Farmacopia
Brasileira, poder ser adotada
monografia oficial, ltima
edio, de um dos seguintes
compndios internacionais:

Farmacopia Alem
Farmacopia Americana
Farmacopia Argentina
Farmacopia Britnica
Farmacopia Europia
Farmacopia Francesa
Farmacopia Internacional (OMS)
Farmacopia Japonesa
Farmacopia Mexicana
Farmacopia Portuguesa

RDC 25/2011, alterada pela RDC 50/2013

Art. 3 Todo documento destinado a ser autuado, aditado, anexado, juntado ou

apensado a processo ou petio deve estar devidamente instrudo conforme as
normas especficas que disponham sobre o assunto.
...
Art. 4 Os documentos mencionados no art. 3 devem ser apresentados em lngua
portuguesa.
1 Os documentos apresentados nos idiomas ingls e espanhol esto
dispensados desta exigncia.
2 Quando necessria a apresentao a terceiros de documentos originalmente
enviados nos idiomas ingls e espanhol, ser encaminhada diligncia solicitando o
envio da traduo dos documentos.
3 Quando necessria a traduo, na ausnc

Viso Geral

Proficincia

Viso Geral

SEM NORMAS
Mtodo NOVO

Validao

No se esquecer ...

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Lembrar sempre que ...

Nmeros so como as pessoas: se forem
suficientemente torturados dizem qualquer
coisa...

Obrigada...
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Anexos

Guia ANVISA

Guia ANVISA

Guia ANVISA

Exemplos de analitos a controlar

Exemplos de analitos a controlar

Descritos no Guia - ANVISA

Teor de Acetato de Chumbo

Teor de Acido Borico
Teor de Acido Glicolico
Teor de Acidoioglicolico e seus Sais
Identificacao do Zirconio e
Doseamento de Zirconio, Aluminio e
Cloro
Teor de Filtros Ultravioleta
Teor de Fluor
Identificacao e Doseamento de
Formaldeido Livre
Doseamento Global do Formaldeido
por Colorimetria com Acetilacetona

Teor de Hidroxido de Amonio

(NH4OH) ou Amonia (NH3)
Teor de Hidroxido de Calcio
Teor de Hidroxido de Litio
Identificacao e Teor de Hidroxido de
Potassio e Hidroxido de Sodio
Teor de Hidroxido de Sodio
Teor de Peroxido de Hidrogenio
Teor de Tensoativos Anionicos e
Cationicos
Teor de Ureia

Regulamento Tcnico (Anexo II RDC 48)

3.3.4. Um sistema apropriado de Garantia da Qualidade deve assegurar
que:
...
c) sejam realizados os controles estabelecidos como necessrios nas
matrias-primas, materiais de embalagem, produtos semielaborados,
produtos a granel, produtos semiterminados/semi-acabados, produtos
acabados/terminados, e os relativos a controle em processo, calibraes,
qualificaes e validaes, quando aplicvel

Regulamento Tcnico (Anexo II RDC 48)

3.3.4. Um sistema apropriado de Garantia da Qualidade deve
assegurar que:
...
i) a estabilidade de um produto seja determinada antes da
comercializao e que os estudos sejam repetidos aps
quaisquer mudanas significativas nos processos de
produo, formulao, equipamentos ou materiais de
embalagem.

Regulamento Tcnico (Anexo II RDC 48)

18. CONTROLE DA QUALIDADE/ GARANTIA DA QUALIDADE
18.1. A empresa deve possuir laboratrio de Controle da
Qualidade, integrante da Garantia de Qualidade, prprio e
independente da produo. Para os casos de terceirizao de
ensaios de Controle de Qualidade, a empresa deve seguir a
legislao vigente
18.2 Requisitos do Controle da Qualidade...
Sistema de gesto, Documentao, Registros etc

Regulamento Tcnico (Anexo II RDC 48)

18.3. As responsabilidades principais do Controle da Qualidade/Garantia da

Qualidade...
a) participar da elaborao, atualizao e/ou reviso de: especificaes e mtodos
analticos para matrias-primas, materiais de embalagem, controles em processo,
produtos acabados procedimentos de amostragem procedimentos para
monitoramento ambiental das reas produtivas procedimentos para avaliar e
armazenar os padres de referncia
b) aprovar ou reprovar matrias-primas, materiais de embalagem, semielaborados, a granel e produtos acabados
...
e) participar da investigao das reclamaes e devolues dos produtos acabados
...
g) participar da investigao dos resultados fora de especificao

Regulamento Tcnico (Anexo II RDC 48)

18.8. Os procedimentos dos ensaios devem ser aprovados pela Garantia da

Qualidade e estar disponveis nos setores responsveis pela execuo dos
mesmos.

18.9. As especificaes devem ser estabelecidas pela empresa, e estar

devidamente autorizadas e datadas, em relao aos ensaios das matrias-primas,
incluindo gua, materiais de envase e embalagem, granel, produtos semiacabados
e produtos acabados. Alm disso, devem ser realizados ensaios nos produtos semielaborados e no produto a granel, quando necessrio.

18.10. Devem ser realizadas revises peridicas das especificaes.

18.11. As literaturas, os manuais dos equipamentos, os padres de referncia e
outros materiais necessrios devem estar disposio do laboratrio de Controle
da Qualidade.

Regulamento Tcnico (Anexo II RDC 48)

18.15. O Controle de Qualidade/Garantia da Qualidade responsvel por
assegurar que sejam executados os controles necessrios para a
amostragem e ensaio, para que todos os materiais e produtos acabados
sejam liberados somente se cumprirem todos os requisitos dos critrios
de aceitao especificados. Esses controles incluem reviso da
documentao de lote, amostras de reteno, avaliao e armazenamento
de padres de referncia, reviso de especificaes de materiais e
produtos, podendo tambm incluir o monitoramento ambiental

Regulamento Tcnico (Anexo II RDC 48)

18.16. O laboratrio de controle de qualidade deve realizar todos os
ensaios necessrios para confirmar que as matrias-primas, materiais de
envase e embalagem, granel, semielaborado e os produtos acabados
cumpram com os critrios de aceitao estabelecidos.
18.17. As solues reagentes e volumtricas adquiridas e/ou preparadas
devem estar identificadas e de acordo com a especificao. Os
procedimentos de preparao de reagentes devem definir a validade de
uso das mesmas.

Regulamento Tcnico (Anexo II RDC 48)

18.18. Em caso de ensaios de pureza e identificao uma substncia qumica de

referncia ou outro padro deve estar disponvel.

18.19. As substncias qumicas de referncia devem ser apropriadas para a

realizao dos ensaios dos produtos acabados, com origem documentada e as
mesmas mantidas nas condies de armazenamento recomendadas pelo
fabricante.

18.20. Quando uma substncia qumica de referncia no estiver disponvel, outro

padro deve ser estabelecido. Testes de identificao e pureza para este padro
devem ser realizados. A documentao dos testes deve ser mantida.

Regulamento Tcnico (Anexo II RDC 48)

18.24. Anlise de materiais e produtos

18.24.1. Antes que os materiais e produtos sejam liberados para uso, o Controle
de Qualidade deve garantir que os mesmos sejam testados quanto
conformidade com as especificaes.

18.24.2. Somente as matrias-primas liberadas pelo controle de qualidade e que

estejam dentro dos respectivos prazos de validade devem ser utilizadas.

18.24.3 Os produtos que no atenderem s especificaes estabelecidas devem

ser reprovados. Se vivel, podem ser reprocessados, devendo ser previamente
autorizado e realizado de acordo com procedimentos definidos. Os produtos
reprocessados devem atender a todas as especificaes e critrios de qualidade
antes de serem aprovados e liberados.