Objetivos

1. Sealar la importancia fisiolgica de la regulacin de la glucosa.

2. Identificar los procesos que determinan en condiciones fisiolgicas l balance

de la glucosa plsmatica.
3. Diferenciar la participacin de hormonas reguladoras y contrareguladoras en
la homeostasis de la glucosa.
4. Caracterizaar en base a los proceso hormonales a las hormonas reguladoras
y contrarrguadoras.
5. Reconocer las patologas ms frecuentes relacionadas conla homeotasis de
la glucosa.

Introduccin

La glucosa se puede considerar el principal combustible del cuerpo, ya que todas

las clulas la utilizan para producir energa, sin embargo para que la glucosa pueda
entrar a la clula necesita de la hormona insulina que es producida por las clulas
beta en el pncreas.
Diabetes Mellitus es una alteracin que afecta el metabolismo de los hidratos de
carbono, grasa y protena ya sea por disminucin de la insulina o la sensibilidad de
los tejidos por la misma. Se conoce la existencia de varios tipos de diabetes entre
ellas: diabetes tipo 1 de la cual se derivan; diabetes autoinmune y diabetes
idioptica, y diabetes tipo 2.
La diabetes mellitus tipo 1 es una enfermedad crnica que destruye las clulas beta
las cuales son productoras de insulina en el pncreas, como consecuencia la
insulina desaparece totalmente del organismo y deja de aprovechar la glucosa de
los alimentos para generar energa, causando hiperglucemia lo que conlleva a una
cetoacidosis diabtica, este es un problema potencialmente mortal en personas con
diabetes y se presenta cuando el cuerpo no puede usar el azcar (glucosa) como
fuente de energa, debido a que no hay insulina o esta es insuficiente. En lugar de
esto se utilizan las reservas de grasas del cuerpo para obtener energa, cuando la
grasa se descompone para proveer energa al cuerpo se acumulan qumicos
llamados cetonas, dichas sustancias provocan sntomas que permiten identificar
(diagnosticar) la enfermedad.

Caso clnico N 1
Vocabulario
Polipnea: respiracin rpida y superficial. Estas formas de respiracin se
pueden ver en estados febriles, sepsis, embolas pulmonares, etc.
Glucosuria: presencia de glucosa en la sangre.
Polidpsia: sed excesiva
Poliuria: es un sntoma mdico en el que una persona produce una cantidad
anormalmente alta de orina.
Datos:
Cansancio
Nuseas
Vmito
Malestar general
Glicemia 380 mg/dl
Leucocitos libres agrupados
Cuerpos cetnicos en la orina.
Preguntas:
1. A qu alteracin se corresponde el nivel de glucemia en esta paciente?
Justifique
El paciente presenta hiperglucemia por los valores sericos(380mg/dl),
concordando con el diagnostico de Diabetes mellitus tipo I, causada por la
disminucion de la secrecion de insulina por las celulas Beta del pancreas.
Debido a que la glucosa no puede entrar a la celula, bloquea una de las
principales rutas metabolicas para la produccion de energia del cuerpo, la
glucolisis. Esto provoca la activacion de las rutas de emergencia, es decir, la
beta oxidacion de los acidos grasos y la cetogenesis. Esta ultima produce los
cuerpos cetonicos que se concentran en la sangre y se aprecian en el
examen de orina que se realizo en el paciente, lo cual constituye un indicio de
diabetes millitus tipo I.
2. Porque ocurre la poliuria, la glucosuria, la polidipsia y la prdida de peso?
Explicacin de la poliuria
La concentracin alta de glucosa a nivel sanguneo ejerce una elevada
presin osmtica que fuerza al agua intracelular a difundir, se produce
diuresis osmtica en razn del efecto de la glucosa al disminuir la
reabsorcin de agua a nivel de los tbulos renales. El rin intenta
concentrar al mximo la orina, sin embargo, como la cantidad de
solutos a eliminar es excesiva, las prdidas de agua son mayores.
Explicacin de la glucosuria
Se ha superado el umbral de filtracin de glucosa por el rin,
normalmente de 170-190 mg/dl.

 Explicacin de la polidipsia
El incremento de la concentracin de glucosa en el filtrado del
glomrulo renal, eleva la carga tubular y supera la capacidad de
reabsorcin mxima, lo que induce diuresis osmtica, deshidratacin,
prdida de sustratos energticos y electrolitos y desencadena una
polidipsia compensatoria.
Explicacin de la prdida de peso
La menor utilizacin de glucosa induce una mayor utilizacin y menor
almacenamiento de las grasas y las protenas, lo que conlleva a
adelgazamiento rpido del paciente.
3. Que consecuencias trae ese nivel de glucemia en el sistema nervioso,
cardiaco y renal?
Sistema nervioso
Durante los periodos prolongados de hipeglecimia, la barrera hematoencefalica
sufre modificaciones para disminuir la entrada excesiva de glucosa al sistema
nervioso central, por lo cual es comun observar sintomas compatibles con
hipoglucemia con valores normales de glucosa. Provocando una neuropatia que
consiste en la perdida de axones de las fribras mielinicas y amielinicas,
especialmente en las secciones distales del cuerpo, ademas de presentarse perdida
axonal, desmielinicion segementaria y alteracion de los vasos nervoros con zonas
infartadas.
La va del poliol o sorbitol es una cascada de reacciones qumicas en la cual se
obtiene fructosa a partir de la glucosa, pasando por el sorbitol con la ayuda de la
enzima aldosa reductasa. El incremento de esta va trae aparejado cambios severos
que incluye la disminucin en los niveles de NADPH, Glutation y miositol; cada uno
con un papel importante en el desarrollo de la microangiopata diabtica. en las
clulas nerviosas, la toma no controlada de glucosa reduce la entrada de miositol
por inhibicin competitiva, al mismo tiempo que se produce un aumento del sorbitol
intracelular que inhibe la sntesis de mioinositol. La disminucin del mioinositol en el
nervio trae aparejado el decremento de la velocidad de conduccin nerviosa y la
aparicin de la neuropata diabtica.

Cardaco
Las principales consecuencias de la diabetes miellitus tipo I se obsevan sobre los
vasos del cuerpo, en especial lesiones que provocan condiciones conocidas como
macroangiopatio y microangiopatia, que provocan una disminucion del flujo
sanguineo y de la capacidad de cicatrizacion. Con el tiempo, esto transtorno
evoluciona en isquemia y hasta gangrena en caso de heridas y cortaduras; este es
una de las causas principales del pie diabetico, la otra siendo la neuropatia
periferica.

Renal
Se observan cambios morfologicos que se observa en los riones de los diabeticos
es el engrosamiento de la membrana basal glomerurlar, posteriormente se
encuentra un engrosamiento del mesangio principalmente a expensas de la mastriz
mesangial; se acumula principalmente colageno tipo IV, laminina y fibronectina. A
nivel de los capilares aferentes y eferentes se desalrrolla una hialinosis.
Todas estas lesiones llevan a prdida de la superficie de la filtracin glomerular que
produce la disminucin en la tasa de filtracin glomerular. Las clasicas lesiones de
glomerulo esclerosiss nodular /lesiones de Kimmelstiel y Wilson) resultan de la
expancion mesangiasl Otras lesiones que ueden ser vistas son las coronas hialinas
y las gotas capsulares.
4. A qu se debe a presencia de aliento cetnico y a que conllevaria esta
situacin clnica desde el punto de vista fisiolgico?
La deficiencia de insulina, promueve la beta oxidacin de los cidos grasos y la
cetognesis (sntesis de cuerpos cetnicos). Por otra parte, existe una menor
capacidad de oxidar los cuerpos cetnicos, lo que lleva a su retencin y acidsis
metablica. Conllevaria a que se desarrollar cetoacidosis diabtica, con sintomas:
-Polipnea
-Aliento a frutas
-Naseas y vmito.

Anlisis
En condiciones fisiologicas normales, el paciente deberia presentar valores
normales de glicemia (70-90 mg /dl) lo cual indicaria que el metabolismo de
carbohidratos esta funcionado correctamente porque la insulina secretada por el
pncreas se une adecuadamente a los receptores ubicados en los tejidos insulino
dependientes.

En consecuencia el catabolismo de los carbohidratos se esta llevando acabo hasta

obtener CO2, agua y ATP (Adenosina Trifosfato). La clula por tanto obtiene la
energa necesaria para funcionar de forma ptima para mantener la homeostasis
corporal.
La glucosa penetra las clulas B por medio de transportadores de glucosa 2 y es
fosforilada por la glucocinasa para ser metabolizada hasta la forma de piruvato en el
citoplasma. El piruvato entra en la mitocondria y es metabolizado hasta generar
dixido de
carbono y agua a travs del ciclo del cido ctrico, con la formacin de trifosfato de
adenosina (ATP) por medio de fosforilacin oxidativa. El ATP se incorpora al
citoplasma, donde inhibe los conductos de potasio sensibles a dicho trifosfato y de
este modo, reducir la salida de dicho ion; ello despolariza la clula B, con entrada de
calcio por los conductos del mismo, regulados por voltaje. La entrada de calcio
ocasiona exocitosis de liberacin rpida de grnulos secretores que contienen
insulina y as ocurre la espiga inicial en la secrecin
de la hormona.
En condiciones fisiopatologicas, sea por diabetes tipo 1 o 2 la clula no puede
obtener la glucosa necesaria para llevar a cabo procesos como la glucolisis,
descarboxilacin oxidativa del piruvato y ciclo de las pentosas, glucogenognesis;
recuriendo a rutas de emergencia que movilizan las reservas de glucgeno
(Glucogenlisis) y triacilgliceridos (Liplisis), para obtener sustratos que compensen
las necesidades de glucosa por los tejidos.
La glucosa que proveniente de la degradacin del glucgeno heptico pasa al
torrente sanguneo y ejerce un efecto elevador de la glucemia que contribuye a los
daos que resultan de la presin osmtica elevada causando diuresis smotica, que
se manisfiesta por pliuria y glucosuria cuando se vence el umbral renal para
absorcin de glucosa, siendo compensada por la polidipsia.
La degradacin de los triailgliceridos aumenta el nvel de acidos grasos libres en la
sangre y la Beta oxidacion de estos para tener Acetil-CoA para que se lleve a cabo
la obtencion de energa. En los tejdos que no pueden usar Acidos grasos se inica la
cetogenesis y la concentracion de cuerpos cetonicos en la sangre tambien se eleva
manifestandose en exmenes de orina y mediciones de acetona en el aliento.
En la diabetes, la abundancia de glucosa fuera de las clulas contrasta con el dfi
cit en el interior de ellas. La catabolia de la glucosa normalmente constituye una
fuente principal de energa para todos los fenmenos celulares y, en la diabetes, las
necesidades mencionadas se pueden satisfacer slo si se recurre a la reserva de
protenas y grasas. Se activan mecanismos que intensifican grandemente la
catabolia de estas dos ltimas, y una de las consecuencias de la mayor
desintegracin de ellas es la cetosis.

La utilizacin deficiente de glucosa y el hecho de que las clulas del hipotlamo que
regulan la saciedad no capten de manera adecuada las deficiencias hormonales
(insulina, leptina, colecistocinina [CCK]), constituyen las causas probables de la
hiperfagia en la enfermedad. No se inhibe el rea del hipotlamo que controla el
consumo de alimentos; por ello, no se percibe la saciedad y el sujeto aumenta la
cantidad de alimentos que come.
La diabetes se ha llamado precariedad en abundancia, como anteiromente
mencionamos la celula percibe un estod de inanicin, lo que produce que se liberen
hormonas contrarreguladoras que son: glucagon, adrenalina, hormona de
crecimiento (somatostatina) y cortisol. El glucagon y la adrenalina intensifican la
produccin de glucosa en el hgado al incrementar la glucogenlisis. La hormona de
crecimiento reduce la utilizacin de glucosa en diversos tejidos perifricos y el
cortisol tiene una accin similar. Los elementos decisivos para la contrarregulacin
al parecer son la adrenalina y el glucagon; si aumenta la concentracin de ambos en
el plasma, se invierte el decremento del valor de la glucosa plasmtica, pero si
ambos no se elevan, lo nico que surge es un pequeo aumento compensador (si
es que lo hay) en la glucemia.Las acciones de otras hormonas son
complementarias.