CITOGENTICA

CLNICA Y
CROMOSOMOPATAS
Dra. Gabriela E Mercado Celis

Citogentica
Es el estudio de los cromosomas, su estructura y su

herencia, aplicado a la prctica de la gentica mdica

Prevalencia de trastornos citogenticas:
1% nacidos vivos
2% gestaciones en mayores de 35 aos
50% abortos espontneos en el primer trimestre

INDICACIONES PARA REALIZAR

UN CARIOTIPO

INDICACIONES PARA REALIZAR

UN CARIOTIPO

INDICACIONES PARA REALIZAR

UN CARIOTIPO

Citogentica
Clulas de replicacin rpida
Leucocitos en sangre perifrica (T) (3 -4 das)
Biopsia de piel (fibroblastos)
Transformacin de linfocitos (clulas linfoblastoides)
Medula sea (clulas en divisin)
Clulas fetales de liquido amnitico o biopsia de

vellosidades coriales

Citogentica

Estructura
Centrmero divide al

cromosoma en dos
partes:
Brazo corto p (petit)
Brazo largo q

Tcnicas citolgicas especiales

Bandas C : regin centromrica
Bandas de alta resolucin:
Bandas G o R en profase o prometafase
Anomala estructural en cromosoma
550 850 bandas vs 450
Sitios frgiles
Sitios que no se tien normalmente

Patrn de bandas
Tinciones
Bandas G (Giemsa)

Patrn de bandas
Bandas Q
Mostaza de quinacrina
Las bandas Q brillantes se corresponden con las bandas G
oscuras
Identificar heteromorfismos (variaciones en regiones especificas
sin consecuencias) infertilidad?

Patrn de bandas
Bandas R
Tratamiento previo
(calor)
Bandas inversas
Regiones mal teidas

con G o Q

Patrn de bandas
Tcnicas especiales
Bandas C: regin centromrica y heterocromatina constitutiva
Bandas de alta resolucin

Patrn de bandas
El patrn de bandas se

enumera en cada brazo

desde el centrmero hacia
el telmero

Clasificacin

 En el cariotipo humano los

cromosomas se ordenan de
mayor a menor
Hay cromosomas grandes,
medianos y pequeos.
Al ordenar los cromosomas
se constituyen 7 grupos
atendiendo no slo al
tamao sino tambin a la
forma de las parejas
cromosmicas,

Cariotipo

Cariotipo

dentro del cariotipo humano podemos encontrar:

1.
2.
3.
4.

cromosomas metacntricos (tienen los dos brazos

aproximadamente iguales en longitud)
submetacntricos (con un brazo ms pequeo que otro) y
acrocntricos (con un brazo corto muy pequeo)
Telocntrico (centromero en un extremo, rearreglos
cromosmicos, otras especies)

 Los cromosomas acrocntricos (13,14,15, 21 y 22)

Satlites unidos a brazos cortos
Codifican RNA ribosmico, secuencias repetidas

Cromosomopatas
Las alteraciones en

cromosomas pueden
clasificarse en:
Numricas

Estructurales

Incidencia de alteraciones cromosomicas

Cariotipo
Anmalo

Abortos primer
trimestre

Fetos mujeres
mayores de 35 a

Nacidos vivos

Incidencia total

1/2

1/50

1/160

96%

85%

60%

Equilibradas

0%

10%

30%

Desequilibradas

4%

5%

10%

Porcentaje
Anomalas
numricas
Anomalas
estructurales

 Aneuploide: cualquier otro numero

Heteroploide: numero cromosmico que NO es 46

Euploide: mltiplo exacto del numero haploide

Aneuploida
Mas comn, 5% gestaciones
Trisomas:
Trisoma de un cromosoma es incompatible con la vida
Trisomas 21, 18 y 13 (menor numero de genes)
Monosomas:
Es casi siempre letal, excepto X
La No disyuncin es el mecanismo implicado con mayor

frecuencia

Anomalas Estructurales
Rupturas cromosmicas seguidas de una unin anmala
1 en cada 375 nacidos vivos
Inducido espontneamente o agentes externos como

radiacin, virus, y productos qumicos

Anomalas Estructurales
Rearreglos

cromosmicos:
Balanceados:

complemento
cromosmico normal
No balanceados: perdida

o ganancia de material

Rearreglos desbalanceados
Deleciones:
prdida de un segmento
Haploinsuficiencia: incapacidad
de la copia nica del material
gentico para llevar a cabo sus
funciones
1 en 7000
Delecin:
Terminal
Intersticial

Duplicaciones:
Desequilibrio en un gameto

(Trisoma parcial)
Algunas anomalas fenotpicas

Rearreglos desbalanceados
Cromosomas en anillo
Ruptura , los extremos se

unen
Si contiene centrmero es
mitticamente estable

Rearreglos desbalanceados
Isocromosomas
Perdida de un brazo y

duplicacin
Monosoma y Trisoma
parcial
Brazo largo del cromosoma
X, 18 y 12

Rearreglos desbalanceados
Cromosomas dicntricos
Dos segmentos

cromosmicos cada uno

con un centrmero se
fusionan

Rearreglos balanceados
No tienen efecto fenotpico
Desequilibrio a nivel molecular
Riesgo para la descendencia (1-20%)
Ruptura = alteracin en un gen

Inversiones
Ruptura y unin del

segmento invertido
Dos tipos
Pericntrica es mas fcil de
identificar
No hay fenotipo en
portadores
Riesgo en la descendencia
(5-10%)
inv(9)(p11q12) 1%

Translocaciones
Intercambio de segmentos entre dos cromosomas,

generalmente no homlogos
Existen dos tipos principales:
Reciprocas
Robertsonianas

Translocaciones reciprocas
Intercambio reciproco de segmentos
No cambia el numero de cromosomas
1 de cada 600 nacidos vivos
Son inocuas
Mas comunes en personas con RM
Progenie anormal
Dos o mas abortos y varones infrtiles

Translocaciones Robertsonianas
D o s

cromosomas
acrocntricos fusionados
en sus regiones
centromricas y pierden
sus brazos cortos
No es perjudicial (RNA
ribosomal)

Mosaicismo
Dos o mas

complementos
cromosmicos
Numrico o estructural
No disyuncin divisin
mittica postcigtica
Efecto depende de:
Momento de la ND
Anomala
Proporciones
Tejidos

Directrices Generales
Las monosomas son ms perjudiciales que las trisomas
Las monosomas completas no sueles ser viables, excepto
monosoma X
Las trisomas completas son viables respecto a los cromosomas
13, 18 21, X y Y

Directrices Generales
En las aneusomas parciales, el fenotipo depende de:
El tamao del segmento desequilibrado
El hecho de que el desequilibrio sea una monosoma o una
trisoma
Las regiones afectadas del genoma, as como los genes
implicados

Directrices Generales
Los cromosomas en anillo dan lugar a un fenotipo

especfico de la regin genmica afectada, pero

habitualmente son mosaicos

Directrices Generales
Inversiones:
Pericntricas: el riesgo de malformaciones congnitas en la
descendencia aumenta con el tamao de la inversin
Paracntricas: riesgo muy bajo de alteraciones en el fenotipo

Directrices Generales
En un cariotipo mosaico no es posible hacer predicciones