BCM-I Prof.

Cesar Ramrez

Lunes, 9 de Mayo de 2016

REGENERACION HEPATICA
Recordemos que en este universo de reparacin, hay respuestas celulares y respuestas
tisulares. Por lo tanto, en el contexto del tejido, el tejido se repara. Ahora bien, para que
el tejido se repare, Qu hacen las clulas individualmente? Proliferar.
Reparacin, como respuesta del tejido, se puede traducir dependiendo del contexto:
Regeneracin, cuando no hay dao.
Cicatrizacin, cuando si existe dao.
-Cuando existe inflamacin aguda, la reparacin ir hacia la respuesta, hacia la
reparacin por cicatrizacin.
-En cambio cuando existe una inflamacin crnica, en general, vamos a presenciar
fibrosis.

La regeneracin heptica, fundamentalmente es una respuesta celular adaptativa,

como es la hiperplasia. Secundariamente es un mecanismo de reparacin tisular.
Fundamentalmente se da por hiperplasia y secundariamente complementa la
hipertrofia. Las dos en conjunto.
La importancia biolgica de la regeneracin, radica en que existe regeneracin
heptica inducida por hepatectoma. La clula, cuando vemos el proceso de
proliferacin, en el fondo estamos comparando una clula in vivo que esta proliferando
con una condicin que puede compararse como normal o anormal.
Explico:
Cuando es normal, podra ser por ejemplo una proliferacin importante a nivel de la
embriognesis. Ah estamos comparando la regeneracin heptica, particularmente
la hiperplasia, con un proceso proliferativo normal como lo es la embriognesis.
O tambin podramos comparar la hiperplasia con una respuesta anormal, como por
ejemplo una neoplasia. En la neoplasia tambin vemos una proliferacin rpida, con
la diferencia que esta proliferacin rpida es descontrolada.
Entonces la hiperplasia dentro de regeneracin heptica puede ser:
-Normal: Proliferacin controlada, igual de rapidez que la anormal, embriognesis.
-Anormal: Patolgica, proliferacin descontrolada, neoplasia.

Alumno: Diego Snchez Carrillo

BCM-I Prof. Cesar Ramrez

Lunes, 9 de Mayo de 2016

En trminos clnicos, en el fondo saber que tenemos un rgano y mas que un rgano,
no es el hgado el que se regenera, sino el tejido. Cuando se extirpa parcialmente un
lbulo o ms de un lbulo, lo que se va a regenerar es el tejido remanente, ya que el
rgano no recupera su forma original si no que solo su funcionalidad.
Esta recuperacin puede ser variable. Porque en el donante la recuperacin heptica
no siempre es completa, es del 90-95%.

Hay 4 causas de hepatectoma parcial:

Tumor maligno

Necrosis Localizada

Quiste hidatdico

Trasplante

La proliferacin, la hiperplasia, Qu caractersticas tiene en esta hepatectoma?

Independiente de cual sea la causa, sea la donacin o un dao localizado. Cul es
el contexto de la proliferacin?
-Esa hiperplasia es fisiolgica, PERO la regeneracin se considera patolgica, porque
surge, nace a raz de un procedimiento quirrgico. Ahora bien, hemos dicho que no
existe dao al hacer un procedimiento quirrgico, pero no es menos cierto que uno no
se realiza una ciruga porque esta sano, sino porque hay algo que esta fallando o hay
algo que arreglar.

Existen dos tipos de trasplantes:

Donante: necesario
dejar un 20% de
remanente.

-Donante vivo: Donde necesariamente debemos dejar algn

lbulo remanente en el paciente donante.
-Donante muerto: Podramos trasplantar todo, sacar todo, o utilizar lbulos en distintos
pacientes.
Regeneracin heptica inducida por hepactectoma parcial.
En el hgado de rata, su regeneracin a pesar de ser controlada es demasiado rpida,
ya que en 48 horas duplica su tamao, es decir, estamos hablando de un tiempo de
proliferacin ms rpido que un tumor maligno.

Alumno: Diego Snchez Carrillo

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Lunes, 9 de Mayo de 2016

Si nosotros quisiramos inducir una proliferacin, Qu pasara si realizamos una

hepatectoma desde un donante menor al 10% del hgado? Qu pasara si extirpamos
un 5% del hgado? Habra proliferacin?
-No, ya que as como existe un mnimo de remanente para inducir la proliferacin, hay
que extirpar un % considerable para los mismos fines.

Aspectos generales regeneracin heptica:

Mnimo un 10%-30% del peso del hgado para indicar la proliferacin. Superior al 10%.
No hay inflamacin.
*Recordar que la hiperplasia que regenera el hgado, se llama hiperplasia
compensatoria.
El hgado, en la practica, usa alrededor de un 20% de forma activa para cumplir con
su funcin fisiolgica, mientras que su reserva funcional es cerca de un 80%. Esta
reservar funcional. La actividad de lo que esta funcionando del hgado, uno podra
pensar que un solo lbulo este activo y los restantes inactivos. En la practica no es as,
porque los hepatocitos activos estn distribuidos por todo el hgado, por lo tanto ese
20% activo, y de la misma forma ese 80% que esta como reserva funcional, esta
distribuido homogneamente por todo el hgado.
Qu alteraciones clnicas o metablicas podramos observar en un paciente producto
de una hepatectoma parcial?
-No deberamos observar, siempre y cuando se respete la tcnica. Insuficiencia
heptica.
Transitoriamente, algunas de las funciones podran estar comprometidas:
-Una hipoglicemia transitoria, dado que el hgado es uno de los rganos que almacena
glucgeno y por lo tanto regular la glicemia, pero seria una hipoglicemia transitoria.
-Lo otro que podra estar alterado es la Bilirrubina. La Bilirrubina NO conjugada podra
verse aumentada, ya que el hgado mismo es quien la conjuga, vale decir, es quien la
recibe, y como no hay tanto hgado disponible para ello, significa que lo que esta
captando es menos. La BNC aumenta a nivel plasmtico. Los pacientes que sufren
estas hepatectomas, no deberan tener alguna alteracin como una hepatitis. Es
Alumno: Diego Snchez Carrillo

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Lunes, 9 de Mayo de 2016

probable manifestar un poco de ictericia, ms no hipocolia ni coluria. La reserva

funcional comienza a funcionar, por lo que no existira insuficiencia heptica.

Un paciente con cirrosis, tampoco va a manifestar signos y sntomas de una

insuficiencia heptica, porque la principal manifestacin de la insuficiencia heptica
tiene que ver con la detoxificacin del amonio. El paciente que tiene insuficiencia
heptica, suele morirse de una encefalopata heptica producida por aumento de
amonio. Por lo tanto un paciente que padece de cirrosis, no tiene manifestacin de
insuficiencia heptica hasta que pase del 20% de la reserva funcional restante, es decir
bajo el 20%, es ah cuando har el paso de cirrosis hacia insuficiencia heptica.
*Recordar que la cirrosis es resultado de una inflamacin crnica.

La regeneracin heptica hay aumento de los lbulos remanentes sanos por medio de
una hiperplasia compensatoria fisiolgica, pero no una neo-formacin del rgano.
En las ratas, en los ratones, en los humanos existe una proliferacin celular que es
bastante rpida, y que ni siquiera un proceso tan agresivo como una proliferacin
tumoral puede competir con la regeneracin heptica.

Pasemos al ADN..
La sntesis del ADN posterior a una hepatectoma parcial comienza a las 12-14 horas
post hepatectoma. Y que alcanza su punto mximo a las 20-24 horas.
Cuando alcanza su masa original se detiene inmediatamente.
Este tiempo, en alcanzar su masa original, depende del organismo:

-Rata (una semana)

-Ratn (dos meses)
-Humano (un mes mnimo, variable hasta 6)

Alumno: Diego Snchez Carrillo

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Lunes, 9 de Mayo de 2016

Factores que actan en la regeneracin

Heptica:

Factores Celulares
Factores Reg.
Hepatica
Factores No
Celulares

Celulas de Ito.
Celulas Endotelial
HGF; TGF-A
Proteicas:
Citoquinas,
Proteasas,
Hormonas (Insulina)
No Proteicas:
Hormonas no
proteicas T3 y T4;
Catecolaminas.

Qu es lo que induce la proliferacin de estas clulas?

Existen 2 o 3 tipos de molculas: Las citoquinas y los factores de crecimiento.

Inicio de la proliferacin: HGF, TGF- da inicio, EGF, TGF- da termino.

Alumno: Diego Snchez Carrillo

BCM-I Prof. Cesar Ramrez

HGF, se ha detectado que inmediatamente aumentan

post hepatectoma.

En los pacientes que tienen cirrosis se mide los niveles

de HGF en la sangre y estn muy aumentados. Aunque no
hay regeneracin pero existe estimulacin de la
proliferacin de los hepatocitos.

Lunes, 9 de Mayo de 2016

-HGF es el ms importante.
-El HGF en la regeneracin y en
orden de importancia (por su
concentracin y aparicin) viene
de la MEC (presintetizado) y de la
sangre (15 min y 2-3 hrs.), en
ambos casos las clulas
responsables de sus sntesis son la
clula de ITO y la endotelial. No
hepatocito.

Activador del plasmingeno tipo uroquinasa, se tiene que

-Tambin el HGF viene a las 24
activar, ya que este tiene que desencadenar la salida del
hrs. y 48 hrs. del rin, bazo y
HGF pre-sintetizado de la MEC. Entonces para que se libere este HGF, tiene que
activarse esta uroquinasa, que generalmente esta inhibida por el PAI-1.
Esta uroquinasa (uPA) para que actue como una enzima proteoltica, y libere a este
factor de crecimiento que esta unido a la MEC, primero debe activarse el mismo, y
para hacerlo debe estar unido a un receptor tipo uPA. Hay 3 candidatos de receptor
de uPA: Hepatocito, Leucocito y Mastocito. Uno podra pensar que el Hepatocito
debera ser el principal candidato, pero la verdad es que su participacin no jugara
un rol principal en la hepatectoma parcial, por lo tanto descartaramos 2/3, Leucocito
y Hepatocito. Nos quedamos con el Mastocito (Clula Cebada).

Cmo se activa la uPA?

Lo importante de la uPA es que comienza a aumentar ya a los 5 minutos, y su mxima
actividad se da a la hora o dos horas, es decir, todos estos son procesos tempranos. Por
lo tanto se puede decir que existen elemento que estn preformados, los que se
activaran inmediatamente tras la hepatectoma.

Alumno: Diego Snchez Carrillo

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Lunes, 9 de Mayo de 2016

En
el
grafico
se
concentracin
de
ATENCION LINEA ROJA

compara
la
la
protena.

La concentracin de la protena
bsicamente, solo desde el punto de
vista estructural, sin considerar que la
uPA es una enzima. Solo medimos la
estructura en funcin del tiempo. Qu
se nos muestra? Que uPA no varia en
concentracin desde el punto de vista
estructural, que no incrementa la concentracin de uPA en base al tiempo.

Pero si medimos a uPA, desde el punto de vista enzimtico, desde su actividad

enzimtica, es que desde el primer momento comienza a incrementarse la actividad
de uPA. Esto significa que alguien activa la protena, que no llega enzima desde fuera,
sino que algo dentro del hgado esta transformando la uPA inactiva en protena activa.
Quin es el que tiene el rol de activar a esta protena uPA? El receptor de uPA.
Que nos muestra la curva celeste? Nos muestra que la concetracion de uPAR, como
protena esta aumentando, a diferencia de la concentracin de la uPA funcional que
se mantiene constante.

Cmo actua la uPAR? Cmo se puede explicar estos fenmenos?

-Un postulado es la traslocacin con los GLUT. Qu pasa con los GLUT? Los GLUT, que
son transportadores de glucosa, muchos de ellos estn en vesculas, y cuando la insulina
acta a nivel de sus receptores, los GLUT se traslocan hacia la membrana, permitiendo
el ingreso de la glucosa. Uno de los mecanismos para que estos receptores de uPA
comiencen a aumentar es que existe una traslocacion, externalizacin o up regulation.
En resumen, estos receptores de uPa estn en vesculas internas, y frente a alguna seal
viaja hacia la membrana.
-Un segundo postulado menciona que a nivel de membrana estn ubicados estos
receptores de uPA, y que cuando se produce la hepatectomia, se produce un
esamblaje y se arma el receptor. Y a medida que se ensamblan mas receptores,
aumenta la actividad de uPA.

Alumno: Diego Snchez Carrillo

BCM-I Prof. Cesar Ramrez

Lunes, 9 de Mayo de 2016

Qu dice la evidencia? En la practica, no tenemos respuesta a porqu aumentan los

receptores de uPAR, ya que en cualquier caso, cuando se ha investigado una posible
traslocacion, un posible ensamblaje, un posible cambio de conformacin, lo que se
hace es tomar al tejido heptico completo y cuantificarlo, y en todos los casos
deberamos obtener el mismo valor, un valor constante. Y que tenemos? Se observa
un aumento en los receptores de uPA. No existe una explicacin, porque por ejemplo
en el caso de la traslocacion, tras tomar el tejido heptico completo, macerarlo, y se
detecta a travs de anticuerpos monoclonales la cantidad total de uPAR, y frente a
esa condicin, la cantidad no varia, 0 variacion. No se mida intracelular con
extracelular por separado, se mide junto y la cantidad no varia. Por lo tanto en resumen,
no existe explciacion del porqu aumenta uPAR.
Ahora bien, si existen teoras. Cules? Estas teoras podran sealar que existen algunas
clulas que podran estar llegando a esta zona y que podran estar aportando con esta
uPAR. El hepatocito esta descartado, el leucocito tambin esta descartado. Una
probable celula, que tampoco es definitiva, pero que podra estar participando es la
del mastocito. Porque se postula, porque los mastocito generalmente se ubican en la
periferia, ya que la regeneracin heptica segua un patrn. Ese patrn era desde la
periferia hacia la zona central. Y como los mastocitos se ubican generalmente en la
periferia en que el proceso proliferativo comienza desde la zona en que se ubican los
mastocitos cerca de la periferia del lbulo o lobulillo. Son solo teoras y no hay
informacin concluyente!
Pero si nos preguntan que es lo ms probable que estara actuando para activar a
uPA, el uPAR que esta en los mastocito, pero insisto todo es condicional.

Efecto Directo Activacion uPA:

-Activacin de plasminogeno a plasmina, enzima
proteoltica.
-Activacin HGF libre al HGF activo.
*El HGF recin liberado de la MEC, si bien esta
libre, no esta activo, ya que esta en su estado
monomerico, Qu es lo que hace la uPA?
Permite el paso del monmero al dmero.

Efecto Indirecto:
-Activa las MMPs
-Degradacin de la MEC
-Liberacin de los FC

Alumno: Diego Snchez Carrillo

BCM-I

tained in serum-free medium in the absence of growth

factors (Yamada et al., in preparation; Kirillova I et
al., Cell Growth Diff, in press).
In summary, both the animal and cell culture experiments show that TNF
primes9 hepatocytes
forde
proliferLunes,
de Mayo
2016
ation and makes the cells responsive to growth factors
(in viva) or serum (in culture). The TNF priming effect

cell replication in the liver. Replication occurs first in

non-parenchymal cells, followed a day later by hepatocyte replication. This sequence of cell replication is the
opposite of that which takes place after partial hepa(that is, hepatocytes
tectomy
Prof. Cesar
Ramrez replicate first, followed by
non-parenchymal cells). The implication is that nonparenchymal cells may release IL-6 or other agents

Partial Hepatectomy
L

Growth Factors
I

0I

TNFa

cyclin Dl
d

Hepatocyte

Proliferation

Fig. 5. An overview of the mechanisms of initiation of liver regeneration discussed in this article. The diagram shows the
TNF signaling pathway for NFKB activation, the increased production of ROS after partial heputectomy and the activation
of receptor tyrosine kinase by growth factors. Increused uctivity of at leust,four transcription factors is presented as a major
step of the growth process, eventually leading to increased cyclin Dl and DNA replication.

27

Que es lo que se ve en este esquema? Estaran participando las clulas de kupffer, este
macrfago que estara activado. Esta clula de kupffer se puede activar a travs de
la produccin de citoquinas. Aparecen algunas protenas del complemento, incluso
LPS. Por lo tanto existen elementos que pueden activar esta va en la clula de kupffer,
esta activacin, llevara a una traslocacion del factor nuclear kappa (NFkB), que es
un activador, un factor de transcripcin, que va hacia el ncleo de la celula de kupffer
y produce las citoquinas: TNF- e IL-6. En el caso de TNF-, tiene un efecto autocrino, es
decir se estimula a si mismo para producir mas citoquina, en este caso IL-6, e IL-6 es la
que ira hacia el hepatocito. Supongamos que esta clula es el hepatocito. Hay dos
vas para la activacin. Una va dependiente de citoquinas. Y una va independiente
de citoquinas o la llamada via de los factores de crecimiento. Esta va dependiente de
citoquinas, estimula un receptor que tendr varios efectos, inclusive uno que no
esperbamos, es que se van a generar ERDOs. Aparentemente alguno de esos agentes
oxidantes podran salir de alguna estructura celular, como por ejemplo la mitocondria,
porque en la mitocondria ocurre una reduccin parcial del oxgeno. Uno de los agentes
oxidantes que se postula que saldra de la mitocondria seria el perxido de hidrogeno
e ira a activar el factor nuclear kappa . Entonces estamos viendo como el ERDO en
este caso, termina en la sntesis de ciclinas y por ende en la proliferacin celular. La
produccin de ERDOs es parte de un mecanismo fisiolgico, el cual estimula la
proliferacin celular.
Algo que tambin se debe sealar, es que la cantidad de TNF-. Aqu aparece
nuevamente el mastocito. El mastocito tiene otra caracterstica, tiene granulos
preformados de TNF-, por lo tanto hay dos razones por la que el mastocito podra estar
Alumno: Diego Snchez Carrillo

induction of lipogenic enzymes (31). All of anism of initiation of liver regeneration leading hepatocytes into DNA synthesis.
these parameters eventually return to nor- have to account for the mitogenic stimuli This scenario is compatible with the time
mal by day 5 to 7 after PHx along with for hepatocytes appearing in circulation kinetics of the appearance of blood-borne
cessation of proliferation and restoration of during regeneration and for the rapid regenerative factors as well as the rapid
hepatic architecture. Thus, hepatocytes changes occurring in hepatocytes within 30 changes in immediate early gene expresBCM-Itoproceed
Prof. with
Cesar
Ramrez
9 de
Mayoof de
HGF induces
expression
some2016
immanage
mitogenesis
and min after PHx. Current scenarios under sion.Lunes,
provide differentiated functions through intense study that attempt to explain these mediate early genes [LRF-1 and IGFBP1
(38)], suggesting that HGF may be one of
subtle changes in liver-associated transcrip- findings are discussed below.
the stimuli leading to the rapid changes in
tion factors, marked induction of other
gene expression after PHx. HGF is a poDNA binding activities associated with miHepatocyte Growth Factor
tent mitogen
for hepatocytes
in culture
togenesis,
and temporary
partial
reversion
involucrado
en la
proliferacin
celular. Primero porque aportara
con
el receptor
para
to a quasifetal phenotype.
Hepatocyte growth factor (HGF), also (39). It is reasonable to postulate that the
plasma ofTNF-
a potent yhepatocyte
miknown as
scatter factorla
(SF),
was first rise
activar a uPA, y segundo podra
comenzar
activacin
alinliberar
comenzar
What Triggers Liver Regeneration identified as a blood-derived mitogen for togen 1 hour after PHx is responsible for
con
la
cadena
de
eventos
moleculares.
hepatocytes in culture as part of the effort leading hepatocytes to DNA synthesis 23
After Partial Hepatectomy?
to identify blood-borne hepatic mitogens hours later. Although this may be the
case, the moderados,
causes for the rise in plasma
HGF
arising during
liver regeneration
(34). bajos
Few
aspects
of liver regeneration
have puede
La
produccin
de
TNF-
liberarse
a niveles
a niveles
spawned as much research as the quest to HGF and its receptor c-Met (34) are key are not entirely clear. Liver is responsible
for clearing
most
the circulating
HGF,
factors for liver growth
find
what triggers ythe
regenerative
intermedios
niveles
altos.re-Dependiendo
de and
los function.
nivelesHode TNF-
que
seofestn
liberando,
sponse. Earlier studies had shown that when mozygous deletions of the genes of either but HGFs rate of elimination does not
la clula
llevada
3 respuestas
are associateddistintas:
with embryonic le- sufficiently change after PHx to explain
hepatic
tissue puede
or isolated ser
hepatocytes
are aprotein
transplanted into extrahepatic sites, they thality due in part to arrested hepatic de- the magnitude of the HGF rise in plasma
also enter into DNA synthesis after PHx of velopment (35). Several studies have (40). Expression of HGF mRNA increases
the liver of the host (32). When rats are shown that plasma concentrations of HGF in hepatic Ito cells 3 to 6 hours after PHx
joined in pairs through parabiotic circula- rise substantially in humans when hepatic and lasts for 24 hours (41). This cannot
decreased (36).
In the rat, plasma explain a rise in plasma HGF within 1
tion, hepatectomy
one member
of the massis Induce
A) Nivel ofbajo
a moderado
proliferacin
pair causes regeneration of the intact liver concentrations of HGF rise more than hour after PHx either, but it may account
intermedio
induce
20-fold apoptosis
within 1 hour after PHx (37). for the persistence of elevated concentraof theB)
otherNivel
member,
with the maximum
HGF concentrations decline slowly during tions of HGF throughout the regenerative
effect C)
seen when
thealto
liver of
animal is necrosis
Nivel
one
induce
totally removed (33). These studies have the first 24 hours but remain elevated for process. An increase in HGF mRNA durprovided convincing evidence that a mito- more than 72 hours, eventually returning ing liver regeneration is also seen in mesenchymal cells of some other tissues [for
example, lung and spleen (42)]. The
mechanism for this diffuse effect is not
Segn
la figura,
elconstructs
hepatocito
uPA receptor
clear. Recent
studies with
from
uPA
promoters
of
the
genes
of
both
HGFde
andla
c-Met
Pro-HGF
en condiciones intactas
its receptor (c-Met) suggest that interleuMature HGF
Activated c-Met
MEC,
es-6un
hepatocito
kins-1 and
(IL-1
and IL-6) may que
be
involved (43).
normalmente
vamos
If HGF is the initial mitogenic stimulus a
Blood vessel
for
hepatocytes in liver
inencontrar
enregeneration,
estado
jection of HGF in normal rats through the
PHx
portal vein should cause
hepatocyte
DNA
quiesciente
(G0).
Ahora,
synthesis. This indeed occurs, but the
cuando
se
realiza
Hepatocyte
number of hepatocytes entering DNA syn-la
thesis is relatively small and limited to the
hepactectomia
parcial,
periportal sites. Similar results were obtained
with
infusion
of
EGF
and
trans- a
existen molculas que van
forming growth factora (TGF-a). This
hacer
esta in normalcelula
suggests that hepatocytes
liver
G1/S
G0
are not ready to respond to mitogenic
competente,
estas
son
las
signals without a set of priming events
that
switch
them
into
a
responsive
state
que sacaran a la celula de
Intact
(44). When HGF injection was preceded
extracellular
Matrix
G0
y la llevaran
de regreso
by infusion
of a small amount
of collage-al
matrix
degradation
nase, the mitogenic effect of HGF was
ciclo
celular.
Estas
molculas
dramatically
amplified.
DNA
synthesis
Fig. 2. Proposed model for the role of HGF in liver regeneration. Rapid up-regulation of the uPA receptor
was
induced
in
more
than
60%
of hepatosontolas
citoquinas.
Y quienes
mitogenas
realmente,
los factores de crecimiento.
leads
activation
of uPA within 5 min
after PHx. This son
initiateslas
a protease
cascade causing
degradation
of the scant extracellular matrix surrounding hepatocytes and releasing, among others, matrix-bound cytes; collagenase itself had no effect (45).
andlaindirect
indi-un
Los factores
crecimiento
aportados
la degradacin
MEC,evidence
que en
inactive
pro-HGF. uPAde
activates
pro-HGF into the serian
mature active
form. Active HGFpor
is released
in the Some directde
blood and stimulates hepatocyte DNA synthesis by an endocrine or paracrine mechanism by binding to cates that matrix degradation occurs
principio
seria monomerica y despus dimerica, y despusshortly
seriaafter
activado
pormay
uPA.
PHx and thus
serve as
the
c-Met receptor.
62

SCIENCE

z VOL. 276 z 4 APRIL 1997 z http://www.sciencemag.org

Hay un espacio entre el endotelio y el hepatocito, este espacio se conoce como

espacio de disse. Lo que hemos dicho en cuanto a este intercambio de fluido entre
capilar (LIS) y el hepatocito, que se da bsicamente, porque a pesar de que en muchos
endotelios, existe bajo esta celula una membrana basal, en este caso no existe. Ahora
esta situacin que es completamente fisiolgica, podra cambiar en que condicin?
En la fibrosis. Ah observaramos la presencia de una membrana basal que estara
afectado el paso de molculas desde el plasma hacia el hepatocito.

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Lunes, 9 de Mayo de 2016

Protenas que conforman la membrana basal:

1.- Entactina
2.- Perlecan
3.- Laminina
4.- Colageno Tipo 4.

COMPARACIN HGADO NORMAL VS UN HGADO

DAADO.

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Qu es lo que se ve aqu?
Ac se ven diferentes componentes
de la membrana basal y su
respectiva presencia.
Si
vamos
analizando
los
componentes, el colgeno tipo 4 y
el perlecan estn presentes en
todas las condiciones. La laminina,
su presencia en el hgado normal es
discutible, pero si esta presente en
la regeneracin y en la fibrosis.
Cual es el componente que no esta presente ni en el hgado normal ni en la
regeneracin heptica? La entactina, y coincidentemente la membrana basal esta
presente solo si esta presente la entactina. Conclusin, la entactina seria la encargada
de organizar la membrana basal, y obviamente esto contribuira a la hipertensin
portal, vale decir un aumento en la presin del flujo del hgado producto del depsito
de membrana basal en el espacio de intercambio entre el endotelio y el hepatocito,
disminuyendo la perfusin y el calibre el vaso.

Alumno: Diego Snchez Carrillo