METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS

EL POOL DE AMINOCIDOS:
Est constituido por los aminocidos libres en los diferentes lquidos corporales como
el intersticial, el plasma y la linfa, entre otros.
Existe un continuo intercambio entre estos a travs de las distintas barreras,
membranas celulares, capilares y otras. La cantidad y concentracin de cada uno de
los aminocidos del pool es biolgicamente constante, ya que sus variaciones se
producen dentro de lmites ms o menos estrechos. La constancia del pool refleja un
equilibrio dinmico entre los procesos que le aportan y le sustraen aminocidos.
BALANCE DE NITRGENO Y EQUILIBRIO NITROGENADO
Los aminocido absorbidos, se utilizan para la absorcin de energa o para la sntesis.
Existen conceptos importantes respecto al balance de nitrgeno en el organismo, se
dice que hay equilibrio nitrogenado cuando la entrada diettica de nitrgeno (ingerido)
es igual a las perdidas, es decir:
EQUILIBRIO: NI = NH+ NO+ NP+ NS
TOXICIDAD DE AMONIACO
El amonaco es txico y afecta principalmente al sistema nervioso central. La
encefalopata asociada a defectos severos del ciclo de la urea se debe a un aumento
de amonaco en sangre y tejidos. Como el hgado es el principal rgano encargado de
la eliminacin del amonaco, cuando hay una falla o insuficiencia heptica grave, la
amonemia asciende y se produce un cuadro de intoxicacin, que pude llevar al coma e
incluso la muerte.
Como se mencion anteriormente, al pH fisiolgico de los fluidos del organismo, la casi
totalidad, alrededor del 99%, del amonaco que es una molcula neutra se convierte en
in amonio, el cual no puede atravesar la membranas celulares. Se han postulados
diferentes mecanismos que podran contribuir a la notable toxicidad del amonaco.

1. Acumulacin de glutamina. Los niveles de esta sustancia se incrementan

notablemente en las hiperamonemias. La acumulacin de glutamina en el cerebro,
especialmente en astrositos, produce efecto osmtico, aumentando la PIC (presin
intracraneana) y dando hipoxia cerebral.

2. Inhibicin de la lanzadera malato-aspartato. La sntesis exagerada de

glutamina reduce los niveles de glutamato, esto inhibe la lanzadera. Se produce
aumento de lactato y disminucin del pH cerebral.

3. Actividad de la gluclisis. El amonaco estimula la fosfofructoquinasa y con

ello la actividad glucoltica. Aumenta el lactato y el valor de la relacin NADH/NAD+.

4. Inhibicin del ciclo de Krebs. El aumento de amonaco en la mitocondria

desva la reaccin de la glutamato deshidrogenasa hacia la aminacin de acetoglutarato para formar glutamato. Este "drenaje" de uno de los intermediarios del
ciclo del cido ctrico deprime la marcha de esta va de oxidacin, de la cual depende
exclusivamente el cerebro para proveerse de energa. El descenso de la concentracin
de ATP en las neuronas ocasiona graves trastornos en su actividad, lo que conlleva en
ltima instancia a su muerte.

REACCIN DE TRANSAMINACIN:
La reaccin de transaminacin comprende la transferencia de un grupo -amino de
un aminocido a un -cetocido. El aminocido se convierte en un cetoacido y el
cetoacido aceptor del grupo amina, en el aminocido correspondiente (Figura 3). Esta
transferencia es realizada por las enzimas aminotransferasas o tambin llamadas
transaminasas. Mientras que la mayora de los aminocidos sufren transaminacin,
existen algunas excepciones: lisina, treonina, prolina e hidrixiprolina. Puesto que las
transaminaciones son libremente reversibles, las transaminasas pueden funcionar
tanto en el catabolismo como en la biosntesis de aminocidos. Las reacciones que
involucran aminocidos esenciales son mayormente unidireccionales, puesto que el
organismo no puede sintetizar el -cetoacido esencial, pudiendo existir pequeas
cantidades de estos provenientes de la dieta. A modo de ejemplo puede verse lo que
sucede con la valina, la cual al ser metabolizada da a-cetoisovalerato, este a
continuacin es rpidamente convertido en succinil-CoA y utilizado como energa en el
ciclo de Krebs, sin posibilidad de volver a transaminarse.
DESAMINACIN OXIDATIVA
Teniendo en cuenta los componentes del par obligado, todos los grupos a-amino de los
aminocidos son finalmente transferidos al a-cetoglutarato mediante transaminacin,
formando L-glutamato. A partir de este aminocido el grupo nitrogenado puede ser
separado por un proceso denominado desaminacin oxidativa, una reaccin catalizada
por la L-glutamato deshidrogenasas, una enzima omnipresente de los tejidos de
mamferos que utiliza como coenzima NAD+ o NADP+ como oxidante. En la reaccin
directa, generalmente se utiliza NAD+ y se forma a-cetoglutarato y amonaco: NH3;
este ltimo, al pH fisiolgico del medio se carga con un protn, presentndose casi en
su totalidad como in amonio (NH4+).
La reaccin es reversible, por lo que el amonio pude unirse a una a-cetoglutarato para
formar glutamato, usando como coenzima NADPH+. Es probable que in vivo la
reaccin tenga mayormente una direccin hacia la formacin de amonaco. La
concentracin de amoniaco que sera necesario para que la reaccin se desplace
hacia la produccin de glutamato es txica y, en condiciones normales, sera
raramente alcanzada, exceptuando la regin periportal del hgado, donde llega el
amonaco absorbido en el intestino y transportado al hgado.
CICLO DE LA UREA
El ciclo de la urea y el de los cidos tricarboxlicos (TCA) fueron descubiertos por Sir
Hans Krebs y colaboradores. De hecho, el ciclo de la urea fue descrito antes que el
ciclo TCA. En los mamferos terrestres el ciclo de la urea es el mecanismo de eleccin
para la excrecin del nitrgeno y se lleva a cabo exclusivamente en el hgado. Los dos
nitrgenos de cada molcula de urea provienen de dos fuentes, el amonaco libre y el
grupo amino del aspartato. El ciclo se inicia y finaliza en el aminocido ornitina. A
diferencia del ciclo TCA, en donde los carbonos del oxalacetato al principio son
diferentes de los del final, los carbonos de la ornitina final son los mismos que posea
la molcula inicialmente.
Cinco enzimas catalizan las reacciones de ste ciclo. De los seis aminocidos que
participan, solo el N-acetilglutamato funcionan como activador enzimtico; los otros
actan como transportadores de los tomos que finalmente se convertirn en urea. En
los mamferos, la principal funcin de la ornitina, citrulina y argininosuccinato es la

sntesis de la urea. Las reacciones del ciclo estn bicompartimentalizadas, algunas

reacciones se llevan a cabo en la matriz mitocondrial, en tanto que otras ocurren en el
citosol.

VIAS DE CATABOLISMO DE LOS AMINOCIDOS

Aunque la funcin primordial de los A.A. es la de ser precursores de las protenas y
de otras biomolculas, se emplean con frecuencia como fuente energtica. Los
animales superiores oxidan activamente los aminocidos tanto exgenos como
endgenos. An cuando no se haya ingerido cantidad alguna de protenas, los seres
humanos pueden excretar hasta 5 grs. de cada da, que corresponden a la
N2
Oxidacin neta de casi 30 grs. de protena endgena.
El ciclo de los cidos tricarboxlicos es la ruta definitiva para la oxidacin de los
esqueletos carbonados de los aminocidos.
En este captulo describiremos la degradacin oxidativa de los aminocidos
normalmente presentes como unidades estructurales de las protenas, lo que
constituye la corriente principal del catabolismo de los aminocidos.
Aunque las reacciones enzimticas bsicas implicadas en el catabolismo aminocido
son en su mayor parte semejantes en todos los organismos, el ritmo real de
utilizacin y la proporcin de los diferentes aminocidos empleados en un organismo
determinado dependen de muchos factores que incluyen:
La capacidad gentica para metabolizar aminocidos;
La asequibilidad de aminocidos del entorno;
La dependencia nutritiva del organismo respecto de los aminocidos esenciales;
La disponibilidad de otros combustibles calorficos;
Las necesidades de aminocidos del organismo para la sntesis proteica;
La necesidad de aminocidos especficos como precursores de ciertas
biomolculas importantes, tales como purinas, pirimidinas, componentes de la
pared celular, hormonas y otras molculas especializadas.
PROTEOLISIS
Antes que las protenas puedan incorporarse a las rutas catablicas deben
experimentar hidrlisis completa hasta transformarse en aminocidos ya que las
molculas proteicas intactas y la mayora de los pptidos no pueden atravesar la
membrana celular, mientras que los aminocidos libres son absorbidos fcilmente.
Los pptidos extracelulares y las protenas con frecuencia son hidrolizados por
accin de enzimas segregadas al entorno, por ejemplo muchos microorganismos
forman y segregan peptidasas y enzimas proteolticas. Sin embargo, la protelisis
extracelular ha sido estudiada con mximo detalle en el tracto digestivo de los

vertebrados (ver proceso en pgina 460 de Lehninger). Por accin combinada de las
enzimas proteolticas segregadas por el estmago, el pncreas y el intestino delgado,
las protenas ingeridas se hidrolizan por completo hasta aminocidos, los cuales son
absorbidos por las clulas epiteliales del intestino delgado, mediante un transporte
activo que requiere energa. Los aminocidos son enviados luego a lo tejidos por
medio de la sangre. Al entrar en las clulas individuales tambin por transporte activo,
se incorporan a los canales metablicos. Se sabe muy poco de la protelisis
intracelular, que en algunos tejidos como el hgado, tiene lugar a un ritmo elevado.

ESQUEMA DE LA OXIDACION DE LOS AMINOACIDOS

Para la oxidacin de los 20 aminocidos diferentes existen 20 secuencias
multienzimticas distintas. En ltimo trmino todas convergen en unas pocas rutas
terminales que conducen al ciclo de los cidos tricarboxlicos. Los esqueletos
hidrocarbonados de 10 de los A.A. son convertidos finalmente en acetil-CoA, ya sea
por la va del piruvato o por la del acetoacil-CoA, cinco se convierten en
cetoglutarato, tres en succinil-CoA y dos en oxalacetato. La fenilalanina y la tirosina
se degradan de modo que una porcin del esqueleto hidrocarbonado se incorpora
como acetil-CoA y lo otra como fumarato. Sin embargo no todos los tomos de C de
los 20 A.A. se incorporan al ciclo del cido tricarboxlico ya que algunos se pierden
por el camino de la descarboxilacin. Las rutas del catabolismo no son
necesariamente idnticas a las de la biosntesis, pero hay algunas etapas que son
comunes.

Arginina Histidina Glutamina Prolina

Glutamato

Alanina Cistena Glicocola Serina Treonina

Oxoglutarato

Piruvato

Isocitrato
Isoleucina Leucina Triptfano

Citrato

Succinil-CoA

Acetil-CoA
Oxalacetato

Isoleucin
a
Metionina
Valina

Succinato

Acetoacetil-CoA
Fumarato
Aspartato Asparagina
Fenilalanina Tirosina Leucina Lisina Triptfano

Malato

Tirosina
Fenilalamina

Los grupos
-amino de los aminocidos comparten un destino comn, al menos en
los vertebrados, los cuales excretan el amnico en forma de Urea, Amonaco o de
N2
cido rico, segn la especie. Los mecanismos por los cuales los grupos

NH son
2
eliminados de los A.A. y luego convertidos en cualquiera de los tres productos de
excrecin, son completamente semejantes. Puesto que la eliminacin de l

NH2

constituye la primera etapa en la degradacin de los A.A., examinaremos

ahora los dos procesos principales implicados en esta reaccin, ellos son
Transaminacin y la Desaminacin Oxidativa.

la

TRANSAMINACION
Por este proceso el grupo amino de por lo menos 11 aminocidos es separado
enzimticamente por transaminacin y transferido al carbono
de uno o tres
oxocidos (piruvato;
cetoglutarato o al oxalacetato). Por lo tanto el aminocido al
perder su grupo NH se transforma en el oxocido correspondiente y el
-oxocido
2
que acepta el grupo NH se transforma en el aminocido correspondiente. Dos
2
transaminasas importantes son: la ALANIN-TRANSAMINASA; que cataliza la
reaccin:
aminocid
o

oxocid alanina
o

cido
pirvico

y la GLUTANATO-TRANSAMINASA, que cataliza la reaccin:

aminocid
o

cid
o

oxocid cido glutmico

o

oxoglutric
o

Ejemplo de transaminacin:
R'

NH2

O
H

C
+

NH2

R2
C

COOH

COO
H

R1
C

COOH +
C

R2

COO
H

Cualquiera sea la ruta de transaminacin, el

-cetoglutarato es el aceptor final de
los grupos NH de la mayor parte de los A.A. y luego transporta esos grupos
NH2
2
hasta una secuencia final de reacciones mediante las cuales se forman los
productos nitrogenados finales o de excrecin. Por ejemplo en la reaccin anterior la
alanin-transaminasa cataliza la formacin de alanina a partir de un
aminocido
ms cido pirvico, luego esa alanina le transfiere el grupo NH al
cetoglutarato
por accin de la alanin-glutamato-transaminasa.
2

Alanin
a

cid
o

cido
pirvico

oxoglutri co

cido glutmico

(aceptor final)
Las transaminasas se encuentran tanto en el citoplasma como en la mitocondria de
las clulas eucariticas; las formas mitocondriales y las extramitocondriales difieren
en sus propiedades fsico-qumicas. Todas las transaminasas emplean una misma
coenzima y comparten un mecanismo de reaccin comn. La coenzima es el fosfato
de piridoxal, un derivado de la vitamina B 6 , necesario como factor de crecimiento y
esencial en la dieta de muchos microorganismos y animales.
H
O

O
CH2

HO
C

C
C

C
H3C

OH
Fosfato de piridoxal
CH
N

OH El fosfato de piridoxal es tambin el

grupo prosttico de cierto nmero de
otras enzimas que catalizan

reacciones en las que intervienen -aminocidos. En principio el fosfato de piridoxal

acta como un transportador de grupos O, en algunos casos de aminocidos. La
clave de accin es su grupo aldehdo que puede formar una base de Shiff o cetimina,
con amonaco o con diversas aminas.
Durante su ciclo cataltico en las transaminasas, la coenzima experimenta
reacciones reversibles entre la forma de aldehdo libre (fosfato de piridoxal) y su
forma aminada (el fosfato de piridoxamina). Se produce el ciclo en dos etapas:
El complejo enzima-fosfato de piridoxal, acepta un grupo amino del dador de grupos
con formacin de un complejo enzima-fosfato de piridoxamina; ello
NH2
ocurre
mediante dos bases de Shiff intermedias.
El complejo enzima-fosfato de piridoxamina forma una base de Shiff con el aceptor
entrante del grupo NH2 , el
-oxocido, al que se cede a continuacin el grupo NH2 .
NH2

H
E

R1 CH
COOH
Dador
NH2

H2O +

C
H

R1

de

COOH

Base de Shiff I
O
C

R1

CH E
2

R1

+E

C
COOH

enzima-fosfato
piridoxamina

COOH
Base
Shiff II

oxocido

de

O
E

CH2 NH2
R2

R2

COOH
oxocido
aceptor de
NH2

C
N

CH2E

COOH
Base
Shiff III

CH2 NH2

de

de

H
O

NH
2

R2

COOH
Base
Shiff IV

de

+
R2

enzimafosfato de
piridoxal

CH

COOH

aminocido

DESAMINACION OXIDATIVA
Este proceso ocurre en la mitocondria y los grupos NH recogidos de los diferentes
2
aminocidos por la accin de las transaminasas, aparecen en el ltimo trmino en
forma de grupos
-aminos del L-glutamato.
En algunas clulas, particularmente en las bacterias, el glutamato experimenta una

desaminacin oxidativa rpida, catalizada por la glutamato-deshidrogenasa ligada a

la piridina.
4 +
oxoglutarato + NH

L-glutamato + NAD+
Descarga as en forma de iones

+ NADH + H+

NH4 , los grupos aminos recogidos de los

dems

aminocidos. La L-glutamato deshidrogenasa puede usar tambin el NADP como

aceptor de electrones, el NADPH as formado, acta como reductor en las
reacciones biosintticas. La mayor parte de los organismos tienden a reutilizar el
NH4 formado en el catabolismo de los A.A. recuperndolo.
cetoglutarat
o

NH
4

NADH

glutamat
o

Glutamato deshidrogenasa

RUTAS QUE CONDUCEN AL ACETIL-CoA

Alanina
Treonina

Cistina

Glicocola

Cistein
a

Serina

cido Pirvico

Acetil-CoA

NAD

El esquema muestra los portales de entrada por los que penetran en el ciclo de los
cidos carboxlicos, los esqueletos carbonados de los diferentes aminocidos. Las
rutas de los 20 A.A. dependen del punto de entrada. El punto principal de entrada en
el ciclo es por la va del acetil-CoA, diez aminocidos penetran por esta ruta, cinco
de ellos se degradan al acetil-CoA por la va del piruvato y los restantes por la del
acetoacetil-CoA.
NH2
CH CH COOH

CH3

OH
Treonin

CH2
Glicocola

COOH
Serinhidroxi
metil

H2N

CH

OH

Seri
na

a
CH3 C

acetaldehdo

tranferasa
NH
2

NA

CH2 CH
COOH

AT

OH

D+
P
Co
A

Serina
deshidrasa
O

+
cido
Pirvico

NADH + H
AMP; Pi

CH3 C
COOH
Piruvato
deshidrogenasa

O
CH3

S CoA

Acetil CoA

VIA DEL PIRUVATO

Los cinco aminocidos que penetran por la va del piruvato son la alanina, la
cistena, la glicocola, la serina y la treonina (ejemplo anterior). La alanina rinde
directamente piruvato por transaminacin con el
-cetoglutarato. En el ejemplo
puede verse como se degradan hasta piruvato, la treonina, la glicocola y serina.

RUTA DEL -OXOGLUTARATO

Los esqueletos carbonados de cinco aminocidos (arginina, histidina, cido
glutmico, glutamina y prolina) entran en el ciclo de los cidos tricarboxlicos por la
va de -cetoglutarato, cuyo precursor inmediato es el cido glutmico.

Arginina

Histidina

Prolina

Semialdeh
do
glutmico

cido
cetogluta

Glutamina

El esquema muestra las rutas que conducen hasta el

distintos A.A. para poder entrar al ciclo de Krebs.

-cetoglutarato de los

RUTA DEL SUCCINATO

Los esqueletos carbonados de la metionina, la isoleucina y la valina, se degradan
definitivamente, por la va del propionil-CoA y del metilmalonil-CoA, a succinil-CoA
que experimenta una desacilacin para dar succinato, intermediario del ciclo de
Krebs.
METIONINA

cidooxobutrico
Isoileucina

Propionil-CoA
Valina

Metilmalonil-CoA
Succil-CoA

RUTA DEL OXALACETATO

La asparagina y cido asprtico se incorporan finalmente al ciclo de Krebs en forma
de oxalacetato. La asparagina en primer lugar se hidroliza a cido asprtico y
amonaco por la accin de la asparaginasa.
cidoH2
NH3
aspartico +
Asparagin
O
a +

El aspartato as formado, experimenta transaminacin con el cido

para formar cido oxalactico.
cido aspartico + cido
+ cido glutmico

oxoglutarato

-cetoglutarato

cido oxalactico

De esta manera los cuatro tomos de carbono de estos aminocidos pueden

incorporarse al ciclo de Krebs. En las plantas y en algunos microorganismos el cido
asprtico experimenta una eliminacin directa de NH para dar fumarato, catalizada
3
por la enzima aspartasa, que no se encuentra presente en los tejidos animales.
cido aspartico

cido fumrico + NH3

FORMACION DE PRODUCTOS DE EXCRECION NITROGENADOS

La mayora de los vertebrados excretan definitivamente cierta fraccin del amonaco
formado en una de estas tres formas: urea, amonaco, o cido rico. El amnico
N2
es excretado por la mayor parte de los vertebrados terrestres en forma de urea. Son
organismos designados como ureotlicos. Muchos animales acuticos, tales como
los peces telesteos, excretan nitrgeno amnico en forma de y se les denomina
NH3
amonotlicos.
Los pjaros y los reptiles terrestres, cuyo consumo de agua es limitado, excretan el
amnico en forma de cido rico (en forma semislida) y a estos organismos
N2
se
los llama uricotlicos. Los anfibios ocupan una posicin intermedia. El renacuajo,
cuyos hbitos son acuticos, excreta amonaco, despus de la metamorfosis,
durante la cual el hgado adquiere las enzimas necesarias, la rana adulta excreta
urea.

CICLO DE LA UREA
La formacin de urea tiene lugar casi por completo en el hgado de los organismos
ureotlicos, es catalizada por un mecanismo cclico denominado ciclo de la urea.
Penetran en este ciclo dos grupos aminos que proceden inicialmente de los aminocidos por desaminacin, junto con una molcula de CO y forman arginina a
2
partir de la ornitina, diaminocido homlogo de la lisina. Esta parte del ciclo de la
urea tiene lugar en casi todos los organismos capaces de realizar la biosntesis de la
arginina pero solamente los animales ureotlicos poseen grandes cantidades de
enzima arginasa, que cataliza la hidrlisis irreversible de la arginina para formar urea
regenerando ornitina. La urea molcula neutra soluble en H2 se excreta con la
orina.
O
cido
asprti
co

- NH2

Grup
os
amin
o

oxoglutarato

- NH2

cido
glutmi
co

- NH2

argini
na

fosf
ato

carba
mil-

citr
ulin
a

arginasa

H2NC
O

orniti
na

NH2 O

El primer
NH2

grupo

que entra al ciclo surge en forma de NH libre como

3

consecuencia de la desaminacin oxidativa ligada al NAD del glutamato en las

mitocondrias.
cido glutmico + NAD+

cido o xoglutrico
NH3

+ + NADH + H+

Entonces el NH libre es utilizado junto con el CO para formar fosfato de carbamilo

3
2
en una reaccin compleja, catalizada por la carbamil-fosfato sintetasa.

NH
2

CO2 + NH3
+ H 2O

+ 2 ATP

H2 C
N

+ ADP + Pi

O
Fosfato de carbamilo
Se necesitan dos molculas de ATP para formar cada molcula de fosfato de
carbamilo que interviene en esta reaccin, la cual es irreversible. El fosfato de
carbamilo es un compuesto rico en energa. El fosfato de carbamilo originado en
esta reaccin, cede a continuacin, su grupo carbamilo a la ornitina para formar
citrulina y fosfato; la reaccin es catalizada por la ornitin-transcarbamilasa.
El segundo grupo
NH penetra despus en el ciclo de la urea, al que llega en
2
forma de aspartato que a su vez lo adquiri del glutamato por accin de la aspartatoglutamato-transaminasa.
cido glutmico + cido oxalactico
cido asprtico

cido

oxoglutrico

A continuacin el grupo NH del aspartato se condensa con el tomo de carbono

2
carbonlico de la citrulina en presencia de ATP para formar argininosuccinato,
reaccin catalizada por la arginosuccinato sintetasa.
El arginosuccinato es escindido en forma irreversible por accin de la argininsuccinasa, con formacin de arginina y fumarato libre. Hasta este punto la secuencia
de la reaccin es empleada por la mayora de las clulas en la biosntesis de la
arginasa.
Los animales ureotlicos sin embargo poseen arginasa, la cual desdobla, la arginina
en urea y ornitina que vuelve al ciclo. La ecuacin global del ciclo de la urea es:
2 NH3
PPi

+ CO2

+ 2 ATP + H2O Urea + 2 ADP + 2 Pi

EXCRECION DE AMONIACO
Se cree que en los organismos amonotlicos los grupos

NH2

+ AMP +

derivados a diversos
-aminocidos, se transaminan para formar glutamato, que experimenta despus
una desaminacin oxidativa mediante la glutamato-deshidrogenasa. El NH as
3
formado se convierte despus en amdico de la glutamina, que es la forma de
N2
transporte del NH en la mayor parte de organismos. La glutamina se forma por
3
accin de la glutamina-sintetasa, a partir de cido glutmico.
NH2
HOOC CH2
CH2
COOH

La
NH3

CH + NH3
ATP

Mg
+ ++

O
H2
C CH2
N
COOH

NH2
CH2

+ ADP +
CH P
i

Acido Glutmico
Glutamina
glutamina rinde libre en los tbulos renales de la mayora de los vertebrados,

pero esta reaccin predomina en los organismos amonotlicos. La reaccin es:

Glutamina + H2O

Glutamato + NH4

El NH4 as formado pasa directamente a la orina. Dado que la glutamina no es txica

constituye un medio de transporte eficaz del NH3 .

FORMACION DE ACIDO RICO

N
uricotlicos,

C
En los organismos
el cido
rico es la forma principal de excrecin de
los grupos
-aminocidos. Es tambin el producto principal de
NH de los
C
C
2
N
excrecin del metabolismo purnico en los primates, los pjaros y los reptiles terrestres.
La ruta de formacin de cido rico es compleja, puesto que en primer lugar debe
formarse el anillo purnico a partir de precursores sencillos.

NH2

Amino cidos

OH

C
C

N
C
N

C
C

HO

Xantin
oxidas
a
Anillo de Purina

O2
H

Xantina

H
H

C
C

NN
C O

C
O

C
N

H
Acido
Urico
(forma oxo)

BIOSNTESIS DE LOS AMINOACIDOS

La biosntesis de los aminocidos a partir de precursores sencillos, es vital para
todas las formas de vida, puesto que los aminocidos son los precursores de las
protenas. Sin embargo los organismos vivos difieren considerablemente en lo que
se refiere a las formas de N2 que son capaces de utilizar con dicha finalidad.
Los animales superiores pueden utilizar NH como fuente de para la sntesis de
N2
3
aminocidos no indispensables, pero son incapaces de utilizar, nitritos y nitratos o
N2 . Los rumiantes pueden utilizar los nitritos y nitratos pero solo despus que las
bacterias de su panza los reducen a NH3 .
Las plantas superiores pueden producir todos los aminocidos requeridos para la
sntesis de protenas, a partir tanto de NH como de nitratos, como fuentes de N2
.
3
Pueden utilizar el como tal o despus de su oxidacin a nitrato por accin de las
NH3
bacterias del suelo. Las leguminosas son capaces de fijar atmosfrico como NH3
N2
por accin de las bacterias que se encuentran en sus ndulos radiccolas.
Los microorganismos difieren ampliamente en cuanto a su capacidad de efectuar
sntesis de aminocidos. Algunos no pueden crecer si no se le suministran algunos
aminocidos ya formados. Otros como E.Coli pueden obtener todos sus aminocidos
a partir de NH3 .
Los veinte aminocidos se sintetizan gracias a unas secuencias polienzimticas,
algunas de las cuales son extremadamente complejas como es el caso en las
mayora de las vas biosintticas, las sendas de las sntesis aminocidas son, en su
mayor parte, diferentes a las seguidas en sus degradaciones.
Por una parte los aminocidos sirven no slo como bloques de montajes en la
sntesis de protenas sino tambin como precursores de muchas biomolculas que
poseen gran variedad de funciones especializadas. Es frecuente que las rutas de
sntesis y degradaciones aminocidas incluyan ciertas ramificaciones o extensiones
conducentes a la formacin de tales productos especializados.
Ya hemos visto que las formas biolgicas de disponibles son relativamente
N2
escasas en los ambientes inanimados, porque el proceso de fijacin de
N2
atmosfrico est circunscrito a unos pocos organismos
Adems las propias sntesis de las enzimas que catalizan la formacin de los
aminocidos se hallan tambin bajo control, tales sntesis pueden
resultar
reprimidas, si la clula dispone de un suministro exgeno de aminocido. Ambas
formas de regulacin constituyen el reflejo de una intrnseca economa celular que
prevalece en la sntesis y en la utilizacin de los aminocidos.

BIOSINTESIS DE LOS AMINOACIDOS NO ESENCIALES:

Se definen a stos como aquellos aminocidos que pueden ser sintetizados por la
rata albina. Conviene considerar en primer lugar este grupo de aminocidos, porque
la mayora de los organismos pueden realizar su sntesis. Adems este grupo se
distingue porque sus rutas biosintticas son ms bien cortas y muestran variaciones
relativamente pequeas de unas especies a otras.

BIOSINTESIS DE ACIDO GLUTAMICO, GLUTAMINA Y PROLINA:

Las rutas biosintticas de estos aminocidos que estn ntimamente relacionados
son idnticas en todas las formas de vida. Los tres se degradan por sendas que
conducen al
cetoglutarato, y los mismos caminos que se emplean para su
sntesis. El cido glutmico se forma desde luego a partir de NH y de cido
cetoglutrico por accin de la L-glutamato ~ deshidrogenasa.
3
NH3
cido

+o

xoglutrico + NADPH + H+
NADP+

cido

L-glutmico

Esta reaccin es de importancia fundamental en la biosntesis de cualquier

aminocido en todas las especies, pues se trata de la ruta primaria sino la nica de
formacin directa de grupos
amino a partir NH3 . La transaminacin de
de
los
cidos
-ceto con el cido glutmico como donador de grupos NH2 , constituye
la
senda principal de introduccin de grupos
-amino en la biosntesis de la mayora
de los aminocidos.
La Glutamina se forma a partir del cido glutmico por la accin de la glutamina ~
sintetasa.
Glutamina + ADP + Pi

NH3 + cido glutmico + ATP

Esta reaccin es bastante compleja e implica dos o ms etapas intermedias. Se ha

observado que el ~glutamil fosfato acta como intermediario de alta energa ligado
a la enzima.
O
C

OH
O

CH2

P
O

CH2
H

OH

NH
2

cid g lutamil-fosfrico
o

COOH

ATP + Acido glutmico

ADP +

glutamil~fosfato

glutamil~fosfato

+ NH3

glutamina +

Pi

La prolina se sintetiza a partir de cido glutmico por inversin de la ruta metablica,

antes descrita para la oxidacin de la prolina.
Los restos de hidroxiprolina que se encuentran en el colgeno y en otras protenas
fibrosas, se forman a partir de determinados restos de prolina de esas protenas por
accin de la prolin-hidroxilasa. Esta oxigenasa de funcin mixta utiliza el
cetoglutarato como correductor y el oxgeno corno aceptor electrnico. En
la

reaccin se requieren Fe
y cido ascrbico como cofactores. Sin embargo la
prolin-hidroxilasa no transforma la prolina libre en hidroxiprolina.
NH 2
OH-C-CH 2-CH 2-CHCOOH O
Acido Glutmico
NADH

2
HCCH2
H2C

CH COOH

CH2 ONH2
s

emialdeh
do glutmico

inhibicin

HC
N
NADH
H2C

CH

H2C
N

H
Acido
1~pirroln

2 C COO

H
Prolina

carboxlico

CH

2 C COOH

BIOSINTESIS DE ALANINA: ACIDOS ASPARTICO Y ASPARAGINA:

En muchos organismos la alanina y el cido asprtico se forman por transaminacin
de cido pirvico y del cido oxalactico respectivamente.
ALANINA
O
CH3
COOH

NH2
C + HOOC
CH3

CH2 CH2
COOH +

NH2
C

COOH HOOC CH2

COOH

O
CH2

H
cetoglutarato
Acido pirvico

H
Acido glutmico

Alanina

ACIDO ASPARTICO
O
HOOC CH2
COOH
Acido oxalactico

NH2
C + Acido glutmico

HOOC CH2
COOH

+
Acido
C -oxoglutmico

H
Acido
Asprtico

En algunas plantas estos dos compuestos se producen por Aminacin reductora. El

cido Asprtico es el precursor directo de la asparagina. En muchos organismos

sta se forma por una reaccin similar a la catalizada por la glutamin-sintetasa.
NH2
HOOC CH2
Pi

NH2

NH2
C COOH + NH3 + ATP

C CH2 C
O

Acido
Asprtico

COOH

+ ADP +

H
Asparagina

TIROSINA
Aunque la Tirosina es un aminocido no indispensable, su sntesis requiere el
aminocido esencial feniIalanina, como precursor. La tirosina se forma a partir de la
fenilalanina por una reaccin de hidroxilacin catalizada por la fenil-alaninhidroxilasa. La cual como hemos visto participa de la degradacin de la fenilalanina.
Fenilalanina + NADPH + H+2 + O

Tirosina + NADP+

+ HO

BIOSINTESIS DE AMINOACIDOS ESENCIALES

Las sendas de la sntesis de los aminocidos esenciales se han deducido en gran
parte, de estudios bioqumicos y genticos practicados con bacterias. En general los
caminos son idnticos en la mayora de las especies bacterianas y plantas
superiores. Sin embargo en algunos casos se observan diferencias de especie en
algunas etapas individuales. Las sendas que llevan a la biosntesis de los
aminocidos esenciales son ms largas que las que llevan a la sntesis de los no
esenciales. Tambin son ms complejas posiblemente porque varios intermediarios
sirven tambin como precursores de muchas otras clases de biomolculas.

BIOSINTESIS DE METIONINA Y TREONINA

Estos dos aminocidos esenciales tienen un denominador comn: sus esqueletos
carbonados proceden de la homoserina. Anlogo de la serina con cuatro tomos de
carbono. A su vez la cadena de carbonos de la homoserina deriva del esqueleto del

cido asprtico, luego de una serie de reacciones que no tienen lugar en los
mamferos.
El camino metablico de la reduccin del grupo -carboxlo de cido asprtico al
correspondiente aldehdo se parece a la reduccin de 1-3 difosfoglicerato al 3
gliceraldehdo-fosfato de la ruta de la gliclisis.
La homoserina formada en la primera etapa se fosforila a fosfato de homoserina
mediante una reaccin que requiere ATP.
El fosfato de homoserina se convierte en Treonina por accin de la Treonnsintetasa, enzima que requiere fosfato de Piridoxal.
En esta reaccin se elimina cido fosfrico de los carbonos 3 y 4, se obtiene as un
doble
3 que se isomeriza a la 2 y despus se hidrata para
enlace
, posicin
,
4
3
formar Treonina.

SINTESIS DE TREONINA
O

OH

CO ATP ADP
OH
CH
2
H C
NH2

CH2 O

apartil
quina
sa

O P
OH

H
NADH NAD+ C
O

CH

COOH

COO
H
asp
artil
fosf
ato

OH
O P OH

ATP ADP
CH2
C

H N CH
ENZ.
2
C
COOH

CH2
H

2
C NH2

H C NH2

H C
NH2

CO
OH
Acid
o
asprt
ico

CH2
NADH NAD+
CH

Semialde
hdo
asprtico

- Pi
Complejo
enzimtico
-homoserinfosfato

CH2
C N
CH
COOH

ENZ.

COOH
Homose
rina

H+

OH

CH3
H+

ENZ.

C
H

H2
O

C
H3 OH
H C N C
H
H C

H2
O
ENZ.

CH

C OH
H3
+
H C
NH
H C 2

O CH

ENZ.

C
CO
OH

CO
OH

COOH
Treo
nina

Se cree que la secuencia completa tiene lugar con el

grupo

NH del sustrato
2
unido al grupo aldehdo del fosfato de piridoxal de la enzima como una base de
Schiff, en ste complejo el tomo de es lbil.
H2
El producto final de la secuencia, la treonina, es un inhibidor modulador de la
primera enzima del sistema que es la enzima regulador aspartil-quinasa.
METIONINA
La conversin de la homoserina en metionina comienza con la formacin
enzimtica de la O~succinil homoserina por transferencia de un grupo succinilo
del succinil-CoA. En la reaccin siguiente se forma cistationina a partir de la O
succinil-homoserina y de la Cistena la cual, a su vez escinde, para dar
homocistena cido pirvico y NH3 . La Cisitationina puede experimentar dos
tipos de escisin, uno a cada uno de los lados del tomo de azufre, as puede
servir como intermediario de la conversin de Metionina en Cistena en los
mamferos y de la transformacin de Cistena en Metionina en las plantas y
bacterias.
O
CH2
CH2
S
Succinil
Ciste
CH2
CoA
O
CH2
NH
na
CH
C
OH
2
CH2
H
C
CH2
CH
2
H C
NH2
CO
OH

H C
NH2
CO
OH

C
H2
CO
OH

H C
NH2
COOH

COOH

Homoserina

O
succinil
Cistationina

H3

C
H2
Piruvato

+
NH2

C NH
H2 2
H C

COOH
Homocist
eina

DA
~
Cobalanina
N5 ~ Metil
tetrahidroflora
to

homoserina

S
CH2
CH2

NH2

H C
COOH
Metio
nina

La metilacin de la Homocistena a Metionina en E. Coli tiene lugar por

5
transferencia del grupo Metilo de N metil tetrahidrofolato.
D. A.5~ Cobalamina
tetrahidrofolato + metionina
N metil tetrahidrofolato + homocistena

En esta reaccin se requiere Desoxiadenosilcobalamina, coenzima que

5
contiene
vitamin B12 , su accin como portador de grupo metilo ( CH3 ) metila
del N
tetrahidrofolato el cual puede provenir originalmente de varios donadores de
grupos (
CH3 ) metilo, tales como la colina o la 5-adenosil-metionina. A su vez, la
homocistena es uno de los posibles aceptores de grupos
( CH3 ) metilo.
Funciones Precursoras de los Aminocidos: Biosntesis de Porfirinas
Los aminocidos son precursores de muchas biomolculas (aparte las protenas)
que ejercen importantes funciones biolgicas, tales como hormonas, vitaminas,
coenzimas, alcaloides, porfirinas, antibiticos, pigmentos y sustancias
neurotransmisoras.
Es digno de mencin especialmente, el hecho de que los aminocidos
cromticos, sean los principales precursores de buen nmero de alcaloides entre
ellos la morfina, la codena, y la papaverina, as como de muchas otras
sustancias con intensa actividad biolgica, tales como la hormona tiroxina, la

hormona de crecimiento vegetal: cido indolactico, el poderoso vasocontrictor

neurohumoral: serotonina y las hormonas catecolamnicas: epinefrina y
norepinefrina.
Los aminocidos son precursores de pequeos pptidos, como el glutatin y de
las hormonas pptidas, como la bradiquinina, oxitocina y la vasopresina.
El pptido glutation se sintetiza segn las siguientes reacciones:
Glutamilcistena + ADP +P i
Mg
Acido glutmico + Cistena +
++
ATP
Glutamilcistena + Glicina +
ATP

Glutatin + ADP + Pi

La biosntesis de las Porfirinas cuyo principal precursor es la Glicina requiere

especial atencin por la importancia central del ncleo porfirnico en la funcin de la
hemoglobina, de los citocromos y de la clorofila. Los tetrapirroles se construyen a
partir de cuatro molculas del derivado monopirrlico Porfobilingeno, que a su vez
se sintetiza segn las siguientes etapas:
COO
H

CH2

CH2

NH
2

HSCo
A

COO
H

COO
H

CH2

COOH
CH2

+
CH
2

S
C CoA

COOH

Glicin
a

CH2

CH2

C
O

C O

O
H C
NH2

Succinil~C
oA

NH2

COO H

Acido
oxoadpico

CH2

min
o

Acido a mino
levulnico

En la primera reaccin la glicina reacciona con el succinil-CoA para dar cido

amino
oxoadpico quien luego se descarboxila para dar cido
aminolevulnico

reaccin que es catalizada por la

amino~levulnico~sintetasa; enzima que
requiere fosfato de piridoxal y se encuentra en el retculo endoplsmico de las
clulas hepticas.
Luego dos molculas de amino-levulnico se condensan para formar porfobilingeno
bajo la accin de la aminolevulnico deshidrasa.
COOH
CH2
H

HOOC

COO
H
CH

CH
C O

CH

1 H2
O

2C

CH2 COOH
CH2
C

C O

CH
2

CH2
NH2
Porfobilingeno

CH2

C
H
N
H
H

NH2
H

C
HN

Como precursores de la Protoporfirina actan cuatro molculas de porfobilingeno, a

travs de una serie compleja de reacciones, la primera de las cuales la cataliza la
porfobilingeno~desaminasa. Algunas de las etapas de la serie permanecen an
oscuras.
El hierro no se incorpora hasta que se ha completado la molcula de la
protoporfirina. Esta incorporacin requiere una enzima, la hemo-sintetasa o
Ferroquelatasa que est localizada en las mitocondrias.

CH2
COOH

HOO
C

CH2

CH

CH

2C

N
CH2

C
HN

NH2
H
Porfobiling
eno

C C C

CH3

CH3

CH

C
CH H

CH2

CH3

CH2 C

C
C
CH2

C
CH2
COOH

H
C

CH2

CH

CH2

CH

CH

COO
H
Protoporfirina IX

La degradacin de la protoporfirina IX, conduce a la bilirrubina y a biliverdina, que

son pigmentos segregados en la bilis.

BIOSINTESIS DE LOS MONONUCLEOTIDOS

Biosntesis de los nucletidos de purina. Vas del cido inosnico hacia los cidos
adenlico y guanlico. Biosntesis de los nucletidos de pirimidina.
La biosntesis de ribonucletidos y desoxiribonucletidos es un proceso vital ya que
estos compuestos son precursores directos del ADN y del ARN as como de las
coenzimas nucleotdicas.
Las rutas metablicas de formacin de sus bases (pricas y pirimidnicas) tienen
una importancia central.
Biosntesis de nucletidos purnicos: Origen biosinttico de los tomos del anillo
purnico.
Proviene de los experimentos realizados por Bucherer quin administr a animales
precursores marcados y luego determin los sitios del ncleo purnico a los que se
haban incorporado los tomos marcados. Esta experiencia se realiz en aves, que
excretan el N2 en forma de cido rico que es un derivado de las purinas.
cido rico:
CO 2

Asparta
to

7
C
6
N
1

Glicina
N
5

8
2
N
3

4
N
9

Formiato

Formiato

amida de la glutamina

Construccin del ncleo prico:

NH2
de
glutamina

N
9

la

aminotransferas
a

ATP

glicina

PP
ci

do
glutmico

NH 2

ADP + P

P P
O

H
H

O
CH2

P
fosforibosilamina
OH

H
OH
OH
fosforibosilpirofosfato (FRPP)

87

C8
C4 y C5
N7

"CHO
"

NH2

NH
CH2

CH
Co
F

C
NH
O
R

C
NH
O
R

glutamina

CHO

cido glutamnico

glicinamida ribtido

formil - glicinamida ribtido

N3

N1
N
CH
NH2

Acido
asprtico N
R

C2

NH
CH
CH
N

N
R

"CHO"

CH

CoF
NH2

5a minoimidazol ribtido
ribtido

C6

CH

C
H
C

NH2

CO2

5a minoimidazol

P
4

carboxamida

Inosina
5'
fosfato
Acido
Inosnico IMP

Vas del cido inosnico hacia los cidos adenlico y guanlico

IMP (H+ inosnico)

N
N

N
R

P
NAD
[O]
NADH2

aspartato

GTP

GDP + iP
H

O
HOO
C
H

CH
C
2

N
N

COOH
NH

glutamina
R
P
ATP

R
P

aspar
tato
AMP

H+ glutmico H+ Xntico
AMP + PP

fumarato
H

NH2

N
R

NH2

N
N

N
R

P
GMP
guanlico)

(H+

AMP (H+ adenlico)

Vas de la biosntesis de nucletidos purnicos:

Ribosa 5
P

Ribosa 1
P

ATP
AMP

basePi
prica

5 P Ribosil
PP

Nuclesi
do

basePi
prica

ATP

AMP

Nucletido

Nucleti
do

Biosntesis de GDP, GTP y ADP, ATP:

GMP + ATP

GDP + ADP

GDP + ATP

GTP + ADP

AMP + GTP

ADP + GDP

ADP + GTP

AMP
ATP + GDP

ADP

ATP

GDP

GTP

5 fosforibosilaminaH+ inosnico

Regulacin de la sntesis de Nucletidos Purnicos:

GMP

PRPP

En este caso el exceso de ATP, ADP o AMP o de GTP, GDP o GMP producen una
inhibicin a nivel de la enzima que cataliza la reaccin entre el fosforibosilpirofosfato
y la 5 fosforibosilamina, por lo tanto se frena la secuencia metablica y se inhibe la
biosntesis. Es un caso de retroalimentacin negativa.
Biosntesis de Nucletidos de Pirimidina
Es una ruta similar a la de los nucletidos purnicos, pues las bases libres no son
productos intermedios.

Esta ruta es ms simple y se diferencia en que la D-Ribosa se acopla despus que

se ha formado el anillo pirimidnico. El precursor es el cido Ortico.
O
C
H

H
C

O
90

cido ortico

COOH

carbamil PO4
PO4

Acido
Asprtico

Acido
Asprtico

Dihidrotasa

NAD

PRPP

NADH
2

Acido
Dihidrtico

H2O

Carbamil

Acido
Ortico

PP

fosforibosiltr
ansferasa

Acido
Orotidlico
OMP

CO2
OMP
descarboxilas
a

Acido Uridlico
UMP

(uridin monofosfato)

UMP + ATP

UDP

ADP UDP + ATP

UTP

ADP
Biosntesis de CTP (citidin trifosfato)
O
C
H

N
C
C

C
N

NH2
H

ATP
+ NH3

ADP + Pi

N
C

R P P

C
O

triofosfato de uridina (UTP)

(CTP)

triofosfato

N
R P P

de

citidina

En Escherichia Coli (bacteria) el que dona el grupo NH es el NH libre. En los

mamferos es el grupo amino de la glutamina.
2
3
Regulacin de la biosntesis de nucletidos de pirimidina
Cuando hay un exceso de UTP y de CTP este exceso determina la inhibicin de la
aspartato carbamil transferasa, enzima que inicia la ruta de biosntesis, por lo tanto
se produce el fenmeno de retroalimentacin negativa o feed-back.

Acido Asprtico
Acido carbam

aspartato carbamil transferasa

il

Asprtico
UMP
UT
P
CT
P

Biosntesis de desoxi-TMP (timidn-monofosfato)

O
H

C
N
CH

O
N5;
H Tetrahidrofolato

FH
H
Dihidrofolato
2

C
N
C

CH
3H

N10.Metilen H

CH

C
N

desoxi R P(dUMP)
TUMP)

desoxi

P(d-

Reacciones fosfotransfersicas:
ATP + d ADP

ADP + d ATP

ATP + d CDP

ADP + d CTP

ATP + d TDP

ADP + d TTP

ATP + d GDP

ADP + d GTP

Los precursores del ADN (cido desoxiribonuclico) son desoxi-ribonucletidos. Los

precursores del ARN (cido ribonuclico) son ribonuclotidos.

BIBLIOGRAFIA

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