Tema 14 La Base Molecular de La Herencia

Tema 14: La base molecular de la herencia
Biologa 2 Bachillerato
TEMA 14: LA BASE MOLECULAR DE LA HERENCIA

1. EL ADN, PORTADOR DE LA INFORMACIN GENTICA
a. EXPERIMENTO DE GRIFFITH
b. EXPERIMENTO DE AVERY
c. EXPERIMENTO DE HERSHEY Y CHASE
2. EL DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGA MOLECULAR
3. LA REPLICACIN DEL ADN
4. LA TRANSCRIPCIN
5. EL CDIGO GENTICO
6. LA TRADUCCIN
7. REGULACIN DE LA EXPRESIN GNICA
a. EN PROCARIOTAS (OPERN)
b. EN EUCARIOTAS
8. LAS MUTACIONES
9. MUTACIONES Y EVOLUCIN
En 1953, Watson y Crick proponen la estructura en doble hlice del ADN. Esta
aportacin ha supuesto el comienzo de la revolucin gentica. En poco ms de 50
aos los avances cientficos en este terreno no han dejado de sucederse.
1.- EL ADN, PORTADOR DE LA INFORMACIN GENTICA
Actualmente sabemos que el ADN es la molcula responsable de portar la
informacin gentica. Adems es capaz de autocopiarse, posee un nivel bajo de
mutacin y se localiza en los cromosomas.
EL EXPERIMENTO DE GRIFFITH
En 1928 F. Griffith estudiaba el proceso de infeccin en ratones por
Streptococcus pneumoniae, ms conocido como "neumococo", una bacteria que
se encuentra entre los agentes causantes de la neumona humana y que resulta
especialmente patgena para el ratn: la inyeccin en un ratn de esputos
procedentes de un paciente afectado de neumona neumoccica le ocasiona a aqul
la muerte en menos de 24 horas. En sus experimentos, Griffith utiliz dos cepas
distintas del neumococo: La S y la R. Ambas variantes podan distinguirse
una de la otra con facilidad debido al aspecto de las colonias que formaban en las
placas de cultivo, que tenan aspecto brillante (S) en la variante patgena
comn y aspecto rugoso (R) en la variante mutante no patgena. El aspecto
brillante o rugoso de las colonias era tambin una consecuencia de la presencia o

ausencia respectivamente de la cpsula de polisacridos.
En el curso de sus investigaciones Griffith descubri que las bacterias S
muertas y las R no producan la muerte del ratn si se inyectaban separadas pero
observ con sorpresa que los ratones inoculados con mutantes R no patgenos
mezclados con una muestra de bacterias S patgenas previamente muertas por
efecto del calor, contraan la neumona y moran a las pocas horas. Las bacterias
recuperadas de la sangre de los ratones muertos haban recuperado su capacidad
para sintetizar la cpsula de polisacridos y con ello su carcter patgeno y el
aspecto brillante de las colonias a las que daban lugar.
Haba algo en las clulas S muertas capaz de transformar a las clulas R
vivas.
EL EXPERIMENTO DE AVERY
Los experimentos de Griffith fueron el punto de partida del trabajo de Avery,
McLeod y McCarthy, quienes en 1944, se plantearon identificar la naturaleza
qumica del "principio transformante" responsable del fenmeno observado.
Trataron los pneumococos S muertos por calentamiento con detergente para

obtener un lisado celular (un extracto libre de clulas que contena el
factor
transformante).
Este
lisado
contiene
(entre
otras
cosas)
el
polisacrido de la superficie celular, las protenas, el ARN y el ADN de los

neumococos S.
Sometieron al lisado a diversos tratamientos enzimticos
Inyectaron en ratones los neumococos de tipo R vivos junto con una fraccin
del lisado modificada enzimticamente
Los resultados de sus experimentos se reflejan en la siguiente tabla:

Tratamiento realizado
sobre el lisado
Ninguno
Resultado
Conclusin
El FT est presente en el
lisado
Se aadi la enzima
SIII,que degrada la
cpsula de polisacrido
El FT no era el
polisacrido que estaba
presente en el lisado
Se aadieron al lisado
anterior (con el
polisacrido degradado)
las enzimas proteolticas
tripsina y quimiotripsina
El FT no era una protena.

Deba ser un cido
nucleico (ARN o ADN)
Se extrajeron los cidos

nucleicos del lisado
anterior y se aadi la
enzima ARNasa (que
degrada el ARN)
El FT no era el ARN
Al extracto de cidos
nucleicos anterior se le
aadi la enzima ADNasa
(que degrada el ADN)
FT = ADN
EL EXPERIMENTO DE HERSHEY Y CHASE

En 1952 Alfred D. Hershey y Marta Chase disearon un experimento con el
objeto de elucidar los detalles del proceso de infeccin de clulas bacterianas de la
especie Escherichia Coli por bacterifagos T2. Las partculas infecciosas de este
fago estn compuestas exclusivamente por DNA y protenas. Hershey y Chase
queran saber como se comportaba uno y otro tipo de macromolculas durante el
proceso de infeccin. Para ello, idearon una ingeniosa tcnica de marcaje mediante
istopos radiactivos. Se percataron de que en las partculas virales la prctica
totalidad de los tomos de fsforo se encontraban en el DNA (en los grupos fosfato
de la cadena polinucleotdica) mientras que la prctica totalidad de los tomos de
azufre se encontraban en las protenas (en los aminocidos metionina y cistena).

As,
decidieron
utilizar
los
istopos
radiactivos
32
35
para
delatar
respectivamente la presencia de DNA y de protenas.

Protena: radioactiva
(en rojo)
Poblacin de fagos
que ha crecido en un
medio con 35S
DNA: no radioactivo
(en negro)
Protena: no
radioactiva (en negro)
Poblacin de fagos
que ha crecido en un
medio con 32P
Cultivo de las bacterias

con los fagos
DNA: radioactivo (en

rojo)
Separacin fagos-bacterias
Centrifugacin: las
clulas sedimentan y los
fagos no
Poblacin de
fagos que ha
crecido en un
medio con 35S
Poblacin de
fagos que ha
crecido en un
medio con 32P
Con las cepas virales obtenidas Hershey y Chase procedieron a infectar dos cultivos
de E. coli no marcados radiactivamente (cada uno de ellos con una cepa diferente).
Despus de la infeccin, y antes de que se completara el ciclo ltico sometan a las
clulas a una fuerte agitacin mecnica para desprender de la superficie de la clula
a todos los virus que pudiesen estar adheridos, y despus, por centrifugacin
separaban las clulas de las partculas vricas: Las clulas se acumulan en el
sedimento, y los fagos permanecen en el sobrenadante.
A continuacin medan la radioactividad asociada a las clulas. Las clulas

presentaban radioactividad nicamente cuando se haca el experimento con virus
32
P. Cuando se realizaba el experimento con virus
radioactividad.
Como
los
absolutamente
normales,
virus
este
que
surgen
experimento
35
de
indica
S, las clulas no contenan

ambos
que
ciclos
las
lticos
son
caractersticas
genticas del virus han sido comunicadas a la progenie mediante el DNA,

no mediante la protena.
2.- EL DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGA MOLECULAR
El dogma central de la Biologa molecular describe cmo se produce el flujo de la

informacin gentica que se encuentra en el ADN.
Las modificaciones que ha sufrido se deben fundamentalmente a dos hechos
observados en virus:
a. Los retrovirus, como el VIH, poseen ARN como material gentico. La
retrotranscriptasa o transcriptasa inversa es capaz de sintetizar ADN a partir
de ARN.
b. El ARN puede servir como molde para su propia replicacin. Este proceso se
ha observado en algunos fagos donde el ARN vrico acta directamente
como ARNm sin necesidad de que exista un proceso de transcripcin previo.
3.- LA REPLICACIN DEL ADN
La replicacin es el proceso por el que el ADN se duplica y se obtienen dos copias

idnticas de l. Tiene lugar en la interfase del ciclo celular y es necesaria para que
se lleve a cabo la divisin celular.
Con el modelo de la doble hlice de Watson y Crick se desarroll la idea de que las
hebras originales deban servir de patrn para hacer la copia, aunque en principio
haba tres posibles modelos de replicacin:
Modelo conservativo: Propona que tras la replicacin se mantena la

molcula original de DNA intacta, obtenindose una molcula idntica de
DNA completamente nueva, es decir, con las dos hebras nuevas.
Modelo semiconservativo: Se obtienen dos molculas de DNA hijas,

formadas ambas por una hebra original y una hebra nueva.
Modelo dispersivo: El resultado final son dos molculas nuevas formadas

por hebras en las que se mezclan fragmentos originales con fragmentos
nuevos. Todo ello mezclado al azar, es decir, no se conservan hebras
originales ni se
fabrican hebras nuevas, sino que
aparecen ambas
mezcladas.
Meselson
Stahl
demostraron
en
1958
que
el
modelo
vlido
era
el
semiconservativo. Para ello utilizaron nucletidos marcados con nitrgeno pesado.
Elementos que intervienen

Para que se lleve a cabo la replicacin del ADN en las clulas se requieren los
siguientes elementos:
1. ADN original que servir de molde para ser copiado.
2. Helicasas: enzimas que rompen los puentes de hidrgeno entre las bases
complementarias. Abren la doble hlice.
3. Topoisomerasas, responsables de desenrollar las hebras de la doble hlice.
4. ADN-polimerasas: enzimas responsables de la sntesis del ADN. Catalizan

la formacin de los enlaces fosfodister en sentido 53. En E. Coli existen
tres tipos de ADN polimerasas (I, II y III). La ADN polimerasa I elimina los
cebadores y rellena los huecos, la funcin de la ADN polimerasa II no est
muy clara (parece que se dedica a corregir errores) y la responsable de la
replicacin es la ADN polimerasa III.
5. ARN-polimerasa (primasa): fabrica los cebadores, pequeos fragmentos
de ARN que sirven para iniciar la sntesis de ADN.
6. Protenas SSB: mantienen abiertas las cadenas de ADN.
7. ADN-ligasa: une fragmentos de ADN.
8. Desoxirribonucletidos trifosfato, que se utilizan como fuente de
nucletidos y adems aportan energa.
9. Ribonucletidos trifosfato para la fabricacin de los cebadores.
Mecanismo
Aunque existen pequeas variaciones entre procariotas y eucariotas, el mecanismo
bsico es bastante similar:
El ADN se desenrolla y se separan las dos hebras de la doble hlice,

deshacindose los puentes de hidrgeno entre bases complementarias, por
la accin de helicasas y topopisomerasas.
En el ADN eucariota se producen muchos desenrollamientos a lo largo de la

molcula, formndose zonas de ADN abierto. Estas zonas reciben el nombre
de HORQUILLAS O BURBUJAS DE REPLICACIN, que es donde
comenzar la sntesis. En procariotas la replicacin comienza en un punto
determinado (oriC).
La ARN-polimerasa fabrica pequeos fragmentos de ARN complementarios

del ADN original. Son los llamados "primers" o cebadores de unos 10
nucletidos, a los cules se aadirn desoxirribonucletidos, ya que la ADNpolimerasa slo puede aadir nucletidos a un extremo 3 libre, no puede
empezar una sntesis por s misma.
La ADN-polimerasa aade los desoxirribonucletidos
al extremo 3'
(sentido 5'-3'), tomando como molde la cadena de ADN preexistente,

alargndose la hebra.
La sntesis
de ADN
se
produce
de
forma
bidireccional, es decir,
simultneamente en las dos cadenas. En las horquillas de replicacin

siempre hay una hebra que se sintetiza de forma continua en el mismo
sentido en que se abre la horquilla de replicacin, la llamada HEBRA
CONDUCTORA, y la otra que se sintetiza en varios fragmentos (sntesis
discontinua), los denominados FRAGMENTOS DE OKAZAKI y que se
conoce como HEBRA SEGUIDORA o RETARDADA, ya que se sintetiza en
sentido contrario al de apertura de la horquilla.
La ADN-ligasa va uniendo todos los fragmentos de ADN a la vez que

elimina los ribonucletidos de los cebadores.
A medida que se van sintetizando las hebras y uniendo los fragmentos se

origina la doble hlice, de forma que al finalizar el proceso se liberan dos
molculas idnticas de ADN, con una hebra antigua y otra nueva
(replicacin semiconservativa)
LA REPLICACIN EN EUCARIOTAS
Es similar a la de los procariotas, es decir, semiconservativa y bidireccional.
Existe una hebra conductora y una hebra retardada con fragmentos de Okazaki. Se
inicia en la burbujas de replicacin (puede haber unas 100 a la vez)
Intervienen enzimas similares a los que actan en las clulas procariotas y otros
enzimas que han de duplicar las histonas que forman parte de los nucleosomas. Los
nucleosomas viejos permanecen en la hebra conductora.
Hay cinco tipos de ADN polimerasas que se reparten las tareas de elongacin y
correccin de errores.
La replicacin se va completando normalmente hasta llegar al extremo del
cromosoma, el telmero. Cuando se elimina el ltimo cebador, la hebra retardada
queda incompleta, ya que la ADN polimerasa no puede rellenar el hueco al ser
incapaz de sintetizar en direccin 3-5. Este hecho hace que el telmero se vaya
acortando un poco cada vez que la clula se divide, fenmeno que se asocia con el
envejecimiento y la muerte celular.
Consulta este enlace sobre la accin de la telomerasa:
http://www.bionova.org.es/biocast/tema19.htm
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4.- LA TRANSCRIPCIN
La TRANSCRIPCIN es el proceso de copia de un gen o fragmento de ADN
utilizando ribonuclotidos y originndose diferentes tipos de ARN.
En procariotas acontece en el citoplasma celular mientras que en eucariotas se
produce en el ncleo.
Elementos que intervienen
ADN original que servir de molde para ser copiado.
ARN-polimerasa: sintetiza el ARN a partir del molde del ADN. En

procariotas slo existe una ARN polimerasa mientras que en eucariotas hay
tres (I, II y III)
Ribonucletidos trifosfato (ATP, GTP, CTP y UTP) para llevar a cabo la

copia.
Mecanismo
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Al igual que en la replicacin, existen diferencias entre procariotas y eucariotas,

siendo las principales, la existencia de varias ARN-polimerasas en eucariotas y,
sobre todo, la necesidad de que se produzca una "maduracin", un procesamiento
de algunos ARN debido a la existencia de los intrones.
El proceso se divide en tres etapas: iniciacin, elongacin y terminacin.
Iniciacin: La ARN-polimerasa se une a una zona del ADN previa al ADN

que se quiere transcribir (PROMOTOR). Los promotores poseen secuencias
cortas que son reconocidas por la ARN polimerasa (en eucariotas la
secuencia ms frecuente es la caja de Hogness o compartimento TATA que
se encuentra a unos 25 nucletidos antes de la iniciacin, en procariotas
existen otras secuencias distintas). A continuacin, la ARN polimerasa
cambia su conformacin y desenrolla una vuelta de hlice creando una
burbuja de transcripcin. Se inicia el proceso de copia sin necesidad de
cebador. Los ribonucletidos se aaden en sentido 5'-3'.
Elongacin: La burbuja de transcripcin se desplaza a lo largo del ADN

junto con la ARN polimerasa que contina aadiendo ribonucletidos
complementarios al ADN hasta que se llega a una determinada secuencia
que indica a la polimerasa el final de la zona a transcribir. En organismos
eucariotas se transcriben exones (secuencias codificantes) e intrones
(secuencias no codificantes). Adems, cuando ya se han aadido unos 30
ribonucletidos, en el extremo 5 del ARN transcrito se une un nuclotido
modificado de 7-metil guanosina trifosfato, que forma lo que se denomina la
caperuza, el casquete o el extremo Cap. Esta caperuza servir como
seal de inicio en el proceso de traduccin.
Terminacin: La transcripcin finaliza cuando la ARN polimerasa encuentra

una secuencia de parada en el ADN. En procariotas la seal de terminacin
se corresponde con una secuencia palindrmica (se lee igual de derecha a
izquierda que de izquierda a derecha). Como consecuencia el ARN forma una
horquilla que lo separa del ADN molde. En eucariotas, la secuencia de
terminacin es TTATTT que se transcribe como AAUAAA. Adems, al ARN
recin formado se le aade en el extremo 3 una cola de unos 200
nucletidos de adenina, la cola de poli-A, agregada por la enzima poli-A
polimerasa, que sirve para que el RNA no sea destruido por las nucleasas
celulares.
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MADURACIN DEL ARN (SPLICING)

En organismos eucariotas, los ARN transcritos no son funcionales y requieren de un
proceso de maduracin posterior a la transcripcin. Este proceso, denominado
SPLICING (corte y empalme), se da en el ncleo y lo realiza la enzima
ribonucleoprotena pequea nuclear (RNPpn), eliminando los intrones del ARN
y quedando los exones libres para ser unidos por una ARN-ligasa.
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Tras estos procesos se habr formado un ARN, mensajero, transferente, ribosmico

o nucleolar, que se desplazar hasta el lugar donde llevan a cabo su funcin, que
generalmente es en el citoplasma.
En organismos procariotas los ARNm no sufren ningn proceso de maduracin por
lo que pueden ser traducidos inmediatamente (incluso al mismo tiempo en el que
se
estn
transcribiendo)
Los
ARNr
ARNt
sufren
modificaciones
postranscripcionales.
5.- EL CDIGO GENTICO
El cdigo gentico viene a ser como un diccionario que establece una equivalencia
entre las bases nitrogenadas del ARN y el leguaje de las protenas, establecido por
los aminocidos.
Despus
de
muchos
estudios
(1955
Severo Ochoa y Grumberg; 1961
M.Nirenberg y H. Mattaei) se comprob que a cada aminocido le corresponden tres

bases nitrogenadas o tripletes (61 tripletes codifican aminocidos y tres tripletes
carecen de sentido e indican terminacin de mensaje).
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El cdigo gentico tiene una serie de caractersticas:

- Es universal, pues lo utilizan todos los seres vivos conocidos. Solo existen
algunas excepciones en ciertas bacterias y en las mitocondrias de humanos y otros
mamferos.
- Est degenerado, pues hay varios tripletes para un mismo aminocido, es decir
hay codones sinnimos.
-
Carece
de
solapamiento,
es
decir, los
tripletes
no
comparten
bases
nitrogenadas.
- Es unidireccional, pues los tripletes se leen en el sentido 5-3.
- No es ambigo, cada triplete tiene un nico significado.
6.- LA TRADUCCIN
La TRADUCCIN es el proceso de sntesis de protenas llevado a cabo en los
ribosomas, a partir de la informacin aportada por el ARN mensajero que es, a su
vez, una copia de un gen.
En el proceso de traduccin intervienen de forma fundamental los tres TIPOS DE
ARN, cada uno con una funcin complementaria para llevar a cabo de forma
conjunta el proceso:
ARN-mensajero (ARNm): es el encargado de transportar la informacin

gentica desde el ncleo hasta los ribosomas con el fin de que pueda ser
expresada en forma de protenas.
ARN-ribosmico (ARNr): forma parte esencial de las dos subunidades que

constituyen los ribosomas.
ARN-transferente (ARNt): juega un papel fundamental transportando a los

aminocidos hasta los ribosomas en el orden correcto en que deben unirse
para formar una protena determinada, segn la informacin gentica.
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Elementos que intervienen en la traduccin
RNA-m, RNA-t.
Ribosomas.
Aminoacil ARNt sintetasa, translocasas, peptidil transferasa.
GTP, factores de iniciacin, elongacin y terminacin.
Aminocidos.
Mecanismo
1. Activacin de aminocidos: Cada ARNt busca a su aminocido especfico

segn el triplete de su anticodn y se une a l por la accin de una enzima
especfica llamada aminoacil ARNt sintetasa, que une al aminocido con su
ARNt en el brazo aceptor (al triplete CCA), gastndose una molcula de
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ATP. De este modo, un gran nmero de transferentes se encuentran unidos a

su aminocido antes de iniciarse la traduccin (complejos de transferencia).
2. Iniciacin: La iniciacin requiere dos seales: Por un lado la caperuza de
metilguanosina trifosfato que lleva el ARNm en su extremo 5, y por otro la
presencia del triplete de inicio AUG. Todos los procesos que acontecen en esta
etapa estn catalizados por los factores de iniciacin. El ARNm llega hasta el
ribosoma que est separado en sus dos subunidades y se une a la subunidad
menor formando el complejo de iniciacin gracias a la energa que se
produce por la hidrlisis del GTP; a continuacin se coloca el ARNt iniciador
que porta el aa metionina. Por ltimo se une la subunidad mayor del
ribosoma. En los ribosomas existen dos lugares en los que pueden caber
transferentes, el llamado LUGAR P (= peptidil) y el LUGAR A (= aminoacil). El
ARNm se une de tal forma que el primer codn (AUG) se coloca en el lugar
P.
3. Elongacin: Se corresponde con el crecimiento de la cadena polipeptdica. Para

la adicin de cada aa se producen tres fases:
El lugar P est ocupado inicialmente por el ARNt-Met y al lugar A

llega otro ARNt con el siguiente aminocido que corresponda, segn las
bases del segundo triplete.
En
ese
momento
una
enzima
(peptidil-transferasa)
une
ambos
aminocidos mediante un enlace peptdico, originando un dipptido en el

lugar A. El lugar P queda ocupado por un ARNt sin aa.
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El ribosoma se desplaza a lo largo del ARNm exactamente tres

nucletidos en sentido 5-3, lo que provoca la expulsin del ARNt que
qued en el sitio P. Ahora el dipptido se coloca en el lugar P (peptidil) y
queda libre el lugar A (aminoacil).
Al quedar libre el lugar aminoacil se acerca un nuevo ARNt, segn la secuencia de

su anticodn, trayendo un
nuevo aminocido, volviendo a
crearse un enlace
peptdico y repitindose el desplazamiento del complejo. Estos procesos se repiten

siempre que el codn que aparece en el lugar A tenga sentido. El proceso est
catalizado por los factores de elongacin y requiere gastos de GTP.
4. Terminacin: En un momento determinado puede aparecer en el lugar A uno

de los codones sin sentido o de terminacin (UAA, UAG o UGA), con lo que no
entrar ningn nuevo ARNt y, en su lugar se coloca un factor de terminacin.
El pptido estar acabado, desprendindose del anterior ARNt y liberndose al
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citoplasma al tiempo que los ribosomas quedan preparados para iniciar una
nueva traduccin.
La nueva cadena va adquiriendo su estructura secundaria y terciaria a la vez que se

va formando, de tal manera que al finalizar ya tiene su conformacin. En ocasiones
la protena no es todava funcional y debe ser procesada, aadindole algo,
recortndole algo o, incluso, debe unirse a otros pptidos para adquirir estructura
cuaternaria.
7.- LA REGULACIN DE LA EXPRESIN GNICA
La regulacin de la sntesis de protenas se puede producir en la replicacin, en la
transcripcin o en la traduccin. El mecanismo que acta en la transcripcin es el
ms conocido.
Cada ser vivo posee un gran nmero de genes, tanto mayor cuanto ms compleja
es la especie. Esto no significa que todos los genes se expresen a la vez, ni siquiera
que todos los genes se expresen alguna vez a lo largo de la existencia de los seres
vivos. Muchos genes slo se transcriben cuando la clula lo necesita, y muchos
otros no se transcriben nunca una vez que se ha producido la diferenciacin celular.
Esto es lo que constituye la regulacin de la expresin gnica.
LA REGULACIN EN PROCARIOTAS. MODELO DEL OPERN.

A principios de los 60, Jacob y Monod propusieron un modelo de regulacin para
procariotas: El opern.
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Un opern es un conjunto de genes que codifican protenas diferentes implicadas

en procesos bioqumicos relacionados (rutas metablicas). Todos estos genes se
localizan en el cromosoma unos cerca de otros.
Los elementos que constituyen un opern son:

1. Los genes estructurales que codifican la sntesis de enzimas que participan en
un determinado proceso bioqumico.
2. El gen regulador que codifica una protena represora. Se encuentra cerca de
los genes estructurales pero no necesariamente junto a ellos.
3. El promotor, que es una secuencia de ADN prxima a los genes estructurales.
A esta secuencia se unir la ARN polimerasa para iniciar la transcripcin.
4. El operador, que es una secuencia de ADN reconocida por el represor. Se
encuentra entre el promotor y los genes estructurales. Si el represor se une al
operador se inhibir la transcripcin.
5. Represor.- Protena codificada por el gen regulador. Interacta de manera
especfica con el operador. Cuando se fija a ste bloquea la expresin de los
genes estructurales impidiendo el avance de la ARN polimerasa. Cuando se
disocia permite la transcripcin del ARN mensajero correspondiente a los genes
estructurales para su posterior traduccin a polipptidos.
6. Inductor/co-represor.- Metabolito que interacta con el represor provocando,
mediante cambios conformacionales, su disociacin o su fijacin al operador
segn los casos. Es la sustancia sobre la que acta el sistema enzimtico
inducible o bien el producto final de la actividad de ste.
La regulacin de los genes puede ser inducible o represible.
Inducible: La expresin de los genes est bloqueada salvo que en el

medio se encuentre una molcula determinada: el inductor.
Represible: Los genes se expresan salvo que el represor se una al

operador.
Jacob y Monod propusieron en sus trabajos el modelo del opern de la lactosa

de la bacteria Escherichia Coli. En este caso se trata de un modelo inducible, de
forma que:
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Si en el medio no hay lactosa (sin inductor), el represor bloquea el

operador y los genes estructurales no se transcriben.
Si en el medio hay lactosa (con inductor), sta se une al represor e

impide que ste se una al operador; por tanto, los genes estructurales se
transcriben.
El opern lac incluye tres genes estructurales: el gen Z, que codifica en enzima galactosidasa, que cataliza la hidrlisis de la lactosa a glucosa y galactosa; el gen Y,
que codifica la galactsido permeasa, una protena de membrana que facilita el
acceso de la lactosa al interior celular; y el gen A, codifica la galactsido
transacetilasa, enzima cuyo papel en el metabolismo de la lactosa no est del todo
aclarado. El gen regulador i codifica una protena represora que, en ausencia de
lactosa, se fija de manera especfica sobre el operador bloqueando la expresin de
los genes estructurales. Cuando la lactosa est presente funciona como inductor,
interactuando con el represor y provocando su disociacin del operador y
desbloqueando as la expresin.
El opern del triptfano (modelo represible)
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Integrado por un grupo de genes estructurales (genes E, D, C, B y A) que codifican

los enzimas responsables de la sntesis intracelular del aminocido triptfano. En
este caso el represor libre resulta inactivo y no puede unirse al operador, quedando
desbloqueada la expresin de los genes estructurales. Cuando el triptfano est
presente en el medio intracelular acta como co-represor, provocado en el represor
un cambio conformacional que le permite unirse al operador y bloquear as la
expresin de dichos genes.
En general, los sistemas inducibles, como el opern lac, son propios de las rutas
catablicas mientras que los represibles, como el opern trp, son propios de las
rutas anablicas.
LA REGULACIN EN EUCARIOTAS
La regulacin de la expresin gnica e las clulas eucariotas y, ms concretamente,
en los eucariontes pluricelulares, es todava, si cabe, ms necesaria que en las
clulas procariotas. En un organismo pluricelular todas las clulas poseen la misma
informacin gentica, pero esta informacin no se expresa por igual en todas ellas.
La esencia de la pluricelularidad es la especializacin: los distintos tipos celulares se
van diferenciando a lo largo del desarrollo y adquiriendo cada uno capacidades y
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funciones diferentes. Esta especializacin est basada en una expresin diferencial

de la informacin gentica, que se consigue mediante un sofisticado sistema de
regulacin.
Los mecanismos de regulacin de la expresin gnica en las clulas eucariotas se
conocen con menor detalle que los de las clulas procariotas. Los ARNm eucariotas
son monocistrnicos (slo codifican una protena), lo que lleva a la conclusin de
que los genes estructurales en estas clulas no estn integrados en operones como
en el caso de las procariotas. Por el contrario, cada gen eucariota dispone de su
propio sistema regulador que no comparte con otros genes. Tales sistemas se
componen de unas secuencias especficas denominadas enhancers, situadas en las
proximidades del gen estructural, que pueden interactuar con varias protenas de
las llamadas factores reguladores de la transcripcin. El nmero y tipo de los
factores interactuantes, as como las secuencias enhancer implicadas determinan
en cada caso la intensidad con la que se llevar a cabo la transcripcin.
8.- LAS MUTACIONES

Las mutaciones son cambios en la secuencia del ADN de una clula transmitidos a
su descendencia. Constituyen, junto a la recombinacin que se produce en la
meiosis, la fuente de la variabilidad gentica.
Se pueden clasificar segn el tipo de clulas afectadas, segn la cantidad de ADN
afectado, o segn el efecto que producen.
Segn el tipo de clulas afectadas pueden ser:

o
Germinales: Afectan a los gametos o clulas reproductoras y son,

por tanto, heredables.
Somticas: Afectan a clulas somticas y slo se transmiten a las

clulas que se originan a partir de ellas por mitosis.
Segn la cantidad de ADN afectado pueden ser: PUNTUALES O GNICAS,

CROMOSMICAS O GENMICAS.
Puntuales o gnicas: Son aquellas que slo afectan a nucletidos aislados, bien
porque se cambia uno por otro (sustitucin de bases), bien porque se aade o se
pierde un nucletido (cambios en la pauta de lectura). El cambio de un nucletido
23
por otro puede dar lugar a que la protena siga siendo funcional y la mutacin pase
desapercibida, pero si se aade o elimina algn nucletido, la alteracin puede ser
tan grande que la protena no sea funcional, provocando una enfermedad gentica
o, incluso, la muerte.
MUTACIONES PUNTUALES O GNICAS
TRANSICIN
Cambio de una base prica por otra prica, o cambio de una base
pirimidnica por otra pirimidnica.
TRANSVERSIN
Cambio de una base prica por otra pirimidnica, o al contrario.
INSERCIN
Adicin de uno o dos nucletidos
DELECIN
Eliminacin de uno o dos nucletidos
Cromosmicas: Son mutaciones que afectan a la estructura de los cromosomas y,

por tanto, a la informacin que llevan, sin alterar su nmero. Suelen deberse a
problemas durante el sobrecruzamiento llevado a cabo para la recombinacin
gentica, el cromosoma se parte y se recompone de manera anormal.
MUTACIONES CROMOSMICAS
DELECIONES
Prdida de un fragmento del cromosoma.
INVERSIONES
Cambio de sentido de un fragmento del cromosoma.
TRANSLOCACIONES
Cambio de situacin de un fragmento del cromosoma. Si se sita en un

cromosoma distinto se denomina transposicin.
DUPLICACIONES
Repeticin de un fragmento del cromosoma.
Genmicas: Son aquellas que afectan al GENOMA, es decir, al nmero de

cromosomas, bien porque se gane alguno o porque se pierda. Suelen ser debidas a
problemas durante la meiosis.
24
ANEUPLOIDAS
MUTACIONES GENMICAS
Prdida o ganancia de cromosomas aislados
MONOSOMA
EUPLOIDAS
Prdida o ganancia de juegos cromosmicos
TRISOMA
MONOPLOIDA
completos
POLIPLOIDA
EJEMPLOS DE MUTACIONES GENMICAS

SNDROME DE TURNER (XO)
SNDROME DE DOWN (21)
MONOSOMAS
TRISOMAS
MONOPLOIDA
SNDROME DE KLINEFELTER (XXY)

Slo aparece un juego cromosmico (n). Se da en
POLIPLOIDA
bacterias, insectos y arcnidos.

En lugar de 2n (diploides) se convierten en 3n
(TRIPLOIDA), 4n (TETRAPLOIDA), etc. Es comn
en vegetales.
Segn el efecto que producen pueden ser:

o
Mutaciones LETALES: Las que provocan la muerte de aqul que las

padece.
Mutaciones SILENCIOSAS: Aquellas que afectan a partes del ADN

que no llevan informacin para fabricar protenas.
Mutaciones SIN SENTIDO: Son mutaciones en las que un codn

normal se cambia por un codn de terminacin, con lo que la
protena queda inacabada.
Mutaciones RECESIVAS: Slo se manifiestan si aparecen en

homocigosis. Suelen ser la mayora y slo se manifiestan a partir de
cruces cosanguneos.
Las mutaciones se deben a mltiples causas, tales como:
Errores en la replicacin que permitan que se cambien unos nucletidos por

otros o, incluso, que
desaparezcan o se intercalen nucletidos.
Errores en la meiosis que alteren la estructura fsica de los cromosomas o su

nmero.
Modificaciones qumicas en el ADN debido a la accin de ciertas sustancias

qumicas, radiaciones UV, rayos X, etc., a los que denominamos AGENTES
MUTAGNICOS.
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AGENTES MUTAGNICOS
RADIACIONES ULTRAVIOLETA
Provocan la formacin de dmeros de

citosina o de timina impidiendo que se
unan con sus bases complementarias.
Paralizan la replicacin. Provocan
lesiones en la piel.
RADIACIONES IONIZANTES
Producen fragmentacin de bases y

rotura del esqueleto del ADN. Afectan a
todo tipo de tejidos.
AGENTES QUMICOS ALQUILANTES
Transfieren grupos metilo o etilo a las

bases alterando la replicacin.
AGENTES INTERCALANTES
Se insertan entre los pares de bases

alterando la doble hlice.
9.- MUTACIONES Y EVOLUCIN

Las mutaciones son la fuente de la variabilidad gentica, y la variabilidad es la base
de la evolucin. Los seres vivos evolucionan porque son capaces de sobrevivir a los
cambios en su medio, bien porque sea el medio el que cambie, o porque los seres
vivos se desplacen a otros lugares donde el medio sea diferente.
Los seres vivos poseen alelos que les posibilitan el desarrollo de determinados
caracteres. Son esos caracteres los que harn que un individuo viva mejor y se
reproduzca, o viva peor y no deje descendientes. Si deja descendientes est
perpetuando sus alelos, si no los deja, sus alelos terminarn por extinguirse. Esta
es la base de la seleccin natural: se seleccionan aquellos individuos cuyos
caracteres les permiten estar mejor adaptados a su medio, pero lo que en realidad
se est seleccionando son las combinaciones genticas ms favorables que se
transmitirn a la siguiente generacin a travs de sus descendientes.
ENLACES
1. http://www.um.es/molecula/dupli00.htm
26
2. http://recursos.cnice.mec.es/biosfera/alumno/2bachillerato/genetica/conteni
do7.htm
3. http://web.educastur.princast.es/proyectos/biogeo_ov/2BCH/B4_INFORMACI
ON/T405_REPLICACION/informacion.htm
ON/T404_TRAS_TRADU/informacion.htm
ON/T411_MUTACIONES/informacion.htm
6. http://www.bionova.org.es/biocast/tema19.htm
7. http://www.ehu.es/biomoleculas/an/an43.htm#2
27

Tema 14 La Base Molecular de La Herencia

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