Asociacin Universidad Privada San Juan Bautista

Facultad de Ciencias de la Salud

Escuela Profesional de Medicina Humana
BIOQUIMICA MDICA
SEMINARO:
PERFIL LIPICO
Profesores:
GUTARRA VILCHEZ ROSA BERTHA
HUALLANCA ESPINOZA MARIA LUISA
Integrantes:
Culqui, Sayuri
Vila Huapaya, Judith
Zavaleta Francia, Kimberlyn
Ciclo/Turno :
3 ciclo / MA
Sede:
San Borja
2014

Perfil Lipdico

Bioqumica Mdica

NDICE

1. INTRODUCCION
2. MARCO TEORICO
2.1. Metabolismo del Colesterol
2.1.1. Generalidades
2.1.2. Estructura del colesterol
2.1.3. Biosntesis del colesterol
2.1.4. Regulacin del colesterol
2.2. Metabolismo de la Lipoprotena
2.2.1. Generalidades
2.2.2. Clasificacin general
2.3. Riesgo Coronario y como se regula
2.4. Ateroesclerosis
2.5. Arterioesclerosis
3. BIBLIOGRAFIA

1. INTRODUCCION
En la realizacin de un perfil lipdico de determina el colesterol total y
sus fracciones, as como los triglicridos en la rutina diaria del
laboratorio clnico. El colesterol es un esteroide que se encuentra
distribuido en casi todas las membranas celulares del organismo
animal

especialmente

en

tejido

nervioso.

La mayor parte del colesterol del organismo se origina por sntesis

(1g/da) y una pequea cantidad (0.3g/da) es suministrada por los
alimentos de la dieta, principalmente carne, hgado, sesos yema de
huevos. Se sintetiza principalmente en hgado, corteza suprarrenal,
piel e intestino. En el organismo se encuentra bajo dos formas
qumicas: colesterol libre y colesterol esterificado e su grupo 3-OH
con

cidos

grasos

de

cadena

larga.

En el plasma un 25% de colesterol total se encuentra en forma libre y

un 75% en forma esterificada. El colesterol es transportado como

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lipoprotenas encontrndose la proporcin ms alta de colesterol en

las lipoprotenas de baja densidad las cuales se forman a partir de
lipoprotenas de muy baja densidad y una pequea proporcin en las
lipoprotenas de alta densidad la cantidad de colesterol en los
quilomicrones es mnima y representa el colesterol suministrado por
la dieta. El colesterol tienes funciones muy importantes en el
organismo ya que es uno de los componentes estructurales de las
membranas

celulares

adems

es

precursor

de

hormonas

esteroideas, sales biliares y vitamina D. Los valores de colesterol

normales varan en cierto grado con la edad y el sexo. en lactantes es
frecuente encontrar cifras normales de 60mg/dl como trmino medio,
pero estos valores aumentan y en la pubertad se aproximan a los del
adultos .con respecto al gnero los niveles de colesterol son ms altos
que en la mujer, los estrgenos tienden a disminuir el colesterol
plasmtico.

2. MARCO TEORICO
2.1. METABOLISMO DEL COLESTEROL
2.1.1. GENERALIDADES

El colesterol est presente en los tejidos y en el plasma, sea como

colesterol libre o combinado con un cido graso de cadena larga como

colesteril ster, la forma de almacenamiento.

En el plasma, el colesterol se incorpora en una serie de lipoprotenas y

en ellas se encuentra principalmente en forma de esteres de colesterol.

En el hgado, el colesterol se encuentra principalmente en forma libre.

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Se sintetiza en muchos tejidos a partir de la acetil-CoA, y es el precursor

de hormonas esteroideas (progestgenos, estrgenos, andrgenos,

glucocorticoides y mineralocorticoides), cidos biliares y vitamina D.

El colesterol se sintetiza en la mayora de los tejidos (excepto en los

glbulos rojos), pero principalmente en el hgado.

La lipoprotena de baja densidad (LDL) plasmtica es el vehculo que

aporta colesterol y colesteril ster hacia muchos tejidos.

El colesterol libre se elimina de los tejidos por medio de la lipoprotena
de alta densidad (HDL) plasmtica, y se transporta hacia el hgado,
donde se elimina del cuerpo, sea sin cambios o despus de conversin
en cidos biliares en el proceso conocido como transporte inverso de

colesterol.
El colesterol es un constituyente importante de los clculos biliares. Sin
embargo, su principal participacin en procesos patolgicos es como un
factor en la gnesis de aterosclerosis de arterias vitales, lo que da por

resultado enfermedad cerebrovascular, coronaria y vascular perifrica

Poco ms de la mitad del colesterol del cuerpo surge por sntesis
(alrededor de 700 mg/da), y el resto proviene de la dieta promedio como

carne, huevos y productos lcteos.

El hgado y el intestino dan cuenta de cerca de 10% (1g de colesterol
cada da) cada uno de la sntesis total en seres humanos. Casi todos los
tejidos que contienen clulas nucleadas tienen la capacidad de sntesis
de colesterol, la cual ocurre en el retculo endoplsmico y los
compartimientos citoslico.
2.1.2. ESTRUCTURA DEL COLESTEROL
El colesterol es un lpido antiptico y como tal es un componente
estructural de la membrana, donde es importante para el mantenimiento
de la permeabilidad y fluidez correcta, estructuralmente tiene un peso
molecular de 386 Da y contiene 27 tomos de car- bono, de los cuales
17 se encuentran incorporados en cuatro anillos fusionados (el ncleo
ciclopentanoperhidrofenantreno), 2 se encuentran en los grupos metilos
angulares, enlazados en las intersecciones entre los anillos AB y CD, y 8
se encuentran en la cadena lateral perifrica. Slo hay un grupo hidroxilo
enlazado al carbono 3. Adems, el colesterol se encuentra casi

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completamente saturado, presentando un nico doble enlace entre los

tomos de carbono 5 y 6.
Se mantiene en la bicapa lipdica por el efecto de la interacciones fsicas
entre el anillo esteroide plano y las cadenas de cidos grasos. La
ausencia de enlaces covalentes significa que puede ser transferido
desde y hacia la membrana, adems mientras ms fluida es la bicapa
fosfolipdica, ms permeable ser la membrana. El colesterol se coloca
entre estas cadenas hidrocarbonadas, formando uniones laxas y, de ese
modo, reduciendo la fluidez. Esta relativa rigidez se ve incrementada
an ms si el colesterol se encuentra adyacente a cidos grasos
saturados. El colesterol se acumula en regiones en el interior de la
bicapa lipdica.

2.1.3. BIOSINTESIS DEL COLESTEROL

El hgado es el lugar principal de biosntesis de colesterol, mientras que
en el intestino, la corteza suprarrenal y las gnadas se sintetizan
cantidades menores. El acetil-coenzima A (acetil-CoA) proporciona un
punto de partida de alta energa. Puede proceder de diferentes fuentes,
incluida la b-oxidacin de cidos grasos de cadena larga, la
deshidrogenacin del piruvato y a oxidacin de aminocidos cetognicos
como la leucina y la isoleucina. El poder reductor lo proporciona la
nicotinamida adenina dinucletido fosfato reducida (NADPH), que se
genera en la va de las pentosas fosfato. La energa adicional la
proporciona la rotura del trifosfato de adenosina (ATP). En general, la
produccin de 1 mol de colesterol requiere 18 moles de acetil-CoA, 36
moles de ATP y 16 moles de NADPH. Todas las reacciones biosintticas
tienen lugar en el interior del citoplasma, aunque algunas requieren
enzimas que se encuentran unidas a las membranas del retculo
endoplsmico.
La biosntesis de colesterol se divide en cinco pasos:

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1) Biosntesis de mevalonato: Al principio, dos molculas de acetilCoA se condensan para formar acetoacetil-CoA, lo cual es
catalizado por la tiolasa citoslica. La acetoacetil-CoA se
condensa con otra molcula de acetil-CoA, paso catalizado por la
HMG-CoA sintasa, para formar HMG-CoA, a la cual el NADPH
reduce a mevalonato, reaccin catalizada por la HMG- CoA
reductasa que conduce a la formacin irreversible de cido
mevalonato. ste es el principal paso regulador en la va de la
sntesis de colesterol, y es el sitio de accin de la clase ms
eficaz de frmacos que disminuyen el colesterol, las estatinas,
que son inhibidores de la HMG-CoA reductasa, puesto que su
accin reduce las concentraciones circulantes de colesterol LDL.
2) Formacin de unidades isoprenoides: el ATP fosforila de modo
secuencial el mevalonato mediante tres cinasas y, luego de
descarboxilacin, se forma la unidad isoprenoide activa.
3) Seis unidades isoprenoides forman escualeno: el isopentenil
pirofosfato es isomerizado mediante un desplazamiento del doble
enlace para formar dimetilalil pirofosfato, que luego se condensa
con otra molcula de isopentenil pirofosfato para formar el
intermediario

de

10

carbonos

geranil

pirofosfato.

Una

condensacin adicional con isopentenil pirofosfato forma farnesil

pirofosfato. Dos molculas de este ltimo se condensan en el
extremo pirofosfato para formar el escualeno. En un inicio se
elimina el pirofosfato inorgnico, lo cual forma prescualeno
pirofosfato,

que luego

se

reduce

mediante

NADPH

con

eliminacin de una molcula de pirofosfato inorgnico adicional.

4) Formacin de lanosterol: el escualeno puede plegarse hacia
una estructura que semeja de manera estrecha el ncleo
esteroide. Antes de que se cierre el anillo, una oxidasa de funcin
mixta en el retculo endoplsmico, la escualeno epoxidasa,
convierte al escualeno en escualeno 2,3-epxido. El grupo metilo
en el C14 se transfiere hacia C13 y el grupo metilo en C8 se

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transfiere a C14 conforme sucede ciclizacin, lo cual es

catalizado por la oxidoescualeno: lanosterol ciclasa.
5) Formacin de colesterol: la formacin de colesterol a partir de
lanosterol

tiene

lugar

en

las

membranas

del

retculo

endoplsmico, e incluye cambios en el ncleo y la cadena lateral

esteroides. La conversasion desde el lanosterol de 30 atomos de
carbono a colesterol de 27 atomos requiere de 3 reacciones de
descarboxilacion, una isomerizacin y una reduccin. En estas 4
reacciones se consume NADPH.

2.1.4. REGULACION DE LA BIOSINTESIS DE COLESTEROL

Existen dos fuentes de colesterol intracelular: la sntesis de novo y el
aporte externo. El colesterol exgeno (diettico) llega a las clulas
predominantemente como componente de los remanentes de VLDL y de
las LDL. Estas lipoprotenas se unen al receptor apoB/E presente en las
membranas plasmticas y los complejos lipoprotena/receptor se
internalizan. En el citoplasma, las vesculas que transportan los
complejos internalizados son atacadas por enzimas liposomales, que
separan la LDL de la molcula del receptor e hidrolizan los steres de
colesterol. Un factor fundamental en la regulacin de la sntesis de
colesterol es la concentracin intracelular de colesterol. La elevacin en
la concentracin del mismo ocasiona lo siguiente:
La reduccin tanto de la actividad como de la expresin de la HMGCoA reductasa, que limita la sntesis de colesterol.
Una regulacin a la baja de los receptores LDL, lo que limita la entrada
de colesterol a las clulas.
Un incremento en el paso de colesterol y de fosfolpido desde la clula
a las apoprotenas A.
Un incremento en la tasa de conversin de colesterol a cidos biliares,
y con ello, de su excrecin.

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2.2. METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEINAS

2.2.1. GENERALIDADES
Una vez hemos digerido los lpidos de la dieta es preciso verterlos a la
circulacin para que sean captados por el hgado y dems tejidos
extrahepticos, pero los lpidos de la dieta son insolubles en plasma, por
lo tanto deben ser transportados por otras molculas de naturaleza
proteica:
Albmina cidos grasos (AG)
Lipoprotenas Triglicridos (TG), colesterol (Ch), steres de
colesterol (ECh) y fosfolpidos (PL).
Las lipoprotenas son molculas de naturaleza proteica destinadas a
transportar los lpidos ms insolubles en plasma. Su parte proteica est
conformada por apolipoprotenas o Apos.
2.2.2. CLASIFICACIN GENERAL
La clasificacin de las lipoprotenas se realiza con respecto a la
proporcin de lpidos con respecto a protenas, lo que determina
totalmente la densidad de las lipoprotenas y su comportamiento en
circulacin. Cuanta ms concentracin [lpidos] tenga una lipoprotena,
menor ser su densidad:
a. Quilomicrones (QM)
Los quilomicrones son las lipoprotenas ms grandes y menos
densas presentes en circulacin, se encargan de recoger los TG de
la digestin (TG exgenos) y llevarlos a los tejidos del organismo.

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Tienen un 98% de lpidos y un 2% de protenas, entre las que se

encuentran las siguientes apolipoprotenas:
o Apo A
o Apo B48
o Apo C
o Apo E
b. VLDL
Las VLDL (Very Low Density Lipoproteins) se encargan de distribuir
lpidos por el organismo una vez el hgado los ha procesado, por
tanto se encargan de transportar TG endgenos hepticos y llevarlos
a tejidos extrahepticos.
Estn compuestos por un 90% de lpidos y un 10% de protenas,
entre las cuales tenemos las siguientes Apos:
o Apo B100
o Apo C
o Apo E
c. IDL
Es un complejo que se encuentra en la mitad del camino entre las
lipoprotenas de muy baja densidad y las de baja densidad. Su
duracin es relativamente corta y se encuentra normalmente en la
sangre en concentraciones bajsimas
d. LDL
Las LDL (Low Density Lipoproteins) se encargan de transporttar
steres de colesterol a los tejidos extrahepticos. Se forman a partir
de las VLDL una vez stas han perdido lpidos por lo que su
densidad ser ligeramente mayor y tendran un 80% de lpidos y un
20% de protenas con las siguientes Apos:
o Apo B100
e. HDL
Las HDL (High Density Lipoproteins) son las lipoprotenas de mayor
densidad, las cuales se encargan de recoger los excedentes de
fosfolpidos y steres de colesterol y llevarlos de nuevo al hgado.

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Tienen una proporcin de 50% de lpidos y 50% de protenas y las

siguientes Apos:
o Apo A
o Apo E
Las apolipoprotenas o Apos son la parte proteica de las lipoprotenas,
capaces de ligar lpidos. Son las que determinan la interaccin con las
enzimas de las membranas celulares y por tanto regulan la captacin de
lpidos. Se clasifican en 4 familias:
o Apolipoprotenas A. A1, A2, A3
o Apolipoprotenas B. B48, B100
o Apolipoprotenas C. C1, C2, C3
o Apolipoprotena E
2.3. RIESGO CORONARIO Y COMO SE REGULA
El riesgo cardiovascular es la probabilidad de que una persona sufra un
ataque cardaco o un accidente cerebrovascular en un perodo definido en
el futuro. En la se citan los principales factores de riesgo cardiovascular. El
conocimiento de las concentraciones plasmticas de lipoprotenas es
esencial para la valoracin del riesgo cardiovascular.
Los estudios epidemiolgicos demuestran que el riesgo de enfermedad
cardiovascular est relacionado principalmente con las concentraciones
plasmticas de colesterol total y de colesterol LDL. Tambin se relaciona
inversamente con la concentracin de colesterol HDL. La inclusin de los
triglicridos.
Tipos de riesgos coronarios:
a) Modificables: aquellos que pueden ser corregidos o eliminados
cuando realizamos cambios en nuestro estilo de vida.
Pueden ser:

Hipertensin arterial

Hipercolesterolemia o colesterol alto

Tabaquismo

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Sedentarismo

Obesidad

Estrs

b) No modificables: son propios de la persona, es decir siempre

existir y no es posible revertir o eliminar la enfermedad.
o Gnero
o Herencia
o Edad
o Antecedentes personales de enfermedad coronaria y
vascular

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2.3.1. VALORES NORMALES

Los valores ideales dependen de si usted tiene cardiopata, diabetes u
otros factores de riesgo. El mdico le puede decir cul debe ser su meta.
Los valores deseados en la mayora de los adultos sanos son:
Colesterol LDL: menor a 130 mg/dL (lo deseable son valores
menores).
Colesterol HDL: superior a 40 - 60 mg/dL (lo deseable son valores
mayores).
Colesterol total: menos de 200 mg/dL (lo deseable son valores
menores).
Triglicridos: 10 - 150 mg/dL (lo deseable son valores menores).
VLDL: 2 - 38 mg/dL

2.4. ATERIOESCLEROSIS
La aterosclerosis es la acumulacin de material adiposo llamado placa en
las paredes de las arterias la formacin de la placa empieza en el que las
lipoprotenas de baja densidad (LDL), encargadas de transportar el
colesterol de la circulacin, se ve modificado.
Existen cinco tipos bsicos de lipoprotenas transportadoras de grasas y a
continuacin las nombraremos en orden ascendente de densidad y en
orden decreciente de ncleo. las primeras en la lista son los quilomicrones,
seguidas por las lipoprotenas de muy baja densidad, a continuacin le
siguen las lipoprotenas de densidad intermedia; inmediatamente tenemos a
las lipoprotenas de baja densidad y por ltimo a las lipoprotenas de alta
densidad. para este caso, nos enfocaremos en el estudio de la lipoprotena
de baja densidad ya que es aquella que est implicada en la formacin de
las placas de ateroma.
La lipoprotena de baja densidad, al permanecer mucho tiempo dentro de la
arteria, y no ser metabolizado el contenido de lpidos que transporta la

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misma, se ve modificada dentro del capilar sanguneo. La modificacin de la

LDL se ve mediada por factores como los radicales libres tales como el
xido de hidrgeno, superxido

de

hidrgeno, xido

ntrico, etc.

adicionalmente, a la LDL se le van adhiriendo restos de clulas adyacentes

como musculo liso. Todos estos factores hacen que la molcula normal de
LDL se modifique totalmente y por ende el cuerpo lo identifique como
agente agresor. En la superficie que recubre al LDL modificado existen
receptores para los macrfagos estos receptores son los llamados
recolectores de desechos o "scanvergs" los cuales, se acoplan a los
macrfagos para ser fagocitados dentro del macrfago, se produce la
esterificacin del colesterol que se encontraba dentro de la LDL modificada;
esterificacin que es mediada por la enzima colesterol acil transferasa una
vez que se ha esterificado el colesterol, este se libera de la y al microscopio,
es posible apreciarlo a manera de una sustancia espumosa a lo que se
denomina estras grasas o clulas espumosas. una vez que este fenmeno
ocurre, el macrfago se ve degradado y por ende, el colesterol, es liberado
en la luz del capilar sanguneo.
Cuando el colesterol ha sido liberado, este viaja por el torrente sanguneo
hasta llegar a una arteria de pequeo calibre y comenzar a obstruir la luz
del vaso sanguneo produciendo dando lugar a la isquemia la cual
culminara en una falta de oxigenacin del tejido y por ende en una muerte
celular del mismo.
2.5. ARTERIOESCLEROSIS
Arterioesclerosis es un trmino general utilizado en medicina humana, que
se refiere a un endurecimiento de arterias de mediano y gran calibre. La
arteriosclerosis por lo general causa estrechamiento (estenosis) de las
arterias que puede progresar hasta la oclusin del vaso impidiendo el flujo
de la sangre por la arteria as afectada.

Teoras de las diferentes formas de arterioesclerosis

TEORA TROMBOGNICA La aterosclerosis se produca porque se

produca un trombo mural que lesionaba la arteria

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TEORA LIPDICA La causa de la aterosclerosis eran los lpidos, se

relaciona la ingesta de grasa en cantidad con la enfermedad.
Hay muchos argumentos a favor de los lpidos:
-Datos epidemiolgicos
-Experimentales
-Datos genticos: el colesterol circula en la sangre formando
lipoprotenas.

Es

usado

por

todas

las

clulas

para

sintetizar

membranas, vitaminas, etc., si captan mucho colesterol, ste disminuye

en el plasma.
Hay un trastorno gentico homocigtico en el que est daado el gen
que regula los receptores de las clulas perifricas para el colesterol.
Estos sujetos no pueden captar colesterol y aumenta mucho en plasma.
Estas personas con pocos aos ya tienen infartos. Si el trastorno es
heterocigtico y solo est daado el de uno de los padres, los valores de
colesterol plasmticos estarn mal, sern intermitentes y tendrn los
infartos aproximadamente sobre los 40 aos.
-Teraputicos

TEORA DE ROSS
Respuesta a la agresin. Los lpidos juegan un papel importante pero no
son los nicos. El problema surge cuando la luz interna de las arterias, el
endotelio, es agredido. No hace falta que haya destruccin estructural,
tan slo con la disfuncin ya es suficiente.
Ej.: tabaco, colesterol u homo cistena alta, estrs.
Si el dao es poco importante se regenera y no pasa nada, cuando no
es as es cuando se produce la aterosclerosis:
Se desencadena por una lesin inicial disfuncional, los lpidos pasan por
las clulas al endotelio donde se modifican. Las protenas que
transportan el colesterol son las LDL, pasan desde el plasma al sub

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endotelio, donde sufren agresiones, se oxidan y ya no son reconocidas

por los receptores celulares.
Los macrfagos son los que eliminan, degluten estas lipoprotenas
oxidadas y favorecen su transformacin en clulas espumosas.
Constituyen el elemento fundamental de la estra grasa.
Se produce un proceso inflamatorio que favorece la quimiotaxis al liberar
factores que hacen que las clulas musculares que estaban quiescentes
se activen y emigren hacia el endotelio.
Cuando se daa toda la estructura se estabiliza la lesin en forma de
placa fibrosa.
Si el fenmeno agresivo se reitera y se sobrepasa la capacidad de
reparacin del endotelio surge la aterosclerosis.
2.5.1. FACTORES DE RIESGO
Los factores

de

riesgo ms

siguientes: hipertensin tanto

comunes

los

son

los

valores sistlicos como

los diastlicos influyen a la elevacin del riesgo acompaado de

hipercolesterolemia. Gradualmente existe a mayor edad una mayor
tensin arterial debido a la prdida de elasticidad de los vasos. El
consumo de cigarrillos, aumenta la presin debido a la afeccin de la
microvasculatura generalizada y tambin por la predisposicin a la
arterosclerosis que presentan, aumento de homocistena en plasma,
factores relacionados con la hemostasia y trombosis, y por supuesto los
antecedentes familiares. Otros posibles factores de riesgo son niveles
elevados de la protena C reactiva (PCR) en la sangre que puede
aumentar el riesgo de aterosclerosis y de ataques al corazn; altos
niveles de PCR son una prueba de inflamacin en el cuerpo que es la
respuesta del organismo a lesiones o infecciones. El dao en la parte
interna de las paredes de las arterias parece desencadenar la
inflamacin y ayudar al crecimiento de la placa.

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Las personas con bajos niveles de PCR pueden tener aterosclerosis a

una tasa ms lenta que cuando se tienen niveles elevados de PCR y la
investigacin est en curso para establecer si la reduccin de la
inflamacin y la disminucin de los niveles de PCR tambin puede
reducir el riesgo de la aterosclerosis al igual que las hormonas sexuales,
los estrgenos son protectores de la aterosclerosis y por ende las
mujeres son ms afectadas despus de la menopausia.
2.5.2. CONSECUENCIA
Las placas estables no se rompen
Las placas inestables si tienen muchos macrfagos y grasa se
pueden producir hemorragias, trombos e incluso aneurismas.

3. BIBLIOGRAFIA

Perfil Lipdico

Bioqumica Mdica

Harper. Bioqumica Ilustrada. 29 edicin. Mxico: McGrawHill; 2013.pag.250-253.

Sarah Benyon, Jason ONeale Reach, Ming Yeong Lim. Lo
esencial en Metabolismo y nutricin.3ra edicin. Barcelona,
Espaa: ELSEVIER; 2012.
Baynes Dominiczak. Bioqumica Mdica. 3ra edicin.
Barcelona, Espaa: ELSEVIER; 2011.
David L. Nelson, Michael M. Cox. Principio de Bioquimica.5ta
edicin. Barcelona: Omega, S.A.; 2009.