Tema: Proceso de compresion.

Equipos
utilizados: Tableteadoras rotativas
(convencionales y de alta velocidad) y
excentricas. Mecanismo de funcionamiento.
Parametros de control durante la compresion

Proceso de compresin
Proceso de compresin.
Equipos utilizados:
Tableteadoras rotativas
Convencionales
De alta velocidad

Tableteadoras Excntricas.
Mecanismo de funcionamiento.
Parmetros de control durante la compresin

Tabletas
Operaciones unitarias para cada mtodo de elaboracin de comprimidos.
Va Hmeda

Pesar
Fragmentar
Mezclar
Aglutinar
Granular
Secar
Mezclar
Comprimir

Doble compresin

Pesar
Fragmentar
Mezclar
Precomprimir
Molienda
Mezclar
Comprimir

Compresin Directa

Pesar
Fragmentar
Mezclar
Comprimir

Tabletas
Etapas del tableteo. Compresin.Reduccin del volumen de un rea por la
eliminacin de espacios huecosy llevando las
partculas a una situacin de adherencia.
Consolidacin.Aumento de la fuerza mecnica hasta la
obtencin de interacciones entre las partculas.

Tabletas
Etapas del tableteo. Compactacin = Compresin + Consolidacin
Papel de las fuerzas de compresin.Inicialmente aumentar las fuerzas interfaciales de
contacto entre partculas, esto es llevar a contactar
las superficies de las partculas adyacentes para
juntarlas, hasta conseguir fuerzas de superficie
suficientes para que se junten.

Tabletas
Los comprimidos que se obtiene a travs de las
mquinas tableteadoras son de las ms diversas
formas y tamaos, inclusive, la casa productora por
excelencia de punzones, Elizabeth, los fabrica con
formas de animales.

Tabletas
Cada fabricante procura, en lo posible, identificar
su producto con una forma distintiva.
La forma ms comn es circular y de seccin
biconvexa.
Algunos otros elementos frecuentes: el ranurado,
que puede ser sencillo o en cruz; permite el
fraccionamiento a la mitad o en cuartos.
Tambin es comn que aparezcan letras, el nombre
de la preparacin, codificaciones, etc.

Tabletas
Las dimensiones tipo corrientes se ilustran a
continuacin y van desde un dimetro de 3/4 pulg.
(1.9 cm) hasta 3/16 pulg. (0.508 cm).

Tableteadora
La parte esencial la constituye la matriz y los punzones.
Los dispositivos se ajustan de modo tal, que hay dos
tipos de mquinas, las de impacto o excntricas y las
rotativas.
En aqullas la presin de compactacin se hace desde
el punzn superior, el inferior la soporta conjuntamente
con el granulado; en el ciclo final este punzn inferior
eyecta el comprimido formado.
En las rotativas el esfuerzo de compresin es
compartido tanto por el punzn superior como inferior.

Tableteadora
Para los volmenes de produccin
reducidos o con muy diversos
formatos se prefiere la excntrica,
tambin para la granulacin en seco.
Para volmenes de produccin
grandes se prefieren las rotativas,
mquinas ms complicadas que las
otras, pero de gran rendimiento.

Tableteadora excntrica
Partes. La matriz, bloque de acero cilndrico perforado por
uno o ms agujeros cilndricos verticales;
Los punzones, mviles, superior e inferior. Los
movimientos verticales de ambos son regulables, el
del punzn superior por medio de una excntrica,
que le da la denominacin a la mquina.
La platina de compresin fija, alberga la matriz y
representa la pista donde transcurren los eventos
diagramados en la animacin inferior

Tableteadora excntrica
Partes. La tolva-zapata, con una funcin doble, asentada sobre la
platina sta le sirve de piso; es mvil y por su parte superior
se carga el granulado con los polvos adicionales para
comprimir, al moverse en la platina pasa sobre la matriz y
deposita en el hueco una cantidad de material.
Al terminar el ciclo de compresin y volver a pasar, empuja
en funcin de zapata, el comprimido terminado, sacndolo
de lnea a un canal de cada.
La tolva puede tener movimiento de vaivn o bien circular.

Tableteadora excntrica
Las fases de compresin en las excntricas. Alimentacin. El punzn superior est en la
parte ms alta de su carrera, y deja libre el rea
de trabajo a la tolva; el punzn inferior se halla
en lo ms bajo de su carrera. La tolva avanza
sobre la platina y llena el hueco de la matriz con
granulado. Se retira por el mismo camino,
enrasando por retiro el exceso de material.

Tableteadora excntrica
Las fases de compresin en las excntricas. Compresin. Se inicia la carrera hacia abajo del
punzn superior; se produce la entrada del
mismo en la matriz y la compresin del
granulado.

Tableteadora excntrica
Las fases de compresin en las excntricas. Eyeccin. Se retira el punzn superior y
asciende el inferior elevando, en su carrera, el
comprimido terminado que aflora a la superficie
de la platina.
Al avanzar la tolva para reiniciar el ciclo, empuja
con su zapata el comprimido terminado, al
tiempo que bruscamente desciende el punzn
inferior, creando de nuevo la cavidad dentro de
la matriz.

Tableteadora excntrica
Las fases de compresin en las excntricas.Todos los movimientos estn sincronizados por
rboles de levas movidos por motor elctrico.
Como el instante de la compresin representa
un esfuerzo brusco y momentneo, muchas de
estas mquinas transmiten la fuerza al rbol por
medio de un volante grande y pesado, que tiene
por fin mantener el momento de inercia y aliviar
el esfuerzo del motor.

Tableteadora rotativa
9

4
6
8

2. Zapata.
3. Punzones superiores.

1. Tolva de alimentacin.

4. Punzones inferiores.
5. Polea.
6. Salida de comprimidos.

7. Torreta.
8. Sostenedor de la matriz.
9. Regulador de fuerza de los
punzones superiores

Tableteadora rotativa
Partes. En las rotativas la tolva es fija y la funcin de zapata
de eyeccin la cumple otra pieza.
La matriz y los punzones estn adosados a una
platina circular y se desplazan con sta, que tiene
un movimiento giratorio horizontal.
La platina tiene una serie de matrices a la que
acompaan en su giro, sus correspondientes
punzones (superior e inferior).

Tableteadora rotativa
Fases de la compresin. Alimentacin. La platina, en su marcha, pasa bajo
la tolva fija y se carga de granulado. La cantidad de
carga es superior al peso fijado; al continuar la
platina su carrera los punzones inferiores se
encuentran con la zapata Zr que regula el volumen
final, rechazando el excedente, que es quitado por
la pestaa Pr.

Tableteadora rotativa
Fases de la compresin. Precompresin. Etapa caracterstica de las
excntricas: para cumplir un empaquetamiento
suave, dos cuas de acero Cp producen una ligera
compresin desde arriba y desde abajo
engendrando la deformacin elstica y el
reacomodo de los grnulos.

Tableteadora rotativa
Fases de la compresin. Compresin. Al terminar la zona de cuas de
compresin los punzones se encuentran con las
ruedas de presin Rp que con un ligero toque
terminan la compresin, produciendo la
deformacin plstica y el forjado. El comprimido
queda terminado.

Tableteadora rotativa
Fases de la compresin. Eyeccin. Continuando su giro, la platina se
encuentra con una pestaa de eyeccin que saca el
comprimido fuera de pista, hacia un canal de cada.

Tableteadora rotativa
Fases de la compresin.-

Tableteadora rotativa
Las rotativas son las mquinas que llenan mejor los
requisitos de la misma en cuanto a distribucin
uniforme de fuerzas.
La etapa de precompresin, que es fundamental,
permite un reacondicionamiento primario de los
grnulos, y la presin ejercida desde arriba y abajo
no slo equilibra fuerzas, sino que le da al
comprimido una uniformidad estructural en toda
su corona

Tableteadora rotativa

Tableteadora rotativa
UNIPRESS
Nmero de
estaciones

16

20

27

30

34

Produccin
por hora

115 200

50 200 a
145 000

78 00 a
196 000

86 000 a
217 000

98 400 a
246 000

Mximo
dimetro del
contenido

25,4 mm

25,4 mm

16 mm

13 mm

11 mm

Mxima
profundidad
de llenado

20,6 mm

20,6 mm

17,4 mm

17,4 mm

17,4 mm

Mxima
presin en la
operacin

100 kN
(10 tons.)

100 kN

65 kN

65 kN

65 kN

Punzn

Matriz

BB

BB

Tableteadora rotativa

Tableteadora rotativa

Tableteadora rotativa

Tabletas
Especificaciones criticas de una tableta

Variacin de peso.
Dureza.
Friabilidad.
Tiempo de Desintegracin.
Disolucin.
Contenido de Agua.
Potencia
Contenido Uniforme

Tabletas
Fases de la compresin. Llenado de la matriz

Etapa I: De empaquetamiento
Etapa II: De deformacin elstica
Etapa III: De deformacin plstica
Etapa IV: Expansin axial.

Al desplazar el punzn inferior se determina el

volumen y en consecuencia la masa de
granulado que entra en la matriz.

Tabletas
Clasificacin

Tabletas.
Tabletas efervescentes.
Tabletas masticables.
Tabletas recubiertas.
Tabletas de liberacin modificada.
Tabletas sublinguales.
Tabletas vaginales.

Excipientes - Definicin
Son aditivos que se utilizan para transformar una
sustancia farmacolgicamente activa en una forma
farmacutica, por lo tanto pueden influir en las
propiedades qumicas y/o fsicas del principio
activo.

Excipientes - Definicin
FACILIDAD DE
MANUFACTURA

IDENTIFICACION
DEL PRODUCTO

FORMA
FARMACEUTICA

POTENCIA/

DESINTEGRACION/

ESTABILIDAD

DISOLUCION

EXCIPIENTES PARA F.F.

SOLIDAS

Diluyentes
Aglutinantes
Desintegrantes/Super Desintegrantes
Lubricantes
Antiadherentes
Glidantes o deslizantes
Humectantes/Agentes tensioactivos
Colorantes/Pigmentos
Saborizantes
Edulcorantes
Enmascaradores de sabor

Fabricacin de tabletas
Mtodo: Granulacin hmeda
Componentes

Farmacia

Control de
calidad

Control
inspectivo

Parmetro a
controlar

Equipo

Materia
Prima
Material
Empaque

Operacin

Excipientes

Bodega

Sustancia
Activa

Solucin
Aglutinante

Excipientes

Reduccin
de tamao

Mezcla

Amasado

Molino o
por Malla

Mezclador
en V

Amasador

Estufa de
bandejas

Verificar Malla

Controlar
tiempo

Controlar
tiempo,
aspecto.

Controlar
tiempo,
temperatura,
humedad.

Aprobar
rea
equipo

Dpto. Materia Prima y

Mat. Empaque y Dpto.
Microbiologa
Analiza y Aprueba
Materia Prima
Material empaque

Aprobar
rea
equipo

Secado

Estufa Glatt o

Aprobar
rea
equipo

Aprobar
rea
equipo.
Controlar
humedad

Reduccin
de tamao

Mezcla

Comprimir

Molino o
por Malla

Mezclador
en V

Tableteador

Verificar Malla

Controlar
tiempo

Controlar
aspecto, peso,
dureza,

Aprobar
rea
equipo.
Controlar
aspecto

Aprobar
rea
equipo

Aprobar
rea
equipo
Controlar
peso
dureza
friabilidad
humedad
disgregacin

Dpto. FQ
Analiza
Aprueba

Empaque

Envasar en:
Frasco
Blister PVC
Foil de Al
Blister Alu-Alu

Controlar
Aspecto
Cantidad
Hermeticidad

Aprobar
rea
equipo
Controlar
Aspecto
Cantidad
Hermeticidad
Lote y Vcto.
Cdigo barra
Dpto.
Microbiologa
Analiza
Aprueba

Fabricacin de tabletas
Mtodo: Doble Compresin
Componentes

Materia
Prima
Material
Empaque

Operacin

Excipientes

Farmacia

Sustancia
Activa

Reduccin
de tamao

Mezcla

Comprimir

Reduccin
de tamao

Mezcla

Comprimir

Molino o
por Malla

Mezclador
en V

Tableteador

Molino o
por Malla

Mezclador
en V

Tableteador

Verificar Malla

Controlar
tiempo

Controlar
aspecto, peso,
dureza,

Verificar Malla

Controlar
tiempo

Controlar
aspecto, peso,
dureza,

Aprobar
rea
equipo
Controlar
peso
dureza

Aprobar
rea
equipo.
Controlar
aspecto

Bodega

Equipo
Parmetro a
controlar
Control
inspectivo
Control de
calidad

Excipientes

Aprobar
rea
equipo

Dpto. Materia Prima y

Mat. Empaque y Dpto.
Microbiologa
Analiza y Aprueba
Materia Prima
Material empaque

Aprobar
rea
equipo

Aprobar
rea
equipo

Aprobar
rea
equipo
Controlar
peso
dureza
friabilidad
humedad
disgregacin

Dpto. FQ
Analiza
Aprueba

Empaque

Envasar en:
Frasco
Blister PVC
Foil de Al
Blister Alu-Alu
Controlar
Aspecto
Cantidad
Hermeticidad

Aprobar
rea
equipo
Controlar
Aspecto
Cantidad
Hermeticidad
Lote y Vcto.
Cdigo barra
Dpto.
Microbiologa
Analiza
Aprueba

Fabricacin de tabletas
Mtodo: Compresin directa
Componentes

Materia
Prima
Material
Empaque

Operacin

Excipientes

Farmacia

Parmetro a
controlar

Equipo

Bodega

Dpto. Materia Prima y

Mat. Empaque y Dpto.
Microbiologa
Analiza y Aprueba
Materia Prima
Material empaque

Excipientes

Reduccin
de tamao

Mezcla
inicial

Mezcla
final

Comprimir

Molino o
por Malla

Mezclador
en V

Mezclador
en V

Tableteador

Verificar Malla

Controlar
tiempo

Controlar
tiempo

Controlar
aspecto, peso,
dureza,

Aprobar
rea
equipo

Control
inspectivo
Control de
calidad

Sustancia
Activa

Aprobar
rea
equipo

Aprobar
rea
equipo
Controlar
peso
dureza
friabilidad
humedad
disgregacin

Dpto. FQ
Analiza
Aprueba

Empaque

Envasar en:
Frasco
Blister PVC
Foil de Al
Blister Alu-Alu
Controlar
Aspecto
Cantidad
Hermeticidad

Aprobar
rea
equipo
Controlar
Aspecto
Cantidad
Hermeticidad
Lote y Vcto.
Cdigo barra
Dpto.
Microbiologa
Analiza
Aprueba

Validacin
Evidencia documentada sobre el proceso de un
producto, que garantiza (con un alto grado de
confiabilidad) que este ser elaborado, siempre, con
las mismas caractersticas y especificaciones de
calidad previamente determinadas

Validacin
Los estudios de validacin constituyen una parte
esencial de las BPM deben efectuarse conforme a
protocolos definidos de antemano. Debe prepararse y
archivarse un reporte escrito que resuma los resultados
y las conclusiones registrados.

Artculo 11 del Manual de BPM

Validacin
Deben establecerse procesos y procedimientos
sobre la base de un estudio de validacin. Los
cuales se sometan peridicamente a una
revalidacin para asegurar que con ellos se puedan
seguir obteniendo los resultados deseados.
Se debe prestar especial atencin a la validacin de
los procedimientos de proceso, limpieza y de los
mtodos analticos.
Artculo 11 del Manual de BPM

Proceso
Qu es un proceso?
Proceso es una actividad o tarea que realizamos de
manera continua, de acuerdo a una secuencia u
orden previamente determinado.
Proceso de Limpieza
Proceso de Mezcla
Proceso de Secado
Proceso de Compresin
Proceso de Emblistado

Validacin de procesos de
fabricacin
Responde a 3 requisitos fundamentales:
Garanta de calidad. Contribuye a garantizar calidad.
Asegura el mantenimiento de las propiedades de calidad.

Demostracin. Fiabilidad.
Reproducibilidad.

Documentacin. Debidamente documentada.

Pruebas y datos obtenidos.
Siguiendo protocolo de validacin.

Validacin de procesos
EQUIPOS / INSTRUMENTOS
(Mantenimiento, Calibracin,
Capacidad, POEs)

MATERIALES
(Especificaciones,
Mtodos. Proveedores)

DETERMINAR SI EL
PROCESO
ESTA BAJO CONTROL

GENTE
(Entrenamiento,
Evaluacin, Calificacin,
POEs)

Validacin de
proceso
FORMULACION
(Desarrollo)

SISTEMAS DE APOYO
CRITICO (HAVC)
(Aire Acondicionado,
Agua, Aire Comprimido,
Gases)

INSTALACIONES
(Diseo,
Mantenimiento,
Limpieza, POEs)

METODOS
ANALITICOS
(Validacin, Calificacin
Analista, POEs)

DETERMINAR
CAPACIDAD DEL
PROCESO

OPTIMIZACION DEL
PROCESO
(Anlisis de Riesgo) (*)

Variables de un proceso
Son factores o condiciones que van a influir sobre el desarrollo de un proceso.
Estas variables deben ser medibles.
Ejemplo:
1.

Proceso de Mezcla:

2.

Proceso de Secado:

3.

Tipo de Mezclador
Capacidad del Mezclador
Velocidad del Mezclador
Tiempo de Mezcla
Tipo de Secador
Tipo de Cambio
Temperatura
Tiempo

Proceso de Compresin:

Tipo de Tableteadora
Velocidad
Peso
Dureza
Humedad del polvo a comprimir

VALIDACION ESENCIALMENTE ENVUELVE LA

DETERMINACION DE LAS VARIABLES CRITICAS
Y UN RANGO ACEPTABLE DE ESTAS VARIABLES,

SEGUIDO DE UN CONTROL EN PROCESO DE

ESTAS VARIABLES

Protocolo de validacin
Plan escrito que establece como debe realizarse el
estudio de validacin.
Responsable de realizar el protocolo.
Supervisado por el Comit de Validacin:

Jefe de produccin.
Jefe de Control de Calidad.
Jefe de mantenimiento.
Director tcnico.
Jefe de Aseguramiento o Garanta de calidad.

Protocolo de validacin
1. Objetivo. Asegurar a travs de un programa documentado
que un producto o proceso cumplir de forma
consistente y repetitiva las especificaciones
establecidas, as como la capacidad del proceso.

Protocolo de validacin
2. Descripcin del producto o proceso. Frmula cuali-cuantitativa para lote estndar.
Materias primas
Productos intermedios.
Material de acondicionamiento.

Fases operativas (diagrama de flujo).

Equipos.

Protocolo de validacin
Protocolo de fabricacin
Monografa analtica utilizada al evaluar:
Materias primas.
Material de acondicionamiento.
Productos a granel o intermedios.
Productos terminados.

3. Cualificacin del equipo. Certificado de cualificacin de cada equipo.

Protocolo de validacin
4. Descripcin de las pruebas a realizar.

Fases en que debe de ser comprobado.

Pruebas a realizar en cada fase.
Nmero de lotes requeridos.
En cada prueba especificar:
Objetivo.
Criterio de aceptacin.
Procedimiento.
Tipo de muestreo.
Tratamiento estadstico (si procede).

Protocolo de validacin
5. Informe tcnico.Resultado de las pruebas realizadas.
a) Objetivo. El mismo del protocolo.

b) Resultados.

Nueva frmula o procedimiento de fabricacin.

Resultados obtenidos de cada una de las pruebas.
Incluye. Hojas de control y grficos.
Conclusin parcial por cada prueba.

Protocolo de validacin
c) Dictamen. En funcin de los resultados parciales.
Dictamen final.
Responsable de la validacin.

d) Certificacin. Asumido por todo el Comit de Validacin.

Firmado una vez revisado.
=> Queda Certificado.

Protocolo de validacin
Para que el producto se considere Validado y por lo
tanto se Certifique, deben cumplirse los siguientes
requisitos:
Cumplir los criterios de aceptacin de cada una de las
pruebas.
Resultados aceptables en 3 lotes de producto
consecutivos.

Validacin
Artculo 13.-. Siempre que se adopte una nueva
frmula o mtodo de preparacin, se deben tomar
medidas para demostrar que son adecuados para el
proceso habitualmente empleado.
Debe demostrarse que el proceso definido, utilizando
los materiales y equipos especificados, da como
resultado un producto que uniformemente posee la
calidad exigida.
Artculo 14.- Se debe validar toda modificacin
importante del proceso de fabricacin, incluyendo
cualquier cambio en equipos o materiales que puedan
influir en la calidad del producto y/o la reproducibilidad
del proceso.

Control de las Tabletas

Control de las tabletas

Defectos que presentan las tabletas.
Causas.
Ensayos a que se someten las tabletas:

Dureza.
Tiempo de desintegracin.
Uniformidad de peso y contenido de principio activo.
Desgaste o friabilidad.
Humedad.
Velocidad de disolucin.

Interpretacin.
Equipo utilizado en los ensayos.

Introduccin
La calidad representa el conjunto de caractersticas
que posee un producto, las cuales definen y
determinan su aceptabilidad . El trmino calidad
evoluciona con el transcurrir del tiempo.

Figura 1. Tabletas no recubiertas de diferentes dimetros y formas.

Controles en proceso
En cada uno de los estadios del proceso, se
acostumbra a hacer ciertos controles o
inspecciones de calidad que pueden dividirse en
varios tipos.
Materias primas y coadyuvantes: Se les hacen los
controles respectivos que estipula la farmacopea
oficial que sigue el laboratorio fabricante.

Controles en proceso
Etapa intermedia de produccin: Se deben
controlar los procesos de molienda, mezclado,
granulacin, y secado, para verificar la buena
marcha de las operaciones, y si es preciso haciendo
correcciones en los procesos. Los factores claves en
estas etapas son la frecuencia granulomtrica,
cantidad de frmaco, humedad, ngulo de reposo
etc.

Control en proceso
Fase final de produccin: Durante la compresin de
un lote, se debe verificar permanentemente el
peso, dureza y friabilidad de los comprimidos, los
datos se deben pasar a grficos de control ad-hoc.

Control en proceso
Control producto terminado: Cuando termina la
produccin, se hace un muestreo de este para
hacer un anlisis detallado. Con base en estos
resultados, se decide si se aprueba, rechaza o se
reprocesa el lote.

Control en proceso
A las tabletas se les evalan sus propiedades fsicas,
qumicas y microbiolgicas.
Estas propiedades en conjunto, describen la calidad
total de cualquier formulacin dada segn su
mtodo de manufactura y condiciones de
almacenamiento.
Estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de
estabilidad.

Parmetros de comprobacin de
la calidad de las tabletas.
Caracteres organolpticos

Apariencia visual, olor, textura, sabor

Caracteres geomtricos

Forma, grabados, y dimensiones

Caracteres qumicos

Contenido del frmaco, productos de

degradacin, contaminantes, y humedad.

Caracteres posolgicos

Variacin de peso y uniformidad de

contenido.

Caracteres de estabilidad

Estabilidad del frmaco a la luz, humedad,

calor.

Caracteres de biodisponibilidad

Tiempo de desintegracin y velocidad de

disolucin

Parmetros de comprobacin de
la calidad de las tabletas.
Un cambio en las propiedades fsicas de las tabletas
puede provocar un cambio bajo las condiciones de
estabilidad ambiental o acelerada que influye
rotundamente en su biodisponibilidad.
En general las farmacopeas exigen los mismos tipos
de pruebas pero difieren en los equipos, y
condiciones que exigen en cada una de ellas

Comparacin de las pruebas

exigidas por las farmacopeas
Britnica

U.S.P.

Uniformidad de peso

Variacin de peso

Contenido de principio activo

Ensayo

Uniformidad de dosis

Uniformidad de dosis

Desintegracin

Desintegracin

Disolucin

Disolucin

Parmetros de comprobacin de
la calidad de las tabletas.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.

Tamao (Dimetro y altura).

Forma.
Dureza (tensin esttica).
Apariencia.
Marcas de Identificacin.
Variacin de peso.
Friabilidad (tensin dinmica).
Porosidad.
Estabilidad fsica.
Desintegracin.
Ensayo y Uniformidad de Contenido.
Disolucin.

1. Tamao (Dimetro y altura)

Las dimensiones fsicas del material junto con la
densidad de los materiales en la formulacin de las
tabletas determinarn su peso. Las dimensiones
(dimetro y altura) se acostumbran a medir con un
vernier o un tornillo micromtrico que da lecturas
en dcimas de milmetro (vase figura 2

1. Tamao (Dimetro y altura)

Las medidas deben tener mximo una variacin del
5% del valor estandarizado. Variaciones pequeas
de la altura o el dimetro no deben notarse a
simple vista. Variaciones altas pueden producir
dificultades al empacar las unidades tanto en el
blisteado como en el llenado de recipientes de
dosis mltiples

1. Tamao (Dimetro y altura)

Si se mantiene la presin de la tableteadora
constante, el grosor cambiar segn las variaciones
durante el llenado de matrices reflejndose en el
peso del comprimido.
Los factores que influencian el grosor de las
tabletas son:
a) Las propiedades fsicas de las materias primas
incluyendo la forma cristalina y la densidad verdadera
y aparente.

1. Tamao (Dimetro y altura)

b) Las longitudes de los punzones superiores e
inferiores.
c) Las propiedades de granulacin incluyendo la
densidad, el tamao de partcula y distribucin del
tamao de partcula.

Dimensiones normales que se miden en los

comprimidos.

1. Tamao (Dimetro y altura)

Indirectamente se controla el grosor, controlando
las materias primas, condiciones de operacin de la
mquina, y las propiedades fundamentales del
granulado.
El grosor de la corona de tabletas individuales se
puede medir con un micrmetro.

1. Tamao (Dimetro y altura)

A veces el grosor de las tabletas se utiliza para
medir las densidades bajo presiones estndar. Si se
modifica una formulacin haciendo ms densa la
tableta a cierta presin, provocar que estas tengan
mayor fuerza mecnica y resistencia a la atricin, lo
que conduce a que los tiempos de desintegracin y
de disolucin se prolonguen.

2. Forma
El tamao y la forma del comprimido deseado
determinan el tipo de empaque, y de tableteadora
a utilizar para optimizar los costos de produccin..

2. Forma
Debido a que las medidas de los punzones y las
matrices son estndar (armonizadas por la IPT
Standard Specifications and Control of Tools, 1971
by the Pharmaceutical Sciences), el dimetro y la
forma del punzn y la matriz respectiva
determinarn la forma de los comprimidos.

2. Forma

3. Dureza
Es la fuerza de tensin que se aplica
diametralmente a la tableta hasta fracturarla. Una
tableta requiere una cierta cantidad de dureza
(fuerza de rompimiento diametral) para soportar el
choque mecnico por la manipulacin durante su
fabricacin, empaque, distribucin y uso. Por esta
razn, se debe regular la presin y velocidad de
compresin durante el proceso.

3. Dureza
Por esta razn, se debe regular la presin y
velocidad de compresin durante el proceso.

3. Dureza
Antiguamente se haca la prueba con la mano,
utilizando por ejemplo la prueba de los tres dedos
donde se colocaba sobre las yemas de los dedos
ndice y la tableta y con la yema del pulgar se hacia
presin creciente hasta romperla.

3. Dureza
Ahora se utilizan aparatos para medir la fuerza
requerida para romper la tableta en la prueba de
tensin diametral o fuerza de rompimiento
diametral.

3. Dureza
Dureza es la capacidad de un material a resistir la
penetracin por otro.
Desafortunadamente la mayora de los equipos no
producen los mismos resultados para una misma
tableta, debido a las variaciones entre el operador,
prdida de calibracin, fatiga del resorte y variacin
del fabricante.

3. Dureza
Por tal razn cada equipo se debe calibrar contra
un estndar suministrado por el fabricante.
La dureza depende de la fuerza aplicada, si es
demasiada, har que las tabletas se laminen o se
despiquen.

3. Dureza
Los ensayos de dureza siempre se realizan sobre los
comprimidos no recubiertos, ya que para los
recubiertos la resistencia mecnica puede
aumentar dependiendo del tipo de agente de
recubrimiento.

3. Dureza
Otros factores que afectan la dureza son: las
alteraciones en la velocidad de la mquina, uso de
una mquina sucia o desgastada, y cambios en la
distribucin del tamao de partcula del granulado
que altera el llenado de las matrices.

3. Dureza
Un llenado con partculas livianas (partculas
grandes de baja densidad) producir unas tabletas
ms suaves que las que reciben un llenado con
partculas ms pesadas.
La relacin presin/llenado es la que controla el
grosor de las tabletas.

3. Dureza
Si se utiliza mucho lubricante este envolver a las
partculas interfiriendo con la formacin de enlaces
en las tabletas.
Las tabletas lisas requieren mayor fuerza para la
fractura que las de forma cncava.

3. Dureza
6kg-f es un buen indicativo de dureza para una
tableta no recubierta pero para una masticable
podra ser alto.
Lo ideal es que se establezca un buen nivel de
dureza para una tableta para que tenga una
adecuada friabilidad y disolucin.

4. Apariencia
El color se utiliza como una forma de identificacin
y facilita la aceptacin por parte del paciente.
El color debe ser uniforme (no deben haber motas,
grietas, microcrateres, partculas reflectoras y polvo
suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a
lote, especialmente en las tabletas recubiertas

4. Apariencia
El paciente y los distribuidores asocian el moteado
como un acabado no esttico y como falta de
uniformidad de contenido.
Como el ojo tiene una limitada capacidad de
memoria del color, no puede precisamente definir
un color ni hallar pequeas diferencias de color de
dos sustancias similares.

4. Apariencia
Por lo tanto la gente percibe el mismo color
diferentemente, y una misma persona describir el
mismo color diferentemente en diferentes
ocasiones.
Ahora se utiliza el fotmetro de microreflectancia
para medir la uniformidad del color y el brillo en la
superficie de las tabletas.

4. Apariencia
Aparte del color, el olor es un factor importante ya
que cambios en l indican contaminacin
microbiana especialmente cuando se utilizan
excipientes como el almidn, celulosa, lactosa
gelatina etc.

4. Apariencia
Para esta prueba se acostumbra destapar cada
tambor y percibir de inmediato el olor, o si se
puede calentando una muestra de comprimidos
hasta que desprendan el olor.
El sabor y textura se analizan especialmente en los
estudios de preformulacin, donde se necesita
brindar soluciones a los frmacos con problemas de
sabor.

5. Marcas de identificacin
Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el
logo o el smbolo del fabricante, el lote del
producto y hasta su cantidad.
Entre ms informacin vaya impresa habr ms
problemas por endurecimiento y despicado.

6. Variacin de peso
La prueba de variacin de peso es buena para
hallar la uniformidad de dosis si el contenido del
frmaco dentro de las tabletas comprende del 50100% del peso de tabletas.
La variacin de peso se debe a problemas de
granulacin y problemas mecnicos.

6. Variacin de peso
El peso de las tabletas se determina por la
geometra de la matriz y los punzones, adems de
la capacidad de flujo del granulado que puede
causar llenados intermitentes de las matrices. El
mal mezclado del aglutinante influye tambin. Si el
tamao del grnulo es muy grande influye
negativamente en el llenado de las matrices.

6. Variacin de peso
Si el granulado tiene un amplio tamao de
distribucin de partcula, tendrn localizadas no
uniformidades y estratificacin (poco mezclado o
mucha vibracin) en la tolva. Pequeas diferencias
en la longitud del punzn, y suciedad interior
puede causar tambin variacin de peso.

6. Variacin de peso
Otras causas de la variacin de peso son:
a)
b)
c)
d)
e)

Tamao y forma irregular del granulado.

Exceso de finos.
Humedad excesiva.
Exceso de velocidad de compresin.
Punzn inferior flojo.

6. Variacin de peso
El peso se relaciona con las dimensiones de las
tabletas, y como las tabletas contienen una
cantidad de frmaco con respecto a la frmula
maestra, se puede chequear la cantidad de frmaco
verificando durante el proceso el peso de un
nmero establecido de tabletas (10 segn la U.S.P.)
en forma individual hallando la media y
comparando los pesos individuales con esta.

6. Variacin de peso
No ms de 2 tabletas deben quedar por fuera del
lmite de %, y ninguna tableta debe diferir en ms
del doble del lmite de porcentaje.
La variacin de peso puede deberse a la falta de
uniformidad de los grnulos ya que el llenado
siempre es volumtrico.

6. Variacin de peso
Hay tableteadoras que pueden operar hasta 15000
tabletas/minuto en teora pero en la prctica esto
causa variacin de peso porque no se le da tiempo
al granulado de llenar las matrices y a la tolva de
alimentar rpidamente a estas.

6. Variacin de peso
Las altas velocidades estn limitadas por la fuerza
centrifuga que puede lanzar el material fuera de la
matriz.
Para el ensayo, la cantidad de tabletas tomadas
(cantidad de polvo requerida) depender de la
exactitud y precisin del mtodo analtico.
En general se necesitan 10 tabletas.

7. Friabilidad
Se relaciona con la capacidad de las tabletas para
resistir los golpes y abrasin sin que se desmorone
durante el proceso de manufactura, empaque,
transporte y uso por parte del paciente. Estos
defectos hacen perder elegancia, y aceptacin por
parte del consumidor creando suciedad en las
reas de recubrimiento y empaque adems de
problemas de uniformidad de dosis..

7. Friabilidad
Antiguamente la prueba de friabilidad se haca
agitando las tabletas por pocos segundos dentro de
un recipiente y estas no deban mostrar los orillos
gastados. Tambin se haca transportando las
tabletas en sus recipientes a varias partes del pas.
Existen equipos con doble compartimento para
correr dos muestras simultneas.

7. Friabilidad
La USP38 exige que se tomen 10 tabletas si su peso
es superior a 650 mg, stas se limpian y pesan
exactamente, luego se someten a los efectos de
abrasin y golpes utilizando una cmara plstica de
6 pulgadas de radio que gira a 25 rpm por 4
minutos (100 veces).

7. Friabilidad
Si al final de la prueba queda alguna tableta
partida, resquebrajada la prueba no se cumple.
Si inicialmente se obtiene una friabilidad mayor de
1%, se debe repetir la prueba dos veces ms y el
promedio de las tres pruebas no debe exceder el
1%.

7. Friabilidad
En general las tabletas que pierden entre 0,0 a 1,0%
del peso se consideran aceptables.
Algunas tabletas masticables y las efervescentes
pueden tener una mayor friabilidad.
Si en el resultado hay una tableta despicada
aunque el peso del polvo sea pequeo se deben
descartar las tabletas.

7. Friabilidad
La alta friabilidad puede deberse al desgaste de los
punzones.
Un bajo porcentaje de humedad ayuda como
aglutinante (2 - 4%), humedades muy bajas (<1%)
producirn tabletas ms friables.

8. Porosidad
La mayora de los parmetros asociados con la
naturaleza porosa de los slidos, es el volumen del
espacio vaco designado como la porosidad o
volumen del poro. Estos se caracterizan segn su
dimetro y distribucin. La porosidad esta muy
relacionada con la desintegracin, ya que de los
poros depende la permeabilidad del agua en la
tableta.

8. Porosidad
La porosidad se reduce grandemente cubriendo los
poros con lubricantes.
La porosidad es importante en la estabilidad.
Los mtodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire, isotermas de adsorcin y
permeabilidad al mercurio.

9. Estabilidad fsica
Algunas propiedades fsicas de las tabletas tienen
una gran influencia en la desintegracin, disolucin
y biodisponibilidad.
La calidad de las tabletas depender del granulado
del cual provienen, de los equipos utilizados, de las
habilidades del personal y de las condiciones del
proceso.

9. Estabilidad fsica
Siempre se debe tener en cuenta que la estabilidad
fsica y mecnica es tan importante como la
qumica.

10. Desintegracin
La desintegracin es el estado en que cualquier
residuo de la unidad, excepto los fragmentos de
recubrimiento insoluble o cpsulas permanece en
la malla del equipo como una masa suave.

10. Desintegracin
La desintegracin sirve al fabricante como gua en
la preparacin de una frmula ptima y en las
pruebas de control de proceso para asegurar la
uniformidad de lote a lote.
Si se desintegra una tableta no quiere decir que el
frmaco se vaya a disolver.

10. Desintegracin

10. Desintegracin
El equipo de desintegracin segn la U.S.P 38 se
compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto
en la parte superior sostenidos por un tamiz # 10
(1700M) o 8 (2000M).
En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta
se sumerge en un beaker de 1L con agua, fluido
gstrico o fluido intestinal simulado a 37+/- 2C.
Durante el movimiento de vaivn (30
veces/minuto) la canasta debe quedar entre 2.5 cm
de la superficie y 2.5 cm del fondo del beaker.

10. Desintegracin
Los discos se utilizan para evitar que las tabletas
floten.
Al final (30 minutos) todas las partculas deben
pasar por el tamiz # 10 (las tabletas se desintegran
completamente).
Si una o dos tabletas no se desintegran
completamente, repita las pruebas con 12 tabletas
adicionales y 16 de las 18 tabletas deben
desintegrarse completamente.

10. Desintegracin
Existen variaciones de la prueba segn el tipo de
forma farmacutica slida (tabletas bucales,
sublinguales, de recubrimiento entrico, cpsulas
de gelatina dura etc).

10. Desintegracin
Especificaciones:
a) Tabletas no recubiertas: Generalmente de 5 a 30 minutos.
b) Tabletas con recubrimiento entrico: No deben desintegrar
a la hora en fluido gstrico simulado. Luego se pasan al
fluido intestinal simulado y deben desintegrar a las 2 horas
ms el tiempo estimulado en la monografa.

En la desintegracin de los frmacos depende del

diluyente utilizado, el tipo y cantidad de aglutinante y
de desintegrante, la cantidad de lubricante, la presin
de compactacin y el mtodo de incorporacin

11. Ensayo y Uniformidad de

contenido
El peso no puede utilizarse como indicador de
potencia a menos que la cantidad de frmaco
corresponda al 90 -95% del peso total de las
tabletas. Por tal razn, en las tabletas con pequeas
concentraciones del frmaco una buena variacin
de peso no asegura una buena uniformidad de
contenido y viceversa. o de tableteado.
Para asegurar la potencia de tabletas de bajas
concentraciones del frmaco se lleva a cabo la
prueba de uniformidad de contenido.

11. Ensayo y Uniformidad de

contenido
Para la prueba la U.S.P. 38 exige que se pesen 10
tabletas no recubiertas y el % RSD (desviacin
estndar/media) no debe exceder 6% y el
contenido del frmaco debe estar entre 85-115%.
Si una unidad fuera del 85-115% pero no mayor del
75-125% y/o RSD>6% se debe repetir la prueba con
otras 20 tabletas adicionales, de estas ninguna
podr exceder el 75-125%, y la RSD no podr ser
mayor del 7.8%.
El muestreo se hace a varios tiempos del proceso
de tableteado.

11. Ensayo y Uniformidad de

contenido
La uniformidad de contenido depende de:

a) La uniformidad del frmaco en la mezcla

del granulado.
b) La segregacin del polvo o granulado
durante
varios
procesos
de
manufactura.
c) La variacin del peso de las tabletas.

11. Ensayo y Uniformidad de

contenido
La irregularidad de formas de los frmacos en muy
baja proporcin dispersos en una irregularidad de
formas de los excipientes de varios tamaos puede
afectar la uniformidad de contenido. El incremento
del nmero de partculas requiere una reduccin
del tamao de partcula pero lleva esto tambin a
una mayor posibilidad de segregacin..

11. Ensayo y Uniformidad de

contenido
En el mtodo de compresin directo se realiza por
la vibracin de la tolva, y en el mtodo de
granulacin hmeda la segregacin ocurre si el
frmaco es muy soluble en el fluido granular y si se
usa secado en un lecho esttico, ya que cuando el
grnulo se seca, tiende a arrastrar al frmaco, esta
migracin destruye la homogeneidad..

11. Ensayo y Uniformidad de

contenido
Se aconseja determinar la uniformidad de
contenido del frmaco antes de la compresin en
las etapas de estandarizacin de procesos. Ciertas
impurezas o productos de degradacin deben estr
bien definidos en la formulacin y se deben
cuantificar junto con el ensayo de potencia como es
el caso de aspirina que no debe contener ms de
0,15% de cido saliclico.

12. Disolucin
Como la prueba de desintegracin no garantiza que
la formulacin libere el frmaco, se realiza la
prueba de disolucin ya que las tabletas deben
primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para
absorberse. Frecuentemente la velocidad de
absorcin de un frmaco es determinada por la
velocidad de disolucin de las tabletas.

12. Disolucin
Para los frmacos que tiene buena absorcin en el
tracto GI (los cidos) deben de disolverse
rpidamente. El estudio ms confiable sera el de
biodisponibilidad pero tiene inconvenientes como
el tiempo requerido, se necesita personal
altamente calificado, poca precisin entre las
medidas y la fase adecuada de la enfermedad en la
que se deba realizar.

12. Disolucin
Los objetivos de disolucin son:
Que el frmaco se libere lo ms cercano al 100%.
Que la velocidad de liberacin del lote sea uniforme
para que stos sean clnicamente efectivos.

El agua es el solvente preferido pero como a

medida que se disuelve el frmaco cambia tambin
el pH, se debe agregar un buffer.
El pH debe ser similar al que tendr el frmaco en
el sitio de absorcin.

12. Disolucin
Los medicamentos cidos deben probarse en un medio
cido para mejor absorcin por lo tanto deben disolver
en el estmago o en la parte superior del TGI, aqu no
convendra un pH superior a 7,4.
Se pueden utilizar enzimas como la pepsina y la
pancreatina para preparar fluidos de simulacin
gstrico o intestinal.
Conviene que el volumen del medio sea de 4-5 veces
superior al volumen de saturacin o de utilizar mezclas
hidroalcohlicas para frmacos poco solubles debido a
las limitaciones de volumen del equipo utilizado,
adems los solventes no deben absorber, reaccionar o
interferir con el frmaco a utilizar.

12. Disolucin
La temperatura en el equipo debe ser de 37+/- 0.5
C.
Alcanzar esta temperatura generalmente demora
cerca de 2 horas.
Se debe evitar la evaporacin y formacin de
burbujas en el medio.
Agitaciones altas o muy bajas no son deseables
porque no produciran resultados congruentes.

12. Disolucin
El anlisis puede hacerse continuamente o en
forma intermitente, en el ltimo debe reponerse
las alcuotas de volumen tomado. En el primero el
muestreador y la bomba no deben proporcionar
vibracin ni un mayor volumen a la solucin.
En los aparatos de vasos mltiples no deben existir
diferencias significativas de un vaso a otro.
Las alcuotas se deben filtrar antes de hacer el
anlisis que debe ser selectivo para el frmaco.

12. Disolucin
Lmite de aceptacin para las soluciones
combinadas (tabletas no recubiertas).
#
Etapa
tabletas
S1
S2

S3

Criterio

Ninguna tableta no debe ser menor de Q+5%

Promedio de 12 unidades (S1 + S2) es igual o mayor

que Q y ninguna unidad es menor que Q-15%

12

Promedio de 24 unidades (S1+ S2 +S3) es igual o

mayor que Q , y no ms de 2 unidades son menores
que Q-15%, y ninguna unidad es menor que Q-25%.

12. Disolucin
Limites de aceptacin para cada una de las
unidades analizadas (tabletas no recubiertas).
#
Etapa
tabletas
S1

Criterio

Cantidad promedio disuelto no menor que Q+10%

S2

Cantidad promedio disuelto (S1+S2) es igual o

mayor que Q + 5%.

S3

12

Cantidad promedio disuelto (S1+S2+S3) es igual o

mayor que Q

12. Disolucin
Los resultados se expresan como concentracin del
frmaco en el medio de disolucin respecto al
tiempo o como la cantidad de frmaco remanente
respecto al tiempo, o el tiempo en que algn
porcentaje del frmaco debe ser liberado, por
ejemplo la hidroclorotiazida el 60% tiene que
haberse liberado en 30 minutos

12. Disolucin
La gran desventaja de este criterio es que no
cuestiona la cantidad remanente que quede
faltando porque puede que el 60% se libere a los 5
minutos y el 40% varias horas despus o nunca.
Se recomienda utilizar el criterio de tiempo
requerido para liberar del 80 al 90 % del frmaco.

Tipos de defectos en las

tabletas

Tipos de defectos
Durante el proceso de compresin suelen
presentarse muchos problemas que pueden
agruparse en dos categoras:
Los relacionados con la formulacin (ingredientes,
granulometra del producto, contenido de agua, etc.).
Los relacionados con el equipo y condiciones
ambientales de produccin (HR y tipo de equipo
utilizado).

Tipos de defectos
Los defectos de las tabletas son:
a)
b)
c)
d)
e)

Laminacin y decapado (capping).

Pegado (sticking).
Ruidos en la tableteadora.
Fragilidad.
Excesiva dureza.

a) Laminacin y decapado
Ocurre cuando en la eyeccin desde el punzn
superior se arranca la parte superior de la tableta.
Este defecto puede ocurrir en el momento del
tableteado u horas despus.
Las causas son:
a) Grnulos frgiles y porosos que hacen que se entrape
el aire durante la compresin, y que no ;haya una
deformacin plstica.

a) Laminacin y decapado
b) El exceso de finos que se genera al aplicar la presin
de compresin.
c) Grnulos excesivamente secos o excesivamente
hmedos.
d) Grnulos con fuerzas de adhesin muy fuertes.
e) Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad de
compresin.
f) Matrices con superficies de expansin que hacen que
la tableta se parta cuando ascienda el punzn inferior
al no haber espacio para desalojar el aire.

b) Pegado
De vez en cuando todo o parte del comprimido se
pega a los punzones o a la matriz.
La causa es la excesiva humedad del granulado o de
los punzones, tambin pude ocurrir por lubricantes
de bajo punto de fusin, punzones rayados y uso de
una muy baja presin de compactacin.

c) Ruidos en la tableteadora
Se producen por el rozamiento por la adhesin de
la masa de las tabletas a la pared de la matriz o a la
cabeza del punzn inferior.
Esto ocurre en granulados muy hmedos, o muy
poco lubricado o por el uso de punzones
desgastados.

d) Fragilidad
Ocurre cuando la forma y tamao de los grnulos
es muy irregular, tambin por granulados muy
porosos y falta de aglutinantes e insuficiente
presin de compactacin.

e) Excesiva dureza
Se produce por el exceso de aglutinantes, poca
porosidad y humectabilidad del granulado, forma y
tamao irregular de este y excesiva presin de
compactacin.