AGENTES CARCONGENOS

AGENTES CARCINGENOGENOS
Un carcingeno o cancergeno es

un

agente

fsico,

qumico

biolgico potencialmente capaz de producir cncer al exponerse a

tejidos vivos. Basndose en lo anterior, un carcingeno es un agente
fsico o qumico que puede producir una neoplasia.
Los carcingenos qumicos se definen por la capacidad de desarrollo
de tipos de tumores que no se ven en los controles; por una mayor
incidencia de algn tumor en los animales expuestos que en los no
expuestos, o por la aparicin ms temprana de tumores en
comparacin con los controles. El DDT (diclorodifeniltricloroetano),
el benceno y el asbesto han sido calificados como carcingenos.
Eltabaco tambin ha sido identificado como una fuente de riesgo de
varios tipos de cncer. Los carcingenos son tambin frecuentemente,
pero no necesariamente, teratgenos o mutgenos.
TIPOS DE CARCINOGNESIS
Carcinognesis unifactorial
La carcinognesis unifactorial es aquella que es causada por un nico
agente cancergeno. Es raro que esto ocurra en la patologa humana,
ya que la mayora de las carcinognesis son causadas por mltiples
factores.
Carcinognesis multifactorial
La carcinognesis multifactorial ocurre cuando varios carcingenos
actan de forma simultnea o secuencial. Es la ms frecuente en
patologa humana y podemos encontrar varios subtipos:

PATOLOGIA

Pgina 1

AGENTES CARCONGENOS

Sincarcinognesis: Es la carcinognesis producida por dos o

ms carcingenos que potencian sus efectos cancergenos al actuar
al mismo tiempo. Por ejemplo, el tabaco y el alcohol son sinrgicos.

Cocarcinognesis: Es la carcinognesis combinada entre un

carcingeno que acta a dosis subcarcinogenticas (agente
iniciador) y un agente que por s slo es incapaz de producir una
transformacin neoplsica (agente promotor).

Pluricarcinognesis: Es la carcinognesis debida a mltiples

carcingenos, que actan a dosis subcarcinogenticas, de forma
secuencial.

Probablemente

carcinognico

para

los

seres

humanos

Se dispone de suficientes elementos para suponer que la exposicin

del hombre a tales sustancias puede producir cncer. Dicha presuncin
se fundamenta generalmente en estudios apropiados a largo plazo en
animales y/o en otro tipo de informacin pertinente.
Escape de motores diesel.
Lmparas de sol.
Radiacin UV.
Formaldehdo.
Sustancias cuyos posibles efectos carcinognicos en el hombre son
preocupantes
Pero de las que no se dispone de informacin suficiente para realizar
una evaluacin satisfactoria. Hay algunas pruebas procedentes de
anlisis con animales, pero que resultan insuficientes para incluirlas en
la segunda categora.
PATOLOGIA

Pgina 2

AGENTES CARCONGENOS

Estireno (hidrocarburo aromtico).

Escape de motores de gasolina.
Humos de soldadura.
Campos magnticos ELF.
Los iniciadores son los agentes que producen alteraciones irreversibles
en el ADN de las clulas que se transmiten en la divisin celular a las
clulas hijas y son las responsables del inicio del proceso de
transformacin neoplsica.
Los promotores facilitan el desarrollo del tumor, siempre y cuando el
proceso haya sido iniciado por los agentes iniciadores.

CARCINOGNESIS HORMONAL
Existen muchos hechos que indican que las hormonas juegan un papel
en el desarrollo del cncer, normalmente como promotores. Un ejemplo
especialmente claro es el de la relacin entre estrgenos y las
hiperplasias y el cncer de endometrio. El cncer de endometrio es un
tumor

caracterstico

de

mujeres

postmenopusicas,

que

frecuentemente se asocia a obesidad, hipertensin y diabetes. En un

elevado porcentaje de casos, el desarrollo de la neoplasia va precedido
por una fase de hiperplasia de endometrio. La relacin entre
estrgenos y cncer de endometrio se apoya en varios hechos:
1.

Es posible provocar hiperplasias y carcinomas de endometrio en

animales de experimentacin tras administracin de estilbestrol o
17-beta-estradiol.

PATOLOGIA

Pgina 3

AGENTES CARCONGENOS

2.

En pacientes con niveles elevados de estrgenos circulantes

existe un riesgo estadsticamente superior a padecer hiperplasia o
cncer de endometrio:

CARCINOGNESIS POR RADIACIN

La energa radiante, sea en forma de los rayos UV de la luz solar o
como radiacin ionizante de tipo electromagntica o de partculas,
pueden transformar prcticamente a todos los tipos celulares in vitro y
puede inducir neoplasias in vivo tanto en hombres como en animales
de experimentacin.
La luz UV est implicada en la produccin de cnceres cutneos; la
radiacin ionizante por causas mdicas o profesionales, accidentes de
centrales nucleares o bombas atmicos producen varias neoplasias.
Los efectos aditivos o sinrgicos con otros agentes carcingenos
aumentan mucho el riesgo de cncer.
Radiaciones ionizantes
Todas las radiaciones electromagnticas (rayos X, rayos gamma) y de
partculas (alfa, beta, protones, neutrones) son carcingenas. Son
dosis-dependiente y sin un umbral a partir del cual las dosis sean
carcingenas; es decir, dosis, incluso cotidianas, pueden desencadenar
un cncer al acumularse.
Cuando se trata de exposicin a grandes dosis, el perfil temporal del
riesgo difiere segn el tipo de cncer: para la leucemia el riesgo
aumenta rpidamente en los primeros aos, declinando despus; en
los tumores slidos el riesgo aumenta lentamente con el paso del
tiempo.
Radiaciones ultravioleta
PATOLOGIA

Pgina 4

AGENTES CARCONGENOS

La radiacin ultravioleta forma parte del llamado espectro

electromagntico, con escaso poder ionizante, debido a su baja
energa. En la clasificacin de las radiaciones, se encuentran situadas
a caballo con las no ionizantes.
En su espectro se distinguen tres zonas en razn a su energa:
UVA (o de onda larga): 320 a 400 nm. Los de menor frecuencia y
energa.
UVB (o de onda media): 320 a 290 nm.
UVC (o de onda corta): 290 a 200 nm. Por su mayor energa, son
las ms peligrosas para la salud.
.
FACTORES
Factores hereditarios
Los factores hereditarios se estima que estn presentes en un 7% de
los cnceres.
Las distintas formas de herencia del cncer se pueden clasificar en tres
categoras:

Sndromes de cncer hereditario: La herencia de un nico gen

mutante incrementa mucho la posibilidad de desarrollar un cncer,
siguiendo un patrn de herencia autosmica dominante. El ejemplo
ms comn es el retinoblastoma infantil.

Cnceres familiares: No se conoce bien el proceso de

transmisin de este tipo de cnceres, pero se sabe que se
manifiestan en edades tempranas. Los tumores afectan a dos o ms

PATOLOGIA

Pgina 5

AGENTES CARCONGENOS

parientes cercanos al caso ndice y a veces hay desarrollo de

tumores

bilaterales

mltiples.

Como

ejemplos

podemos

citar carcinoma de mama o colon.

Sndromes autosmicos recesivos de reparacin defectuosa

del ADN: Se caracteriza por la presencia de varios trastornos
autosmicos recesivos que provocan la estabilidad del ADN
cromosmico.

El

ejemplo

mejor

estudiado

es

el xeroderma

pigmentario.
Factores internos:
La edad es el principal factor de riesgo. Existe una fuente intrnseca de
mutaciones en el DNA celular: los errores de las propias clulas, es
decir, las alteraciones que la propia maquinaria qumica de la clula
comete, especialmente durante el proceso de replicacin del DNA y la
divisin celular.

Factores ambientales.
El anlisis comparativo entre poblaciones de distintos pases ha
permitido definir qu causas ambientales deben ser responsables de
notables variaciones en la incidencia de diversos tipos de cncer. La
importancia de los factores ambientales en su sentido amplio (que
incluyen la dieta, pero tambin estilo de vida, el aire, agua, geografa...)
o el nivel socioeconmico es tambin fcilmente 179 deducible del
estudio de las poblaciones migratorias.
As, se ha observa que la poblacin japonesa que se traslada a vivir a
Estados Unidos adquiere despus de dos generaciones porcentajes de
incidencia de cnceres similares a la de la poblacin americana,
distintos de los que existen en Japn, o un caso muy especial se puede
PATOLOGIA

Pgina 6

AGENTES CARCONGENOS

considerar el aumento de neoplasias tras un accidente nuclear en una

zona concreta, los casos en estudio de aumento de leucemias cerca de
lneas de alta tensin.

DEFENSA DEL ANFITRION CONTRA LOS TUMORES

1- INMUNIDAD TUMORAL
Los tumores no son

algo completamente propio

y pueden ser

potencialmente controlados por el sistema inmunitario (vigilancia

inmunitaria); el hecho de que ciertas neoplasias malignas muestren
una mayor incidencia en individuos inmunodeprimidos apoya este
hacho , adems los canceres

pueden estimular linfocitos y T y

antecuerpos especficos frente al tumor, y con frecuencia se acumulan

clulas inmunitarias en los tumores y alrededor de ellos . Dado que
est claro que aparecen tumores en individuos inmunocompetentes la
vigilancia inmunitaria

puede ser in adecuada

en algunos casos.

Tambin es probable que promueva la inmunoedicion del cncer que

modula la inmunogenicidad del tumor.

2.- ANTIGENOS TUMORALES

Comprenden antgenos especficos del tumor, presentes solo en las
clulas tumorales, y antgenos asociados al tumor, presentes en las
clulas tumorales as como en algunos de las normales.
La mayora de los tumores inducidos o trasplantados en experimentos
animales inmunizan a los receptores sin gnicos frente a posteriores
exposiciones al mismo tumor, pero no contra el trasplante de tejidos
PATOLOGIA

Pgina 7

AGENTES CARCONGENOS

normales o de otros tumores. Los antgenos tumorales se demuestran

especialmente bien en: 1) tumores inducidos por carcingenos
qumicos, que tienden a presentar antgenos especficos que varan de
un tumor a otro, incluso entre tumores inducidos por el mismo
carcingeno, y 2) tumores inducidos por virus, que tienden a mostrar
reactividad cruzada entre tumores inducidos por el mismo virus. Las
infecciones vricas pueden ocasionar una automodificacin, es decir,
nuevos antgenos identificados en relacin con el complejo principal de
histocompatibilidad (MHC).
RESPUESTA DEL HUSPED FRENTE A LOS TUMORES
INMUNIDAD CELULAR
La importancia de las clulas linfoides en la inmunidad tumoral se
ha demostrado de forma repetida en modelos experimentales
animales. Se piensa que la clula T es la principal clula
responsable de la identificacin directa y la destruccin de las
clulas tumorales. Las clulas T llevan a cabo una vigilancia
inmunolgica, de manera que destruyen las clulas tumorales
recin transformadas tras identificar los AAT. En el ser humano
pueden crecer clones de clulas T especficas, los cuales
reconocen y destruyen directamente las clulas tumorales
autlogas. Las clulas T son las nicas que tienen capacidad
para destruir clulas que expresan AAT a nivel intracelular, ya que
los fragmentos peptdicos que proceden de estas protenas
intracelulares pueden unirse a antgenos de clase I del MHC en la
superficie de la clula tumoral, que a su vez pueden ser
reconocidos por receptores existentes en la superficie de las
clulas T.

PATOLOGIA

Pgina 8

AGENTES CARCONGENOS

o Productos de oncogenes y genes supresores de tumores

mutados (p. ej p53 o BCR-ABL).
o Productos de otros genes mutados debido a una inestabilidad
gnica intrnseca y a un fenotipo mutador .
o protenas celulares expresadas en exceso o de forma aberrante ;
con frecuencia representan protenas que se expresan en grados
bajos en los tejidos normales, pero que lo hacen de forma
acentuada en los tumores (p. ej, tirocinasa se expresa en
melanocitos normales, pero lo hace en exceso

en los

melanomas, en los que induce una respuesta inmunitaria).

o antgenos tumorales producidos por virus oncogenes.
o antgenos oncofetales . que pueden expresarse normalmente
durante el desarrollo, pero que no suelen observarse en tejidos
adultos

durante la transformacin maligna,

estas protenas

pueden desencadenar respuestas inmunitarias.

o * Glucolpidosy glucoproteinas alterados de la superficie celular,
con

frecuencia

los

tumores

muestran

una

expresin

descontrolada de las enzimas responsables de la glucosilacin

de lpidos y protenas, y pueden dar lugar

a la aparicin de

epitopos especficos del tumor en las caderas laterales glucidicas

o en ncleos poli peptdicos expuestos de manera aberrante.
o Los antgenos asociados a tumores son los antgenos oncofetales
(p. ej antgeno carcinoembrionario [CEA]) y los antgenos
especficos de lnea (p. ej. CD10 en linfocitos B). No suelen
desencadenar respuestas inmunitarias, pero son tiles para el
diagnstico de los tumores y podran ser diarias para la
inmunoterapia..

VIGILANCIA Y EVASION INMUNITARIA

Los tumores pueden escapar a la vigilancia inmunitaria mediante:
PATOLOGIA

Pgina 9

AGENTES CARCONGENOS

o crecimiento selectivo de variantes que no expresan el antgeno .

o Perdida o expresin
reducida de antgenos
de
histocompatibilidad, con lo que se hacen menos sensibles a la
lises

provocada por los linfocitos T cito txicos (aunque los

linfocitos cito lticos naturales tienen una mayor actividad en este

contexto)
o Los tumores no expresan molculas coestimuladoras; esto no
solo evita la sensibilizacin, si no que puede volver enrgicas o
apoptosicas a los clulas reactivas.
o Inmunodepresin
inducida por el temor (p. ej debido a
produccin de TGF-B)
o Enmascaramiento del antgeno mediante la mayor produccin
de glucocaliz
o *Apoptosis de linfocitos T citotoxsicos debido a expresin de fasl
por la clula tumoral.
ASPECTOS CLNICOS DE LAS NEOPLASIAS
Sntomas
Pacientes con tumores de la glndula pituitaria a menudo no tienen
sntomas. Ocasionalmente estos tumores pueden producir cefalea. El
dolor de cabeza puede ser sbito y severo si hay sangrado dentro del
tumor. Los sntomas endcrinos son los ms comunes incluyendo
alteracin de la menstruacin, salida de leche por los senos sin haber
estado embarazada, impotencia, perdida del deseo sexual. Menos
comnmente los tumores pueden producir hormona de crecimiento,
que causa gigantismo en los pacientes jvenes o crecimiento de las
manos, los pies y los rasgos faciales (acromegalia) en pacientes
mayores. Rara vez estos tumores llevan a la produccin tiroidea
excesiva, produciendo temblor, prdida de peso, diarrea y la sensacin
de mucho calor.
PATOLOGIA

Pgina 10

AGENTES CARCONGENOS

Causas
La mayora de los tumores hipofisarios no son cancerosos (benignos).
Hasta el 20% de las personas tienen tumores hipofisarios. Muchos de
estos tumores no causan sntomas y nunca se diagnostican durante la
vida de la persona
La hipfisis es una glndula endocrina del tamao de una arveja que
est ubicada en la base del cerebro y ayuda a controlar la secrecin de
hormonas de otras glndulas endocrinas, como la tiroides, las
glndulas sexuales y las glndulas suprarrenales. La hipfisis tambin
secreta hormonas que afectan directamente los tejidos corporales,
como los huesos y las glndulas mamarias. Entre estas hormonas se
encuentran las siguientes:
Corticotropina (ACTH, por sus siglas en ingls)
PATOLOGIA

Pgina 11

AGENTES CARCONGENOS

Hormona del crecimiento (HC)

Prolactina
Hormona estimulante de la tiroides (TSH, por sus siglas en
ingls)
Hormona luteinizante (HL) y hormona foliculoestimulante (FSH,
por sus siglas en ingls)
A medida que el tumor hipofisario crece, se puede presentar dao en
las clulas normales secretoras de hormonas de la hipfisis. Esto
provoca que la hipfisis no produzca suficiente cantidad de sus
hormonas, una afeccin llamada hipopituitarismo.
Leiomioma: (<5cm)en la pared de la arteria renal

isquemia

renal e hipertensin grave

Carcinoma

pequeo

en

el

conducto

coldoco

obstruccin de vas biliares

Tipo I: Tumor por debajo de la confluencia con libre flujo entre los
canales derecho e izquierdo.
Tipo II: Tumor que obstruye la confluencia con compromiso de los
dos ramos principales
Tipo IIIa: Tumor que obstruye la confluencia y el ramo principal
derecho.
Tipo IIIb: Tumor que obstruye la confluencia y el ramo principal
izquierdo.
Tipo IV: Tumo que compromete ambos ramos principales y ramos
secundarios.
PATOLOGIA

Pgina 12

AGENTES CARCONGENOS

ATROFIA DEL TEJIDO ADIPOSO EN LA CAQUEXIA POR CNCER

La palabra caquexia se deriva del griego kakos y hexis, que significan
mala condicin y es un sndrome
metablico

complejo

que

comprende prdida de peso con

reducciones

en

la

masa

del

msculo esqueltico y en la de
tejido

adiposo,

anorexia

debilidad. Usualmente ocurre en enfermedades crnicas como el

cncer, la enfermedad pulmonar obstructiva crnica (COPD, por sus
siglas en ingls), falla cardiaca crnica y falla renal terminal. La
caquexia no solamente deteriora la calidad de vida, sino que est
asociad con un incremento en morbilidad y mortalidad
TEJIDO ADIPOSO Y SALUD METABLICA
Est bien documentado que el tejido adiposo juega un importante papel
metablico mediante el almacenamiento de triacilgliceroles (triglicridos
o triacilglicridos -TAG, por sus siglas en ingls-) en periodos en los
que el ingreso de energa excede el gasto, y mediante la liberacin de
PATOLOGIA

Pgina 13

AGENTES CARCONGENOS

cidos grasos no esterificados (NEFA, por sus siglas en ingls) durante

la falta de energa. Como la mayor reserva energtica del cuerpo, el
tejido adiposo tiene un impacto importante en el flujo de energa, los
niveles plasmticos de lpidos y la captura de glucosa.
ATROFIA ADIPOSA EN LA CAQUEXIA
La extensa prdida de tejido adiposo es una caracterstica prominente
de la caquexia por cncer. Aunque no est claro si hay diferencias en la
prdida de grasa por sitio (ubicacin del cncer), un estudio que
emple escner por tomografa computarizada ha revelado que los
pacientes

con

caquexia

por

cncer

que

tienen

carcinoma

gastrointestinal tienen un rea de tejido adiposo visceral ms pequea

que los sujetos control. En un estudio de seguimiento a pacientes con
cncer, el anlisis de la composicin corporal (por absorciometra de
rayos-X de energa dual) ha mostrado que en la caquexia progresiva
por cncer la prdida de grasa corporal es ms rpida que la de masa
magra y ocurre preferentemente en el tronco, seguida del tejido
adiposo en la pierna y en el brazo.

Mediadores potenciales de la atrofia adiposa

Varios factores producidos por tumores y tejidos anfitriones en la
presencia de tumor han sido sugeridos como capaces de mediar la
prdida de grasa en la caquexia. Estos factores incluyen citocinas
(tambin llamadas citoquinas) proinflamatorias tales como TNF,
interleucina-1 (IL-1) e interleucina 6 (IL-6) as como el factor
movilizador de lpido glicoprotena cinc-2 (ZAG, por sus siglas en
ingls, tambin conocida como AZGP1), cada uno de los cuales
pueden ser derivados del tumor y tambin de los tejidos anfitriones.
PATOLOGIA

Pgina 14

AGENTES CARCONGENOS

SNDROMES PARANEOPLSICOS MS COMUNES

Los sndromes paraneoplsicos son conjuntos de sntomas que afectan
a los pacientes con cncer y que no pueden explicarse por el efecto del
tumor local, por el de las metstasis ni por la elaboracin de hormonas
propias del tejido del que procede el tumor. Su diagnstico es
importante por varios motivos:
1. Pueden constituir la primera manifestacin de una neoplasia oculta.
2. Pueden dar lugar a importantes problemas clnicos que incluso
lleguen a ser mortales.
3. Pueden simular una enfermedad metastsica y, por tanto, confundir
el enfoque teraputico.

PATOLOGIA

Pgina 15

AGENTES CARCONGENOS

Esos sndromes pueden ser la primera manifestacin clnica de una

neoplasia y pueden simular una propagacin a distancia. Los ms
frecuentes son:
ENDOCRINOPATIAS.
Algunos cnceres no endocrinos producen hormonas o factores de tipo
hormonal (produccin ectpica de hormonas); as, determinados
cnceres de pulmn (de clulas pequeas) producen el sndrome de
Cushing, debido a que elaboran hormona adrenocorticotropa u otros
pptidos parecidos.
El sndrome de cushing es la endocrinopata ms frecuente
Aproximadamente

el

50%

de

los

indiviudos

con

esta

endocrinopatia tienen cancer al pulmn

Presenta niveles serico elevados de proopiomelanocortina y de
corticotropina

PATOLOGIA

Pgina 16