Panchana Carolina J.

Biologa Molecular I

Universidad de las Fuerzas Armadas ESPE

DEPARTAMENTO CIENCIAS DE LA VIDA

Nombre: Carolina Jacqueline Panchana Torres

NRC: 4329
Fecha: 2016-01-11
BIOLOGA MOLECULAR I
I.

RESUMEN

El splicing alternativo explica que tan compacta es nuestra informacin gentica, as como los
mecanismos detrs de varias enfermedades humanas. La secuenciacin del genoma humano (ha
planteado preguntas importantes acerca de la naturaleza de la genmica complejidad. Los
cientficos pensaban que el complejo de ADN de un ser humano fue hecho por tal vez hasta
150.000 diferentes genes. La aproximacin se basa en el nmero de diferentes transcritos,
mRNAs, que haban sido encontrado en los seres humanos, suponiendo que no debe haber un
gen para cada ARNm. Cuando se hace todo la secuenciacin, el resultado fue meramente 32.000
genes humanos.
El nmero de formas de secuencia expresada (ARNm) fue mucho mayor que el nmero de genes.
Cmo puede tener mayor tamao y complejidad y adems los seres humanos pueden codificar
en un slo dos veces el nmero de genes requeridos por una mosca. Una forma de explicar esta
paradoja es sealar que el nmero de posibles protenas del genoma puede ahora exceder el
nmero de genes si un gran porcentaje de los genes tienen la capacidad de codificar mltiples
protenas. Esta expansin del proteoma puede lograrse a travs ARN mensajero precursor
alternativo (pre ARNm) de empalme.
Qu es el splicing alternativo? El Splicing alternativo es un proceso que permite la produccin
de una variedad de diferentes protenas de un solo gen. La mayora de los genes en genomas
eucariotas consisten en exones y intrones. Despus de la transcripcin, hay que eliminar los
intrones desde la pre-mRNA por un paso llamado empalme. A veces un exn puede ser ya sea
incluido o excluido de la transcripciones finales, o puede haber dos sitios de empalme en un solo
final de un exn que son reconocidos por el spliceosome (el complejo que lleva la reaccin de
empalme).
Esto hace que sea posible producir mltiples transcritos por "splicing alternativo". La unin de
diferentes sitios de empalme permite genes individuales para expresar mltiples mRNAs que
codifican protenas con funciones diversas e incluso antagnicas.
A travs de este mecanismo, la informacin almacenada en los genes de organismos complejos
se pueden editar en una variedad de maneras, por lo que es posible que un solo gen para
especificar dos o ms protenas distintas. Se ha propuesto que para eucariotas se trataba de un

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paso muy importante hacia una mayor eficiencia, ya que la informacin se puede almacenar
mucho ms econmicamente. Comprender el impacto funcional de splicing alternativo, los
mecanismos de regulacin que rigen empalme de ARN, y el papel de corte y empalme alternativo
en la evolucin del genoma, tiene convertido en una de las tareas ms desafiantes y
emocionantes para la genmica y la bioinformtica en la era post-genmica. Los tipos de
alteracin corte y empalme alternativo que han sido observado incluyen la omisin de exn;
intrn retencin, el uso de donante alternativo empalme o sitio aceptor y muchos ms.
Un proceso sorprendentemente comn Splicing alternativo ha sido considerado como un lugar
raro evento en genomas eucariotas. Por ejemplo, era estima que ocurre en menos de 5% de los
genes humanos. Sin embargo, los recientes anlisis de grandes cantidades de transcripcin
datos en los organismos humanos y otros sugieren que la alternativa empalme est muy
extendida en los genomas de mamferos. En humanos, se estima que splicing alternativo se
produce en ms del 60% de genes. Los un gen, una protena central dogma, una teora de
gobierno de la biologa molecular moderna que tiene un impacto profundo en el pensamiento
de los bilogos, por lo tanto tiene que ser revisada. Como resultado, nuestro punto de vista
hacia muchos procesos biolgicos, tales como protenas la interaccin y la expresin gnica, tiene
que ser ajustado.
Defectos de empalme secundarias En los trastornos de empalme secundarias, un factor
regulador que es esencial para el proceso de empalme, est mutado y perturba la actividad de
empalme. Las diferencias en la regulacin activador de empalme y / o protenas represoras
pueden tener un efecto sobre la va de corte y empalme alternativo. Dependiente en la que se
ve afectada regulador de empalme, la alternativa patrn de empalme de particulares pre-ARNm
se cambian.
En algunos casos, esto puede dar lugar a disturbios graves mientras que en otros, se ven patrones
de las enfermedades ms leves. Los reguladores de empalme (X) se une a un sitio de empalme
que se encuentra dentro de una regin de codificacin de la pre-mRNA. Este sitio de empalme
ya no es accesible la maquinaria de empalme y no puede ser utilizado para el empalme Factor X
puede ser alterada (por ejemplo, mediante una mutacin puntual) y por lo tanto como
deteriorados en la unin a Exon 2.
Un ejemplo de un defecto de empalme secundario es el de Prader Willi (SPW), un trastorno
gentico caracterizado por alteraciones intelectuales y de comportamiento. La enfermedad
puede surgir de la ausencia de una pequea molcula de ARN que normalmente regula premRNA de empalme de la ARN del receptor de serotonina. La acetilcolina enzima esterasa (AChE)
es una serie combinatoria de protenas que se produce a travs de eventos de splicing
alternativo. Tres isoformas empalmados alternativamente se han identificado que estn
implicados en la progresin de la neurodegenerativa trastornos como la enfermedad de
Alzheimer y enfermedad de Parkinson. Un desequilibrio de los reguladores de empalme puede
causar alternativa modificada empalme de AChE pre-mRNA y conducir a un exceso de AChE-R,
una isoforma empalmados alternativamente de AChE, en los pacientes que sufren
de la enfermedad de Alzheimer. En el caso de la enfermedad de Parkinson lesiones y estrs
psicolgico (principales causas de la enfermedad) estn asociados con un desequilibrio en la
AChE splicing alternativo y la sobreexpresin de la alternativa isoformas AChE-R (20).

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II.

COMENTARIO

El Splicing alternativo es un proceso de gran importancia ya que permite la produccin de

una variedad de diferentes protenas de un solo gen, a travs de este mecanismo, la
informacin almacenada en los genes de organismos complejos se pueden editar en una
variedad de maneras, por lo que es posible que un solo gen para especificar dos o ms
protenas distintas, un error en el splicing alternativo puede causar enfermedades como
trastornos congnitos.
III.

BIBLIOGRAFA

Luv Kashyap and Parul Tripath Alternative Splicing (2001) Initial sequencing and analysis of the
human genome. Nature.