CITOSINA ARABINSIDO

Antimetabolito anlogo a la pirimidina, cuyo mecanismo de accin consiste

en bloquear la sntesis de DNA por inhibicin competitiva de DNA
polimerasa. Se utiliza en la leucemia mieloide aguda, la afectacin
menngea tumoral, Hodgkin y LNH. Anlogo de la desoxicitidina, aislado de
la esponja Cryptothethya crypta. Mecanismo de accin: penetra en el
interior de la clula a travs de la protena especfica trasmembrana
transportadora de nucletidos; en el citoplasma el primer paso es la
conversin a ara-CMP mediante la enzima desoxicitidina cinasa,
posteriormente es fosforilado a ara-CTP, que compite con el dCTP en la
incorporacin al ADN. Este metabolito activo es un potente inhibidor de las
enzimas DNA polimerasas. Interfiere en la elongacin de la cadena, en la
replicacin y reparacin del ADN. Tambin inhibe la actividad de la
ribonucletido reductasa, alterando los niveles de desoxirribonucletidos
esenciales en la sntesis y funcin del ADN. Es un frmaco fase especfico
(fase S).
Forma farmacutica
Bulbo
Denominacin comn internacional

arabinsido de citosina.

Composicincada bulbo contiene 100 mg y 500 mg de arabinsido de

citosina en solucin.
Categora farmacolgica
Antineoplsico -- agentes citotxicos -- antimetabolitos -- analgos de las
pirimidinas (Categoras farmacolgicas)
Farmacocintica
la biodisponibilidad por VO es escasa (menor que 20 %).
La distribucin es amplia y rpida por los tejidos. Atraviesa las barreras
placentarias y hematoenceflica, alcanza el LCR hasta 40-50 % de la
concentracin plasmtica. Es metabolizado por citidina desaminasa, dando
lugar fundamentalmente a arabinsido de uracilo, que es un metabolito
inactivo y a trifosfato de aracitidina (activo). La desaminacin se produce en
el hgado, plasma y tejidos perifricos. Se elimina por la orina ( 80 %) en
las primeras 24 h. La vida media de eliminacin terminal es 1-3 h.
Indicaciones leucemia linfoctica y mieloctica aguda y leucemia menngea.
Tambin se emplea en esquemas de segunda o tercera lnea de linfomas no
Hodgkin y leucemia mieloide crnica. Eritroleucemia.
Contraindicaciones hipersensibilidad conocida a la citosina. Pacientes con
depresin de la mdula sea, enfermedades debilitantes e infecciones
virales recientes como varicela o herpes zoster.

Precauciones
LM: no se conoce su excrecin por la leche humana; no
obstante, se recomienda suspender la lactancia materna durante la
administracin del frmaco.
Carcinogenicidad: grupo de riesgo 3. Los efectos depresores de la mdula
sea de la citarabina pueden dar lugar a un aumento de la incidencia de
infecciones, retardo en la cicatrizacin y hemorragia gingival.
Reacciones adversas
frecuentes: depresin de la mdula sea que se
manifiesta con leucopenia, principalmente neutropenia (bifsica con primer
nadir entre 7 y 9 das y el segundo, entre 15 y 24 das), trombocitopenia
(nadir entre 12 y 15 das), anemia y megaloblastosis. La severidad de las
reacciones estar en dependencia de la dosis y el tipo de esquema.
Anorexia, nusea, vmito, diarrea, inflamacin y ulceracin oral, anal e
intestinal, disfuncin heptica y renal. Las nuseas y vmitos son ms
frecuentes con la administracin IV rpida que con los regmenes
infusionales.
Ocasionales: sepsis, neumona, celulitis en el sitio de la inyeccin,
ulceracin de la piel, retencin urinaria, toxicidad neurolgica (ms
frecuente con altas dosis o con la administracin intratecal), ulceracin
esofgica, esofagitis, dolor torcico, pericarditis, necrosis intestinal, dolor
abdominal, pancreatitis, vrtigos (como manifestacin de una toxicidad
cerebelar generalmente asociada con altas dosis), hiperuricemia, alopecia,
edema alrgico, prurito, urticaria y cefalea (ms frecuente luego de la
administracin intratecal).
Raras: aracnoiditis qumica, parapleja transitoria, neuropata perifrica,
reaccin anafilactoide tipo I, toxicidad corneal, conjuntivitis hemorrgica,
entre otros. Se ha descrito el sndrome de la citarabina que se caracteriza
por fiebre, mialgia, dolor seo, rash maculopapular, conjuntivitis y astenia.
Sujeto a vigilancia intensiva
Si
Interacciones
el uso simultneo de la radioterapia con la
administracin de citarabina puede aumentar los efectos depresores de la
mdula sea de este medicamento y de la radioterapia. La administracin
de citarabina 48 h antes o 10 min despus de iniciada la terapia con
metotrexato, puede causar un efecto citotxico sinrgico. El uso de
citarabina con ciclofosfamida en pacientes trasplantados de mdula sea
puede ocasionar aumento de cardiomiopata con la consiguiente muerte. La
citarabina puede disminuir la absorcin de la digoxina.
Posologa
las dosis ms comnmente usadas son las siguientes: infusin
continua: 2 a 3 mg/kg o 100 mg/m2 cada 12 h durante 7 das.
Mantenimiento: 100 mg/m2 IV, 2 veces al da por 5 das mensualmente.
Dosis altas: 3 g/m2 en infusin de 3 h cada 12 h por un total de 4 a 6 dosis.
Dosis baja: 10 mg/m2 por va SC 2 veces al da por perodos de 10, 14 o 21

das. Intratecal: 30 mg/m2 (con mnimo de 5 y mximo de 75 mg/m2), cada

2-7 das hasta que los hallazgos en el SNC se normalicen. La dosificacin se
ajusta a las edades (la frecuencia de las administraciones debe definirse en
cada protocolo en particular): 3 aos: 24-75 mg/dosis.
Para la administracin por esta va, el diluente no debe contener
conservantes (alcohol benclico) Citosina arabinsido (bulbo) - Tabla
Posologa.pdf