COMPUESTOS FENLICOS VA DEL CIDO SHIQUMICO

Los vegetales acumulan compuestos fenlicos como parte de su adaptacin evolutiva a la

tierra. Dichos compuestos cumplen diversas funciones:

Funcin estructural a nivel de pared celular.

Molculas de defensa.
Pigmentos y aromatizantes de flores.
Cerca del 40% de los compuestos fenlicos derivan principalmente del metabolismo
fenilpropanoide y fenilpropanoide-acetato. No puede usarse una especie vegetal nica para
ilustrar la extraordinaria diversidad de metabolitos secundarios que existen en el reino vegetal
ya que estos no son generales a todas las especies.
Los compuestos fenlicos pueden clasificarse de acuerdo a su esqueleto bsico en:
Clasificacin de los compuestos fenlicos
segn su grado de complejidad
C6

Fenoles simples

C6-C1

cidos Benzoicos y relacionados

C6-C2

Acetofenonas, cidos fenilacticos

C6-C3
C6-C3
C6-C3-C6

Fenilpropanoides y relacionados

C6-C1-C6

benzofenonas y estilbenos

C6-C2-C6

xantonas

(C6-C3)n

lignanos, ligninas

Cumarinas y relacionados
Flavonoides y derivados

La va del cido shiqumico es el principal camino biosinttico de compuestos aromticos.

Esta secuencia metablica convierte los metabolitos primarios fosfoenolpiruvato (PEP) y
eritrosa-4-fosfato (E4P) hasta corismato, el precursor comn para los tres aminoacidos
aromticos: fenilalanina, tirosina y triptofano y para los cidos p-aminobenzoico y phidroxibenzoico. Estos no son slo precursores de protenas sino tambin precursores para
derivados fenilpropanoides e indlicos.
Este camino se encontr en bacterias, hongos y plantas. En animales monogstricos la
fenilalanina y el triptofano son aminocidos esenciales y se incorporan con la dieta y la
tirosina deriva directamente de la fenilalanina. En las plantas superiores los aminocidos
aromticos son los precursores de una gran variedad de metabolitos secundarios (MS) que
representan aproximadamente el 60% de la masa seca de la planta.

En las plantas esta va metablica tiene lugar en dos compartimientos:

Plstidos: responsable de la biosntesis de aminocidos aromticos.
Citoslico: responsable de la produccin de corismato para la sntesis de metabolitos
secundarios.
Las mitocondrias pueden sintetizar protenas mediante el ingreso de aminocidos a travs de
transportadores.
Descripcin de la va
Existen siete enzimas involucradas en la va desde PEP y E4P hasta cido corismico,
siendo las ms importantes la primera y la sexta; a continuacin se describen las enzimas y su
reacciones.
Primera enzima: 3-deoxi D arabinoheptulosonato-7-fosfato sintetasa (DAHPS) es la que
controla el flujo de carbono en la va. Cataliza la condensacin de la E4P (proveniente de la va
de las pentosas) con PEP (proveniente de la gliclisis) para generar 3-deoxi-D-arabinoheptulosonato-7-fosfato (DAHP). Se trata de una metaloenzima dependiente de Mn+2 y Co+2. En
las plantas los aminocidos aromticos no son considerados primariamente como destinados a la
biosntesis de protenas sino como intermediarios en la biosntesis de MS, lo s cu a le s regularn
la actividad de esta enzima, por lo que esta enzima no es controlada por retroinhibicin de los
aminocidos aromticos. Es una enzima histertica (es decir que sufre cambios muy lentos en sus
propiedades cinticas despus de la adicin o remocin de determinados ligandos). Es activada
por Triptofano y Tirosina, e inhibida por arogenato (un intermediario pos-corismato de la
biosntesis de Fenilalanina y Tirosina).
Segunda enzima: 3-dehidroquinato sintasa. Cataliza la desfosforilacin e isomerizacin del DAHP hasta
3-dehidroquinato. Es tambin una metaloenzima dependiente de Co+2 y utiliza NAD+ como
coenzima.
Tercera y cuarta enzima: 3-dehidroquinato dehidratasa y shiquimato deshidrogenasa. Catalizan la
deshidratacin del 3-dehidroquinato hasta dehidroshiquimato y la reduccin de ste hasta shiquimato. Hay
evidencias de que las dos actividades estn presentes en un solo polipptido (enzima bifuncional).
Quinta enzima: Shiquimato quinasa. Cataliza la fosforilacin del shiquimato hasta shiquimato-3fosfato con gasto de ATP. Presenta inhibicin por los productos de la reaccin (shiquimato -3fosfato y ADP), as como modulacin por luz en organelas aisladas.
Sexta enzima: 5-enolpiruvil-shiquimato-3- fosfato sintetasa (EPSP sintasa). Es la que cataliza la
transformacin de shiquimato-3-fostato en 5-enolpiruvil-shiquimato-3- fosfato ( E P S P ) , q u e es
el blanco de un herbicida como el glifosato (N-fosfonometilglicina, anlogo del PEP) y por lo
tanto al bloquearla se bloquea la biosntesis de aminocidos aromticos, de protenas y
compuestos fenlicos, con lo que cesa el crecimiento y acontece la muerte del vegetal. Por
supuesto, como esta enzima est ausente en mamferos el glifosato tiene baja toxicidad para los
animales. Esta enzima est localizada principalmente en cloroplastos y es sintetizada como un
precursor en el citoplasma. La inhibicin por glifosato es competitiva respecto al PEP y nocompetitiva con respecto al shiquimato-3- fosfato. Existen especies donde esta enzima ha sufrido
una mutacin puntual conservativa de un residuo de glicina por uno de alanina, lo que la hace

insensible al glifosato.
Sptima enzima: Corismato sintetasa. Cataliza la 1,4 trans eliminacin de fosfato (del EPSP)
para producir corismato. Esta reaccin es inusual ya que requiere como FMNH2 tpicamente
asociado a reacciones redox.

La va del cido shiqumico detalle de reacciones

Inhibicin de la ESPS sintasa por accin del glifosato

El corismato es el producto final de la va. El corismato es el metabolito comn a dos rutas

metablicas conducentes a los aminocidos aromticos, conocidas como:
Va del arogenato: para sntesis de Fenilalanina y Tirosina.
Va del antranilato: para sntesis de Triptofano.
Va del arogenato
La Corismato mutasa (CM) es la enzima encargada del reordenamiento de la cadena
lateral enolpiruvil del corismato para producir prefenato, y es la enzima clave de la biosntesis
de fenilalanina y tirosina.
Detalle de las reacciones de la va del arogenato

En algunas plantas superiores, esta actividad existe en dos isoformas, CM1 y CM2. CM1
tiene una localizacin plastdica y un comportamiento alostrico. Es retroinhibida por los
productos finales (fenilalanina y tirosina) y es activada por triptofano (producto de la otra
rama del metabolismo). Adems el triptofano es capaz de revertir la inhibicin por
fenilalanina y tirosina. Este esquema sirve para regular el flujo por competencia entre las dos
vas (arogenato y antranilato), incrementando la sntesis de fenilalanina y tirosina cuando hay
mucho triptofano, y suprimiendo la sntesis de fenilalanina y tirosina cuando el suministro de
estos aminocidos es el adecuado.
Control alostrico de CM1

Respecto a CM2, su actividad no est regulada por ningn aminocido aromtico, es

citoslica y la protena codificada por el ADNc en tomate (Lycopersicum esculentum) y
Arabidopsis thaliana pierde la secuencia N-terminal que la dirige al plstido. Teniendo en
cuenta estos datos CM2 puede no estar involucrada en la biosntesis de aminocidos, su KM

para corismato es ms bajo que el de CM1.

La prefenato aminotransferasa, cataliza la formacin de arogenato a partir de prefenato, es
una enzima estable al calor que utiliza glutamato y aspartato como dadores de grupos aminos.
No est regulada por retroinhibicin.
La arogenato deshidrogenasa cataliza la conversin de conversin de cido arognico a
tirosina. Esta enzima dependiente de NADP+ es fuertemente inhibida por tirosina, por lo que
es una enzima clave.
La arogenato deshidratasa, enzima que cataliza la transformacin de arogenato en
fenilalanina es inhibida por fenilalanina y activada por tirosina.
Regulacin enzimtica
Las enzimas que intervienen en la biosntesis de aminocidos aromticos en plantas son
reguladas por seales ambientales vinculadas al estrs, tales como:
Lesiones: esto est muy bien estudiado en papa (Solanum tuberosum), donde las lesiones a
nivel del tubrculo producen incremento en el ARNm codificante de DAHP sintetasa, cuya
actividad se incrementa. Hay tambin co-induccin con otras enzimas de la va, tales como
shiquimato quinasa, EPSP sintetasa, corismato sintetasa y la enzima PAL (Fenilalanina amonio
liasa).

Infecciones con patgenos bacterianos o fngicos: en Arabidopsis thaliana se ha comprobado

que la infeccin foliar con microorganismos fitopatgenos produce un incremento en los niveles
de enzimas como la antranilato sintasa, y las y triptfano sintasas, responsables de la sntesis
de triptofano (va antranilato), precursor de la fitoalexina camalexina, de estructura indolica, que
presenta fuerte absorcin al UV.

Va del antranilato detalle de reacciones

Biosntesis fenilpropanoide
Los compuestos fenlicos fenilpropanoides derivan principalmente de la fenilalanina o de

la tirosina.
La primera enzima en el metabolismo fenilpropanoide es la Fenilalanina Amonio Liasa
(PAL), que cataliza la eliminacin del grupo amino de la fenilalanina para dar cido transcinmico, un intermediario clave en este metabolismo. Tambin puede usar la tirosina como
sustrato, actividad conocida como Tirosina Amonio Liasa (TAL), lo que genera cido-p-cumrico.
En la mayora de las plantas vasculares la fenilalanina es el sustrato preferencial pero en las
monocotiledneas puede usar fenilalanina y Tirosina.
Reacciones catalizadas por actividades PAL y TAL

El grupo amino es eliminado como amonio y este es recapturado dentro de la planta. Una
ruta posible para recapturar el amonio es mediante la accin de la glutamina sintetasa ( GS) y
la glutamato sintetasa (GOGAT). Una vez asimilado en glutamato el grupo amino puede ser
donado al prefenato, dando arogenato, un precursor de la fenilalanina y tirosina. Con este proceso
ciclico del nitrgeno se asegura un suministro constante de aminoacidos aromticos de los cuales
derivan los compuestos fenlicos en las plantas. La incorporacin de amonio en aminocidos
puede ser realizada por la via de las pentosas fosfato, an en plstidos no fotosintticos.
Reciclado del amonio detalle de reacciones

PAL es una familia de isoenzimas o complejo s multienzimticos que no requieren

cofactor para actuar. Se puede regular en sus niveles (induccin gentica) o bien en su
actividad.
Induccin gentica: el mRNA de la PAL aumenta por estrs abitico, lesiones, elicitores
fngicos, radiacin UV y ataque por patgenos.
Control sobre la actividad: la actividad de la PAL est regulada por el sistema
Ferredoxina-tioredoxina en los cloroplastos. El estimulo bsico regulador es la luz. La
accin de la luz se efecta a nivel del Fotosistema I. El flujo de electrones ocasionado por
la luz llega hasta la ferredoxina soluble. Por accin de la enzima FerredoxinaTiorredoxina reductasa, el electrn de la ferredoxina es utilizado para reducir a la
tiorredoxina. La tiorredoxina contiene un residuo de cistina que se reduce reversiblemente
generando los correspondientes residuos de cistena (con g rupos sulfhidrilo reducidos).
Finalmente esta puede reducir a la PAL, cuya forma reducida es activa. En la oscuridad
esta enzima se desactiva por un oxidante como el glutatin oxidado o el cido
dehidroascorbico.

cidos fenilpropanoides
Son cidos carboxlicos derivados fenilpropanoides con estructura C6-C3. La biosntesis
implica formacin de un tioster de la Coenzima A a partir de cido cinmico. Los ms comunes
son el cido cafeico, el cido ferlico y el cido sinpico.
La ruta biosnttica de los mismos involucra:
1.- Hidroxilacin aromtica: involucra tres conversiones a nivel de microsomas:
Cinamato 4- hidroxilasa: El cido cinmico es hidroxilado
por la cinamato 4
hidroxilasa (C4H) para formar cido 4-hidroxicinamico o cido-p-cumarico. Esta enzima es una
monooxigenasa ligada al citocromo P-450, dependiente de NADPH, que requiere tambin
oxigeno, por lo que acta como una oxidasa de funcin mixta, pues oxida dos sustratos (NADPH
y cido cinmico) y reduce uno (el O2).
Cumarato 3-hidroxilasa: El cido cinmico puede ser hidroxilado en posicin 3 para dar cido
cafeico. Este paso es catalizado por la Cumarato-3-hidroxilasa. Esta enzima es una fenolasa con
alta especificidad hacia el p-cumarato.
Ferulato 5- hidroxilasa: El cido ferulico puede ser hidroxilado por la ferulato 5- hidroxilasa
(F5H) para formar cido-5-hidroxiferulico. La F5H es tambin una oxidasa de funcin mixta. El
grupo 5 hidroxilo del cido 5-hidroxiferulico puede ser metilado por una O-metil transferasa
(OMT) para producir cido sinapico. La F5H a sido implicada en las diferencias en composicin
en ligninas entre angiospermas y gimnospermas.
Los derivados hidroxilados del cido cinmico
(cidos 4-hidroxicumarico, cafeico,
ferulico, sinapico) son transformados a un segundo nivel de intermediarios claves por 4
mecanismos: elongacin de la cadena y substitucin, elongacin de la cadena y ciclizacin,

acortamiento de la cadena, reduccin.

Este segundo nivel de intermediarios sufre un mayor grado de diversificacin por
reacciones especificas de: hidroxilacin, O-metilacin, Deshidrogenacin, Fenol- oxidacin,
esterificacin, glicosilacin.
2.- O-metilaciones: Las OMT actan sobre cidos libres o esteres de CoA, metilan los grupos
HO meta pero no en posicin para. La enzima cataliza esta transformacin usando Sadenosilmetionina (Ado-Met) como un cofactor que cede grupos metilo.

Monolignoles
Son alcoholes derivados de los cidos fenilpropanoides, que se biosintetizan a partir de
los cidos cinmicos. Los ms importantes son el alcohol sinaplico, el alcohol coniferlico y el
alcohol-p-cumarlico.

La biosntesis de estos implica una reduccin de los tio-esteres de cidos fenilpropanoides

con la coenzima A inicialmente a aldehdos y finalmente en los alcoholes correspondientes.

La conversin de los cidos fenilpropanoides en alcoholes requiere por lo tanto de la

participacin de la siguientes enzimas:
4-Cumarato CoA ligasa (4CL): es una enzima cuya actividad depende del ATP. El p-cumarato
se une a la Coenzima A para formar un precursor tioester activado, p-cumaril-CoA a traves de la
accin de la 4CL. El p- cumaril-CoA es el precursor para la sntesis de flavonoides, estilbenos y
otros fenilpropanoides, as como del monolignol alcohol p- cumarilico. La 4CL cataliza la
formacin de tioesteres CoA de cidos cinmicos en la biosintesis de una gran variedad de
derivados fenlicos, incluyendo taninos condensados, cidos benzoico, flavonoides y alcoholes
cinamilicos.
Cinamil - Coenzima A reductasa (CCR): Esta enzima cataliza la reduccin de los tioesteres
hidroxicinamil-CoA a sus correspondientes aldehidos. La CCR no exhibe mucha especificidad de
sustrato pudiendo actuar sobre cualquiera de los tioesteres hidroxicinamil-CoA. Se considera que
juega un rol clave y regulatorio en la biosntesis de lignina por cuanto cataliza el primer paso en la
produccin de monolignoles desde los metabolitos fenilpropanoides.
Cinamil Alcohol deshidrogenasa (CAD): cataliza la reduccin de hidroxicinamilaldehidos a
hidroxicinamil
alcoholes. Las preparaciones de CAD de angiospermas muestran igual
actividad sobre coniferilaldehido que sobre sinapilaldehido, mientras que preparaciones de
CAD de angiospermas son generalmente ms activas sobre coniferilaldehido. Esta reduccin tiene
lugar en el aparato de golgi o en el reticulo endoplasmatico.

Glicosilacin, almacenamiento y transporte de Monolignoles

Los monolignoles, alcohol p-hidroxicinamilico, coniferilico y sinapilico son
relativamente txicos e inestables. Una reaccin de glicosilacion sobre el grupo hidroxilo
fenlico, realizada por la UDP-glucosa-coniferil alcohol glucosil transferasa, forma los glucosidos
monolignoles. Estos glucosidos se acumulan en algunas especies de plantas especialmente en
coniferas (esto no sucede en las angiospermas). Son almacenados en las vacuolas y
transportados desde la vacuola a la pared celular durante la diferenciacin del xilema. El
mecanismo de este transporte es poco conocido as como cuales son los factores que lo regulan.
Por estudios ultraestructurales se han detectado vesculas que transitan entre el citosol y el
plasmalema en traqueidas en diferenciacin. En la pared celular tiene lugar la polimerizacin.

Lignanos y neoligananos
Los monolignoles son principalmente convertidos en dos diferentes clases de metabolitos
vegetales: lignanos y ligninas. La mayor parte del flujo metablico de la va de los
fenilpropanoides est dirigido a la produccin de las ligninas, que son constituyentes estructurales
de la pared celular vegetal. Los radicales libres participan en las reacciones que producen tanto
lignanos como ligninas, as como tambin aquellos polmeros vegetales de los tejidos
suberinizados.
Los lignanos resultan del ligamiento de 2 unidades derivadas de fenilpropanos (unin 88). Los lignanos utilizan alcohol coniferlico predominantemente, solo o con otros
monolignoles. Se forman por acoplamiento estereoselectivo de dos molculas de alcohol
coniferlico. Los lignanos se encuentran en la madera de las gimnospermas y en todos los

tejidos en las angiospermas. La reaccin es regio y estereoselectiva, y el mecanismo involucra

radicales libres. El ejemplo ms estudiado es la biosntesis de (+)-pinoresinol en Forsythia
intermedia, que involucra oxidacin del sustrato por accin de una lacasa que forma los radicales
libres, que son orientados de modo vectorial por una protena dirigente que impide acoplamientos
al azar. La primera demostracin del acoplamiento fue la sntesis in vitro del (+) pinoresinol: Una
lacasa cataliza la formacin d el correspondiente radical libre y una protena dirigente o gua
orienta al sustrato radical libre para evitar un acoplamiento al azar, favoreciendo solo la formacin
de acoplamiento 8-8'. La forma ptica (+) o (-) vara con la especie vegetal en cuestin. El
pinoresinol puede ser enantioespecificamente convertido en lariciresinol y secoisalariciresinol,
seguido por deshidrogenacin para dar matairesinol. Este ltimo es el presunto precursor del cido
plicatico, que se deposita formando el corazn rojo de ciertos rboles, tales como Thuja plicata
(cedro rojo), as como de la podophylotoxina en Podophyllum hexandrum y P.peltatum.
Podophylotoxina es usada para tratar condilomas acuminados tpicos de enfermedades venereas,
mientras su derivado semisntetico, tenipsido es usado para el tratamiento del cancer. La
Podophylotoxina es tambin un antineoplasico, ya que acta a nivel de los microtbulos,
inhibiendo la polimerizacin de la tubulina y frenando la divisin celular al comienzo de la
metafase. El pinoresinol es tambin precursor y de molculas de importante aplicacin
agroalimeticia, como la sesamina (antioxidante que previene el enranciamiento del aceite de las
semillas de ssamo durante su almacenamiento).

Biosntesis de (+) pinoresinol en Forsythia intermedia - Proceso enantioselectivo

Conversin de (+) pinoresinol en otros liganos

Lignanos con uniones 8-8

Los neolignanos son dimeros de fenilpropanoides o alilfenoles (isoeugenol) unidos por

cualquier otro tipo de enlace (por ej. 8-1, 8-3, 3-3, 8-4). Algunos neolignanos tienen accin
antirreumatica, antialergicos, inhibidores del factor de agregacin plaquetaria (Ginkgo). Estos
neolignanos inhiben la desgranulacin de los neutrfilos. Recientemente autores japoneses han
postulado que el di-O-D-D glucsido del siringoresinol podra ser el responsable de la actividad
atribuida al Ginseng siberiano, ya que sus races se usan como adaptgenos (aumentan la
resistencia al stress). El Silybum marianum (Asteraceae) es usado como hepatoprotector ya que
contiene flavol-lignanos, alcohol fenilpropanoide , alcohol coniferilico, 2-3 dihidroflavonol,
taxifolin.
Los trminos lignanos y neolignanos se usan como sinnimos en la actualidad.
Lignina
El termino lignina se refiere a la sustancia no-celulsica incrustante presente en tejidos
leosos. Luego de la celulosa, las ligninas constituyen los productos orgnicos naturales de mayor
abundancia, llegando a constituir entre el 20 y 30% de todos los tejidos de plantas vasculares. El
depsito de lignina da lugar a la formacin de tejidos xilemticos leosos en arboles, as como
tambin el refuerzo de tejidos vasculares en plantas herbceas y pastos. Confiere a las paredes de
estas estructuras una elevada resistencia a la compresin, factor decisivo para el desarrollo de las
estructuras rgidas de las plantas leosas a la vez que reduce la permeabilidad de las paredes. Es
un proceso caracterstico de las plantas vasculares, no encontrndose ligninas en
categoras taxonmicas inferiores a la de los helechos ( musgos, algas, hongos y bacterias ).

Al da de hoy no se han descripto mtodos de aislamiento de ligninas de formas nativas

que no alteren significativamente la estructura original de los biopolmeros durante la disolucin.
A diferencia de los lignanos, las ligninas suelen ser mezclas racmicas (es decir que carecen de
actividad ptica). Las ligninas de gimnospermas derivan principalmente del alcohol coniferlico (y
en menor proporcin del alcohol p-cumarlico) y se denominan coniferil o guaiasil-ligninas,
mientras que las ligninas de angiospermas contienen alcoholes coniferlicos y sinaplicos en casi
idnticas proporciones. Las gimnospermas no poseen la enzima ferulato-5-hidroxilasa, por lo que
no sintetizan alcohol sinaplico.
El mecanismo ms aceptado para la biosntesis de las ligninas involucra el transporte de los
monolignoles hasta la pared celular, su oxidacin por accin de enzimas tipo peroxidasas y lacasas
hasta radicales libres, y polimerizacin de los mismos. Se propuso que los precursores fenlicos
son polimerizados en la pared celular por un mecanismo oxidativo involucrando radicales
libres intermediarios. Las enzimas tipo peroxidasas (hemoproteinas dependientes de H2O2 y
Mn2+ ) y
lacasas (oxidasas oxigeno dependientes) fueron propuestas para realizar la
polimerizacin de los monolignoles en lignina. Las enzimas son capaces de oxidar monolignoles
hasta radicales libres fenoxilos. El H2O2 necesario para este proceso se produce en la pared celular
por oxidacin del NAD(P)H, generado por la oxidacin del malato con O2 .
Tipos de radicales libres generados a partir del alcohol cinamlico

La lignificacin se inicia en la lmina media y las regiones angulares de las paredes

primarias, progresando en sentido centrpeto en las distintas capas de la pared secundaria. El
contenido en lignina del leo oscila entre el 15 y el 35%, es ms elevado en la lmina media que
en las paredes secundarias.
Polimerizacin in vitro de alcohol coniferlico en ligninas

Cuando se realiza la polimerizacin espontnea (no enzimtica) in vitro del alcohol

coniferlico se generan ligninas donde predominan las uniones tipo 8-8 y 8-5, lo que sugiere que
dichas uniones seran las de mayor estabilidad, y por lo tanto las de mayor abundancia en las
ligninas naturales, si el proceso fuese solo va radicalario y espontneo; sin embargo los resultados
in vivo demuestran que tales uniones son las menos abundantes (llegando a ser trazas en algunos
casos), mientras que predominan las del tipo 8-O-4. Esto da lugar a hipotetizar el rol de protenas
dirigentes de los radicales libres que favoreceran ciertas polimerizaciones por sobre otras.

El mecanismo que controla la abundancia relativa de las subunidades p-hidroxifenil,

guaiacil y siringil en la lignina no es bien conocido. Se considera que la especificidad
enzimtica es la que determina las proporciones relativas de cada uno de ellos. La
composicin en monmeros de lignina vara entre los diferentes tipos de clulas de una misma
planta y tambin entre las diferentes regiones de la pared de una nica clula, por otra parte hay
diferencias en la composicin de monmeros de lignina entre angiospermas y
gimnospermas. El control espacial especfico de la composicin de monmeros en la pared
celular podra ser determinado por diferencias en las especificidades de sustrato de las
enzimas que actan en la biosntesis de monolignoles. La guaiacil-siringil lignina que es tpica
en las angiospermas es ms fcilmente removida que la guaiacil lignina que es tpica de las
coniferas. Las enzimas hidroxilasas son los puntos claves para determinar la abundancia relativa
de los diferentes tipos de monomeros: C3H regula la relacin de subunidades p-hidroxifenil a
guaiacil y siringil, y la F5H para regular la relacin de subunidades guaiacil a siringil.
Por otra parte se ha sugerido que la canalizacin de sustratos puede jugar un rol en el
control de las concentraciones intracelulares de intermediarios txicos. En gimnospermas las
ligninas estn formadas por unidades guaiacil y menor cantidad de p- hidroxifenil, esto se debe
probablemente a que la enzima ferulato 5 hidroxilasa (F5H) est en muy escasa propocin. En
angiospermas en cambio hay unidades guaiacil y siringil. En dicotiledneas hay guaiacil y
siringil en igual proporcin mientras que en monocotiledoneas
hay cantidades
significativas de alcohol p- hidroxicinamico.
La lignificacin puede ocurrir en las plantas en respuesta a la infeccin por patgenos. La
composicin de lignina depositada en las mrgenes de la lesion (lignina guaiacil y siringil)
difieren de la lignina de los tejidos sanos (lignina guaiacil).

Acido Clorognico

Es un ster del cido qunico (un derivado de la va del cido shiqumico) y un cido
fenlico (como el cido cafeico o el p-cumrico). El cido clorognico es abundante en el caf a tal
punto que la fraccin soluble del caf puede contener hasta un 13% en peso del cido clorognico.
En papa constituye aproximadamente el 90% del total de compuestos fenlicos presentes en el
tubrculo.
Biosntesis de cido clorognico detalle de reacciones

La presencia de cido clorognico en las plantas est ligada a mecanismos de defensa

tanto de insectos como de fitopatgenos. Su modo de accin exacto no se conoce pero in
vitro se comprob que daa los cromosomas y despus de la oxidacin por una fenol oxidasa
puede formar un intermediario o-quinona que puede reaccionar con varios aminoacidos
nutricionalmente esenciales llevando a una disminucin de su valor nutritivo y posible formacin
de compuestos txicos. La luz induce cambios en el contenido de cido clorognico, clorofila y
glicoalcaloides de papa.
El cido clorognico posee aran actividad depuradora de radicales libres, actividad
ansioltica y se hipotetiza sobre su posible actividad hipotensora.

Compuestos C6-C1

A partir de los cidos fenilpropanoides las plantas pueden generar compuestos aromticos
C6-C1, formando inicialmente el tioster de la coenzima A del correspondiente cido, el cual
puede sufrir degradacin de la cadena lateral, mediante un proceso enzimtico similar a la
oxidacin de los cidos grasos.
Biosntesis de compuestos C6-C1 esquema de reacciones

Acido Saliclico
Es un compuesto C6-C1 cuya biosntesis se incrementa durante las interacciones plantapatgenos, dado que se halla involucrado en los mecanismos de defensa sistmicos; el proceso
involucra:

123456-

Formacin de H2O2.
Lignificacin.
Produccin de fitoalexinas.
Entrecruzamiento oxidativo de las protenas de la pared celular.
Peroxidacin de lpidos.
Produccin de protenas relacionadas a la patognesis.

El H2O2 induce la acumulacin del cido benzoico libre y del cido saliclico debido a que
activa a la benzoico 2-hidroxilasa. Esta enzima cataliza la conversin de cido benzoico en
cido saliclico. El cido saliclico acta como una seal sistmica.
El cido salicilico inhibe los niveles de catalasa incrementndose los niveles de
perxido de hidrgeno e incrementndose la expresin de genes relacionados a la patognesis.
A su vez el cido saliclico puede metabolizarse a catecol a travs de la enzima salicilato
hidrolasa. Recientemente se ha encontrado que cuando se producen infecciones por patgeno el
cido saliclico se biosintetiza a partir del corismato va conversin a isocorismato por una
isocorismato sintetasa. Posteriormente se libera el grupo piruvato por una piruvato liasa para dar
cido saliclico. Cuando esto sucede las plantas reducen su tamao probablemente debido a que a
la deplecin de isocorismato para la produccin de filoquinona.
Acido glico

Actividades biolgicas de los cidos fenlicos

Los cidos fenilpropanoides, tales como los cidos cumrico, cafeico, ferlico, siringico,
etc., tienen actividad citosttica contra clulas Hep G2 (carcinoma epidermoide de
laringe) y contra clulas McCoy derivadas de fluido sinovial de pacientes con artritis
degenerativa.
Los cidos fenlicos inhiben la Calcio ATPasa de la membrana plasmtica por lo que
pueden ser usados como agentes cardiovasculares regulando los niveles de Ca intracelular.
Generalmente estos cidos estn esterificados lo que los hace ms lipoflicos facilitando el
transporte al interior de las clulas. Estos agentes interaccionan con el interior hidrofbico de la
interfase Proteina-lpido de las membranas plasmticas perturbando la actividad de la Calcio
ATPasa. Al inhibirse la enzima se incrementa el nivel de Calcio en las clulas cardiacas,
aumentando la fuerza de contraccin del corazn.

Generalmente los cidos fenlicos o fenilpropanoides estn en mayor concentracin que los
flavonoides.
Se han demostrado las propiedades antioxidantes de los cidos fenlicos:
depurando radicales libres para evitar la peroxidacin de lpidos, inhibiendo la oxidacin
de la LDL plasmtica depurando oxigeno reactivo que juega un papel muy importante en la
promocin de tumores y carcinognesis. Actan previniendo las enfermedades de las arterias
coronarias ya que disminuyen la agregacin plaquetaria e inhiben la oxidacin de las LDL.
Esteres del cido cafeico: Sesquiterpenos cafeatos o 2 fenetiletilcafeato se transportan al
interior de las clulas y all se hidroliza liberando cido cafeico que es citotxico.

Cumarinas
Las cumarinas pertenecen a una gran familia de metabolitos de plantas llamados
benzopironas, con ms de 1500 representaciones en ms de 800 especies. Las cumarinas estn
presentes en las Angiospermas: Fabaceas, Asteraceas, Apiaceas, Rutaceas.
En las plantas, esos compuestos pueden ocurrir en la cubierta de las semillas, frutos,
flores, races, hojas y tallos, pero en general las mayores concentraciones se encuentran en
frutos y flores. Su rol en las plantas parece ser principalmente relacionado a la defensa, dado sus
propiedades antimicrobianas, antialimentarias, protectoras de radiaciones UV e inhibidoras de la
germinacin. La ingestin de las cumarinas por los mamferos produce hemorragias, dada su
actividad inhibitoria de la coagulacin. Por otro lado, compuestos fotosensibilizantes como el 8metoxipsoraleno, presente en tejidos de hojas de Heracleum mantegazzianum pueden causar
fotofitodermatitis en contacto con la piel y posterior exposicin a la radiacin UV-A. El
psoraleno se usa tratar varios desordenes de piel (eczemas, psoriasis) por medio de una
combinacin de tratamientos: ingestin oral y tratamiento UVA.
Se clasifican en:
Cumarinas simples: tienen un anillo pirano o pirona (heterociclo oxigenado de 6 elementos)
unido a uno aromtico de 6 carbonos. Los exponentes ms difundidos son la cumarina y la
umbeliferona. En este grupo tambin se incluyen las cumarinas preniladas, aunque algunos
autores las citan como un grupo diferente.
Furanocumarinas: tienen un anillo furano (heterociclo oxigenado de 5 elementos) unido al
anillo aromtico. Las lineales lo unen en posiciones 6 y 7, siendo el psoraleno el ms
representativo de este grupo, mientras que las angulares lo unen en posiciones 7 y 8, siendo la
angelicina la ms representativa de este grupo.
Piranocumarinas: poseen un anillo pirano unido al anillo aromtico. Las lineales lo unen en
posiciones 6 y 7, siendo la xantiletina la ms representativa de este grupo, mientras que las
angulares lo unen en posiciones 7 y 8, siendo la sesilina la ms representativa de este grupo.
Metilen dioxicumarinas: posen un anillo tipo 1,3 dioxapentano unido a posiciones 6 y 7 del
anillo aromtico. La ayapina es el principal exponente de este grupo.

 Cumarinas pirono-sustituidas: son cumarinas simples con un sustituyente en el anillo pirona. Un

ejemplo de este grupo es la warfarina.

Piranocumarina angular
Cumarinas pirono sustitudas
Biosntesis de cumarinas detalle del proceso

Biosntesis: Las cumarinas son lactonas derivadas usualmente de los cidos o-hidroxicinmicos
por cierre del anillo entre el OH en posicin orto y el grupo carbonilo de la cadena lateral, luego
de una isomerizacin cis-trans de la cadena lateral, puesto que los cidos cinmicos naturales son
trans. En general la formacin de cumarinas en plantas superiores, ocurre en forma radicalaria,
por accin de enzimas del tipo peroxidasas. En el caso de las furanocumarinas se admite una
biognesis de estas cumarinas mediada por una ciclizacin de una cumarina simple previamente
prenilada, tal como se muestra en el siguiente esquema:
Biognesis de furanocumarinas detalle del proceso

Las cumarinas como tales probablemente no existen libres en forma natural. Sin embargo

cuando se produce un dao en las hojas es fcilmente formada a partir del cido trans-Oglicosil cinmico, un componente relativamente frecuente en las hojas frescas. Al parecer el
dao permite el acceso de las enzimas que remueven la glucosa y producen la isomerizacin cistrans seguida del cierre del anillo. Estas reacciones con la resultante formacin de cumarina voltil
son la causa del aroma caracterstico del heno recin cortado.
Propiedades farmacolgicas de las cumarinas
Las cumarinas son una clase de metabolitos secundarios de las plantas y productos
microbianos que muestran un amplio rango de efectos fisiolgicos en animales. El miembro
menos complejo es conocido como cumarina simple la cual es toxica para mamiferos y la
ultima de la escala es una cumarina altamente substituida, la noboviocina, que es un
antibiotico comercial. Otra cumarina microbiana es la aflatoxina elaborada por Aspergillus flavus,
esta es una potente hepatotoxina y es carcinognica.
El inters farmacutico de las cumarinas se debe a que actan como tnicos venosos y
agentes vasculares protectores. Melilotus officinalis (Fabaceae) se usa en medicina tradicional
para tratar desordenes circulatorios. En hojas jvenes de Melilotus officinalis se encuentran
melilotosidos, glucsidos del cido 2-hidroxicinmico que por hidrlisis se lactonizan para formar
cumarinas. Cuando se producen contaminaciones fngicas (Aspergillus spp. y Penicillum spp.), el
Melilotus officinalis elabora fitoalexinas (pterocarpanos y 3- fenil cromanos) y cido ohidroxicinmico que puede ser metabolizado para formar un anticoagulante: dicumarol. Este
compuesto inhibe la sntesis de protrombina y tromboplastina, factores involucrados en la
formacin de cogulos.
Los farmacologos y fitoqumicos tienen especial interes en las furanocumarinas o
piranocumarinas. Una de ellas las xantoxinas son venenos para los pescados. Las
furanocumarinas naturales como el psoraleno y la xantoxina en contacto con la piel y exposicin
al sol (UV cercano) pueden causar dermatitis aguda por su fotoxicidad, incrementandose esta
por la humedad. Pueden provocar vesculas, ampollas e hiperpigmentacin de la zona afectada.
Los constituyentes fototxicos son las furanocumarinas psoraleno, bergapteno (5metoxipsoraleno) y 8-metoxipsoraleno (xantotoxina). Las furanocumarinas pueden provocar
cicloadiciones en 3,4 o en 4, 5 o en ambas en las bases pirimidicas del DNA. En algunos casos
pueden provocar entrecruzamiento entre los pares de bases del DNA e inducir lesiones en el
genoma. Estas propiedades explican sus propiedades carcinognicas y mutagnicas.
Formacin de aductos entre furanocumarinas y timina detalle del proceso

Se utilizan en cosmetologa, productos naturales como el aceite bergamat, estn

autorizados como sensibilizantes fotodinmicos en lociones solares. Aumentan el numero de
melanocitos y aumentan la produccin de melanina y por lo tanto la proteccin UV

Taninos
A mediados del siglo XX se los defini como metabolitos de plantas superiores, que se
distinguen de los compuestos fenlicos simples por las siguientes caractersticas:

Son solubles en agua.

Su masa molecular est entre 500-3.000/4.000 unidades de masa atmica (u.m.a.),
incluyendo molculas que contienen 12-16 grupos fenlicos y 5-6 anillos aromticos.
Son capaces de interaccionar con otras molculas formando complejos. Forman
precipitados con alcaloides, gelatina y otras protenas en solucin (ej.: albmina).

El advenimiento de nuevos mtodos y anlisis llevaron a conocer con ms detalles las

estructuras de estos compuestos, y as los estudios se extendieron hacia la comprensin de la
relacin estructura-actividad biolgica, permitiendo en la actualidad una definicin ms amplia:
Son metabolitos secundarios ampliamente distribuidos en varios sectores del reino de las
plantas superiores, con las siguientes caractersticas:
a) Solubilidad en agua: en estado puro pueden ser difcilmente solubles en agua. En estado
natural existen interacciones polifenol-polifenol que aseguran la solubilidad necesaria en medio
acuoso.
b) Masa molecular: desde 500-4000, tales metabolitos conservan la propiedad de actuar como
taninos, pueden alcanzar valores de masa de hasta 20.000 (no cumpliran con la condicin de
solubilidad).
c) Estructura y carcter polifenlico:
fenlicos y 5-7 anillos aromticos.

para 1000

u.m.a. poseen entre 12 y 16 grupos

d) Complejacin intermolecular: adems de dar las reacciones fenlicas tpicas, tienen la

capacidad de precipitar alcaloides, gelatina y otras protenas en solucin. Estas reacciones de
complejacin son inters cientfico intrnseco en estudios de reconocimiento molecular y como
base de posibles funciones biolgicas.
Se clasifican estructuralmente en dos grandes grupos:
Taninos condensados
Taninos hidrolizables

Taninos Condensados: estn compuestos por el ncleo catequina (flavan 3-ol). Se denominan
Proantocianidinas, los oligmeros de 2-5 unidades catequina son solubles, los polmeros
constitudos por mayor nmero de ncleos son insolubles. Los enlaces interflavano se dan ent re
entre C4 y C8 y menos frecuentemente entre C4 y C6. Este grupo de compuestos es de
biognesis mixta (ruta del cido shiquimico acetato malonato) por lo que lo veremos en el tema
flavonoides.

Unidad o ncleo flavan 3-ol (catequina)

Formato general de un tanino condensado

Taninos Hidrolizables : son steres del cido glico o de su dmero el cido elagico. Tienen en su
estructura una molcula de azcar, normalmente glucosa, a la que se unen varias molculas de
uno de los cidos fenlicos. La estructura ms simple de este grupo es el del pentagaloil - glucosa.

cido glico

cido elgico

Biosntesis de galotaninos detalle del proceso

4-galoiltransferasa

G: -glucogalin (donante especfico de grupos galoil)

Biosntesis de elagitaninos detalle del proceso

Los taninos hidrolizables son poco importantes en musgos, hepaticas, helechos,

gimnospermas y monocotiledneas. En ellas se encuentran las proantocianidinas. Los taninos
hidrolizables se encuentran en dicotiledoneas donde se acumulan en concentraciones que
permiten su uso en la industria del curtido. La misma propiedad que propicia su uso en el
curtido: enlazar molculas de proteinas haciendola mas resistente al ataque microbiano, est
relacionada con su aparente funcin en las plantas como protector contra el ataque de herbvoros e
insectos. La lesin en los tejidos libera los taninos de las vacuolas, que se unen a las protenas
impidiendo su degradacin. El sabor astringente de algunos frutos es debido al elevado contenido
en taninos, que se reduce durante la maduracin.
Propiedades Biolgicas de los taninos:
Estn ligadas a su capacidad de formar complejos con macromoleculas particularmente
con protenas (protenas digestivas, enzimas fngicas o virales). Esto explica los problemas que
ellos causan en tecnologa alimentaria (nubosidad de la cerveza) o en agricultura (formacin del
cido hmico que resta valor nutricional a la soja).
Complejamiento reversible: en condiciones no-oxidantes, a un pH fisiolgico, el
complejamiento (por puentes hidrgeno e interacciones hidrofobicas) es reversible. El mecanismo
de este complejamiento parece ser un fenmeno de superficie no- especifico. Los taninos forman
sobre la superficie de las protenas una capa que es menos hidroflica que la protena misma
y causa precipitacin. La afinidad de los taninos por las protenas aumenta con el nmero de
residuos prolina y con la flexibilidad de la conformacin de las protenas. Esta afinidad es
altamente dependiente del peso molecular del tanino y es mxima para el pentagaloilglucosa y su
oligomero. La formacin de ligamientos bifenilos disminuye la libre conformacin de la molcula
y disminuye su afinidad por las protenas. Por ello las proantocianidinas tienen menor afinidad por
las protenas que los esteres poligaloil.
Complejamiento irreversible: por oxidacin espontnea de los polifenoles dan o-quinonas
que reaccionan con grupos nucleoflicos de las protenas para formar uniones covalentes
irreversibles (en el caso de las proantocianidinas en condiciones acidicas).
Aplicaciones de los taninos
1- Por su afinidad con las protenas son usados como antidiarreicos.
2- Externamente sobre la piel y mucosas para protegerlas, tienen efecto vasoconstrictor sobre
vasos superficiales pequeas.
3- Previenen las agresiones externas e incrementan la regeneracin en lesiones superficiales.
4- Antisepticos , antibacterianos , antifngicos
5- Depuradores de radicales libres e inhibidores de la formacin de superoxidos.
6- Inhibidores enzimticos: de la 5-lipooxigenasa, d e l a E C A ( enzima convertidos de la
angiotensina), Protein Kinasa C.
7- Disminuye la permeabilidad y fragilidad capilar.
8- Aumentan el tono muscular y estabilizan el colgeno (inhiben a la elastasa).