BIOQUMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR

I.

BIOELEMENTOS
Los bioelementos son todos aquellos elementos qumicos que forman parte
de los seres vivos en condiciones normales.
De los 109 elementos que existen (90 naturales y 19 artificiales) solamente
un aproximado de 27 de ellos se encuentran en la inmensa diversidad de
organismos.

Ilustracin 1: Bioelementos ubicados en la tabla peridica

Si se realiza un anlisis qumico detallado de la composicin de cada uno de los

seres vivos y luego se promedia el resultado, se podr determinar que algunos
bioelementos son ms abundantes que otros; apoyndonos en este criterio se
pueden clasificar en Bioelementos Primarios o Secundarios
1. Bioelementos Primarios (Organgenos)
Incluye a seis elementos: carbono (C), hidrgeno (H), oxgeno (O), nitrgeno (N),
fsforo (P) y azufre (S) que constituyen en promedio del 96% al 99% del peso de la
materia viva. Son elementos fundamentales e indispensables para la formacin de
biomolculas orgnicas tales como glcidos, lpidos, protenas y cidos nucleicos, e
inorgnicas tales como agua, oxgeno molecular y dixido de carbono.
La caracterstica general y distinguible en todos ellos es presentar un bajo peso
atmico, lo cual facilita su agregacin para formar e integrar el esqueleto o
armazn de las biomolculas, es por esto que se les denomina tambin elementos
plsticos, biogensicos u organgenos. De los seis, C, H, O, N son los ms
abundantes.

Humano
Carbono
Hidrgeno

1% 1% 3%
5%

19%
9%

Oxgeno
Nitrgeno
Fsforo
Azufre

62%

Otros

Alfalfa
Carbono
1% 1% 0% 0% 11%
9%

Hidrgeno
Oxgeno
Nitrgeno
Fsforo

78%

Azufre
Otros

Ilustracin 2: Comparacin entre la composicin de

bioelementos primarios entre el humano y un vegetal

1.1

Funciones de los Bioelementos Primarios

Todas las molculas orgnicas tienen como elemento central de su estructura al

carbono (C), los tomos de hidrgeno (H), el oxgeno (O), el nitrgeno (N), y otros
que se le unen, para dar lugar a la enorme variedad de molculas que existen en los
seres vivos.

El carbono (C), el hidrgeno (H) y el oxgeno (O) se incorporan a las plantas, algas y
bacterias como dixido de carbono (CO 2) y agua (H2O), mientras que el nitrgeno lo
hace a travs de las bacterias.

El nitrgeno es componente de aminocidos y, por lo tanto, de las protenas, que

constituyen el citoplasma celular. Las plantas con abundante nitrgeno en su medio
crecen normalmente, son suculentas y de hojas verde oscuro. Al contrario, las
plantas que crecen en suelos pobres de nitrgeno, son pequeas y de color verde
plidos o amarillentas.
El fsforo es constituyente del ATP y de los nucletidos, que son unidades del
ADN y del ARN. En las plantas, resulta abundante en las clulas meristemticas
(clulas de crecimiento). Adems, es necesario para ciertos procesos enzimticos,
como la produccin de alcohol a partir de azcares y la transformacin de azcares
en almidn, y viceversa.
El azufre es indispensable para la formacin de clorofila, pigmento verde de las
plantas y algas, su deficiencia provoca un color verde plido. Es componente
importante en la estructura de las protenas (como la insulina), glutatin
(antioxidante celular) y de los glucsidos que dan sabor caracterstico a la
mostaza, cebolla y rabanitos. Tambin se encuentra en la composicin de la
vitamina B1 y B8.
2. Bioelementos Secundarios (Oligognicos)
Los valores difieren segn el organismo, as el calcio solo se encuentra en un
0.007% del cuerpo vegetal, a diferencia de los vertebrados donde constituye el
2.5% del total. Otro caso parecido es el silicio, que alcanza solo el 1% de toda la
materia viva, por hallarse en las gramneas y en las algas diatomeas, dos grupos de
organismos ampliamente distribuidos en todo el mundo, mientras que en los
vertebrados o mamferos solo representa el 0.0001%.
Estos elementos cumplen funciones especficas, interaccionan en su forma libre
frecuentemente como parte de molculas inorgnicas (sales) o de molculas
orgnicas (vitaminas, pigmentos y enzimas). Generalmente se encuentran en forma
de iones. Algunos de estos bioelementos estn presentes en todos los seres vivos
por lo cual se le considera de distribucin universal; en cambio, aquellos que solo se
encuentran en ciertas especies son de distribucin variable.
2.1

Funciones especficas de los Bioelementos Secundarios

Como se mencion anteriormente, estos bioelementos cumplen funciones muy

especficas en los organismos. Tal es el caso de:
El sodio (Na) es el principal catin del medio extracelular, que se encuentra en
todos los tejidos. Interviene en el mantenimiento de la presin osmtica de las
clulas, de la cual depende el ingreso de nutrientes y la salida de desechos.
Adems, interviene en la conduccin del impulso nervioso.
El potasio (K) es el principal catin del medio intracelular. Participa en el
mantenimiento del equilibrio cido-base, la regulacin de la presin osmtica y de la
permeabilidad celular.
El cloro (Cl) es el principal anin del medio extracelular y cumple papeles anlogos a
los del sodio en el organismo. Abunda en la mucosa gstrica, orina, sudor y leche.
El calcio (Ca) es un catin que participa en la conduccin de impulsos nerviosos:
aumenta la amplitud del latido cardiaco al intervenir en la contraccin muscular. Es
un elemento plstico, puesto que constituye el tejido seo y dentario, y acta como
fermento en la coagulacin sangunea.
El hierro (Fe) es componente de pigmentos transportadores de oxgeno y de
catalizadores de los fenmenos de oxidorreduccin. Se encuentra en la
hemoglobina, que es la molcula que transporta el oxgeno a travs de la sangre.
Otros bioelementos secundarios son el yodo (I), cobre (Cu), magnesio (Mg), cobalto
(Co), molibdeno (Mo), flor (F), nquel (Ni), manganeso (Mn), silicio (Si), zinc(Zn),
etc.
II.

BIOMOLCULAS
Son entidades que resultan de la unin entre tomos de uno o ms
bioelementos y de acuerdo con el grado de complejidad y su estructura que
presentan, adoptan mltiples conformaciones, as como cumplen diversas
funciones.
Por qu los tomos se enlazan? Porque tales sustancias logran estabilidad
al unirse. Los tomos se encuentran formados por corpsculos menores,
tales como protones, electrones y neutrones; en ese estado, alcanzan
niveles altos de energa, por lo que son muy inestables y reactivos; al formar
enlaces con otros tomos disminuye su nivel de energa, lo que genera un
incremento de su nivel de estabilidad.
Muchas proporcionan el medio para llevar a cabo reacciones bioqumicas:
agua y sales; otras son altamente energticas como los glcidos y lpidos. El
papel estructural le corresponde principalmente a las protenas; la
conservacin y transmisin de la informacin hereditaria es funcin

principal de los cidos nucleicos y la mantencin del metabolismo activo se

encuentra dado por las enzimas, vitaminas y hormonas.

Ilustracin 3: Diversos tipos de biomolculas

Las biomolculas pueden ser simples o compuestas. Sin simples cuando la molcula
est constituida por tomos del mismo elemento qumico; por ejemplo, el oxgeno
molecular (O2); y compuestas, cuando existen tomos de diferentes elementos; por
ejemplo, el dixido de carbono (CO 2) y el agua (H2O). Las biomolculas simples o
compuestas pueden ser inorgnicas, orgnicas, o formar inmensas macromolculas.
1.

Biomolculas Inorgnicas
Son todas aquellas biomolculas que en su estructura no presentan enlaces
covalentes carbono carbono (C-C). Se distribuyen ampliamente y son
imprescindibles para la subsistencia de todo organismo que habite en nuestro
planeta. Entre ellas tenemos el oxgeno molecular, el dixido de carbono, las
sales minerales, cidos clorhdricos, cidos sulfricos, hidrxido de sodio,
hidrxido de amonio, hidrxido de magnesio, etc.
1.1 Agua
El agua no solo es el compuesto ms abundante de la naturaleza, sino tambin la
molcula ms abundante de los seres vivos. Organismos sencillos como las
medusas poseen un 98% de agua corporal; el hombre adulto, al ser un ser con
mayor complejidad, el porcentaje de agua llega al 63%.

Ilustracin 4: Estructura molecular del Agua

La molcula de agua est compuesta por dos tomos de hidrgeno y un tomo de
oxgeno. Entre el oxgeno y cada uno de los hidrgenos se establece un enlace
covalente polar, un par de electrones compartidos; pero el oxgeno, por ser ms
electronegativo, termina concentrando los electrones en su zona, esto determina
una molcula dipolar. La disposicin de los tomos de hidrgeno con respecto al
oxgeno es tal que entre ellos forman un ngulo de 104.5.
El agua tiene una alta capacidad para desestabilizar las molculas polares, tales
como sales, cidos y bases, y algunas molculas orgnicas que tengan grupos
polares. Al ser desestabilizada una molcula polar, se separan sus componentes, los
cuales son rodeados por molculas de agua. Este mecanismo capacita al agua como
un gran disolvente; sirve como medio para las reacciones celulares, la absorcin de
molculas nutritivas y la excrecin de desechos.
El alto calor especfico se define como la cantidad de energa que se requiere para
elevar un grado centgrado (C) un gramo de cualquier sustancia. La masa de agua
necesita una elevada cantidad de energa para poder elevar un grado centgrado su
temperatura, porque sus puentes de hidrgeno entre molculas le otorgan una gran
estabilidad. Esto explica el funcionamiento de estabilizador de temperatura del
agua en los seres vivos.
1.2

Oxgeno Molecular (O2)

Forma aproximadamente la quinta parte de la atmsfera y tambin se encuentra

disuelto en el agua. Durante la respiracin celular el oxgeno acta como aceptor
final de electrones, favoreciendo la produccin de ATP y forma agua metablica

con el hidrgeno. En la fotosntesis, el agua es descompuesta y desprende

molculas de oxgeno para ser usadas nuevamente.
1.3

Dixido de Carbono (CO2)

El dixido de carbono se encuentra en la atmsfera y disuelto en agua. Es producto

de la respiracin celular de las plantas y de la actividad de los volcanes. Las plantas
captan el CO2 atmosfrico mediante la fotosntesis y lo usan para producir
azcares.

2. Biomolculas Orgnicas
Son todas aquellas biomolculas que estn constituidas por esqueletos de tomos
de carbono (C-), a los cuales se ligan otros elementos. Originalmente se les
denomin orgnicas porque se crea que solo los organismos vivos podan
elaborarlas; sin embargo, en la actualidad, muchas de estas molculas son
sintetizadas en el laboratorio.
Algunas de las biomolculas inorgnicas ms importantes son el cido lctico, cido
actico, cido mlico, cido ctrico, purinas y puridiminas.
2.1

cido Lctico (CH3CHOHCOOH)

Se encuentra en la leche agria y en el yogur. Es producido por la accin de
bacterias cido-lcticas. Lactobacillus es una bacteria importante en la industria
del yogur, porque al realizar un proceso fermentativo produce cidos a partir de
azcares, como la glucosa.

2.2

cido Actico (CH3COOH)

Se encuentra en el vinagre. Es producido bajo proceso fermentativo por

microorganismos, bacterias y levaduras (hongos) que descomponen el vino. Una de
estas bacterias pertenece al gnero Acetobacter, que oxida el alcohol hasta cido
actico.
2.3

cido Mlico

Se presenta en muchas plantas desrticas como fuente de CO 2 para el proceso

fotosinttico, tambin se encuentran en las manzanas, como sustancia de reserva.
2.4

cido Ctrico

Se encuentra en la naranja y el limn. Es producido en una reaccin llamada Ciclo de

Krebs, este proceso ocurre en la mitocondria, como consecuencia de la degradacin
total de azcares como la glucosa.
2.5

Purinas

Son bases nitrogenadas, pertenecientes a las cadenas de ADN y ARN, con dos
anillos heterocclicos, de carbono y nitrgeno. Son bases purinas la adenina y la
guanina.
2.6

Pirimidinas

Son bases nitrogenadas, pertenecientes a las cadenas de ADN y ARN, con un anillo
heterocclico, de carbono y nitrgeno. Como ejemplos encontramos la citosina, la
timina y el uracilo.
III.

BIOPOLMEROS Y BIOMACROMOLCULAS

BIOPOLMEROS

Son macromolculas presentes en los seres vivos.

Existen 3 principales familias: protenas, polisacridos y cidos nucleicos.

El biopolmero ms abundante en la tierra es la celulosa.

MACROMOLCULAS

Son molculas que tienen una masa molecular elevada, refirindose a

molculas que pesan ms de 10,000 dalton de masa atmica.

Forman largas cadenas que se forman entre s por fuerzas de Van der
Waals, puentes de hidrogeno y por puentes covalentes.

GLCIDOS

Tambin conocido como carbohidratos, hidratos de carbono o sacridos son

biomolculas orgnicas ternarias formadas principalmente por combinacin
de 3 bioelementos diferentes: carbono, hidrgeno y oxgeno (C,H,O).

Los glcidos se clasifican en 3 grupos de acuerdo con el tamao y la

estructura molecular: Monosacridos, Oligosacridos y Polisacridos.

MONOSACRIDOS

Sus molculas estn formadas por una cadena de 3 a 7 carbonos con los

grupos hidrxilo ( OH

Cuando presentan grupos aldehdo (

presenta el grupo cetona (

).

CHO ) se le llama aldosa y cuando

C=O ), cetosas.

Segn el numero de carbonos pueden clasificarse en Triosas (

Tetrosas (

C4

), Pentosas (

C5

), Hexosas (

C6

), Heptosas (

C7

C3

),

).

MONOSACRIDOS SIMPLES

Son aquellos que solo estn conformados por elementos como C, H y O.

De acuerdo con el nmero de carbonos y al grupo funcional que presentan,

los podemos clasificar de la siguiente forma.
Aldosa (
Triosa

C 3 H 6 O3

Tetrosa
Pentosa

C5 H 10 O5

C 4 H 8 O4

CHO )

Cetosa (

C=O )

Gliceraldehdo

Dihidroxiacetona

Eritrosa

Eritrulosa

Ribosa,
Xilosa

Arabinosa,

Ribulosa, Xilulosa

Hexosa

C6 H 12 O6

Heptosa

C7 H 14 O7

Glucosa,
Manosa,
Galactosa, Talosa

Fructosa

Heptulosa

1. Glucosa. Monosacridos ms abundantes en el cuerpo de los seres vivos,

principal fuente de energa para el sistema viviente. Es una aldohexosa con
configuracin piransica. Los polmeros de glucosa o glucanos son muy
abundantes en la naturaleza, dentro de ellos destacan la celulosa, el almidn
y el glucgeno.
2. Galactosa. Aldohexosa formada por las glndulas mamarias a partir de la
glucosa.
3. Fructosa. Cetohexona presente en las frutas, cuya configuracin es
furansica. Su polimerizacin origina inulina.
4. Ribosa. Aldopentosa caracterstica del ARN (cido ribonuclico). Es un
componente de los ribosomas que se sintetiza en el ciclo oxidativo de las
pentosas fosfato.
5. Ribulosa. Cetopentosa encargada de captar el

C O2

atmosferico durante

el ciclo de Calvin de la fotosntesis, donde es activada por el ATP.

6. Manosa. Aldohexosa presente en pequeas cantidades en las paredes
celulares vegetales.
MONOSACRIDOS DERIVADOS

Son aquellos que sufren de alguna modificacin en sus radicales alcoholicos,

los que son sustituidos por otros radicales. Contamos entre los ms comunes
a los siguientes:

Azucares alcoholes.

Desoxiazucares.

Aminoazucares.

Glucosilaminas.

OLIGOSACRIDOS

Son aquellos azucares que se forman por polimerizacin de pocos

monosacridos, los que se unen mediante enlace glucosidico.

Dentro de los oligosacridos ms representativos tenemos a los disacridos,

los trisacridos, los tetrasacaridos, los pentasacaridos y las ciclodextrinas.

POLISACRIDOS

Formados por ms de 10 residuos de monosacridos, unidos por enlaces

glucosidicos. Los polisacridos pueden ser clasificados en homopolisacaridos
o heteropolisacaridos.

LPIDOS

Los lpidos son un conjunto de molculas orgnicas (la mayora biomolculas)

que estn constituidas principalmente por carbono e hidrgeno y en menor
medida por oxgeno.

Tambin pueden contener fsforo, azufre y nitrgeno.

CLASIFICACIN DE LOS LPIDOS

Los lpidos son un grupo muy heterogneo que usualmente se subdivide en

dos, atendiendo a que posean en su composicin cidos grasos (lpidos
saponificables) o no los posean (lpidos insaponificables).

lpidos saponificables.

Simples. Son los que contienen carbono, hidrgeno y oxgeno.

Complejos.
Contienen
otros elementos como
nitrgeno,
fsforo, azufre u otra biomolcula como un glcido.

lpidos insaponificables.

Los lpidos insaponificables son una clase de lpidos que no se

hidrolizan en presencia de hidrxidos.

ENLACE STER

Los steres son compuestos orgnicos derivados de petrleo o inorgnicos

oxigenados en los cuales uno o ms protones son sustituidos por grupos
orgnicos alquilino (simbolizados por R').

PROTENAS

Las protenas
de aminocidos.

son

biomolculas

formadas

por

cadenas

lineales

Por sus propiedades fsico-qumicas, las protenas se pueden clasificar en

protenas simples, formadas solo por aminocidos o sus derivados; protenas
conjugadas.

ESTRUCTURA DE LAS PROTENAS

Aminocidos. Un aminocido es una molcula orgnica con un grupo amino (NH2) y un grupo carboxilo (-COOH). Los aminocidos ms frecuentes y de
mayor inters son aquellos que forman parte de las protenas.

Pptidos. son un tipo de molculas formadas

varios aminocidos mediante enlaces peptdicos.

por

la

unin

de

CLASIFICACIN DE LAS PROTENAS

SEGN SU FORMA Y SU SOLUBILIDAD

Protenas fibrosas: las protenas fibrosas tienen una estructura alargada,

formada por largos filamentos de protenas, de forma cilndrica. Ejemplo:
colgeno.

Protenas globulares: estas protenas tienen una naturaleza ms o menos

esfrica. Debido a su distribucin de aminocidos que son muy solubles en
las soluciones acuosas. Ejemplo: La mioglobina

Protenas de membrana: son protenas que se encuentran en asociacin con

las membranas lipdicas. Las protenas de membrana no son solubles en
soluciones acuosas. Ejemplo: la rodopsina.

PROTENAS GLOBULARES SEGN SU ESRTUCTURA SECUNDARIA

Hlice alfa: esta estructura se desarrolla en forma de espiral sobre s

misma debido a los giros producidos alrededor del carbono beta de cada
aminocido.

Hoja plegada beta: cuando la cadena principal se estira al mximo, se adopta

una configuracin conocida como cadena beta.

Alfa/beta: Las protenas que contienen una estructura secundaria que

alterna la hlice alfa y la hoja plegada beta.

Alfa + Beta: En estas protenas, la hlice alfa y la hoja plegada beta se

producen en regiones independientes de la molcula.

ENZIMAS
Los enzimas son biomolculas especializadas en la catlisis de las reacciones
qumicas que tienen lugar en la clula. Son muy eficaces como catalizadores ya que
son capaces de aumentar la velocidad de las reacciones qumicas mucho ms que
cualquier catalizador artificial conocido, y adems son altamente especficos ya

que cada uno de ellos induce la transformacin de un slo tipo de sustancia y no de

otras que se puedan encontrar en el medio de reaccin.

CIDOS NUCLEICOS

Los cidos nucleicos son grandes polmeros formados por la repeticin de

monmeros denominados nucletidos, unidos mediante enlaces fosfodister.

Los cidos nucleicos almacenan la informacin gentica de los organismos

vivos y son los responsables de la transmisin hereditaria. Existen dos tipos
bsicos, el ADN y el ARN.

TIPOS DE CIDOS NUCLEICOS

ADN (cido desoxirribonucleico)

Es un cido nucleico que contiene las instrucciones genticas usadas en

el desarrollo y funcionamiento de todos los organismos vivos conocidos y
algunos virus, y es responsable de su transmisin hereditaria.

ARN (cido ribonucleico)

Es un cido nucleico formado por una cadena de ribonucletidos. Est

presente tanto en las clulas procariotas como en las eucariotas, y es el
nico material gentico de ciertos virus.

VITAMINAS

son compuestos heterogneos imprescindibles para la vida, que al ingerirlos

de forma equilibrada y en dosis esenciales promueven el correcto
funcionamiento fisiolgico.

Las vitaminas se pueden clasificar segn su solubilidad: si lo son

en agua hidrosolubles o si lo son en lpidos liposolubles. En los seres humanos
hay 13 vitaminas que se clasifican en dos grupos: hidrosolubles (8 del
complejo B y la vitamina C) y liposolubles (A, D, E y K).

VITAMINAS LIPOSOLUBLES

Son las que se disuelven en grasas y aceites. Se almacenan en el hgado y en

los tejidos grasos.

Las vitaminas liposolubles son: vitamina A, D, E y K.

Estas vitaminas no contienen nitrgeno, son solubles en grasa, y por tanto,

son transportadas en la grasa de los alimentos que la contienen.

VITAMINAS HIDROSOLUBLES

IV.

Las vitaminas hidrosolubles son aquellas que se disuelven en agua.

En este grupo de vitaminas, se incluyen las vitaminas:

complejo B (vitaminas B1, B2, B3, B5, B6, B8, B9 y B12) y
vitamina C.

Estas vitaminas contienen nitrgeno en su molcula (excepto

la vitamina C) y no se almacenan en el organismo, a excepcin
de la vitamina B12, que lo hace de modo importante en el
hgado.

ORIGEN Y DESARROLLO DE LA TEORIA CELULAR

En 1665 Robert Hooke observ una muestra de corcho bajo el microscopio
de 50 de aumento construido por l mismo, Hooke no vio clulas tal y como
las conocemos actualmente, l observ que el corcho estaba formado por

una serie de celdillas de color transparente, ordenadas de manera

semejante a las celdas de una colmena; para referirse a cada una de estas
celdas, l utiliza la palabra clula. Pero Hooke slo pudo observar clulas
muertas por lo que no pudo describir las estructuras de su interior.

1670-1680. N. Grew y M. Malpighi extendieron estas observaciones a

otras plantas. Pero an pensaban que eran saquitos llenos de aire. N. Grew
describi lo mismo que R. Hooke y los llam burbujas de fermentacin
(igual que en el pan). Introdujo el trmino de parnquima vegetal y realiz
muchos dibujos de tejidos vegetales. M. Malpighi puso nombre a muchas
estructuras vegetales como las trqueas (por su similitud con las trqueas
de los insectos). Tambin trabaj con tejidos animales y estudi la red
capilar pero de forma muy rudimentaria. Estos autores establecieron de
forma detallada la organizacin de lasestructuras microscpicas de los
vegetales, que qued bien descrita. Sin embargo, seguan sin dar
importancia a las celdas, a las que vean como cmaras de aire y nada ms.
Como curiosidad, al contrario que Maphigi que pensaba que las celdas era
espacios aisladas, Grew pens que las cavidades de las celdas eran igual
que los huecos en los tejidos dejados por los hilos. As, Grew compar el
entramado de las celdas que vio en sus muestras con los encajes de los
tejidos de las prendas de vestir. Se ha sugerido que esto llev al error de
llamar tejidos al conjunto de clulas y matriz extracelular. Igualmente
desafortunado fue la adopcin del nombre de celda para la unidad
funcional de los organismos.
Las lentes eran de muy mala calidad, con grandes aberraciones cromticas,
y los microscopistas aportaban mucha imaginacin. As, Gautier d'Agoty
consigui ver nios completamente formados en la cabeza de un
espermatozoide, el homnculo. Sin embargo, durante este periodo se
producan avances constantes en el tallado de lentes y por consiguiente en
una mayor nitidez y poder de resolucin de los microscopios. Destacaron
J. Huddle (1628-1704) que fue maestro de A. van Leuweenhoek y J.
Swammerdan.
Se cree que la primera clula animal en ser observada con el microscopio
fue la sangre, cosa que ocurri antes de 1673. Pero no se sabe si fue
Malphigi, Swammerdan o Leuweenhoek quien fue el primero.

1670. A. van Leeuwenhoek construy en la misma poca microscopios

simples, con una sola lente, pero con una perfeccin que le permiti alcanzar
los 270 aumentos, ms de lo que los microscopios compuestos ofrecan por
aquella poca. Puede ser considerado como el padre de la microbiologa
puesto que fue el primero en publicar observaciones de bacterias y
protistas. Realiz descripciones de multitud de materiales biolgicos con
unos detalles hasta entonces desconocidos. Observ gotas de agua, sangre,
esperma, glbulos rojos, etctera. Lleg a pensar que todos los animales
estaban formados por glbulos, pero no alcanz a asociarlos con las celdas
de las plantas.1745: John Needham describi la presencia de animlculos
o infusorios; se trataba de organismos unicelulares.

1757. Von Haller propone que los tejidos animales estaban formados por
fibras.

1759. La primera aproximacin para colocar en el mismo plano a los animales

y a las plantas la hizo C.F. Wolf, que dijo que exista una unidad fundamental
de forma globular en todos los seres vivos. sta sera globular al principio,
como en los animales, y luego aire que despus se llenara con savia, como en
los vegetales. Tambin dijo que el crecimiento se producira por adicin de
nuevos glbulos. Sin embargo, es posible que lo que observara con sus
microscopios fueran artefactos. En su obra Theoria generationis argumenta
con sus observaciones que los organismos vivos se forman por desarrollo
progresivo y las estructuras aparecen por crecimiento y diferenciacin de
otras menos desarrolladas. Estas ideas eran contrapuestas a la que por
aquella poca exista: la teora preformacionista, la cual propona que los
gametos llevaban organismos minsculos ya formados y que llegaban a su
estado adulto slo por el aumentos de tamao de cada una de sus partes.
A finales del siglo XVIII, Xavier Bichat, da la primera definicin de tejido
(un conjunto de clulas con forma y -funcin semejantes). Ms adelante, en
1819, Meyer le dar el nombre de Histologa a un libro de Bichat
titulado Anatoma general aplicada a la Fisiologa y a la Medicina.

En 1801 Dutrochet y Purkinje descubrieron la organizacin celular de

vegetales y de ciertos tejidos de animales [8].

1820-1830. La gestacin de la teora celular comenz en Francia con H.

Milne-Edwards y F. V. Raspail, que observaron una gran cantidad de tejidos
de animales diferentes y publicaron que los tejidos estaban formados por
unidades globulares pero con desigual distribucin. Incluyeron a los
vegetales y adems dieron a estas vesculas un contenido fisiolgico. R. J. H.
Dutrochet, tambin francs, escribi "si uno compara la extrema
simplicidad de esta estructura chocante, la clula, con la extrema

diversidad de su contenido, est claro que constituye la unidad bsica de un

estado organizado, en realidad, todo es finalmente derivado de la clula ".
Estudi muchos animales y plantas y lleg a la conclusin de que las celdas
de los vegetales y los glbulos de los animales eran la misma cosa, pero con
morfologa diferente. Fue el primero que les asign alguna funcin
fisiolgica y propuso que unas clulas se creaban dentro de las otras (en
contra de la teora de la generacin espontnea). F.V. Raspail era qumico y
propuso que cada clula era como un laboratorio gracias al cual se organizan
los tejidos y los organismos. Pero crea que cada clula, a modo de mueca
rusa, posea nuevas vesculas que se iban independizando, incluso propuso
que tendran sexo (la mayora eran hermafroditas). l dijo, y no R.
Virchow, "Omnis cellula e cellula", toda clula proviene de otra clula.

En 1824 dutrochet sugiri que todas las partes que integran a los
organismos estn formadas por clulas; tambin deca que los tejidos y los
rganos no son ms que un tejido celular diversamente modificado

En 1831 Robert Brown identifico el ncleo en clulas vegetales estudiando

clulas de epidermis de plantas Orquidaceas.

En 1835 Purkinje descubri la vescula germinativa, con su ncleo, en el

huevo de las aves y logr observar el movimiento vibratorio continuo de las
membranas animales ciliadas (De phaenomano generali et fundamentali
motus vibratorii continui in membranis tum externis, tum internis
animalium, Vratislaviae,1835), as como los ncleos celulares de las
glndulas gstricas. Purkinje vio clulas a las que llam grnulos; sin
embargo, como seala Lan "no supo elevar su hallazgo a la condicin de
principio biolgico". Supuso que el cuerpo de los animales se halla
constituido por tres elementos: el "enquima", lquido espeso derivado del
"protoplasma" originario, los "grnulos" y las "fibras".

En 1835 Flix Dujardn, cientfico francs, estudiando el interior del

cuerpo unicelular de los protozoarios descubri que las clulas no eran
huecas (como lo haba determinado Hooke en sus observaciones sobre el
corcho) sino que estas a su vez estaban constituidas por una sustancia
gelatinosa a la que denomino sarcode.

En 1838, Mathias Schleiden, botnico alemn, publico estudios acerca de la

estructura celular en las plantas donde concluye que todas las partes de las
plantas se forman de celulas vivas que contribuyen al funcionamiento del
organismo

1838. M. J. Schleiden formaliza el primer axioma de la teora celular para

las plantas (no estudi tejidos animales). Es decir, todas las plantas estn
formadas por unidades llamadas clulas. T. Schwann hizo extensivo ese

concepto a los animales y por extensin a todos los seres vivos en su

publicacin Mikroscopische Untersuchungen .
Schwann tambin defini a la clula como una estructura rodeada por una
membrana (estructura que no vio, y que ya haba sido imaginada por
Dutrochet dos aos antes mediante estudios de smosis). Lo que
Scheleiden y Schwann describieron como membranas era en realidad la
pared celular de las clulas vegetales ms el citoplasma perifrico de
stas. Se entiende que tambin propusieran que el ncleo estaba inserto
en la membrana. Schwann fue ms all y propuso que esa membrana
(errnea) sera como una barrera capaz de mantener un medio externo
separado de un medio interno a modo de barrera, cosa que se ha
demostrado cierta, pero para la membrana celular autntica.
Aunque tradicionalmente se atribuye la unificicacin de postulados de la
teora celular a Schleiden y Schwann, hay al menos otros cuatro
cientficos que llegaron antes a la misma conclusin: Oken (1805),
Dutrochet (1824), Purkinje (1834) y Valentin (1834), donde destaca
Dutrochet (ver ms arriba). Las malas lenguas aseguran que Schwann
conoca los escritos de Dutrochet y cogi "prestadas" sus ideas. Schwann
y Schleiden tambin haban apoyado la idea de que las nuevas clulas
surgan slo desde el interior de clulas preexistentes, cosa que se
demostr errnea.

En 1839 Theodor Schwann, zologo alemn, extendi a los organismos

animales la teora celular elaborada por Mathias Schleiden. As quedo
sentada la teora celular clsica segn la cual todos los seres vivos estn
constituidos por clulas y que la clula es la unidad bsica de organizacin
de la vida (primer y segundo principio de la biologa cleualr)

1839: Purkinje estudio la divisin celular e introdujo el termino protoplasma

1839-1846. Purkinge y van Mohl, de manera independiente, llaman al
interior de las clulas protoplasma. Previamente llamado sarcode por
Dujardin. Puesto que la idea de membrana en realidad se refera a las
paredes celulares de las plantas por error, y las animales no la posean,
cuando se estudiaron con detalle clulas sin pared se lleg a la conclusin
de que la entidad viva de la clula era el protoplasma, por lo que la idea de
membrana desapareci de nuevo como elemento fundamental de la clula.
Esto era lgico puesto que con el microscopio no se puede ver la membrana.

V.

1850: Rudolf Virchow postul que todas las clulas provienen de otras
clulas.
1856, Rudolph Virchow medico patlogo, propuso a la clula como la forma
ms simple de manifestacin viva y que a pesar de ello representa
completamente la idea de vida, es la unidad orgnica, la unidad viviente
indivisible. "The cell, as the simplest form of life-manifestation that
nevertheless fully represents the idea of life, is the organic unity, the
indivisible living One". A mediados del XIX esta teora qued consolidada.
1857: Klliker identific las mitocondrias.
1860: Pasteur realiz multitud de estudios sobre el metabolismo
de levaduras y sobre la asepsia.
1880: August Weismann descubri que las clulas actuales comparten
similitud estructural y molecular con clulas de tiempos remotos.
Se demostr que las clulas aseguran la continuidad entre una generacin y
otra por medio del mecanismo de la mitosis (Flemming, 1880) y la exacta
divisin de cromosomas (Waldeyer, 1890)
1899. C. E. Overton propone una naturaleza lipdica para la interfaz entre
el protoplama y el medio externo, y sugiri la existencia de una fina capa de
lpidos rodeando al protoplasma, basndose en que experimentos de
smosis y de trasiego de lpidos entre el protoplasma y el medio externo
1932. Aparece el microscopio electrnico. Fue inventado en Alemania por
M. Knoll y E. Ruska, y desarrolladoen las dcadas de los 30 y los 40 del sigo
XX. El microscopio ptico usa el espectro de la luz visible, pero por sus
propiedades de longitud de onda no puede discriminar dos puntos que estn
a menos de 0.2 micras de distancia. Con el microscopio electrnico se
pudieron estudiar estructuras internas de la clula que eran del orden de
nanometros (10-3micras). Un hecho que qued resuelto con el microscopio
electrnico es la existencia de la membrana plasmtica rodeando a la celula,
era la primera vez que se poda observar, pero tambin membranas
formando parte de estructuras internas. El interior de la clula eucariota
se mostr complejo y rico en compartimentos. Hacia 1960 ya se haba
explorado la clula a nivel ultraestructural..
En 1935 el modelo de la Doble Hlice Watson y Francis Crick revoluciono la
visin de la clula.
1981: Lynn Margulis publica su hiptesis sobre la endosimbiosis serial, que
explica el origen de la clula eucariota.
La teora celular fue debatida a lo largo del siglo XIX, pero fue Pasteur el
que, con sus experimentos sobre la multiplicacin de los microorganismos
unicelulares, dio lugar a su aceptacin rotunda y definitiva.
PRINCIPIOS DE LA TEORA CELULAR

La teora celular sintetiza los principales descubrimientos citados en el apartado

anterior en los siguientes postulados:

La unidad estructural y funcional de los seres vivos es la clula.

Todos

los

seres

vivos

estn

constituidos

por

unidades

bsicas

denominadas clulas.

Las clulas se originan exclusivamente por divisin de otras clulas.

Se puede aadir que las clulas se observan de forma aislada, constituyendo

seres unicelulares, o como parte de organismos complejos multicelulares o
pluricelulares. En este ltimo caso, las clulas se asocian formando poblaciones
que se reparten las funciones del organismo, especializndose cada tipo celular
en una misin determinada.
Siendo estrictos, uno de estos postulados est formulado de manera
incompleta: "toda clula procede de otra clula". Como veremos en el siguiente
apartado, la teora sobre el origen de la vida es la teora del origen de la clula,
y en ella se sostiene que las primeras clulas aparecieron gracias a procesos
fsico-qumicos. Por tanto, podramos reformular este postulado diciendo que
toda clula procede de otra clula excepto las primeras clulas en el origen de
la vida.
Un avance que tambin puede hacer reformular el postulado 3 viene del campo
de la biologa sinttica. Se han realizado experimentos de laboratorio en los
cuales se ha sintetizado un genoma bacteriano y se ha incluido en otra bacteria
a la que previamente se le ha eliminado su propio ADN (Gibson et al., 2010). El
resultado es una clula producida en el laboratorio, aunque slo el ADN se ha
sintetizado qumicamente. Sin embargo, puede ser el primer paso hacia una
sntesis en el laboratorio de una clula completa exclusivamente a partir de
molculas orgnicas. Recientemente se ha sintetizado un cromosoma eucariota
completo (Annaluru et al., 2014).
VI.

DEFINICIN DE LA CLULA

La clula es la unidad morfolgica, fisiolgica y de origen de todo ser vivo. Es el

elemento de menor tamao que puede considerarse vivo.
VII.

CANTIDAD DE CLULAS EN LOS SERES VIVOS

La mayora de los organismos vivos son unicelulares, es decir, son una sla clula.
Dentro de stos son las bacterias los ms abundantes, las cuales son clulas
procariotas (sin ncleo). Tambin las especies eucariotas unicelulares son muy
abundantes. Los organismos que podemos ver a simple vista son mayoritariamente

pluricelulares, es decir, estn formados por muchas clulas. Son los animales, las
plantas y los hongos. En general, cuanto mayor es un organismo pluricelular ms
clulas tiene, puesto que el promedio en tamao de las clulas es similar entre
organismos. Las estimaciones del nmero de clulas que posee un organismo del
tamao similar al ser humano son variables y van desde 10 13 (un uno seguido de 13
ceros) hasta 1014 (un uno seguido de 14 ceros), pero para hacerse una idea baste
decir que se estima que en el cerebro humano hay unas 86.000 millones de
neuronas y en el cerebro de un ratn unas 15.000 millones. Las clulas ms
abundantes del cuerpo humano son los glbulos rojos y las clulas gliales del
sistema nervioso.
VIII. CARACTERSTICAS DE LA CLULA
Las clulas presentan gran variedad de estructuras internas; sin embargo, todas
poseen tambin ciertas caractersticas en comn.
1. Fsicas
Es un sistema abierto, que intercambia materia y energa con su medio. Es un
sistema coloidal en estado lquido don de la fase dispersa est formada por
macromolculas, como protenas, polisacridos, cidos nucleicos y sus asociaciones y
la fase dispersante es una solucin acuosa que contiene iones, molculas orgnicas
simples, pptidos cortos, etc.

2. Geomtricas
a. Tamao:

Una clula eucariota tpica mide entre 10 y 30 m. Pero hay clulas

eucariotas que se escapan de las dimensiones ms comunes y pueden ser muy
pequeas, como los espermatozoides, cuya cabeza puede medir menos de 4 m
de dimetro, mientras que otras que las clulas ms grandes se encuentran en
los huevos de algunas aves o reptiles pueden medir ms de 10 centmetros en
su dimetro mayor. Algunas clulas pueden tener prolongaciones de su
citoplasma que miden varios metros, como sucede con las neuronas del
cerebro de la jirafa que inervan las partes ms caudales de su mdula espinal.
Las clulas vegetales de mayor tamao se encuentran las traqueidas del PInus
silvestris pino, las fibras de esclernquima de Urtica urens ortiga. La
clulas vegetales mas grandes son los tubos laticferos de las Euforbiaceas de
varios metros de largo.
Una clula animal promedio mide unos 15um y una celula vegetal promedio mide
40 um.
Las clulas procariotas que suelen medir en torno a 1 o 2 m de
dimetro, siendo las ms pequeas las bacterias; los micoplasmas y
micrococos que alcanzan un dimetro hasta de 0.2um generalmente son
consideradas las bacterias ms pequeas.

b. Forma
Es comn representar a las clulas animales con formas redondeadas, pero
probablemente esa sea la forma menos comn que adoptan en los
organismos. La morfologa de las clulas en los tejidos animales es diversa,
enormemente diversa! Puede variar desde redondeada a estrellada, desde
multilobulada a filiforme. Tambin las clulas vegetales presentan formas
variadas condicionadas por su pared celular, aunque las formas cuboidales o
prismticas son las ms comunes. Vanse los siguientes ejemplos:

Fig. Diversas formas celulares. A) Neuronas de la corteza cerebral. B) Clulas

musculares esquelticas vistas longitudinalmente. C) Clulas vegetales de una hoja.
Se puede ver la diferencia entre las clulas parenquimticas, grandes y alargadas,
y las de la epidermis, en la parte superior, pequeas e irregulares. D) Distintos
tipos celulares del tracto digestivo. Las clulas ms violetas de la parte superior
son epiteliales, las alargadas plidas de abajo son msculo liso y las verdosas
situadas entre ambas son clulas del tejido conectivo.
En los seres vivos pluricelulares la forma de la clula depende principalmente a la
funcin que esta cumple en el organismo, as por ejemplo las clulas musculares
estriadas son cilndricas debido a su funcin de elasticidad y contractibilidad, las
neuronas tienen forma estrellada.
La forma tambin depende de la presin intercelular, la presin onctica y el
citoesqueleto (armazn interno)
IX.

ESTRUCTURA CELULAR

Consta de 4 estructuras bsicas envoltura celular, sistema endoplasmtico,

citoplasma y citoomas.
1. La envoltura celular
La envoltura celular es la superficie que delimita toda la clula. Est formada por
dos partes una llamada la cubierta celular y otra llamada membrana celular
1.1

Cubierta celular
En caso de la clula vegetal la cubierta celular se le conoce como pared
celular mientras que en la clula animal la cubierta celular recibe el nombre
de glucocalix.
a) glucocalix.
Se dispone alrededor de la misma, como si fuera una barba o barbilla formada
por pelitos, que son los restos o residuos azucarados de los complejos
glucolipidicos y glucoproteicos de lso componentes moleculares de la
membrana celular. Tales residuos azucarados(oligosaczaridos) se proyectan al

exterior de la superficie celular, manteniendo un ntimo contacto con el medio

extracelular. Esta cubierta tiene un espesor de 100 a 1200 A.
Esta compleja estructura cumple importantes funciones, entre ellas:
Proteccin de la membrana celular
Retencin transitoria del material para su posterior ingreso al interior
celular.
Formacin y mantenimiento de un micro ambiente.
Participacin en los fenmenos o procesos de reconocimiento celular.
Esta cubierta celular es una estructura de secrecin y carece de actividad
metabolica

Fig. Esquema de la membrana celular y de la cubierta celular.

b) Pared celular

Las paredes celulares pueden ser flexibles, como los de las clulas vegetales,
o rgido, como las de las clulas bacterianas. El trabajo principal de la pared
celular es impedir que la clula se overexpanding cuando el agua entra. Las
clulas animales no tienen pared celular; las clulas vegetales y las bacterias
tienen paredes, pero difieren en su estructura y su funcin.

Pared celular vegetal

Una diferencia principal entre la planta y las paredes celulares bacterianas es

su estructura. Las paredes celulares se componen de celulosa, hemicelulosa,
pectina y lignina. Las clulas vegetales tienen una primaria y una pared celular
secundaria. Paredes principales rodean crecimiento y divisin de las clulas
vegetales. Las paredes celulares secundarias son importantes porque facilitan
el transporte de agua y nutrientes y permitir el crecimiento vertical, como el
crecimiento de los tallos de las plantas.
Las paredes celulares en las clulas vegetales sirven muchas funciones. Por
ejemplo, determinar y mantener la forma celular; proporcionan soporte
estructural; control de direccin y velocidad de crecimiento; almacenan los

carbohidratos; proteger la clula contra elementos externos; regular el flujo

de materiales dentro y fuera de la clula; y ayuda en la comunicacin de clula
a clula.
Pared celular bacterial
Las paredes celulares de las bacterias estn compuestas de peptidoglicano; no
contienen celulosa como las paredes celulares de la planta. La pared celular de
las bacterias es rgida. La pared celular es crucial para la supervivencia de la
clula, como juega un papel vital en la interaccin de la clula bacteriana y el
medio ambiente.
Las paredes celulares bacterianas son diferentes de las paredes de plantas y
hongos que estn hechas de celulosa y quitina, respectivamente. La pared
celular es esencial para la supervivencia de muchas bacterias y el antibitico
penicilina puede matar a las bacterias inhibiendo en las bacterias. Hay dos
tipos de pared celular Gran-positivas y Gran-negativas como se puede
observar en la figura 4.

Fig. 4 Paredes celulares bacterianas.

Arriba: Bacteria Gram positiva. 1-membrana citoplasmtica, 2-pared celular,
3-espacio periplsmico. Abajo: Bacteria Gram negativa. 4-membrana
citoplasmtica, 5-pared celular, 6-membrana externa, 7-espacio periplsmico.
La pared celular de bacterias sirve varias funciones, como mantener la forma
de la clula; servir como un ancla para flagelos; y brindar proteccin. Las
bacterias tienen tres diferentes formas: espirales (spirillum), esfricas
(Cocos) y barra-formado (bacilo). Algunas bacterias, como mycoplasma, con
ninguna pared de clula y sin forma especfica. Las bacterias tienen dos tipos
de paredes celulares: bacterias grampositivas y gramnegativas. Bacterias
Gram-positivas tienen una pared celular que puede ser penetrada. Bacterias
Gram-negativas tienen una membrana externa para proteccin, significa que
las bacterias Gram-negativas son ms propensos a defenderse de los daos a
la clula de las fuerzas ambientales externas.

 Pared celular de los hongos

No todas las especies de hongos tienen paredes celulares, pero en el caso que
las tengan, se componen de glicoprotenas, glucosamina y quitina, el mismo
carbohidrato que da dureza a los exoesqueletos de los insectos. Tienen el
mismo propsito que las paredes celulares de las plantas, dar rigidez a las
clulas para mantener su forma y prevenir la lisis
osmtica. Tambin limita la entrada de molculas que
pueden ser txicas para hongo, tales como fungicidas
sintticos o producidos por plantas. La composicin,
las caractersticas y la forma de la pared celular de
los hongos vara durante su ciclo vital y tambin
depende de las condiciones de crecimiento.

1.2

Membrana celular

La membrana plasmtica es idntica a la de todas las clulas de los organismos

eucariotas: una membrana trilaminar que al microscopio electrnico tiene un
espesor de 70 A, constituida de dos capas externas, densas a los electrones y
una capa intermedia transparente a los electrones, la interna de naturaleza
proteica y las externas lipoideas.

Tipos de membranas en los protozoos y regiones citoplasmticas: 1, Membrana

basal; 2, Pelcula con microtubulos sub-peliculares; 3, Ectoplasma hialino y 4,
Endoplasma granuloso.
Es una bicapa lipdica que delimita toda la clula. Es una estructura formada por
dos lminas de fosfolpidos, glucolpidos y protenas que rodean, limitan la
forma y contribuyen a mantener el equilibrio entre el interior (medio
intracelular) y el exterior (medio extracelular) de las clulas. Regula la entrada
y salida de muchas sustancias entre el citoplasma y el medio extracelular.
La principal caracterstica de esta barrera es su permeabilidad selectiva, lo que
le permite seleccionar las molculas que deben entrar y salir de la clula. De
esta forma se mantiene estable el medio intracelular, regulando el paso de
agua, iones y metabolitos,
a
la
vez
que
mantiene
el potencial
electroqumico (haciendo que el medio interno est cargado negativamente). La

membrana plasmtica es capaz de recibir seales que permiten el ingreso de

partculas a su interior.

a) Estructura
La estructura de la membrana celular, es decir, cmo se organizan las molculas
que la componen, ha ido en paralelo con el descubrimiento de dichas molculas y
sus propiedades, as como con el avance de las tcnicas experimentales en los
laboratorios. Inicialmente se pensaba que las clulas estaban delimitadas por
una capa terminal de caractersticas desconocidas, que se describa como un
lmite del protoplasma.
La primera propuesta sobre la composicin de la membrana fue hecha por
Overton en 1895. Observ que las molculas de naturaleza lipdica entraban ms
fcilmente en las clulas que las hidroflicas por lo que intuy que deba existir
una barrera o cubierta lipdica delimitando a la clula. Incluso lleg a proponer
que estaba compuesta de colesterol y otros lpidos.

Ms tarde, Inving Langumir descubri que los lpidos anfipticos, con una parte
hidrfoba y otra hidroflica, que se disponan en las superficies acuosas formando
monocapas con las cabezas polares hacia la parte acuosa. Es decir, formaban una

membrana. Esta idea fue importante para interpretaciones posteriores de la

membrana celular puesto que la clula posea estos lpidos anfipticos en forma
de glicerofoslpidos y esfingolpidos. En torno a 1925, Gorter y Grendel, queran
saber cuntos lpidos haba en los eritrocitos. Se encontr que los lpidos
extrados de la membrana de los glbulos rojos, los cuales slo tienen la
membrana plasmtica, formaban una monocapa en la superficie de soluciones
acuosas con un rea que era el doble de la superficie estimada de la membrana
del propio glbulo rojo. Parece ser que se cometieron muchos errores
cuantitativos en estos experimentos, pero, por suerte, unos compensaron a otros
y el resultado final les llev a proponer que los glicerofosfolpidos se organizaban
formando una bicapa lipdica con las cabezas polares hacia la solucin acuosa,
intracelular y extracelular, respectivamente, mientras que sus partes hidrfobas
quedaban recluidas en su interior, a salvo del ambiente acuoso. Haban propuesto
el modelo de bicapa lipdica de la membrana celular que explicaba tanto sus
caractersticas fsicas como qumicas, y que adems era termodinmicamente
favorecida. Esta disposicin se ajustaba ms o menos al grosor de la membrana
de 4 nm, estimado por Fricke en 1920-1930 tras medir la capacitancia de la
membrana. Este modelo de bicapa lipdica fue la base para futuros ajustes y
reformulaciones de organizacin de la membrana celular.
En la dcada de 1930 nuevos experimentos aportaron datos acerca de las
propiedades mecnicas de las membranas, los cuales no podan ser explicados
simplemente con la participacin de los lpidos. stos incluan tensin superficial,
permeabilidad de solutos y resistencia elctrica. Por ejemplo, encontraron que
algunas molculas podan cruzar las membranas ms fcilmente de lo esperado
por sus caractersticas qumicas, lo cual implicaba que tenan algn tipo de ayuda.
As que se introdujo a las protenas como parte de las membranas y como
responsables de esos nuevos datos experimentales. Davidson y Danielli
propusieron un modelo trilaminar de la membrana incorporando a las protenas
a la bicapa lipdica. Colocaron a las protenas recubriendo la bicapa lipdica, es
decir, tapizando ambas superficies.

Fig. Principales modelos de organizacin de la membrana celular (modificado de

Becker et al., 2003).
Hasta que se pudieron observar las primeras muestras biolgicas con el
microscopio electrnico nadie pude asegurar como estaba estructurada la
membrana celular. Esto ocurri en los aos 1950. El modelo trilaminar de
Davidson y Danielli se vio reforzado por las imgenes de microscopa electrnica
que se obtuvieron en los aos 50, 60 y 70 del siglo pasado, en las cuales las
membranas aparecan como tres lneas: dos lneas oscuras, separadas por una
zona clara. Esta imagen se observ en todas las membranas de la clula y en todas
las clulas estudiadas. Por ello, a esta organizacin oscuro-claro-oscuro se le
denomin unidad de membrana, y se consider universal para cualquier membrana
celular. En esta poca se midi el espesor de la membrana, 6-8 nm y Robertson
propuso que las zonas oscuras correspondan a las protenas y partes hidroflicas
y la zona central clara a las cadenas de lpidos.
Sin embargo, en esos mismos aos tambin se propuso que algunas protenas
podran incluso cruzar la membrana actuando como poros. Esto fue debido a que a
medida que mejoraron las tcnicas de separacin de tipos de membrana se
pudieron estudiar por separado sus composiciones qumicas y se comprob que era
muy variable. Por ejemplo, haba membranas con una tasa de lpidos respecto a las
protenas que poda variar desde el 50% al 80%. Por otro lado, muchas protenas

de membrana eran muy insolubles por lo que no se explicaba que fueran slo
perifricas en medio acuoso. Es decir, las protenas no podan ser slo
perifricas, sino que deberan formar parte de la membrana con una porcin de su
cadena de aminocidos localizada entre las cadenas de cidos grasos y otras
porciones hidroflicas saliendo por ambos lados de la membrana. En la dcada de
los 70 del siglo pasado dos lneas de investigacin llegaron a esta conclusin:
imgenes obtenidas con criofractura en las cuales se podan ver partculas
insertas en la bicapa de lpidos, que no podan ser ms que protenas y los
experimentos de estudio de molculas en los que se poda distinguir entre dos
partes de la misma molcula, una era intracelular y la otra extracelular, lo que
slo poda explicarse si dicha molcula atravesaba completamente la membrana
plasmtica.
En 1972, Singer y Nicolson (Science 175: 720-731), propusieron el modelo
de mosaico fluido de membrana para incorporar todos estos datos nuevos (ver
figure 1 de Nicolson 2014). Proponen que las membranas estn formadas por
protenas embebidas en una bicapa lipdica. Las protenas se incorporan a la
bicapa y tienen dominios intra y extracelulares. Esto es importante porque
establece una va de comunicacin entre el interior y el exterior celular, bien
mediante la creacin de canales hidroflicos, bien como elementos
transportadores que permiten salvar la barrera de cadenas de cidos grasos, o
bien como receptores que transmiten la informacin mediante cambios de
conformacin de la propia estructura molecular frente a seales. A este modelo
se le incorporaron posteriormente las protenas perifricas, tanto las unidas
convalentemente a la membrana como las asociadas mediante enlaces elctricos.
El trmino fluido fue otro gran avance conceptual y se propuso como consecuencia
de los datos aportados por trabajos previos. McConell y Chapman realizaron
experimentos de resonancia magntica en los que se mostraba que las molculas
de las membranas, tanto lpidos como protenas, no estaban estticas sino podan
moverse lateralmente en la bicapa por difusin, con lo cual la membrana se
transform en una estructura dinmica y maleable. Incluso en estos
experimentos se sugiri que la membrana es asimtrica, es decir que la monocapa
citoslica tena una composicin diferente a la monocapa externa.
Este modelo de mosaico fluido ha explicado los datos experimentales conseguidos
con otras tcnicas actuales. As, con la llegada de los marcajes selectivos de
molculas y su observacin con microscopa de fluorescencia se pueden observar
molculas individuales en membranas ntegras y en condiciones ms o menos
fisiolgicas. Se puede comprobar que las molculas no estn fijas en una posicin,
sino que pueden moverse por la bicapa lipdica. Mediante espectroscopa
cuantitativa se ha observado que los movimientos son sobre todo laterales, es
decir, desplazamientos como si la molcula estuviera flotando en la bicapa
lipdica, pero las inversiones o cambios de una monocapa a la otra de la membrana
son muy infrecuentes.

Figura. Modelo de membrana heterognea, indicando las principales causas de esa

heterogeneidad.
Actualmente, el modelo se ha ido modificando y ajustando a los nuevos datos
experimentales. Por ejemplo, mediante el seguimiento del movimiento de
molculas en clulas in vivo, y posteriormente in vitro, se ha encontrado que los
movimientos de las molculas no son completamente al azar, es decir,
hay restricciones al movimiento. Estas restricciones son evidentes para las
protenas, pero ms recientemente tambin se han encontrado restricciones a los
lpidos, afectando principalmente a los glicerofosfolpidos y al colesterol. As, la
membrana se ajusta al modelo de mosaico fluido en que las molculas tienden a
difundir lateralmente de forma libre, pero ese movimiento puede estar sometido
a restricciones. Las restricciones a la movilidad de las molculas de la membrana
se agrupan en tres categoras: dependientes de las interacciones fsico-qumicas
entre las propias molculas, de las interacciones con el citoesqueleto o con la
matriz extracelular y dependientes de las propiedades fsicas de la propia
membrana, fundamentalmente grosor y curvatura. Estas restricciones hacen que
la membrana no sea homognea sino que las molculas se distribuyan y agrupen en

reas de la superficie celular para formar los denominados dominios de

membrana. Estos dominios tendran una composicin molecular caracterstica que
le permitiran llevar a cabo diferentes funciones. Por tanto el modelo de
membrana actual est basado en el modelo de mosaico fluido, pero curiosamente,
la posibilidad de difusin de las molculas no produce una homogeneidad qumica
de la membrana sino todo lo contrario, una heterogeneidad de dominios
distribuidos por toda la extensin de la membrana. Cada uno de estos dominios
puede variar su posicin, su nmero, su tamao, aparecer y desaparecer en
intervalos de tiempo cortos, y todo ello segn las necesidades funcionales de la
clula. La fluidez, paradjicamente, favorece la formacin y la dinmica de estos
dominios.
b) Composicin qumica
Las componentes de las membranas varan de una clula a otra; sin embargo,
todas presentan protenas y lpidos.
Las protenas son responsables de la mayora de propiedades y funciones.
Lpidos
Los lpidos constituyen aproximadamente el 50 % del peso de las membranas,
con unos 5 millones de molculas por m2. Las membranas celulares de una clula
eucariota contienen ms de mil tipos de lpidos que aparecen en distinta
proporcin segn el tipo de membrana que estemos considerando. Se estima que
aproximadamente el 5 % de los genes de una clula estn dedicados a producir
sus lpidos. Vamos a describir los ms abundantes.
Entre los lpidos se distinguen 3 grupos: Fosfoglicridos, Esfingolpidos y
Esteroles.
Fosfoglicridos o glicerofosfolpidos
Son

los

fosfolpidos

ms

abundantes de

las

membranas

celulares

estructuralmente constan de tres partes: dos cadenas de cidos grasos, glicerol

y un cido fosfrico. Las cadenas de cidos grasos contienen de 13 a 19 tomos
de carbono de longitud. La mayora de los enlaces entre estos carbonos son
simples y por tanto se dice que son enlaces saturados. Ms de la mitad de los
cidos grasos tienen al menos un doble enlace entre dos tomos de carbono,
hablamos entonces de cidos grasos insaturados. Estos dobles enlaces hacen
que la cadena de cido graso se doble y, aunque restrinja las posibilidades de
movimiento de la cadena, un aumento de la proporcin de estos dobles enlaces
aumenta la fluidez de la membrana puesto que provoca ms separacin entre

molculas. Los cidos grasos constituyen la parte hidrofbica (fobia por el agua)
de los glicerofosfolpidos y son los que constituyen la parte interna de las
membranas. El glicerol hace de puente entre los cidos grasos y la parte
hidroflica (apetencia por el agua). Este componente hidroflico puede ser la
etonalamina, colina, serina, glicerol, inositol o el inositol 4,5-bifosfato. Estos
componentes son los que dan nombre a los distintos tipos de glicerofosfolpidos.
El tipo fosfatidiletanolamina representa ms del 50 % de los fosfoglicridos en
las membranas eucariotas.
Glucolpidos
Los esfingolpidos constituyen la mayora de los denominados glucolpidos de
las membranas, es decir, lpidos que poseen uno o ms azcares unidos
formando parte de su zona hidroflica. Deben su nombre a que poseen una
molcula de esfingosina, un alcohol nitrogenado con una cadena carbonada
larga, a la cual se le une una cadena de cido graso, formando la estructura
bsica denominada ceramida. Por tanto, queda una estructura similar a la de
los glicerofosfolpidos, dos cadenas hidrofbicas unidas a una estructura
hidroflica. Otro tipo de esfingolpidos son las esfingomielinas que poseen una
etanolamina o una colina fosforiladas en sus zonas hidroflicas. Los
esfingolpidos son ms abundantes en las membranas plasmticas que en las de
los orgnulos, y se les propone como lo principales responsables, junto con el
colesterol, de la segregacin de la membrana en dominios moleculares (balsas
de lpidos).
Esteroles
Los esteroles son esteriodes con 27 a 29 atomos de carbono. Los esteroles son
derivados del ciclopentanoperhidrofenantreno que se caracterizan por tener
como funcin orgnica oxigenada el alcohol. El colesterol es el esterol ms
importante de las clulas animales y el tercer tipo de lpido ms abundante en la
membrana plasmtica, mientras que aparece en pequeas proporciones en las
membranas de los orgnulos celulares. El colesterol no aparece en las
membranas de las plantas, en algunas clulas eucariotas, ni en las bacterias,
pero estas clulas tienen otro tipo de esteroles. Los estroles son esenciales
para la integridad y funcionamiento de las membranas eucariotas. Sirven para
modular la rigidez, la fluidez y la permeabilidad. El colesterol se localiza entre
las cadenas de cidos grasos de los otros lpidos. Es importante para la
estructura de la membrana puesto que junto con los esfingolpidos parece
contribuir a formar heterogeneidades en la distribucin molecular y tambin

participa en ciertos procesos metablicos vitales como la sntesis de hormonas

esteroideas o de sales biliares, entre otras.
El colesterol es un importante regulador de la organizacin de las membranas y
por ello su concentracin en ellas debe ser controlada de manera precisa. Se
sintetiza en el retculo endoplasmtico, o se incoporta en la dieta, y se
transporta a otros orgnulos mediante dos vas: vesicular y mediante
transportadores, siendo esta ltima la ms importante. La concentracin de
estroles en las diferentes membranas no es homognea. Por ejemplo es muy
baja en el retculo (menos del 1 %) pero abunda en la membrana citoplasmtica
(hasta el 25 % del total de lpidos).
Proteinas
Las protenas son las responsables de muchas de las funciones que tienen su base
en las membranas celulares. Hay dos grandes grupos de protenas relacionadas
con las membranas: las integrales y las asociadas.
Protenas integrales
Las protenas integrales son aquellas que forman parte de la mambrana de manera
permanente. Se dividen en tres grupos: las transmembranas, la integradas en una
monocapa y las unidas covalentemente a molculas que forman parte de la
membrana
Las protenas transmembrana poseen tres dominios en sus secuencias de
aminocidos: uno extracelular, uno intracelular y otro en el interior en la propia
membrana. Poseen secuencias de aminocidos con radicales hidrofbicos que se
sitan entre las cadenas de cidos grasos de los lpidos de la membrana, mientras
que los dominios intra y extracelular poseen secuencias de aminocidos con
radicales hidroflicos. Estas protenas son mayoritariamente producidas en el
retculo endoplasmtico y repartidas por otras membranas de la clula
principalmente mediante el trfico vesicular, como veremos en captulos
posteriores.

En este esquema se muestran los principales tipos de protenas transmembrana.

Las hay con un solo cruce como la glicoforina o con varios como algunos receptores.
En ambos casos la secuencia o secuencias de aminocidos localizadas entre las
cadenas de cidos grasos adoptan una conformacin en alfa hlice.La aquaporina, un
canal que cruza numerosas veces la membrana, posee secuencias de aminocidos de
la zona hidrofbica que se disponen en hebras beta. (Modificado de Pollard et al.,
2007)
Existen protenas transmembrana cuya cadena de aminocidos cruza una sola
vez la membrana mientras que otras pueden hacerlo hasta 7 veces. Muchas
protenas transmembrana realizan su funcin cuando se asocian con otros
polipptidos tambin integrales para formar estructuras oligomricas (ms de
un elemento). Las funciones son muy variadas, pero destacan la adhesin llevada
a cabo por las integrinas, cadherinas, selectinas y otras; el intercambio de
iones, calcio, sodio o potasio, entre ambos lados de la membrana como haven las
bombas de iones y los canales inicos, los cuales permiten gradientes que hacen
posible, por ejemplo, la snteis de ATP; permitir el cruce de molculas como la
glucosa por parte de los transportadores; algunas participan en la comunicacin
celular y actan como receptores de seales como los que reconocen los
factores de crecimiento, neurotransmisores, hormonas y otros. En este ltimo
caso, la organizacin en dominios extracelular e intracelular permite
una comunicacin entre ambos lados de la membrana, lo cual hace que una
informacin extracelular, por ejemplo una hormona reconocida por el dominio
extracelular, provoque un cambio conformacional en el dominio intracelular y
esto desencadene una cascada de seales intracelulares que alteren la fisiologa
celular, incluso la expresin gnica.

Esquema de las principales formas de protenas perifricas: integrales y asociadas.

De izquierda a derecha: protenas que tienen una parte de su secuencia de
aminocidos inserta en una de las monocapas de la membrana, protenas que estn

unidas covalentemente a azcares de los glucolpidos, protenas que tienen cidos

grasos unidos covalente, lo que les permite insertarse en la zona hidrfoba de la
membrana. Protenas que interactan elctricamente con las cabezas de los lpidos;
y protenas que interactan con los dominios extramembrana de protenas
transmembrana. (Modificado de Alberts et al., 2002)
Hay protenas integrales que forman parte de la membrana pero que no son
transmembrana. Un tipo son aquellas que poseen parte de susecuencia de
aminocidos integrada entre los lpidos de una de las monocapas de la membrana,
y por tanto tienen un dominio extramembranoso que puede ser citoslico o
extracelular, segn en que monocapa de la membrana estn integradas. Otro tipo
de protenas integrales, no transmembrana, son aquellas que se
encuentran ancladas por enlaces covalentes a molculas de la membrana, como
puede ser un cido graso. En este caso toda la secuencia de aminocidos es
extramembranosa, pudiendo ser citoslica o extracelular. En este tipo podemos
tambin incluir a las protenas que estn unidas covalentemente a los glcidos de
los lpidos. A las protenas que no son transmembrana se les puede llamar
tambin perifricas puesto que slo estn relacionadas con una monocapa. Las
protenas perifricas Incluyen tambin a las protenas asociadas (ver ms abajo).

Protenas asociadas

Las protenas asociadas a las membranas plasmticas son aquellas que no forman
parte permanente de las membranas, es decir, no son protenas integrales, y su
unin a la membrana se produce por interacciones elctricas con molculas de la
propia membrana (fuerzas de van der Waals). Estas asociaciones son ms lbiles y
las protenas pueden abandonar la membrana con cierta facilidad. Son protenas
hidrosolubles.
2. Citoplasma
El citoplasma se extiende desde la cara interna de la membrana celular hasta la
misma membrana o envoltura nuclear, que define el limite o contorno del ncleo.
Se divide en la matriz citoplasmtica, sistema de endomembranas, organelas
(membranosas y no membranosas) inclusiones citoplasmicas

2.1

Matriz citoplasmtica

La matriz plasmtica est constituida por el coloide celular y el citoesqueleto. El

citosol es la parte del citoplasma sin los orgnulos y el citoplasma es el contenido
celular, excepto el ncleo. El citosol es una sustancia acuosa semifluida en la que
se encuentran los orgnulos, pudiendo representar ms de la mitad del volumen
celular en las clulas animales, mientras que en las clulas vegetales maduras la
mayor parte del volumen celular est ocupado por las vacuolas.
El citosol se conforma por el endoplasma y el ectoplasma.
El citosol est formado en su mayor parte por agua en la que se encuentran
disueltas una gran cantidad de molculas e iones. En comparacin con el medio
extracelular, el citosol tiene una alta concentracin de potasio y una baja
concentracin de sodio y calcio. Tan grande puede llegar a ser la concentracin
que en muchas ocasiones se llega a densidades relativamente viscosas. Es un
medio tamponado con pHs que van normalmente entre 7 y 7.4.
Es el medio en el que desarrolla una enorme actividad molecular: muchas
reacciones metablicas como la glicolisis, la traduccin de las protenas en los
ribosomas libres, se producen cascadas de sealizacin resultado de la
comunicacin celular y de la comunicacin entre orgnulos, etctera. Por el citosol
difunden los iones y segundos mensajeros, y por l se mueven las molculas y las
vesculas que comunican las diferentes partes de la clula.
En el citosol tambin se acumulan molculas de reserva en forma de gotas de
grasa y de glucgeno.

El interior de la clula eucariota no es una masa amorfa y gelatinosa donde estn

diseminados al azar el ncleo y el resto de los orgnulos. Por el contrario, posee
una organizacin interna establecida por una serie de filamentos proteicos que
forman un entramado dinmico y se extienden a travs del citoplasma, sobre todo
entre el ncleo y la cara interna de la membrana celular, aunque tambin los hay
intranucleares. A esta matriz proteica y fibrosa se la denomina citoesqueleto. Su
funcin es particularmente importante en las clulas animales, donde no existe
una pared celular que de consistencia a las clulas. Sin el citoesqueleto la clula
se rompera puesto que la membrana es bsicamente una lmina de grasa. La
palabra citoesqueleto puede llevar a engao puesto que no es una estructura
inerteque funciona nicamente como andamiaje para dar soporte a la clulas y a
sus diferentes estructuras. El citoesqueleto es una estructura muy cambiante, es
decir, a pesar de su nombre, el citoesqueleto no es slo los huesos de las clulas
sino tambin sus msculos. As, es vital para que las clulas se puedan mover, para
establecer la forma celular, para la disposicin adecuada de los orgnulos, para la
comunicacin entre ellos, para los procesos de endocitosis y exocitosis, para la
divisin celular (tanto mesiosis como mitosis), para resistir presiones mecnicas y
reaccionar frente a deformaciones, entre otras muchas ms. El citoesqueleto
parece ser un invento de las clulas eucariotas, aunque se han encontrado
protenas homlogas en las clulas procariotas.

Esquema de la distribucin celular de los tres principales componentes del

citoesqueleto de una clula animal. Los filamentos de actina se disponen sobre todo
en las proximidades de la membrana, los microtbulos adoptan una disposicin
radial partiendo desde el centrosoma, mientras que los filamentos intermedios se
anclan a complejos de unin de la membrana plasmtica y tambin aparecen en el
interior del ncleo. Hay que tener en cuenta que estas distribuciones pueden variar
segn el tipo celular, y es muy diferente en las clulas vegetales.
Hay tres grandes tipos de filamentos que forman el citoesqueleto: los filamentos
de actina o microfilamentos, los microtbulos y los filamentos intermedios.
Los filamentos de actina, polmeros cuya unidad repetida es la protena actina,
son los principales responsables de los movimientos celulares, de los procesos de
endocitosis y fagocitosis. Son los que producen las contraccin de las clulas
musculares, tambin ayudan a la cohesin celular puesto que contactan con
estructuras como las uniones adherentes y con las uniones estrechas, ambas
complejos de unin que unen a las clulas entre s. Se denominan microfilamentos
porque su dimetro es menor que el de los otros componentes del citoesqueleto.

Los microtbulos, como su nombre indica, son tubos cuyas paredes estn
formadas por repeticiones de dimeros de dos protenas: - y -tubulina. Estos
filamentos son indispensables para el desplazamiento intracelular de orgnulos y
vesculas, forman el esqueleto de cilios y flagelos, permiten la segregacin de
cromosomas durante la divisin celular, etctera. Tanto los filamentos de actina
como los microtbulos necesitan la ayuda de una protenas denominas motoras
para llevar a cabo sus funciones y se comportan como los motores capaces de
crear movimiento, cualquiera que ste sea. Estas protenas arrastran cargas
siguiendo la senda de los filamentos de actina o de los microtbulos.
Los filamentos intermedios son los responsables de mantener la integridad
celular puesto que funcionan a modo de cables intracelulares que se enganchan a
complejos de unin como los desmosomas y los hemidesmosas, lo que permite la
cohesin entre clulas contiguas y por tanto la cohesin celular. Son especialistas
en resistir tensiones mecnicas y deformaciones celulares. Al contrario que los
otros componentes del citoesqueleto, los filamentos intermedios son polmeros
formados por unidades pertenecientes a varias familias de protenas entre las
que se encuentran las queratinas, las vimentinas, las lminas de la envuelta
nuclear, etctera.

2.2

Sistema de endomembranas

Una de las caractersticas distintivas de las clulas eucariotas respecto de las

procariotas es su alto grado de compartimentalizacin. La presencia de un ncleo
bien diferenciado, con una envoltura nuclear que confina el material gentico al
interior del ncleo, es slo un aspecto de la separacin espacial de funciones
dentro de la organizacin celular. El citoplasma, a su vez, se encuentra recorrido en
todas direcciones por un sistema de sacos y tbulos, cuyas paredes de membrana
ofician de lmite entre la matriz citoplasmtica y la luz o cavidad del sistema. Este
conjunto de estructuras membranosas, incluida la envoltura nuclear, se conoce
como sistema de endomembranas (SE) o sistema vacuolar citoplasmtico (SVC).
Dentro del sistema de endomembranas se distinguen los siguientes elementos:

a) Retculo endoplasmtico granular o rugoso (REG o RER). Es un grupo de

cisternas aplanadas que se conectan entre s mediante tbulos. Presente en
todos los tipos celulares, se halla especialmente desarrollado en las clulas
secretoras de protenas. El REG ofrece una cara citoslica tachonada de
ribosomas, a los que debe su aspecto rugoso. Los ribosomas se unen a las
membranas del REG por su subunidad mayor, mediante receptores especficos,
las protenas integrales de las membranas cisternales conocidas como
riboforinas.

b) Retculo endoplasmtico agranular o liso (REA o REL). Su aspecto es ms

tubular y carece de ribosomas. Es poco conspicuo en la mayora de las clulas,
pero alcanza un notable desarrollo en las clulas secretoras de hormonas
esteroides.
c) Aparato o complejo de Golgi. Constituido por sacos discoidales apilados, como
mnimo en nmero de tres, rodeados por pequeas vesculas. Cada saco presenta
una cara convexa y otra cncava, esta ltima orientada hacia la superficie
celular. En las clulas animales se ubica tpicamente entre el ncleo y el polo
secretor de la clula, en tanto en las clulas vegetales aparece fragmentado en
varios complejos denominados dictiosomas o golgiosomas.
d) Envoltura nuclear. Doble membrana que encierra una cavidad, la cisterna
perinuclear, en directa continuidad con la luz del REG, del cual se considera una
dependencia. Al igual que ste, presenta ribosomas sobre la cara citoslica.
Durante la divisin celular se desorganiza y se fragmenta en cisternas que se
incorporan al REG. Al finalizar la divisin, la envoltura nuclear se reconstituye a
partir de aqul.

Funciones del sistema de endomembranas

El sistema de endomembranas es asiento de enzimas que participan en la sntesis
de diversos tipos de macromolculas: protenas y glucoprotenas en el REG, lpidos
en el REL y glcidos complejos en el aparato de Golgi. A la vez, el SVC proporciona
una va intracelular para la circulacin de sus productos y una seccin de empaque
para la exportacin de algunos de ellos. Por ltimo, maneja un sistema de seales
que le permite dar a los mismos el destino final para el cual fueron sintetizados,
ya sea en el interior de la clula o en el medio extracelular. Algo as como un
estampillado, un sistema de cdigos postales que gua a las molculas en la
direccin correcta.
La va de trnsito intracelular implica un transporte desde el RE hasta el aparato
de Golgi; a partir de ste hay dos caminos posibles: hacia las vesculas de secrecin
y desde all a la membrana plasmtica, o bien hacia los lisosomas.

Fig. 5.2 - Vas de trnsito intracelular en el SE

El transporte vesicular
El transporte en el SVC se lleva a cabo por medio de vesculas, pequeas bolsas
limitadas por membrana que se desprenden como brotes de un compartimento
dador y viajan por el citosol hasta alcanzar el compartimento receptor; entonces
se fusionan a este ltimo.
Hay varios aspectos que interesa destacar con respecto al transporte vesicular:

Fig. Transporte vesicular

Qu transportan las vesculas? Cada vescula tiene un continente (la membrana) y
un contenido (su naturaleza depender de cul sea el compartimento dador); ambos
se desplazan de un compartimento a otro. Cuando se produce la fusin al
compartimento receptor, el contenido de la vescula se vuelca al lumen del mismo.
La membrana vesicular, por su parte, se incorpora a la membrana receptora. Si la
estructura diana es la membrana plasmtica, entonces el contenido es vertido al
medio.
Qu mueve a las vesculas? En su trayecto de una cisterna a otra, las vesculas
son movidas por elementos del citoesqueleto.

Fig. 5.4- Vesculas revestidas

Qu causa la brotacin? Las vesculas que participan en el transporte, cualquiera
sea el compartimento de origen, son vesculas revestidas. Se entiende por tales a
las vesculas que llevan una cubierta formada por subunidades proteicas
ensambladas a modo de enrejado sobre la cara externa de la membrana vesicular.
Dicho revestimiento es adquirido en el momento en que se produce la gemacin o
protrusin de la vescula y es su misma causa: a medida que las subunidades se
ensamblan generan la curvatura de la membrana que da origen al brote. El
revestimiento se desensambla inmediatamente despus de la brotacin; este paso
es necesario, pues mientras las vesculas se hallan revestidas no pueden fusionarse
con otra membrana.
Cmo reconocen las vesculas al compartimento receptor? Las membranas de las
cisternas poseen pares de molculas complementarias: v-SNARE (en la vescula de
transporte) y t-SNARE (en la cisterna destino o target). La fusin de una vescula
con una cisterna slo se produce previo reconocimiento del par v-SNARE /tSNARE adecuado.

Fig. Reconocimiento del compartimento receptor: v-SNARE = vesicle-SNAP

receptor, t-SNARE = target-SNAP receptor
Cmo

se

mantiene

constante

la

cantidad

de

membrana

en

cada

compartimento? Las membranas vesiculares incorporadas a un compartimento

receptor forman un nuevo brote (causado por protenas de revestimiento) y se
desprenden para regresar al compartimento de origen, como vesculas de reciclaje.
El compartimento de origen, obviamente, ha de poseer las mismas t-SNARE que la
cisterna receptora. El reciclaje no slo permite mantener constante la cantidad de
membrana de los distintos sectores del sistema, tambin hace posible que cada uno
de ellos conserve su identidad, recuperando las molculas que le son propias y le
otorgan sus funciones particulares.

Fig. 5.6- Reciclaje de membrana

Puede

la

membrana

transportada

permanecer

como

componente

del

compartimento receptor? S. De hecho, ste es el mecanismo por el cual las

cisternas y la membrana plasmtica incorporan nuevos componentes y crecen.
Cmo se corresponden las caras del sistema de endomembranas con las caras de
la membrana celular? Como consecuencia del trnsito vesicular, las molculas de
membrana sintetizadas en el RE (liso y rugoso) o en el aparato de Golgi, llegan a
integrarse a la membrana celular. Sabemos, por otra parte, que la membrana
plasmtica es asimtrica: los componentes lipdicos de ambas monocapas la
citoslica y la extracelular son diferentes, los dominios proteicos tienen una
orientacin definida dentro de la bicapa y los restos glucdicos de glucolpidos y
glucoprotenas slo se orientan hacia el medio extracelular. Dnde se genera esta
asimetra? Se genera en los compartimientos de origen, donde los componentes de
membrana adoptan su orientacin definitiva; luego, el transporte vesicular se limita
a mantener dicha orientacin. De esta forma, todo aquello que tiene una posicin
luminal en el sistema de endomembranas, pasa a una ubicacin extracelular en la
membrana celular, en tanto que los componentes de la cara citoslica del sistema
se integran a la cara citoslica de la membrana celular.

Fig. Asimetra de las membranas. Correspondencia entre el SE y la membrana

plasmtica.
Vesculas revestidas
Se conocen hasta el momento dos tipos de vesculas revestidas: las vesculas con
revestimiento de clatrina y las vesculas con revestimiento de coatmero.
El revestimiento de clatrina se ensambla a partir de subunidades constituidas por
seis cadenas proteicas enlazadas, los trisqueliones, que forman alrededor de la
vescula un enrejado donde alternan hexgonos y pentgonos, con el aspecto de una
cpula geodsica. Llevan cubierta de clatrina las vesculas que brotan del aparato
de Golgi hacia los lisosomas, las vesculas de secrecin regulada y las formadas por
endocitosis.
El revestimiento de coatmero se forma a partir de las COP (por protenas del
coatmero). Est presente en las vesculas que viajan del RE al aparato de Golgi, las
que realizan transporte dentro de este complejo, las destinadas a la secrecin
continua y en todas las vesculas recicladoras.
Tanto la cubierta de clatrina como la de coatmero se unen a membrana slo
despus de que otra molcula, el ARF (factor de ribosilacin del ADP) se haya

fijado a la misma. El revestimiento promueve la deformacin de la membrana y la

gemacin de la vescula, en tanto que el ARF le seala dnde y cundo hacerlo.
Si la cubierta slo es importante para la gemacin -proceso que es bsicamente el
mismo en cada orgnulo- por qu necesita diversos tipos de cubierta la clula? La
razn ms probable es que la cubierta seleccione la carga que ha de empacarse en
cada vescula. En algunos casos, las protenas transportadas se localizan en la
membrana, directamente unidas a la cubierta. En otros, la carga se fija a la
cubierta a travs de un intermediario, un receptor, localizado en el espesor de la
membrana. El uso de cubiertas distintas posibilitara el flete de cargas diferentes
desde un mismo punto de origen y desde diferentes departamentos.

Fig. Participacin de la clatrina y las COP en la seleccin del cargamento

Funciones del retculo endoplasmtico liso
a)

Sntesis de lpidos. En las membranas del REL se sitan las enzimas

responsables de la sntesis de la mayor parte de los lpidos celulares: triglicridos,

fosfoglicridos, ceramidas y esteroides. Los precursores para la sntesis provienen
del citosol, hacia el cual se orientan los sitios activos de las respectivas enzimas.
Por lo tanto, los lpidos recin sintetizados quedan incorporados en la monocapa
citoslica del REL. Sin embargo, gracias a la participacin de las flipasas del
retculo, se logra el movimiento hacia la monocapa luminal de los lpidos
correspondientes, asegurndose de esta forma la asimetra entre ambas capas, que
ser mantenida de aqu en ms.

b)

El REL en las clulas musculares. El REL acta como reservorio de calcio, el

cual frente a la llegada de un estmulo - es liberado al citosol, donde dispara una

respuesta especfica. Esta funcin es particularmente importante en las clulas
musculares. All el REL, que toma el nombre de retculo sarcoplsmico, adopta una
conformacin muy especializada. El calcio es liberado frente al impulso nervioso
desencadenado por la acetil colina en la unin neuromuscular, y una vez en el citosol
participa en la contraccin muscular. Cuando retorna al REL, por la accin de una
bomba de calcio, se produce la miorrelajacin.
c)

El REL en las clulas hepticas. Est involucrado en dos funciones:

detoxificacin y glucogenlisis. La detoxificacin consiste en la transformacin de

metabolitos y drogas en compuestos hidrosolubles que puedan ser excretados por
orina.
La glucogenlisis (degradacin del glucgeno) tiene lugar en el citosol, donde los
grnulos de glucgeno se encuentran en ntima relacin con el REL. El producto de
la glucogenlisis, la glucosa 6-fosfato (glucosa 6-P), es atacada entonces por la
glucosa 6-fosfatasa, enzima de la membranas del retculo. sta cataliza la
hidrlisis del grupo fosfato, permitiendo as que la glucosa atraviese la membrana
celular hacia el torrente circulatorio. La glucosa 6-fosfatasa no se expresa en las
clulas musculares, razn por la cual el glucgeno muscular no contribuye a la
mantencin de la glucemia.
Funciones del retculo endoplasmtico granular
a)

Sntesis de protenas. Todas las protenas sintetizadas en la clula (excepto

las codificadas por ADN de mitocondria y cloroplasto) son iniciadas por ribosomas
libres del citosol. Muchas de ellas, las protenas nucleares, las citoslicas y las que
estn destinadas a cloroplastos, mitocondrias o peroxisomas, concluyen su sntesis
en dichos ribosomas para luego dirigirse, por el citosol, hacia sus compartimentos
diana. Otras, en cambio, como las protenas integrales de membrana, las de
secrecin y las enzimas lisosomales, terminan su sntesis en el REG. Cmo se
dirige la sntesis hacia uno de estos dos ramales? Existen diferentes poblaciones
de ribosomas? Dnde radica la seal que conduce a determinadas protenas hacia
el REG?

Fig. Sntesis de protenas en el REG. Hiptesis de la seal.

La respuesta a estos interrogantes fue proporcionada por Blobel y Sabatini, en el
ao 1971, cuando propusieron su hiptesis de la seal, ampliamente corroborada
despus. Las protenas que se sintetizan en el REG tienen en su extremo
aminoterminal una seguidilla de aproximadamente treinta aminocidos cuyos
radicales son predominantemente hidrfobos. Este primer fragmento de las
protenas recibe el nombre de pptido seal o pptido gua. No aparece pptido
gua en las protenas del citosol, ncleo, mitocondria, cloroplasto ni peroxisoma.
Cuando el pptido gua est presente, es reconocido por la PRS (partcula de
reconocimiento de la seal) situada en el citosol. La PRS interacta con el pptido
seal y detiene la sntesis temporariamente. Entonces el ribosoma se une a las
membranas del REG. Recordemos que all se ubican las riboforinas (receptores de
ribosomas). Tambin hay receptores para la PRS. Una vez que el ribosoma se
adhiere a las membranas reticulares, entonces el pptido gua ingresa en un canal
transmembranar, la PRS se separa y la traduccin se reanuda. A medida que la
protena crece, se vuelca hacia el lumen del REG: la sntesis proteica y la
translocacin a travs de la membrana son simultneas (cotraslacin).

Fig. 5.10- Sntesis de protenas en el REG. Cotraslacin

Las protenas que carecen de pptido seal no son reconocidas por la PRS; por este
motivo no se dirigen hacia el sistema de endomembranas y su sntesis se completa
en el citosol. Muchas de ellas atraviesan otras membranas con posterioridad
(postraslacin) para alcanzar su localizacin definitiva. Se han encontrado otras
secuencias aminoacdicas, distintas del pptido seal, que actan como marcas para
dirigirlas a sus respectivos destinos.
Las protenas sintetizadas en el REG pueden dividirse en dos grandes grupos:
membranares y luminales o solubles. Las membranares permanecen incluidas en la
membrana, en algunos casos ligadas a ella mediante el pptido seal; en otras,
secuencias de aminocidos internas a la cadena funcionan como pptidos de anclaje,
deteniendo la translocacin de la protena por el canal. Segn la cantidad de
secuencias de anclaje que presentan, hay protenas de paso nico o protenas
multipaso. Las protenas intrnsecas insertas en la membrana a nivel del REG se
retienen como componentes de este organoide o son transportadas en vesculas,
formando parte del envase, hasta incorporarse a otras membranas del sistema o
a la propia membrana plasmtica.

Fig. Insercin de protenas integrales en la membrana del REG

Fig. Insercin de protenas integrales de multiple paso en la membrana del REG

Las protenas solubles no conservan el pptido seal ni poseen otros pptidos de
anclaje. Cuando el pptido seal es escindido de la cadena (en este corte acta una
peptidasa seal ubicada en la cara luminal de las cisternas), sta pierde contacto
con la membrana y se vuelca por completo al lumen. Si las protenas solubles no son
residentes del REG, entonces siguen su ruta, en este caso como contenido de las
vesculas transportadoras. Podemos citar en este grupo a las protenas de
secrecin y a las hidrolasas lisosomales.
Glicosilacin. La mayor parte de las protenas sintetizadas en el REG incorporan
cadenas glucdicas a su paso por el mismo. La presencia en la cadena polipeptdica
de la secuencia de aminocidos asparaginax-serina o asparaginaxtreonina (x es

otro aminocido cualquiera), seal de glicosilacin, marca el sitio donde se unir el

glcido. Todas las glucoprotenas sintetizadas en el REG reciben el mismo
oligosacrido: una cadena ramificada de doce unidades de monosacrido.

Fig. Glicosilacin nuclear.

sta se sintetiza sobre un lpido de membrana -el dolicol-fosfato -, y luego es
transferida en bloque a la asparagina de la seal de glicosilacin (se forma un
enlace N-glicosdico). En la sntesis del oligosacrido y su posterior transferencia
participan las enzimas glicosiltransferasas. El glcido se adiciona tantas veces
como aparezca en la protena la seal de glicosilacin. Mientras la glucoprotena an
se halla en el REG, enzimas glicosidasas remueven algunas unidades de
monosacrido, al tiempo que distintas glicosiltransferasas aaden otras nuevas. Se
produce as la diversidad de cadenas a partir del primer bloque transferido. Un
ncleo del oligosacrido original, no obstante, se conserva hasta el final en todas
las glucoprotenas, de all que esta glicosilacin reciba el nombre de glicosilacin
nuclear.

Funciones del aparato de golgi

El aparato de Golgi es la estacin distribuidora final del sistema. Las

macromolculas sintetizadas en REL y REG llegan a l mediante transporte
vesicular y son recibidas en la cara convexa del aparato o cara de recepcin, donde
se encuentra una zona de transicin con el RE, la red cis. Desde all, por el mismo
mecanismo, son enviadas a la cisterna cis, luego a la medial, y por ltimo al
compartimento trans del complejo de Golgi, que se corresponde con su cara
cncava. A partir de otra zona de transicin, la red del trans Golgi, brotan las
vesculas

que

contienen

los

productos

definitivos.

El complejo de Golgi no se limita al transporte de las sustancias recibidas. En este

sector, por el contrario, se da la forma final a las molculas que ingresan. En el
aparato de Golgi tienen lugar las siguientes reacciones:
Glicosilacin terminal. Es la modificacin secuencial, por remocin y adicin de
monosacridos, de las glucoprotenas sintetizadas en el REG. Tambin se adicionan
nuevos bloques oligosacardicos construidos por completo en el aparato de Golgi,
proceso denominado O-glicosilacin (el enlace entre el glcido y el resto de
aminocido es unin O-glicosdica).
Sntesis de heteropolisacridos. Los heteropolisacridos constituyentes de los
glicosaminoglicanos (GAG) se sintetizan en el aparato de Golgi y se unen a las
protenas provenientes del REG, ensamblando molculas complejas como el cido
hialurnico o el condroitn-sulfato destinados a la matriz extracelular de las
clulas animales. En las clulas vegetales, el aparato de Golgi sintetiza
polisacridos de la pared celular, por ejemplo hemicelulosas y pectinas.
Sntesis de glucolpidos. Se adiciona la porcin glucdica a la ceramida sintetizada
en el REL.
Secrecin
Las vesculas que brotan de la cara trans portan los productos acabados destinados
al medio extracelular. La fusin de dichas vesculas con la membrana plasmtica
exocitosis- da como resultado la secrecin o exportacin de diversas sustancias:
enzimas, hormonas, molculas de la matriz extracelular o de la pared celular,
anticuerpos y otras, segn el tipo celular.
Hay dos rutas secretorias: la continua o constitutiva y la discontinua o regulada.
La secrecin continua o constitutiva est presente en todos los tipos celulares. Las
vesculas que siguen esta ruta se exocitan en forma continua, a medida que brotan

del aparato de Golgi. Por ejemplo, se secretan por esta va las molculas que se
incorporan a la matriz extracelular.

Fig. Secrecin
La secrecin regulada, en cambio, es propia de clulas secretoras especializadas.
En estos casos, las vesculas se acumulan en el polo secretor de la clula, como
grnulos de secrecin, y la exocitosis se dispara slo ante seales muy especficas.
Por ejemplo, las clulas b de los islotes de Langerhans (en el pncreas), contiene
grnulos de insulina que son exocitados en respuesta a una elevacin de la glucemia.
La secrecin regulada requiere tambin un aumento de la concentracin de calcio
citoslico.
Formacin de lisosomas primarios
Los lisosomas primarios son organoides derivados del sistema de endomembranas.
Cada lisosoma primario es una vescula que brota del aparato de Golgi, con un
contenido de enzimas hidrolticas (hidrolasas). Las hidrolasas son sintetizadas en
el REG y viajan hasta el aparato de Golgi por transporte vesicular. All sufren una
glicosilacin terminal de la cual resultan con cadenas glucdicas ricas en manosa-6fosfato (manosa 6-P). La manosa 6-P es el marcador molecular, la estampilla que
dirige a las enzimas hacia la ruta de los lisosomas. Se ha estudiado una enfermedad
en la cual las hidrolasas no llevan su marcador; las membranas del aparato de Golgi
no las reconocen como tales y las empacan en vesculas de secrecin para ser

exocitadas. Quienes padecen esta enfermedad acumulan hidrolasas en el medio

extracelular, mientras sus clulas carecen de ellas.
Lisosomas y digestin: heterofagia y autofagia
Los lisosomas primarios contienen una variedad de enzimas hidrolticas capaces de
degradar casi todas las molculas orgnicas. Estas hidrolasas se ponen en contacto
con sus sustratos cuando los lisosomas primarios se fusionan con otras vesculas. El
producto de la fusin es un lisosoma secundario. Por lo tanto, la digestin de
molculas orgnicas se lleva a cabo en los lisosomas secundarios, ya que stos
contienen a la vez los sustratos y las enzimas capaces de degradarlos.
Existen diversas formas de lisosomas secundarios, segn el origen de la vescula
que se fusiona con el lisosoma primario:
Fagolisosoma: se origina de la fusin del lisosoma primario con una vescula
procedente de la fagocitosis. Se encuentran, por ejemplo, en los glbulos blancos,
capaces de fagocitar partculas extraas que luego son digeridas en estos cuerpos.
Endosoma tardo: surge al

unirse los

lisosomas

primarios con

materiales

provenientes de los endosomas tempranos. Los endosomas tempranos contienen

macromolculas que ingresan por los mecanismos de endocitosis inespecfica y
endocitosis mediada por receptor. Este ltimo es utilizado por las clulas para
incorporar, por ejemplo, las lipoprotenas de baja densidad o LDL.

Fig. Endosoma temprano y tardo

Autofagolisosoma: es el producto de la fusin entre un lisosoma primario y una
vacuola autofgica. Algunos organoides citoplasmticos son englobados en vacuolas,
con membranas provistas por las cisternas del RE, para luego ser reciclados cuando
estas vacuolas autofgicas se unen con los lisosomas primarios.
La digestin que tiene lugar en los lisosomas secundarios, ya se trate de una
heterofagia- hidrlisis de sustancias de origen exgeno- o de una autofagia
degradacin de componentes celulares- da origen a molculas ms sencillas que
atraviesan la membrana lisosomal, es decir son absorbidas por el citosol para su
posterior asimilacin.
Lo que queda del lisosoma secundario despus de la absorcin es un cuerpo
residual. Los cuerpos residuales contienen desechos no digeribles que en algunos
casos se exocitan y en otros no, acumulndose en el citosol a medida que la clula
envejece. Un ejemplo de cuerpos residuales son los grnulos de lipofuscina que se
observan en clulas de larga vida, como las neuronas.

La activacin de las hidrolasas requiere un medio ms cido que el citosol, de pH 5,

que se logra por la accin de una bomba de protones situada en la membrana
lisosomal. Por otra parte, la membrana de los lisosomas es impermeable a las
enzimas y resistente a la accin de stas. Ambos hechos protegen normalmente a
la clula de una batera enzimtica que podra degradarla. Existen, sin embargo,
algunos procesos patolgicos, como la artritis reumatoidea, que causan la
destruccin de las membranas lisosomales, con la consecuente liberacin de las
enzimas y la lisis celular. En otros casos, la liberacin de las hidrolasas cumple un
papel fisiolgico, permitiendo la reabsorcin de estructuras que ya no son tiles,
por ejemplo la cola de los renacuajos durante la metamorfosis.

Fig. Autofagia y Heterofagia

2.3

Organelos celulares

Los organelos son rganos pequeos que constituyen a la clula.

Los principales organelos se clasifican en Organelos menbranosos y no
membranosos.
a) Organelos membranosos: son los que estn rodeados por una o mas membranas.
se clasifican en:

Rodeados por 2 membranas:

 Mitocondrias: tienen doble membrana, de forma eliptica, tienen su propio

ADN llamado ADN mitocondrial. El hecho de tener propio ADN les puede
ayudar a ser independiente del ncleo.
Su funcion es producir la enegia util para la celula, que se manifiesta en forma
de una molecula llamada ATP. Esto lo hace a traves de una reaccion quimica
donde entran glucosa y O2 y sale CO2 + H2O + ATP. Esta reaccion se llama
respiracion celular.
Cloroplastos: tiene doble membrana de forma eliptica, tienen su propio ADN
lamado ADN plastidial.
Su funcion es participar en la fotosintesis. Los cloroplastos tiene pigmentos
que ayudan a la luz. Esto nace de una reaccion quimica donde se ocupa: CO2 +
H2O + energia solar, produciendo glucosa + O2

Rodeados por 1 membrana:

Lisosomas: son organelos que tienen forma esferica y se caracteriza por
contener sustancias llamadas enzimas digestivas.
Su funcion es destruit sustancias, organelos envejecidos e incluso celulas que
puedan ingresar, es decir, que hacen la digestion de la celula.
Peroxisomas: son primos hermanos de los lisosomas tienen forma esferica y
contienen enzimas.
Su funcion es transformar sustancias toxicas en NO toxicas. Hay una enzima
que hace la transformacion del agua oxigenada en H2O + O llamada catalasa o
peroxidasa.
Vacuolas: son bolsitas que almacenan sustancias. Guardan principalmente agua,
tambien nutrientes y desechos.

b) Organelos no membranosos: son los que no estn rodeados por una

membrana
Ribosomas: son pequelos organelos formardos por ARN y proteinas. Se
pueden ubicar en distintas partes de la celula. Por ejemplo: libres en el
citoplasma, sobre organelos (R.E.R) dentro de organelos como en mitocondrias
y cloroplastos.

Su funcin es participar en la sntesis o fabricacin de protenas para la

celular.
Centriolos: estn relacionado con las mitocondrias, se presentan siempre en
parejas, tienen forma alargada y se parecen a pilas.
Estn formadas principalmente por protenas.
Su funcin es participar en la divisin celular, tambin ayudan a los
cromosomas a organizarse en la divisin celular.
X.

El ncleo

El ncleo es la estructura ms destacada de la clula eucarionte, tanto por su

morfologa como por sus funciones. Su tamao es variable (5 a 10 mm) al igual que
su ubicacin siendo en la mayora de los tipos celulares central.
El ncleo tiene tres funciones primarias, todas ellas relacionadas con su contenido
de ADN. Ellas son:
1.

Almacenar la informacin gentica en el ADN.

2.

Recuperar la informacin almacenada en el ADN en la forma de ARN.

3.

Ejecutar, dirigir y regular las actividades citoplasmticas, a travs del

producto de la expresin de los genes: las protenas.

En el ncleo se localizan los procesos a travs de lo cuales se llevan a cabo dichas
funciones. Estos procesos son:
1.

La duplicacin del ADN y su ensamblado con protenas (histonas) para

formar la cromatina.
2.

La transcripcin de los genes a ARN y el procesamiento de stos a sus

formas maduras, muchas de las cuales son transportadas al citoplasma para su

traduccin y
3.

La regulacin de la expresin gentica.

Estructura del ncleo

El ncleo est rodeado por la envoltura nuclear, una doble membrana interrumpida
por numerosos poros nucleares. Los poros actan como una compuerta selectiva a
travs de la cual ciertas protenas ingresan desde el citoplasma, como tambin
permiten la salida de los distintos ARN y sus protenas asociadas.
La envoltura nuclear es sostenida desde el exterior por una red de filamentos
intermedios dependientes del citoesqueleto, mientras que la lmina nuclear, la cual
se localiza adyacente a la superficie interna de la envoltura nuclear, provee
soporte interno.
El ncleo tambin tiene un nucleoplasma, en el cual estn disueltos sus solutos y un
esqueleto filamentoso, la matriz nuclear la cual provee soporte a los cromosomas y
a los grandes complejos proteicos que intervienen en la replicacin y transcripcin
del ADN.
Los cromosomas aparecen ocupando lugares especficos. Los genes que codifican
productos relacionados, aunque estn localizados en diferentes cromosomas,
pueden estar ubicados prximos en el ncleo interfsico. Por ejemplo, los
cromosomas humanos 13, 14, 15, 21 y 22 poseen un gran nmero de genes que
codifican para ARNr. Dichos cromosomas estn agrupados de tal forma que los
genes de los ARNr estn todos juntos y confinados en el nuclolo, el lugar donde se
sintetizan, procesan y ensamblan los ARNr. Esta separacin fsica asegura que los
ARNr puedan ser eficientemente ensamblados dentro de las subunidades
ribosomales.
En el ncleo, los genes transcripcionalmente activos tienden a estar separados de
los inactivos. Los activos se encuentran ubicados centralmente, mientras que los
silentes estn confinados prximos a la envoltura nuclear.
Tan pronto como las clulas entran en mitosis o meiosis, los fragmentos de la
matriz nuclear dirigen la condensacin de los cromosomas, constituyndose en la
parte central de los mismos.

Fig. 10.1 - Esquema de un ncleo interfsico

La envoltura nuclear
La envoltura est formada por dos membranas concntricas interrumpidas por
poros nucleares y por la lmina nuclear.

Fig. 10.2- Microfotografa electrnica de la envoltura nuclear

Las membranas delimitan un espacio de 10 a 50 nm, el espacio o cisterna
perinuclear. La membrana externa en contacto con el citoplasma tiene ribosomas
adheridos, que sintetizan las protenas que se vuelcan al espacio perinuclear. El
espacio perinuclear se continua con el REG.

La membrana interna posee protenas integrales que le son propias, que se unen a
la lmina nuclear y a los cromosomas.
La lmina nuclear, capa fibrosa de 10 a 15 nm en la que apoya la membrana interna,
est formada por protenas del tipo de los filamentos intermedios, polmeros de
lamina o laminina nuclear. Ellas se unen a las protenas integrales de membrana.
La fosforilacin de las laminas provoca el desensamble de la lmina nuclear
causando la ruptura de la envoltura al inicio de la divisin celular.
La lmina nuclear confiere estabilidad mecnica a la envoltura nuclear. Adems, al
interactuar con la cromatina participa en la determinacin de la organizacin
tridimensional del ncleo interfsico.
Si bien la formacin de la lmina no se requiere durante los pasos iniciales, la
organizacin de la envoltura es indispensable para el crecimiento posterior y el
mantenimiento de su integridad. Las laminas se incorporan luego que la cisterna
perinuclear rodea al ADN y se inicia el transporte entre el ncleo y el citoplasma.
(Fig. 10.3)
La envoltura nuclear es un derivado del sistema de endomembranas, siendo esto
evidente al inicio de la divisin celular, cuando la envoltura se desorganiza y pasa a
formar parte del sistema de cisternas y vesculas del retculo endoplsmico.
La aparicin de la envoltura nuclear permiti que los eucariontes aislaran los
procesos genticos principales, como la autoduplicacin del ADN o la sntesis de
ARN. Adems esto posibilit que el ARNm se modifique dentro del ncleo antes de
ser traducido en los ribosomas. Estas modificaciones no ocurren en los
procariontes, ya que a medida que la ARN polimerasa sintetiza el ARN,
simultneamente el extremo 5 se une al ribosoma y comienza la traduccin.

Fig. Mecanismo de formacin y desintegracin de la membrana nuclear

Complejos de poro nuclear
La envoltura nuclear presenta estructuras discoidales llamadas complejos de
poro nuclear (CPN) (Fig. 10.4).
El nmero de CPN es variable, incrementndose a medida que aumenta la actividad
celular. En una clula de mamfero hay entre 3000 a 4000 complejos de poro. Cada
CPN es una estructura macromolecular compleja constituida por un gran nmero de
protenas de disposicin octamrica. Est formado por:

Ocho columnas proteicas, que forman las paredes laterales del poro.

Un anillo externo, formado por ocho unidades proteicas.

Un anillo interno, tambin con estructura octamrica.

Protenas de anclaje que fijan cada columna al espacio perinuclear.

Protenas radiales que se proyectan desde las columnas hacia la luz del poro, a

manera de diafragma

Protenas fibrilares fijas al anillo interno y externo. En la cara nuclear

convergen para formar una canastilla o cesta. A lo largo de estas fibrillas se

ubican nucleoporinas que intervienen en el transporte de sustancias a travs del
poro.

Un poro central o abertura.

Fig. Esquema del complejo de poro nuclear

La luz de los CPN suele presentarse obturada por las protenas que circulan a
travs del poro, como por las carioportinas (Kap) que actan como eficientes
transportadores en el trfico ncleo/citoplasma.
Los CPN presentan uno o varios canales acuosos a travs de los cuales las pequeas
molculas solubles en agua difunden (transporte no regulado). Las molculas de
mayor peso molecular son transportadas en forma activa, por lo que requieren
energa y molculas transportadoras.
Se importan dentro del ncleo:
Las protenas sintetizadas en el citoplasma necesarias para ensamblar los
ribosomas.
Los factores de transcripcin requeridos en la activacin o inactivacin de los
genes.
Los factores de empalme necesarios en el proceso de maduracin de los
ribosomas.
Las molculas y macromolculas ensambladas y exportadas desde el ncleo al
citoplasma incluyen:
Las subunidades ribosomales

 ARNm
ARN de transferencia
Factores de transcripcin que son devueltos al citoplasma para ser reutilizados.
Los mecanismos implicados en el transporte a travs del poro son diferentes al
transporte de protenas en las membranas de otros organelos . Por ejemplo, las
protenas nucleares son transportadas a travs del poro manteniendo su
conformacin plegada, por el contrario las protenas que no se localizarn en el
ncleo se despliegan durante el transporte.
Los complejos de poro nuclear hacen de la envoltura nuclear una barrera selectiva
entre el ncleo y el citoplasma. Estos complejos constituyen la principal va de
comunicacin entre el compartimiento nuclear y citoplasmtico de la clula ante el
pesado trfico molecular. Aun cuando las protenas pequeas y otras molculas
viajan a travs de los canales perifricos, las protenas de gran tamao deben
poseer una etiqueta para ingresar por el canal central. Estas protenas sintetizadas
en el citoplasma contienen la seal de localizacin nuclear (nuclear signal
localization, NSL).
Tampoco los ARN pueden salir de ncleo por s mismos. Ellos salen a travs del
complejo de poro con una protena especial que posee una seal nuclear de
exportacin (nuclear export signal, NES). Ambas NSL y NES consisten en una
secuencia corta de aminocidos, muchos de los cuales tienden a estar ubicados
centralmente dentro de las protena.
Observemos en la Fig. 10.4, como las proyecciones filamentosas desde la cara
citoslica del complejo pueden enlazar protenas, conducindolas dentro del poro
central. Los filamentos citoslicos, el poro central y la canasta nuclear se
proyectan dentro del compartimiento nuclear. Se cree que la canasta puede ser un
rea importante de paso para la preparacin de las ribonucleoprotenas (RNP)
antes de ser exportadas.
Las molculas de mayor tamao requieren de una protena transbordadora o
carioportina. La superfamilia de carioportinas esta integrada por: importinas .
exportinas y transportinas .
Importacin de protenas
Las importinas son heterodmeros, formados por dos subunidades, la subunidada se une a la NSL de la protena nuclear permitiendo la unin con la subunidadad-b.
Esta unin origina una importina funcional que lleva unida a la protena nuclear a
ser transportada.

El complejo importina funcional se pone en contacto con los filamentos citoslicos,

donde guiado por las nucleoporinas (Nup), llega al poro central. La translocacin de
complejo importina/carga es regulado por la pequea RanGTPasa [1], que se une a la
subunidad b de la importina. Esta b-importina es la encargada de interactuar con el
poro provocando su dilatacin y posibilitando el ingreso de la protena nuclear. La
translocacin de protenas es un proceso activo. Cuando el complejo penetra al
interior del ncleo, las subunidades de importina se separan y la carga es liberada.
La disociacin de las subunidades causa entonces un nuevo cambio en su forma,
dejando al descubierto la NES de cada subunidad. Otras protenas en el poro
central reconocen la NES y retornan las subunidades al citoplasma.

Fig. Modelo de mecanismo de importacin a travs del CPN

Exportacin de ARN

Los ARN maduros se asocian a protenas llamadas transportinas, las cuales actan
como transbordadores permitiendo el pasaje de ARN al citoplasma. En la fig. 10.6
se esquematiza como el ARNm es llevado fuera del ncleo. Los ARNm maduros que
presentan la poli A se asocian con varias protenas, formando una partcula de
ribonucleoprotena (RNP). Estas partculas se mueven linealmente a travs de la
canasta nuclear. Al igual que las importinas, las RNP son recicladas hacia el ncleo.
En el citoplasma, las CRBP ( del ingls, cytoplasmic RNA-binding proteins)
reemplazan a las RNP para guiar a los ARNs a sus destinos citoslicos correctos.

Fig. Modelo de mecanismo de exportacin de ARNm a travs del CPN

Cromosomas y cromatina
El ncleo contiene los cromosomas de la clula. Cada cromosoma consiste en una
molcula nica de ADN con una cantidad equivalente de protenas. Colectivamente,
el ADN con sus protenas asociadas se denomina cromatina. La mayor parte de las
protenas de la cromatina consisten en copias mltiples de cinco clases de histonas.
Estas protenas bsicas son ricas en residuos de arginina y lisina cargados
positivamente. Por esta razn se unen estrechamente con los grupos fosfatos
(cargados negativamente) del ADN.

La cromatina tambin contiene pequeas cantidades de una amplia variedad

de protenas no histnicas y RNP. La mayora de ellas son factores de
transcripcin (por ej., el receptor esteroide), siendo su asociacin con el ADN
pasajera. Estos factores regulan que parte del ADN ser transcripta en ARN.
Niveles de organizacin de la cromatina
La observacin a travs del microscopio ptico de un ncleo interfsico, nos
permite distinguir dos tipos de cromatina. La eucromatina o cromatina laxa, de
localizacin central, y la heterocromatina o cromatina densa, en la periferia del
ncleo. La heterocromatina representa aproximadamente el 10% del total de
cromatina y es considerada transcripcionalmente inactiva .
La eucromatina se encontrara al menos en dos estados, la eucromatina accesible,
que representa alrededor del 10%, donde se encuentran los genes que se estn
transcribiendo y la eucromatina poco accesible, ms condensada (pero menos que la
heterocromatina), donde estn los genes que la clula no est transcribiendo.
Si el ncleo celular se incuba con nucleasas, enzimas que digieren el ADN, las
secuencias que primero se digieren son las que portan los genes expresados por la
clula, lo que corrobora el menor grado de condensacin de la eucromatina.

Fig. Microfotografa electrnica del ncleo de un hepatocito. a. eucromatina; b.

RER

Fig. Microfotografa electrnica del ncleo de un linfocito. a. eucromatina; b.

heterocromatina, c. mitocondria

Fig. H1 y formacin de la fibra de 10 nm

Cuando el cromosoma en interfase se esparce artificialmente sobre agua, tiene la
apariencia de un collar de perlas. Las perlas son los nucleosomas, las unidades de
enrollamiento de la cromatina.
Los nucleosomas estn formados por un centro o "core" de histonas. Dicho centro
posee dos copias de cada una de las siguientes histonas: H2A; H2B; H3 y H4
Alrededor del centro de histonas, 146 pares de bases del ADN se enrollan en dos
vueltas. La unin de las histonas al ADN no depende de una secuencia particular de
nucletidos, sino de la secuencia de aminocidos de la histona. Las histonas son
unas de las molculas ms conservadas durante el transcurso de la evolucin. La
histona H4 en el ternero difiere de la H4 de la planta de poroto en slo 2 residuos
de aminocidos de una cadena de 102. Alrededor de 60 pares de bases de ADN
unen un nucleosoma con el prximo. Cada regin de unin es el ADN espaciador. La
quinta histona, la H1, conecta a los nucleosomas y acta como una banda de goma,

mantenindolos juntos dentro de una misma cuerda enrollada. Esta estructura se

conoce como fibra de 10nm, siendo el primer grado del empaquetamiento de la
cromatina.
Los nucleosomas se organizan, a su vez, en fibras de 30nm (solenoide), girando a
manera de resorte alrededor de un eje virtual. Esta estructura es mantenida por la
interaccin de las H1 de nucleosomas cercanos.
En el siguiente nivel de empaquetamiento, las fibras de 30 nm se organizan en una
serie de bucles o asas superenrolladas. Estos bucles se estabilizan gracias a la
interaccin con las protenas de la matriz nuclear o andamiaje nuclear (scaffold).

Fig. Modelo de empaquetamiento de la cromatina

Cada bucle de cromatina representa un dominio funcional o unidad de replicacin.

Estos dominios contienen alrededor de 100.000 pares de bases, extensin de ADN
suficiente para acomodar varios genes de tamao promedio. Algunos genes, sin
embargo, pueden abarcar varios dominios adyacentes de un cromosoma. Cada
cromosoma puede tener cien o ms dominios.Durante la profase, los cromosomas
aparecen en forma ms condensada, alcanzando la cromatina su mayor nivel de
condensacin en metafase. La organizacin de los cromosomas envuelve la
fosforilacin de la H1 y otras protenas, lo cual causa el plegamiento y
empaquetamiento an ms compacto de la cromatina. El andamiaje o matriz nuclear
se convierte en el centro de la estructura del cromosoma, y como la compactacin
contina, ste se pliega modo de acorden.

Fig. Empaquetamiento de la fibra de 30 nm

El grado de condensacin de los dominios de cromatina se mantiene principalmente
debido a la asociacin con la matriz nuclear y a protenas asociadas como la
topoisomerasa II o girasa, encargada de controlar el grado de superenrollamiento
del ADN (Fig. 10.11). La unin entre la cromatina y la matriz se da a nivel de zonas
altamente conservadas, denominadas secuencias SAR o MAR (scaffold associated
regions/ matrix attachment regions). Las SAR son regiones de varios cientos de
pares de bases ricas en residuos de adenina y timina, abundantes en la
heterocromatina.
Con coloraciones especiales los cromosomas, revelan diferencias estructurales de
importancia funcional. Las bandas oscuras consisten en cromatina altamente
condensada, mientras que las bandas claras se corresponden con cromatina ms
laxa.

El examen de la cromatina en bandas claras y oscuras revela que ambos tipos de

cromatina estn acomodados en bucles de distintos tamaos y que a su vez se
proyectan desde el andamiaje plegado. El andamiaje est muy plegado en la
heterocromatina, y es ms lineal en las bandas de eucromatina, formando bucles
ms amplios. Las histonas de la eucromatina estn fuertemente acetiladas. Estos
cambios afectaran el grado de empaquetamiento de la eucromatina, hacindola
ms accesible para la transcripcin de sus genes.
Las caractersticas de la hetero y eucromatina son:
Tabla Caractersticas de la Cromatina
Tipo
cromatina
Eucromatina

de Estado
fsico
Laxa

Cambio
qumico
Acetilada

Heterocromatin condensada Metilada

a

Tipo de genes Replicacin

Activos

Fase
S
temprana

Silentes

Fase
tarda

Los cromosoma en metafase tambin poseen un revestimiento de RNP. Dicho

revestimiento deriva de los componentes del nuclolo. Estos cromosomas se
constituyen en el vehculo para dividir el material nucleolar entre las futuras
clulas hijas. El empaquetamiento de la cromatina permite confinar al ADN dentro
del ncleo La molcula de ADN de un cromosoma humano contiene 50 x 10 6 pares
de nucletidos en el cromosoma ms pequeo (1.7 cm con la molcula extendida) a
250 x 106 pares de nucletidos en el ms largo ( 8.5 cm). Midiendo extremo con
extremo el total de cromosomas de una clula humana diploide, el ADN se extiende
ms de 2 metros. El empaquetamiento del ADN en forma de cromatina, no
solamente le permite entrar dentro de los lmites del ncleo, sino tambin lo
protege del ataque de las nucleasas.
El cromosoma eucariota
Cada cromosoma eucariota consiste en una molcula simple de ADN de alrededor
de 150 millones de pares de nucletidos.
La molcula de ADN en el cromosoma eucariota es lineal, por lo tanto posee dos
extremos (en contraste con el cromosoma bacteriano que es circular).
La molcula de ADN de un cromosoma tpico eucariota contiene:
Un conjunto lineal de genes que codifican para ARN y protenas interrumpido
por

Muchas secuencias de ADN no codificante.

El ADN no codificante incluye:

Secuencias de aproximadamente 170 nucletidos de ADN satlite, repetidas

miles de veces, que corresponden al centrmero.

Secuencias repetitivas en los extremos del cromosoma llamadas telmeros.
Mltiples secuencias sealizadoras altamente conservadas, denominadas origen
de replicacin (ORI) , necesarias para que se realice la duplicacin del ADN en un
tiempo breve.

Fig. Secuencias de un cromosoma eucariota estable en las diferentes etapas del

ciclo celular
El centrmero es una constriccin primaria localizada centralmente o hacia los
extremos de cada cromosoma.
El ADN centromrico como ya mencionamos es altamente repetitivo y se encuentra
siempre condensado siendo parte de la heterocromatina.

Fig. Sntesis de telmeros por la telomerasa. a) La telomerasa se une al telomero;

b) La telomerasa alarga los extremos de la cadena 3; c) La telomerasa avanza; d)
La ADN polimerasa sintetiza la cadena retrasada.
Los telmeros son cruciales en la vida de la clula. Ellos son necesarios para la
duplicacin completa del cromosoma, los protegen de las nucleasas, evitan que los
extremos del cromosoma se fusionen entre s y facilitan la interaccin del
cromosoma con la envoltura nuclear.
Los telmeros de las clulas humanas contienen la secuencia 5'TTAGGG3, que se
repite aproximadamente 2000 veces.
5 '... ..TTAGGG TTAGGG TTAGGG TTAGGG TTAGGG TTAGGG..... 3 '
3 '... ..AATCCC AATCCC AATCCC AATCCC A..... 5 '
La cadena rica en guanosina corre en direccin 5' a 3', extendindose 12 a 15
nucletidos ms all de la cadena rica en citosina, formando un apndice en una de

las cadena en cada extremo del cromosoma. Este desnivel se mantiene de

generacin en generacin por medio de una enzima especial, la telomerasa, que
agrega nuevas unidades al extremo 3' de la cadena rica en guanosina.
La telomerasa es una ribonucleoprotena, la cual provee un molde de AAUCCC que
gua la insercin de la secuencia TTAGGG. Entonces la telomerasa es una
retrotranscriptasa, sintetiza ADN a partir de un molde de ARN.
Las clulas con telomerasa activa pueden compensar el acortamiento de los
telmeros durante la duplicacin del ADN.
La telomerasa activa se encuentra solamente en:
Las clulas de la lnea germinal, incluyendo clulas troncales embrionarias
Eucariotas unicelulares
Clulas cancerosas
Los cromosomas se diferencian por la ubicacin del centrmero
Durante la mayor parte de la vida de la clula, los cromosomas son demasiado
largos y tenues para ser vistos bajo un microscopio.

Fig. Microfotografa electrnica de un cromosoma metafsico

Antes de que una clula se divida, cada cromosoma se duplica (durante la fase S del
ciclo celular).

Al inicio de la divisin celular, los cromosomas duplicados se condensan en

estructuras que pueden teirse con facilidad (por ello denominadas cromosomas),
pudindose observar bajo el MO.
La condensacin es tal que el cromosoma es aproximadamente 10.000 veces ms
corto que la molcula de ADN que contiene. A primera vista, los cromosomas
duplicados se mantienen juntos por el centrmero. Mientras estn juntos, es comn
llamar a cada parte del cromosoma duplicado, cromtida hermana.
Esto no debe confundirnos, cada una de las "cromtidas hermanas" es un
cromosoma completo. El cinetocoro es una estructura proteica discoidal que forma
parte del centrmero y ayuda a separar las cromtidas hermanas. Es el sitio de
unin con los microtbulos del huso, que contienen los motores de dinena que tiran
a los cromosomas en la anafase. Adems proveen una plataforma para ensamblar y
movilizar las protenas que construyen el huso.
La posicin del centrmero, determina el largo de los brazos del cromosoma; en
base a esto se puede clasificar a los cromosomas en:

Metacntricos: el centrmero en posicin central determina brazos de igual

longitud

Submetacntricos: un par de brazos es ms corto que el otro, pues el

centrmero se encuentra alejado del centro.

Acrocntricos: el centrmero se halla prximo a uno de los extremos, por lo

tanto uno de los brazos es casi inexistente.

Fig. Tipos de cromosomas

Los cromosomas acrocntricos poseen una masa de cromatina llamada satlite, en

el extremo del brazo corto. El satlite se halla aislado del resto del cromosoma por
la constriccin secundaria. La zona aledaa al satlite de los cromosomas
acrocntricos contribuye a formar el nuclolo
El ms corto de los dos brazos del cromosoma se llama p; el ms largo es el brazo
q.

Fig. Partes de un cromosoma mittico.

Todas las especies tienen un nmero caracterstico de pares de cromosomas
homlogos llamado nmero diploide (2n). El nmero diploide del hombre es 46.
El cariotipo es una representacin grfica o fotogrfica de los cromosomas
presentes en el ncleo de una sola clula somtica de un individuo. Cada miembro
del par de cromosomas homlogos proviene de cada uno de los padres del individuo
cuyas clulas examinamos.
El cariotipo de la mujer contiene 23 pares de cromosomas homlogos, 22 pares
son autosomas y el par restante, cromosomas sexuales, ambos " X".
El cariotipo del hombre contiene los mismos 22 pares de autosomas y 1 par de
cromosomas sexuales, un cromosoma sexual "X" y un cromosoma sexual "Y" (un gen
en el cromosoma Y designado SRY es el que pone en marcha el desarrollo de un
varn, por lo tanto determina el sexo).

El anlisis del cariotipo involucra la comparacin de cromosomas por su longitud, la

ubicacin de los centrmeros y la ubicacin y los tamaos de las bandas G.
Durante la mitosis, los 23 pares de cromosomas humanos se condensan y son
visibles con un microscopio ptico.
Preparacin de un Cariotipo: La preparacin de un cariotipo normalmente
involucra bloquear las clulas (glbulos blancos) durante la mitosis con colchicina y
marcar los cromosomas condensados con tincin Giemsa. La tincin marca las
regiones de los cromosomas que son ricos en pares de nucletidos entre A -T
produciendo una banda oscura, la banda G. Luego de la tincin, los cromosomas se
fotografan, se recortan y se ordenan de acuerdo a su longitud. Los de igual tamao
se aparean segn la ubicacin de su centrmero.
Una error comn es suponer que cada banda representa un slo gen. En realidad las
bandas ms pequeas contienen ms de un milln de pares de nucletidos y
potencialmente cientos de genes. Por ejemplo, el tamao de una banda pequea es
igual a toda la informacin gentica de una bacteria.
El anlisis del cariotipo es una de muchas tcnicas que nos permiten investigar
las miles de enfermedades genticas que se pueden encontrar en los seres
humanos.

Fig. Cariotipo femenino normal: Los autosomas se ordenan en grupos por tamao y
posicin del centrmero.

Fig. Mapa estndar (Idiograma) de patrones de bandeo del cromosoma 2. Los

nmeros corresponden a las regiones y bandas. A la derecha , idiograma del
cariotipo humano masculino.
El nuclolo
En el nuclolo tiene lugar la formacin de subunidades ribosmicas, la sntesis y
procesamiento de ARNr y actualmente se considera que desempea un importante
papel en la regulacin del ciclo celular.
El nuclolo es un aglomerado de fibras de cromatina de distintos cromosomas. En el
hombre, los pares 13,14, 15, 21 y 22, aportan sectores de cromatina que forman el
nuclolo. Todos estos cromosomas son acrocntricos y presentan constricciones
secundarias denominadas organizadores nucleolares (NOR), donde estn los genes
que codifican ARNr .

Fig.Esquema de nuclolo indicando los bucles de los 10 cromosomas con los genes
para el ARNr

Fig. Microfotografa electrnica del nuclolo. NE, Envoltura nuclear; NO.

Organizador nucleolar; PG, Zona granular; PF, Zona fibrilar.
El nuclolo aparece como una estructura simple carente de componente
membranoso, en la que diferenciamos dos regiones:

Una zona fibrilar central, formada por ADNribosmico y ARNr naciente

Un zona granular perifrica donde los grnulos estn formados por las

subunidades ribosmicas en proceso de ensamblado

Los nuclolos, al igual que la envoltura nuclear desaparecen en la mitosis y se

reorganizan alrededor de los segmentos de ADNr, que como su nombre lo indica,
codifica ARNr. Siendo el ARNr el ms abundante dentro de los tipos de ARN,
existen mltiples copias del gen que lo codifica. El genoma humano presenta
alrededor de 200 copias del gen para ARNr. Estos genes que promedian los
10.000 nucletidos se localizan en tndem. Cada gen est separado por ADN
espaciador y presenta asociado una molcula de ARN polimerasa I. De cada
enzima parten perpendicularmente los ARNr nacientes, tomando la apariencia
caracterstica de un rbol de navidad. Cada gen produce un transcripto llamado
ARNr 45S que ser luego procesado
El tamao del nuclelo vara entre clulas y en la misma clula segn su actividad,
pues si bien la velocidad de transcripcin puede acelerarse, el ensamblado de las
subunidades ribosomales requiere de un tiempo ms o menos constante; es por ello
que en los nuclolos grandes observamos mayor proporcin de componente
granular.

Fig. Microfotografa electrnica de los genes nucleolares (ADNr) durante la

transcripcin. Observe como la longitud de los transcriptos primarios aumenta a
medida que nos alejamos del punto de inicio.

XI.

CLASIFICACIN DE LA CLULA SEGN SU ESTRUCTURA

1. Clulas procarioticas: Las clulas procariotas se caracterizan por no presentar

ncleo. Son clulas de menor tamao que las eucariotas y suelen medir entre 1 y
10 m. Los seres vivos ms representativos de este tipo son las bacterias.

El material gentico es un cromosoma que se localiza disperso en una regin

citoplasmtica denominada nucleoide (parecido a un ncleo), se trata de una
molcula ADNc(circular), carente de protenas histonas.

Carece de citoesqueleto.

Su citoplasma presenta solamente organelas no membranosos como los

ribososmas 70S(bacterias) o ribosomas 55S(Arqueobacterias)

Las bacterias y las arqueobacterias, son clulas procariotas.

Membrana plasmtica: Estructura flexible que delimita la clula y permite

y regula los intercambios con el medio exterior. Tiene unos repliegues
internos, los donde tiene lugar la mayora de las reacciones qumicas
propias de la nutricin celular

Pared bacteriana: Envoltura rgida, externa a la membrana plasmtica.

Citoplasma: Espacio que ocupa el interior de la clula, constituido por una
sustancia lquida y otros componentes celulares inmersos en l.

 Ribosomas: Orgnulos encargados de la sntesis de protenas. Son los

nicos orgnulos presentes en las clulas procariotas.
Material gentico: Cadena de ADN que flota libremente en el
citoplasma.
Flagelo: Lo presenta algunos grupos de bacterias. Los flagelos son
estructuras filamentosas que salen al exterior desde la membrana
plasmtica y permiten el movimiento de la clula.
La forma de las clulas bacterianas es muy diversa, algunas de ellas son:
Bacilos: Forma de bastn Cocos: Forma esfrica Espirilos: Forma de
tirabuzn Vibrios: Forma de coma.

2. Clulas eucarioticas: son clulas con ncleo.

En el nucleo, el ADN se asocia a protenas bsicas llamadas histonas,

constituyendo la cromatina.
La cromatina, el nuclolo, el carioplasma y la carioteca (envoltura celular)
constituyen el ncleo celular.
Posee citoesqueleto.
El citoplasma posee organelos membranosos que forman el sistema de
endomembranas (retculo endoplasmatico rugoso y liso, aparato de golgi,
vesculas, lisosomas, vacuolas y la envoltura nuclear) y tambin hay organelas
membranosas que no forman parte de este sistema (cloroplastos,
mitocondrias y peroxisomas que estn fuera de la ruta vesicular) as como
tambin organelos sin membrana como los ribosomas 80S.
Los protozoarios y algas del Reino Protista, los hongos, las plantas y los
animales, son eucariontes.
Las clulas eucariotas son mayores que las procariotas; tienen un tamao que
oscila entre las 10 y las 100 m.
A pesar de que existen dos tipos de clulas eucariotas (animal y vegetal) tienen
en comn las siguientes estructuras:
Membrana plasmtica: Es una envoltura o capa formada principalmente por
lpidos y protenas. Delimita la clula, le da forma y permite el intercambio de
sustancias con el medio externo.
Citoplasma: Es el espacio comprendido entre la membrana plasmtica y el
ncleo. Est formado por una sustancia lquida y viscosa en la que se encuentran
inmersos los orgnulos, es decir, los diversos componentes de la clula
encargados de diferentes funciones.
Ncleo: Se encuentra en el interior de la clula, posee una doble membrana en
cuyo interior se encuentra el material gentico.
2.1

Clula eucariota animal

 Organulos Sin membrana

Ribosomas: Pequeos orgnulos celulares, constituidos por ARN y protenas

encargados de las sntesis de protenas.

Citoesqueleto: Conjunto de filamentos

proteicos que forman redes complejas.
Mantienen la forma celular e intervienen
en el movimiento de orgnulos y divisin
celular.
Centriolos: Cilindros formados por
tbulos que dirigen el movimiento de
cilios y flagelos y participan en el
reparto del material gentico durante la
divisin celular.
Retculo endoplasmatico: Sistema de membranas que forma un red de tbulos y
sacos por el citoplasma. Puede ser de dos tipos:
Rugoso: Presenta ribosomas asociados a la cara externa de sus membranas. Se
encarga de la sntesis de protenas.
Liso: No tiene ribosoma. Se encarga de la sntesis de lpidos.
Aparato de Golgi: Orgnulo membranoso formado por agrupacin de vesculas y
sacos aplanados. Se encarga de la secrecin celular.
Lisosomas: Vesculas membranosas que albergan en su interior enzimas digestivas.
Se encargan de la digestin celular.
Vacuolas: Vesculas membranosas encargadas de almacenar sustancias. Tiene muy
poca importancia en la clula eucariota animal.
Mitocondrias: Orgnulos formados por una doble membrana que se encargan de la
respiracin celular (obtener energa)

2.2

Clula eucariota vegetal

XII.

ENTORNO DE LA CELULA: MATRIZ EXTRACELULAR

Un organismo tiene que realizar numerosas funciones para mantener su

integridad, la cuales son llevadas a cabo por muchos tipos de clulas
diferentes

funcionando

coordinadamente.

Estas

funciones

son

extremadamente complejas y variadas, desde las relacionadas con la

alimentacin, la detoxificacin, el movimiento, la reproduccin, el soporte, o la
defensa frente a patgenos, hasta las relacionadas con el pensamiento, las
emociones o la consciencia. Todas estas funciones las llevan a cabo clulas
especializadas como las clulas del epitelio digestivo, las hepticas, las
musculares, las clulas germinales, las seas, los linfocitos o las neuronas,
respectivamente. La especializacin supone la disponibilidad de una maquinaria
molecular necesaria para su funcin, sobre todo formada por protenas, que
adoptan las formas ms dispares para ser eficientes. Algunas funciones
necesarias en un organismo pueden llevarse a cabo por clulas pertenecientes
a un solo tipo, pero ms comnmente se necesita la cooperacin de varios tipos
celulares actuando de manera coordinada.
En el viaje por la clula que propuso C. de Duve ( A guide tour of the living cell.

Scientific American books, vol. 2, 1984) un citonauta de tamao molecular, al

dirigirse a una clula de un tejido animal, antes de toparse con la membrana
plasmtica, tendra la sensacin de estar avanzando por una jungla de troncos
ramas y lianas. A esta maraa la denominamos matriz extracelular. La matriz

extracelular es un entramado de molculas, protenas y carbohidratos que se

disponen en el espacio intercelular y que es sintetizado y secretado por las
propias clulas.
La matriz extracelular es un invento de los organismos pluricelulares. Es
esencial para mantener a las clulas unidas puesto que permite la adhesin de
las clulas para formar tejidos. Pero con el tiempo ha adquirido muchas ms
funciones: aporta propiedades mecnicas a los tejidos (tanto en animales como
en vegetales), mantiene la forma celular, permite la comunicacin intercelular,
forma sendas por las que se mueven las clulas, modula la diferenciacin y la
fisiologa celular, secuestra factores de crecimiento, etctera. La cantidad, la
composicin y la disposicin de la matriz extracelular depende del tipo de
tejido considerado. Hay algunos como el epitelial y el nervioso que tienen muy
poca matriz extracelular, mientras que en otros, como el tejido conectivo
propiamente dicho, el cartlago o el hueso, es el elemento ms importante en
volumen. La composicin molecular de la matriz extracelular es tpica de cada
tejido y sus componentes son renovados continuamente por las clulas que la
producen. Esto supone que la matriz extracelular est en constante
renovacin.
Las

clulas

interaccionan

con

la

matriz

celular

mediante

protenas

transmembrana, principalmente las integrinas, las cuales se adhieren o

reconocen a molculas de la matriz extracelular.
En los tejidos vegetales la pared celular se puede considerar, aunque no
siempre hay acuerdo, como una matriz extracelular especializada con unas
caractersticas muy diferentes a la de los tejidos animales. Su papel es
crucial para dar rigidez a las clulas y por extensin a la planta, es una
barrera a la permeabilidad y protege frente a las agresiones de patgenos o
mecnicas, entre otras funciones.

En esta imagen se presentan ejemplos de distintos tipos de matrices

extracelulares teidas con diferentes colorantes. Los asteriscos sealan la matriz
extracelular. A) Cartlago hialino, B) Matriz sea compacta. C) Conectivo denso
regular (tendn). D) Conectivo gelatinoso del cordn umbilical. E) Paredes celulares
del sistema vascular de un tallo de una planta. F) Clulas epiteliales. Obsrvese que
prcticamente no hay sustancia intercelular. G) Imagen de microscopa electrnica
del tejido nervioso donde prcticamente no existe matriz extracelular.

Esquema de las principales molculas que aparecen en la matriz extracelular de un

tejido conectivo.
Las principales macromolculas que componen la matriz extracelular
son: protenas estructurales como el colgeno y la elastina, glicosaminoglucanos,
proteoglicanos y glicoprotenas. Todas ellas se encuentran en un medio acuoso
junto con otras molculas de menor tamao, adems de iones. Es la cantidad, la
proporcin y el tipo de cada una de estas macromolculas lo que distingue a unas
matrices extracelulares de otras.

Imagen de microscopa electrnica de barrido de la matriz extracelular de la

submucosa del digestivo Las cintas largas son fibras de colgeno.
XIII. FOTOSNTESIS
La compleja estructura celular y su funcionamiento slo pueden mantenerse con el
aporte de materia y energa del medio externo. Sin ese aporte, las clulas no
podran vivir. La principal fuente de energa y materia que tienen las clulas, la
constituyen los nutrientes orgnicos (alimento). La materia y energa contenidas en
estas molculas son el punto de partida de millares de reacciones qumicas que
tienen lugar dentro de la clula en un momento dado. El conjunto de estas
reacciones recibe el nombre de METABOLISMO (del griego "metabole": cambio).
Prcticamente en todas las reacciones qumicas que ocurren en una clula
participan enzimas especficas. Estas reacciones pueden agruparse en una serie de
pasos que se denominan vas. Cada va cumple una funcin en la vida global de la
clula. Adems, ciertas vas tienen muchos pasos en comn.
Muchas clulas tienen vas que les son exclusivas, como las clulas vegetales que
dedican gran parte de su energa a construir sus paredes celulares, actividad que
no realizan las clulas animales. Pero, es sorprendente que en gran parte hasta el
metabolismo de los ms distintos organismos es muy similar. Algunas vas como la
gluclisis y la respiracin son prcticamente universales y existen en casi todos los

sistemas vivientes. Las reacciones metablicas pueden diferenciarse en dos tipos

principales:
ANABLICAS: son reacciones de sntesis de molculas relativamente complejas
(por ejemplo: protenas, polisacridos, cidos nucleicos) y de sus monmeros
(aminocidos, monosacridos, nucletidos), a partir de molculas precursoras ms
sencillas.
Las reacciones anablicas requieren el aporte de energa.
CATABLICAS: son reacciones de degradacin de molculas relativamente
complejas (por ejemplo: monosacridos, lpidos, etc.), procedentes del medio
extracelular o de sus depsitos de reserva propios; esas molculas son
transformadas en molculas ms simples. Las reacciones catablicas van
acompaadas por la liberacin de energa y proporcionan materias primas para los
procesos anablicos.
Las reacciones que requieren el aporte de energa son aquellas en las cuales los
productos tienen un contenido energtico mayor que los reaccionantes. Las
reacciones consumidoras de energa se denominan ENDERGNICAS (o "cuesta
arriba").
Las reacciones endergnicas tpicas son las sntesis, por ejemplo:

En las clulas se llevan a cabo numerosas actividades que requieren un aporte

energtico: en ellas subyacen reacciones de tipo endergnico. Por ejemplo: la
contraccin muscular, el movimiento de cilias y flagelos, el transporte activo a
travs de membranas, el transporte en masa, la bioluminiscencia de algunas
bacterias, algas y animales.
Las reacciones que liberan energa son aquellas en que la energa que poseen los
productos es menor que la contenida en las sustancias reaccionantes. Las
reacciones productoras de energa se denominan EXERGNICAS (o "cuesta
abajo").
Las reacciones exergnicas son catablicas, de degradacin.
La clula usa la energa liberada en las reacciones exergnicas para impulsar las
endergnicas. Esto es lo que denominamos ACOPLAMIENTO ENERGTICO.

Sin embargo, por lo general no se realizan acoplamientos directos entre procesos

exergnicos y endergnicos. Lo ms frecuente es que la clula emplee un
intermediario energtico. En todo tipo de clulas este intermediario es el ATP
(adenosin-tri-fosfato). Es importante remarcar que el ATP no es un reservorio o
depsito de energa, sino que acta como un transportador de energa, desde las
reacciones en que sta se libera hacia los procesos que la consumen.
Volvamos a considerar las ecuaciones anteriores, incluyendo la intervencin del
ATP.

En esencia, las reacciones qumicas son transformaciones en las cuales la energa

almacenada en los enlaces qumicos se transfiere a otros enlaces qumicos recin
formados. En tales transferencias, los electrones pasan de un nivel energtico a
otro. En muchas reacciones los electrones se transfieren de un tomo o molcula a
otro. Estas reacciones muy importantes en los sistemas vivientes se conocen como
reacciones de xido-reduccin (redox).
La OXIDACIN en los sistemas biolgicos es una deshidrogenacin, es decir, la
prdida de un tomo de hidrgeno (H), o lo que es equivalente la prdida de un
protn (H+) y su electrn (e -) correspondiente; o la ganancia de oxgeno. La enzima
que cataliza la oxidacin de una molcula debe presentar una coenzima de xidoreduccin como por ejemplo NAD+, capaz de aceptar los hidrgenos.

La REDUCCIN en los sistemas biolgicos es una hidrogenacin, es decir, la

ganancia de un tomo de hidrgeno, lo que es equivalente a la ganancia de un protn
(H+) ms su electrn (e-) correspondiente, o la prdida de oxgeno. La enzima que
cataliza la reduccin de una molcula debe presentar una coenzima reducida como
por ejemplo NADH, capaz de ceder hidrgenos.
La oxidacin y la reduccin siempre ocurren simultneamente porque los electrones
que pierde un tomo o molcula oxidados son aceptados por otro tomo o molcula
que se ha reducido en el proceso.
Los consumidores dependen de otros seres vivos como fuente de energa.
Prcticamente toda esa energa proviene de las plantas y algas. Estos productores
convierten la energa solar en energa qumica, a travs de un proceso denominado
FOTOSNTESIS. La energa qumica derivada de la fotosntesis, es almacenada en
las clulas de esos productores en forma de hidratos de carbono y otras molculas
orgnicas necesarias para sostener todas las formas de vida del planeta.
ABSORCIN DE LA LUZ
A la superficie de la tierra llegan distintos tipos de radiaciones electromagnticas.
La luz es una radiacin electromagntica en una banda especfica de longitud de
onda. La luz visible comprende una regin especfica del espectro electromagntico
desde los 400 nm. a 700 nm. de longitud de onda. Dentro de este espectro, el
violeta tiene la longitud de onda ms corta, mientras que la luz roja tiene la ms
larga.
La luz est formada por partculas de energa llamada FOTONES. La energa de un
fotn es distinta para la luz de las distintas longitudes de onda. Cuanto ms corta
es dicha longitud, mayor es la energa de la luz. Por el contrario, en las longitudes
de onda largas hay menos energa. Resumiendo, la energa del fotn es
inversamente proporcional a la longitud de onda. La clorofila refleja la luz de
longitud de onda comprendida entre los 500 y 600 nm. (a ello se debe su color) y
absorbe de una manera mxima las ondas de color azul violceo y rojo. Estas ondas
son las que producen la mayor actividad fotosinttica.

Fig. Dispersin de la luz visible. El prisma separa el rayo en bandas de diferentes

colores que van del rojo, en un extremo, al violeta , en otro. Cada color
corresponde a una longitud de onda diferente. Dentro del espectro visible, las
ondas de mayor longitud de onda corresponden al rojo y son las que se desvan
menos al pasar a travs del prisma. Las ondas de longitud ms cortas pertenecen al
color violeta y son las que ms se desvan.
La luz puede excitar ciertos tipos de molculas, y por lo tanto, desplazar
electrones hacia niveles de energa superiores. Cuando un electrn pasa a un nivel
de energa ms elevado, se dice que el tomo est excitado. Esta excitacin puede
ser el resultado de la absorcin de cualquier tipo de energa. En la fotosntesis, por
supuesto, la energa que provoca la excitacin proviene del sol.
Si un fotn tiene suficiente energa para producir esta excitacin, pueden ocurrir
dos cosas:
1) El electrn regresa pronto a su nivel original. La energa se disipa generalmente
como calor o luz de longitud de onda ms larga.
2) El electrn se pierde dejando al tomo con una carga positiva neta. El electrn
emitido puede ser aceptado por un agente reductor, lo que deja al tomo excitado,
con una carga positiva neta.
LOS PIGMENTOS CAPTADORES DE ENERGA

Fig. Esquema de la estructura qumica de la clorofila

La clorofila es el pigmento que les da el color verde a las plantas; aunque tambin
est presente en plantas y algas de distintos colores que hacen fotosntesis. La

clorofila se excita con la luz o con la energa que pasa desde otros pigmentos
excitados por la luz, a los que se llama pigmentos accesorios.
Existen varios tipos de clorofila. Es factible que el ms importante sea la clorofila
a. Esta molcula presenta una cabeza hidroflica que es un anillo de porfirina, que
tiene un tomo central de Mg (Magnesio), y una cola o cadena lateral formada por
un fitol (terpeno lineal), que es hidrofbica, lo que determina la orientacin de la
molcula de clorofila en las membranas internas del cloroplasto.

Fig. Esquema de un fotosistema

Todos los organismos fotosintetizadores contienen un pigmento org-nico capaz de
absorber la radiacin visible e iniciar las reacciones fotoqumicas de la
fotosntesis. Este pigmento es la clorofila a.
En colaboracin con ella actan otros tipos de clorofila y diversos pigmentos, que
comparten una propiedad esencial: cambian su configuracin electrnica cuando
reciben luz de cierta longitud de onda. Estos pigmentos accesorios absorben
energa radiante y la canalizan hacia la clorofila a. La siguiente es una lista de los
principales pigmentos fotosintticos y los organismos donde se encuentran.
Cuadro PIGMENTOS FOTOSINTTICOS
TIPO DE PIGMENTO

ORGANISMOS

DONDE

SE

ENCUENTRA
CLOROFILAS
clorofila a
clorofila b

Todas las plantas superiores y

todas las algas

Todas las plantas superiores y

las algas verdes

clorofila c

Diatomeas y algas pardas

clorofila d

Algas rojas

CAROTENOIDES

Plantas

b-caroteno
a-caroteno
lutena
xantfila
ficoxantina

FICOBILINAS
ficoeritrinas
ficocoaninas

superiores

la

mayora de las algas

La mayora de las plantas y

algunas algas

Algas verdes, algas rojas y

plantas superiores

Plantas superiores

Diatomeas y algas pardas

Algas rojas y algunas algas

azul-verdes

Algas azul-verdes y algunas

algas rojas

Todos estos pigmentos que acompaan a la clorofila a, son receptores

suplementarios de luz que encauzan la energa que han absorbido. La transferencia
de electrones se hace de pigmento a pigmento, hasta llegar a uno cuya mxima
absorcin se realiza a la longitud de onda ms alta y llega a la clorofila a formando
un fotosistema.
ESTRUCTURA DEL CLOROPLASTO
Los cloroplastos son organoides en los que se lleva a cabo la fotosntesis en las
clulas vegetales eucariontes. En los procariontes fotosintetizadores no existen
tales organoides. Los pigmentos captadores de energa, se hallan asociados a las
laminillas derivadas de la membrana plasmtica.
Generalmente poseen forma discoide, su tamao es variable (trmino medio: 4 a 6
nm de longitud). El cloroplasto est limitado por una doble membrana que no posee
clorofila ni citocromos, que envuelve a la matriz o estroma. Esta posee el 50% de
las protenas, que en su mayora son solubles; tambin contiene ribosomas y ADN

de caractersticas procarionte. Estas dos ltimas caractersticas explican que el

cloroplasto sea un organoide semiautnomo.
Dentro del estroma se hallan los tilacoides, que son vesculas aplanadas dispuestas
como un retculo membranoso. Su superficie externa est en contacto con el
estroma, la interna limita el espacio intratilacoide. Los tilacoides se disponen como
pilas de monedas para formar las granas, entre las cuales se extienden laminillas
intergrana formando un retculo membranoso.
La membrana tilacoidal responde al modelo del mosaico lipoproteico. Se encuentra
en ella el 50% de los lpidos del cloroplasto y entremezclados molculas de
clorofila, carotenoides, plastoquinonas que intervienen en la fotosntesis.

Fig. Ultraestructura del cloroplasto. (a) esquema tridimensional, (b) esquema de la

ultraestructura al M.E.T, (c) grana de un cloroplasto

Las molculas de clorofila se disponen agrupadas con protenas intrnsecas

formando varios complejos de gran importancia en la fotosntesis (fotosistemas I y
II). Adems de estos complejos, hay otros complejos moleculares que no poseenclorofila, a saber:
1) Complejo cit f b6 (contiene cit f y b6 y plastocianina, protena que posee Cu 2+).
Este complejo interviene en la cadena de electrones.
2) Complejo CF0 o HF0, (contiene protenas hidrofbicas). Acta en la traslocacin
de protones y se une a CF1 para formar el complejo ATPasa.
Las partculas CF1, son factores de acoplamiento, que intervienen en la
fotofosforilacin de ADP a ATP. Estn localizadas en la superficie externa de la
membrana tilacoidal. Se hallan unidas a la membrana por medio del segmento
CF0, que representa un canal protnico formado por protenas hidrofbicas.

Fig. Microfotografa electrnica de un corte de parte de un cloroplasto, donde se

observan las granas
ETAPAS DE LA FOTOSNTESIS
A) ETAPA LUMNICA O DEPENDIENTE DE LA LUZ
Consiste en la transferencia de energa lumnica en qumica bajo la forma de ATP, y
en la obtencin de una fuente reductora de alta energa: la coenzima NADPH.
Como subproducto de esta etapa se obtiene 0 2 . La etapa lumnica se lleva a cabo en
las granas.

La etapa lumnica, se desencadena cuando el fotosistema I (PS I) absorbe un fotn,

este PS I emite un electrn que es aceptado por una protena, la Ferredoxina. Este
fotosistema queda por lo tanto con carga positiva. La ferredoxina ahora reducida,
transporta electrones al NADP+ el cual, juntamente con H+ provenientes de la
fotooxidacin del H2O, es reducido a NADPH.
Por otro lado, el PS II tambin es excitado por la luz y sus electrones son llevados
a un nivel de alta energa donde son aceptados sucesivamente por una cadena
transportadora especfica. Finalmente los electrones son aceptados por el PS I que
haba quedado positivo, restituyendo as su estado inicial.
El flujo de electrones desde el PS II al I es un transporte exergnico, esta
energa se emplea para bombear H+ a travs de la membrana tilacoidal hacia el
interior de sta. Los H+ regresan luego desde el interior hacia el estroma a travs
de canales especiales de la membrana formados por los complejos CF0 Y CF1.
Mientras tanto el PS II que haba quedado con carga positiva, para recuperar su
estado inicial, promueve la oxidacin (fotlisis) del H 2O y capta sus electrones,
quedando as restituida su carga elctrica. Pero adems se producen H + que como
ya se mencionara anteriormente, contribuyen ala reduccin de la coenzima NADPH.
El O2 que resulta de la oxidacin de la molcula de H2O, se libera al medio.
Reaccin de Hill
Una prueba de que el oxgeno liberado en la fotosntesis proviene del agua y no del
dixido de carbono se debe a los experimentos realizados por Robn Hill (1937),
quien obtuvo oxgeno al exponer cloroplastos aislados a la luz en presencia de un
aceptor de electrones, el ferricianuro, pero en ausencia de CO 2 y NADP. Esto
demostr que el oxgeno tambin se libera sin que haya reduccin del CO 2, cuando
se dispone de un aceptor de electrones. La ausencia de CO 2en la mezcla confirm
que el oxgeno liberado proviene de las molculas de agua. Adems, los
experimentos demostraron que el fenmeno fundamental en la fotosntesis es la
transferencia inducida por la luz, de electrones de un compuesto a otro.

Fig. 8.6 - Transferencia de la energa de excitacin. La energa de excitacin se

transfiere al azar a pigmentos accesorios (antena) que absorben luz de longitud de
onda creciente hasta alcanzar el centro de reaccin en la clorofila, que transfiere
un electrn excitado a un aceptor primario.

Fig. Flujo de electrones en el fotosistema II. Cuando el PSII es activado por la

absorcin de un fotn, se produce un poderoso oxidante, llamado Z+. El potencial
de este oxidante es capaz de extraer electrones del agua, formando O2 y
contribuyendo a la formacin de un gradiente protnico que genera ATP. Los
electrones fluyen luego hacia el reductor Q-, que est fuertemente unido a las
membranas tilacoidales. Luego el electrn pasa hacia la plastoquinona soluble y de
ah a los otros aceptores

Fig. Paso de los electrones desde el fotosistema I hacia el NADP+.

Fig. (a) Esquema en el que se muestra la relacin que hay entre el fotosistema I y
II, a travs de la cual se recuperan los electrones transferidos al NADPH en el

PSI, ya que pasan a este los electrones derivados del H 2O en el PSII. (b) Flujo de
electrones desde el H2O hacia el NADP+, para la formacin del NADPH.

Fig. Esquema simplificado de la etapa lumnica de la fotosntesis

La energa luminosa de la fotosntesis consiste en la conversin de:

ENERGA LUMINOSA

ENERGA QUMICA

La energa qumica queda contenida en molculas de dos tipos:

[

ATP

NADPH

Adems. Como subproducto de esta etapa , se obtiene:

[

O2 (oxgeno molecular)

FORMACIN DE ATP EN LOS GRADIENTES PROTNICOS

QUIMISMOSIS
Conforme a la teora quimiosmtica, los organoides que usan energa (cloroplastos),
acumulan protones dentro de compartimentos membranosos especiales. Los
protones difunden luego a travs de las membranas (como ya se mencionara en la
etapa lumnica). La energa potencial de la membrana creada por las diferencias en
la concen-tracin de protones es captada por el complejo proteico CF0-CF1. Este
complejo usa una parte de la energa para sintetizar ATP.
Segn pasan los electrones a travs de la cadena de aceptores los protones son
bombeados hacia el interior del tilacoide donde se acumulan. Los protones
equivalen a iones de H+, por lo tanto el pH interior del tilacoide desciende, con lo
que se establece una diferencia de pH a travs de la membrana.

Fig. Gradiente de protones a travs de la membrana del tilacoide

Los iones hidrgeno altamente concentrados en el interior del tilacoide tienden a
difundirse hacia el exterior, pero no lo pueden hacer porque la membrana es

impermeable a ellos, excepto a travs del complejo CF0 CF1. Este complejo acta
como una especie de conducto a travs de los cuales los protones pueden salir. A
medida que los protones pasan a travs del complejo van liberando su energa, la
cual se utiliza para la sntesis de ATP.

Fig. Modelo tentativo de la organizacin de la membrana tilacoidal. Los PSI y PSII

absorben luz de longitudes de onda distintas. En el PSII se disocia el agua en dos
protone (H+), oxgeno y dos electrones (e -). Los electrones se transfieren a travs
de una cadena de transporte de electrones que consta de plastoquinona,
plastocianina, el PSI, ferredoxina y Flavin-adenin-dinucletido, hasta que, con la
ayuda de un protn, reducen el NADP + a NADPH en la superficie externa de la
membrana del tilacoide. A la derecha del esquema, observamos una acumulacin de
cargas positivas en la zona interna, que proceden de dos fuentes: los protones
liberados por la disociacin del agua y cargas positivas que parecen ser
translocadas desde el exterior a travs de la membrana durante el transporte de
electrones. El flujo de protones hacia el exterior a travs de los factores de
acoplamiento (CF0 y CF1) permite la sntesis de ATP a partir de ADP.
B) ETAPA OSCURA O CICLO DE CALVIN (C3)
Consiste en la reduccin de molculas de CO 2 para formar glcidos mediante las
fuentes de energa (ATP) y la fuente reductora (NADPH) obtenidas en la etapa
clara. La etapa oscura ocurre en la matriz del cloroplasto con la intervencin de
numerosas enzimas que actan en un ciclo.
En el estroma existe una molcula que acepta la adicin de CO 2: la ribulosa
difosfato (de 5 carbonos) que forma un compuesto transitorio de 6 C, que
rpidamente de hidroliza dando 2 molculas de fosfoglicerato (PGA) (cada molcula
de PGA contiene 3 tomos de carbono y de ah el nombre de va de 3 carbonos). La
enzima que cataliza esta reaccin es la ribulosa difosfato carboxilasa (RUBISCO)
localizada en la superficie estromal de las membranas tilacoidales.

El PGA se convierte en difosfoglicerato mediante el gasto de un ATP, es necesaria

la participacin del NADPH para reducir al difosfoglicerato y convertirlo en
gliceraldehdo fosfato (PGAL), un azcar de 3 C. Dos de estas triosas (PGAL) se
condensan y forman una hexosa: la fructosa 1,6 difosfato, a la brevedad uno de los
grupos fosfatos es eliminado enzimticamente para producir fructosa 6 fosfato, la
cual experimenta un reacondicionamiento molecular para convertirse en glucosa 6
fosfato. Este ltimo compuesto puede ser incorporado a una molcula de almidn
para ser almacenado.
Para que contine el ciclo es necesario regenerar la ribulosa difosfato. El resto de
las molculas de PGAL se destinan a la regeneracin de este compuesto. Durante
esta etapa se producen condensaciones, hidrlisis y reordenamientos, con
intermediarios de 3, 4, 5, 6, 7 carbonos. Finalmente se forma ribulosa monofosfato
que mediante gasto de ATP, es fosforilada a ribulosa difosfato, con lo cual se
cierra el ciclo.

Fig. Ciclo de Calvin o va del C3 (simplificado)

Para sintetizar una molcula de glucosa se necesitan 6 vueltas del ciclo de Calvin
puesto que en cada una de ellas se reduce una molcula de CO 2. Para fosforilar 12
molculas de PGAL y convertirlas en 12 molculas de difosfoglicerato se necesitan
12 ATP, mientras que se emplean 12 de NADPH para reducir 12 molculas de
difosfoglicerato a gliceraldehdo fosfato. Luego se consumen otras 6 molculas de
ATP en la regeneracin de la ribulosa difosfato.

CICLO DE C4 DE HATCH Y SLACK

Otra de las vas alternativas para la incorporacin del CO 2 se realiza en un grupo
numeroso e importante de plantas entre ellas maz, sorgo, caa de azcar. Estas
plantas tienen una alta eficiencia en la captacin de CO 2 y requieren relativamente
menos agua.
La va del C4 ocurre en cloroplastos de morfologa diferente (se caracterizan por
poseer una extensa red de tilacoides organizados en grana bien desarrolladas).
En ellos el CO2 de la atmsfera es incorporado a una molcula de 3C, el
fosfoenolpiruvato (PEP) que se convierte en un compuesto de 4C, el cido
oxalactico. Esta reaccin es catalizada por la enzima PEP carboxilasa. Luego el
cido oxalactico se reduce a cido mlico o, mediante la adicin de un grupo amino,
se convierte en cido asprtico. Este compuesto es transportado a un cloroplasto
tpico. All pierde CO2 (se descarboxila) para producir CO2 y cido pirvico.
Entonces el CO2 entra en el ciclo de Calvin.
Cabe preguntarse por qu este tipo de plantas emplean este mecanismo
energticamente tan costoso y complicado. El CO 2 no est disponible en todo
momento porque ste entra en la hoja por los estomas que son poros que se abren y
cierran de acuerdo a las necesidades del vegetal. Los estomas tienen que
permanecer cerrados gran parte del tiempo para evitar que la planta pierda agua
por transpiracin.

Fig. Va de fijacin de carbono en las plantas C4. Primero se fija CO2 como cido
oxalactico en las clulas del mesfilo. Luego este CO 2 se transfiere a las clulas
de la vaina fascicular, donde libera CO 2. Este ltimo entra en el ciclo de Calvin. El
cido pirvico retorna a la clula del mesfilo, donde se fosforila a PEP.
La PEP caboxilasa posee mayor afinidad por el CO 2 que las RUDP carboxilasa o
Rubisco (enzima que cataliza la incorporacin del CO 2 a la ribulosa di P). Incluso a
bajas concentraciones de CO2, la enzima funciona rpidamente para fijarlo al PEP.
En comparacin con la Rubisco, fija el CO 2, ms pronto y a niveles ms bajos,
manteniendo ms baja su concentracin dentro de la hoja. Esto provoca que se
cree un gradiente de concentracin entre las clulas y su medio ambiente. Por lo
tanto cuando la planta abre sus estomas el CO 2 difunde rpidamente con gran
eficiencia al interior de la hoja. En consecuencia las plantas C4 poseen una gran
venta en las regiones clidas y ridas.
Resumiendo, la funcin del C4 es aumentar la cantidad de CO 2 incorporado a la
atmsfera, en condiciones bajo las cuales no puede intervenir eficazmente la
ribulosa difosfato (C3). La sntesis de glcidos a partir del CO 2 fijado va C3, o va
C4, se realiza a travs del ciclo de Calvin.
Cuadro RESUMEN DE LAS ECUACIONES DE LA FOTOSNTESIS

Ecuacin general de las reacciones dependientes de la luz:

12 H2O + 12 NADP+ + 18 ADP + 18 Pi

6 O2 + 12 NADPH + 12 H+ + 18 ATP

Ecuacin general de las reacciones independientes de la luz:

12 NADPH + 12 H+ + 18 ATP + 6 CO2

C6H12O6 + 12 NADP+ + 18 ADP + 18 Pi + 6

H2O
Procediendo a la simplificacin de los elementos comunes en ambos lados de las
ecuaciones acopladas, se obtiene la ecuacin global simplificada de la fotosntesis:
6 CO2 + 12 H2O

C6H12O6 + 6 O2 + 6 H2O

Cuadro RESUMEN DE LAS PRINCIPALES REACCIONES DE LA FOTOSNTESIS

Serie de reacciones Resumen del proceso

Materiales

Productos

necesarios

finales

Reacciones
dependientes de la Se utiliza la energa de la
luz (en la membrana luz solar para dividir el
tilacoidal)

agua, sintetizar ATP y

reducir el NADP

Se energiza la clorofila,
Reacciones
fotoqumicas

el

centro

enva

un

energizado

de

reaccin Energa

lumnica,

electrn pigmentos como la

hacia

aceptor de electrones

un clorofila

Los

electrones

son

transportados a lo largo
de

una

cadena

de

aceptores de electrones
Transporte

de

electrones

en

las

membranas

tilacoidales;

los

electrones , reducen el
NADP+, la divisin

Electrones, NADP+, NADPH

O2; H+

H2.

del

agua genera H , que se

acumulan dentro de los
tilacoides.

Se bombea H+ a travs
de

la

membrana

tilacoidad, formando un
gradiente de protones;
esos protones regresan a
Quimismosis

travs de los conductos

especiales

de

la

membrana formados por

el

complejo

CF0 -

CF1;

protenico
se

Un

gradiente

protnico
potencial

un
de

membrana; ADP +
Pi (fosfato
inorgnico)

produce

ATP.

Reacciones
independientes
la

luz

estroma)

(en

de
el

Fijacin

de

CO2.

El Ribulosa bifosfato,

CO2 se combina con un CO2, ATP, NADPH +

compuesto orgnico

H+

ATP

H+ +

XIV. RESPIRACION CELULAR

El proceso por el cual las clulas degradan las molculas de alimento para obtener
energa recibe el nombre de RESPIRACIN CELULAR.
La respiracin celular es una reaccin exergnica, donde parte de la energa
contenida en las molculas de alimento es utilizada por la clula para sintetizar
ATP. Decimos parte de la energa porque no toda es utilizada, sino que una parte se
pierde.
Aproximadamente el 40% de la energa libre emitida por la oxidacin de la glucosa
se conserva en forma de ATP. Cerca del 75% de la energa de la nafta se pierde
como calor de un auto; solo el 25% se convierte en formas tiles de energa. La
clula es mucho ms eficiente.
La respiracin celular es una combustin biolgica y puede compararse con la
combustin de carbn, bencina, lea. En ambos casos molculas ricas en energa son
degradadas a molculas ms sencillas con la consiguiente liberacin de energa.
Tanto la respiracin como la combustin son reacciones exergnicas.
Sin embargo existen importantes diferencias entre ambos procesos. En primer
lugar la combustin es un fenmeno incontrolado en el que todos los enlaces
qumicos se rompen al mismo tiempo y liberan la energa en forma sbita; por el
contraro la respiracin es la degradacin del alimento con la liberacin paulatina
de energa. Este control est ejercido por enzimas especficas.
En segundo lugar la combustin produce calor y algo de luz. Este proceso
transforma energa qumica en calrica y luminosa. En cambio la energa liberada
durante la respiracin es utilizada fundamentalmente para la formacin de nuevos
enlaces qumicos (ATP).
La respiracin celular puede ser considerada como una serie de reacciones de
xido-reduccin en las cuales las molculas combustibles son paulatinamente
oxidadas y degradadas liberando energa. Los protones perdidos por el alimento
son captados por coenzmas.
La respiracin ocurre en distintas estructuras celulares. La primera de ellas es
la gluclisis que ocurre en el citoplasma. La segunda etapa depender de la

presencia o ausencia de O2 en el medio, determinando en el primer caso

larespiracin aerbica (ocurre en las mitocondrias), y en el segundo caso
la respiracin anaerbica o fermentacin (ocurre en el citoplasma).

GLUCLISIS
La gluclisis, lisis o escisin de la glucosa, tiene lugar en una serie de nueve
reacciones, cada una catalizada por una enzima especfica, hasta formar dos
molculas de cido pirvico, con la produccin concomitante de ATP. La ganancia
neta es de dos molculas de ATP, y dos de NADH por cada molcula de glucosa.
Las reacciones de la gluclisis se realizan en el citoplasma, como ya adelantramos
y pueden darse en condiciones anaerobias; es decir en ausencia de oxgeno.
Los primeros cuatro pasos de la gluclisis sirven para fosforilar (incorporar
fosfatos) a la glucosa y convertirla en dos molculas del compuesto de 3 carbonos
gliceraldehdo fosfato (PGAL). En estas reacciones se invierten dos molculas de
ATP a fin de activar la molcula de glucosa y prepararla para su ruptura.

Paso 1
La serie de reacciones glucolticas se inicia con la activacin de la glucosa

Glucosa + ATP

glucosa 6 fosfato + ADP

La reaccin del ATP con la glucosa para producir glucosa 6-fosfatoy ADP es
exergnica. Parte de la energa liberada se conserva en el enlace que une al fosfato
con la molcula de glucosa que entonces se energiza.
Paso 2
La glucosa 6-fosfato sufre una reaccin de reordenamiento catalizada por una
isomerasa, con lo que se forma fructosa 6-fosfato.

Paso 3
La fructosa 6-fosfato acepta un segundo fosfato del ATP, con lo que se genera
fructosa 1,6-difosfato; es decir fructosa con fosfatos en las posicio-nes 1 y 6.
La enzima que regula esta reaccin es la fosfofructocinasa.
Ntese que hasta ahora se han invertido dos molculas de ATP y no se ha
recuperado energa.

La fosfofructocinasa es

una enzima

alostrica,

el ATP es

un efector

alostrico que la inhibe. La interaccin alostrica entre ellos es el principal

mecanismo regulador de la gluclisis. Si existe ATP en cantidades suficientes para
otros fines de la clula, el ATP inhibe la actividad de la enzima y as cesa la
produccin de ATP y se conserva glucosa. Al agotar la clula la provisin de ATP, la
enzima se desinhibe y se reanuda la degradacin de la glucosa. Este es uno de los
puntos principales del control de la produccin de ATP.
Paso 4
La fructosa 1,6 -difosfato se divide luego en dos azcares de 3 carbonos,
gliceraldehdo 3-fosfato y dihidroxiacetona fosfato. La dihidroxiacetona fosfato
es convertida enzimticamente (isomerasa) en gliceraldehdo fsfato. Todos los
pasos siguientes deben contarse dos veces para tener en cuenta el destino de una
molcula de glucosa.

Debemos recordar que hasta el momento no se ha obtenido ninguna energa

biolgicamente til. En reacciones subsecuentes, la clula recupera parte de la
energa contenida en el PGAL.
Paso 5
Las molculas de PGAL se oxidan es decir, se eliminan tomos de hidrgeno con sus
electrones, y el NAD+ se reduce a NADH. Esta es la primera reaccin de la cual la
clula cosecha energa. El producto de esta reaccin es el fosfoglicerato. Este
compuesto

reacciona

con

un

fosfato

inorgnico

(Pi)

para

formar

1,3

difosfoglicerato. El grupo fosfato recin incorporado se encuentra unido por medio

de un enlace de alta energa.

Paso 6
El fosfato rico en energa reacciona con el ADP para formar ATP. (en total dos
molculas de ATP por molcula de glucosa). Esa transferencia de energa desde un
compuesto con un fosfato, de alta energa se conoce como fosforfiacin.

Paso 7
El grupo fosfato remanente se transfiere enzimticamente de la posicin 3 a la
posicin 2 (cido 2-fosfoglicrico).

Paso 8
En este paso se elimina una molcula de agua del compuesto 3 carbono. Este
reordenamiento interno de la molcula concentra energa en la vecindad del grupo
fosfato. El producto es el cido fosfoenolpirvico (PEP).

Paso 9
El cido fosfoenolpirvico tiene la capacidad de transferir su grupo fosfato a una
molcula de ADP para formar ATP y cido pirvico. (dos molculas de ATP y cido
pirvico por cada molcula de glucosa).

RESUMEN DE LA GLUCLISIS

Fig. 9.1 - Resumen de las dos etapas de la gluclisis. En la primera etapa se utilizan
2 ATP y la segunda produce 4 ATP y 2 NADH. Otros azcares, adems de la
glucosa, como la manosa, galactosa y las pentosas, as como el glucgeno y el
almidn, pueden ingresar en la gluclisis una vez convertidos en glucosa 6-fosfato.
ECUACIN DE LA GLUCLISIS
Glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+

2 piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+ + 2 H2O

VAS ANAERBICAS
El cido pirvico puede tomar por una de varias vas. Dos son anaerbicas (sin
oxgeno) y se denomina FERMENTACIN ALCOHLICA y FERMENTACIN
LCTICA.

A la falta de oxgeno, el cido pirvico puede convertirse en etanol (alcohol etlico)

o cido lctico segn el tipo de clula. Por ejemplo, las clulas de las levaduras
pueden crecer con oxgeno o sin l. Al extraer jugos azucarados de las uvas y al
almacenarlos en forma anaerobia, las clulas de las levaduras convierten el jugo de
la fruta en vino al convertir la glucosa en etanol. Cuando el azcar se agota las
levaduras dejan de fermentar y en este punto la concentracin de alcohol est
entre un 12 y un 17 % segn sea la variedad de la uva y la poca en que fue
cosechada.
La formacin de alcohol a partir del azcar se llama fermentacin.
Fermentacin alcohlica

El cido pirvico formado en la gluclisis se convierte anaerbicamente en etanol.

En el primer caso se libera dixido de carbono, y en el segundo se oxida el NADH y
se reduce a acetaldehdo.
Otras clulas, como por ejemplo los glbulos rojos, las clulas musculares y algunos
microorganismos transforman el cido Pirvico en cido lctico.
En el caso de las clulas musculares, la fermentacin lctica, se produce como
resultado de ejercicios extenuantes durante los cuales el aporte de oxgeno no
alcanza a cubrir las necesidades del metabolismo celular. La acumulacin del cido
lctico en estas clulas produce la sensacin de cansancio muscular que muchas
veces acompaa a esos ejercicios.
Fermentacin lctica
En esta reaccin el NADH se oxida y el cido pirvico se reduce transformndose
en cido lctico.

La fermentacin sea sta alcohlica o lctica ocurre en el citoplasma.

ESQUEMA BIOQUMICO DEL PROCESO DE FERMENTACIN
A)

Alcohlica : 2 cido pirvico + 2 NADH 2 etanol + 2 CO2 + 2 NAD+

B)

Lctica : 2 cido pirvico + 2 NADH 2 cido lctico + 2 NAD

La finalidad de la fermentacin es regenerar el NAD+ permitiendo que la gluclisis

contine y produzca una provisin pequea pero vital de ATP para el organismo.
RESPIRACIN AERBICA
En presencia de oxgeno, la etapa siguiente de la degradacin de la glucosa es la
respiracin, es decir la oxidacin escalonada del cido pirvico a dixido de
carbono y agua.
La respiracin aerbica se cumple en dos etapas: el ciclo de Krebs y el transporte
de electrones y la fosforilacin oxidativa (estos dos ltimos procesos transcurren
acopladamente).
En las clulas eucariotas estas reacciones tienen lugar dentro de las mitocondrias;
en las procariotas se llevan acabo en estructuras respiratorias de la membrana
plasmtica.
Estructura de las Mitocondrias
Las mitocondrias estn rodeadas por dos membranas, una externa que es lisa y una
interna que se pliega hacia adentro formando crestas. Dentro del espacio interno
de la mitocondria en torno a las crestas, existe una solucin densa (matriz o
estroma) que contiene enzimas, coenzimas, agua, fosfatos y otras molculas que
intervienen en la respiracin.

La membrana externa es permeable para la mayora de las molculas pequeas,

pero la interna slo permite el paso de ciertas molculas como el cido pirvico y
ATP y restringe el paso de otras. Esta permeabilidad selectiva de la membrana
interna, tiene una importancia crtica porque capacita a las mitocondrias para
destinar la energa de la respiracin para la produccin de ATP.
La mayora de las enzimas del ciclo de Krebs se encuentran en la matriz
mitocondrial. Las enzimas que actan en el transporte de electrones se encuentran
en las membranas de las crestas.
Las membranas internas de las crestas estn formadas por un 80 % de protenas y
un 20 % de lpidos.
En las mitocondrias, el cido pirvico proveniente de la gluclisis, se oxida a
dixido de carbono y agua, completndose as la degradacin de la glucosa.
El 95 % del ATP producido se genera, en la mitocondria.
Las mitocondrias son consideradas organoides semiautnomos, porque presentan
los dos cidos nucleicos (del tipo procarionte)

Fig. Esquema de la ultraestructura de una mitocondria. (a) Esquema tridimensional,

(b) Esquema de un corte al M.E.T. (c) Cresta mitocondrial (detalle).

Fig.

Microfotografa

electrnica

de

una

mitocondria.

Se

observan

las

invaginaciones de la membrana interna que forman las caractersticas crestas, que

identifican esta organela
Como puede apreciase en la fig. 9.2 (c), las crestas mitocondriales aparecen
cubiertas por partculas en forma de hongo, que tienen un tallo ms fino que las
unen a la membrana. Estas estructuras son las llamadas partculas F1 y representan
una porcin de la ATPasa especial que interviene en el acoplamiento entre la
oxidacin y la fosforilacin. Las partculas F1 se encuentran en la membrana
interna, del lado relacionado con la matriz; le confieren una asimetra
caracterstica relacionada con la funcin de la ATPasa (este punto se ver ms
detalladamente al referirnos a la hiptesis quimiosmtica).
Para concluir, es importante destacar que el ciclo de Krebs se lleva a cabo en la
matriz mitocondrial; mientras que el transporte de electrones y la fosforilacin
oxidativa se producen a nivel de las crestas mitocondriales.
Ingreso al CICLO DE KREBS
El cido pirvico sale del citoplasma, donde se produce mediante gluclisis y
atraviesa las membranas externa e interna de las mitocondrias. Antes de ingresar
al Ciclo de Krebs, el cido pirvico, de 3 carbonos, se oxida. Los tomos de carbono
y

oxgeno

del

grupo

carboxilo

se

eliminan

como

dixido

de

carbono

(descarboxilacin oxidativa) y queda un grupo acetilo, de dos carbonos. En esta

reaccin exergnica, el hidrgeno del carboxilo reduce a una molcula de NAD+ a
NADH.

Ahora la molcula original de glucosa se ha oxidado a dos molculas de CO2, y dos

grupos acetilos y, adems se formaron 4 molculas de NADH (2 en la gluclisis y 2
en la oxidacin del cido pirvico).
Cada grupo acetilo es aceptado por un compuesto llamado coenzima A dando un
compuesto llamado acetilcoenzima A (acetil CoA). Esta reaccin es el eslabn entre
la gluclisis y el ciclo de Krebs.
CICLO DE KREBS
El ciclo de Krebs tambin conocido como ciclo del cido ctrico es la va comn final
de oxidacin del cido pirvico, cidos grasos y las cadenas de carbono de los
aminocidos.
La primera reaccin del ciclo ocurre cuando la coenzima A transfiere su grupo
acetilo (de 2 carbonos) al compuesto de 4 carbonos (cido oxalactico) para
producir un compuesto de 6 carbonos (cido ctrico).
El cido ctrico inicia una serie de pasos durante los cuales la molcula original se
reordena y contina oxidndose, en consecuencia se reducen otras molculas: de
NAD+ a NADH y de FAD+ a FADH2. Adems ocurren dos carboxilaciones y como
resultado de esta serie de reacciones vuelve a obtenerse una molcula inicial de 4
carbonos el cido oxalactico.
El proceso completo puede describirse como un ciclo de oxalactico a oxalactico,
donde dos tomos de carbono se adicionan como acetilo y dos tomos de carbono
(pero no los mismos) se pierden como CO2.

Fig. Esquema simplificado del Ciclo de Krebs

Dado que por cada molcula de glucosa inicial se haban obtenido dos de cido
pirvico y, por lo tanto dos de acetil CoA, deben cumplirse dos vueltas del ciclo de
Krebs por cada molcula de glucosa. En consecuencia los productos obtenidos de
este proceso son el doble del esquema que se detalla a continuacin.
Cuadro BALANCE PARCIAL DE LA RESPIRACIN
PROCESO

SUSTRATO

PRODUCTOS

GLUCLISIS

Glucosa

2 cido pirvico
2 ATP

2 NADH
2 Acetil CoA
ENTRADA
DE KREBS

AL

CICLO

2 cido pirvico

2 CO2
2 NADH
4 CO2
2 GTP (equivalentes a 2

CICLO DE KREBS

2 Acetil CoA

ATP)
6 NADH
2 FADH2

6 CO2
2 ATP
Glucosa

2 GTP
10 NADH
2 FADH2

Observando el balance parcial del ciclo de Krebs, se comprueba que en este

proceso no se obtiene energa directamente bajo la forma de ATP (slo se obtiene
1 GTP que es equivalente a 1 ATP). En cambio se obtienen cantidades de coenzimas
reducidas (NADH y FADH2), y es a travs de la oxidacin posterior que se
obtendr la energa para sintetizar ATP.
Cada coenzima NADH equivale a 3 ATP y cada coenzima FADH2 equivale a 2 ATP.

TRANSPORTE DE ELECTRONES O CADENA RESPIRATORIA

En esta etapa se oxidan las coenzimas reducidas, el NADH se convierte en NAD+ y
el FADH2 en FAD+. Al producirse esta reaccin, los tomos de hidrgeno (o
electrones equivalentes), son conducidos a travs de la cadena respiratoria por un

grupo de transportadores de electrones, llamados citocromos. Los citocromos

experimentan sucesivas oxidaciones y reducciones (reacciones en las cuales los
electrones son transferidos de un dador de electrones a un aceptor).
En consecuencia, en esta etapa final de la respiracin, estos electrones de alto
nivel energtico descienden paso a paso hasta el bajo nivel energtico del oxgeno
(ltimo aceptor de la cadena), formndose de esta manera agua.
Cabe aclarar que los tres primeros aceptores reciben el H+ y el electrn
conjuntamente. En cambio, a partir del cuarto aceptor, slo se transportan
electrones, y los H+ quedan en solucin.
FOSFORILACIN OXIDATIVA
El flujo de electrones est ntimamente acoplado al proceso de fosforilacin, y no
ocurre a menos que tambin pueda verificarse este ltimo. Esto, en un sentido,
impide el desperdicio ya que los electrones no fluyen a menos que exista la
posibilidad de formacin de fosfatos ricos en energa. Si el flujo de electrones no
estuviera acoplado a la fosforilacin, no habra formacin de ATP y la energa de
los electrones se degradara en forma de calor.
Puesto que la fosforilacin del ADP para formar ATP se encuentra acoplada a la
oxidacin de los componentes de la cadena de transporte de electrones, este
proceso recibe el nombre de fosforilacin oxidativa.
En tres transiciones de la cadena de transporte de electrones se producen cadas
importantes en la cantidad de energa potencial que retienen los electrones, de
modo que se libera una cantidad relativamente grande de energa libre en cada uno
de estos tres pasos, formndose ATP.

Fig. Diagrama de la cadena respiratoria y de la fosforilacin oxidativa asociada

HIPTESIS QUIMIOSMTICA
Durante mucho tiempo se intent explicar la naturaleza del enlace entre la cadena
respiratoria y el sistema de fosforilacin. En 1961, Mitchell propuso la hiptesis
quimiosmtica, que es la que actualmente se acepta en general.
Esta hiptesis ha sido apoyada por las evidencias experimentales encontradas en
distintos laboratorios, lo que le vali a Mitchell el premio Nobel en 1978.
La misma propone que el transporte de electrones y la sntesis de ATP estn
acopladas por un gradiente protnico a travs de la membrana mitocondrial.
Segn este modelo, el transporte de electrones paso a paso, desde el NADH o el
FADH2 hasta el oxgeno a travs de los transportadores de electrones, da por
resultado el bombeo de protones a travs de la membrana mitocondrial interna
hacia el espacio entre las membranas mitocondriales interna y externa.
Este proceso genera un potencial de membrana a travs de la membrana
mitocondrial interna, ya que el medio que ocupa el espacio intermembranoso se
carga positivamente.

La diferencia en concentracin de protones entre la matriz y el espacio

intermembranoso representa energa potencial, resultado en parte de la diferencia
de pH y en parte de la diferencia en la carga elctrica de los lados de la membrana.
Cuando los protones pueden fluir de regreso a la matriz, descendiendo por el
gradiente protnico, se libera energa utilizable en la sntesis de ATP a partir de
ADP y Pi.
Los protones regresan a la matriz a travs de conductos especiales situados en la
membrana interna. Estos conductos estn dados por un gran complejo enzimtico,
llamado ATP SINTETASA. Este complejo consta de dos protenas: F0 y F1.
Las partculas F0 estn incluidas en la membrana mitocondrial interna y la
atraviesan desde afuera hacia adentro. Se presume que poseen un conducto o poro
interior que permite el paso de los protones. Las partculas F1 (que ya habamos
mencionado, al describir la estructura mitocondrial) son protenas globulares
grandes consistentes en nueve subunidades polipeptdicas unidas a las partculas
F0 en el lado de la membrana que linda con la matriz. Se comprob que propulsa la
sntesis de ATP a partir de ADP y Pi. Conforme los protones descienden a lo largo
del gradiente de energa, dicha energa utiliza para sintetizar ATP. De esta
manera, el gradiente protnico que existe a travs de la membrana mitocondrial
interna acopla la fosforilacin con la oxidacin.

Fig. Esquema comparativo de la quimismosis en la mitocondria y el cloroplasto.

Observe el bombeo de protones desde la matriz mitocondrial al espacio
intermembrana (sombreado). El ATP se forma del lado de la membrana que mira a
la matriz, por la difusin de los H + a travs del complejo ATPsintetasa. En el
cloroplasto, a travs de la membrana tilacoidal se bombean protones desde el
estroma al compartimiento tilacoidal (sombreado). Como los H + atraviesan la
membrana a travs de la ATPsintetasa, la fosforilacin del ADP tiene lugar del lado
de la membrana que mira al estroma.
Cuadro 9.2 - RESUMEN DE LA GLUCLISIS Y DE LA RESPIRACIN
En el citoplasma:

2 ATP

2 ATP

Gluclisis
En las mitocondrias:

2 NADH

6 ATP

De la gluclisis:

1 NADH

3 ATP (x

De la respiracin
cido

pirvico

acetil CoA:
Ciclo de Krebs:

2)

6 ATP*
6 ATP
24 ATP

1 ATP
3 NADH

9 ATP (x

2)
1 FADH2

Rendimiento total de ATP

2 ATP

36 a 38 ATP

* en algunas clulas el costo energtico de transportar los electrones

desde el NADH formado en la gluclisis a travs de la membrana
mitocondrial interna deprime el rendimiento neto de estos 2 NADH a slo
4 ATP

Fig. Resumen de la Gluclisis y de la Respiracin. La glucosa se degrada a cido

pirvico, en el citoplasma con un rendimiento de 2 molculas de ATP y la reduccin
(flechas entrecortadas) de dos molculas de NAD + a NADH. El cido pirvico se
oxida a acetil CoA y se reduce una molcula de NAD +, esta reaccin y la siguiente
ocurren 2 veces por cada molcula de glucosa (pasaje de e - con lnea entera). En el
ciclo de Krebs, el grupo acetilo se oxida y los aceptores de electrones NAD + y FAD
se reducen. El NADH y FADH 2 transfieren sus electrones a la serie de
transportadores de la cadena de transporte de electrones. Al circular los
electrones hacia niveles energticos menores se liberan cantidades relativamente
grandes de energa libre . Esta liberacin transporta protones a travs de la
membrana mitocondrial interna estableciendo el gradiente de protones que
propulsa la sntesis de ATP a partir del ADP.
OTRAS VAS CATABLICAS
S la mayora de los organismos no se alimentan directamente de glucosa. cmo
obtienen energa a partir de las grasas o protenas?. La respuesta est en que el
ciclo de Krebs es un gran nudo del metabolismo energtico. Otras sustancias
alimenticias son degradadas y convertidas en molculas capaces de ingresar al
ciclo.
Las grasas se desdoblan en sus componentes glicerol y cidos grasos. Estos ltimos
son fraccionados en fragmentos de dos carbonos e introducidos en el ciclo de
Krebs como acetil CoA.

Las protenas se degradan a aminocidos, estos son desaminados (se les eliminan
los grupos amino) y el esqueleto de carbonos se convierte en un grupo acetilo,
ingresando al ciclo de Krebs. Los grupos amino si no se utilizan, se excretan como
urea u otros desechos nitrogenados

.
Fig. Vas principales del catabolismo y anabolismo en la clula, Se observan las tres
etapas, la primera tiene lugar en el lumen del tubo digestivo, la segunsa en el
citosol y la ltima en las mitocondrias.

XV.

COMUNICACIN CELULAR Y TRANSMISION DE SEALES

Los organismos unicelulares pueden realizar todas las funciones necesarias para
mantener la vida. Por ejemplo, una ameba, organismo unicelular, asimila los
nutrientes del medio, se mueve, lleva a cabo las reacciones metablicas de sntesis
y degradacin y se reproduce. En los organismos pluricelulares, la situacin es
mucho ms compleja, ya que las diversas funciones celulares se distribuyen entre
distintas poblaciones de clulas , tejidos y rganos. De este modo en un organismo
pluricelular, cada clula depende de otras y las influye. Por lo tanto la mayora de
las actividades celulares, solo se desarrollan, si las clulas involucradas son
alcanzadas por estmulos provenientes de otras. Para coordinar todas estas
diversas funciones deben existir mecanismos de comunicacin intercelular.

Cuando una clula recibe un estmulo puede responder con alguno de los siguientes
cambios, dependiendo de las caractersticas del estmulo y el tipo de clula
receptora del mismo: por ejemplo, se puede diferenciar, reproducir, incorporar o
degradar nutrientes, sintetizar, secretar o almacenar distintas sustancias,
contraerse, propagar seales o morir.
Induccin
En la mayora de los organismos superiores existen dos mtodos fundamentales de
comunicacin intercelular: un sistema fundado en las neuronas o clulas nerviosas y
otro basado en las hormonas. En ambos sistemas las clulas se comunican entre si a
travs de mensajeros qumicos.
Las neuronas envan mensajes a sus clulas efectoras (clulas blanco), que pueden
ser clulas musculares, clulas glandulares u otras neuronas. Para enviar su
mensaje, la neurona libera una sustancia qumica, un neurotransmisor. El
neurotransmisor es liberado en sitios especficos llamados sinapsis. Las molculas
de neurotransmisor se unen a receptores, situados en la superficie de la clula
blanco, y provocan de esta forma cambios fsicos y qumicos en la membrana celular
y en el interior celular.
Por lo tanto, diremos que en general, la accin de estimular a las clulas desde el
exterior se llama induccin y se realiza a travs de sustancias producidas
por clulas inductoras. La clula que es sensible al inductor se denomina clula
inducida, blanco o diana y presenta para el mismo receptores especficos (fig.
7.1), que pueden ubicarse en la membrana plasmtica, el citoplasma o en el ncleo.
Estos receptores son protenas o complejos proteicos.

Fig. Efecto de un mismo inductor sobre diferentes clulas blanco. Un inductor

puede tener varios receptores, causando distintas respuestas celulares
Cuando el receptor se encuentra en el citoplasma o en el ncleo, el inductor debe
ser pequeo e hidrfobo, de modo que pueda atravesar la membrana plasmtica sin
dificultad, mientras que los receptores de membrana pueden recibir inductores de
cualquier tipo.
La accin de las hormonas, puede darse bsicamente de acuerdo a uno de estos
cinco tipos de induccin:

1.

Endocrina: una glndula libera hormonas (inductor) que pueden actuar sobre

clulas u rganos situados en cualquier lugar del cuerpo (clulas blanco). Por lo
tanto podemos decir que clulas inductoras e inducidas se encuentran distantes.
Las glndulas endocrinas liberan hormonas al torrente sanguneo: las clulas o
tejidos blanco poseen receptores que reconocen exclusivamente los diferentes
tipos de molculas hormonales. As un receptor reconoce exclusivamente una
hormona. Una clula puede tener distintos tipos de receptores, y as reconocer
diferentes hormonas. Ej. Insulina, glucagn, hormonas adenohipofisiarias, etc.
2.

Paracrina: Una clula o un grupo de ellas liberan una hormona que acta

sobre las clulas adyacente que presenten el receptor adecuado. De esta forma la
clula inductora e inducida se encuentran prximas. Ej. Prostaglandinas
3.

Autocrina: Una clula libera una hormona que acta sobre la misma clula.

Ej. prostaglandinas
4.

Neuroendocrina: Una

neurona

libera

su

neurosecrecin

al

torrente

sanguneo. Ej. Oxitocina, ADH, hormonas liberadoras e inhibidoras hipotalmicas

5.

Por contacto directo: La hormona o molcula inductora es retenida en la

membrana plasmtica de la clula inductora, por lo tanto no se secreta. Las clulas

deben ponerse en contacto, para que la sustancia inductora tome contacto con el
receptor localizado en la membrana plasmtica de la clula inducida. Ejemplo de
este tipo de comunicacin tienen lugar en algunas respuestas inmunolgicas.
6.

Yuxtacrina ( a travs de uniones comunicantes, nexus o gap: Las clulas

conectadas a travs del establecimiento de este tipo de uniones firmes, puede

responder de forma coordinada ante un inductor que se une a alguna de las clulas
que estn comunicadas. A travs de estas uniones pasan pequeas molculas como
los segundos mensajeros.

Fig. Algunas formas de induccin por molculas secretadas

Fig. 7.3- Induccin via uniones gap

Como vemos existen importantes diferencias entre la comunicacin hormonal y la
nerviosa. Las neuronas tienden a actuar sobre una clula en particular o sobre un
grupo de ellas. Generalmente los axones recorren distancias cortas, aunque existen
excepciones a esta regla. La comunicacin entre neuronas puede desarrollarse en
cuestin de milisegundos. Por el contrario, una hormona liberada al torrente
sanguneo por una glndula, puede alcanzar clulas y tejidos en cualquier parte del
cuerpo, siempre que estas tengan el receptor adecuado, adems la comunicacin
hormonal puede prolongarse por espacio de minutos o varias horas.

Fig. 7.4 - Induccin endcrina versus induccin sinptica. Observe como la hormona
vehiculizada por la sangre alcanza a todas las clulas del cuerpo, uniendose slo a
las que presentan receptores especficos. En la sinapsis, el neurotransmisor
transportado a las terminales nerviosas por flujo axnico, es liberado en el espacio
sinptico, alcanzando slo a las clulas efectoras prximas a la terminal nerviosa.
Caractersticas del complejo inductor- receptor
Cuando una hormona pasa a la circulacin sangunea, puede alcanzar todos los
tejidos del cuerpo, sin embargo, por lo general su accin slo se evidencia en un
limitado nmero de clulas. Como sealramos, el receptor es por lo general un
complejo proteico especfico al que cada inductor se une selectivamente, de este
modo la sustancia inductora y su receptor forman un complejo que presenta las
siguientes caractersticas:
Encaje inducido: La unin inductor- receptor supone una adaptacin estructural
entre ambas molculas, similar al complejo enzima-sustrato.
Saturabilidad: ya que el nmero de receptores en una clula es limitado, un
eventual aumento en las concentraciones del inductor, pondra en evidencia la
saturabilidad del sistema.

Reversibilidad: El complejo inductor-receptor se disocia despus de su formacin.

La interaccin inductor-receptor es la primera de una serie de reacciones
consecutivas
que se propagan por el interior de la clula, mientras que el ltimo eslabn de esta
serie puede considerarse cmo la respuesta.
Como ya lo adelantramos y de acuerdo a la ubicacin de los receptores especfico,
los inductores se pueden clasificar en dos grupos: a) los que se unen a receptores
de membrana y b) los que ingresan a la clula y se unen a receptores citoslico.
A su vez las molculas que actan como hormonas pueden clasificarse de acuerdo a
su estructura qumica en cuatro categoras:
1. Esteroides: Las hormonas esteroides son derivados del colesterol. Ejemplos de
las hormonas esteroides son los glucocorticoides, los mineralocorticoides, los
esteroides sexuales, la vitamina D y el cido retinoico.
2. Derivados

de

aminocidos: hormonas derivadas del aminocido tirosina.

Conocidas como aminohormonas. Existen dos tipos de aminohormonas las que

interactan con receptores de membrana (adrenalina y noradrenalina, producidas
por la glndula suprarrenal) y las que se unen a receptores citoslicos (por ejemplo,
la hormona tiroidea producida por la glndula tiroides).
3. Pptidos o protenas: Son cadenas de aminocidos. Ejemplos de hormonas
peptdicas son la oxitocina y la hormona antidiurtica. Ejemplos de hormonas
proteicas son la Insulina y la hormona del crecimiento. Estas protenas y otros
factores de crecimiento son mitgenos potentes. (es decir activan la mitosis).
4. Derivados de cidos grasos: Las prostaglandinas y las hormonas juveniles de los
insectos son hormonas derivadas de cidos grasos.
Debemos recordar que estas molculas son mensajeros qumicos, cuya funcin es
coordinar las respuestas de las distintas poblaciones celulares en un organismo
pluricelular. Sin embargo, estos mensajeros qumicos no actan de la misma forma.
Por ejemplo las hormonas peptdicas y proteicas debido a su tamao y polaridad, no
pueden atravesar la membrana plasmtica y deben unirse a receptores dispersos
en la superficie externa de la clula. Estos son los llamados receptores de
membrana, que en general son glicoproteicos. Los receptores de membrana
detectan la llegada de una hormona y activan una ruta de transmisin de seales

intracelular, que en ultima instancia regula los procesos celulares. Por lo tanto en
este caso podemos decir, que la membrana plasmtica celular constituye una
barrera que se opone al flujo de informacin. En la membrana plasmtica se alojan
mecanismos que transducen las seales externas, en otras internas, responsables
ltimos de la regulacin de las funciones celulares. En general vamos a denominar a
las seales externas (hormonas), como primeros mensajeros, y a las seales
internas como segundos

mensajeros. El proceso de generar los segundos

mensajeros, depende de una serie de protenas de la membrana celular. Los

segundos mensajeros son en general molculas de pequeo tamao, cuya rpida
difusin permite que la seal se propague rpidamente por todo el interior celular.
El otro tipo de seales extracelulares (inductores) son las hormonas esteroideas y
las hormonas tiroideas, que por su naturaleza hidrofbica (liposoluble), pueden
difundir a travs de la membrana plasmtica, e interactuar directamente con
receptores que se encuentran en el interior de la clula, por ejemplo en el citosol .
Una vez que el inductor, interactua con el receptor citoslico, formando un
complejo Hormona-Receptor, este complejo ingresa al ncleo donde activan genes
especficos.
BASE MOLECULAR DE LA COMUNICACIN INTRACELULAR
Inducciones celulares mediadas por receptores de membrana asociados a protenas G

Podemos decir que las rutas de transmisin de informacin intracelular comparten

una secuencia de procesos. Los mensajeros externos (primer mensajero), se unen a
las molculas receptoras que activan a las protenas transductoras asociadas al
receptor. Estas protenas una vez activadas, transportan seales a travs de la
membrana a las enzimas

amplificadoras, que generan las seales internas

transportadas por los segundos mensajeros.

En este caso de induccin, el receptor de membrana, transmite la informacin a
travs de la membrana plasmtica, hacia el interior de la clula, por medio de una
protena transductora, la protena G. Las protenas G poseen tres subunidades,
alfa, beta y gamma. La subunidad alfa puede unir GTP y tambin puede degradarlo
(actividad GTPasa). El dmero beta-gamma mantiene a la protena G unida a la
membrana. Estas protenas G, solo pueden activarse cuando unen Guanosin
trifosfato (GTP). Por lo tanto la interaccin del receptor unido al ligando provoca
la activacin de la protena G y su unin al GTP. La protena G activada, provoca la
activacin de una enzima amplificadora. Esta enzima convierte las molculas
precursoras ricas en fosfato en los segundos mensajeros. Por ejemplo, la enzima

amplificadora adenilato ciclasa convierte el ATP en AMPc, mientras que la enzima

amplificadora fosfolipasa

C corta el fosfolpido de membrana 4,5-difosfato

fosfatidil inositol (PIP2) en diacilglicerol (DAG) e inositol trifosfato (IP3). Como

dijimos anteriormente la protena G tiene actividad GTPasa (degrada el GTP), es
decir que pasado un tiempo la misma protena G se desactiva, terminando con la
seal. En el estado inactivo la protena G esta unida a GDP.

Fig. Secuencia de reacciones producidas a partir de la unin de la sustancia

inductora con un receptor de membrana que activa a la protena G, va Adenilato
ciclasa.

Fig. Secuencia de reacciones producidas a partir de la unin de la sustancia

inductora con un receptor de membrana que activa a la protena G, va Fosfolipasa
C (va de los Fosfato inositoles).
Cuadro Cuadro comparativo de las vas de transmisin a travs de
segundos mensajeros
LOCALIZACI VA ADENILATO Pasos

VA

DE

LOS

FOSFATO

DE

CICLASA (AC)

generales

INOSITOL

CELULAR
Adrenalina
Espacio
extracelular

Inductor
(Primer

mensajero)

Adrenalina

Membrana

Receptor b-

plasmtica

adrenrgico

Receptor

Transductor

Protena Gs

Adenilato
(AC)

Amplificador
ciclasa

Receptor a1adrenrgico

Protena Gq

Fosfolipasa
(PLC)

ATP

Precursor
Fosforilado

AMPc

Segundo

Proteinquinasa
(PKA)

Citosol

mensajero
A
Fosforilacin

Fosforilacin

de
de

Fosforilquinasas

Glucgeno Gluco
sa

Proteinquinasa
s

Fosforilacine
s enzimticas

PIP2

DAG - IP3 - Ca2+

Proteinquinasa

(PKC)

Liberacin

de

2+

Ca al citosol

Vasoconstriccin

Respuesta
Celular
Resumiendo, existen dos rutas principales de transmisin por medio de segundos
mensajeros:
La primera va utiliza como segundo mensajero al adenosin monofosfato cclico
(AMPc). El AMPc es generado por la enzima amplificadora Adenilato ciclasa.
La segunda va utiliza una combinacin de tres segundos mensajeros: iones calcio
(Ca2+), inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). En este caso la enzima
amplificadora es la fosfolipasa C que genera el IP3 y el DAG a partir del
fosfolpido de membrana el fosfatidil inositol difosfasto (PIP2). El IP 3 provoca la
liberacin del Ca++ intracelular, de sus reservorios, como por ejemplo el REL.
Existen dos tipos de Protenas G, las protenas G estimuladoras (Gs y Gq) y
las protenas G inhibitorias (Gi)

La Protena Gs (s, stimulatory G protein) unida a GTP activa a la AC (adenilato

ciclasa) aumentando la cantidad de AMPc en el interior celular.
La protena Gi (i, inhibitory G protein) unida a GTP inactiva a la adenilato ciclasa,
disminuyendo indirectamente la cantidad de AMPc intracelular.
La protena Gq unida a GTP activa a la fosfolipasa C, aumentando la cantidad de
DAG, IP3 y Ca++ intracelular.

Fig. Activacin de la proteinaquinasa A dependiente de AMPc

El AMPc regula la actividad de la proteinquinasa A (PKA)

Como vimos anteriormente la activacin de la AC (adenilato ciclasa) por una
protena Gs aumenta la concentracin de AMPc en el citosol. Este AMPc puede
unirse a un sitio regulador de una proteinquinasa especifica denominada
proteinquinasa A (PKA). Toda proteinquinasa A consta de dos subunidades una
cataltica y otra regulatoria. La unin del AMPc a la subunidad regulatoria, provoca
la activacin de la PKA y la liberacin de las subunidades catalticas activas. Esta
proteinquinasa inicia una cascada de fosforilaciones que determinan las respuestas
celulares especificas de cada tipo celular, como se observa en el ejemplo de la Fig.
7.8.

Fig. Efecto de la proteinquinasa A sobre la gluconeognesis

EL diacilglicerol (DAG) activa a la proteinquinasa C (PKC)
La proteinquinasa C (por Ca2+ dependiente) es una enzima de membrana activada
por el DAG. La PKC es una serin-treonin quinasa (agrega fsforo a los aminocidos
serina y treonina), que inicia una cadena de fosforilaciones, cuyos productos finales
actan a nivel del ncleo celular. All actan como factores de transcripcin celular
que regulan la multiplicacin celular. Cuando el DAG se degrada la PKC se inactiva.
El Inositol trifosfato (IP3), provoca la liberacin de Ca 2+ del retculo endoplsmico
liso (REL)
EL IP3 provoca la apertura de los canales de Ca 2+ dependientes de ligando (en este
caso el IP3) del REL (retculo endoplsmico liso). Esto provoca la salida del Ca 2+ del
REL hacia el citosol. El calcio citoslico se comporta como segundo mensajero.
El Ca2+ citoslico se une a la calmodulina
La calmodulina es una protena pequea que une calcio. La unin del calcio a la
calmodulina provoca un cambio conformacional en esta protena. El complejo calciocalmodulina se une a otras protenas, activndolas. De esta forma el calcio por
intermedio de su unin a la calmodulina puede actuar sobre varias vas de
sealizacin. Por ejemplo, el complejo calcio-calmodulina puede unirse a una

quinasa, calcio dependiente, para iniciar una cascada de fosforilaciones o a la

enzima fosfodiesterasa que degrada el AMPc.
Ejemplos de respuestas inducidas por AMPc
Activacin gnica: La activacin de la proteinquinasa A (PKA) por el AMPc, provoca
la fosforilacin de un factor de transcripcin denominado, CREB (por elemento
relacionado a protenas que responden al AMPc) en las clulas que secretan el
pptido somatostatina (hormona inhibidora de la hormona del crecimiento). El
CREB fosforilado (CREBP) se une al ADN en sitios especficos denominados
amplificadores regulados por AMPc, activando la transcripcin de los genes que
codifican esta hormona.
Sentido del olfato. Este sentido depende de receptores que responden a
molculas inductoras denominadas odorantes, que se encuentran en el aire. Los
receptores de los odorantes de encuentran ubicados en neuronas ciliadas, que
forman el epitelio olfatorio. Estas neuronas cuando mueren son reemplazadas
regularmente por otras nuevas que se reproducen en el epitelio basal. El odorante
se une al receptor, que es una protena multipaso, y esto provoca la activacin de
una proteina G, asociada al receptor. Esto a su vez produce la activacin de la
enzima Adenilato ciclasa, con la consiguiente produccin de AMPc (segundo
mensajero) a partir del precursor fosforilado ATP. El aumento del AMPc en el
citosol provoca la apertua de los canales de Na + metabotrpicos. La apertura de
estos canales permite la entrada de Na + al interior celular, lo que provoca la
despolarizacin de la membrana y la eventual generacin de un potencial de accin.
El potencial de accin es conducido por el nervio olfatorio hasta el cerebro, donde
la seal es evaluada como un olor determinado.
Amplificacin de seales
La unin del inductor al receptor de membrana activa a varias protenas G, cada
protena G puede activar a su vez una AC por un perodo prolongado, generndose
muchas molculas de AMPc, cada molcula de AMPc activa una proteinquinasa A,
que a la vez pueden fosforilar muchas molculas de enzima, activndolas. Cada
enzima puede producir muchas molculas de producto.
De esta simple secuencia deducimos, que de la unin de un inductor a su receptor
de membrana, se obtiene una respuesta celular amplificada, pues obtenemos varias
unidades de producto, partiendo de una unidad de inductor.

En algunos casos, la disociacin entre el receptor y el ligando es tan rpida que no

tiene lugar esta amplificacin. En general las respuestas pueden ser rpidas, slo si
el mecanismo de inactivacin tambin es rpido.

Fig.Amplificacin en una cascada cataltica en respuesta a la formacin del

complejo inductor/receptor
Inducciones en las que participan receptores de membrana con actividad
enzimtica
Los receptores de membrana con actividad enzimtica, poseen en general tres
dominios:

Un

dominio

mensajero (ligando)

extracelular

(extracitoplasmtico),

que

une

al

primer

Un dominio transmembrana

Un dominio intracelular (citoplasmtico), con actividad enzimtica.

Fig. Esquema de un receptor tirosinquinasa (RTK) de la insulina

Esta actividad enzimtica es en general una quinasa.
En este caso nos referiremos a los receptores que cuando se activan por unin del
ligando, la quinasa activada es una tirosinquinasa, es decir una enzima que fosforila
especficamente aminocidos tirosina. La actividad tirosinquinasa del receptor
puede fosforilar tirosinas localizadas en el receptor (autofosforilacin), como
aminocidos tirosina de otras protenas citoplasmticas.
La generacin de mltiples seales simultaneas a partir de la activacin de
los receptores tirosinquinas (RTK), depende de tres factores:

Organizacin

Modular en la generacin de seales. Los receptores

activados fosforilan residuos de tirosina. Estos aminocidos fosforilados son

reconocidos por mltiples protenas que poseen dominios SH2 (se unen a
fosfotirosinas). Estas protenas al unirse al receptor se activan y generan seales
intracelulares.

Molculas Adaptadoras sin actividad enzimtica, que se unen a los

receptores por sus dominios SH2. Estas protenas enganchan a su vez otras
protenas a los receptores activados. Estas protenas unidas al receptor por medio
de los adaptadores, activan nuevas vas de sealizacin.

Protenas

Scaffolds (andamio,

armazn,

soporte)

que

activacin simultanea (coordinada) de mltiples vas de sealizacin.

permiten

la

El receptor de insulina
Entre los RTK mas importantes encontramos al receptor de insulina. Recordemos
que la insulina cumple mltiples funciones, es hipoglucemiante es decir que permite
la entrada de glucosa a los tejidos insulinodependientes, disminuyendo de esta
forma la cantidad de glucosa en sangre. Es un potente estimulante de la sntesis de
lpidos en las clulas adiposas. Tambin potencia la sntesis proteica y estimula el
crecimiento y la divisin de todas las clulas del organismo.
Como vimos anteriormente el receptor de insulina se autofosforila en el aminocido
tirosina y fosforila tambin a otras protenas que se asocian a l del lado
citoplasmtico. Estos sitios fosfotirosina sirven de enganche a protenas que
poseen dominios llamados SH2. La interaccin de estas protenas que poseen
dominios SH2 y el receptor de insulina puede activar diferentes respuestas
dependiendo de la protena en particular. Si se trata de una molcula con actividad
enzimtica puede activarse, en cambio si se trata de una molcula adaptadora
puede activar otras protenas que se unen a ella.
La estructura del receptor de insulina es tetramrica. Dos subunidades alfa y dos
subunidades beta. Las subunidades alfa unen la insulina y las subunidades beta,
atraviesan la membrana y poseen la actividad tirosinquinasa.
Otros receptores con actividad tirosinquinasa
Entre otros RTKs podemos nombrar a los receptores del factor de crecimiento
epidrmico (EGF) y el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF). Estos
receptores a diferencia del receptor de insulina son monomricos, mientras no
estn unidos al inductor. Cuando se activan, por unin del ligando, interactan entre
si para formar dmeros. La dimerizacin activa la funcin tirosinquinasa y la
siguiente autofosforilacin del receptor.

Fig. Activacin de la protena Ras

La protena Ras es una pequea protena G citoslica. Es monomrica a diferencia
de la protena G de membrana que es trimrica. Al igual que otra protenas G, tiene
actividad GTPasa y por lo tanto muestra ciclos activos (unidos al GTP) e inactivos
(unidos al GDP).
Esta protena cumple un rol fundamental en varias vas de sealizacin internas.
Una de las ms importantes vas en la que interviene Ras es la cascada de
proteinquinasa activada por mitgeno (MAPK). En esta va un mitgeno (insulina,
algn factor de crecimiento), activa a su RTK que se autofosforila, esto crea sitios
fosfotirosina que actan de anclaje para protenas que poseen dominios SH2. En
este caso se une al receptor, un complejo adaptador cuya funcin es activar a la
protena Ras. La protena Ras activada (Ras-GTP), estimula a su vez a una
tirosinquinasa llamada Raf que inicia una cadena de fosforilaciones, que culmina con
la activacin de genes que estn involucrados en la sntesis de ADN y en la
activacin de la divisin celular.
Inducciones en las que participan receptores citoslicos
Las hormonas esteroideas, tiroxina (T 4) y triiodotironina (T 3) , calcitriol (vitamina
D) y el cido retinoico son ejemplos de inductores que tienen sus receptores en el
citosol de las clulas inducidas. Los tres primeros se vehiculizan por la sangre y

entran en la categora de inductores endocrinos, mientras que el cido retinoico

interviene en inducciones parcrinas, sobre todo durante el desarrollo embrionario.
En el citosol, el inductor se une a su correspondiente receptor, formando un
complejo que ingresa en ncleo unindose a la secuencia reguladora de un gen
especfico, conocida como elemento de respuesta a la hormona, el cual se activar,
desencadenndose la transcripcin del mismo. Como resultado se formar un ARNm
y a partir de este la sntesis de una protena, como respuesta de la clula inducida.

Fig. Induccin celular a travs de un receptor citoslico. Modo de accin de las

hormonas esteroides, T3 y T4, calcitrioll y cido retinoico.
El xido nitrico (NO) como inductor
Otro ejemplo, lo constituye el oxido ntrico (NO). Este ltimo cuando es secretado
por las clulas endoteliales de los vasos sanguneos o por algunas neuronas, se
comporta como un inductor. Su accin dentro de la clulas es muy breve, pues es
metabolizado en el lapso de breves segundos.
El xido ntrico secretado por las clulas endoteliales tiene como blanco a las
clulas musculares lisas de los mismos vasos, las cuales se relajan, produciendo por
lo tanto una vasodilatacin.
Durante el proceso de ereccin del pene, la acetilcolina es liberada por los
terminales axnicos del sistema parasimptico e interacta con los receptores de
membrana de las clulas endoteliales. Como respuesta se activa en estas clulas la
enzima xido ntrico sintetasa que genera xido ntrico a partir del aminocido
arginina, este inductor pasa al espacio intercelular hasta alcanzar el citoplasma de

las clulas musculares lisas, promoviendo la vasodilatacin y la consiguiente

ereccin del pene.
Otro ejemplo es el de la nitroglicerina, utilizada para tratar la angina de
pecho, una afeccin cardiaca. Luego de su administracin la nitroglicerina se
convierte gradual y lentamente en xido ntrico, que dilata los vasos coronarios por
perodos relativamente largos.
Un descubrimiento reciente, es la participacin del oxido ntrico, en el proceso de
fertilizacion. En este complejo proceso el citoplasma del espermatozoide posee la
enzima oxido ntrico sintetasa (NOS), que se activa con la reaccin acrosmica, de
esta forma se activa la sntesis del NO. Una vez producida la fusin entre el vulo
y el espermatozoide, tanto la enzima que lo sintetiza como el NO son liberados
dentro de la clula huevo, donde el NO produce la liberacin del Ca 2+ intracelular en
el citoplasma, acontecimiento que activa al zigoto que comienza a dividirse y crecer
en un embrin.

NATURALEZA MOLECULAR DEL GEN Y DEL GENOMA

Desde que el hombre se ha dedicado al cultivo o ha criado animales, resulta obvio
que cada semilla o cada vulo fecundado ha de contener un plan o diseo para el
desarrollo del organismo. En la poca moderna, la ciencia de la gentica se
desarroll alrededor de la premisa de que existen unos elementos invisibles
portadores de informacin, denominados genes, que son distribuidos a las clulas
hijas cuando la clula madre se divide. Por consiguiente, antes de dividirse una
clula debe de hacer una copia de sus genes para poder ceder a sus clulas hijas
una coleccin completa de ellos. Los genes de los espermatozoides y de los vulos
transmiten la informacin gentica de una generacin a la siguiente.
Hacia finales del siglo XIX, los bilogos haban reconocido ya que los
transportadores de la informacin hereditaria eran los cromosomas que resultan
visibles en el ncleo cuando una clula comienza a dividirse. Pero la evidencia de que
es el ADN de estos cromosomas la sustancia de la que estn formados los genes, se
obtuvo mucho ms tarde a partir de estudios sobre microorganismos. Hasta
entonces se haba credo que slo las protenas presentaban una complejidad
conformacional suficiente como para ser portadoras de la informacin gentica. El
modelo del ADN propuesto por Watson y Crick en 1953 brind una explicacin
satisfactoria de la forma en que pueden operar los procesos relacionados con una

molcula depositaria de la informacin gentica: el almacenamiento de informacin,

su replicacin, su expresin, la mutacin y la recombinacin.
El presente captulo tratar acerca de la naturaleza de los genes y su expresin en
dos pasos: la transcripcin y la traduccin; asimismo nos ocuparemos de los
mecanismos de regulacin que controlan la expresin gentica.

EL CONCEPTO DE GEN
El genoma es el conjunto de genes de una especie. Pero qu es un gen?. En
principio es una unidad informativa discreta, responsable de una caracterstica
transmisible, vg. el color de ojos, la textura de la semilla, la longitud del tallo. Este
es el concepto mendeliano del gen, acuado en el siglo XIX, cuando an se
desconoca su verdadera naturaleza qumica. Esta definicin del gen sigue siendo
til en determinado contexto, con la salvedad de que hoy identificamos a dicha
unidad de informacin con un fragmento de ADN localizado en determinado lugar
de un cromosoma. Una segunda concepcin del gen surgi cuando los genetistas
demostraron de forma concluyente que los genes especifican la estructura de las
protenas individuales. A principios de los aos 1950 se lleg a conocer la secuencia
de aminocidos de la protena insulina y se descubri que cada protena consiste en
una secuencia de aminocidos tpica, de la cual, se supuso, dependeran sus
propiedades. Al mismo tiempo se correlacionaron mutaciones (alteraciones en la
secuencia de nucletidos del ADN) con alteraciones de la secuencia de aminocidos
en las protenas. Result evidente que la secuencia del ADN especifica, mediante
algn cdigo, la secuencia proteica. Un gen es, entonces, una secuencia de ADN
con la informacin necesaria para la sntesis de una protena particular.
Dado que el ADN es una molcula relativamente inerte, su informacin se expresa
indirectamente, a travs de otras molculas. El ADN dirige la sntesis de protenas
y stas determinan las caractersticas fsicas y qumicas de la clula.
Como ya adelantramos, las instrucciones genticas contenidas en el ADN se
expresan en dos pasos. El primero de ellos, la transcripcin, consiste en la sntesis
de ARN a partir del ADN. El ARN contiene toda la informacin de la secuencia de
bases del ADN de la que ha sido copiado. El segundo paso de la expresin gentica
es la traduccin, momento en el cual el ARN ejecuta las instrucciones recibidas
cristalizndolas en la sntesis de una protena especfica.

Existen diversos tipos de ARN: el ARNm (mensajero), el ARNr (ribosmico), el

ARNt (de transferencia) y los ARN pequeos. De todos ellos, tan slo el ARNm es
portador de informacin acerca de la secuencia aminoacdica de una protena; sin
embargo todos ellos son transcriptos de ADN. Por lo tanto, resulta necesario
revisar la segunda definicin del gen.
Hoy se acepta que un gen es una secuencia de ADN transcripta que genera un
producto con funcin celular especfica.
Cabe aclarar, no obstante, que esta definicin no es completamente satisfactoria,
en la medida en que existen regiones reguladoras de los genes, que no se
transcriben, y otras regiones (llamadas intrones) que se transcriben pero se
eliminan sin cumplir ninguna funcin aparente.
LA ORGANIZACIN DEL GENOMA
Con la excepcin de ciertos virus, que contienen un genoma de ARN, el resto de los
genomas utiliza el ADN como depositario de la informacin gentica.
Sin embargo, debemos sealar algunas diferencias significativas en cuanto a la
organizacin del genoma en procariontes y eucariontes.

En primer lugar, el ADN procarionte se presenta como una nica molcula

circular, en tanto el ADN eucarionte es de estructura lineal. Adems las clulas

eucariotas poseen usualmente ms de una molcula de ADN en sus ncleos. Cada
molcula corresponde a un cromosoma, cuyo nmero es constante para todas las
clulas de una misma especie (con excepcin de las gametas).

El ADN eucarionte, por otro lado, se halla asociado ntimamente a diferentes

protenas, entre las cuales las histonas juegan el papel ms importante en lo que
respecta al empaquetamiento del ADN. Esta asociacin a histonas no se verifica en
el ADN procarionte, por lo cual se lo ha denominado ADN desnudo.
En las clulas eucariotas los cromosomas estn confinados en el compartimiento
nuclear, donde tiene lugar la transcripcin, mientras que la traduccin se localiza
en el citoplasma; por lo tanto, ambos procesos se encuentran separados espacial y
temporalmente. Esto permite que los transcriptos de ARN experimenten en el
ncleo un proceso de maduracin previo a la traduccin. En las clulas procariotas,
donde no existe la envoltura nuclear, el ADN est en contacto directo con el
citosol, y los procesos de transcripcin y traduccin no se hallan separados en

espacio

ni

en

tiempo.

Los

ARNs

no

son

sometidos

modificaciones

postranscripcionales.

Los eucariontes tienen genomas mucho ms grandes que los procariontes.

Aunque el valor C (cantidad haploide de ADN de una especie) es muy variable entre
los mismos eucariontes (ver tabla 1), es siempre notablemente mayor que el de los
procariontes. No necesariamente un mayor valor C refleja una mayor complejidad
gentica (vase en tabla 11.1 valores de Salamandra y Homo sapiens).

En los procariontes se da una mxima economa de informacin: en casi todos los

casos cada cromosoma contiene una sola copia de cualquier gen particular, y, con
excepcin de las secuencias reguladoras y sealadoras, prcticamente se expresa
todo el ADN. En cambio, en toda clula eucariota parecera haber un gran exceso
de ADN, o por lo menos de ADN cuyas funciones se desconocen por completo. Por
ejemplo, la estimacin del ADN innecesario en los seres humanos llega a ser tan
elevada como el 95% del genoma.

EL CDIGO GENTICO
Hemos visto que los genes son segmentos de ADN situados en los cromosomas, que
se comportan como unidades de transcripcin. Hemos sealado tambin que muchos
de los ARN transcriptos son productos celulares finales con funcin propia (al
margen de las modificaciones postranscripcionales que requieran para completar su
maduracin), es decir que, en alguna medida, la transcripcin es un paso terminal de
la expresin de ciertos genes. Sin embargo, sabemos que muchos otros genes
contienen la informacin necesaria para especificar la secuencia de aminocidos de
las tantas protenas que una clula es capaz de sintetizar. En estos casos, la
transcripcin es tan slo el primer paso de la expresin gentica. Los ARN
obtenidos, ARN mensajeros, son, como su nombre lo indica, meros transportadores
de informacin que an debe ser decodificada, informacin que debe traducirse en
la sntesis de una protena. La traduccin es el segundo paso de la expresin
gentica.

Fig. 11.1 - Flujo de informacin gentica

De qu manera la estructura de una molcula de ARNm lleva implcita la
informacin para construir una protena? La informacin reside en la secuencia de
bases y est escrita en un cdigo propio al que llamamos cdigo gentico.
Muchas de las caractersticas del cdigo gentico fueron anticipadas en forma
terica a partir del descubrimiento del ARNm. Pero en el ao 1961, Nirenberg y
Matthaei desarrollaron una tcnica que abri el camino para que en los siguientes
cuatro aos el cdigo gentico fuera enteramente descifrado.
Podemos pensar al cdigo gentico como un idioma. Los idiomas utilizan una cierta
cantidad de letras, stas se combinan para formar palabras, y cada palabra tiene
un significado, designa a un objeto particular. En el cdigo gentico estn
presentes todos estos elementos: las letras son las 4 bases que forman las cadenas
de ARN (A, U, C, G); las palabras son siempre agrupaciones de 3 letras o tripletes
de bases, llamadas codones en la molcula del ARNm, y los objetos designados por
dichas palabras son cada uno de los 20 aminocidos que componen las protenas.
Por qu las palabras-codones se forman con 3 bases? Si cada palabra constara de
1 base, habra 4 palabras, y si se formara con 2, las palabras posibles seran 16. En
ninguno de los casos alcanzaran para designar a todos los aminocidos. Pero se
pueden obtener 64 combinaciones diferentes si las bases se combinan de a 3; 64
codones son ms que suficientes para nombrar a los 20 aminocidos.
Cul es la funcin de los 44 codones restantes? As como en cada idioma existen
palabras distintas con un mismo significado, el cdigo gentico emplea codones
diferentes para nombrar a un mismo aminocido. La mayora de los aminocidos
estn codificados por ms de 1 codn: existen codones sinnimos.
La

presencia

de

codones

sinnimos

en

el

cdigo

gentico

habla

de

una degeneracin, caracterstica que, lejos de resultar desventajosa, reporta a las

clulas sus beneficios. Los codones sinnimos son muy similares entre s, por lo
tanto la sustitucin de una sola base en un codn frecuentemente da por resultado
otro codn que especifica al mismo aminocido. Por otra parte, aminocidos de
propiedades semejantes son codificados por codones semejantes. Si en una
protena se reemplaza un aminocido hidrfobo por otro de iguales caractersticas
a consecuencia de una mutacin, las chances de que el cambio sea viable son
mayores.

Esta flexibilidad del cdigo no debe confundirse con ambigedad: el cdigo no es

ambiguo, en tanto cada codn especifica a uno y slo a un aminocido. As no da
lugar a error en el momento de ser traducido.
Los codones que codifican aminocidos suman en total 61. Los 3 codones que no
especifican ningn aminocido, UGA, UAG y UAA, actan como seales de
terminacin en la traduccin o sntesis de protenas. Son llamados codones de
terminacin o stop.
La tabla del cdigo que se halla a continuacin es vlida para los seres vivos ms
diversos: el hombre, las bacterias, las levaduras, las plantas. El cdigo gentico
es universal, lo cual da prueba de que todos los organismos comparten un mismo
origen. Una de las contadas excepciones a la universalidad del cdigo es el ADN
mitocondrial, en el cual algunos codones son ledos de manera diferente.
TABLA - Cdigo gentico
SEGUNDA LETRA
U
PRIMER
A LETRA

UCU
UUU
fenilalanina
UUC
U fenilalanina

serina
UCC
serina
UCA

UAU
tirosina

serina

UAA stop

UUG leucina

UCG

UAG stop

serina

CUC leucina
CUA leucina
CUG leucina

CCU

UGU

TERCER

cistena

A LETRA

UGC

UAC tirosin cistena

UUA leucina

C CUU leucina

U
C

UGA stop A
UGG

triptfan
o

CAU

CGU

prolina histidina

arginina

CCC

CGC

CAC

U
C

prolina histidina

arginina

CCA

CGA

CAA

prolina glutamina

arginina

CCG

CAG

prolina glutamina
ACU

CGG
arginina

treonin
AUU isoleucin a
a

ACC

AUC

treonin

isoleucina

AGU
AAU
asparagina
AAC
asparagina

AUA

ACA

isoleucina

treonin AAA lisina

AUG
metionina

AAG lisina

ACG

serina
AGC

serina

AGA

arginina

AGG
arginina

treonin
a
GCU

GAU

alanina aspartato
GUU valina

GCC

GAC

GGU
glicina
GGC

GUC valina

alanina aspartato

glicina

GUA valina

GCA

GGA

GUG valina

GAA

alanina glutamato

glicina

GCG

GGG

GAG

alanina glutamato

glicina

De qu manera se leen los codones durante la sntesis proteica?

Consideremos la siguiente secuencia de bases de un ARNm:
5-----GUUCCCAUA----3
Si comenzamos la lectura en la G situada hacia el extremo 5, este mensaje podra
ser traducido como una secuencia de tres aminocidos (las palabras del cdigo se
leen de corrido, sin ningn signo de puntuacin entre ellas):
Valina - prolina - isoleucina

Cul sera la traduccin del mensaje si en cambio la lectura se iniciara en la

primera U desde el extremo 5?
fenilalanina - prolina
Con este simple ejemplo resulta evidente que el sitio de inicio de la traduccin es
de importancia capital para la correcta traduccin del mensaje.
Qu determina que la lectura comience en el sitio correcto?
Los ARNm portan un codn, el AUG (codifica metionina), que es interpretado por
los ribosomas como codn de iniciacin. Este codn da el marco o cuadro de
lectura que ser empleado de all en ms. En adelante, el ribosoma se desplazar a
lo largo del ARNm en bloques consecutivos de tres bases, garantizando la lectura
de los codones apropiados.
Las mutaciones que implican ganancia o prdida de un nucletido resultan ms
destructivas que las sustituciones, pues al modificar el marco de lectura, alteran
por completo el mensaje.
Por ltimo hemos de sealar que el cdigo es ledo sin solapamiento. Esto significa
que cada nucletido del mensaje es utilizado como componente de un solo codn
(aunque nuevamente existen excepciones).

Fig. 11.2 - Solapamiento del cdigo

Caractersticas del Cdigo Gentico

El cdigo gentico consta de 64 codones o tripletes de bases.61 codones

codifican aminocidos.

3 codones funcionan como seales de terminacin.

El cdigo no es ambiguo, pues cada codn especifica a un solo aminocido.

El cdigo es degenerado, ya que un aminocido puede estar codificado por

diferentes codones.

Es universal, debido a que sus mensajes son interpretados de la misma

forma por todos los organismos.

Utiliza un marco de lectura establecido al inicio de la traduccin y no lo

modifica.

No se produce solapamiento de codones.

El proceso de la transcripcin
La transcripcin consiste en la sntesis de ARN a partir de un molde de ADN.
A continuacin realizaremos una descripcin general del proceso de transcripcin
tomando en cuenta los aspectos comunes a la sntesis de los distintos tipos de
ARN.
La transcripcin, tanto en clulas procariotas como eucariotas, involucra la
participacin de una enzima ARN polimerasa ADN dependiente. sta sintetiza una
cadena de ARN cuyos inicio, terminacin y secuencia de bases vienen determinados
por el propio gen.
El primer paso de la transcripcin es la unin de la enzima ARN polimerasa a una
regin del gen llamada promotor. El promotor es una secuencia especfica de bases
con alta afinidad por la enzima, por lo que proporciona a la misma su sitio de unin
al ADN. Es asimismo una seal que indica cul cadena se ha de transcribir. La
transcripcin es asimtrica, pues usualmente slo se transcribe una de las dos
cadenas que forman cada gen. La cadena que acta como plantilla es la cadena
molde, negativa o no codificante; la hebra no transcripta, complementaria de la
anterior, se denomina antimolde, positiva o codificante. La ARN polimerasa se
desplaza sobre la cadena molde, recorrindola en direccin 3 => 5 o ro abajo y
transcribindola a partir del nucletido que el promotor seala como punto de
inicio de la transcripcin . Este nucletido se nombra +1 y los siguientes, ro abajo,
siguen la numeracin correlativa (+2, +3, etc.). Partiendo desde el punto de inicio en
la direccin contraria, es decir ro o corriente arriba, los nucletidos se numeran
1, -2, etc.

La ARN polimerasa slo puede desplazarse y transcribir si previamente la doble

hlice

sufre

un

desenrollamiento

fusin

(separacin

de

las

cadenas

complementarias por ruptura de los puentes de hidrgeno entre las bases). La

misma enzima cataliza ambos procesos, generando hacia el extremo 3 una burbuja
de transcripcin, un tramo de aproximadamente 12 nucletidos de longitud, en el
cual las cadenas permanecen desapareadas. La burbuja de transcripcin aparenta
avanzar ro abajo junto con la enzima, pues a medida que progresa la fusin por
delante de ella, la doble hlice se recompone por detrs.
La formacin de la burbuja causa una supertorsin o superenrollamiento de la doble
hlice en los sectores ubicados hacia el extremo 5 del molde. Este fenmeno es
corregido por la accin de una enzima topoisomerasa I.

Fig. 11.3 - Burbuja de transcripcin

Cuando el molde ya ha sido desapareado en la burbuja de transcripcin y expone
sus bases, stas son reconocidas por la ARN polimerasa. A medida que la enzima
lee la plantilla, coloca junto a cada base de la misma el ribonucletido

trifosfato portador de la base complementaria. A los desoxirribonucletidos de A,

T, C y G se le aparean, respectivamente, los ribonucletidos de U (recordemos que
el ARN no contiene T), A, G y C mediante puentes de hidrgeno. Una vez ubicados
los dos primeros ribonucletidos, la enzima cataliza la formacin del puente
fosfodister entre ambos, inicindose la cadena de ARN.

Fig. Direccin de la transcripcin

El enlace fosfodister se produce entre el hidroxilo en posicin 3 del primer
nucletido y el grupo fosfato interno, en posicin 5, del segundo. Un grupo
pirofosfato de este ltimo es liberado como producto y escindido rpidamente en
dos fosfatos por la accin de una pirofosfatasa. Dicha ruptura es tan exergnica
que la reaccin inversa se torna prcticamente imposible. As, desde el punto de
vista termodinmico, se favorece la sntesis de la nueva cadena. Por lo tanto, son
los mismos sustratos los que, por estar trifosfatados, aportan la energa necesaria
para su polimerizacin.

Fig. Incorporacin de ribonucletidos en el extremo 3' de ARN

Este procedimiento se repite tantas veces como nucletidos contenga el molde, de
tal manera que el ARN va creciendo en forma antiparalela a aqul, es decir, desde
su extremo 5 (el que qued libre en el primer nucletido) hasta su extremo 3 (que
quedar libre en el ltimo nucletido aadido). La direccin de la sntesis del ARN
es 5 => 3.
Siempre los nucletidos recin incorporados al ARN forman una hlice corta ARNADN con su plantilla. Esta hlice hbrida es transitoria, pues conforme el polmero
se alarga por su extremo 3, el extremo 5 se separa del molde, el cual vuelve a
emparejarse con su hebra de ADN complementaria.
La transcripcin concluye cuando la ARN polimerasa alcanza una seal (una
secuencia especfica de bases del ADN) que acta como seal de terminacin.
El

producto

obtenido,

un

ARN transcripto

primario, resulta

una

copia

complementaria y antiparalela de una regin del gen comprendida entre el punto de

inicio y la seal de terminacin.

Fig. ARN en distintos estadios de transcripcin sobreel mismo gen

El transcripto primario repite la direccin y la secuencia (excepto porque lleva U
en vez de T) de la hebra no copiada o antimolde, lo que justifica que a esta ltima
se apliquen las denominaciones de hebra positiva o codificante. Es la cadena
convencionalmente elegida para representar un gen.
Cabe aclarar que al describir la transcripcin en forma general, hemos omitido la
mencin de regiones reguladoras de los genes, bajo cuyo control se encuentran los
acontecimientos analizados. Este aspecto del tema ser desarrollado ms adelante
en el mismo captulo.
En el siguiente cuadro resumimos los requisitos de la transcripcin:

Una molcula de ADN molde, con regin promotora, que

indica el inicio de la transcripcin, con secuencia de terminacin,

que marca el fin del proceso, y un segmento que ser expresado.

Una enzima ARN polimerasa que:

-reconoce las secuencias sealizadoras,

-abre la hlice,
-lee el molde (de 3a 5),
-reconoce y ubica los sustratos complementarios,
-polimeriza los sustratos(de 5a 3).

Cofactores enzimticos de la ARN polimerasa: Mg++ o

Mn++.

Sustratos: UTP, ATP, GTP Y CTP.

Una fuente de energa: los mismos sustratos.

Una pirofosfatasa.

Una topoisomer

Fig. El proceso de transcripcin

A partir de distintos genes se transcriben diferentes clases de ARN: ARN
mensajero(ARNm),ARN de transferencia(ARNt),ARN ribosmico(ARNr),ARN
pequeos nucleares y citoplasmticos (ARNpn/ARNpc respectivamente).
Si bien el proceso transcripcional es bsicamente similar en procariotas y
eucariotas, existen diferencias que detallaremos a continuacin:
EUCARIOTAS

PROCARIOTAS

1- La transcripcin es llevada a 1- La transcripcin es llevada a

cabo por trestipos de enzima ARN cabo

por un

solotipo

polimerasa, cada una especializada polimerasa que

de ARN

sintetiza

las

en la sntesis de los distintos tipos diversas clases de ARN.

de ARN:

La ARN pol. bacteriana es un

La ARN
genes

polimerasa
del

ADN

I transcribe complejo
nucleolar

proteico

oligomrico

que constituido por cinco subunidades.

codifican para los ARNr 45S

Excepto la subunidad sigma (s), el

resto
conforma
un ncleo
La ARN polimerasa II transcribe enzimtico. Todo el complejo
genes del ADN no nucleolar que constituye
una
holoenzima
codifican para todos los ARNm y capacitada
para
leer
las
para la mayora de los ARNpn.

secuencias promotoras.

La ARN polimerasa III transcribe

genes del ADN no nucleolar que
codifican para los ARNt, los ARNr
5S,los ARNpc y para el resto de
losARNpn.
2- Las ARN polimerasas eucariotas 2- Si bien la ARN polimerasa
no se unen al ADN molde en su sitio bacteriana norequiere de
promotor si no estn presentes factores
protenas

de

transcripcin,

se

denominadas factores considera a la subunidad s como

basales de transcripcin. Estos un

factor

de

inicio

de

la

son especficos de cada polimerasa transcripcin, ya que el ncleo

y se encuentran en todos los tipos enzimtico

despojado

de

la

celulares. Las clulas eucariotas subunidad s no puede por s mismo

tambin cuentan con factores de leer
transcripcin

adecuadamente

especficos los secuencias promotoras y efectuar

cuales relacionan a los factores la transcripcin.

basales

con

reguladoras

de

las
un

regiones
gen.

Los

factores especficos controlan la

tasa de transcripcin de los genes.
Cada

tejido

combinacin
mismos.

las

presenta

particular

de

una
los

3- Cada ARN polimerasa reconoce 3- La ARN polimerasa bacteriana

una
secuencia
particular
de tambin
reconoce
secuencias
nucletidos o seal para la consenso indispensables para la
transcripcin ,que es diferente
unin de la holoenzima y la
para cada enzima. Por ejemplo la
sealizacin del punto de inicio.
ARN polimerasa II, que trasncribe
los genes que codifican para ARNm, Una de las secuencias ms
reconoce varias secuencias de conocidas es la caja TATAAT o
nucletidos en el promotor, entre caja Pribnow yTTGACA, ubicadas
las cuales se encuentran las siempre ro arriba del punto de
secuencias llamadas caja TATA o inicio de la transcripcin.
caja
Hogness-Goldberg,
caja CAAT y GC. stas secuencias
-35 -10 +1
se encuentran "ro arriba" respecto
del punto de inicio de la
5'
-----TTGACA---transcripcin. El reconocimiento de
TATAAT----inicio--3'
dichas secuencias por parte de la
ARN polimerasa II y los factores
basales de transcripcin son Promotor procariota
prerequisitos para iniciar la copia
del gen.
Cabe destacar que las secuencias
consenso

que

reconocen

las

distintas ARN polimerasas y sus

correspondientes factores basales
difieren en composicin y ubicacin
dentro del gen, esto significa que
no siempre se localizan delante del
promotor.
CAAT--GGGCCGGG--GGGCCGGGTATA--inico
Promotor eucariota
Resumiendo,

las

principales

diferencias

en

la

transcripcin

en

clulas

procariotas y eucariotas:

Existe una sola ARN polimerasa procariota y tres ARN polimerasas

eucariotas.

La ARN polimerasa procariota no requiere factores de transcripcin. Las

eucariotas requieren la presencia de factores de transcripcin basales y su

actividad es regulada por factores de transcripcin especficos.

Las secuencias sealizadoras son diferentes.

LA MAQUINARIA TRADUCCIONAL
La traduccin implica el funcionamiento coordinado de un gran nmero de molculas
entre las que se encuentran los distintos tipos de ARN. Una vez transcriptos cada
ARN sufre una serie de modificaciones cuyas caractersticas difieren segn
hablemos de clulas procariotas y eucariotas. Describiremos cada ARN en general
y luego sus variantes en ambos tipos celulares.
ARNm (MENSAJERO)
Los ARNm son molculas lineales de cadena simple en donde residen las
instrucciones para la elaboracin de un producto proteico.
Los ARNm eucariotas y procariotas son esencialmente iguales en el sentido que
presentan, una vez listos para la traduccin , una secuencia continua de codones que
se extienden desde el principio al fin del mensaje gentico dictando con exactitud
la secuencia lineal de aminocidos de una cadena polipeptdica en particular. Esta
secuencia se lee en la direccin 5' 3'. El principio de la secuencia presenta
un codn iniciador (casi siempre AUG), y el final de la secuencia o regin
codificadora es un codn de terminacin o stop (UGA, UAA, UAG).
Adems de la regin codificadora presenta sectores extra en los extremos 5' y 3'
del

mensajero

denominados

secuencias directora y seguidora respectivamente.

Estas regiones no se traducen en protena aun cuando forman parte del ARNm
transcripto del gen.

Fig. Correspondencia entre las regiones del gen eucariota, su transcripto maduro y
la cadena polipeptdica
Existen diferencias entre los ARNm procariota y eucariota
ARNm EUCARIOTA
1- La mayora de los ARNm eucariotas presentan la secuencia del mensaje

interrumpida, es decir coexisten a lo largo de la molcula sectores que codifican

para la protena llamados EXONES, con secuencias intercaladas sin informacin
denominadas INTRONES (Fig. 12.9).

Fig. 11.9 - Estructura en mosaico del ARNm transcripto primario eucariota

2- Los ARNm transcriptos primarios sufren una serie de modificaciones antes de
salir al citoplasma como ARNm maduro.
Algunos cambios consisten en el agregado de molculas en los extremos 5' y 3'
llamados capping y poliadenilacin.
Capping: sta es la denominacin del proceso por el cual se adiciona en el extremo
5' del ARNm una molcula de 7 metil-guanosina (un nucletido metilado) a la que se
conoce como cap (del ingls, capuchn). sta molcula se agrega al ARNm naciente
cuando ste alcanza, aproximadamente, los 30 nucletidos de longitud. Por ser esta

modificacin simultnea a la transcripcin se la considera co-transcripcional. La

cap impide la degradacin del ARNm inmaduro por nucleasas y fosfatasas
nucleares. Tambin participa en la remocin de intrones y en el inicio de la
traduccin.

Fig El agregado del cap

Poliadenilacin: Este proceso consiste en el agregado de alrededor de unas 250

adenosinas
o cola poli A , en el extremo 3' del ARNm. El ARNm presenta una secuencia de
nucletidos especfica AAUAAA conocida como seal de poliadenilacin. Una
nucleasa corta
al pre-ARNm a unos 20 nucletidos despus de la seal. Una vez liberado el preARNm, la enzima poliA-polimerasa le agrega las adenosinas de a una por vez. Por
otra parte la ARN pol II contina transcribiendo un tramo ms del molde, para
finalmente disociarse del gen. Este ltimo tramo de ARN es totalmente
infructuoso, pues resulta rpidamente degradado por nucleasas y fosfatasas.

Las funciones de la cola poli A son: proteger el extremo 3' de la degradacin y

ayudar a los ARNm a salir del ncleo.
Carecen de cola poli A los ARNm de histonas, dado que como ya se mencion, no
presentan la seal de poliadenilacin. Otra excepcin la ejemplifican algunos genes
que presentan ms de una seal de poliadenilacin. Cuando as ocurre, el mismo gen
puede ser transcripto en dos productos diferentes, dependiendo de cul sea la
seal reconocida.

Fig. El agregado de la cola poli A

Otra modificacin significativa afecta a la secuencia codificadora, que sufre un
acortamiento producto de la eliminacin de los intrones, quedando como producto
final los exones empalmados en secuencia continua. Este tipo de procesamiento se
llama empalme (splicing) y fue descubierto en 1977.
Para que se lleve a cabo este tipo de maduracin del pre-ARNm se necesita una
batera de ribonucleoprotenas nucleares: las RNPpn ( snRNP, del ingls, small
nuclear ribonucleoprotein). Estas partculas ricas en uridinas y diversas protenas
se denominan U1, U2, U4, U5, U6 y se combinan de a una por vez en los extremos de
cada intrn (lindantes a sendos exones). El complejo resultante del ensamblado de
las distintas RPNpn se denomina espliceosoma. La actividad enzimtica residira en

los ARNpn del espliceosoma. stos seran los responsables de reconocer las
secuencias sealizadoras de corte, escindir a los intrones y empalmar a los exones
entre ellos, produciendo una molcula de ARNm maduro.
Mecanismo molecular del splicing
El corte de intrones y el empalme de exones deben ser muy exacto, pues de lo
contrario un error pequeo, causara un corrimiento del marco de lectura del
ARNm. Los intrones son clivados del transcripto primario por las RNPpn que
reconocen cortas secuencias conservadas dentro del intrn y en los lmites con los
exones. Estas secuencias, muy similares en todos los intrones estudiados, son:

Secuencia GU en el extremo 5' o sitio dador

Secuencia AG en el extremo 3' del intrn o sitio aceptor

Secuencias conocida como sitio de ramificacin que se localiza en el interior

del intrn
Estas secuencias participan en las reacciones de clivado y empalme que ocurren en
dos etapas:
En la primer etapa, una RNPpn reconoce al sitio dador y otra se enlaza al sitio de
ramificacin. El extremo 5' es clivado y ligado a un nucletido(A) del sitio de
ramificacin.
En la segunda etapa, se da el reconocimiento del extremo 3 por parte de otra
RNPpn y se produce el corte en el extremo 3' del intrn, seguido por el empalme
de los dos exones. As se libera el ARNm maduro del espliceosoma. El intrn queda
eliminado en forma de lazo y ser degradado posteriormente en el ncleo.

Fig. - Accin del espliceosoma

Como citramos anteriormente, la presencia del capuchn en el extremo 5' es
requerida para que las RNPpn trabajen, no as la cola poli A.
3- Los ARNm maduros son monocistrnicos, es decir el sector codificador dicta la
secuencia para una sola cadena polipeptdica.

Fig. - Estructura de la molcula de ARNm maduro eucariota

ARNm PROCARIOTA

1-Los ARNm procariotas presentan las secuencias codificadoras continuas, pues

carecen de intrones.
2-No sufren modificaciones post-transcripcionales.
3-Muchos ARNm procariotas son policistrnicos, es decir que una sola molcula de
ARNm contiene informacin para varias protenas. Este ARNm contiene codones
para la terminacin y para la iniciacin de la traduccin entre las secciones
codificadoras de protenas, de modo que se traduce como varias molculas de
protena distintas.

Fig. 11.14 - Estructura de la molcula de ARNm procariota

ARNt (TRANSFERENCIA)
Los ARNt son molculas "adaptadoras" ya que interactan por un lado con la cadena
polinucleotdica (ARNm) y por el otro con los aminocidos que formarn parte de la
cadena polipeptdica, as alinean a los aminocidos siguiendo el orden de los codones
del ARNm.
Cada ARN t es una molcula de 70 a 93 ribonuclotidos. Enlaces puente hidrgeno
entre sus bases repliegan la molcula dando origen a una disposicin espacial en
forma de trbol. Cada brazo presenta una zona de doble cadena y un asa o bucle de
cadena simple sin apareamiento de bases. Interacciones posteriores doblan la
estructura de trbol formando una "ele".
Por qu existen 64 codones y aproximadamente 31 ARNt, si en la naturaleza hay
20 aminocidos ?
Existen 64 combinaciones posibles en que las 4 bases pueden ordenarse en
tripletes o codones. De ellos, 3 son codones stop. Los 61 tipos restantes codifican
para los 20 aminocidos, existiendo para varios de ellos codones sinnimos (ver
tabla 11.2).

Los anticodones de los ARNt reconocen a los codones del ARNm, sin embargo no
hay 61 tipos distintos de ARNt porque no se requiere la complementaridad exacta
entre los 3 nucletidos del codn y el anticodn.
En muchos casos, mientras coincidan las 2 primeras bases del codn, hay suficiente
"balanceo"en la tercera posicin para permitir el acoplamiento con ms de un tipo
de nucletido en el anticodn, de manera que existen aproximadamente 31 tipos de
ARNt.
Por

ejemplo

el

aminocido

fenilalanina

es

codificado

por

dos

codones

sinnimo: UUU / UUC. Sin embargo un solo anticodn AAG puede complementarse
indistintamente con UUU y UUC, realizando el trabajo de llevar a la fenilalanina al
ribosoma para ser incorporada a la cadena polipeptdica en formacin .

Todos los ARNt presentan un porcentaje significativo de bases poco frecuentes

que surgen por modificacin post-transcripcional de los cuatro ribonucletidos
estndar A, G, C y U .

Fig. - Estructura del ARNt

Fig.

Bases

raras

en

el

ARNt

En esta molcula se distinguen bsicamente dos extremos:

En el extremo 3' o extremo aceptor de la molcula se encuentra el trinucletido
CCA que representa el sitio de unin donde se liga el aminocido. Esta unin es
catalizada por una enzima aminoacil ARNt sintetasa especfica y apropiada para
cada uno de los 20 aminocidos.
En el otro extremo de la "ele" se localiza un triplete de nucletidos conocido
como anticodn, cuya secuencia vara en cada tipo de ARNt. Cada anticodn es
complementario de un codn del ARNm, aunque podra acoplarse a ms de un codn
(sinnimo).
Por lo hasta aqu expuesto, podemos concluir que el ARNt debe poseer varias
propiedades especficas:
Debe ser reconocido por una aminoacil ARNt sintetasa que lo una al aminocido
correcto.
Debe tener una regin que acte como sitio de unin para el aminocido.
Debe tener una secuencia complementaria (anticodn) especfica para el codn
del ARNm correcto.

Las modificaciones que sufren los pre-ARNt son semejantes en procariotas y en

eucariotas en cuanto en ambos se producen escisiones y modificaciones qumicas,
por ejemplo se elimina un dinucletido 3' del precursor y se agrega el triplete CCA
a los ARNt que no poseen todava esta secuencia terminal. Tambin aparecen bases
raras por modificacin enzimtica de nucletidos estndar del ARNt precursor.
Algunos genes para ARNt presentan un intrn que interrumpe la secuencia
codificadora, l cual es removido post-transcripcin.

Fig. Intrn en el ARNt

ARNr (RIBOSMICO)
Los ARNr, junto a protenas, son los componentes de los RIBOSOMAS. Los
ribosomas y los ARNt intervienen en la traduccin de la informacin codificada en
el ARNm por lo cual los primeros son considerados fbricas de protenas.
Cada ribosoma consta de dos subunidades: la subunidad MAYOR y la subunidad
MENOR

Fig. Modelo tridimensional del ribosoma bacteriano visto desde distintos ngulos
La subunidad mayor contiene una depresin en una de sus superficies, en la cual se
ajusta la subunidad menor. El ARNm se inserta en el surco formado entre las
superficies de contacto de las subunidades.
Dentro de cada ribosoma hay dos huecos llamados sitios A (AMINOACDICO) y P
(PEPTIDLICO), para el ingreso de los ARNt unidos a sus correspondientes
aminocidos.

Fig. Modelo de ribosoma que representa la ubicacin tentativa del ARNm y de la

protena naciente

Fig. Sitios aminoacdico y peptidlico del ribosoma

Las subunidades ribosmicas trabajan conjuntamente para la sntesis proteica. La

subunidad menor aloja al ARNm sobre el cual se acomodan los ARNt para que
puedan unirse los aminocidos que transportan.
La subunidad mayor cataliza la unin peptdica de los aminocidos gracias a la
accin de la peptidil transferasa ( enzima que forma parte de la estructura de esta
subunidad).
Si bien cumplen idntica funcin, los ribosomas procariotas y eucariotas se
diferencian en su tamao, coeficiente de sedimentacin , y en el tipo y nmero de
molculas de ARNr y protenas que los forman:

Fig. Comparacin de las estructuraas de los ribosomas procariotas y eucariotas

Todos los ARNr procariotas y eucariotas sufren modificaciones post-transcripcin.
En eucariotas los ARNr 18S; 5,8S y 28S son transcriptos de un mismo gen que
codifica para un pre-ARNr 45S. La sntesis del este transcripto primario se realiza
en la zona fibrilar del nuclolo a partir de la ARN pol I. Una vez obtenido el largo
transcripto primario, se eliminan las secuencias espaciadoras(tramos de ARN
intiles para integrar la estructura ribosmica), las que sern degradadas por
enzimas. Las secuencias resultantes utilizables de ARNr (28S, 18S y 5,8S) son
metiladas y junto con ARNr 5S extranucleolar, se ensamblan a protenas
importadas del citoplasma para conformar la subunidades ribosmicas.

Fig. Procesamiento de los ARN 45S

Las subunidades ribosmicas en distintos estadios de ensamblaje, se localizan en la

periferia del nuclolo, conformando la zona granular del mismo.
Finalmente, las subunidades ribosmicas por separado y antes de completar sus
respectivos ensambles, son exportadas al citoplasma a travs del complejo del
poro, concluyendo el procesamiento de cada subunidad en el citosol.
Respecto del ARNr 5S no transcripto en el nuclolo, una vez sintetizado se
incorpora al resto de los componentes para conformar la subunidad mayor del
ribosoma

Fig. Ensamblaje de subunidades ribosmicas

LOS ARN PEQUEOS

Los ARN pequeos forman complejos con protenas especficas dando lugar a la
formacin de partculas ribonucleoproteicas (RNP).
Las RNP localizadas en el ncleo se denominan RNPpn: partcula ribonucleoproteica
pequea ( sn RNP/s: small -pequea- /n: nuclear-RNP:ribonucleoproteica). Varios
RNPpn conocidos como U1 a U6 participan en el procesamiento de los ARNm. Estas
partculas

forman

un

complejo

multienzimtico

denominado espliceosoma,

encargado de realizar cortes y empalmes en los ARNm transcritos primarios

(splicing) .

Las RNP localizadas en citoplasma se denominan RNPpc: partcula

ribonucleoproteica pequea citoplasmtica (scRNP/s: small/ c:cytosoliccitosol-/RNP:ribonucleoproteica). La funcin ms conocida de cualquier RNPpc
es la que desempea el complejo ARN /protenas que componen la partcula
de reconocimiento de la seal o SRP. Estas partculas participan en el
reconocimiento de secuencias especficas de las protenas de secrecin,
membranares y lisosomales, deteniendo su traduccin hasta que el ribosoma en
donde se estn sintetizando se contacte con la membrana del retculo
endoplasmtico granular, en donde finalizan su traduccin.
EL PROCESO DE LA TRADUCCIN O SNTESIS PROTEICA
La sntesis proteica consiste en la traduccin de la informacin codificada en la
secuencia de nucletidos del ARNm, en la secuencia correspondiente de
aminocidos en una cadena polipeptdica.
La sntesis proteica se lleva a cabo en los RIBOSOMAS y si bien en esencia es un
proceso similar en todos los organismos, la maquinaria traduccional es ms
compleja en eucariotas.
La sntesis proteica incluye las siguientes etapas:
1. ACTIVACIN DE LOS AMINOCIDOS O AMINOACILACIN
2. TRADUCCIN DEL ARNm
1. ACTIVACIN DE LOS AMINOCIDOS
Antes de la traduccin cada ARNt se engancha a su aminocido especfico. Esta
reaccin de aminoacilacin es catalizada por las enzimas aminoacil ARNt sintetasas.
Existen 20 tipos distintos de enzimas, una para cada aminocido.
El proceso de aminoacilacin ocurre en dos etapas:
a- En la primera fase se utiliza la energa de la hidrlisis del ATP para unir cada
aminocido a un AMP, con un enlace de alta energa. Esta reaccin da origen a un
complejo intermediario denominado aminoacil- AMP:

Fig. - Etapa 1 de la aminoacilacin

b- Sin abandonar la enzima, se transfiere el aminocido del complejo aminoacilAMP al ARNt especfico, con lo cual se origina la molcula final: AMINOACIL
-ARNt

Fig. Etapa 2 de la aminoacilacin

En resumen, la aminoacilacin o activacin de los aminocidos tiene dos funciones :
1- proporcionar el primer paso en la traduccin del mensaje gentico a una
secuencia
de aminocidos ;
2- activar al aminocido antes de incorporarlo a la protena. El enlace entre el
ARNt y el aminocido libera al hidrolizarse la energa necesaria para propulsar la
formacin del enlace peptdico durante la traduccin.
2. TRADUCCIN
El mecanismo por el cual se traduce el mensaje del ARNm puede describirse en
tres etapas:

Iniciacin

Elongacin

Terminacin

En todas las fases se requiere la presencia de un complejo sistema de protenas

citoplasmticas conocidas como factores de iniciacin, factores de elongacin y

factores de terminacin respectivamente. Dichos factores son diferentes en

procariotas y eucariotas aunque sus funciones son semejantes.
INICIACIN DE LA TRADUCCIN

En esta etapa se renen los componentes que constituyen el complejo de

iniciacin, disparador de la sntesis proteica. El complejo est compuesto por una

molcula de ARNm, una subunidad mayor, una subunidad menor, el ARNt iniciador
(cargado con metionina en eucariotas y con N-formilmetionina en procariotas) y
factores proteicos de iniciacin (IF) .
Dicho complejo comienza a formarse cuando se acoplan a la subunidad menor el
ARNm y el aminoacil ~ARNt iniciador. No est claro cual de las dos molculas se
une primero la subunidad menor, pero ambas deben estar presentes antes que la
subunidad mayor cierre el complejo originando un ribosoma completo y funcional
(Fig. 11.26).
La posible secuencia de acontecimientos durante la iniciacin de la traduccin en
eucariotas es:
1.

El aminoacil~ARNt iniciador se une a la subunidad menor, con gasto de GTP.

2.

El ARNm se acopla a la subunidad menor , para lo cual debe ser previamente

reconocida la cap y los nucletidos contiguos en el extremo 5' del mensaje.

3.

La subunidad menor se desliza sobre el ARNm hasta localizar al codn de

iniciacin

AUG.

Este modelo de seleccin propuesto para eucariotas difiere del modelo de

emparejamiento descripto para procariotas, por el cual el acoplamiento de bases

codn-anticodn iniciador se producira por un emparejamiento de bases que
preceden a AUG del ARNm con el extremo 3'del ARNr de la subunidad menor.
4.

Una vez localizado y acoplado el anticodn al codn AUG del mensaje se

establece la pauta de lectura correcta para el resto de los codones que contenga la
regin codificadora del ARNm.
5.

Finalmente se acopla la subunidad mayor, quedando el aminoacil ~ARNt

iniciador en el sitio P del ribosoma. Como todas las cadenas polipeptdicas han sido
iniciadas por un ARNt iniciador, todas las protenas recin sintetizadas tienen
metionina (o N-formilmetionina en bacterias) como residuo amino terminal. En
ambos casos la metionina inicial es eliminada por una aminopeptidasa especfica.

Fig. Fases de la etapa de iniciacin de la sntesis proteica

Cabe destacar que en eucariotas, en cuanto se han reconocido la cap y los
nucletidos aledaos que preceden a AUG en el extremo 5' del mensaje, ningn
otro codn AUG del ARNm ser utilizado como lugar de iniciacin, por lo tanto de
cada molcula de ARNm se sintetiza una sola cadena proteica. Los ARNm
eucariotas son monocistrnicos. (Fig. 11.13 ). En procariotas, dado que la secuencia
de iniciacin puede aparecer varias veces a lo largo del mensaje, pueden originarse
varias cadenas polipeptdicas a partir de un ARNm. La mayora de los ARNm
procariotas son policistrnicos. (Fig. 11.14 ).
En conclusin, tres clases de interacciones determinan el inicio de la sntesis
proteica:

Reconocimiento del codn de iniciacin AUG en la subunidad menor del

ribosoma

Acoplamiento de bases del codn AUG con el ARNt iniciador

Acoplamiento de la subunidad mayor del ribosoma cerrando el complejo

de iniciacin

Las principales diferencias en la iniciacin de la traduccin en procariotas y

eucariotas son:
Eucariotas

Procariotas

Modelo de seleccin:

Modelo de emparejamiento:

La subunidad menor se desliza El acoplamiento de bases codnsobre el ARNm hasta localizar al anticodn iniciador se producira
codn de iniciacin.

por un emparejamiento de bases

que preceden a AUG del ARNm con
el extremo 3' del ARNr 16S de la
subunidad menor.

El

ARNt

iniciador

transporta El

metionina.

ARNt

iniciador

metionina

transporta

formilada

(N-

formilmetionina).
Se requiere la presencia de cap en No existe cap.
el extremo 5'.
La secuencia de iniciacin aparece La secuencia de iniciacin puede
una vez a lo largo del mensaje aparecer varias veces a lo largo
(ARNm monocistrnico).
Participan

del mensaje(ARNm policistrnico).

factores

de Participan

iniciacin eIF

factores

de

iniciacin IF (I=iniciacin;
F=factor) especficos de este tipo

(e=
eucariota;I=iniciacin;F=factor)

celular.

especficos de este tipo celular

ELONGACIN DE LA CADENA POLIPEPTDICA

El proceso de elongacin o crecimiento de la protena puede resumirse en tres
etapas:
6.
ribosoma

Una molcula de aminoacil~ARNt ingresa al sitio A vacante del

(adyacente

al

sitio

que

est

ocupado)

acoplndose

por

complementaridad de bases al segundo codn del ARNm expuesto en ese lugar.

Esta reaccin requiere la intervencin de un factor de elongacin y GTP. (Fig.
11.27)
7.

El aminocido iniciador se desacopla del ARNt del sitio P,

liberando energa que se utiliza en la formacin del enlace peptdico entre los dos
aminocidos alineados (reaccionan el carboxilo del primer aminocido con el grupo
amino del segundo aminocido). Esta reaccin es catalizada por una peptidil

transferasa integrante de la subunidad mayor. Como consecuencia de esta reaccin

el ARNt iniciador del sitio P queda sin aminocido y el dipptido resultante queda
enganchado al ARNt del sitio A (peptidil ARNt).
8.

El nuevo peptidil ARNt del lugar A es translocado al lugar P cuando

el ribosoma se desplaza tres nucletidos a lo largo de la molcula de ARNm. Esta

etapa

requiere

energa

la

presencia

del

un

factor

de

elongacin.

Como parte del proceso de translocacin la molcula libre de ARNt que se ha

generado en el sitio P se libera del ribosoma, puesto que su lugar pasa a ser
ocupado por el peptidil ARNt. As el sitio A, que se halla desocupado, puede
aceptar una nueva molcula de aminoacil~ARNt, con lo cual se vuelven a iniciar los
pasos anteriormente analizados.

Fig. Fases de la etapa de la elongacin de la sntesis proteica

Resumiendo, el ciclo de elongacin de la sntesis se caracteriza por:

La unin del aminoacil-ARNt (reconocido por el codn)

La formacin del enlace peptdico

La translocacin del ribosoma

TERMINACIN DE LA SNTESIS PROTEICA

9.

La finalizacin de la sntesis proteica ocurre ante la llegada, al

sitio A del ribosoma, de uno de los tres codones stop o de terminacin: UGA, UAG,
UAA. stos son reconocidos por un factor de terminacin. La asociacin del codn
stop con dicho factor modifica la actividad de la peptidil transferasa, la que
adiciona agua al peptidil - ARNt en lugar de un nuevo aminocido.
10.

Como consecuencia de esta reaccin el polipptido se desacopla del

ARNt, liberndose en el citoplasma. El ARNm se desacopla del ribosoma y se

disocian las dos subunidades, las cuales podrn volverse a ensamblar sobre otra
molcula de ARNm reinicindose el proceso de traduccin.

Fig.Fases

de

la

etapa

de

terminacin

de

la

sntesis

proteica

Los acontecimientos que caracterizan a la terminacin de la sntesis son :

El reconocimiento del codn stop

La disociacin de las subunidades ribosmicas,el ARNm y la cadena

polipeptdica.

EL COSTO ENERGTICO DE LA SNTESIS PROTEICA

La sntesis proteica requiere ms energa que cualquier otro proceso anablico.
Para formar cada enlace peptdico se consumen tres enlaces de alta energa:
uno en la activacin del aminocido;

 otro en la unin del aminoacil ~ARNt a la subunidad menor del ribosoma;

el tercero en la translocacin del ribosoma.
POLIRRIBOSOMAS
En cuanto un ribosoma ha traducido una secuencia de aminocidos suficientemente
larga como para dejar libre el extremo 5' del ARNm, un nuevo ribosoma puede
iniciar la traduccin. Al grupo de ribosomas que traducen simultneamente el
mismo mensaje se lo denomina polirribosoma o polisoma. Los ribosomas en esta
unidad

estructural

operan

independientemente

sintetizando

una

cadena

polipeptdica completa.

Fig. - Esquema de un polisoma

DIFERENCIAS EN LA TRADUCCIN EN PROCARIOTAS Y EUCARIOTAS

En eucariotas la envoltura nuclear y la maduracin que sufren los ARNm impiden su
traduccin inmediata. El ARNm es "ledo" despus de que haya abandonado el
ncleo a travs de los poros nucleares. La traduccin es por lo tantoposttranscripcional.

Fig. 11.30 - Transcripcin, maduracin y traduccin en eucariotas

Fig. Transcripcin y traduccin en procariotas

En procariotas la traduccin es simultnea a la transcripcin, esto es, mientras se
est terminando de transcribir el extremo 3', el extremo 5' libre del ARNm se
asocia a un ribosoma y al ARNt iniciador comenzando la traduccin.
LA FIDELIDAD DE LA TRADUCCIN
La precisin en la incorporacin de los aminocidos en la secuencia apropiada
durante la sntesis proteica, depende bsicamente de dos mecanismos:

La unin del aminocido a su ARNt correspondiente o aminoacilacin. En esta

etapa la actividad correctora de las enzimas aminoacil - ARNt sintetasa minimizan

los errores en la seleccin del aminocido correcto. Muchas enzimas tienen dos
sitios activos distintos, uno que lleva a cabo la reaccin de carga, y otro que
reconoce un aminocido incorrecto que se haya colocado en el ARNt y lo libera por
hidrlisis.

El apareamiento de bases codn - anticodn, donde una equivocacin en la

correspondencia de nucletidos dara como resultado la incorporacin del

aminocido incorrecto. En este punto de control participa un factor de elongacin
que forma un complejo con el aminoacil ARNt y el GTP; este complejo y no el ARNt
libre es el que se une al codn correspondiente en el ARNm. Recin despus del
correcto apareamiento codn - anticodn, el factor se disocia posibilitando la unin
del aminocido a la cadena polipeptdica. Este retraso en la unin del aminocido
posibilita que se elimine el ARNt incorrecto, antes que el residuo aminoacdico que
transporta pueda enlazarse a la protena en crecimiento.
REGULACIN DE LA EXPRESIN GENTICA
Regulacin en procariotas: el opern
Las clulas procariotas pueden regular de varias formas la cantidad de protenas
que van a ser sintetizadas. No obstante se considera que la expresin gnica est
regulada principalmente a nivel de la transcripcin .
La mayora de los procariotas, tales como Esclerichia coli, estn expuestos a una
gran variedad de condiciones en su medio y exhiben una notable capacidad para
adaptarse a las mismas, esto es consecuencia de una gran habilidad para regular la
expresin de genes especficos que codifican aquellas molculas que responden a
los estmulos de su entorno. As, esta capacidad de un organismo para regular la

expresin de sus genes incrementa su aptitud para crecer y dejar progenie en

cualquier tipo de condiciones ambientales.
La sntesis de transcriptos de genes y protenas requiere un considerable gasto de
energa. Si se "apaga" la expresin de estos genes (cuando sus productos no son
necesarios). Un organismo puede evitar gastar energa o utilizarla en vas
metablicas de molculas que maximicen la tasa de crecimiento en su medio
circundante.
Cules son los mecanismos por los cuales estos organismos regulan la expresin de
genes en respuesta a cambios en el ambiente?
En bacterias, los genes que codifican para la sntesis de enzimas que participan en
una

va

metablica,

se

agrupan

en

el

cromosoma

en

un

complejo

denominado OPERN. Todos los genes del opern actan como unidades
coordinadas mediante un mecanismo de control descripto por primera vez por
Jacob y Monod en 1961.
Un opern tpico consta de:

Genes estructurales :son los genes que codifican para las enzimas de la va

metablica. Tienen la particularidad de situarse prximos entre s, de manera tal

que son transcriptos en una sola molcula de ARNm policistrnico. Cuando ste se
traduce se obtienen las diferentes enzimas de la va metablica.

Promotor: como analizramos anteriormente, es la secuencia de nucletidos del

ADN en donde se une la ARN polimerasa para iniciar la transcripcin.

Operador : es una secuencia de nucletidos que se interpone entre el promotor

y los genes estructurales, en donde se inserta una protena reguladora

denominada protena represora.
La protena represora es codificada por el gen regulador, localizado en una regin
distinta del cromosoma bacteriano, aguas arriba del sitio operador.

Fig. Esquema de los componentes de un opern

Uno de los ejemplos de opern ms conocido es el opern lac. Este es un conjunto

de genes que intervienen en la utilizacin de la lactosa, por parte de la bacteria,
como fuente de energa. Las tres enzimas que intervienen en la va de degradacin
de la lactosa son: la enzima permeasa , la beta galactosidadsa y la transacetilasa.
El opern lac est formado por tres genes estructurales dispuestos en serie(z, y,
a). La trasncripcin de estos genes da origen a una molcula de ARNm que codifica
para la tres enzimas que participan de la misma va metablica.
En ausencia de lactosa el represor se enlaza al operador e impide a la ARN
polimerasa insertarse en el sitio promotor con lo cual se interrumpe la
transcripcin
El represor ejerce su influencia mediante control negativo, puesto su interaccin
con el ADN inhibe la expresin del opern.

Fig. - El opern lac inhibido

En presencia de lactosa, este disacrido se une a la protena represora,
provocndole un cambio conformacional e incapacitndola para unirse al ADN del
operador. En

estas

condiciones, se transcriben

los genes estructurales,

apareciendo en el citosol las enzimas que degradarn a la lactosa. En este ejemplo

de opern el represor solo puede unirse al operador en ausencia del inductor

Fig. El opern lac activado

El opern lac es un ejemplo de opern inducible, es decir aquel en el cual la
presencia de una sustancia especfica (en este caso la lactosa) induce la
transcripcin de los genes estructurales.
El opern lac tambin se encuentra bajo control positivo. Este efecto se da cuando
en el medio hay glucosa, as la bacteria metaboliza este monosacrido ignorando
cualquier otra fuente de carbono disponible. Cuanto menor es la concentracin de
glucosa en el medio, mayor es la concentracin de AMPc , el cual tiene influencia en
el "encendido" del opern lac.
El AMPc acta unindose a una protena fijadora de AMPc denominada CAP
(protena activadora de catabolitos). Cuando la concentracin de este complejo es
alta (pues el medio contiene poca glucosa), el CAP-AMPc se fija a un sitio
especfico del promotor lac, aumentando la afinidad de la regin promotora para la
ARN polimerasa, lo que estimula la transcripcin del opern (Fig. 11.35).

FigControl positivo CAP-AMPc

Por lo expuesto concluimos que:

Para que se exprese el opern lac deben darse dos condiciones en el medio:
que est presente la lactosa y que la concentracin intracelular de glucosa sea
baja.

Existen otros tipos de operones en bacterias, como por ejemplo el opern

triptofano, el que se caracteriza por ser un opern reprimible.
El opern triptofano consiste en cinco genes estructurales que codifican para las
enzimas involucradas en la biosntesis del aminocido triptofano. Dichos genes se
agrupan en una unidad de transcripcin con un solo promotor y un operador. Un gen

regulador se localiza fuera del opern y codifica para la sntesis de una protena
represora. Esta protena difiere del represor lac en que se sintetiza en forma
inactiva siendo incapaz de unirse al operador.
En ausencia de triptfano, la ARN polimerasa se une al promotor y transcribe los
genes estructurales en un ARNm policistrnico. Esto es posible pues el represor
inactivo no logra unirse por si solo al operador.

Fig. El opern triptfano activado

En presencia de triptfano en el medio circundante, el aminocido (molcula
denominada co-represor) se une a la protena represora constituyendo el complejo
represor/co-represor. Dicho complejo reconoce a la zona operadora a la que se
fija, impidiendo a la ARN polimerasa transcribir los genes estructurales.

Fig. El opern triptfano inhibido

Con este mecanismo de regulacin la bacteria ahorra energa sintetizando

triptfano solamente cuando esta sustancia esencial en su crecimiento, est
ausente en el medio ambiente.
COMPARACIN ENTRE EL OPERN LAC Y EL OPERN TRIPTFANO
OPERN LAC

OPERN TRIPTFANO

Opern inducible, se expresa en Opern reprimible, se expresa en

presencia de lactosa.

ausencia de triptfano.

La lactosa es el inductor

El triptfano es el co-represor

El represor se sintetiza en forma El represor se sintetiza en forma

activa.

inactiva.

Acta solo

Acta

en

presencia

del

co-

represor
Sus enzima participan en un va Sus enzima participan en una va
catablica

anablica

REGULACIN EN EUCARIOTAS
Las clulas eucariotas presentan estrategias ms complejas que las bacterias para
regular la actividad de sus genes. Los organismos eucariotas pluricelulares poseen
el mismo genoma en todas sus clulas, sin embargo los distintos tipos celulares se
diferencian entre s porque fabrican y acumulan distintos ARNm y por lo tanto
distintas protenas . Por qu si el gen para la hemoglobina est presente en el
genoma de una clula epitelial, no se encuentra esta protena ni su ARNm en el
citoplasma de este tipo celular?. Cmo logran las clulas epiteliales mantener
"apagado" el gen para la hemoglobina? .
Para responder a estas preguntas debemos tener en cuenta no solo que el genoma
eucariota es ms complejo que el procariota, sino que existen ms niveles en dnde
ejercer el control de la expresin gnica. Cada etapa en el flujo de informacin
propuesto por el dogma de la biologa molecular:
"ADN

ARN

PROTENAS" puede ser regulada.

Si bien los mecanismos ms importantes de control son los que actan a nivel
transcripcional, es importante destacar que pueden producirse regulaciones

durante el procesamiento o maduracin del ARNm o bien controlando: su pasaje a

citoplasma o su supervivencia en el citosol. En algunos casos los controles actan a
nivel traduccional o regulando la actividad de la protena.

Desarrollaremos particularmente, aquellos mecanismos que operan a nivel

transcripcional es decir en el comienzo de la sntesis del ARNm ya que actan
sobre las secuencias reguladoras del gen.

Fig. - Niveles de control de la expresin gnica

CONTROL TRANSCRIPCIONAL
A) Los factores de transcripcin y la expresin gentica:
Para la transcripcin de un gen eucariota se requiere:

Una secuencia promotora o promotor: secuencias de nucletidos necesarias

para la fijacin de la ARN polimerasa.

Secuencias reguladoras: existen dos tipos

Intensificadoras (del ingls, enhancers):secuencias que estimulan la transcripcin

y cuya localizacin puede ser a miles de nucletidos de distancia "ro arriba o
abajo" del promotor.
Silenciadoras (del ingls silencers) : secuencias que inhiben la transcripcin.
Tambin pueden hallarse muy distantes del promotor.

Factores basales de transcripcin: complejo proteico que interacciona con

el sitio promotor. Son esenciales para la transcripcin pero no pueden aumentar o

disminuir su ritmo. De esto se encargan:

Factores

especficos

de

la

transcripcin:

complejo

de

protenas

reguladoras que pueden ser activadoras o represoras.

Protenas activadoras : interaccionan con las secuencias intensificadoras del gen.
Protenas represoras: interactan con las secuencias silenciadoras del gen.

Estas protenas reguladoras interactan con regiones especficas del surco mayor
del ADN que corresponden a las zonas reguladoras del gen. La geometra de la
molcula, y los diseos caractersticos de los factores de transcripcin (Fig. 11.39),
posibilitan dichas interacciones las que se producen por uniones no covalentes del
tipo puente hidrgeno, uniones inicas e hidrofbicas.

Fig.

Ejemplos

de

diseos

de

factores

de

transcripcin

Para comprender el mecanismo por el cual los factores de transcripcin

regulan la expresin de un gen eucariota, consideremos una analoga
propuesta por Robert Tjian3 : " si el promotor fuese el encendido de un
coche, los intensificadores seran el acelerador y los silenciadores los

frenos, as las protenas activadoras pisaran el acelerador y las represoras

pisaran el freno". Entonces, la transcripcin de un gen depende de la
actividad conjunta de los factores de transcripcin unidos a las secuencias
reguladoras.
Cada gen tiene una combinacin particular de intensificadores y silenciadores. Dos
genes distintos pueden compartir idnticas secuencias intensificadoras y
silenciadoras, pero no existen dos genes que posean la misma combinacin de estas
secuencias reguladoras.
Las diferencias entre los distintos tipos celulares que comparten el mismo
genoma se deben a que cada clula transcribe y expresa distintas protenas.
Esto es consecuencia de que cada tipo celular contiene conjuntos de protenas
reguladoras de la expresin de diferentes genes.
Cmo logran los activadores y silenciadores regular la transcripcin si se
encuentran a mucha distancia del promotor del gen ?
La unin de los factores al sitio promotor provoca un cambio conformacional que
pliega al ADN entre las secuencias reguladoras y promotora, formando un asa. Este
plegamiento permite contactar a los factores especficos ,unidos a las regiones
reguladoras con una o ms protenas "blanco" asociadas al complejo de
transcripcin basal. Cuando esto ocurre, se estimula la transcripcin por parte de
la ARN polimerasa la que se desplaza copiando la regin codificadora del gen.
As como los factores de transcripcin se asocian a las secuencias reguladoras,
tambin se disocian. Dice Alberto Kornblihtt4: Debilidad, reversibilidad y

especificidad de unin son caractersticas primordiales de las interacciones entre

molculas para producir efectos biolgicos. Una complicada red de interacciones
entre macromolculas, principalmente del tipo ADN-protena y protena-protena,
es la que enciende diferencialmente los genes en los distintos tipos celulares.

Fig. 11.40 - Interaccin entre los factores de transcripcin basales y especficos

B) La estructura de la cromatina y la expresin gentica
En cada tipo celular solo se expresan determinados conjuntos de genes mientras el
resto del genoma se mantiene "silencioso". Se supone que el grado de compactacin
de la cromatina desempea un importante papel en la expresin gnica.
Existen dos tipos de cromatina: la eucromatina, transcripcionalmente activa, ms
desplegada y la heterocromatina, transcripcionalmente inactiva, ms condensada.
La transcripcin solo ocurre cuando el ADN est desplegado. Por lo tanto, las
regiones de cromatina condensada y dispersa varan segn el tipo celular,
reflejando, segn se cree, la sntesis de protenas diferentes por distintos
tipos celulares, es decir: el gen para la hemoglobina estara en estado
heterocromtico en la clula epitelial y por lo tanto no disponible para su
expresin.
C) El grado de metilacin y la expresin gentica
En algunos eucariotas la presencia de grupos metilo (CH 3) en el gen afecta su
expresin. La metilacin ocurre en la citosinas que forman parte del dinucletido
-CG- dentro de secuencias especficas, con frecuencia localizadas dentro o
prximas a la zona reguladora del gen. No todos los lugares CG estn metilados. La
mayora de los genes que no se expresan estn metilados, mientras que en
otra clula en donde esos genes se expresan se advierte una disminucin de
sus niveles de metilacin.

Por ejemplo, en las clulas de mujeres, el cromosoma X condensado (el corpsculo

de Barr) presenta alto grado de metilacin en los CG de los promotores de los
genes que porta, inactivando as esta parte del genoma.
CONTROL A NIVEL DEL PROCESAMIENTO DEL ARNm
Se han descubierto formas de regulacin que implican el procesamiento del ARNm.
En algunos casos un mismo gen produce una protena en un tejido y un tipo distinto
de producto proteico en otro tejido.
El mecanismo por el cual puede obtenerse de un mismo gen dos protenas
relacionadas se denomina empalme alternativo. Este proceso consiste en unir
covalentemente diferentes combinaciones de exones del pre-ARNm obtenindose
dos ARNm maduros con distinta informacin y por lo tanto dos productos proteicos
que difieren en uno o ms tramos de su secuencia aminoacdica.

Fig. Empalme alternativo

MECANISMOS DE CONTROL A NIVEL DE LA TRADUCCIN

Entre los ejemplos de mecanismos regulatorios de la traduccin o sntesis proteica,
explicaremos cmo se modifica la tasa de traduccin del ARNm que codifica para
la protena ferritina. Esta protena funciona capturando tomos de hierro del
medio intracelular, ya que en estado libre, el hierro es txico para la clula.

La traduccin del ARNm para la ferritina es regulada por una protena represora,
la aconitasa, cuya actividad depende de la concentracin de hierro libre en el
citosol.
Cuando la concentracin intracelular de hierro es baja, la aconitasa se une a una
secuencia nucleotdica especfica en el ARNm, llamada elemento de respuesta al
hierro (ERH), provocando un plegamiento del mensaje a modo de bucle, que
bloquea la traduccin
Cuando aumenta la concentracin de hierro en el citosol, ste se asocia a la
aconitasa, la cual cambia su conformacin y pierde afinidad por el ERH. Una vez
liberado el ARNm, comienza la sntesis de ferritina y su asociacin con el hierro
intracelular.
Otro mecanismo importante es el control de la estabilidad del ARNm. Se conocen
algunos casos en donde la integridad de la cola poli A es determinante para la
supervivencia del mensaje. El acortamiento gradual de la cadena de adeninas por
accin de nucleasas, reduce en algunos casos la vida media del ARNm.

Fig. Control de la traduccin del ARNm de la ferritina

MECANISMOS DE CONTROL DESPUS DE LA TRADUCCIN
La vida media de las protenas puede ser considerada una forma indirecta de la
expresin gentica.

Dos factores son determinantes de la vida media de una protena citoslica:

su correcto

plegamiento y

la secuencia

aminoacdica

de

su

extremo

aminoterminal.
Desde el momento que una protena emerge del ribosoma citoslico, chaperonas
moleculares de diversos tipos se unen a la cadena en sntesis, ayudndola a adquirir
la conformacin nativa. Esta unin transitoria evita que las protenas recin
sintetizadas alcancen espontneamente un estado de agregacin irreversible.
Respecto

del

estabilizadoras,

extremo
que

aminoterminal,

aseguraran

una

existen
vida

secuencias

media

aminoacdicas

prolongada

otras

desestabilizadoras, las cuales favoreceran la marcacin de las protenas en dicho

extremo. Tal marcacin las conducira a su degradacin. Esto es conocido como la
regla del aminoterminal.
Si una protena adquiere un plegamiento anmalo, o se ha desnaturalizado, o bien su
extremo aminoterminal es desestabilizante, entonces sta pasa a un proceso de
ubiquitinizacin. La ubiquitinizacin consiste en la adicin de varias molculas de un
polipptido bsico de 76 aminocidos, muy conservado evolutivamente: la
ubiquitina.
La va de la ubiquitina consta de varios pasos mediados por enzimas, que implican
gasto de energa (ATP).
Otra va compite con la ubiquitinizacin. Las protenas desnaturalizadas son
conducidas por chaperonas moleculares hasta una chaperona oligomrica o
chaperonina. stas pueden recuperar el plegamiento nativo de la protena, en tanto
se unan a ella en una etapa previa o temprana de la ubiquitinizacin. En caso
contrario, la protena ubiquitinizada, ser captada por un complejo enzimtico
denominado proteasoma.

Fig. Accin de los proteasomas y chaperonas sobre las protenas citoslicas

Los proteasomas estn formados por ms de una docena de proteasas, que se

organizan en cuatro anillos apilados que delimitan un cmara central. En ambos
extremos de este canal, se localizan sendos complejos regulatorios, formados por
diferentes ATPasas, y varios sitios de reconocimiento de la ubiquitina.
La protena ubiquitinizada es reconocida por la partcula regulatoria del
proteasoma perdiendo su plegamiento por accin de las ATPasas, con gasto de
energa. La protena desenrollada es translocada dentro de la cmara central,
donde las proteasas la degradan. Se producen oligopptidos de aproximadamente 8
aminocidos de longitud. La partcula regulatoria libera la ubiquitina para ser
nuevamente utilizada.
Tanto la actividad de las chaperonas como la de los proteasomas, aunque contrarias
en su accin, garantizan la calidad de las protenas presentes en el citosol.

RESUMEN DE LOS MECANISMOS DE REGULACIN GNICA EN EUCARIOTAS

Control transcripcional

A- Factores de transcripcin
B- Grado de condensacin de la cromatina
C- Grado de metilacin

Control

procesamiento Empalme alternativo

del ARNm
Control

transporte

del Mecanismos que determinan si el ARNm

ARNm

maduro sale o no a citosol

Control traduccional

Mecanismos que determinan si el ARNm

presente en el citosol es o no traducido

Control

de

degradacin del ARNm

la Mecanismos

que

determinan

la

supervivencia del ARNm en el citosol

Control de la actividad Mecanismos que determinan la activacin o

proteica

desactivacin de una protena, como as

tambin el tiempo de supervivencia de la
misma.

XVI. CICLO CELULAR

Las clulas de los distintos organismos pasan durante su vida por distintos
perodos, cada uno de ellos caracterstico y claramente diferenciado.
Cada tipo celular cumple con sus funciones especficas durante la mayor parte de
su vida, creciendo gracias a la asimilacin de materiales provenientes de su
ambiente y con ellos sintetiza nuevas molculas por medio de complejos procesos
regulados por su material gentico.
Cuando una clula aumenta hasta llegar a un determinado tamao, su eficiencia
metablica se torna crtica, entonces se divide. En los organismos pluricelulares, se
produce un crecimiento a partir de una clula (huevo o cigoto) como as tambin se

aumenta la masa tisular y se reparan los tejidos lesionados o desgastados, por

aumento del nmero de clulas.
Las nuevas clulas originadas en esta divisin poseen una estructura y funcin
similares a las clulas progenitoras, o bien derivadas de ellas.

Fig. Ciclo de Divisin Celular

En parte son similares porque cada clula nueva, recibe aproximadamente la mitad
de organoides y citoplasma de la clula madre, pero en trminos de capacidades
estructurales y funcionales lo importante es que cada clula hija, reciba una rplica
exacta del material gentico de la clula madre.
Durante la vida celular, las clulas pasan por un ciclo regular de crecimiento y
divisin. A esta secuencia de fases se la denomina ciclo celular y en general consta
de un perodo donde ocurre un importante crecimiento y aumento de la cantidad de
organoides (interfase) y un perodo de divisin celular (mitosis o meiosis).
La interfase involucra perodos donde la clula realiza los procesos vitales propios
de su funcin. Durante ella, se producen tambin fenmenos a nivel nuclear
imprescindibles para la divisin posterior. Cronolgicamente podemos dividir la
interfase en tres etapas G1, S y G2.
Haciendo un esquema del ciclo celular, el tiempo en que transcurre cada una de las
etapas se representa en la Fig.
Es necesario sealar que existen excepciones a este ciclo, ya que no en todas las
clulas los perodos tienen la misma duracin. Incluso si consideramos una poblacin
celular homognea (clulas del mismo tipo), existen variaciones particulares.
Siempre que se habla de tiempos determinados, se hace considerando los
promedios de cada tipo celular.
Tambin existen clulas que dejan de dividirse por largos perodos o bien
permanentemente. Por ejemplo, las neuronas permanecen luego de la maduracin

del tejido nervioso en una etapa especial denominada G 0, donde las clulas
entraran como alternativa a G1. En la actualidad es frecuente referirse a este tipo
de clulas como "no cclicas" o detenidas en G 1, ya que no es seguro que las clulas
que no se dividen pasen por un solo estado.

Fig. Fases del Ciclo Celular

ETAPAS Y CARACTERSTICAS
Como ya se mencion, una clula tipo pasa a lo largo de su vida por etapas (G 1, S y
G2) antes de dividirse. Las caractersticas ms relevantes de cada una de las
mismas son:
Etapa G1: Esta etapa que sucede a la divisin celular es la ms variable en
duracin. Las clulas hijas recientemente originadas presentan una gran actividad
metablica producindose un aumento acelerado del tamao celular. Los organoides
de la clula precursora han sido repartidos de manera ms o menos equitativa
entre las clulas hijas, deben entonces aumentar de tamao y tambin en nmero
para mantener las caractersticas de su tipo celular. Se sintetizan as ribosomas y
microtbulos a partir de las protenas y otras molculas que la conforman. Los
organoides del sistema de endomembranas, aumentan considerablemente de
tamao, ya que ambas clulas hijas han recibido parte de estos organoides. Sin
embargo, pueden ser sintetizados de nuevo en caso de no existir precursores. Esto

no ocurre con mitocondrias y cloroplastos que se originan por divisin de estas

estructuras preexistentes. Como se recordar ambos organoides contienen ADN y
ribosomas que les permite dividirse de forma relativamente independiente del
ncleo celular.
Todos los procesos de sntesis de nuevos organoides o aumento de tamao de los
existentes, son regulados mediante activacin de complejos enzimticos en un
momento determinado.
En este perodo se observa, a su vez, una gran sntesis de ARNm como as tambin
ARNt y ARNr. Estos cidos sern utilizados para la sntesis de protenas
estructurales, para la construccin y o aumento de los organoides, como as
tambin la produccin de enzimas necesarias para dicha sntesis. Cabe destacar
que durante este perodo tambin se sintetizan las enzimas que sern utilizadas en
la etapa siguiente, es decir en la duplicacin del ADN, como as tambin molculas
precursoras de los cidos nucleicos.
Cuando las clulas dejan de crecer (si se agotan los nutrientes o por inhibicin por
contacto) lo hacen en G1. Esto implica que tambin se sintetizan las sustancias que
estimulan o inhiben distintas fases del ciclo celular.
Etapa S: el perodo S o de sntesis de ADN tiene como caracterstica fundamental
la sntesis de nuevo material gentico, para que las clulas hijas tengan la misma
dotacin. Sin embargo persisten los altos ndices de sntesis de ARN para obtener
enzimas requeridas en la sntesis de histonas que formarn parte de la
macroestructura del ADN y tubulinas relacionadas con el proceso de divisin
celular.
Etapa G2: En esta fase, ya con el ADN duplicado, la clula ensambla las
estructuras necesarias para la separacin de las clulas hijas durante la divisin
celular y la citocinesis (separacin del citoplasma).
Etapa M: Durante M, la envoltura nuclear se desintegra, la cromatina se condensa
en forma creciente hasta ser visible los cromosomas al microscopio ptico. Estos
cromosomas formados cada uno por dos cromtidas (cromosomas duplicados)
pasaran por cada una de las fases de la divisin celular (mitosis o meiosis) para
concluir con la formacin de las clulas hijas, cada una con una nica copia de su
ADN (cromosomas sin replicar) , que marcan el inicio de un nuevo ciclo.
SISTEMA DE CONTROL DEL CICLO CELULAR

El sistema de control del ciclo celular es un dispositivo bioqumico compuesto por

un conjunto de protenas

reguladoras interactivas: las ciclinas y las quinasas

dependientes de ciclinas que inducen y coordinan los procesos bsicos del ciclo,
como la duplicacin de ADN y la divisin celular, a los que denominamos procesos
subordinados.
Durante un ciclo tpico, el sistema de control est regulado por factores de
retraso que pueden frenar el ciclo en puntos determinados denominados puntos de
control. En estos puntos, las seales de retroalimentacin que contienen
informacin sobre los procesos subordinados pueden detener momentneamente el
avance del ciclo, evitando el inicio del proceso siguiente antes que el precedente
haya terminado. Sobre dichos factores tambin actan seales del entorno como
puede ser una hormona o un factor de crecimiento.
Una analoga que puede ayudarnos a comprender este mecanismo es comparar al
sistema de control del ciclo celular con el funcionamiento de una lavadora
automtica (1. Alberts y col -pg929-930), el programador de la lavadora slo
avanza a travs de los diferentes pasos del ciclo de lavado (etapas del ciclo
celular), si recibe determinadas seales. Adentro de la lavadora hay sensores que
miden el nivel de agua o jabn que ingresan. Estos sensores envan seales que
pueden provocar el retraso o la interrupcin del ciclo de lavado. De igual manera en
la clula, las seales generadas en los procesos subordinados (por ej. la sntesis de
ADN) o por el entorno, detienen el ciclo.
A continuacin pasaremos a describir las protenas reguladoras, el mecanismo de
regulacin y los puntos de control del ciclo celular.
PROTENAS REGULADORAS DEL CICLO CELULAR
El pasaje de una clula a travs del ciclo es controlado por protenas
citoplasmticas. Los principales reguladores del ciclo en clulas animales son:
1.

Las ciclinas,

protenas

que

controlan

la

actividad

de

sus

proteinquinasas dependientes. La concentracin de ciclinas vara en forma cclica,

aumentando o disminuyendo durante el transcurso del ciclo celular. Esto se debe a
variaciones en la velocidad de degradacin de la ciclina, dado que la velocidad de
sntesis es casi constante durante todo el ciclo. En los mamferos existen 6 ciclinas
como mnimo, denominadas A, B, C, D, E y F, pero nosotros las clasificaremos como
ciclinas de G1 y ciclinas mitticas. Las ciclinas G1 se unen a sus quinasas
dependientes de ciclinas (Cdk2) durante G1 siendo necesarias para superar el
punto de control G1 y pasar a la fase S. Las ciclinas mitticas se fijan a la quinasa

Cdk1 durante G2, siendo necesaria su presencia para que el ciclo supere el punto de
control G2 y se inicie la mitosis.
2.
la

Las quinasas dependientes de ciclinas (CDK), enzimas que mediante

fosforilacin

de

determinadas

protenas

desencadenan

los

procesos

subordinados del ciclo celular. En los mamferos se conocen 5 CDK las cuales
forman tres grupos principales:

Fig. Complejo ciclina-quinasa dependiente de ciclina activo (ciclina-CDK)

CDK de G1 (Cdk2)

CDK de fase S (Cdk2)

CDK de fase M (Cdk1)

A diferencia de la concentracin de ciclinas, la concentracin de CDK se mantiene

durante todo el ciclo celular, por permanecer constantes tanto la velocidad de
sntesis como la de degradacin (Fig. 12.4 y 12.5)
Las CDK se activan slo cuando se unen a las ciclinas para formar complejos, por lo
que requieren un nivel umbral para desencadenar la transicin a la fase siguiente
del ciclo celular.
3.

El Complejo

Promotor

de

la Anafase (APC) y otras enzimas

proteolticas. El APC desencadena los eventos que conducen a la destruccin de las

cohesinas [1] permitiendo a las cromtidas hermanas separarse e iniciando la
degradacin de las ciclinas mitticas.

Fig. Generalizacin del sistema de control del ciclo celular en eucariotas

Fig. 12. 5 - Ciclinas y CDK en un ciclo celular de vertebrados

MECANISMO DE REGULACIN DEL CICLO CELULAR
Al finalizar la mitosis aumenta la expresin de la ciclina G1 (E), esta ciclina se unir
a la su quinasa (Cdk2) formando un complejo activo conocido como factor promotor
de Fase S (FPS ). Este FPS slo puede actuar sobre cromosomas en estado PreReplicativo. As se denominan por poseer sobre cada origen de replicacin un
complejo multiproteico llamado Pre-Replicativo.
Los orgenes de replicacin (ORI) se presentan en nmero de 20 a 80 sobre cada
lazo

de

cromatina

se

caracterizan

por poseer

una

secuencia

comn

denominada secuencia de replicacin autnoma (ARS) formada por dos secuencias

"GAGGC" sobre las que se halla unido a lo largo de todo el ciclo celular, el complejo
de reconocimiento del origen de replicacin (ORC), uno de los complejos
protecos que forma parte del complejo Pre-Replicativo (PreR). El segundo
componente del complejo PreR es la protena Cdc6p

(cell

division

cycle

protein), que se sintetiza en G1 e inserta sobre los orgenes de replicacin al

ltimo componente, las protenas de mantenimiento de los minimicrosomas
(MCM).
El nivel creciente de FPS al inicio de la fase S induce la apertura de los orgenes de
replicacin, activando a las molculas responsables de la sntesis de ADN e
induciendo la separacin del complejo Pre-R del componente Cdc6p y MCM.

Separados estos componentes, se inicia la sntesis, y por lo tanto el FPS no se

requiere ms, siendo su componente lbil, la ciclina de G1, degradada en los
proteosomas.
Los cromosomas a partir de este momento se denominarn cromosomas PostReplicativos (slo presentan asociado a los orgenes de replicacin el ORC). Los
cromosomas se mantendrn en estado Post-R hasta el inicio de la anafase.
Degradadas las ciclinas G1, el nivel de ciclinas mitticas aumenta.
Un nuevo participante entra al ciclo, el complejo promotor de la mitosis, FPM,
formado por las ciclinas mitticas ms las quinasas dependientes de ciclinas de M
(Cdk1). ste inicia el ensamblado del huso mittico, la desintegracin de la
envoltura nuclear y la condensacin de los cromosomas, al inducir la fosforilacin
de diferentes sustratos como las lminas nucleares, conduciendo a la clula a la
metafase.
A esta altura del ciclo, el FPM activa el complejo promotor de la Anafase, APC,
que permite la separacin de las cromtides hermanas y su migracin a los polos
(anafase). As se completa la mitosis, se destruyen las ciclinas de fase M y se
activan las ciclinas de G1 para el prximo ciclo celular.

Fig. Modelo simplificado propuesto para la replicacin de cromosomas eucariotas

CONTROL DE CALIDAD DEL CICLO CELULAR (Fig. 12.7)

Durante el ciclo celular, la clula pasa al menos tres puntos de control
(checkpoints):

Punto de control G1, en este punto el sistema de control de la

clula pondr en marcha el proceso que inicia la fase S. El sistema evaluar la

integridad del ADN (que no este daado), la presencia de nutrientes en el entorno
y el tamao celular. Aqu es donde generalmente actan las seales que detienen el
ciclo (arresto celular) .

Punto de control G2, en l se pone en marcha el proceso que

inicia la fase M. En este punto, el sistema de control verificar que la duplicacin

del ADN se halla completado (que no este daado), si es favorable el entorno y si la
clula es lo suficientemente grande para dividirse.

Punto de control de la Metafase o del Huso, verifica si los

cromosomas estn alineados apropiadamente en el plano metafsico antes de

entrar en anafase. Este punto protege contra prdidas o ganancias de cromosomas,
siendo controlado por la activacin del APC.

Fig. Puntos de Control e Ingreso de la informacin Reguladora al Sistema de

Control del Ciclo Celular

Protena p53, el guardin del genoma

Como hemos mencionado en los prrafos precedentes, tanto en el punto de control
G1 como G2 se verifica la integridad del ADN. Ante la presencia de ADN
daado se genera una seal que retrasa la entrada en fase M. El mecanismo
depende de una protena llamada p53, que se acumula en la clula en respuesta a las
alteraciones de ADN, deteniendo el sistema de control en G1 y por lo tanto
impidiendo la posterior entrada en mitosis. El gen p53 es uno de los genes
supresores de tumores ms conocidos, que no slo detiene el ciclo (arresto
celular), sino tambin participa en la apoptosis (muerte celular programada)
forzando a las clulas al suicidio cuando el dao en el ADN es irreparable.
Las clulas que presentan los dos alelos del gen p53 mutados, tendrn protena
p53 no activa y por lo tanto continuarn dividindose a pesar del dao en su
genoma, por lo tanto desarrollarn cncer. Las mutaciones del gen p53 presenta
una alta incidencia en la mayora de los cnceres humanos.

Cmo acta la p53?

Cuando el ADN presenta un dao "limitado", aumentan los niveles de protena p53.
Dicha protena activa la transcripcin del gen p21, que codifica a la protena p21.
Esta ltima protena ejerce su efecto inhibidor unindose al complejo ciclina-Cdk2
y deteniendo el ciclo. Cuando el ADN es reparado, la protena p53 se libera del
promotor del gen p21, provocando el descenso en los niveles de p21. Esto permite
restaurar la actividad del complejo ciclina-Cdk2.

Fig. Accin de la Protena p53 en el Control del Ciclo Celular

ONCOGENES Y CNCER
Los genes supresores de tumores, codifican para productos celulares que inhiben
la proliferacin celular. Para impedir el efecto protector que ejercen sobre el
genoma, se requiere la mutacin de sus dos alelos.
Los genes conocidos como protooncogenes codifican protenas que estimulan la
divisin celular, por ejemplo, factores del crecimiento o receptores de factores
del crecimiento.
La mutacin de uno de los dos alelos que codifican para un protooncogen, lo
transforma en un oncogen capaz de originar productos celulares que estimulan la

divisin celular de forma incontrolada conduciendo al cncer, con alteracin de los

mecanismos de control del ciclo celular.
En la siguiente tabla se mencionan a titulo informativo los oncogenes y genes
supresores de tumores mejor conocidos por su expresin durante el ciclo celular.
Tabla - ALGUNOS GENES RELACIONADOS CON CNCERES EN HUMANOS
Genes para factores de crecimiento o sus receptores
PDGF

Codifica el Factor de crecimiento derivado de las

plaquetas. Responsable de glioma (un cncer del
cerebro)

erb-B

Codifica

al

Factor

de

crecimiento

epidrmico.

Relacionado con gliobastoma (cncer del cerebro) y

ONCOGENES

cncer de mama.
erb-B2 Codifica

receptor

de

factor

de

crecimiento.

Relacionado con cncer de mama, glndulas salivales y

ovario.
RET

Codifica

receptor

de

Factor

del

crecimiento.

Relacionado con cncer de tiroides.

ONCOGENES

Genes

para

transductores

citoplasmticos

en

vas

estimuladoras
Ki-ras

Responsable de cncer de pulmn, ovario, colon y

pncreas.

N-ras

Relacionado con leucemias.

Genes para factores de transcripcin que activan genes

promotores del crecimiento
c-myc

Relacionado con leucemias y cnceres de estmago,

pulmn y mamas

N-myc

Relacionado con neuroblastoma (cncer de clulas

nerviosas) y glioblastoma
L-myc

Relacionado con cncer de pulmn.

Genes para otros tipos de molculas

Bcl-2

Codifica para una protena que normalmente bloquea la

apoptosis.

Relacionado

con

linfoma

de

clulas

foliculares B.
Bcl-1

Tambin llamado PRADI. Codifica la ciclina D1, un

ciclina reguladora del ciclo celular. Relacionada con
cncer de mama, cabeza y cuello.

MDM2

Codifica un antagonista de la protena p53. Participa

en sarcomas y otros cnceres.

GENES
SUPRESORES
DE TUMORES

Genes de protenas citoplasmticas

APC

Relacionada con cncer de coln y estmago.

DPC4

Codifica para una molcula transductora en una va que

inhibe la divisin celular. Relacionada con cncer
pancretico.

NF-1

Codifica para una protena que inhibe a la protena Ras.

Relacionada

con

neurofibroma

feocromocitoma

(cncer del sistema nervioso perifrico) y leucemia

mieloide.
NF-2

Relacionado con meningioma y ependinoma (encfalo) y

schwanoma (nervios perifricos)

Genes de protenas nucleares

MTS1

Codifica para la protena p16, uno de los frenos del

sistema de control del ciclo celular. Relacionada con
muchos cnceres.

RB

Codifica para la protena RB (retinoblastoma). Esta

protena es uno de los principales frenos en el ciclo

celular.
p53

Codifica para la protena p53, la cual detiene la

divisin celular e induce a las clulas anormales al
suicidio (apoptosis). Relacionado con la mayora de los
cnceres .

WT1
Genes

Relacionado con el Tumor de Wilms del rin.

que

codifican

protenas

de

ubicacin

an

no

determinada
BRCA1

Relacionado en cnceres de mama y ovario.

BRCA2

Relacionado con cncer de mama.

VHL

Relacionado con cncer de clulas renales.

DUPLICACIN DEL ADN

CARACTERSTICAS DE LA DUPLICACIN DEL ADN
Aunque los principios generales de la duplicacin o replicacin del ADN son
sencillos y pueden considerarse como consecuencia directa de su estructura, el
proceso requiere una maquinaria compleja que contiene una gran cantidad de
enzimas y protenas que actan en conjunto.

Fig. 12.9 La duplicacin del ADN se produce previo desenrollamiento de las dos
cadenas de la doble hlice, usando cada una como molde para sintetizar las nuevas
cadenas.

MLTIPLES PUNTOS DE ORIGEN

Los cromosomas eucariontes tienen una gran cantidad de ADN, el cual se halla
contenido en dos molculas lineales, una para cada cromtide. Si estas molculas se
replicasen a partir de un sitio nico de origen, la etapa S de la Interfase sera
extremadamente

larga.

Las

clulas

eucariontes

resuelven

este

problema

disponiendo de mltiples sitios de origen de la replicacin en cada cromosoma. En

ellos, el ADN presenta secuencias especiales de nucletidos. Adems todos los
orgenes tienen en comn secuencias conservadas de aproximadamente doce pares
de nucletidos, llamados ARS (autonomus replication secuence).

Fig. La replicacin siempre comienza en los sitios de origen en cada cromosoma. En

ellos el ADN presenta secuencias especiales de nucletidos
2.

DESENROLLAMIENTO DE LAS CADENAS DE ADN

En cada cromosoma, las dos cadenas del ADN se encuentran arrolladas una a la
otra como los hilos de una soga. Si tratamos de separarlas, la soga debe apretarse
ms en las vueltas restantes o girar. Algo similar ocurre en el ADN, cuando las
cadenas complementarias se separan para iniciar la duplicacin. En ese momento
aumenta la tensin torsional en el sector no duplicado de la doble hlice.

Fig.Separacin progresiva de las dos cadenas de ADN a nivel de la horquilla de

replicacin y su posible consecuencia biolgica.

El desenrollamiento es realizado por las enzimas ADN-helicasas, las cuales

recorren la hlice desenrollando las hebras del ADN a medida que avanzan. Una vez
separadas, las cadenas se combinan con las protenas SSB, llamadas tambin
protenas desestabilizadoras, que evitan el autoapareamiento entre las bases
complementarias libremente expuestas.

Fig. Cadenas adelantada y retrasada del ADN durante la replicacin. La helicasa

separa a las dos cadenas del ADN y las protenas SSB evitan autoapareamientos
entre las bases complementarias libremente expuestas en la cadena atrasada.
A medida que la enzima helicasa abre la doble hlice, dos enzimas complementarias:
la topoisomerasa I y la topoisomerasa II o girasa, van disminuyendo la tensin
torsional acumulada por el superenrollamiento en el sector no replicado de la doble
hlice.
La topoisomerasa I primero corta una de las cadenas del ADN, luego la cadena
cortada gira una vuelta en torno a su propio eje y finalmente vuelve a unir los
extremos cortados.
La topoisomerasa II corta las dos cadenas, las cuales luego de girar una vuelta
alrededor del eje de la doble hlice, restablecen sus uniones.
Ambas enzimas utilizan energa del ATP y se comportan como nucleasas (cortando
las

cadenas

fosfodister).

de

ADN)

luego

como ligasas (restableciendo

las

uniones

Las topoisomerasas I y II se diferencian no slo porque la primera corta una de las

cadenas y la segunda corta las dos, sino tambin porque la topoisomerasa I realiza
desenrollamientos de corto alcance y la girasa abarca una extensin de ADN
bastante mayor.

Fig. Efecto hipottico de la topoisomerasa II para evitar el superenrollamiento que

se produce en el ADN como consecuencia de la separacin progresiva de sus
cadenas.
3.

LA DUPLICACIN DEL ADN ES BIDIRECCIONAL

Al abrirse la doble hlice se forma una burbuja de replicacin, cuyo tamao

aumenta a medida que avanza la separacin de las dos cadenas del ADN, fenmeno
que se produce en ambos extremos de la burbuja en forma simultnea. Se
establece de este modo, en cada uno de los extremos, una estructura en forma
de Y, a la que llamamos horquilla de replicacin, cuyos brazos representan a las
cadenas ya separadas de ADN y el tronco la doble hlice en vas de separacin. As
cada burbuja tiene dos horquillas de replicacin que a partir de un punto de origen
comn avanzan en direcciones opuestas. Las horquillas desaparecen cuando se van
integrando a las burbujas contiguas. Las horquillas que recorren los telmeros
desaparecen cuando se separa el ltimo par de nucletidos.
El segmento de ADN que se sintetiza a partir de un origen de replicacin (con sus
dos horquillas), lo llamamos replicn. De este modo la replicacin del ADN termina
cuando se ensamblan los sucesivos replicones. Esto permite que el ADN se
sintetice en un tiempo bastante breve para el ciclo de vida de una clula.

Fig. Esquema que muestra dos replicones contiguos y los puntos donde se origina la
replicacin (flechas). Puede observarse el carcter bidireccional de la replicacin y
los sectores donde el ADN se sintetiza en forma continua y discontinua.
4.

LA SNTESIS DE ADN ES DISCONTINUA

Una de las caractersticas de las ADN-polimerasas es que slo pueden actuar en

direccin 5

3, por agregado de nucletidos en el extremo 3 de las cadenas

nuevas. Como vimos, a medida que se separan las cadenas progenitoras en la

horquilla de replicacin, una presenta sus nucletidos en direccin 5
otra en direccin 3

3 y la

5. De manera que la primera al ser copiada debera formar

una cadena hija en sentido 3

5, algo que las polimerasas no pueden hacer.

Las clulas solucionan esta situacin utilizando estrategias distintas en la

construccin de cada una de las nuevas cadenas. La cadena hija que se form en
direccin 5'

3 se construye en forma continua mediante el agregado de

nucletidos en el extremo 3 a medida que avanza la horquilla de replicacin. En

cambio la otra cadena hija es sintetizada de manera discontinua, en pequeos
tramos, llamados fragmentos de Okazaki, los cuales se unen entre s a medida que
se sintetizan, por accin de la enzima ADN-ligasa.
Por lo expuesto, podemos decir que la sntesis del ADN es un proceso bidireccional,
no slo porque se produce en dos direcciones divergentes a partir de una misma
burbuja de replicacin, sino tambin porque las cadenas de la doble hlice son
sintetizadas en direcciones opuestas.

Fig. 12. 15 - Replicacin semiconservativa del ADN.

5.

MODELO SEMICONSERVATIVO

Como las nuevas hlices de ADN estn formadas por una cadena original
(preexistente) que sirvi de molde y una cadena nueva (recin sintetizada) decimos
que el mecanismo de replicacin es semiconservativo.
INICIO DE LA SNTESIS DE ADN
Para iniciar la sntesis de las cadenas complementarias se requiere adems del
ADN molde un cebador o primer , que consiste en una pequea cadena de ARN de
unos diez nucletidos de largo. La sntesis del cebador es catalizada por una
enzima llamada ARN-primasa y. el cebador queda unido al ADN temporariamente.
Una vez sintetizado el cebador la sntesis contina si la ADN-polimerasa tiene
disponibles suficientes desoxirribonucletidos trifosfatados (dATP, dGTP, dCCP y
dTTP). stos se agregan en la cadena nueva de acuerdo a la secuencia de
nucletidos de la cadena que sirve de molde.
Gran parte de la energa requerida durante la replicacin la aportan los
desoxirribonucletidos trifosfatados, que hidrolizan los ltimos dos grupos
fosfato (liberando energa) cuando se unen entre s.

Al

iniciarse

la

sntesis

continua

del

ADN,

en

cada

origen

se

forman

dos cebadores orientados divergentemente uno en cada cadena de la doble hlice y

a continuacin la ADN-polimerasa

cataliza la sntesis de la cadena continua

agregando nucletidos en el extremo 3 de la hebra en formacin. Mientras tanto

los cebadores son removidos por una nucleasa

reparadora y su lugar es

reemplazado por un fragmento de ADN equivalente sintetizado por la ADNpolimerasa

Como vimos la cadena continua requiere un solo cebador que se forma a comienzo
de la replicacin, en cambio la cadena discontinua necesita muchos cebadores, uno
para cada fragmento de Okazaki. La enzima responsable de la sntesis discontinua
es la ADN-polimerasa

. Cabe sealar que las ADN-polimerasas son sostendas

por un anillo proteico llamado PCNA (Proliferating Cell Nuclear Antigen) mientras
realiza el deslizamiento por la cadena de ADN

Fig. Doble hlice de ADN desenrrollndose. Cada cadena servir de molde para la
sntesis de cadenas nuevas

Fig. La energa para el proceso de replicacin la proveen los mismos

desoxirribonucletidos trifosfatados, con la hidrlisis de los ltimos dos grupos
fosfato-

Fig. Unin del aro de PCNA a la ADN polimerasa

Los fragmentos de Okazaki alcanzan una longitud de 200 nucletidos. Una vez
completa la sntesis de un fragmento ambas enzimas se liberan y vuelven juntas
hacia el ngulo de la horquilla de replicacin, dejando atrs los 200 nucletidos del
segmento que acaban de sintetizar y otros tantos del ADN molde que se usar para
copiar el prximo fragmento de Okazaki.
Como ocurre con la polimerasa d en movimiento, la ADN-polimerasa a no se
desprende del ADN debido a que se le asocia un aro de PCNA. Luego el cebador es
hidrolizado por una nucleasa, la que se encarga tambin de reparar errores
(segundo

sistema

de

reparacin)

los

huecos

son

rellenados

con

desoxirribonucletidos por la ADN-polimerasa . Finalmente los fragmentos de

Okazaki son unidos por la ADN-ligasa.
La discontinuidad de la sntesis hace que la hebra mal orientada crezca ms
lentamente que la otra, que lo hace en forma continua, por esta razn se les asign
el nombre de cadena rezagada y cadena adelantada respectivamente.
Replicacin de la heterocromatina
La heterocromatina por estar muy compactada se replica tardamente durante la
fase S del ciclo celular.
Sntesis de histonas
Hemos sealado que el ADN se replica en forma semiconservativa, es decir que las
cadenas de la doble hlice progenitora, al separarse para su replicacin, se
comparten por igual en ambos cromosomas hijos. En cambio no se sabe como se
segregan las histonas. Es posible que al cabo de la replicacin sean heredadas
totalmente por uno de los cromosomas hijos, en este caso el otro cromosoma hijo
debe procurarse de la totalidad de histonas nuevas.
En su mayor parte las histonas se sintetizan durante la fase S de la interfase y
se incorporan al cromosoma apenas es duplicado el ADN

Replicacin en Procariontes
Muchas de las caractersticas esenciales de la duplicacin del ADN son universales,
aunque existen algunas diferencias entre procariontes y eucariontes debido a que
su material gentico est organizado de manera distinta.
En las bacterias casi todo el ADN se encuentra formando una cadena circular, en
cambio en los eucariontes cada cromosoma no duplicado contiene una cadena lineal
asociada a una gran cantidad de protenas y algo de ARN.
En procariontes al existir un nico punto de origen se forma slo un ojal de
replicacin. Aqu actan tres ADN-polimerasas:
ADN-polimerasa I, es la que elimina el cebador y reemplaza los ribonucletidos de
ste por desoxirribonucletidos, rellenando los huecos dejados por la ADNpolimerasa II. Adiciona 10 nucletidos/seg.
ADN-polimerasa II, tiene actividad de nucleasa, es decir que retira nucletidos
de

la

cadena

de

ADN

en

los

sitios

donde

se

produjeron

errores

desemparejamientos.
ADN-polimerasa III, es la enzima responsable de alargar las cadenas en el
proceso de replicacin. Adiciona 500 nucletidos/seg.

Fig. Mecanismo de replicacin del ADN en clulas procariontes

Fig. Mecanismo de replicacin en procariotas

Cuadro 12.1 - MLTIPLES

POLIMERASA EN E. COLI

FUNCIONES

Sntesis

sentido 5

Poli. I y Poli. III

LAS

de

Exonucleasa

Correccin

sentido 5

ADN-

ADN

en

removiendo

Poli. I

DE

en

de

sentido

errores,

nucletidos

en

Exonucleasa en sentido 5

Cuadro 12.2 - PRINCIPALES ENZIMAS QUE ACTUAN EN LA

REPLICACIN
Enzimas

Reacciones que catalizan

Elimina el cebador, reemplazando

ADN-polimerasa I (procariontes)

los

ribonucletidos

por

desoxirribonucletidos.

Rellena

los huecos del ADN.

ADN-polimerasa

II Nucleasa, corrige errores.

(procariontes)
Principal enzima de la replicacin.
ADN-polimerasa

III Sintetiza

(procariontes)

partir

la

del

cadena
cebador.

nueva

Realiza

correccin de pruebas.
Sintetiza los fragmentos de ADN
ADN-polimerasa

(eucariontes discontinuos

partir

del

cebador.
Rellena los huecos dejados por el
ADN-polimerasa

(eucariontes)

cebador y repara errores como

un

segundo

sistema

de

reparacin.
Sintetiza la hebra continua a
ADN-polimerasa

(eucariontes) partir

del cebador y realiza

lecturas de prueba.
Rompen
Helicasas

los

puentes

de

hidrgeno, separando las cadenas

del ADN.

Primasas

Sintetizan el primer o cebador.

Se extienden sobre las hebras

Protenas SSB

del

ADN

autoapareamientos

evitando
entre

bases libremente expuestas

Topoisomerasas I y II

Corrigen el superenrollamiento

las

Fig. - Etapas del ciclo celular

La divisin celular es un fenmeno complejo por el que los materiales celulares se

dividen en partes iguales entre las dos clulas hijas. En una serie de pasos que en
conjunto se llaman MITOSIS se asigna a cada clula hija un juego completo de
cromosomas. Hacia el final de este proceso, se produce la divisin o clivaje del
citoplasma ( citocinesis ) y las dos clulas hijas se separan, de modo que cada una
no slo contiene un complemento cromosmico completo, sino tambin ms o menos
la mitad del citoplasma y de los organoides de la clula madre.

Este proceso es slo la fase final y microscpicamente visible de cambios ocurridos

a nivel molecular y bioqumico.
En los organismos unicelulares, la MITOSIS es el modo de reproduccin asexual.
En los organismos multicelulares, es el medio por el cual el organismo crece a partir
de una sola clula y tambin por el que los tejidos lesionados se reponen y reparan.
EL MECANISMO MITTICO
El mecanismo de la mitosis ( del griego mitos, filamento, hilo ) es semejante en
todas las clulas eucariontes, an cuando existen diferencias entre clulas
animales y vegetales. Haremos primero una descripcin del proceso mittico en
clulas animales, para marcar luego las diferencias que se manifiestan en las
vegetales.
La serie de fenmenos que constituyen el ciclo mittico comienza al finalizar el
perodo G 2 de la interfase y termina al iniciarse el perodo G 1 de una nueva
interfase. Las principales fases de la mitosis son: Profase, Metafase, Anafase y
Telofase; de stas la de mayor duracin suele ser la profase.
Cuando una clula est en interfase, el material cromosmico est disperso y se
observan como finos cordones. Al iniciarse la mitosis, la cromatina se arrolla
lentamente y se condensa en forma compacta. Esta condensacin sera necesaria
para los complejos movimientos y separacin de los cromosomas durante la mitosis.
Cuando los cromosomas condensados se tornan visibles, cada uno consiste en dos
rplicas llamadas cromtides unidas entre s por el centrmero. Dentro de ste hay
estructuras proteicas, los cinetocoros.

Fig. Esquema de un cromosoma replicado

ETAPAS DE LA MITOSIS
PROFASE
Al comienzo de la profase la cromatina empieza a condensarse visualizandos los
cromosomas individuales. Cada cromosoma consta de dos cromtidas duplicadas
conectadas a nivel del centrmero. Al mismo tiempo, la clula adopta una forma
esferoidal y se hace ms refringente y viscosa.
Por fuera de la envoltura nuclear y prximos a ella, se encuentran dos pares de
centrolos. Cada par consiste en un centrolo maduro y un centrolo recin formado
que se ubica perpendicularmente al primero. Los pares de centrolos comienzan a
separarse, un par migra hacia el polo apical o superior de la clula y el otro lo hace
hacia el polo basal o inferior. A medida que se separan, se organiza entre ambos
pares un sistema de microtbulos que constituyen el huso acromtico o huso
mittico. Rodeando a cada par de centrolos, aparecen unas fibras adicionales
conocidas como steres ( el nombre de ster deriva de su aspecto estrellado ), que
irradian hacia fuera de los centrolos. Otro cambio es la reduccin de los nuclolos,
que finalmente se fragmentan y aparecen desintegrados en el nucleoplasma.
La envoltura nuclear se desintegra a medida que se condensan los cromosomas. Al
final de la profase, la envoltura nuclear desaparece, los cromosomas se han
condensado por completo y ya no estn separados del citoplasma.
Al trmino de esta fase, el aparato mittico est totalmente organizado.

El APARATO MITTICO

El aparato mittico comprende el huso y los steres que rodean a los centrolos. El
ster aparece como un grupo de microtbulos radiales (microtbulos astrales) que
convergen hacia el centrolo, alrededor del cual se observa una zona clara llamada
centrosoma.
Las fibras del huso se clasifican en tres tipos: continuas (polares), que se
extienden de polo a polo de la clula; cromosmicas (cinetocricas), que unen a los
cromosomas a los polos; e interzonales, que se observan en anafase y telofase
entre los cromosomas hijos.
Los centrolos, el huso y los cinetocoros presentan tubulina ( protena principal de
cilias y flagelos ).
Los cinetocoros son los sitios donde se implantan los microtbulos en los
cromosomas y actan en el armado de los microtbulos.

Fig. Las tres clases de microtbulos que forman el aparato mittico.

METAFASE
Algunas veces se denomina prometafase a la transicin entre la profase y la
metafase. Se trata de un perodo muy corto durante el cual se termina de
desintegrar la envoltura nuclear y se acaba de armar el aparato mittico.
En la metafase, los cromosomas unidos a las fibras del huso por sus cinetocoros;
sufren movimientos oscilatorios hasta que se ordenan en el plano central o
ecuatorial, formando la placa ecuatorial.

ANAFASE
Al comienzo de la anafase, los centrmeros se separan simultneamente en todos
los pares de cromtidas. Los cinetocoros y las cromtidas se separan y comienzan
su migracin hacia los polos. El cinetocoro siempre precede al resto de la
cromtida o cromosoma hijo, como si ste fuera traccionado por las fibras
cromosmicas del huso.
El cromosoma puede adoptar la forma de una V de brazos iguales si es
metacntrico o de brazos desiguales si es submetacntrico.
Durante la anafase, los microtbulos de las fibras cromosmicas se acortan a un
tercio o a un quinto de su longitud original. Simultneamente, aumenta la longitud
de los microtbulos de las fibras continuas, algunas de las cuales constituyen las
llamadas fibras interzonales.

TELOFASE
El final de la migracin de los cromosomas hijos indica el principio de la telofase.
Los cromosomas comienzan ha desenrollarse y se vuelven cada vez menos
condensados, mediante un proceso que en cierta forma es inverso a la profase.
El huso se dispersa en subunidades de tubulina y se desintegra. Los cromosomas se
agrupan en masas de cromatina rodeadas de segmentos discontinuos de envoltura
nuclear provenientes del REG (retculo endoplsmico rugoso ), hasta que la
envoltura nuclear queda reconstituida, en cada grupo cromosmico.
Los nuclolos aparecen en las etapas finales a nivel de los organizadores
nucleolares de algunos cromosomas.
Hasta este momento hemos considerado la divisin nuclear ( cariocinesis ), a sta
le suele seguir la segmentacin y separacin del citoplasma ( citocinesis ).

CITOCINESIS
Es el proceso de clivaje y separacin del citoplasma. Puede producirse
simultneamente a la anafase y telofase, o en una etapa posterior.
El clivaje se produce siempre en la lnea media de la clula. La membrana celular
comienza a estrecharse en el rea donde se situaba el ecuador del huso. Al
principio aparece un surco en la superficie, que luego se profundiza hasta que la
clula se divide. Se supone que en esta constriccin intervienen microfilamentos de
actina, pues se los observa en grandes cantidades cerca de los surcos.
Durante la citocinesis, los distintos organoides citoplasmticos se distribuyen
equitativamente en ambas clulas hijas.

MITOSIS EN CLULAS VEGETALES

En la divisin de las clulas vegetales, el comportamiento cromosmico es igual al
descripto en las clulas animales.

Fig. - Formacin de la placa celular

Una de las diferencias ms notables es que las clulas vegetales no poseen

centrolos ni derivados centriolares. Pero este no es un impedimento para la
formacin del huso mittico, en este caso se lo denomina huso anastral . La
formacin de microtbulos est relacionada con los cinetocoros. Otra de las
diferencias est dada por la citocinesis, en las clulas vegetales, el citoplasma se
divide en la lnea media por un tabique que comienza a formarse en la anafase,

llamado fragmoplasto, que estara formado por microtbulos y vesculas derivadas

de dictiosomas. Con el tiempo, las vesculas se fusionan y dejan un espacio limitado
por una membrana, la placa celular (Fig. 12.24). A medida que se fusionan ms
vesculas, los bordes de la placa en crecimiento se juntan con la membrana celular y
de este modo se establece un espacio entre las dos clulas hijas, completando as
su separacin. Por ltimo, este espacio se impregna de pectinas que constituyen la
laminilla media. Cada clula hija construye entonces su propia pared celular
depositando celulosa y otros polisacridos contra su membrana. Una vez
completada la divisin celular, quedan dos clulas hijas idnticas.
MEIOSIS
Todas las clulas corporales de un organismo contienen un nmero determinado de
cromosomas, caracterstico de la especie a la que pertenece.
En los organismos eucariontes ms complejos los cromosomas siempre existen en
pares, hay invariablemente dos de cada clase formando parejas, cada uno de ellos
se llama homlogo. As los 46 cromosomas humanos, constituyen 23 pares.

Fig. Ciclo vital sexual: se observa alternacia de generaciones haploides y diploides

En las gametas la cantidad de cromosomas es exactamente la mitad, existiendo

slo uno de cada clase. Esto ocurre porque son clulas destinadas a unirse, as

cuando un espermatozoide fecunda a un vulo se reconstituye el nmero normal de

cromosomas de la especie.
Como en las clulas somticas tenemos dos cromosomas de cada clase decimos que
son diploides, en cambio a las gametas las llamamos haploides. Habitualmente
designamos el nmero haploide como n y al diploide como 2 n .
Por ejemplo para la especie humana, n = 23 y 2n = 46.
La constancia del nmero de cromosomas en las sucesivas generaciones queda
asignado por el proceso de MEIOSIS, un tipo particular de divisin nuclear propia
de los eucariontes, que consiste en dos divisiones consecutivas, que comienzan en
clulas diploides en las cuales el nmero de cromosomas se reduce a la mitad.
La reduccin del nmero de cromosomas en la meiosis no se produce al azar, sino
que se separan los miembros de pares de cromosomas para pasar a clulas hijas
diferentes.
La meiosis tiene lugar en algn momento del ciclo vital de todos los organismos de
reproduccin sexual, porque los gametos deben ser haploides para compensar el
nmero doble de cromosomas producto de la fecundacin. En animales y algunas
algas se produce durante la formacin de gametas. En muchos hongos, algas verdes
y esporozoarios se lleva a cabo inmediatamente despus de la fecundacin. En la
mayora de las plantas se realiza despus de la fecundacin, pero antes de la
formacin de las gametas, durante la formacin de esporas.
De todos modos, a pesar de las variaciones particulares, el proceso es muy
parecido en las diferentes especies.
DESCRIPCIN GENERAL DE LA MEIOSIS
MEIOSIS I - Divisin reduccional
Para su mejor estudio describimos varios perodos: Profase I, Metafase I, Anafase
I y Telofase
PROFASE I: Es el perodo ms prolongado de la meiosis, a la vez para su mayor
comprensin consideramos varias subetapas:
a.

Leptonema: Los cromosomas se presentan como largas fibras, delgadas, poco

espiralizadas. Las cromtidas no son visibles.

b.

Cigonema: Los cromosomas homlogos se alinean y aparean de una manera

altamente especfica, este proceso es llamado sinapsis.
El apareamiento comprende la formacin del complejo
sinaptonmico, una estructura protenica que se halla interpuesta
entre los homlogos. Al par de cromosomas homlogos apareados
lollamamos bivalente.

Fig. 12.26 - Complejo Sinaptonmico

c.
Paquinema: Los homlogos se aparean ntegramente ( en toda su longitud ).
Los cromosomas se visualizan ms cortos y gruesos debido al alto grado de
espiralizacin. Cada unidad es ahora una ttrada, compuesta por dos homlogos, es
decir cuatro cromtidas. Las dos cromtidas de cada cromosoma se
denominan cromtidas hermanas.
Durante el Paquinema es caracterstico el intercambio de
segmentos, proceso llamado entrecruzamiento o crossing-over.
Este intercambio de material cromosmico es una fuente
importante de variabilidad gentica.

a.
Diplonema: Los cromosomas apareados empiezan a
separarse, aunque permanecen unidos en los puntos de
intercambio o quiasmas.

b.
Diacinesis: La contraccin de los cromosomas llega a su mximo, los
cromosomas homlogos siguen unidos por los quiasmas que ahora se ubican en los
extremos ( terminalizacin de los quiasmas ).
Mientras ocurren los procesos antes mencionados, se desorganiza la envoltura
nuclear y se organiza el huso acromtico.

Fig. Relacin entre las diferentes etapas de la profase I: Sinapsis y Desinapsis de

los cromosomas homlogos
METAFASE I
Los homlogos unidos como en diacinesis se asocian por sus centrmeros a las
fibras del huso, ubicndose en el plano ecuatorial de la clula.
ANAFASE I
Se separan los homlogos cada uno hacia polos distintos de la clula. Hacia finales
de esta etapa puede observarse el comienzo de la citocinesis ( divisin del
citoplasma ). Cabe aclarar que la migracin de los cromosomas hacia polos opuestos
de la clula es al azar.

TELOFASE I

Los cromosomas ubicados en los polos de la clula se reagrupan. Cada polo recibe la
mitad del nmero de cromosomas de la clula origina. Se completa la citocinesis.
Luego de este perodo puede existir un intervalo llamado intercinesis.
MEIOSIS II - Divisin ecuacional
Esta segunda divisin es muy parecida a la Mitosis, excepto que no va precedida
por una duplicacin del ADN.
Al comienzo de esta divisin los cromosomas pueden haberse dispersado un poco,
pero vuelven a condensarse.
Tambin aqu describimos varios perodos.
PROFASE II
Se organiza nuevamente el huso acromtico. Los cromosomas se unen a las fibras
del mismo por sus centrmeros.
METAFASE II
Los cromosomas ( cada uno formado por dos cromtidas ) se ubican en el plano
ecuatorial.
ANAFASE II

Al igual que en la anafase mittica las cromtidas hermanas de cada cromosoma se

separan, migrando hacia polos distintos de la clula.
TELOFASE II

Se desorganiza el huso acromtico, se forman las envolturas nucleares. Ahora hay

cuatro ncleos hijos, cada uno de los cuales tiene la mitad del nmero de
cromosomas de la clula progenitora.
La citocinesis ocurre del mismo modo que tras la mitosis.
CONSECUENCIAS DE LA MEIOSIS
La meiosis desde el punto de vista gentico se considera un mecanismo destinado a
distribuir al azar los genes maternos y paternos en las gametas. Esta distribucin
al azar es la consecuencia de dos procesos que tienen exclusivamente durante la
meiosis. Ellos son:

La recombinacin gentica o crossing over.

La segregacin al azar de los cromosomas homlogos. (Fig. 12.28)

Fig. Esquematizacin de las dos contribuciones de la meiosis a la variabilidad

gentica

Ambos sucesos son fuente de variabilidad gentica. A su vez las fallas en la

segregacin al azar de los homlogos en la Anafase I y II, conduce a aberraciones
cromosmicas que provocan graves patologas (por ej. El Sindrome de Down).
GAMETOGNESIS
El proceso antes descripto es el que ocurre en aquellas clulas destinadas a formar
clulas sexuales. Segn el tipo de organismo del que se trate, podemos hablar de
una gametognesis (es decir que la meiosis produce gametas ) o esporognesis
( cuando los productos son esporas ). En el caso de las gametas, se originan por
meiosis los vulos femeninos y los espermatozoides masculinos. En ambos casos, se
trata de clulas especiales, las gametogonias, las que en los rganos reproductivos
(ovarios y testculos ) van a experimentar la meiosis y as originar las gametas.
La serie de cambios que conducen a la formacin de espermatozoides, empieza con
la conversin de las espermatogonias en espermatocitos I, son stos los que
experimentan la primera divisin meitica, originando dos espermatocitos II, estas
clulas ya son haploides.
Cada uno de los espermatocitos II experimentan la segunda divisin meitica,
dando origen as a cuatro espermtidas. Posteriormente estas clulas se
diferencian en espermatozoides a travs de un proceso denominado
espermiognesis.
Para la formacin de los vulos en los ovarios, la clula primordial es la ovogonia que
se diferencia en ovocito I. ste pasa por una divisin meitica para producir un
ovocito II y un cuerpo polar, que es una clula de pequeo tamao. Esta primera
divisin comienza en la mujer en el tercer mes de vida fetal, se detiene en profase
I avanzada reinicindose en el momento de la ovulacin. La segunda divisin
meitica que produce el vulo y un segundo cuerpo polar, slo ocurre despus de la
fecundacin. El cuerpo polar tambin puede dividirse pero de todas formas son
clulas que no intervienen directamente en la fecundacin.

Fig. - Esquema de las etapas de la espermatognesis

Fig. - Esquema de las etapas de la ovognesis

COMPARACIN ENTRE MITOSIS Y MEIOSIS

Fig. Comparacin entre las divisiones meiticas y mitticas