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Cuadro 44-3.

Secuencias de DNA de varios elementos sensibles a varias hormonas (WRE)*


- -. -.-.

inalefectoi
Horrnr
- .-

Glucocorticoicles
Progestinas
- . ,.
Mincraiocortic'oiues
AncIr6gcms
EstrOpenos
i,lomona tiroiidea
Acido retinoico
Vits

- -

-r--

..
.
.--.
.
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H RE

G RIE
PRI
x
IV1K E
AR1E
E RIE
TRIE
RA

GGTACA NNN .l'G7'


-

Sr',

SecuenciaI de DNA

--

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,,,,,

- - - - -- -- --

1 AGGTCA

- -

, AGGTCA NJ,4,5 AC

VD

CRI
chh
---- T ACGT
* Las ieuas rnaican nucltotiaos, N siznirica cualquiera ue IRF cua[rn que pueden uiilitase en esa posicion i,ac iiecnrs q u e npitnran en
direcciones opuestas ilurtran palfndromos invertidos ligeramente imperfectos prescnics en muchos IIRE, en algunos casos kstos se
designan como "sitios de fijaciin media" debido a que cada uno se une a un monbmero dcl receptor. El GRE, PRE. MRE y ARE
contienen lamismaseciiencia de UNA. Es posible qiic laespecificidad la confiera Taconcentracibn intracelular del ligando o del receptor
de hurmona mediantc secuencia de LINA colaterales no incluidas en el conwnw n por otros elementos accesorios Un segundo p p o dc
HRF incluye lar corre~pnndicnteca horniona~tiroidcas. estrhgenos, cido retinoiw y viiamina D. Lstos HRE son mu> semejantes
excepto por la orientacicin \. el e~pacioentre mitades del pallndromo. El espacio determina la cfpecificidad de la hormona VDRF M =
3). '1'Kt' (N 4) y RARE (N = 5) se ligan a rcpeiiciones directas ms que a rcpeticiontc inversas. Otm miembro de la ciiperfamilia del
receptor de esteroides, el receptor dc cetinoide ?C (RXR), forma heterudimeros con VDR, TR y M R E . estos conformaii lo%factorcs de
actuac~hritrnna. El cAMP afecta la transcripci6n del gen niediante el CRE.

la interaccibn del complejo hormona-receptor con el


HRE afecta a la transcripcibn es en la acnialidad un
rea de investigacibn activa. El inicio de la transcripcion es un sitio probable de control, pero tambin
podrian producirse efectos sobre el alargamiento y la
terminacidn. Se proponen sitios de control ms I.jos
en direccihn 5' del sitio de inicio o en direccibn 3'
corriente abajo, dentro o mhs aIl del gen. Finalmente,
tambin pueden operar las mecanismos de contro! de
la acci6n iruns (por ejemplo, de otro cromosorna).
Pruebas recientes sugieren que, aunque elementos
de respuesta a hormonas (HRE) simples transmiten
una respuesta. en numerosos genes el proceso puede
ser mucha rnls complejo. Es probable que los HRE
existan combinados con otros elementos (y proteinas
fijadoras) para funcionar de manera ptima. Tales
ensambles de elementos del DNA con acruacilin cis y
factores con actuacin frans se denominan unidades
d e respuesta hormonal.

LAS HORMONAS DEL GRUPO FI


(PEPT~DICAS)TIENEN RECEPTORES
DE MEMBRANA Y USAN MENSAJEROS
INTRACELWLARES
La mayor parte de estas hormonas son hidrosolubles,
no tienen proteinas transporiadorac (y por tanto su
vida media pIasrnatica es corta) e inician una respuesta
al fijarse a un receptor localizado en la membrana
plasmtica (cuadros 44-1 y 44-2). El mecanismo de
a c c i ~ nde este grupo de hormonas puede describirse
mejor cn t&-rninos de sus mensajeros intracelulares.

Muchas hormonas utilizan cAMP


coma segundo mensajero
El CAMP(AMP cfclico y 6cido 3',5'-adenlico; fgum
20-5), un nuclehtido ubicuo derivado del ATP a
travks de la acciiin de la enzima adenilil ciclasa,
desempefia una funcin decisiva en la actividad de
cierto nmero de hormonas. La concentracibn intracelular del cAMP se aumenta o disminuye por
varias hormonas (cuadro 4441, y este efecto vara de
tejido a tejido. La adrenalina produce grandes incrementos del cAMP en el msculo y cambios relativamente pequeflos en el hgado. Lo opuesto sucede
con el glucagn. Los tejidos que responden a varias
Cuadro 44-4, Siibclasificacibn de Ias hormonas
.'P'
u-"
F?rUpo I1.P
..
...
-.----- .no1rmonas qiie estimuli
nonas que inhiben
a la denilil ciclasr (H,
adenilil cic:\asa (H,)

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PTH
TSH

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