Hormona antidiurtica

La hormona antidiurtica (HAD o por sus siglas en ingls ADH), tambin conocida
como arginina vasopresina (AVP), o argipresina, es una hormona hipotalamica almacenada
en neurohipofisis presente en la mayora de mamferos, incluyendo a los humanos. La
vasopresina es una hormona peptdica que controla la reabsorcin de molculas de agua
mediante la concentracin de orina y la reduccin de su volumen, en los tbulos renales,
afectando as la permeabilidad tubular. La vasopresina es liberada principalmente en
respuesta a cambios en la osmolaridad srica o en el volumen sanguneoincrementando
la resistencia vascular perifrica y a su vez la presin arterial. Recibe su nombre debido a que
cumple un papel clave como regulador homeosttico de fluidos, glucosa y sales en la sangre.
Es una hormona pequea (oligopptido) constituida por nueve aminocidos:
NH2-Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-COOH
Las vasopresinas son hormonas peptdicas producidas por el hipotlamo (ncleo supraoptico),
pero almacenadas y secretadas por la glndula hipfisis. La mayora se almacenan en la parte
posterior de la glndula pituitaria (neurohipfisis) con el fin de ser liberadas en la corriente
sangunea, siendo algunas de ellas liberadas incluso directamente en el cerebro. La
vasopresina est en elevadas concentraciones en el locus coeruleus y en la sustancia negra,
que son ncleos catecolaminrgicos.

Sntesis[editar]
La vasopresina se libera desde el lbulo posterior (neurohipfisis) de la glndula pituitaria en
respuesta a la reduccin del volumen del plasma o en respuesta al aumento de
la osmolaridad en el plasma. La angiotensina II estimula la secrecin de vasopresina. La
vasopresina que se extrae de la sangre perifrica ha sido producida en 2 ncleos del
hipotlamo: el ncleo supraptico y el ncleo paraventricular; despus de haber sido
producida se almacena en la parte posterior de la glndula pituitaria desde donde se libera,
excepto en condiciones de un tumor generador de vasopresina.
Se sintetiza en el retculo endoplasmtico, con una secuencia seal (neurofisina II), y se
procesa a travs del aparato de Golgi. Luego, las vesculas que salen de Golgi (cuerpos de
Herring), por transporte axonal, llegan hasta la terminal presinptica adyacente a un vaso
sanguneo, donde se libera. Las vesculas que almacenan al neurotransmisor o bien se
destruyen o bien se reutilizan, pero despus de que vuelvan a ser transportadas al soma. Los
pptidos necesitan concentraciones de calcio ms bajas para conseguir la liberacin de los
neurotransmisores.

Eliminacin[editar]
El mecanismo de inactivacin es la protelisis, por proteasas extracelulares. No se ha
identificado ningn sistema de recaptacin.

Receptores[editar]
La vasopresina tiene tres receptores: AVPR1A, AVPR1B y AVPR2. Los AVPR1 provocan una
cadena de transduccin usando el fosfatidilinositol (PIP2), que provocar la apertura de
compartimentos intracelulares para que aumente el calcio en el citosol. Los AVPR2, por su
parte, activan la adenilato ciclasa para que produzca AMP cclico (AMPc).
La accin del AVPR1A se asocia a la vasoconstriccin, gluconeognesis, agregacin
plaquetaria, y liberacin de factor de coagulacin VIII y factor de Von Willebrand, as como
reconocimiento social.

Los agonistas de la vasopresina se utilizan teraputicamente en varias condiciones, y su

anlogo sinttico desmopresina se usa en condiciones asociadas a baja secrecin de
vasopresina, as como en control de hemorragias (en algunas formas de la enfermedad de
von Willebrand) y en casos extremos de nios que se orinan en la cama. Lademeclociclina,
un antibitico tetracclico, se usa a veces para bloquear la accin de la vasopresina en los
riones afectados por hiponatremia debido al SIADH (Sndrome de Secrecin Inapropiada de
Hormona Antidiurtica), cuando ha fallado la restriccin de fluidos.

Funciones y efectos[editar]

Acta en la porcin final del tbulo distal y en los tubos colectores renales. Provoca un
aumento de la reabsorcin de agua y evita que perdamos esta agua por problemas
gstricos (mayor expresin de canales de acuaporina 2 en membranas). Este aumento de
la reabsorcin provocar:
1. Disminucin de la osmolaridad plasmtica,
2. Aumento del volumen sanguneo, retorno venoso, volumen latido y por consecuencia
aumento del gasto cardaco (GC).
La hormona vasopresina promueve la retencin de agua desde los riones. As pues,
altas concentraciones de vasopresina provocan una mayor retencin renal de agua, y
se excretara la cantidad justa para eliminar los productos de desecho. Es por esto que
durante una deshidratacin los niveles de vasopresina estn altos: para as evitar la
prdida de agua.

Acta sobre el msculo liso vascular provocando una vasoconstriccin (via Inositol
trifosfato) y por ello un aumento de la resistencia vascular perifrica (RVP).

Funciona como neurotransmisor. Las concentraciones de vasopresina son mucho ms

pequeas que las de los pptidos convencionales, pero con efectos muy potentes.
Posee efectos sobre las neuronas de los ncleos paraventriculares y suprapticos que
sintetizan y segregan hormonas, y se conoce desde hace tiempo la existencia de
fibras colaterales que controlan estas neuronas mediante retroalimentacin negativa.
La vasopresina inhibe las descargas del ncleo supraptico y paraventricular. Segn
una investigacin reciente, acta en la amgdala cerebral como "hormona del miedo" .

Cuando se administra intracerebralmente la vasopresina , se altera la presin

sangunea y acta como agente antipirtico y analgsico.

Se la ha implicado en la formacin de memoria, incluyendo reflejos retrasados,

imgenes, memoria a corto y largo plazos, aunque todava no se ha aclarado el
mecanismo . Estos hallazgos resultan controvertidos.

Aunque no todos los estudios estn de acuerdo, un estudio de 2006 sobre paros
cardacos aport pruebas de la mayor efectividad de la vasopresina respecto a
la epinefrinaen casos de paro cardaco asistlico.[cita requerida]

El consumo de alcohol hace que se inhiba esta hormona y no se produzca la

reabsorcin del agua. Esta agua se desecha a travs de la orina, razn por la cual se
acude con mucha frecuencia al servicio (bao) cuando se bebe alcohol.

Enfermedades relacionadas[editar]
Diabetes inspida[editar]
En esta enfermedad los pacientes orinan de una manera tan diluida que sus desechos
prcticamente se podran considerar agua (no saben a nada). Esto diferencia a la
diabetes inspida de la diabetes mellitus, cuyo alto contenido en glucosa le otorga un
sabor dulce a la orina. Pueden llegar a orinar hasta 25 litros de agua al da, lo que puede
conducirlos a una deshidratacin en caso de que la ingesta no compense la prdida de
agua. Se manifiesta de forma caracterstica por polidipsia (sed excesiva) y poliuria(exceso
en la produccin de orina). Para evitarlo se le administra vasopresina al paciente por
medio de un vaporizador nasal, de tal manera que sta pasa al flujo sanguneo. Puede
estar asociada a hipernatremia (alto contenido de sodio en sangre). Puede producirse
debido a tumores pituitarios y tambin por traumatismos craneales.

SIADH(Sindrome de Secrecin inadecuada de ADH) [editar]

El SIADH se debe a secrecin de vasopresina mayor que la que es apropiada para la
hiperosmolaridad o la disminucin de volumen intravascular. Se entienden poco los
mecanismos fisiopatolgicos que estn detrs de la mayor parte de los casos de SIADH.

HORMONA ANTIDIURETICA (ADH)

La hormona antidiurtica (ADH) o vasopresina es un factor de gran importancia en la regulacin del

contenido de agua del organismo. Como hemos explicado al analizar la funcin renal, su principal
efecto consiste en permeabilizar al agua los tbulos colectores del nefrn y aumentar el paso de
agua desde estos tbulos hacia el intersticio hipertnico de la mdula renal (Fig4). Produce, por lo
tanto, concentracin de la orina y disminucin de su volumen, retencin de agua y disminucin de
la presin osmtica de los lquidos corporales. Su falta causa, por el contrario, eliminacin de
grandes volmenes de orina muy diluida (diabetes inspida).
En dosis elevadas la ADH produce constriccin de la musculatura lisa de los capilares e

hipertensin arterial, por lo cual se le atribuy importancia en la mantencin de la presin arterial

en caso de hemorragia aguda. Se ha demostrado, sin embargo, que la cantidad de la hormona
secretada en esta condicin, no es suficiente para producir este efecto.
El control de la secrecin de ADH se efecta a travs del hipotlamo, en el cual existen receptores
capaces de detectar pequeas variaciones de la osmolaridad del liquido intersticial. Estos
osmoceptores estn conectados con los ncleos suprapticos y paraventriculares del hipotlamo.

Al disminuir la osmolaridad del lquido intersticial, estos receptores son estimulados e inhiben tanto
la produccin, como la liberacin y paso de la ADH a la sangre. Un aumento de la osmolaridad
tiene un efecto opuesto: produce un aumento del nivel plasmtico de ADH que causa, como se ha
dicho, en el tbulo colector del nefrn, mayor reabsorcin de agua libre de solutos hacia el
intersticio . En consecuencia se diluye el lquido extracelular y se suprime en esta forma el estmulo
que motiv el aumento de la secrecin de la hormona
Por su parte, los presoceptores articos y carotdeos, adems de participar en el control del tono
arteriolar (vase captulo Circulacin), influyen en la secrecin de ADH, aumentndola cuando la
presin arterial desciende y viceversa.
El stress, los barbitricos, algunos anestsicos y otros factores, estimulan por accin directa sobre
el hipotlamo la secrecin de ADH. En el caso de los anestsicos, esto explica por lo menos
parcialmente, la disminucin del volumen de orina eliminada despus de intervenciones
quirrgicas. Similar efecto tiene la nicotina. El alcohol, por el contrario, inhibe la produccin de
ADH.
Una representacin esquemtica de los mecanismos de secrecin de esta hormona se presenta en
la figura g5.

Pptido natriurtico auricular

El pptido natriurtico atrial (ANP), factor natriurtico atrial (ANF), hormona natriurtica atrial
(ANH), o atriopeptina es un polipeptidocon efecto vasodilatador potente secretado por las
clulas del msculo cardaco. Est estrechamente relacionada con el controlhomeosttico del
agua corporal, sodio, potasio y tejido adiposo. Es liberado por las clulas musculares de
la aurcula cardaca(miocitos auriculares), como respuesta al aumento de la presin arterial. El
ANP acta con el fin de reducir el agua, sodio y grasa del tejido adiposo en el sistema
circulatorio reduciendo as la presin arterial.

Estructura[editar]
El ANP es un pptido de 28 aminocidos con un cuadriltero de 17 aminocidos en el centro
de la molcula. El anillo est constituido por un enlace disulfuro entre dos residuos
de cistena en posiciones 7 y 23. EL ANP est estrechamente relacionado con el BNP (pptido
natriurtico cerebral) y CNP (pptido natriurtico tipo C), los cuales comparten el mismo anillo
de aminocidos. EL ANP fue descubierto en 1981 en Kingston, Ontario, Canad, por un
equipo de cientficos dirigido por Adolfo J. de Bold despus de que se hizo la observacin
original que la inyeccin de extractos de tejido auricular (pero no del ventrculo izquierdo) en
ratas caus natriuresis abundante.

Produccin[editar]
El ANP es producido, almacenado y liberado por miocitos cardacos de las auriculas del
corazn. Es liberado en respuesta al estiramiento auricular y una variedad de otras seales
inducidas por hipervolemia, ejercicio o la restriccin calrica. La hormona es expresada
constitutivamente en las aurculas en respuesta a la tensin inducida por el aumento de la
precarga (flujo de sangre que le entra al corazn por retorno venoso) generando una
distensin mayor de las paredes auriculares. ANP es secretado en respuesta a:

La distensin auricular, estiramiento de las paredes de los vasos.

La estimulacin de los receptores -adrenrgicos

La concentracin elevada de sodio (hipernatremia), aunque la concentracin de sodio

no es el estmulo directo para el aumento de la secrecin de la ANP.

La angiotensina II

La endotelina, un potente vasoconstrictor

Respecto al ANP, existe evidencia que tambin es producido, a menor escala en el SNC,
especficamente en el cerebro.
En particular, aumenta la secrecin de la ANP en respuesta a la inmersin del cuerpo en el
agua, lo que provoca estiramiento auricular debido a una alteracin de la distribucin del
lquido intravascular. La secrecin de la ANP en respuesta al ejercicio tambin se ha
demostrado en caballos.

Receptores[editar]

Tres receptores de superficie celular han sido identificados como los lugares donde actan los
pptidos natriurticos, son designados:

Guanililciclasa -A (GC-A) tambin conocido como receptor del pptido natriurtico-A

(NPRA / ANPA) o NPR1

Guanililciclasa -B (GC-B), tambin conocido como receptor del pptido natriurtico B

(NPRB / ANPB) o NPR2

Receptor de remocin de pptido natriurtico (NPRC / ANPC) o NPR3.

Los GC-A y GC-B son de la superficie celular, la membrana de uno solo abarca los receptores
con actividad intrnseca de la guanilato ciclasa. La gran mayora de los distintos efectos de los
pptidos natriurtico dependientes estn mediadas por las elevaciones de las concentraciones
intracelulares de GMPc. NPR-C funcionando principalmente como un receptor de liquidacin
por la unin y la retencin de ANP de la circulacin. Todos los pptidos natriurticos estn
rodeados por el NPR-C. El pptido natriurtico auricular y el cerebral unen y activan el GC-A,
mientras que el CNP une y activa el GC-B.

Efectos fisiolgicos[editar]
Los ANP unen a un juego especfico de receptores, los receptores - ANP. Algunos de los
receptores de unin provocan una reduccin del volumen de sangre y por tanto una reduccin
en el gasto cardaco y la presin arterial sistmica. Se incrementa la liplisis y la reabsorcin
renal de sodio disminuye. El efecto general de la ANP en el cuerpo es para combatir el
aumento de la presin arterial y el volumen causado por el sistema renina-angiotensina.
Renal

Dilata la arteria aferente glomerular, se contrae la arteria eferente glomerular y relaja

las clulas mesangiales. Esto aumenta la presin en los capilares glomerulares, lo que
aumenta la tasa de filtracin glomerular (TFG), produciendo una mayor secrecin de sodio
y agua.

Aumenta el flujo sanguneo a travs de los vasos rectos que eliminaran los solutos
(NaCl y urea) del intersticio medular. La baja osmolaridad del intersticio medular conduce
a una menor reabsorcin del lquido tubular y a un aumento de la excrecin.

Inhibe la secrecin de renina, lo cual inhibe el sistema renina- angiotensina.

Reduce la secrecin de aldosterona por la corteza suprarrenal.

Disminuye la reabsorcin de sodio en el tbulo contorneado distal y conducto colector

cortical de la nefrona a travs de la guanina 3- 5, monofosfato cclico (GMPc)
dependiente de la fosforilacin.
Vascular
Relaja el msculo liso vascular en las arterias y venas gracias a:

Receptores de membrana, mediados por la elevacin del msculo liso vascular-

La inhibicin de los efectos de las catecolaminas.

Cardaco

Inhibe la hipertrofia cardaca.

Los ratones que carecen de NPRA cardaco tienden a desarrollar masa cardaca y un
aumento de la fibrosis severa y por tanto morir sbitamente.
Re-expresin de la NPRA que recupera el fenotipo.

Puede estar asociada con amiloidosis auricular aislada

El tejido adiposo

Aumenta la liberacin de c.Grasos del tejido adiposo. Las concentraciones

plasmticas de glicerol y cidos grasos no esterificados se incrementan como
consecuencia de una infusin intravenosa de la ANP en los seres humanos.

Activa adipocito tipo membrana plasmtica A guanilato ciclasa receptores NPR-A

Aumenta los niveles de GMPc intracelular que inducen a la fosforilacin de la lipasa

sensible a hormonas y perilipina A, a travs de la activacin de un cGMP dependiente de
la protena quinasa 1.

No modula la produccin de cAMP o de la actividad de PKA.

Degradacin[editar]
La regulacin de los efectos de la ANP se logra a travs de la degradacin progresiva del
pptido por la enzima endopeptidasa neutral (NEP). Recientemente, se han desarrollado
inhibidores de la NEP si bien no han sido autorizados. Ellos pueden llegar a ser clnicamente
tiles en el tratamiento de la enfermedad cardaca congestiva. -Otros factores natriurticos
Adems de ciertos mamferos que presentan pptidos natriurticos, han sido aislados en el
resto del reino animal ciertos pptidos con estructura y propiedades similares. Teryonen (1998)
encontr dichos pptidos en animales como el salmn o en la mamba verde, una especie de
serpiente africana.

Uso clnico[editar]
Utilizada en conjunto con otra informacin clnica, la medicin del pptido natriurtico tipo B
puede ayudar a determinar que la disnea de un paciente puede estar causada por la
insuficiencia cardaca congestiva, donde los niveles de BNP son elevados. Esta prueba de
laboratorio se ha convertido en un valioso y efectivo mtodo para el diagnstico de la
enfermedad en aquellos pacientes que acuden a urgencias con disnea aguda.

La modulacin farmacolgica[editar]
La endopeptidasa neutra (NEP) es la enzima que metaboliza los pptidos natriurticos.
Actualmente se estn desarrollando varios de los inhibidores de la NEP para el tratamiento de
trastornos que van desde la hipertensin a la insuficiencia cardaca, siendo la mayora de ellos
inhibidores duales. El omatrilato ( inhibidor dual de la NEP y la enzima transformadora de
angiotensina) desarrollado por BMS no ha recibido la aprobacin de la FDA debido a la falta
de seguridad total del angiodema. Otros inhibidores duales de la NEP unidos a receptores de

anqiotensina estn siendo desarrollados en la actualidad por distintas compaas

farmacuticas.

LOS
PPTIDOS
NATRIURTICOS
CARDIOVASCULAR

SU

EFECTO

Las bases de los conceptos modernos de la circulacin fueron fundamentadas

por William Harvey en 16281 estableciendo que la circulacin de la sangre se
deba a la accin de "bomba" del corazn en una accin constante, latido a
latido, de crear presin para mantener en movimiento al volumen sanguneo.
Harvey describi entonces al corazn como una bomba mecnica, un rgano
hemodinmico. Han tenido que transcurrir ms de 300 aos para aprender,
gracias a las investigaciones de Braunwald2 , De Bold3 , DzaU4 y otros, que el
corazn adems de un rgano hemodinmico, es tambin un rgano
endocrino, capaz de generar bajo diferentes estmulos sus propias respuestas
hormonales.
Hoy se sabe que son mltiples las sustancias que actuando en el corazn o en
la vasculatura son capaces de modificar las respuestas hemodinmicas
cardiovasculares , entre ellas destacan las actividades de los Pptidos
Natriurticos.
LOS PPTIDOS NATRIURTICOS
En 1981 De Bold y colaboradores describieron la actividad natriurtica de
extractos de aurcula de rata inyectados a congneres. Casi simultneamente
diversos grupos de investigadores sintetizaron secuencias homlogas de
aminocidos que luego fueron identificadas como pptidos natriurticos
El Pptido Natriurtico Auricular (PNA) fue el primero de la familia de pptidos
hormonales en ser aislado, sintetizado y clonado, mostrando efectos
natriurticos, diurticos, antihipertensivos y antimitognicos altamente
implicados en la regulacin humoral de la presin arterial y la homeostasis del
volumen circulante.

La

familia

de

los

pptidos

natriurticos

incluye

tres

hormonas

estructuralmente relacionadas (Tabla

produccin y efectos biolgicos se

1), y cuyo origen, estmulos de

observan en las Tablas II y III.

Los pptidos natriurticos: PNA, liberado, en aurculas y ventrculos; PNB,

liberado, en ventrculos y cerebro y; PNC, liberado en endotelios de vasos
renales, coronarios y pulmonares, es adems un venodilatador selectivo,
independiente del endotelio. Los pptidos natriurticos ejercen sus efectos
biolgicos ligndose a receptores especficos en las superficies celulares
endoteliales, epiteliales, y de las clulas vasculares musculares lisas (Figs. 6 y
7) . El PNA y el PNB se unen a un receptor ligado a la guanilil ciclasa, el
receptor RPN-A; mientras que el PNC o endotelial se une a otro receptor ligado
a la guanilil ciclasa, el receptor RPN-B. Los tres pptidos son removidos
("cleared") de la circulacin por el receptor RPN-C y degradados por la enzima
endopeptidasa neutra 24. 11 (EPN) (Fig. 8), ambos; receptores y enzima, estn
ampliamente expresados en riflones, pulmones, y pared vascular. Los
receptores RPN-A, RPN-B y RPN-C, actuando a travs de la guanosina trifosfato
(GTP) incrementan la generacin del GMP cclico (GMPc), siendo esta sustancia
la responsable del efecto natriurtico, de la vasodilatacin arterial y venosa al
abrir los canales de potasio y facilitar la hiperpolarizacin vascular, as! como,
de la inhibicin del SRAA y de la liberacin de endotelina, de la inhibicin del
crecimiento de las Mulas vasculares musculares lisas y endoteliales y, del
efecto anti-mitogentico. La va del GTP tambin activa a la adenosina trifosfato (ATP) aumentando as el contenido intracelular del AMPcclico (AMPc)
facilitando as la vasorelajacin. De otro, lado, el Oxido Ntrico (ON) no usa la
va del GTP sino la de receptores unidos a guanilato ciclasa soluble (M)
incrementando por esta va la generacin de GMPc 5. El sistema de los
pptidos natriurticos y el sistema del ON pueden considerarse como un
mecanismo dual de vas humorales que activan la generacin de GMPc. Este
concepto se confirma al observarse que el incremento del flujo sanguneo
producido en el antebrazo por el PNA, se reduce al bloquearse la produccin
del ON 1. En contraste, el efecto de la Angiotensina II y de la Endotelina
incrementa la actividad de la fosfodiesterasa (FDE) enzima que produce
disminucin en el GMPc y AMPc: y en consecuencia da lugar a efectos
contrarios y competitivos con los de los pptidos natriurticos . Aunque el
incremento en los pptidos natriurticos circulantes puede prevenir la
retencin de agua y sodio, la ICC progresiva se asocia a una relativa reduccin
en la produccin del PNA en asociacin con el fenmeno de escape del SRAA,
conduciendo a un aumento en la retencin de agua y sodio.
TABLA I
Los pptidos Natriurticos
- Pptido Ntariurtico Auricular
(PNA)
- Pptido
(PNB)

Natriurtico

Cerebral

- Pptido Natriurtico Endotelial

(PNC)

TABLAII
Pptidos Natriurticos:
Origen y Estmulo de Liberacin
Pptido

Origen

Estmulo

Pptido
Natriurtico
Aurculas
Auricular

Distensin auricular

Pptido
Cerebral

Natriurtico

Sobrecarga ventricular
de
presin
y/o
volumen

Pptido
Tipo-C

Natriurtico Endotelio
Rin, Pulmn

Ventrculos

Vasc. "Shear
endotelial

estreess"

Burnett JC. Journal of Hypertension 1999, 17 (suppl 1): S37-S43

TABLA III
Acciones Biolgicas de los Pptidos Natriurticos
* Pptido natriurtico auricular (PNA) y pptido natriurtico cerebral
(PNB)
- Natriuresis
- Vasodilatacin arteriolar
- Inhibicin del SRAA
- Inhibicin del SNS
- Inhibicin de Endotelina
- Incremento de permeabilidad capilar
- Antimitognesis
* Pptidos natriurticos endotelial (PNC)
- Vasodilatacin arterial y venosa
- Inhibicin de Endotelina
- Antimitognesis
- Mnima natriuresis

La endopeptidasa neutra es una metaloenzima ligada a la membrana la cual

contiene Zinc en su centro activo, el cual funciona degradando a los pptidos
endgenos. Esta enzima, es la principal degradadora de los pptidos
vasodilatadores incluyendo al PNA, PNB, PNC, substancia P, bradiquinina, y
adrenomedulina, se localiza principalmente en el rin, pero, tambin se le
encuentra en los pulmones, intestinos, glndulas suprarrenales, cerebro,
corazn y en la vasculatura perifrica .

La Activacin del Sistema de Pptidos Natriurticos en la Insuficiencia

Cardaca:
Su
valor
diagnstico;
La insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) es un estado patolgico en el que la
activacin neurohormonal es un precoz marcador de su presencia y severidad.
An en pacientes sin insuficiencia cardaca clnicamente manifiesta, existe una
temprana elevacin de los niveles neurohormonales, particularmente del PNA..
La elevacin del PNA es secundaria al aumento de su sntesis cardaca, es

evidente que el estiramiento ("stretch") auricular es el regulador de su

liberacin. En los casos de Insuficiencia cardiaca aguda, el incremento en el
PNA circulante es secundario a la liberacin de los depsitos auriculares 11.
Establecida la insuficiencia cardaca, los niveles del PNA guardan una relacin
directa con las clases funcionales de New York Heart Association, siendo
altamente significativa la diferencia entre los Controles y la Clase Funcional I
(Fig. 13)12 . Este hallazgo adquiere singular importancia cuando se reporta que
el 3% de la poblacin mayor 45 aos puede tener disfuncin ventricular y que
el 50% de ella puede ser asintomtica 13. En los casos de insuficiencia cardiaca
crnica se incrementa la produccin auricular y tambin la sntesis ventricular
de PNA y PNB13. Es interesante tener presente las observaciones de Yamamoto
K et al., en 199914 en las que demuestra que los pacientes con hipertrofia
ventricular presentan aumento de PNA sin alteracin en los niveles PNB,
mientras que si la hipertrofia ventricular se asocia con insuficiencia cardiaca,
ambos pptidos estn incrementados respondiendo tanto al incremento de
volumen como de presin, y son de origen ventricular (Fig. 14), en contraste
con los estados fisiolgicos donde ambos pptidos son solamente de sntesis
auricular. La importancia del PNA como marcador biopatolgico y su
vinculacin con la accin del ON, ha sido ilustrada por Haywood GA et
al., cuando demostraron que la expresin de mRNA tanto de PNA como de la
sintetasa inducida de ON (iNOS), ambos marcadores de insuficiencia
ventricular, se incrementan paralela y notablemente en las biopsias de
miocardio obtenidas de corazones donados, cardiomiopata dilatada,
cardiomiopata isqumica, o cardiomiopata valvular en relacin con el mRNA
de los controles Gottlieb et al han reportado que el PNA provee datos
pronsticos de sobrevivencia, ectopa ventricular as como anormalidades
hemodinmicas. Davis et al.17` identific al dosaje del PNA como un especifico
y sensible test para predecir ICC en ancianos. Chen y Burnett 16 han llamado la
atencin sobre la importancia del fragmento no biolgicamente activo de la
prohormona del PNA reconocido como N-PNA y que es co-liberado con el
elemento biolgicamente activo C-PNA del cual deriva el PNA., el N-PNA es al
parecer ms sensible y especifico que PNA . En reciente observacin Massei y
Spragg 17 demuestran que el PNA diferencia la ICC del Sndrome de Stress
Respiratorio del Adulto .
En base al conocimiento que el PNB plasmtico se incrementa en la ICC,
numerosos estudios han sido dirigidos a estimar su valor diagnstico y su
utilidad en la ICC. Davis et al han reportado que la elevacin del PNB es un
excelente discriminador de la disnea cardaca y no cardiaca. Harrison A,et al.19
demuestran que el PNB es capaz de predecir futuros eventos cardiacos en los
pacientes que ingresan por disnea a las emergencias . De Lemos JA et al20
sealan que la elevacin del PNB predice la mortalidad a lo largo del espectro
de
los
sndromes
coronarios
agudos.

SU VALOR TERAPUTICO

Los pacientes con ICC presentan resistencia al efecto de los ptidos

natriurticos posiblemente debido a la activacin del SRAA, y tal vez a prdida
de sensibilidad de sus receptores. En recientes observaciones en pacientes con
ICC, Chen H. y Burnett J. C. 6 demostraron que la administracin intravenosa
aguda del PNB mejor la hemodinmica y la sintomatologa cardiovascular
mostrando disminucin de la presin arterial pulmonar, presin pulmonar
capilar, presin auricular derecha, presin arterial media, incremento del ndice
cardiaco,
volumen
urinario,
y
excrecin
urinaria de sodio . Recientemente la Federal Drug Administration ha aprobado
el uso del PNB intravenoso como terapia para la insuficiencia cardiaca aguda.
Se debe tener presente que 40% a 50% de los pacientes con diagnstico de
insuficiencia cardiaca tienen funcin sistlica normal, lo que implica que es la
disfuncin diastlica la posible responsable. De manera muy estimulante,
Clarkson P, et al, demostraron que la infusin del PNB en individuos normales
redujo el tiempo de relajacin isovolumtrica, sugiriendo una favorable
actividad en pacientes con disfuncin diastlica. Finalmente es importante
destacar que el rin es rgano blanco de diversos factores de riesgo, entre
ellos la hipertensin arterial, diabetes e hipercolesterolemia. La proliferacin y
migracin mesangial son marcadores del camino hacia la insuficiencia renal.
Kohno M, et al han demostrado que tanto el PNA como PNB reducen la
actividad migratoria mesangial frente al estimulo de las lipoprotenas
oxidadas .

El entusiasmo en el uso teraputico de los pptidos natriurticos no puede ser

separado de la necesidad de controlar a sus antagonistas: a la enzima EPN, al
SRAA, y a su receptor de aclaracin RPN-C. Estudios usando inhibidores orales
de la endopeptidasa neutra (EPN) han mostrado resultados beneficiosos en
pacientes con ICC, sin embargo a pesar de demostrar menos efectos
colaterales que los diurticos, la monoterapa con inhibidores de la EPN no es
considerada suficientemente potente para competir con los diurticos
convencionales.

Los sistemas neurohumorales envueltos en la regulacin de la funcin

cardiovascular estn interrelacionados y especficamente los efectos de los
pptidos natriurticos y del SRAA son antagonistas. Consecuentemente, la
inhibicin simultnea de la EPN y de la enzima conversora de angiotensina
(ECA) ofrece considerables ventajas en el manejo de la hipertensin arterial y
de la ICC25. Adems de estas alternativas, la combinacin del bloqueo de la
enzima EPN, del receptor RPN-C, y el de la fosfodiesterasa, complementan un
promisor horizonte en nuestro arsenal teraputico.

TABLA IV
El pptido Natriurtico Auricular (PNA) Diferencia la
Insufiencia Cardaca Congestiva del Sndrome Stress
Respiratorio del Adulto
* ICC

922 92pg/ml

* SSRA

301 84 pg/ml

Maisel AS, Spragg R, Circulation 2001, 104 II-420

TABLA V
El Pptido Natriurtico B (PNB) Predice Futuros
Eventos Cradacos en Pacientes que Ingresan por
Emergencia con Disnea
Niveles de PNB

%
de
Coronarios

> 480pg/ml

51

> 230pg/ml

2.5

Eventos

Harrison A, Morrison K, Krishnasmany P, et al

Circulation 2001, 104 17, II-578, 3217

La principal accin perifrica que se le atribuye a esta hormona es la de preservar el

agua corporal. Por ello el principal rgano diana es el rin y dentro de l acta en
diferentes sitios. Afecta a la resistencia de los vasos rectos, por lo que disminuye el flujo
sanguneo medular; por otro lado contrae las clulas mesangiales por lo que reduce la
tasa de filtracin glomerular: estimula el transporte activo del sodio desde el asa
ascendente gruesa de Henle e incrementa la permeabilidad a la urea en el tbulo colector
medular (activando dos transportadores diferentes de urea el UT-A1 y el UT-A3) efecto
mediado por la fosfolipasa C, por lo que favorece el gradiente hiperosmolar crticomedular. En el tbulo distal del rin, donde a travs de receptores AVPR2 (acoplados a la
protena G) (cromosoma X
152.82 - 152.83 Mb) y por tanto del AMPc incrementa la
permeabilidad tubular al agua, urea y otros solutos (en el tbulo contorneado distal y

conducto colector) (Promeneur et al., 1997 (7b)), pasando al parnquima renal gracias a un
gradiente favorable. Este efecto se consigue por la presencia de endosomas cargados de
permeasas (acuaporinas 2
). Estos endosomas bajo la accin del AMPc se fusionan
con la membrana luminal incrementando la superficie permeable. Una vez terminado el
efecto de la ADH se vuelven a producir endosomas, por lo que la superficie de la
membrana vuelve a su superficie original. Adems produce una disminucin del flujo
sanguneo en la medula renal (Rasmussen 1975 (8b); Johnson et al., 1977 (9b)) y estimula la
liberacin renal de Prostaglandinas E2 que frenan su accin renal. Las hormonas
tiroideas pueden afectar a la adenilato ciclasa sensible a la ADH. As en hipotiroideos
tanto la actividad adenilato ciclasa basal como la estimulada por la ADH est disminuda.

En los glomrulos renales se ultrafiltran 180 l/da de plasma, de los que se

reabsorben 178,5 l en los tbulos renales y se excretan aproximadamente 1,5 L . Del total
reabsorbido slo de 1/6 a 1/8 se ve afectado por la ADH (reabsorcin facultativa),
mientras que el resto no se ve afectado por dicha hormona, conocindose como
la reabsorcin obligatoria.

En el sistema circulatorio, produce elevacin de la presin arterial y constriccin de las

arterias coronarias y pulmonares a travs de receptores AVPR1A, pero no de las
cerebrales y renales. No obstante los valores fisiolgicos de esta hormona no alcanzan
los niveles requeridos para realizar dichas acciones.

A travs de receptores AVPR1A estimula la agregacin plaquetaria y la liberacin del

factor VIII y von Willebrand (tambin con el AVPR2 (Kaufmann et al., 2000 (10b)) ).

En el sistema gstrico disminuye el volumen de secrecin (posiblemente por su efecto

vasoconstrictor) e incrementa la motilidad gstrica y del colon.

En el hgado tambin tiene efectos, estimulando la liberacin de glucosa por activacin

de la glucogenlisis, y la captacin de potasio. Es un efecto similar al producido por
losagonistas alfa-adrenrgicos. Este efecto lo consigue gracias al incremento del calcio
inico libre intracelular mediante el sistema del IP3, y por tanto son receptores AVPR1A a
los implicados en esta accin.

En el sistema nervioso central la ADH como neurotransmisor o neuromodulador, lo

hace siguiendo un ritmo circadiano (sobre todo la procedente del ncleo supraptico).

Est implicada en la consolidacin de la memoria y el aprendizaje mediado por AVPR1A

(Acuaporinas 4)(se deben a los compuestos lisina y arginina-ADH). Tambin en la
regulacin de la presin y regulacin de la temperatura.