CONTROL 2 DE QUMICA FARMACUTICA I, TIPO B

4 semestre, 25 de Junio de 2015, 16 h (2 horas)

Nota: Los ejercicios 3, 4 y 5 corresponden a los 1, 2 y 3, respectivamente, del segundo control.
EJERCICIO 1 (2 puntos).
Responded a las siguientes cuestiones relativas a la sntesis del frmaco antidepresivo (-)paroxetina, considerando el procedimiento representado en el siguiente esquema sinttico.

a) Cul es la relacin de topicidad entre las caras cetnicas del compuesto I?

b) Dibujad e indicad la cara cetnica re del compuesto I.
c) Cmo son los estados de transicin que conducen a cada uno de los enantimeros del compuesto
II a partir de I, en las condiciones indicadas en el esquema?
d) Considerando los reactivos para la transformacin de I en II proponed los reactivos necesarios
para la obtencin del enantimero de II.
e) Completad la secuencia sinttica indicado la naturaleza de los reactivos 1, 2, 3, 4, 5 y 6,
utilizando los reactivos orgnicos e inorgnicos que se consideren necesarios y representad los
productos A, B, C y D.
f) El diastereoismero mayoritario del compuesto V es el indicado (anti). De la mezcla de
estereoismeros anti, qu porcentaje corresponde al (3S,4R)-1-bencil-4-(4-fluorofenil)-2oxopiperidina-3-carboxilato de metilo?
Solucin:
a) Son caras enantiotpicas
b)

c) Diastereomrficos
d)

/ Hidrgeno

e)

f) Corresponde el 95%

EJERCICIO 2 (2 puntos).
2.1) La selegilina, (R)-N-metil-N-(1-fenilprop-2-il)prop-2-in-1-amina, presenta actividad
antiparkinsoniana.
a) Proponed una secuencia sinttica para preparar (R)-selegilina a partir de ()-N-metil-1fenilpropan-2-amina (metanfetamina).
b) Cmo podra prepararse la metanfetamina racmica a partir de reactivos que no implicasen ms
de siete tomos de carbono?
Solucin:

2.2) Dibujad la estructura del siguiente frmaco:

2-metil-4-(4-metilpiperazin-1-il)-10H-benzo[b]tieno[2,3-e][1,4]diazepina
Solucin:

EJERCICIO 3 (2 puntos).
Proponed un anlisis retrosinttico y una ruta sinttica para la preparacin del frmaco antidiarreico
difenoxilato a partir de 4-fenilpiperidina-4-carboxilato de etilo y los reactivos orgnicos e
inorgnicos que sean necesarios. Propngase una sntesis para el derivado piperidnico anterior.

Solucin:
Anlisis retrosinttico

La retrosntesis de difenoxilato implica la desconexin de dos enlaces clave, uno de ellos es el

enlace entre la posicin del nitrilo y la cadena de etilo y el otro es el enlace entre el tomo de

nitrgeno piperidnico y la cadena de etilo. Esto conduce a dos intermedios, difenilacetonitrilo y 4fenilpiperidina-4-carboxilato de etilo que se pueden preparar mediante reacciones convencionales.
Sntesis:

La sntesis de una piperidina 4,4-disustituida con un sustituyente arilo y un grupo ester implica la
doble alquilacin de fenilacetonitrilo con la N-bencil-bis(2-cloroetil)amina a travs de un
mecanismo que implica la formacin de sales de aziridinio intermedias . La preparacin del 2,2difenilacetonitrilo implica una reaccin de Friedel-Crafts entre benceno y cloruro de benzoilo y la
transformacin de la cetona resultante en nitrilo. Aprovechando el carcter cido del protn en del
nitrilo se introduce la cadena de alquilo convenientemente sustituida por un bromuro y por ltimo
una reaccin de alquilacin introduce el ncleo piperidnico presente en el difenoxilato.

EJERCICIO 4 (2 puntos). El tiotixeno es un neurolptico que se utiliza para el tratamiento de la

esquizofrenia. a) Proponed una sntesis qumica para el tiotixeno que implique la utilizacin de los
compuestos A y B. b) Proponed un anlisis retrosntetico y una sntesis detallada para el intermedio
A, empleando reactivos orgnicos que tengan como mximo 7 tomos de carbono y los reactivos
inorgnicos necesarios. c) Indicad el tipo de reaccin que tiene lugar en cada etapa.

Solucin:

EJERCICIO 5 (2 puntos). La nadifloxacina es un frmaco de uso tpico que muestra un amplio

espectro antibacteriano, cuya sntesis sigue el esquema siguiente:

Indicad:
a) La estructura de los compuestos A, B, C y nadifloxacina
b) El mecanismo de la transformacin de A en B
c) Cmo puede obtenerse la 4-hidroxipiperidina a partir de bencilamina?
Solucin:
a)

b) Adicin/eliminacin.

c)