UNIVERSIDAD PARTICULAR

DE CHICLAYO
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA PROFESIONAL DE OBSTETRICIA

FARMACOCINETICA EN EL
EMBARAZO.

FARMACOLOGIA TERAPEUTICA GENERAL Y

ESPECIALIZADA

DOCENTE:
DR. CHRISTHIAN SNCHEZ AYN

ALUMNAS:

Adrianzen Sosa Jennny

Ayala Quiroz Shirley
Huatay Agurto Selene
Ortiz vilchez shannen
Tejeda Gracias Nohely
Valderrama Nuez Geline

CICLO:
V

FARMACOLOGIA EN EL EMBARAZO
FARMACOCINTICA:
La farmacocintica es el estudio de las acciones de una sustancia activa
contenida en un medicamento sobre el organismo una vez se ha ingerido o
administrado. La farmacocintica se puede designar tambin con el signo
ADME: absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin. Una de las
especialidades de la farmacocintica es la toxicocintica. Su objetivo es
estudiar los efectos de las sustancias qumicas en el organismo. La
farmacocintica permite determinar la forma galnica de un medicamento o,
incluso su, posologa.
En trminos muy simplistas es lo que el organismo hace sobre el frmaco,
(Dosis-Concentracin). En contraposicin con farmacodinamia, lo que el
frmaco hace en el organismo
(Concentracin-Efecto).
Liberacin:
del
producto
activo
Absorcin: del mismo
Distribucin:
por
el
organismo
Metabolismo: o inactivacin
Eliminacin: del frmaco

EMBARAZO:
Es el perodo que transcurre entre la implantacin del cigoto en el tero, hasta
el momento del parto. En el embarazo se producen una serie de
modificaciones fisiolgicas, anatmicas, farmacocinticas y psicolgicas que
es conveniente conocer y no confundir con estados patolgicos que cursan
con sntomas similares. Estas modificaciones o adaptaciones del cuerpo de la
madre tienen como misin principal favorecer la nutricin y la difusin de
nutrientes desde la madre al nio. Habr que establecer una frontera en el
punto en el que la intensidad de la alteracin es tal que comienza a
manifestarse como un estado patolgico, o lo que es ms frecuente, que las
alteraciones fisiolgicas incidan sobre unas patologas de base previas que
van acondicionar su estado y evolucin.

FARMACOCINTICA Y EL EMBARAZO:
Debido a los mltiples cambios fisiolgicos que se presentan durante la
gestacin, el comportamiento farmacocintico y farmacodinmico de los
medicamentos muestran un comportamiento especial, transitorio, y se podra
decir nico. Las modificaciones que se presentan durante este periodo en los
diferentes sistemas, las variaciones hormonales y enzimticas son las
responsables de la diferencia en los efectos de los medicamentos en la mujer
embarazada, ya que, la eliminacin de muchos medicamentos se altera
llevando a que sea difcil de predecir su eficacia y toxicidad, dando lugar a
potenciales efectos secundarios graves. A todo esto se suma la formacin de
una red vascular nueva feto-placenta que representa un espacio adicional por
donde diferentes medicamentos se distribuirn, sufrirn modificaciones y
traern consigo efectos sobre el feto y la madre.

Las modificaciones fisiolgicas inducidas por el embarazo, as como la

fisiologa fetal pueden ejercer una influencia compleja sobre la
biodisponibilidad de un frmaco. Los cambios farmacocinticos durante el
embarazo deben considerarse en el contexto de una unidad integrada de
mltiples compartimentos: madre -placenta - membranas extraamniticas
lquido amnitico - feto. Cada uno tiene funciones propias, con caracersticas
genticas o celulares y controles diferentes.
Por su importancia, el consumo de frmacos durante el embarazo representa
un problema que debe tratarse desde una perspectiva interdisciplinaria que
incluya contenidos epidemiolgicos, farmacolgicos, toxicolgicos, clnicos y
de regulacin sanitaria, en beneficio de las mujeres embarazadas y de sus
hijos.
Teniendo en cuenta la:

Existencia de dos pacientes (madre y feto) simultneamente; y

posibilidad de aparicin de efectos teratgenos en el feto (dismor
fognicos o no).

Posible variacin del comportamiento farmacocintico y

farmacodinmico esperado de muchos medicamentos como
consecuencia de los cambios fisiolgicos de la embarazada.

1. ABSORCIN

Rapidez con la que sale de su sitio de administracin significa atravesar algn

tipo de barrera diferente, segn la va de administracin usada.
Biodisponibilidad alude a la formacin de la dosis administrada que alcanza su
diana teraputica, esta cuantificacin se considera equivalente a los niveles
alcanzados en circulacin sistematica.
Es
un
trmino
que define

el

movimiento de un frmaco hacia el torrente sanguneo. La absorcin es el

enfoque primario del desarrollo de medicinas y en la qumica mdica, puesto
que las diversas drogas deben tener la habilidad de ser absorbidas antes de
que los clnicos tengan resultado. Ms an, el perfil farmacocintica de la
droga puede ser cambiado con facilidad al ajustar los factores que afectan la
absorcin. La absorcin significa atravesar algn tipo de barrera, diferente
segn la va de administracin usada, pero que en ltimo trmino se puede
reducir al paso de barreras celulares. O dicho de otra forma, la interaccin de
la molcula con una membrana biolgica, donde las caractersticas
fisicoqumicas, tanto del frmaco como de la membrana, el resultado del
proceso.

ABSORCIN GASTROINTESTINAL EN EL EMBARAZO:

La disminucin de la motilidad gastrointestinal va a favorecer que exista un
contacto durante ms tiempo entre el medicamento y la mucosa
gastrointestinal, logrndose una mayor tasa de absorcin del frmaco, sobre
todo en aquellas formas farmacuticas de lenta disolucin o liberacin del
principio activo. As, en la mujer gestante se produce un aumento en la
absorcin de Ca y Fe por este mecanismo. Adems, en la embarazada existe
una disminucin de la produccin de ClH, lo que va a producir un incremento
relativo del pH (se har ms alcalino), con lo que los medicamentos cidos se
encontrarn principalmente ionizados y tendrn dificultad para atravesar la
barrera intestinal (dificultad de absorcin). Por el contrario, en pH alcalino, las
bases se encontrarn no ionizadas y, por tanto, difundirn con mayor facilidad
a travs de la barrera intestinal (mayor absorcin). Otro aspecto que inter
viene en la absorcin oral de medicamentos en la embarazada es el ligero

retraso
la

en

velocidad de vaciado gstrico que experimentan stas.

1. pH de la saliva. Durante el embarazo disminuyen los valores de pH,
particularmente en presencia de hiperemesis (hasta 6,0). Esto puede
afectar la penetracin de frmacos administrados por va sublingual.

2. Hipoacidez del estmago. En los primeros 6 meses del embarazo el pH

gstrico de la embarazada puede ser 40 % menor que el de la mujer no
embarazada. Como la mayora de los frmacos son cidos o bases
dbiles, esta variacin del pH puede influir en el grado de ionizacin de
los mismos y por lo tanto en su absorcin.

3. Motilidad intestinal. El aumento de los niveles de progesterona puede

ser responsable de la diminucin de la motilidad intestinal. Esto permite
que las drogas puedan permanecer un mayor tiempo en contacto con la
superficie de absorcin, lo que provoca una mayor absorcin de las
drogas si stas no sufren un intenso efecto del primer paso6 como
ocurre con la clorpromacina, el propranolol, y otras. La hipoacidez
puede aumentar con el consumo de anticidos por la embarazada y
esto puede ocasionar interacciones medicamentosas.

FISIOLOGA PULMONAR:
Los pulmones es un rgano muy eficiente para el intercambio no slo de
oxgeno y dixido de carbono, sino tambin de otros gases y vapores. En
general, la difusin por la pared alveolar es tan rpida que no limita la
captacin. La velocidad de absorcin, sin embargo, depende ms del flujo
(ventilacin pulmonar, gasto cardaco) y de la solubilidad (coeficiente de
reparto sangre/aire).
Circunferencia torcica:
Se produce un aumento de la circunferencia torcica de casi 10 cm; esto
puede estar motivado por el aumento de la presin intraabdominal que
repercute sobre la torcica, haciendo que aumente su dimetro en cerca
de 2 cm.
Volumen corriente, ventilacin minuto, consumo de oxgeno y
frecuencia respiratoria:
Todas estas funciones experimentan un aumento durante el embarazo; el
resultado esperado ser, por consiguiente, una tendencia a la alcalosis de
origen respiratorio. Se produce una congestin e hiperemia de la mucosa
nasal. Adems, es frecuente observar un ligero edema larngeo que
conduce a la aparicin de ronquera. La mucosa de los bronquios se vuelve
tumefacta y edematosa, favoreciendo la aparicin de infecciones.
ABSORCIN PULMONAR:
Ventilacin minuto se incrementa en 7-8 semanas sin aumentar en F.R. el
gasto cardiaco aumenta origina mayor presin de perfusin alveolar.
Hiperventilacin asociada al aumenito del 40% volumen respiratorio y
disminucin 20% del volumen residual, la hiperventilacin ocasiona mayor
velocidad de transporte en membrana alveolar que en no embarazadas.

En administracin pulmonar (inhaladores...) hay que esperar un aumento de

la absorcin del frmaco, motivado en parte por el aumento del flujo
sanguneo pulmonar y en otra por el estado de hiperventilacin provocado por
la taquipnea fisiolgica (mayor velocidad de transporte a travs de la
membrana alveolar que en las no embarazadas).
ABSORCIN PARENTERAL:
Vasodilatacin y aumento fraccin de eyeccin. Aumenta periferia.
Va aumentar la absorcin transdrmica, intranasal, intravaginal, epidural y
subcutnea.
En el tercer trimestre disminuye absorcin en miembro inferior. Disminuye
absorcin I.M.

2. DISTRIBUCIN
Consiste en la diseminacin de las drogas a los diferentes tejidos y lquidos
corporales. Durante el embarazo, se presenta aumento del contenido del agua
corporal tanto intravascular como extravascular, as el agua corporal total
aumenta hasta 8 litros creando un espacio amplio dentro del cual los
frmacos hidroflicos pueden distribuirse, igualmente el incremento de la
grasa corporal total (aproximadamente 4 Kg) crea un volumen de distribucin
mayor para frmacos lipoflicos. Por otra parte, las hormonas esteroides y de
la placenta desplazan los medicamentos de su sitios de unin a protenas
sumado al ambiente de hipoproteinemia, principalmente por diminucin de la
albmina, lo cual se traduce en un aumento del volumen de distribucin.
La distribucin del medicamento en el organismo de una mujer embarazada
se ve influido por dos factores que van a producir efectos opuestos:

Aumento del volumen plasmtico circulante: al haber una mayor

cantidad de plasma, habr una menor concentracin de frmaco por
unidad de volumen tras la administracin de una dosis fija
de medicamento.

Proteinuria fisiolgica que conduce a una hipoproteinemia o disminucin

de la tasa de protenas en plasma (principalmente albmina). La
disminucin de los niveles de albmina va a hacer que se incremente la
fraccin libre de los medicamentos, siendo especialmente importante en
aqullos con una elevada tasa de unin a protenas plasmticas. Ya
sabemos que la fraccin de frmaco libre es la farmacolgica y
toxicolgicamente activa, por ser la nica que puede atravesar
membranas, ya sea para acceder a sus puntos de accin o para ser
eliminada.

Volumen ms alto del flujo corporal total, mayor volumen de

distribucin elevada produccin de materias grasas, gasto cardiaco y
frecuencia elevados

Distribucin sangre:

Reduccin de RVP en embarazo temprano 6 sem activa compensacin

aumento 14% vol plasmtico 12 semanas 50% en 3 trimestre.
Cambios en volumen plasmtico depende tambin de nmero y tamao
de los fetos.
Volumen de eritrocitos se incrementa hasta 18% al finalizar el
embarazo.
Desproporcion en volumen de plasma frente a la [ ] de glbulos rojos
conduce a la disminucin de la [ ] de hemoglobina de 110 g/l.

Estado de hipercoagulabilidad: favorece eventos trombo embolico.

Prevencin y tratamiento, HNF, HBPM, ASA.
enoxaparina reducida en embarazo por aumento en el aclaramiento
renal.

Distribucin de fluidos:

80% extracelular y 20% en espacio intracelular

60% placenta, feto, lquido amnitico y tero.

Incremento de fluidos corporales retencin de sodio, descenso de

presin oncotica y el aumento de presin hidrosttica capilar.

Aumento en el lquido corporal total a menudo relacionado con edemas.

Edema generalizado provoca un aumento promedio de cinco litros de

lquido extra celar.

El agua corporal total aumenta de 25 L al comienzo del embarazo hasta

33 L al trmino de este.

Liquido extra celar se incrementa en alrededor del 25%.

Distribucin de un frmaco en un volumen fisiolgico mayor,

Administracin de dosis nicas obtiene menor aumento plasmtico en

mujeres embarazadas VS no embarazadas.

Embarazo altera distribucin y eliminacin de frmacos, en especial los

hidrosolubles (polares).

Aumento en volumen de distribucin disminuye las concentraciones

sricas mximas de frmacos hidroflicos.

TEJIDO GRASO

La ganancia de grasa
aproximadamente 3 a 4 kg.

En el tercer trimestre las grasas se metabolizan y [ ] plasmticas de

lipoprotenas, glicerol y cidos grasos se incrementan.

cidos grasos pueden competir por la unin a protenas plasmticas con

medicamentos: aumento en [ ] de frmaco libre en el plasma

En los seis meses post parto la mayora de esa grasa es metabolizada:

liberacin de frmacos lipoflicos acumulados.

corporal

en

los

primeros

trimestres

DISTRIBUCION: CIRCULACION

Gasto cardiaco aumenta desde 5-6 sem; alcanza 30%-40% en segundo

trimestre.

Con las contracciones en el trabajo de parto el gasto puede aumentar

hasta 50%-100%.

FC aumenta 10%-15% en primer trimestre, sin incrementos posteriores.

GC principalmente distribuido en tero y riones; tambin en pulmn,

glndulas mamarias, regin esplcnica y piel.

Al fin del embarazo la circulacin en el tero 500-600 ml/min. 80%

perfusin placentaria.

Las contracciones pueden disminuir o bloquear aporte sanguneo a las

vellosidades placentarias

Disminucin de transferencia de drogas a placenta.

El flujo sanguneo heptico durante el embarazo aumenta hasta 160% a

expensas de circulacin portal.

Altera las concentraciones de frmacos con efecto de primer paso por

eliminacin heptica.

DISTRIBUCION: PROTEINAS

Mayora de frmacos se transportan unidos a la albmina plasmtica.

La [ ] plasmtica de protenas y la capacidad de unin del frmaco se

alteran en la madre y el feto a medida que avanza el embarazo.

Alteraciones Farmacocinticas Durante el Embarazo. Montan J y cols.

La eficacia farmacolgica y la toxicidad esta vinculada con la [ ] del

compuesto en la madre y el feto.

Slo fracciones libres en sangre pueden atravesar la barrera placentaria

y llegar al feto.

Las [ ] de albumina y glicoprotena acida -1 en la madre y el feto

varan: afecta disposicin de bases dbiles y cidos.

La concentracin total de protenas en sangre disminuye hasta 12% al

termino del embarazo.

[] maternas de albumina srica disminuyen por efecto dilucional.

Aumenta hasta llegar a la misma [ ] de la madre a las 30 sem.

Luego de 35 sem la [ ] fetal supera 20% la materna. No alcanza [ ]

adulto.

La proporcin de albumina fetal/materna se encuentra: 0.38 entre 12

15 sem. 0.66 entre 16 25 sem. 0.97 entre 26 35 sem. 1.2 despus de
35 sem.

de la droga en sangre que circula unida a protenas plasmticas

DISTRIBUCION: PLACENTA

Farmacocintica en embarazada nica por unidad feto placentaria.

Trofoblasto representa la barrera que limita la velocidad par la

transferencia transplacentaria de la mayora de las sustancias.

En general cualquier sustancia qumica en la madre puede atravesar

hasta cierto punto la placenta.

HNF, HBPM, Insulina y sus analogos son excepcion debido a su peso

molecular elevado.

Compuestos no ionizados y molculas lipofilicas de no mas de 600

Dalton atraviesan por difusin pasiva.

Sustancias similares a
transportadores carnitina,
orgnicos.

compuestos
monoamina,

endgenos: sustrato de
transportadores de iones

3. METABOLISMO
El metabolismo heptico de primer paso no experimenta grandes cambios en
las embarazadas y salvas excepciones, no va a ser un factor que modifique el
comportamiento previsto de un medicamento. Lo que s se puede esperar es
que se produzca un aumento de los fenmenos de induccin enzimtica de
forma endgena, motivados fundamentalmente, por el incremento de la tasa
de progesterona en la gestante. La progesterona, comportndose como
inductor zimtico, va a aumentar la tasa y la velocidad del metabolismo de
otros frmacos (sobre todo, los que tienen un elevado ndice de metabolismo
heptico), conduciendo a una disminucin de su semivida y, por consiguiente,
de su accin. Tambin hay que tener presente que se pueden producir otras
interferencias que vienen a distorsionar en sentido contrario lo comentado.
As, el aumento de los niveles de glucocorticoides que ocurren en la
embarazada va a producir un aumento en el metabolismo de stos, con lo
que, de forma competitiva, los glucocorticoides van a robar recursos de
metabolizacin a otros medicamentos, incrementndose la concentracin de
stos en el organismo.
El metabolismo de los frmacos de la gestante se modificado por los
siguientes factores:
Nuseas y vmitos (frecuentes durante el primer trimestre.
Trastornos en la depuracin renal.
Hemodilucin: Conlleva una disminucin de la cantidad del frmaco
ligado a protenas, aumentando la cantidad de frmaco libre.
Presencia del feto y la placenta.

POSTERIOR
ELIMINACION

BIOTRANSFO
FARMACOS
Incremento
de los

Aumento de la
induccin

niveles de

enzimtica en el
sistema

progesteron
a

Disminucin
del

microsomal del
hgado
Aumento de la tasa
y

efecto de

velocidad de
metabolizacin

frmacos

de otros frmacos

Progesteron
a:

(carbamazepina,
GLUCOCORTICO
fenitona,
IDES:
teofilina)

4. EXCRECIN
inductor
enzimtico
Induce act.

Se unen a las
enzimas
metablicas,
compitiendo con
otros Fcos.

concentraciones
plasmticas

El flujo sanguneo renal y la filtracin glomerular aumentan el 50%

al final del primer trimestre, pero pueden normalizarse en el
tercero.
El aumento de la filtracin glomerular se acompaa de un
incremento del aclaramiento de creatinina y de los frmacos que
se excretan por el rin.
FLUJO SANGUNEO RENAL Y FILTRADO GLOMERULAR:

Ambos aumentan el flujo sanguneo renal incrementa un 25%

as mismo el filtrado glomerular un 50% por lo cual son ms
rpidamente eliminados.
Son aclarados mucho ms rpidamente, disminuyendo sus
concentraciones plasmticas.

Necesidad de mayores dosis.

PH DE LA ORINA:

El pH de la orina se vuelve bsico por lo cual aumenta la

excrecin de frmacos principalmente barbitricos.
5.

PRESCRIPCIN DE UN FARMACO

La prescripcin de medicamentos en el embarazo es muy frecuente, ya que

casi todas las mujeres gestantes estn expuestas a todo tipo de
medicamentos durante su gestacin. Pero aunque la mayora de estas
pacientes gestantes consumen medicamentos por prescripcin de algn
mdico o por la venta libre regularmente se dispone poca informacin sobre
su eficacia y seguridad de estos medicamentos.
Al prescribir o dispensar un frmaco a una gestante se est enfrentando a un
desafo nico, es decir, hay dos pacientes involucrados (madre feto)
mediante una sola prctica. Debido a esto es necesario realizar un minucioso
balance de beneficio y riesgo y tener presente que cualquier medicamento
suministrado puede tener efectos favorables o no favorables en el embarazo,
por eso todo medico u obstetra debe estar alerta y tener una base de
medicamentos que generen el bienestar tanto de la madre como el feto.

NORMAS GENERALES PARA LA PRESCRIPCIN DE FRMACOS EN LA

GESTACIN:
o Indicar slo necesario para el buen desarrollo del embarazo.
o Restringir la prescripcin an ms en el primer trimestre.
o Informar sobre los peligros de la automedicacin.
o Utilizar la menor dosis eficaz durante el menor tiempo posible.
o Evitar la politerapia y/o la polifarmacia.
o Revalorar los posibles tratamientos cuando se conozca un nuevo
embarazo.
o Considerar a toda mujer en edad de procrear una gestante potencial.

EFECTOS Y RIESGOS DE UN FARMACO EN EL EMBARAZO:

Fase pre embrionaria (de 0 a 14 das despus de la concepcin)
Es probable que la exposicin
tenga un efecto total o nulo. El
muerte del concepto. El dao
puede permitir compensacin y

a un teratgeno en la fase pre embrionaria

dao a todas o casi todas las clulas causa la
solamente a algunas clulas indiferenciadas
un desarrollo normal.

Fase embrionaria (de 3 a 8 semanas despus de la concepcin)

Los medicamentos tomados en la fase embrionaria tienen la mayor

posibilidad de causar malformaciones graves al afectar a la organognesis. En
esa fase del embarazo pueden producir graves defectos fsicos y mentales.
Fase fetal (desde las 9 semanas despus de la concepcin hasta el
nacimiento)
Un medicamento administrado 9 semanas despus de la concepcin, puede
causar retraso general del crecimiento o dificultar el desarrollo funcional
dentro de determinados sistemas orgnicos.

CAMBIOS FISIOLOGICOS Y FARMACOCINETICOS:

 BIBLIOGRAFIA O LINKOGRAFIA
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http://aprendeenlinea.udea.edu.co/lms/moodle/mod/forum/view.php?
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http://www.imbiomed.com.mx/1/1/articulos.php?
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https://prezi.com/5435xedxf2nc/cambios-fisiologicosfarmacocineticos-yfarmacodinamicos/

https://prezi.com/8knpasycfvkk/farmacocinetica-y-farmacodinamia-en-lamujer-gestante/

http://es.slideshare.net/kellykarenorevargas/exposicin-farmacologa-2farmacocinetica-del-embarazo?qid=ba8a8f02-15de-4a6f-98415bbb0c7519ad&v=qf1&b=&from_search=3

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http://www.osakidetza.euskadi.eus/contenidos/informacion/cevime_infa
c/eu_miez/adjuntos/INFAC_Vol_21_n_7_Medicamentos_y_embarazo_Act
ualizaci%C3%B3n.pdf
http://www.msssi.gob.es/biblioPublic/publicaciones/recursos_propios/inf
Medic/docs/EmbarazoVol35n4.pdf