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El metabolismo
- Introduccin al metabolismo y bioenergtica
- Glucolisis y Gluconeognesis
- Ruta de las Pentosas fosfato
Introduccin al metabolismo
El metabolismo es el conjunto de todas las reacciones
enzimticas que tienen lugar en una clula u organismo vivo.
Aunque normalmente se tiende a pensar en las reacciones de
produccin de energa y de biosntesis, tambin incluye otras
especficas que permiten su regulacin.
Todo ello compone un conjunto de cientos de reacciones
organizadas en series que constituyen unidades mayores
llamadas rutas metablicas.
A B C D E F
En una ruta metablica, un precursor (A) se convierte en un
producto (F) a travs de una serie de intermediarios llamados
metabolitos (B, C, D, E).
En sentido amplio, se llama metabolito a cualquier molcula
que forme parte del metabolismo de una clula.
enzima 1
enz 5
CATABOLISMO:
ANABOLISMO:
Degradativo, oxidativo
Sinttico, reductor
Sintetiza los
componentes celulares
Sufijo -LISIS
Genera deshechos que
se excretan al entorno
Glucolisis
Paso de los
componentes orgnicos
a metabolitos sencillos
Glucolisis
Oxidacin de los
cidos grasos
Ciclo de Krebs
Cadena respiratoria
Fosforilacin oxidativa
Ciclo de Krebs
Cadena respiratoria
Fosforilacin oxidativa
El catabolismo de protenas y nucletidos
se integra en la ruta central, pero adems
elimina el N mediante el Ciclo de la urea
Catabolismo convergente
Obtencin
de energa
Anabolismo divergente
Descripcin
Oxidacin-reduccin
Transferencia de electrones
Isomerizacin
Transferencia de grupos
Hidrlisis
Adenina
Aunque hablemos de su
energa de hidrlisis, en
realidad el ATP proporciona
su energa mediante
transferencia del grupo
fosforilo.
kJ mol-1
Fosfoenolpiruvato (PEP)
- 61,9
1,3-bisfosfoglicerato
- 49,4
Creatina fosfato
- 43,1
ATP (a ADP)
- 30,5
Glucosa 1-fosfato
- 20,9
Pirofosfato
- 19,3
Glucosa 6-fosfato
- 13,8
Glicerol 3-fosfato
- 9,2
ATP + NDP
ADP + NTP
Tiosteres
En los tiosteres como el acetil-coenzima A, el succinilCoA, el acetoacetil-CoA, el hidroximetilglutaril-CoA y otros,
un tomo de S sustituye al O usual en el enlace ster.
Tienen tambin G de hidrlisis negativas y grandes,
gracias a la ionizacin y estabilizacin por resonancia.
En ellos el grupo acilo se activa para reacciones de
transacilacin, condensacin u oxidacin-reduccin.
[ATP] + [ADP]
[ATP] + [ADP] + [AMP]
La fuente de electrones para los seres vivos son compuestos reducidos como
glucosa o cidos grasos, que son oxidados metablicamente hasta CO2 para
obtener energa.
En las reacciones redox biolgicas, los e- pasan desde metabolitos intermediarios
a transportadores electrnicos, producindose liberacin de energa.
En la parte final de la oxidacin, el transporte de electrones al O2 para formar
H2O est acoplado a la sntesis de ATP, en el proceso de fosforilacin oxidativa.
Tiamina
pirofosfato
Coenzima A
B9, Folato
aldehdos
Glucolisis y Gluconeognesis
Importancia y destinos de la glucosa
Fases y reacciones de la glucolisis
Destinos del piruvato y balance energtico
Regulacin de la glucolisis
Gluconeognesis y sus sustratos principales
Reacciones de la gluconeognesis
Regulacin conjunta de glucolisis y gluconeognesis
Fermentaciones
Entrada de otros glcidos en la glucolisis
Ciclo de Cori
Ruta de las pentosas fosfato
Importancia de la glucosa
La D-glucosa es un monosacrido tipo aldosa de 6 C y el carbohidrato
central del metabolismo. Por ello, las clulas tienen varios sistemas para el
transporte de glucosa a travs de membranas plasmticas.
Es el principal combustible de la mayor parte de organismos y clulas: es rica
en energa, que se consigue mediante la oxidacin parcial a piruvato en la
glucolisis, o completa a CO2 y H2O en el ciclo del cido ctrico.
En torno a la glucosa y la glucolisis se estructuran muchas otras rutas, tanto
anablicas como catablicas. A partir de ella se pueden obtener monosacridos
de 7, 6, 5, 4, y 3 C, poli- y oligosacridos, lpidos y aminocidos.
Tiene cuatro destinos principales: polimerizacin para el almacenamiento o
para formar estructuras (celulosa, dextrano, quitina), y oxidacin parcial o
total va glucolisis o va pentosas fosfato.
Se almacena en forma de polmeros: glucgeno en animales y hongos (hasta
50.000 glucosas), y almidn en vegetales (hasta 106). Cuando aumentan las
necesidades energticas, la glucosa se libera rpidamente a partir de ellos.
La glucolisis fue muy importante en el desarrollo de la Bioqumica, ya que
fue la primera ruta metablica estudiada y establecida. Su estructuracin como
proceso ordenado de reacciones enzimticas sucesivas sirvi para definir otras
rutas, descubrir coenzimas y desarrollar tcnicas de investigacin.
10 pasos
CICLO DE
KREBS
Glucolisis
Es una ruta metablica bsica y central, en la que una molcula de D-glucosa
se convierte en dos de piruvato. Se realiza en el citosol de todas las clulas.
Energticamente se puede considerar como la fase anaerobia preparativa para
la oxidacin aerbica completa del piruvato en el ciclo de Krebs.
Los intermediarios de la glucolisis tienen 6 3 C, y grupos fosfato para:
i) aportar un grupo polar que los retiene en el citosol,
ii) servir de grupo de reconocimiento para formar complejos ES,
iii) conservar en enlaces la energa que luego es transferida al ATP.
Las diez reacciones de la glucolisis son de cuatro tipos:
1. Transferencia de fosforilo inter o intramolecular: reac. 1, 3, 6, 7, 8 y 10
2. Isomerizacin de cetosa en aldosa o viceversa: reac. 2 y 5
3. Deshidratacin: reac. 9
4. Escisin aldlica de un enlace C-C: reac. 4
Aunque sus enzimas se consideran solubles, se han encontrado complejos
multienzimticos y asociaciones con estructuras que permiten su organizacin,
as como la canalizacin y transferencia de metabolitos entre ellas.
La glucolisis
tiene tres fases
Fase 1
Fase 2
Fase 3
Glucolisis: fases
de preparacin y
de particin
Perfil y balance
energtico de la
glucolisis
hexoquinasa
fosfofructoquinasa
piruvato quinasa
Progreso de la ruta
G0 = - 85 kJ/mol
G0 = - 2840 kJ/mol
Regulacin de la glucolisis
El flujo de glucosa a travs de la glucolisis est regulado para conseguir
niveles constantes de ATP y de intermediarios biosintticos.
As, en anaerobiosis se consume mucha ms glucosa que en aerobiosis,
ya que el paso anaerbico a piruvato es mucho menos energtico que su
oxidacin aerbica. Es el llamado efecto Pasteur, estudiado en levaduras.
El ajuste necesario de la velocidad se consigue mediante la regulacin de los
enzimas fosfofructoquinasa-1 (PFK-1) y piruvato quinasa (PK). Ambos estn
regulados alostricamente por las fluctuaciones de las concentraciones de
metabolitos clave que reflejan el estado energtico de la clula: AMP, ADP y
ATP; citrato y acetil-CoA, que reflejan la actividad del ciclo de Krebs, y otros.
Asimismo, la hexoquinasa (HK) es un elemento adicional de control de la
glucolisis, ya que es inhibida por su producto, glucosa-6-fosfato.
Como la glucosa-6-fosfato es un metabolito comn para la glucolisis, sntesis
de glucgeno y ruta de las pentosas fosfato, la hexoquinasa, que es el primer
enzima de la glucolisis, no puede actuar como controlador principal de su
velocidad, sino que ha de ser el siguiente, la fosfofructoquinasa-1.
La inhibicin de la hexoquinasa por glucosa-6-fosfato no tiene lugar en el
hgado, donde la glucoquinasa sintetiza ese metabolito en grandes cantidades
como precursor para obtener glucgeno.
DURANTE EL EJERCICIO
(glucolisis estimulada)
Gluconeognesis
Es el proceso de formacin de glucosa a partir de precursores no glucdicos,
aunque en la ruta se pueden integrar tambin algunos carbohidratos.
Tras un ayuno de ms de un da o tras ejercicio intenso, las reservas de
glucosa y glucgeno del organismo se agotan. En humanos:
Gasto diario de glucosa 160 g
Glucosa en glucgeno
20 g
190 g
Segundo rodeo
Primer rodeo
Piruvato
carboxilasa
El oxalacetato
es tambin un
metabolito del
Ciclo de Kebs.
Se transporta
en forma de
malato.
Fosfoenolpiruvato
carboxiquinasa
Segundo
rodeo
Tercer
rodeo
Fructosa-1,6bisfosfatasa
Glucosa-6-fosfatasa
La piruvato carboxilasa slo
est en la matriz mitocondrial
2x
G0 = - 32,7 kJ/mol
F-2,6-BP:
fructosa-2,6-bisfosfato
fructosa-6-P + ATP
fructosa-2,6-bisP + ADP
FBPasa-2
Se forma por la Fosfofructoquinasa-2 y se hidroliza por
la Fructosa-2,6-bisfosfatasa.
La fructosa-6-P estimula su propia entrada en glucolisis,
porque estimula la PFK-2 e inhibe a la FBPasa-2.
Ambas actividades residen en el mismo
polipptido, y la activacin de una u otra se
debe a su estado de fosforilacin:
desfosforilado est activa la PFK-2, y
fosforilado est activa la FBPasa-2.
Ello permite su control hormonal por
insulina y glucagn, que as pueden activar
o inhibir glucolisis y gluconeognesis.
Lpidos
Aminocidos glucognicos,
segn su metabolito de entrada
Piruvato
Propionil-CoA
Algunos aminocidos
Fosfoenolpiruvato
carboxiquinasa
ADP
1. Lactasa
2. Maltasa
3. Sacarasa
4. Galactoquinasa
5. Hexoquinasa
6. Fructoquinasa
7. Aldolasa B
8. Triosa quinasa
9. Glucgeno fosforilasa
10.Fosfoglucomutasa
11.Glicerol quinasa
12.Glicerol-3-P desH
13.Manosa fosfato isomerasa
13
MANOSA-6-P
5
MANOSA
Destinos
catablicos
Destinos
anablicos
Las fermentaciones son procesos catablicos de
oxidacin incompleta que no requieren oxgeno y
pueden tener distintos objetivos metablicos, como
producir energa o recuperar NAD+, siendo el
producto final un compuesto orgnico.
Fermentacin alcohlica
En este caso, antes de la reduccin por NADH, hay un proceso previo de
descarboxilacin del piruvato a cargo de la piruvato descarboxilasa, para dar
acetaldehdo. ste ya es reducido por el NADH para dar etanol gracias a la
alcohol deshidrogenasa.
Tambin es un proceso de recuperacin del NAD+ citoslico para que pueda
proseguir la glucolisis en condiciones anaerobias.
El ciclo de Cori
Alta
[NADH]
Alta
[NAD+]
G6P dH
6PG dH
Transcetolasa y
transaldolasa
Fase no oxidativa