MARCO GENERAL

Debido a la complejidad del tema a ser desarrollado en las prximas paginas,

hemos decidido dividir el siguiente trabajo en tres secciones, en la primera seccin
encontraran bsicamente aspectos generales del tema, la Citogentica, concepto y
un poco de historia, narrando los inicios de este campo de la gentica, una pequea
fraccin introductoria a lo que son las anormalidades de los cromosomas humanos
tambin llamados aberraciones cromosmicas, dando nfasis a los cambios que
estos pueden sufrir y a algunas de las enfermedades congnitas, las cuales solo
unas pocas pueden detectarse incluso antes del alumbramiento, durante el
desarrollo del ser humano en el tero materno, esto, dependiendo del tipo de
aberraciones que puedan presentarse.
En la Seccin II abordamos a los cromosomas, esta seccin pretende dar al lector
datos generales a cerca de los mismos y algunas de sus propiedades ms
resaltantes, que sern de vital importancia tener en cuenta para una mejor
comprensin cuando en la seccin posterior se desarrolle las mutaciones
cromosmicas propiamente dichas. Adems encontraran las clasificaciones de los
cromosomas y las tcnicas de bandeado ms utilizadas que al generar bandas
transversales permiten definir a cada cromosoma y estudiar su estructura.
Resaltamos adems las regiones de los cromosomas con significado funcional,
entre ellos los centrmeros y telomeros. Y en la ltima parte de esta seccin podrn
leer a cerca de la dotacin gentica en eucariotas.
Por ltimo, pero no menos importante, la seccin III tratamos a las mutaciones
cromosmicas, a esta seccin la dividimos de vuelta en dos partes, nada mas a
modo de didctica, la primera fraccin es dedicada exclusivamente a los cambios en
la estructura de los cromosomas, donde encontramos los tipos de cambios que
presentan, deleciones, duplicaciones, inversiones y translocaciones, mientras que la
segunda fraccin, a las alteraciones en el numero de cromosomas, aqu
presentamos las anomalas cromosmicas como euploidia, poliploida, aneuploidia y
mixoploidia.
Partiendo de esta visin general del trabajo podemos iniciar su desarrollo

SECCIN I
CITOGENTICA
La citogentica es el campo de la gentica que comprende el estudio de la
estructura, funcin y comportamiento de los cromosomas. Incluye anlisis de
bandeado G en cromosomas, otras tcnicas de bandeado citogentico, y tambin la
citogentica molecular del tipo de hibridacin por fluorescencia in situ (FISH) e
hibridacin por genmica comparativa (CGH)
El primer paso en este campo fue el establecido por Tijo y Levan en 1956 del
numero diploide de cromosomas en el hombre. Son estos 46, formados por 23
pares de homlogos, 44 autosomas + XY en el varn y 44 + XX en la mujer. El
campo de la citogentica humana comenz a despertar gran atencin 3 aos ms
tarde con el descubrimiento de LEJEUNE y colaboradores de una trisoma, es decir,
un cromosoma extra en pacientes afectados de mongolismo o sndrome de Down.
Este hallazgo condujo a rpidos progresos con la identificacin, el mismo ao, de
aberraciones en el cromosoma sexual, como el sndrome de Klinefelter (XXY) y el
sndrome de Turner (X, O) y ms tarde de una serie de aberraciones autosmicas.
Despus de 1968 se inicio una nueva era con la demostracin por Caspersson y
col., del bandeado de los cromosomas mediante el uso de un colorante
fluorescente. Posteriormente se introdujeron una serie de tcnicas de bandeado que
hicieron posible detectar una subestructura en los cromosomas y hacer ms precisa
su identificacin, tanto de los cromosomas individuales como de parte de estos. Ello
amplio las posibilidades del diagnstico citogentico y permiti la demostracin de
aberraciones cromosmicas ms finas como deleciones, traslocaciones, inversiones
etc. de clulas individuales.
Anormalidades de los cromosomas humanos.
El diagnstico de las aberraciones cromosmicas puede hacerse an antes de que
el nio haya nacido. En este caso se obtiene por puncin lquido amnitico del
abdomen de la madre, el cual contiene clulas descamadas del feto que luego
pueden cultivarse. Mediante amniocentesis durante el segundo trimestre de la
gestacin, es posible detectar anomalas como el sndrome de Down. Otras
anomalas genticas como las que afectan a la molcula de hemoglobina solamente
pueden revelarse extrayendo sangre fetal.

Muchas enfermedades congnitas (cuadro I-1), estn relacionadas con problemas

en los cromosomas. Son consideradas y muchos pueden detectarse en la vida
2

intrauterina, siendo posible considerar el

aborto terapetico en aquellos pases donde
penalizada.
Existe una tcnica de diagnstico prenatal
obtencin de una biopsia de las vellosidades
que se encuentran en un periodo temprano
embrionario.
Esta tcnica permite hacer pruebas
primeros meses del embarazo, en un
posible la amniocentesis.

Cuadro I-1

esta prctica no est

basada
del

en
la
corinicas
desarrollo

prenatales durante los 3

momento que no es

A modo ilustrativo presentamos estas cifras

(cuadro I2) que nos proporciona el libro de Luque
que pudo o no haber sufrido cambios con el correr del tiempo, aunque estimamos
que no son cambios muy radicales si los hubiera.

Cuadro I-2

Adems Suzuki nos habla en nmeros para determinadas enfermedades,

verificados en el ao 2000, no est dems decir que pudieron o no haber sufrido
cambios de ese tiempo a esta parte, pero debemos tener en cuenta que lo
verdaderamente importante no son los nmeros en s, sino nuestro objetivo es que
se pueda interpretar la frecuencia con que se presentan comparados unos con otros
(Cuadro I-3)

Cuadro I-3

Las alteraciones son mucho ms extensas que las producidas en los trastornos
monognicos, caracterizndose por grandes cambios en el nmero de nucletidos
(miles o millones) en la estructura de los cromosomas o en la reasociacin de genes
por insercin o detencin, duplicacin, translocacin, inversin, etc.
Puede afectar tanto a los autosomas como a los cromosomas sexuales, en ambos
casos, pueden ser constitutivas o adquiridas.
*Son aberraciones constitutivas: aquellas que afectan a todas las clulas del
organismo, por aparecer durante la divisin meitica de las clulas germinales
(gametognesis), o bien durante la primera divisin mittica del cigoto, como
consecuencia, son las de mayor gravedad.
*Las aberraciones adquiridas o somticas: solo ocurren durante la mitosis
postcigotica. Se inician, por tanto, en clulas somticas, sin afectar a todas las
clulas del organismo, de ah la menos gravedad (a veces mnima) de sus
consecuencias.

CAMBIOS CROMOSMICOS Y CITOGENTICA.

El funcionamiento normal del sistema gentico se mantiene por la constancia del
material hereditario presente en los cromosomas. En ciertas condiciones puede
haber cambios en el cariotipo, que tienen diversas consecuencias genticas. Los
cromosomas pueden cambiar en su nmero y conservar una estructura normal, o
pueden tener alteraciones estructurales, generalmente denominadas aberraciones
cromosmicas.

Tales cambios estructurales aparecen espontneamente o son causadas por la

accin de radiaciones ionizantes o de sustancias qumicas. A veces hay un
componente gentico en estas aberraciones. Por ejemplo, en la enfermedad
hereditaria denominada Xerodermia pigmentaria los cromosomas son muy sensibles
a la radiacin ultravioleta
En organismos Euploides hay un cambio en el numero de conjuntos
Cromosmicos, y en los Aneuploides hay prdida o ganancia de cromosomas.

SECCIN II
LOS CROMOSOMAS
Los cromosomas son las estructuras en que se organiza la cromatina nuclear y que
tienen una expresin dinmica en las distintas fases del ciclo celular. En la mitosis
estas estructuras comienzan un proceso de compactacin que alcanza su mximo
nivel en la metafase. Los cromosomas se tien fcilmente cuando estn
condensados y pueden ser individualizados con el microscopio ptico. Cada
cromosoma contiene una molcula de ADN lineal asociado a distintas protenas y el
contenido de genes es variable aunque est en relacin con su tamao.
Consideramos algunas de las propiedades importantes de los cromosomas,
tiles para la compresin de sus alteraciones estructurales.
1) En la profase I de la meiosis, las regiones homologas de los cromosomas
presentan un elevado grado de afinidad para el apareamiento y, de ser
necesario, se contorsionaran para conseguir su emparejamiento. En
consecuencia, se pueden observar muchas estructuras curiosas en la clula
que posee una dotacin cromosmica normal y otra aberrante. Recuerde
que, en los cromosomas politenicos, los homlogos tambin se aparean
(incluso sin estar en clulas meiticas), dando lugar a estructuras similares.
2) Los cambios estructurales se deben normalmente a rupturas cromosmicas.
Los extremos cromosmicos originados son altamente reactivos y tienden
a unirse fuertemente a otros extremos rotos. Sin embargo, los telmeros
(nombre que reciben los extremos cromosmicos intactos) no tienden a
unirse.
3) En un diploide, la ganancia o prdida de partes de los cromosomas suele
resultar letal. La dotacin cromosmica es muy sensible a cambios en el
contenido gnico, incluso cuando la otra dotacin esta completa.

EL CROMOSOMA METAFSICO
Todos los cromosomas alcanzan en la metafase su mximo grado de organizacin,
ordenamiento y compactacin. Cada cromosoma metafsico est constituido por dos
5

cromtides unidas por el centrmero. Este centrmero o constriccin primaria divide

al cromosoma en dos brazos que se designan p (petit) para el brazo corto y q
(queue) para el brazo largo.
La posicin del centrmero permite clasificar a los cromosomas en tres tipos
principales que nos proporciona Suzuki:
Telocntrico: un cromosoma telocntrico tiene sus centrmeros en una de las
puntas, cuando el cromosoma se mueve hacia un polo de la clula durante la
anafase de la divisin celular.
Metacntricos: cuando el centrmero es ms o menos central y los brazos son de
aproximadamente igual longitud. (Tiene sus centrmeros en el medio).
Acrocntricos: cuando el centrmero est cerca de uno de los extremos y uno de
los brazos es muy corto (tiene su centrmero cerca de la punta del cromosoma,
durante la anafase).
Suzuki tambin menciona al cromosoma Acntrico: es el que carece de
centrmero.

MORFOLOGA DE LOS
CROMOSOMAS HUMANOS.

TRES

TIPOS

PRINCIPALES

DE

Figura II - 1

De Robertis los clasifica tambin como Submetacntricos: El centrmero se

encuentra alejado del punto central, de modo que las cromtidas poseen un brazo
corto y uno largo.

Figura II - 2

Figura II - 3

Suzuki nos proporciona un cuadro de clasificaciones de los

cromosomas de acuerdo a su tamao y posicin de los
centrmeros

Figura II - 4

EL BANDEO CROMOSMICO
Con la tcnica convencional de tincin con Giemsa los cromosomas se tien
intensamente y en forma homognea y se los puede contar y agrupar por su
7

aspecto general y eso era lo nico que se poda hacer en los primeros cariotipos. La
identificacin de cada cromosoma vino posteriormente con las tcnicas de bandeo.
Estas tcnicas que generan bandas transversales permiten definir a cada
cromosoma y estudiar su estructura.
Cada cromosoma tiene del patrn de bandas caracterstico y existen varias tcnicas
de tincin con fines especficos. El bandeo G es el ms utilizado en citogentica
clnica.
El bandeo G se logra con un tratamiento controlado con tripsina antes de la
coloracin con Giemsa y produce bandas claras y oscuras en los cromosomas. Las
bandas oscuras contienen ADN rico en bases A-T que replica tardamente y son
pobres en genes constitutivos y las bandas claras contienen ADN rico en G-C que
replica tempranamente y tienen muchos genes constitutivos.
Cuando un cromosoma est ms elongado puede mostrar un mayor nmero de
bandas y esto se aprovecha para estudiarlo con mayores detalles. Esta metodologa
que permite buscar alteraciones estructurales mnimas se conoce como bandeo de
alta resolucin y se logra sincronizando el cultivo y con preparaciones hechas en
profase o prometafase, es decir, antes que los cromosomas alcancen su
compactacin mxima.
Los cromosomas en la mitad de la metafase muestran un nivel de resolucin de 400
bandas mientras que los de alta resolucin alcanzan niveles de resolucin de 550 y
hasta de 850 bandas.
Las tcnicas de bandeo ms usadas.
Bandeo G:
Es la tcnica ms utilizada. Se basa en una desnaturalizacin controlada de las
protenas cromosmicas (generalmente por digestin con tripsina), seguida de
Tincin con Giemsa (de donde viene el nombre de bandeo G) y observacin al
microscopio. Cada par de cromosomas muestra as patrones caractersticos de
tincin, con bandas oscuras (G-positivas o bandas G) y bandas claras (Gnegativas).
Bandeo Q:
Los cromosomas se tien con un compuesto fluorescente, como mostaza de
quinacrina (hidrocloruro de quinacrina), 4`,6-diamidino-fenil-indol (DAPI) o Hoechst
332258, que se intercalan en el DNA doble. Se requiere, por tanto, un examen
mediante microscopia de fluorescencia. Aparece un patrn especfico de bandas
brillantes (bandas Q o Q-positivas), que se corresponden casi exactamente con las
bandas G (G-positivas, G-oscuras).
Las bandas G y Q contienen CNA que, en general, es algo ms rico en pares AT
(55-66%), pues la quinacrina se inserta preferentemente entre estos pares.
Corresponden a cromatina altamente condensada, con DNA de replicacin tarda
dentro de la fase S del ciclo celular, relativamente inactivo transcripcionalmente.
Bandeo R:

El bandeo R es el reverso del bandeo G (el nombre deriva de patrn reverso). Se

basa en un tratamiento de los cromosomas con calor (para desnaturalizar el DNA
rico en AT), antes de la tincin con Giemsa.
Resultan as bandas oscuras (bandas R) que coinciden con las bandas G o Q
claras. Tambin se consigue el mismo patrn de bandas empleando olivomicina, un
colorante con afinidad por los pares GC.
Bandeo C:
Tincin con Giemsa o fluorocromos (actinomicina D o cromomicina) y tratamiento
previo con calor o lcalis. Muestra las regiones cromosmicas que contienen
heterocromatina que son las centromricas de todos los cromosomas y las
secciones en 1q, 9q, 16q y distal de Yq.
Bandeo T:
Identifica un subconjunto de bandas T especialmente concentradas en los
telmeros, las de tincin ms intensa, y se visualizan empleando un tratamiento
trmico particularmente severo antes de teir los cromosomas con Giemsa o una
combinacin de tinciones y fluorocromos
Mtodos especiales:
Otros mtodos de cultivo cromosmico y de tincin se utilizan para situaciones
particulares: bandeo C para regiones heterocromticas; tincin NOR, para regin
organizadora del nuclolo, que contiene los genes de rRNA 18S y 28S; bandeo de
profase y prometafase, o de alta resolucin, sobre cromosomas detenidos en una
etapa temprana de la mitosis, con un estado relativamente descondensado (su
mayor longitud permite apreciar ms detalles, llegndose a observar hasta 850
bandas en un solo cromosoma, etc.)
Finalmente, la citogentica molecular emplea sondas de DNA clonado preparadas
por tcnicas de DNA recombinante, para examinar cromosomas, de forma similar a
los ensayos de hibridacin molecular pero sobre todo preparaciones de
cromosomas completos. Esta es la tcnica denominada hibridacin in situ con
fluorescencia. Se dispone de sondas especificas para cromosomas individuales y
para regiones cromosmicas, que permiten, por ej. identificar reordenamientos
cromosmicos particulares u obtener un diagnostico rpido de la existencia de un
numero anormal de cromosomas.

REGIONES CON SIGNIFICADO FUNCIONAL

Los cromosomas eucariticos muestran tres elementos esenciales para una funcin
correcta del ciclo celular y la divisin, imprescindibles para la expresin, duplicacin
y segregacin de los cromosomas: el centrmero (lugar de unin del cromosoma a
las fibras del huso acromtico), los telomeros (regiones situadas en los extremos de
los cromosomas) y los orgenes de replicacin (puntos numerosos en cada
cromosoma donde se inicia la copia de las dos hebras de DNA.) Se tratan a
continuacin los aspectos morfolgicos relacionados con los dos primeros.
9

CENTROMERO
Se puede considerar el centro cintico del cromosoma, pues sobre el sitan las
estructuras llamadas cinetocoros, a las cuales se unen las fibras que constituyen el
huso acromtico o huso mittico. Estas fibras, filamentos contrctiles o
microtbulos, de naturaleza proteica, ejercen la traccin necesaria para separar las
dos cromtidas durante la divisin celular. De esta forma se produce la segregacin
ordenada los cromosomas y cada clula hija recibe una cromtida de cada
cromosoma, es decir, idntica dotacin gentica. La ausencia de centrmero
(cromosoma acntrico) impide que el cromosoma se una al huso mittico. Por tanto,
que se incluya en el ncleo de las clulas hijas.
Las secuencias esenciales para la funcin en los centrmeros son muy ricas en
pares AT, tienen unos 170pb en humanos y se repiten entre 2000 y 30000 veces un
centrmero.

TELOMERO
Telomero es una palabra de etimologa griega Telos: extremo y meros, parte o
regin, que hace referencia a regiones situadas en los extremos de los cromosomas
eucariticos, constituidas por secuencias especializadas de DNA asociado a
protenas y con caractersticas estructurales u funcionales propias que las
diferencian de otras regiones cromosmicas.
Los telomeros de la mayora de eucariotas estn formados por dos tipos de
secuencias de DNA. Una de ellas denominada secuencia telomrica, repeticin
telomrica o repeticinterminal, constituye el extremo de la cadena de DNA del
cromosoma, mediante la repeticin en tndem de un oligonucletido corto (variable
segn especies en humanos es TTAGGG). Tambin existen unas secuencias ms
complejas (mas internas en el cromosoma) que se denominan asociadas a
telomeros o secuencias subtelomricas.
Los telomeros tienen varias funciones pero la ms importante consiste en asegurar
la replicacin completa de los extremos del cromosoma. Participa en la
estabilizacin y mantenimiento de la integridad estructural de cromosoma: en
ausencia de telomeros, el extremo del cromosoma tiende a unirse a otros y
aumentan las posibilidades de que sufra recombinacin y degradacin, por otra
parte, los telomeros permiten a las enzimas encargadas de la reparacin del DNA
diferenciar entre el extremo natural del cromosoma y uno que resulte de la
fragmentacin accidental de la cadena de DNA, se especula tambin con la
implicacin del telomero en la arquitectura tridimensional del ncleo y/o del
apareamiento cromosmico.

DOTACIN GENTICA EN EUCARIOTAS

Nmero de cromosomas (n): carcter haploide y diploide.
10

El nmero de cromosomas nucleares es caracterstico de cada especie, y vara

mucho de unas a otras.
Se habla de clulas haploides (y de organismos haploides, si estn formados solo
por ellas) cuando cada cromosoma se presenta en forma individual, de modo que
cada clula contiene un juego de cromosomas, todos distintos entre s. El nmero
de cromosomas se identifica con la letra n.
Se denomina clulas diploides (y organismos diploides) a aquellas en las que se
observan parejas o pares de cromosomas morfolgicamente iguales entre s, los
dos miembros de la pareja se denominan cromosomas homlogos. Por tanto, cada
clula diploide tiene dos juegos de cromosomas, y este carcter diploide se
identifica con el numero 2n (n parejas de cromosomas). En cada par, un cromosoma
se ha heredado del padre y otro de la madre.

SECCIN III
MUTACIN CROMOSOMICA I:
CAMBIOS EN LA ESTRUCTURA DE LOS CROMOSOMAS (segn
Suzuki)
El trmino de mutacin cromosmica se aplica tanto al proceso como al producto,
(se entiende por mutacin cromosmica al proceso de cambio que da lugar a la
reorganizacin de partes de un cromosoma, o a un nmero anormal de cromosomas
concretos o de la dotacin cromosmica completa) de manera que las nuevas
organizaciones genmicas se denominan tambin mutaciones cromosmicas.
Muchas mutaciones cromosmicas provocan anomalas funcionales tanto en la
clula como en el organismo. Existen dos razones bsicas que explican este efecto.

las mutaciones cromosmicas pueden dar lugar a cambios en el nmero o

en la posicin de los genes.

si la mutacin se debe a una ruptura cromosmica, lo cual ocurre en la

mayora de los casos, entonces dicha ruptura puede haber ocurrido en
medio de un gen provocando as la alteracin de la funcin.

Las mutaciones cromosmicas son importantes desde distintos puntos de vista

biolgicos, primero en investigacin, permiten disear organizaciones gnicas
concretas, especialmente adecuadas para dar respuestas a ciertas cuestiones
biolgicas y segundo, son importantes desde el punto de vista aplicado,
especialmente en medicina y en mejora animal y vegetal.
Por ltimo, las mutaciones cromosmicas han sido instrumentos eficaces para
moldear los genomas, como parte del proceso evolutivo.
11

ORIGEN DE LOS CAMBIOS EN LA ESTRUCTURA CROMOSOMICA.

Un reordenamiento cromosmico puede ocurrir de Novo en una clula de cualquier
tejido, y el resultado ser un cariotipo heterocigoto que consiste en un conjunto
normal ms un conjunto reordenado. Los reordenamientos que ocurren en un tejido
somtico pueden tener efectos fenotpicos en una clula o en un sector de clulas
somticas. Los reordenamientos que ocurren en el tejido germinativo pueden
generar meiocitos heterocigotos. En este caso, e reordenamiento original puede
afectar una proporcin de los gametos, mas adicionalmente pueden ocurrir varios
tipos de segregaciones cromosmicas meiticas anormales, resultando en nuevos
tipos de reordenamientos cromosmicos, y ellos tambin irn para los gametos. Los
gametos con reordenamientos probablemente se unirn a gametos normales del
sexo opuesto, de modo que el cigoto y todas las clulas del individuo de F1 que se
desenvuelve del cigoto sern heterocigotos para el reordenamiento. El efecto
potencial del reordenamiento es, por lo tanto, mucho ms grave. A parte de eso los
meiocitos en tal individuo sern heterocigotos para el reordenamiento y una grande
proporcin de gametos contendr el reordenamiento parental o un derivado.

TIPOS DE CAMBIO
En el estudio de las reorganizaciones cromosmicas, conviene utilizar letras para
representar las distintas regiones de los cromosomas. Estas letras hacen referencia
a grandes segmentos de DNA que contienen muchos genes. La prdida de un
segmento cromosmico se denomina delecin o deficiencia. El siguiente esquema
representa la delecin de la regin B:

Figura III.1 - 1

La presencia de dos copias de una misma regin cromosmicas se conoce con el

nombre de duplicacin:

Figura III.1 - 2

Un segmento cromosmico puede rotar 180 grados y volver a unirse al cromosoma,

produciendo una mutacin cromosmica denominada inversin:

12

Figura III.1 - 3

Finalmente dos cromosomas no homlogos podran intercambiar segmentos y dar

lugar a una translocacin:

Figura III.1 - 4

MECANISMO DE CAMBIO
Las reorganizaciones cromosmicas pueden aparecer por rotura fsica y posterior
unin de la molcula de DNA que constituye el cromosoma. Estos procesos pueden
suceder espontneamente o ser inducidos mediante tratamiento con radiaciones de
alta energa, como los rayos X o la radiacin gamma. Otro mecanismo puede ser el
entrecruzamiento ilegitimo entre elementos repetidos en el genoma. Este proceso
tiene lugar tras el apareamiento asimtrico entre los segmentos repetidos. Los dos
mecanismos se comparan en la Figura III-5 (a y b)

Figura III.1 - 5

DELECIONES
El proceso de delecin ocurre espontneamente, este debe incluir dos roturas
cromosmicas para remover el segmento aleatorio. Si ambas puntas se unen y una
13

de ellas contiene el centrmero, resultara un cromosomas ms corto, que se dice

tiene una delecin. El fragmento eliminado y acntrico; luego, es inmvil y ser
perdido. Un mutageno efectivo para inducir reordenamientos cromosmicos de
todos los tipos es la radiacin ionizante. Este tipo de radiacin del cual los rayos x y
los rayos gamma son ejemplos, es altamente energtica y causa rupturas
cromosmicas. El modo por el cual las rupturas se renen determina el tipo de
reordenamientos producidos. Son posibles dos tipos de supresiones. Dos rupturas
pueden producir una delecin intersticial, como muestra la figura III-6 En principio,
una nica ruptura puede causar luna delecin terminal; pero debido a las
necesidades de las puntas cromosmicas especiales (telomeros), es probable que
las supresiones aparentemente terminales incluyan dos rupturas, una cerca del
telmero.

Figura III.1 - 6

Jos Luque ofrece figuras mas detalladas.

Delecin terminal

Figura III.1- 7

Delecin intersticial

14

Figura III.1 - 8

Los efectos de las deleciones dependen de su tamao. Una delecin pequea

dentro de un gen, denominada delecin intragnica, lo inactiva y tiene el mismo
efecto que otras mutaciones nulas de dicho gen. Si el fenotipo nulo homocigtico
resulta viable (como, por ejemplo, en el albinismo humano), entonces la delecin
tambin ser viable en homocigosis. Las deleciones intragnicas pueden
distinguirse de los cambios de un solo nucletido porque no son reversibles.

DELECIONES MULTIGNICAS
Implica la prdida de dos a varios miles de genes, teniendo consecuencias graves.
S, mediante cruzamiento, llevamos una delecin a homocigosis (es decir, ambos
cromosomas homlogos son portadores de la misma delecin), la combinacin
resulta casi siempre letal. Este hecho sugiere que la mayora de las regiones
cromosmicas son esenciales para la viabilidad normal y que la eliminacin
completa de cualquier segmento del genoma resulta deletrea.
Incluso los organismos heterocigticos para una delecin multignica, es decir los
que poseen un cromosoma normal y otros con una delecin, pueden no sobrevivir.
Existen varias razones posibles que explican este hecho. En primer lugar, los
genomas se han ajustado de forma muy refinada durante la evolucin y requieren
un equilibrio especfico de genes, de manera que la presencia de una delecin
perturba este equilibrio. En segundo lugar, en muchos organismos existen, por todo
el genoma, mutaciones letales recesivas y otras mutaciones deletreas. Los alelos
recesivos no se expresan cuando estn enmascarados por los alelos silvestres
presentes en el homologo. Sin embargo, una delecin puede desenmascararlos,
permitiendo su expresin fenotpica.
No obstante, algunas deleciones pequeas resultan viables cuando se combinan
con un homologo normal. En estos casos, la delecin se puede identificar, en
ocasiones, mediante anlisis citogentico. Si se examinan los cromosomas
meiticos de un individuo portador de una delecin en heterocigosis, la regin de la
delecin puede localizarse por la ausencia de apareamiento con el segmento
correspondiente del cromosoma homologo normal, que da lugar a un bucle de
delecin. En los insectos dpteros, los bucles de delecin se detectan en los
15

cromosomas politenicos, en los que los cromosomas homlogos estn fusionados.

Una delecin puede asignarse a un sitio concreto de un cromosoma mediante la
determinacin de en que cromosoma, y en qu posicin a lo largo del mismo,
aparece el bucle de delecin.
Las deleciones son reconocidas genticamente por:
a)
b)
c)
d)
e)

La reduccin de la frecuencia de recombinacin

La pseudodominancia
La letalidad recesiva
La imposibilidad de reversin, y citolgicamente por
La aparicin de bucles de delecin

En la mayora de los casos, de deleciones relativamente pequeas, pero as y todo

tiene consecuencias fenotpicas adversas, incluso en la heterocigosis. Las
deleciones de las regiones concretas de los cromosomas humanos provocan
sndromes con anormalidades fenotpicas nicas. Un ejemplo es el sndrome cri du
chat o del maullido de gato (figura III-9), debido a la heterocigosis para una delecin
del extremo del brazo corto del cromosoma 5.

Figura III.1 - 9

Se denomina p al brazo corto de un cromosoma y q al brazo largo del mismo. Las

bandas concretas delecionadas en este sndrome son 5p15.2 y 5p15.3, las dos
bandas ms distales que se identifican en 5p
La mayora de las deleciones humanas surgen de forma espontanea en la lnea
germinal de un progenitor normal de una persona afectada, as no son encontrados
16

seales de las deleciones en los cromosomas de lnea somtica de progenitores.

Sin embargo, algunas deleciones humanas son producidas por irregularidades
meiticas en un progenitor heterocigoto ara otro tipo de reordenamiento. El
sndrome de cri du chat puede por ejemplo, resultar de un progenitor heterocigoto
de una translocacion.
Las mutaciones cromosmicas en general surgen en clulas cancerosas, como
ejemplo la figura III-10 nos muestra algunas deleciones consistentes encontradas en
tumores slidos. No todas las clulas de un tumor muestra supresin indicada, y en
general una mezcla de mutaciones cromosmicas diferentes puede ser encontrada
en un tumor.

Figura III.1 10

DUPLICACIONES
Los procesos de mutacin cromosmica producen a veces una copia extra de
alguna regin cromosmica. Considerando un organismo haploide, que tiene una
nica dotacin cromosmica, es fcil ver por qu una duplicacin tiene esta
denominacin: la regin est ahora presente dos veces. Las regiones duplicadas
pueden estar situadas una junto a otra, o bien una en su posicin normal y la otra en
un lugar diferente del mismo cromosoma o incluso en un cromosoma distinto.
En un organismo diploide, la dotacin cromosmica que contiene la duplicacin
aparece generalmente junto a una dotacin normal. Por lo tanto, las clulas de este
organismo heterocigtico para la duplicacin tendrn tres copias de la regin en
cuestin, aunque se sigue hablando de duplicacin porque son portadoras del
producto de un solo hecho de duplicacin. En los heterocigotos para la duplicacin
aparecen estructuras interesantes cuando se produce el emparejamiento de los
cromosomas durante la meiosis, o en los cromosomas de las glndulas salivales. La
estructura concreta que se forma depende del tipo de duplicacin.
17

Por el momento, consideraremos solo duplicaciones adyacentes, que pueden ser

en tndem, como en el ejemplo A B C B C D, o invertidas, como en A B C C B D.
(figura III-11)

Figura III.1 11

Una vez que aparece una duplicacin en tndem en un individuo, es posible que
tras cruzamientos endogmicos algunos descendientes sean homocigticos para la
duplicacin, portadores de un total de cuatro copias de la regin cromosmica
afectada. Estos individuos ponen de manifiesto otro rango interesante de las
duplicaciones, esto es la posibilidad de apareamiento cromosmico asimtrico.

Figura III.1 12

La regin extra de una duplicacin puede sufrir mutaciones gnicas, ya que la otra
copia aporta las funciones bsicas necesarias de la regin. La mutacin de la regin
extra proporciona una oportunidad para la divergencia funcional de los genes
duplicados, lo cual puede resultar ventajoso para la evolucin genmica. De hecho,
en situaciones en las que se puede comparar productos gnicos distintos que
presentan funciones relacionadas, tales como las globinas (que se trataran ms
18

adelante), se dispone de pruebas convincentes que sugieren que estos productos

aparecieron mediante duplicaciones.
Las duplicaciones aportan material gentico adicional, capaz de evolucionar hacia
nuevas funciones.

Inversiones
Si se producen dos roturas en un cromosoma, la regin entre ellas gira, a veces,
180 grados antes de que se produzca la reunin con los dos extremos. Esto crea
una mutacin cromosmica denominada inversin. A diferencia de las deleciones y
las duplicaciones, las inversiones no suponen un cambio en la cantidad total de
material gentico, por lo que generalmente son viables y no dan lugar a
anormalidades fenotpicas alguna. En algunos casos, una de la rotura se produce en
un gen esencial, y entonces el sitio de ruptura acta como una mutacin gnica letal
ligada a la inversin. En tal caso, no puede haber homocigosis para la inversin. Sin
embargo, muchas inversiones si se presentan en homocigosis. Adems, tambin se
presentan inversiones en los organismos haploides y, en estos casos es obvio que
el sitio de ruptura no puede estar situado en una regin esencial
La mayora de los anlisis utilizan inversiones en heterocigosis (diploide en los
cuales un cromosoma posee la secuencia normal y el otro lleva la inversin). En
organismo de este tipo la observacin de la meiosis al microscopio muestra el lugar
que ocupa el segundo invertido, puesto que un cromosoma presenta un giro en los
extremos de la inversin, formando un bucle para aparearse con el otro cromosoma
que no ha girado. La pareja de homlogos forma as un bucle de inversin (figura
III-13)

Figura III.1 13

La posicin del centrmero en relacin al segmento invertido determina el

comportamiento gentico del cromosoma. Si el centrmero no est incluido en la
inversin, se dice que la inversin es paracntrica, mientras que la inversin que
incluye el centrmero se denomina pericntrica.

19

En las inversiones paracntricas, un entrecruzamiento en el bucle de inversin

produce la conexin de los centrmeros homlogos por medio de un puente di
cntrico y, adems, genera un fragmento acntrico (un fragmento sin centrmero).
Entonces cuando los cromosomas se separan en el anafase I, los centrmeros
permanecen unidos por el puente. Esto hace que los centrmeros se orienten de tal
modo que las cromtidas que no han intervenido en la recombinacin sean las que
quedan ms separadas. El fragmento acntrico no puede linearse ni migrar y, por
consiguiente, se pierde. Finalmente, la tensin rompe el puente, dando lugar a dos
cromosomas con deleciones terminales.

Figura III.1 14

Los gametos portadores de estas deleciones no son viables y, aunque lo fueran, los
cigotos formados serian inviables. Por lo tanto, un hecho de entrecruzamiento, que
normalmente produce la clase de productos meiticos recombinantes, genera en su
lugar productos letales. El resultado total es una reduccin de la frecuencia de
recombinacin (RF). De hecho, la RF para los genes incluidos en la inversin es
20

cero. La RF entre genes situados a ambos lados de la inversin, se reduce en

concordancia con el tamao relativo de la misma. Las inversiones afectan tambin a
la recombinacin de un modo distinto. Los heterocigotos para una inversin suelen
tener problemas mecnicos para el apareamiento en la regin de la inversin, esto
reduce la frecuencia de entrecruzamientos y, por consiguiente, la frecuencia de
recombinacin en la regin
El efecto gentico neto de una inversin pericntrica, es el mismo que el de una
inversin paracntrica, (no se recuperan los productos recombinantes). En una
inversin pericntrica, debido a que los centrmeros estn incluidos en la regin
invertido, la separacin de los cromosomas recombinante, ocurre de forma normal,
sin la creacin de un puente. Sin embargo, el entrecruzamiento produce cromtidas
que contiene una duplicacin y una delecin de partes distintas del cromosoma.

Figura III.1 - 15

En este caso, si ocurre la fecundacin de un ncleo portador del cromosoma

recombinante, el cigoto muere debido al desequilibrio gentico producido. De
nuevo, el resultado es la recuperacin selectiva de los cromosomas no
recombinantes en los descendientes viables.
21

Inversiones heterocigotas: En tales casos, los cromosomas homlogos invertidos

se parean y hacen cruce normalmente, no existen puentes y los productos meiticos
son viables. Sin embargo, un efecto interesante es que el mapa de ligacin
presentara el orden gnico invertido.

TRANSLOCACIONES
Cuando dos cromosomas no homlogos sufren una mutacin por intercambios de
segmentos, las reorganizaciones cromosmicas resultantes se denominan
Translocaciones. Consideramos aqu las Translocaciones reciprocas, que son las
ms comunes. Un segmento de un cromosoma se intercambia con otro de un
cromosoma no homologo, de modo que se producen simultneamente dos
cromosomas portadores de una translocacin.
El intercambio de regiones cromosmicas entre cromosomas no homlogos
establece nuevas relaciones de ligamiento. Estos nuevos ligamientos se ponen de
manifiesto cuando los cromosomas translocados son homocigticos y, como
veremos, incluso si son heterocigticos. Adems, las Translocaciones pueden
alterar drsticamente el tamao de un cromosoma as como la posicin del
centrmero. Por ejemplo (figura III.1-16):

Figura III.1 16

En este caso, un cromosoma metacntrico grande se acorta hasta la mitad de su

tamao original, dando lugar a uno acrocntrico, y el cromosoma pequeo aumenta
de tamao.
Los efectos genticos y citolgicos son importantes en los heterocigotos portadores
de cromosomas normales y translocados. De nuevo, la tendencia de las regiones
homlogas a aparearse determina una configuracin caracterstica durante la
sinapsis de los cromosomas en la meiosis.

En la Figura III.1-17, que se representa la meiosis en un heterocigoto con una

translocacin reciproca, se observa una configuracin cruciforme (en forma de cruz).
La configuracin que aparece en la Figura III.1-17 se encuentra en la placa
ecuatorial de la clula en metafase, con las fibras del huso perpendiculares a la

22

pgina. Segn esto, los centrmeros migraran hacia fuera o hacia dentro de la
pgina.

Figura III.1 17

Los centrmeros homlogos apareados se separan, haya o no translocacin.

Puesto que la segunda Ley de Mendel tambin es vlida para centrmeros
diferentes emparejados, pueden darse dos tipos de disyunciones mayoritarias. La
segregacin de cada uno de los cromosomas estructuralmente normales con uno de
los translocados (T + N y T + N) se denomina segregacin adyacente 1. Los
dos productos meiticos presentan duplicaciones de unas regiones y deleciones de
otras. Estos productos son inviables. Por otro lado, los dos cromosomas normales
pueden migrar juntos, al igual que las partes reciprocas de los translocados, dando
lugar a los productos N + N y T + T. Este tipo se denomina segregacin
alternada, y sus productos son viables.
Existe otra posibilidad, denominada segregacin adyacente 2, en la que los
centrmeros homlogos migran al mismo polo, aunque esto ocurre generalmente
con una frecuencia muy baja.
Dado que las segregaciones adyacente y alternada son igualmente frecuentes,
aproximadamente la mitad de los gametos ser incapaz de contribuir a la siguiente
generacin, condicin que se conoce como semiesterilidad. La semiesterilidad es
una caracterstica importante de los heterocigotos para una translocacin.
23

Las Translocaciones, las inversiones y las deleciones producen esterilidad parcial

debido a que dan lugar a productos meiticos desequilibrados que pueden no ser
viables o que pueden causar la muerte de los cigotos.
Las Translocaciones reciprocas se identifican genticamente por semiesterilidad y
por el aparente ligamiento de genes que sabemos que estn situados en
cromosomas distintos.
En la especie humana, las translocaciones se presentan siempre en heterocigosis.
La Figura III-18 muestra un ejemplo en el que estn implicados los cromosomas 5 y
11. La descendencia de una persona con esta translocacin particular presentaba
una duplicacin de 11q y una delecin de 5p. Estos nios mostraron el sndrome cri
du chat, causado por la delecin de 5p, y el sndrome asociado con la duplicacin
de 11q.

Figura III.1 18

TRANSLOCACION ROBERTSORIANA
En Gentica se denomina translocacin robertsoniana, cambio robertsoniano o
polimorfismo robertsoniano a las fusiones o fisiones cromosmicas, es decir, a las
variaciones en el nmero de cromosomas que surgen por unin de dos cromosomas
24

acrocntricos (aquellos que tienen el centrmero ms cercano a un extremo, similar

a un brazo corto muy pequeo ) en un solo cromosoma metacntrico (aquellos en
los que el centrmero est en el punto medio, como dos brazos cortos y largos), lo
que determina una disminucin del nmero haploide. O, por el contrario, a las que
surgen por fisin o rotura de un cromosoma metacntrico en dos cromosomas
acrocntricos, en este caso aumentando el nmero haploide. Tambin se
denominan translocaciones no recprocas.
En este tipo de translocacin, se pierden los brazos cortos de dos cromosomas no
homlogos y los largos se unen por el centrmero, formando un cromosoma nico.
Afecta mayoritariamente a los cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22, pues los brazos
cortos de estos cromosomas acrocntricos son muy pequeos y contienen material
gentico no esencial. Cuando existe una translocacin de este tipo, los brazos
cortos se suelen perder en divisiones celulares posteriores. Como los portadores de
estas translocaciones pierden material gentico no esencial, son fenotpicamente
normales, pero slo tienen 45 cromosomas en cada clula. A pesar de ello, su
descendencia, puede heredar un brazo largo de un cromosoma acrocntrico de ms
o de menos. Una translocacin robertsoniana frecuente implica la unin del brazo
largo de los cromosomas 14 y 21. El individuo afecto carecera de un cromosoma 14
normal y de un cromosoma 21 normal; por tanto, en su lugar, tendra un cromosoma
derivado de una translocacin de los brazos largos completos de los cromosomas
14 y 21.
En el transcurso de la meiosis, en dicho individuo, el cromosoma translocado an
podra emparejarse con sus homlogos. Puede darse segregacin alterna o bien
segregacin adyacente; si se diese la primera, la descendencia puede ser
cromosmicamente normal o tener una translocacin balanceada con fenotipo
normal; en cualquiera de los patrones de la adyacente, los gametos son no
balanceados y la descendencia puede resultar con una trisoma 14, una monosoma
14, una monosoma 21 o una trisoma 21. En los tres primeros casos mencionados,
los fetos no llegan a trmino, mientras que la ltima translocacin origina un nio
con tres copias del brazo largo del cromosoma 21 y un fenotipo de sndrome de
Down.

25

Figura III.1 19

El sndrome de Down est basado en un trastorno gentico en el que aparece una

copia extra del cromosoma 21, dando lugar al efecto que se conoce como trisoma.
Hasta el momento no haba sido posible determinar qu es lo que causaba la
aparicin extra de este cromosoma, aunque se haba apreciado que haba una
mayor probabilidad con una edad materna superior a los 35 aos. A pesar de que el
efecto de la edad materna se conoce desde hace muchos aos, su causa aun no ha
sido establecida. No obstante, hay algunas correlaciones de inters biolgico. Con
la edad disminuye la probabilidad de que los bivalentes permanezcan juntos durante
la profase I de la meiosis. La detencin de la meiosis en los ovocitos (los meiocitos
femeninos) en la profase I tarda es un fenmeno comn en muchos animales. En
las hembras humanas, todos los ovocitos estn detenidos en diploteno antes del
nacimiento.
De hecho, las translocaciones robertsonianas son responsables de alrededor del 5%
de los casos de sndrome de Down. La mayora de las personas que sufren este tipo
de translocacin tienen 45 cromosomas, sin embargo todo el material gentico
esencial est presente y no sufren de anomalas fenotpicas. Su descendencia, sin
embargo, puede presentar un fenotipo normal y ser portador de la anomala o bien
heredar la prdida o ganancia del brazo largo del cromosoma acrocntrico,
dependiendo del gameto. En estos casos el consejo gentico y los test genticos se
hacen necesarios en las familias que pueden ser portadoras de estas anomalas De
una forma mucho menos frecuente puede presentarse la anomala en homozigosis,
si ambos progenitores tienen la misma translocacin Robertosinana. La
descendencia ser, en este caso, viable o no, dependiendo de los cromosomas que
se encuentren afectados.

MUTACIN CROMOSMICA II
26

ALTERACIONES EN EL NMERO DE CROMOSOMAS (segn

Luque)
Las enfermedades cromosmicas son unos tipos de enfermedad molecular, como
su nombre lo indica se originan por la alteracin del nmero o la estructura de los
cromosomas, de ah que se llamen tambin alteraciones cromosmicas a gran
escala, aberraciones, trastornos o anomalas cromosmicas. Al poder observarse
los cambios con el microscopio ptico, son tambin consideradas como
enfermedades citogenticas.
Son adems alteraciones espordicas y de baja frecuencia, que raramente se
perpetun al ser casi incompatible con la supervivencia y la reproduccin. Sin
embargo, cuando lo hacen, muestran manifestaciones clnicas, fsicas o psquicas,
muy graves, a veces dramticas, por lo que pueden considerarse las principales
enfermedades genticas. De hecho, son responsables de una gran proporcin de
abortos espontneos, malformaciones congnitas, retrasos mentales y tumores.
Como parte de las consecuencias de estas enfermedades, aparecen tambin
alteraciones en el metabolismo y en la sntesis o actividad de protenas.

CLASIFICACIN Y NOMENCLATURA
Entre los abortos por anomala cromosmicas durante el primer trimestre de
embarazo,

el 96% se deben a alteraciones numricas

el 4% a estructurales. Igualmente, en madres mayores de 35aos,

el 85% de los abortos debidos a cromosomopatas corresponden a las

anomalas numricas y

el 15% a las estructurales.

En la descripcin de las anomalas cromosmicas, la nomenclatura utilizada se basa

en la de la dotacin cromosmica normal, es decir,

46,XY en clulas diploides del varn y

46,XX en la mujer. Se aaden abreviaturas para expresar aspectos relativos

a la morfologa del cromosoma o para indicar las causas de la anormalidad.
Los detalles de la aplicacin de la nomenclatura se describen en cada
anomala

27

Cuadro III.2 1

ANOMALAS CROMOSMICAS
*Numrica: se altera el nmero de cromosomas. Son la prdida o la ganancia de
uno o varios cromosomas. Pueden afectar tanto a autosomas (cualquier cromosoma
que no sea sexual) como a cromosomas sexuales.
Existen diferentes tipos:

Monosoma: prdida de un cromosoma. Por tanto, solamente quedar una

copia del cromosoma cuando en una situacin de normalidad habran dos.

Trisoma: Existencia de tres copias de un cromosoma especfico, en lugar de

dos (en una situacin de normalidad). El sndrome de Down es un ejemplo de
trisoma. Las personas con sndrome de Down tienen tres copias del
cromosoma 21.

Otros.

*Estructurales: se modifica la estructura de algn cromosoma. Se trata de

alteraciones en la estructura de los cromosomas. Dichas alteraciones pueden ser de
dos tipos:

Con ganancia o prdida de material gentico: esto tendr una implicacin a

nivel fenotpico para el portador. Ejemplo: delecin, insercin,..

Sin ganancia ni prdida de material: normalmente no tiene ninguna consecuencia

para el portador pero si tiene consecuencias a nivel reproductivo. Ejemplo:
translocacin equilibrada, inversin

CROMOSOMOPATAS NUMRICAS
Tambin llamadas simplemente alteraciones genmicas, implican un cambio en el
nmero de cromosomas, bien prdida o ganancia, pero nunca se altera la
organizacin del cromosoma.
28

Son las anomalas ms frecuentes y se originan en gran parte durante la divisin

meiticas, con lo que se transmiten tras la fecundacin a todas las clulas del hijo o
hija. En general son letales, impidiendo que se sobrepase el desarrollo embrionario,
con abortos espontneos despus de la concepcin.

CARACTERSTICAS GENERALES:

Retraso mental
Retraso en el crecimiento
Anomalas congnitas mltiples
Viabilidad baja, alta letalidad
Asociadas a abortos espontneos
Diagnstico prenatal posible

Cromosomopatas numricas segn Luque:

Cuadro III.2 2

EUPLOIDA
Recibe este nombre (del griego eu, bien, verdadero: ploidia, correcta o verdadera) la
situacin en la que consiste un numero entero de dotaciones cromosmicas
haploides completas, es decir, el numero de cromosomas en un mltiplo de n. para
los casos con mas cromosomas de los normal (2n) se habla de poliploida. En el
extremo opuesto se encuentran aquellas clulas diferenciadas como plaquetas y
eritrocitos, que carecen de ncleo y se dice que son nuliploide.

POLIPLOIDA
Es un tipo de euploidiaque tiene ms de dos conjuntos cromosmicos.
Los tipos poliploides son Triploida, tetraploida y as sucesivamente.

29

 Triploidia
Es la anomala en las que las clulas contienen 3 juegos cromosmicos (3n, en
humanos, 3x23=69), que incluyen 3 cromosomas sexuales. Es la poliploidia ms
comn, llegando a constituir el 2% de todas las concepciones. Sin embargo, estas
se suelen perder por aborto espontaneo, por lo que la incidencia es muy baja.

Figura III.2 - 3

Tetraploidia
En este caso (4n, 4x23=92) la clula contiene dos dotaciones extras, son siempre
92,XXXX o 92, XXYY. Se originan usualmente por un fallo en la mitosis del cigoto,
tras una replicacin normal de DNA no ocurre la divisin celular subsiguiente, la que
debera formar las dos primeras clulas embrionarias

Figura III.2 - 4

30

ANEUPLOIDA
En la aneuploidia hay ganancia o perdida de uno o mas cromosomas, de modo que
el conjunto deja de ser equilibrado, entonces podemos decir que el nombre
aneuploidia se aplica a las anormalidades donde se pierde el carcter euploide, es
decir, el numero de cromosomas no es el mltiplo del numero haploide n. ello se
debe a la variacin del nmero de copias de un solo cromosoma, no de juegos
completos de cromosomas. En general, se presenta una copia de ms o menos de
un solo cromosoma, especifico en cada alteracin, producindose, respectivamente,
una trisoma (tres cromosomas homlogos) o una Monosoma (una sola copia, no
hay homologo). En consecuencia, la dotacin cromosmica total es de 2n+1
(46+1=47 cromosomas en la trisoma humana) o 2n-1 (46-1=45 cromosomas,
Monosoma humana). El cromosoma extra se indica con un signo + y el ausente con
un signo - . Son las anomalas numricas ms frecuentes y clnicamente
significativas, aparecen en el 3-4% de los embarazos, asocindose con un
desarrollo fsico o mental anmalos. En las clulas cancerosas tambin aparecen a
menudo aneuploidias extremas, con mltiples anormalidades cromosmicas.
Cuando falta un par de homlogos, la anomala es letal y se llama nulisoma, por ej.
44XY, -21,-21 (varn) o 44;XX, -21,-21 (mujer).

MECANISMO DE GENERACIN DE LA ANEUPLOIDIA

La aneuploidia se genera por falta de disyuncin durante la meiosis, es decir, un
fallo en la separacin normal de un par de cromosomas o de cromtidas. Las
consecuencias del proceso son diferentes dependiendo de la divisin meitica (I o
II) en la que se produzca el fallo.
*La ausencia de disyuncin cromosmica durante la meiosis I hace que los dos
homlogos del cromosoma afectado pasen juntos a uno de los gametocitos
secundarios, y el otro gametocito quede sin ese cromosoma. Los 2(n-1)
cromosomas restantes han sufrido la disyuncin normal y, por lo tanto, han
separado sus homlogos y cada gametocito secundario contiene n-1. En la
subsiguiente meiosis II, con disyuncin normal, se separan todas las parejas de
cromtidas. Los gametos maduros tienen una cromtida (ahora ya cromosoma hijo)
de mas, o bien una de menos, siempre con los otros n-1 cromosomas correctos.
*La no disyuncin de las cromtidas del cromosoma afectado durante la meiosis II
(tras una meiosis I normal) hace que ambas pasen a un mismo gameto, que queda
as con dos copias del cromosoma afectado, mientras el otro no contiene ninguna,
se forman tambin otros dos gametos normales. El resto de cromosomas (n-1)
separan sus cromtidas correctamente.

31

MONOSOMA (2n - 1)

Como se ha indicado, es la situacin en la que hay perdida de un solo homologo de

un par de cromosomas (en total, 2n-1, 45 en humanos). El ej. Ms frecuente es el
sndrome de Turner, una Monosoma en cromosomas sexuales, con cariotipo 45; X
y, por tanto, fenotipo femenino. Se origina por la no disyuncin de los cromosomas
sexuales (casos n 4 o n7 en la figura, el cromosoma de color rosa rayado seria el
X, procedente del gameto normal).Su incidencia es de 1 por cada 5000 nias
nacidas vivas (la mayora de las concepciones se pierden prenatalmente). Otros
casos con el mismo fenotipos son mosaicos 45, XI46, XX o 45, XI46, XY.

32

TRIS
OMA
(2n +

Figura III.2 - 5

1)
En este caso existe un homologo adicional de un cromosoma, es decir, 3 copias de
un dicho cromosoma (en total, 2n+1, 47 en humanos). Puede afectar a cualquiera
de los 23 pares. Existen varios ejemplos moderadamente comunes.
El sndrome de Down o mongolismo presenta (en el 95% de los casos)
una copia extra del cromosoma 21 (trisoma 21), por lo que existen tres
homlogos de este cromosoma. La nomenclatura es 47, XY,+ 21 para los
varones y 47, XX,+21 para las mujeres. Se origina por la no disyuncin del
cromosoma 21 (casos n3 o n6 en la figura, los cromosomas de color rosa y
rojo serian homlogos 21). Es el tipo de trisoma ms comn, con una
incidencia de uno por cada 800 nacidos vivos. El riesgo (tambin de las otras
trisomas en general) se relaciona con la edad avanzada de la madre,
probablemente por un aumento de la no disyuncin en las mujeres mayores,
de forma que la frecuencia de trisoma 21 es de 1/400 a los 35 aos y 1/100 a
los 40 aos. Presenta entre otros sntomas, retraso mental moderado, la
supervivencia es de unos 40 aos. No existe anormalidad alguna a nivel
gnico.
El sndrome de Edward es la trisoma 18, representada 47,XX,+18 (varn) y
47,XY,+18 (mujer), con una incidencia de uno por cada 6000 nacidos vivos.
El sndrome de Patau o trisoma 13 tienen una incidencia de uno de cada
10000 nacidos vivos. Pueden sobrevivir a trmino, pero muestran
malformaciones congnitas mltiples y graves. La nomenclatura es 47, XY,
+13 (varn) y 47, XX,+13 (mujer).
El sndrome de Klinefelter, con una incidencia de uno por cada 1000
nacidos vivos, es una trisoma en cromosomas sexuales que produce
varones 47, XXY. Con una incidencia parecida se encuentran tambin
trisomas 47, XXX (mujer) y 47, XYY (varn).

NULISOMIA (2n- 2)
33

Es la perdida de ambos miembros de un par de cromosomas homlogos. Se

representa como 2n-2, donde n se refiere al nmero haploide de cromosomas, as
entre los seres humanos, que normalmente poseen 2n=46 cromosomas, un
individuo nulismico posee 44 cromosomas.
Aunque la nulisoma es una condicin letal en los diploides, un organismo como el
trigo (que se comporta meiticamente como un diploide, pero es un hexaploide)
puede tolerarla. Aparentemente, los cuatro cromosomas homelogos compensan la
prdida del par de homlogos. Se han obtenido 21 nulismicos del trigo, su aspecto
difiere del hexaploide normal, adems, la mayora de los nulismicos presentan un
crecimiento menos vigoroso.

MIXOPLOIDIA
Recibe este nombre la situacin en la que el organismo contiene clulas con
distintos nmeros de cromosomas. Aquellas constituyen dos (o ms) lneas
celulares, cada una derivada de una clula madre. Se pueda distinguir entre
mosaico, cuando las dos lneas derivan de un solo cigoto, generalmente por
mutacin en una etapa inicial del embrin, y quimera, cuando el origen son dos
clulas madres independientes que se han unido en un solo embrin. Como
ejemple, 46, XXI47, XX,+8 indica una mujer con dos poblaciones celulares, una con
cariotipo normal y otra con trisoma 8.

34