FARMACODINAMIA

La farmacodinamia es el estudio de los efectos bioqumicos y fisiolgicos de los

frmacos y sus mecanismos de accin. Dicho de una manera simple, la
farmacodinmica se refiere a los efectos del frmaco en el organismo.
Los efectos de la mayor parte de los frmacos son consecuencia de su interaccin con
componentes macromoleculares del organismo. Estas interacciones alteran la funcin de
componentes pertinentes e inician cambios bioqumicos y fisiolgicos que son
caractersticos de la respuesta al frmaco.
El trmino receptor farmacolgico u objetivo farmacolgico denota las macromolculas
celulares o complejos macromoleculares con los cuales interacta un frmaco para
desencadenar una respuesta celular, es decir, un cambio en la funcin celular. Los
frmacos por lo comn alteran la magnitud de una respuesta celular intrnseca ms que
crear nuevas respuestas.
Desde un punto de vista numrico, las protenas forman la clase ms importante de
receptores farmacolgicos.

Perspectiva histrica
Hasta la segunda mitad del siglo XIX, la notable potencia y especificidad de accin de
remedios como la morfina o la quinina se explicaban de forma vaga y con referencia a
unos poderes qumicos extraordinarios y afinidades por ciertos rganos y tejidos. Hoy
en da se acepta que la mayora de frmacos actan mediante su fijacin a
macromolculas especficas (receptores) que se encuentran en la superficie o en el
interior de las clulas dando lugar a cambios en su actividad bioqumica.
Fueron realmente dos los fundadores del concepto de receptor, a principios del siglo
XX: el fisilogo ingles Jonh N. Langley y el inmunlogo alemn Paul Ehrlich.
Adems, estudios independientes sobre procedimientos de tincin de tejidos llevaron a
Elrich a postular que deban existir en las clulas caractersticas qumicas distintivas que
hacan posible su tincin de forma selectiva por diferentes colorantes. Trabajos
posteriores con toxinas bacterianas y anticuerpos orientaban en esta misma lnea y
condujeron al concepto de cadena lateral, que la clula utilizara para fijar ciertas
toxinas y que fue sustituida por el trmino receptor.
La teora de los receptores, encontr su apoyo definitivo en la dcada de 1930, cuando
el farmaclogo britnico Alfred J. Clark comenz a sentar las bases para una
aproximacin cuantitativo al estudio de las accin de los frmacos sobre las clulas,
movido por la necesidad de descubrir las leyes de la qumica fsica que gobernaban las
combinaciones formadas entre ambos. A partir de clculos de tamao molecular y de
rea de la superficie celular, este investigador advirti que, a las bajas concentraciones
necesarias para ejercer sus efectos biolgicos, sustancias endgenas como la adrenalina
y la acetilcolina deban de unirse a unos receptores que representaban solo una porcin
insignificante de la superficie total de las clulas, su aproximacin matemtica tambin

reconoci que en general la tasa de adsorcin de los frmacos a las clulas estaba
determinada por la ley de accin de masas y que la relacin entre la concentracin de
frmaco y sus efectos biolgicos obedeca a una simple funcin hiperblica,. Por
similitud con otros procesos como por ejemplo la adsorcin de un gas a una superficie
metlica, Clark concluyo que estas curvas hiperblicas para la accin del frmaco
expresaban el equilibro entre un frmaco presente en exceso que reacciona con un
numero finito de receptores celulares para formar un complejo fcilmente disociable.
Ms aun, la accin farmacolgica producida deba ser directamente proporcional al
nmero de receptores ocupados, Esta teora de ocupacin de receptores, modificada
adecuadamente para tener en cuenta receptores de reserva y la capacidad del frmaco
para producir un efecto tras la unin, constituye actualmente la base del anlisis
Farmacodinamico.
En los ltimos 20 aos , la biologa molecular ha proporcionado la base gentica para el
concepto de los receptores y ha apoyado y aclarado la evidencia farmacolgica
acumulada durante muchos aos sobre su enorme diversidad, La clasificacin de los
receptores de acetilcolina en nicotnicos y muscarinicos por sir Henry Dale en 1914 o la
famosa distincin establecida por Raymond P, Ahlquist en 1948 entre receptores
adrenrgicos alfa y beta no hicieron sino marcar el comienzo de una serie de
subdivisiones y esquemas de subclasificacion de familias de receptores, a las que hoy es
posible incorporar informacin procedente de los ambiciosos proyectos genmicos.
Nomenclatura y clasificacin de los receptores
En farmacologa se denomina receptores a las macromolculas celulares encargadas
directa y especficamente de la sealizacin qumica entre clulas y dentro de las
clulas. Cuando una hormona, un neurotransmisor o un frmaco se combinan con uno
de estos receptores, haciendo uso de un sitio de reconocimiento, se inicia un cambio en
la funcin celular.
Los receptores celulares se pueden encontrar en:
1. La membrana plasmtica; receptores para neurotransmisores, factores de
crecimiento, trofinas y morfogenos, citocinas, hormonas circundantes y
estmulos sensoriales. (olor, sabores, colores)
2. Membranas de organelas: receptores implicados en la liberacin de iones calcio
de depsitos de almacenamiento intracelular.
3. El citosol: algunos receptores pueden migrar tras la unin del ligando al nucleo
celular, donde regulan la transcripcin de genes, como es el caso de los
receptores de hormonas esteroides.
Lo ms corriente es nombrar y clasificar estos receptores atendiendo a los
mediadores frente a los cuales responden, lo que equivale referirse a su
especificidad qumica. En muchos casos, el primero conocido fue el mediador
natural, y asi se habla por ejemplo de receptores adrenrgicos, colinrgicos,
estrogenicos o de insulina. Otras veces, como en el caso de los receptores opioides,
la denominacin del receptor se ha basado en la respuesta a sustancias exgenas de
origen natural y su caracterizacin ha precedido a la identificacin de los
mediadores peptidicos endgenos (encefalinas, dinorfinas y endonfinas). Un criterio
similar se ha utilizado para subclasificar los receptores colinrgicos en muscarinicos

y nicotnicos, segn fuera la intensidad de su respuesta a una serie de agonistas

naturales y sinteticos.