EL CAPTOPRIL EN LA

HIPERTENSiN ARTERIAL
DR. ALBIN CHAVES MATAMROS*

INTRODUCCION
El tratamiento de ]a Hipertensin Arterial representa una verdadera y propia in
tervencin preventiva, inteIVencin que conlleva beneficios potenciales pero que contem
porneamente conlleva problemas serios.
El mecanismo fisiolgico que regula la presin arterial es complejo.
En trminos generales la presin arterial depende del gasto cardiaco y de la resistencia perifrica, que a la vez estn controlados por muchos otros factores como son el tono
simptico central y perifrico, la actividad cortical y medular de las suprarrenales, la hormona antidiurtica, mecanismos renales, el estado del miocardio, el volumen sanguneo,
la viscocidad de la sangre, etc. Todos estos mecanismos interactan para tener la tensin
arterial dentro de lmites fisiolgicos.
Solo en un porcentaje muy bajo de Jos pacientes hipertensos, se puede hacer un
diagnstico preciso sobre su etiologa, como es un dao renal primario, o un tumor endocrino (feocromocitoma, aldosteronismo) por lo que en la gran mayora de los pacientes se
desconoce su etiologa.
En los paCientes hipertensos los factores que regulan la tensin arterial se encuen
tran en combinaciones diversas, por lo que la hipertensin esencial no se puede ver como
una entidad nica. El mejor ejemplo de lo anterior son las diferencias que se encuentran
con la renina plasmtica.
En el 20.30/0 de los pa9ientes con hipertensin esencial se presentan niveles de renina plasmtica baja. Una causa puede ser el aumento de la aldosterona que disminuye la
produccin de reuina.
En la hipertension maligna y en aqulla de orgen renovascular se encuentran
los niveles elevados. Los altos niveles de renina se pueden asociar a altos niveles de aldosterona.

64

Asistente Mdico, Departamento de 'armacoterapia.

c.es.s.

FRMACOS VOL. 2; ~ 2/64-73

Por la etiologa poco clara de la hipertensin arterial en la. gran mayora de casos, es
que se puede explicar la gran cantidad de frmacos que se encuentran en el mercado. con
acciones farmacolgicas diferentes.
As tenemos que cada nuevo producto es presentado como ms eficaz que los precedentes.
En la historia de esta enfermedad, es diversa la accin de los frmacos propuestos:
a)

Frmacos de accin sobre el S.N.C.

b)

Frmacos que actan sobre el sistema nervioso perifrico y sus receptores adrenrgicos.

c)

Diurticos.

d)

Frmacos que actan sobre la musculatura lisa vascular.

e)

Y en los ltimos aos la introduccin al mercado de un frmaco con una nueva accin que es el Captopril.

MECANISMOS DE ACCION:
El Captopril es el primer inhibidor oral de la enzima responsable del paso de la
Angiotensina 1 (inactiva) a Angiotensina II (potente vaso constrictor). El mecanismo
de accin del Captopril es complejo y adems de la accin anterior sobre el sistema reni
Renina -

r
Inhibida{.
[
Enzlffia convertidora
pore l
..
Captopn'1 de la AnglOtensma

Vasocons
trictor

1
Inhibida
Kininasi JI . por el
{
CaptopriI

Secrecin de
Aldosterona

Aumento de la +-j---Retencin de
Presin Arterial
Sodio

Kiningeno -

Bradikillina

./

Fragmentos inactivos

Prostaglandinas - - - - - t I Yasodilataci6-n----'t1 Disminucin de laPresjjn Arteria;]

65

na-angiotensina-aldosterona, se le han imputado otras acciones como son sobre el sistema

calicrena-quinina-prostaglandina y adems la inhibicin de la actividad de los nervios sim
pticos.

Por sus caractersticas farmacologicas, su uso principal ha estado circunscrito a la

hipertensin arterial, a la insuficiencia cardaca refractaria y al edema idioptico pre
menstruaL
Se ha realizado una valoracin de la literatura de tipo clnico publicada sobre los
efectos del Captopril como antihipertensivo, sobre todo su uso en los casos de hipertensin esencial leve o moderada.

LIMITACIONES:
Si tomamos como referencias estudios controlados en condiciones al azar y en doble ciego, las limitaciones ms importantes se pueden resumir as:
1)

El bajo nmero de los pacientes considerados en la mayora de los estudios.

2)

Duracin del perodo del estudio insuficiente para una valoracin correcta sobre
su efectividad en una terapia crnica

3)

Escaso nmero de pacientes seguido s en tratamientos prolongados.

ANALISIS DE LOS TRABAJOS:

Un anlisis detallado sobre el uso del Captopril en forma comparativa con los ~ -bloqueadores, en estudios al azar y a ciego se realiza en 5 artculos, en donde se analizan 713
pacientes portadores de hipertensin esencial leve o moderada. La duracin del estudio se
extiende desde las 6 semanas, el de menor duracin, hasta las 12 semanas de los restantes.
Se llega a la conclusion que el Captopril y 10s/3 bloqueadores son iguales de efectivos para
el control de la hipertf;lnsin arterial esencial y que ambos son potencializados en su
accin por las tiazidas.
Se analizan 4 artculos con las mismas caractersticas, en donde se compara el Captopril con la hidroclorotiazida. Se estudiaron 1314 pacientes, la duracin de los estudios
se extendieron desde las 6 semanas en 2, 12 semanas y 14 semanas respectivamente.
Los resultados indican que son iguales de efectivos en el tratamiento de la hipertensin arterial leve o moderada y que resulta ms efectiva la combinacin de ellos.
Se puede indicar que en la hipertensin arterial media o moderada el Captopril no
da 'mejoresresultados.que el (3 -bloqueador y el diurtioo.

66

Se neva a C'<ibo un anlisis comparativo en el tratamiento de la hipertensin arterial

severa, entre el Captopril y la triple terapia, que usualmente consiste en hidralazina 200
mg. Propanolol 320 mg, e hidroclorotiazida 100 mg. El estudio Se ha realizado en un
nmero pequeo de pacientes 28, y la duracin del mismo fue de 12 semanas en uno, a
las 24 semanas en el otro. Se logra documentar que el Captopril usado slo produce la
misma reduccin en la presin sangunea que se obtiene con la triple terapia. En forma
interesante el agregarle un diurtico produce una eficacia de un 20-30 IJ fa mayor que
la triple tera pia.

Se revisan 5 artculos, en los cuales se ha utiliZado el Captopril por largo plazo, el

anlisis se realiza en 229 pacientes y la duracin el estudio fue de 30 meses en 2 y de 24
meses en los restantes. Los pacientes eran portadores de hipertensin moderada o severa.
El CaptopriJ mostr una reduccin rpida de la presin arterial en las primeras fases del
tratamiento, pero al final del tiempo obselVado del 66 al 90% de los pacientes han requerido una segunda droga que fue un diurt ico y de un 38.62 % de los pacientes requirieron de una tercera droga que fue un (3 -bloqueador, para mantener un buen control de
la presin arterial.
Como se ve, la experiencia con el Captopril es limitada y son necesarios ms estudios para confirmar la efectividad y la seguridad cuando se administra por largos perJo~
dos.

EFECTOS SECUNDARIOS:
Hay evidencias que sugieren que no se a lcanzan mejores resultados con CaptopriJ
a dosis superiores de 150 mg por da y que la mayora de los estudios clnicos demuestran
que los efectos colaterales estn en relacin a ta dosis y que las alteraciones renales y hematolgicas han sido observadas en el 50-80 %de los casos con dosis mayores de 300 mg al
da.
Los reportes de disfuncin sexual, broncoespasmo, taquicardia, fatiga () hipotensin ortosttica son muy infrecuentes.

La neutropenia ha sido reportada aproximadamente en el 0.3 0 fo.

Se desarrolla
en las primeras 312 semanas del tratamiento y est asociada con hipoplasia mieloide
de la mdula osea. Agranulocitosis ha sido observada en varios casos y 2 pacientes han
muerto de septicemia. De estos pacientes con agranulocitosis se ha notado que algunos tenan complejos problemas mdicos, desrdenes inmunolgicos, metstasis, fana renal
avanzada y varios recban en fanna concomitante varios medicament os capaces de producir supresin de la mdula sea.
Se ha descrito proteinuria mayor de 1 gr en el 0.3fo de los pacientes y sindrome
nefrtica en el 0,00002%.

67

En el 6/0 de los pacientes rash morbiliforme o ppulo-macular acompaado a ve

ces de prurito y de fiebre que desaparece en forma espontnea o reduciendo la dosis.

Alteraciones del gusto con sabor metlico salado, usualmente transitorio. Adems
se presenta en algunos casos intolerancia gstrica.

DlSCUSION:
El contar con una droga en el arsenal teraputico, que administrada sola y una vez
al da determine un buen control de la presin arterial sigue constituyendo un gran reto
a la farmacologa. Como hemos visto el Captopril, nuevo medicamento, con la informa
cin que contamos hoy da, no presenta ninguna ventaja para el control de la hipertensin
esencial de leve a moderada, que los esquemas teraputicos habituales, y su uso a largo
plazo, cuyo seguimiento y control se ha hecho en escaso nmero de pacientes, ha revelado
que al final del estudio, en un porcentaje muy importante es necesaria la administracin
de una 2da. y 3era. droga para un control adecuado de la presin arterial.

CONCLusrON
Lo ms importante en el tratamiento de la hipertensin arterial son los resultados
que se obtienen a largo plazo, dato que no se puede valorar hoy da con el Captopril, debido al escaso nmero de protocolos de experimentacin clnica a largo plazo y al escaso
nmero de pacientes seguidos.
Con ]a informacin que contamos hoy da, para el tratamiento de la hipertensin
esencial leve o moderada, el rol del Captopril no est bien definido. No est bien justificado el utilizar frmacos nuevos que acten sobre otros sistemas, para obtener los mismos
resultados clnicos que con los frmacos ya existentes, como sucede con los resultados
obtenidos con el Captopril en fonna comparativa con los {3 .bloqueadores y la Hidroclorotiazida. Otro criterio para no considerar el Captopril como droga de eleccin, es la presencia de algunos o potenciales efectos adversos serios que han sido reportados con su
uso.
La prxima generacin de los inhibidores pueden tener menos de estos efectos secundarios, pero su efectividad puede estar limitada, porque el bloqueo del mecanismo
renim-angiotensjna parece no ser la prospectiva del control de todas las hipertensiones.

El Captopril como frmaco introducido para resolver un problema, "resuelto en

forma parcial" como es la hipertensin arterial, no ha demostrado hasta hoy en da ser
mejor frmaco en forma comparativa con los ya existentes, y al presente los pacientes
que no responden o no toleran la tradicional terapia antihipertensiva representan los mejores candidatos para el tratamiento con Captopri1.

68

TABLA 1
Estudios clnicos controlados, randomizados, a doble ciego con Captopril placebo, ~ .bloqueador e hidroclorotiazida
en la hipertensin arterial

No. de
Autor

Duracin del
Estudio

Dosis/
Da

Parmetro

324

Hipertensin esencial
moderada

12 semanas

C (71.6 mg)
Pr (91.7 mg)

Disminucin
de la Presin
Arterial

Alexander J.
(12)

198

Hipertensin arterial
moderada

6 semanas

C (75 mg)
H (45 mg)
C + H (75 mg
45 rng)

Disminucin
de la Presin
Arterial

Veterans Administration COOperative Study

Group
(19)
Andrn L.
(21)
-.o

Diagnstico

Kamucko Y.
(ll)

Andrn L
(13)

0\

Sujetos

25

Hipertensin arterial

Resultado

e =Pf

C""H
H > C

e+
C

>

12 semanas

C (175 mg)
A 016 mg)
H (37,5 mg)

Disminucin
de la Presin
Arterial

C=A
C+ H = A + H

esencial

722

Hipertensin arterial
leve o moderada

14 semanas

c,7Smg)
I-f (50 mg)

Dsminucin
de la Presin
Arterial

C=H
C=p
C + H>C

50

ffipertensin arterial
esencial

14 semanas

C (112,5 mg)
A (75 mg)
H (37,5 mg)

Disminucin
de la Presin
Arterial

'C""A
C+H

=A+H
Co'nt-i'tlwi'

TABLA 1

el
Estudios clnicos controlados, randomizados, a doble ciego con Captopril placebo, ~ .bloqueador e hdroclorotiazida
en la hipertensin arterial
Conclusin

Weinberger M.
(24)

198

Hipertensin arterial

6 semanas

Jenkins and
Me Kinstry

186

Hipertensin esencial

12 semanas

C (75 m!!)
H (45 mg)

Disminucin
de la Presin
Arterial

C=H
C+H>H
C+H>C

C~450mg

Disminucin
de la Presin
Arterial

C=H
C+H>C
C+H>H

e =Pr

H~

100mg

C~

450mg
360 mg

Disminucin
de la Presin
Arterial

C;;; 450 mg
Pr~32G mg

Disminucin
de la Pregin
Arterial

(26)
Jenkinsand
Mc Kinstry

195

Huang et al

19

Equivalencias:

Pt
A

12 semanas

Pr~

(26)

Hipertensin esencial

= Captopril
= Propranolol
= Atenolol
= Placebo
= Hidroclorotiazida

Hipertensin esencial

12 semanas

e =Pr

TABLA No. '2

Estudios clnicos controlados comparativos entre el Captopril y la Triple Terapill (HidraJazina 200 mg.
Propanololo1320 mg. e HidrocJorotiazida 100 mg.).
No, de
Sujetos

Autor
Baker et al
(26)

12

Ferguson et al
(26)

16

Diagnstico
Hipertensin arterial
severa

24 semanas

Hipertensin arterial
severa y resistente

3 meses

Equivalencias:
C = Captopril

T=

'J'
......

Duracin del
Estudio

Hidralazina: 200 mg.

Propanolol 320 mg.
Hidroclorotiazida: 100 mg.

Dosis/
Da

T
C~450mg.

Parmetro

Resultado

Disminucin
de la Presin
Arteral

C=T

Disminucin
de la Presin
Arterial

C=T

T
C~600mg

BIBLlOGRAFIA

1.- Vidt D., Bravo E., Fauad F. Captopril.

New Engl. J. Med. 1982; 306 214-18.
2.~

Captoprii Collaborative Study Group.

Does captop!il cause renal damage in
hypertensive patients? La ncet. 1982;
1 :988-90.

3.- Hodsman G., lsles c., Murray e., Usherwaod T., Webb D., Robertson 1. Factor s
related to first dose hipotensive effect of
captopril: prediction and treatment. BI.
Med. 1. 1983; 286: 832-34.
4.- Mac Gregor G. et al. Essential hypertension e'fect o' and oral inhibitor of
angiotensin-ccinverting enzime. Dr. Med.
J. 1979; 2: 110.
5.- Manin't veld A., Wenting G., Schalekamp
M. Does captopril lower blood pressure
in anephric patients? Br. Med. J. 1979;
2: 110.
6.- Gavras H. et al. Antihypertensive effect
of the oral angiotensm oonverting
enzime inhibitor S.Q. 14225 in mano
N. EngL J. Med. 1978; 298: 991-5.
7.~

Brunner H. et al. Rational use of Captoprll. Lancet. 1979; 1: 832.

8.- Atkinson A., Robertson J. Captopril in

the treatment Di c1inical hypertension
and cardiac failure.
Lancet. 1979;
2: 836-39.
9.- Hawelka J. et al. Long term experence
with captopril in severe hypertension.
Br. J. dio Pharmac. 1982; 14: 715-768.
10.~

Simpson F. Patologia hipertensiva. Farmacologa clnica y Farmacoterapia de

Aver.y. 1981. Pag. 592.

11.- Kanuko Y. et aL
Antihipertensive
effect of low dase captopril in mild tQ
moderate essential hypenension. Cap-topril Study Group of Japan, Japan.
12. -

Alexander. J. et al. Multcenter evaluation of Captopril combined with

hdrochlorothiazide in mild (o moderate
essential hypertension. 9th, Scientfic
Meeting ISH. Mexico No; 12, 1982.

13.- Andren 1. et al. Hydrochlorothiazide

potentiates captopril more than ateno101 in treatment of hypertension. 9th,
Scientific Meeting ISH. Mexico No. 18,
1982.
14.- Ram, C.V.S. Archives of Internal Medicine 142: 914 (May. 1982).
15.- Atkinson A. et al. Captopril in renovascuIar hypertension: long-term use in predcting surgical outcome. BI. Med. J.
1982; 284: 1552.
16.- Santucci A. et aL Long-term Captopril
treatment in moderate to severe hyper
tension. BL J. cIin Pharmac. 1982; 14:
775-79s.
17.- Mimran A., Jover B. Maintenance of
the antihypertensive efficacyof captopril despite consistent reduction in daily
dosage. Bl. J. clin Pharmac. 1982;
14: 81-5-858.
18.- Silberbawer K. et al. Acute hipotensive
effect of captopril in man modified by
prostaglandin synthesis inhibition. EL
J. cH Pharmac. 1982; 14: 87 S-93S.
19.- Veter.ans administration cooperative study group on antihypertensive agents
Racial dfferences in response to low-dose captopril are abolished by the addition of hydrochlorothiazide. EL J. din
Pharmac. 1982; 14: 97-S-1018.

20.- Rabinad E. et al. Captopril in essential

hypertension. Br. J. clin Pharmac, 1982;
14: 103S.
21.- Andrn L. et al. Captopril and AtenoIo1
combined with hydrochlorothiazide in
essenta1 hypertension. Br. 1. clin Phar
maco 1982; 14: 107S-11lS.
22.~

Fernndez A. et al. Captopril in the

treatment of mild essental hypertension.
Br. J. clin Pharmac. 1982; 14: 117SllOS.

25.- Kallerg B. et al. Long terrn experience

of captopril in the treatment of primaiy
(essenta1) hypertension.
Br. J. clin
PJtarmac. 1982; 14: 133S-137S.
26.- Hee1 R. el aL Captopril: A PreliminaIy
Review of its Pharmaco1ogical Pioperties
and Therapeutic Efficacy Drugs. 1980;
20' 409.
27.- Kaplan N. The present and future use of
f3 .blockers. Drugs. 1983; 25: (Supp12):
1-4.

23.- Stumpe K, et al. Long term efficacy of

angiotensin oonverting enzime inhibition
with captopril in mld to moderate
essential hypertension. Br. 1. clin PharmaCo 1982; 14: 121S-126S.
24.- Weinberger M. Comparison of Captopril
and hydroch1orothazide a10ne and in
combination in mild to moderare essential hypertension. Br. J. crin Pharmc.
1982; 14: 127S-131S.

73