1136-4815/04/37-48

ALIMENTACION, NUTRICION Y SALUD

Copyright 2004 INSTITUTO DANONE

ALIM. NUTRI. SALUD

Vol. 11, N. 2, pp. 37-48, 2004

La microbiota intestinal en el nio y la influencia de la

dieta sobre su composicin
O. C. Thompson Chagoyn, J. Maldonado Lozano1, A. Gil Hernndez2
DEPARTAMENTO DE PEDIATRA, HOSPITAL GENERAL DE ZONA 1 A LOS VENADOS. INSTITUTO
MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL. MXICO. 1DEPARTAMENTO DE PEDIATRA. FACULTAD DE
MEDICINA. 2DEPARTAMENTO DE BIOQUMICA Y BIOLOGA MOLECULAR. FACULTAD DE
FARMACIA. UNIVERSIDAD DE GRANADA, ESPAA

RESUMEN

ABSTRACT

sta revisin tiene por objeto revisar la adquisicin,

composicin, funciones y recambio de la microbiota intestinal del nio, as como los efectos que tienen los nutrientes especficos sobre ella con especial nfasis en los dos
primeros aos de vida.
Se consideran los efectos especficos que tienen los hidratos de carbono, protenas, nitrgeno no proteico, lpidos y algunos minerales sobre los microorganismos del colon y cmo afectan a la salud del individuo

his review focuses on the acquisition, composition,

functions and turnover of the child intestinal microbiota,
as well as the influence that specific nutrients have on the
microbiota with special emphasis in the first two years of
life.
The specific effects that carbohydrates, proteins, nonprotein nitrogen, lipids and some minerals have on the colonic microorganisms and how they affect the individuals
health are reviewed.

Palabras clave: Colonizacin intestinal. Dieta. Infancia.

Microbiota intestinal.

Key words: Intestinal colonization. Diet. Infancy. Intestinal microbiota.

INTRODUCCIN
El tubo digestivo es un rgano especializado que
se extiende desde los labios hasta el ano y representa el rea ms grande de contacto del organismo
con el ambiente externo (1,2).
La mucosa intestinal separa al ser humano de las
bacterias que se encuentran en la luz intestinal en nmero 10 veces mayor que todas las clulas eucariotas
que existen en sus tejidos. Se estima que el organismo
contiene alrededor de 1.014 clulas, de las cuales slo el 10% son de mamfero; por lo tanto, el 90% de
nuestro cuerpo est constituido por bacterias. A este
conjunto de microorganismos que habitan el intestino
se le conoce como microflora, microbiota intestinal o
simplemente como microbiota (1,3-8).
Se define a la microbiota intestinal como un ecosistema abierto que comprende una amplia variedad

de poblaciones microbianas metablicamente activas que coexisten en una regin espacio temporal
definida y que juegan un importante papel en la salud del husped. Estas bacterias en conjunto pueden ser consideradas como un rgano metablico
del cuerpo que, adems, tiene las propiedades de
ser adaptable y rpidamente renovable (2,3,9).
El intestino humano aloja entre 300 y 500 especies de bacterias cultivables pertenecientes a ms de
190 gneros, aunque el 99% de la poblacin total
est representada por tan slo de 30 a 40 de estas
especies (1,2,5,10,11).
En el tracto intestinal se han descrito al menos cuatro diferentes tipos de hbitat: a) el lumen intestinal; b)
el gel o placa de moco que recubre el epitelio en toda
su extensin; c) las capas profundas de moco encontradas en las criptas intestinales; y d) la superficie de
las clulas epiteliales mucosas. En estos sitios radican
bacterias, o se encuentran en trnsito, y aunque siem37

O. THOMPSON CHAGOYN ET AL.

ALIM. NUTRI. SALUD

pre es difcil o a veces imposible determinar si un microbio en particular es un habitante constante de un

sitio especfico del intestino, para diferenciarlos, al
que reside en el hbitat se le conoce como indgena o
comensal, si coloniza el intestino slo bajo circunstancias anormales es un alctono, al que no logra establecerse en el intestino se le nombra como microorganismo de trnsito y a los que se implantan slo en
situaciones de desequilibrio de la microbiota, como
patgenos y oportunistas (1,2).
Las bacterias comensales se encuentran distribuidas a todo lo largo del tubo digestivo en cantidades
que se relacionan con su capacidad para adaptarse
al ambiente que lo circunda y, una vez establecidas,
sus poblaciones son estables y no necesitan de reintroducciones peridicas de bacterias cuando logran
que su reproduccin iguale o supere la velocidad de
eliminacin del organismo que las alberga (1).
Por esta razn el nmero de unidades formadoras
de colonias bacterianas (UFC) es alto en la boca,
desciende de forma significativa en el estmago, y
se incrementa paulatinamente conforme se desciende hacia el recto, para alcanzar su nivel ms alto en
el colon (Fig. 1).
Adems de las condiciones ambientales del tubo
digestivo, la cantidad y variedad de las bacterias en
las diferentes regiones del mismo est determinada
por una gran diversidad de factores complejos intrnsecos y extrnsecos (1) (Tabla I). As como el hus-

Boca
Peptostreptococcus
Fusobacterium
Bacteroides
Duodeno
103- 104 CFU/ml
Streptococcus
Staphylococcus
Lactobacillus

Estmago
<103 CFU/ml
Streptococcus
Staphylococcus
Lactobacillus
Algunos hongos
leon
106- 1010 CFU/ml
Coliformes
Bacteroides
Bifidobacterium
Clostridium

TABLA I
FACTORES QUE AFECTAN A LA MICROBIOTA
INTESTINAL

1. Factores mediados por el husped

pH, secreciones (inmunoglobulinas, bilis, enzimas)
Motilidad intestinal
Clulas exfoliadas, mucinas, tejido exudado
2. Factores microbianos
Adhesin
Motilidad
Flexibilidad nutricional
Esporas, cpsulas, enzimas y componentes atimicrobianos
3. Interacciones microbianas
Sinergia
Cooperacin metablica
Factores de crecimiento y excrecin de vitaminas
Cambios en el EH, pH y tensin de oxgeno.
Antagonismo/estimulacin
cidos grasos de cadena corta/aminas
Componentes antimicrobianos, sideroforos
Requerimientos nutricionales
4. Dieta
Composicin
Fibras no digeribles
Compuestos nitrogenados
Leche materna
5. Drogas
Modificadores de la motilidad intestinal
Antibiticos
Anticidos y bloqueadores de la produccin de HCL
(Modificado de Holzapfel WH y cols. Int J Food Microbiol 1998;
41: 85-101).

ped directa o indirectamente influye sobre la microbiota que habita su intestino, sta tambin tiene un
impacto importante sobre el organismo que la aloja
y estos efectos puede ser beneficiosos o perjudiciales
para la salud del individuo (5), razn por la cual es
necesario conocer estas interacciones para fomentar
el crecimiento de las especies bacterianas que sean
beneficiosas para el ser humano.
El objetivo de esta revisin es dar a conocer algunos
aspectos de la colonizacin, composicin, funciones y
recambio de la microbiota intestinal del nio y los efectos que sobre estos aspectos tienen los componentes
de la dieta ingerida en etapas tempranas de la vida.

COMPOSICIN DE LA MICROBIOTA EN
EL TUBO DIGESTIVO
Colon
1011- 1012 CFU/ml
Bacteroides. Bifidobacterium
Clostridium. Enterococcus

Fig. 1. Microorganismos del sistema gastrointestinal. Modificado de Young y cols. J Pediatr Health Care 2003; 17: 27783.

38

La microbiota del tubo digestivo difiere en el tipo

y nmero de microorganismos dominantes en cada
uno de sus segmentos y existen diferencias geogrficas e individuales importantes, a pesar de lo cual
existe un patrn de colonizacin ms o menos comn para todos los seres humanos (6).

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LA MICROBIOTA INTESTINAL EN EL NIO Y LA INFLUENCIA DE LA DIETA SOBRE SU COMPOSICIN

Cavidad bucal
Debido al pH ms o menos alcalino de la boca, la
microbiota es diversa y se estima que existen aproximadamente 500 especies diferentes. La microbiota
encontrada difiere en cada sitio anatmico y su composicin est altamente relacionada con el estado
clnico de las encas y los dientes, por lo que en una
boca sana existen principalmente especies anaerobias Gram (+); en los huecos gingivales se encuentra
una alta proporcin de bacterias anaerobias facultativas Gram (+) (Prevotella spp, Veillonella spp y
Fusobacterioum spp) y en la regin supragingival se
hallan sobre todo bacterias anaerobias facultativas
Gram (+) (Streptococcus spp y Actinomyces spp)
(1011 UFC/g de contenido). En las enfermedades periodontales la microbiota est integrada principalmente por especies Gram (-) anaerobias estrictas.
La lengua es reservorio de especies anaerobias
obligadas y aunque las bacterias no crecen en la saliva, s estn presentes en ella en altas concentraciones (ms de 108 UMF/mL) y la utilizan como medio
de transporte para dirigirse a otros lugares del tracto
digestivo (10).

Estmago y duodeno
La mayora de las bacterias deglutidas no sobreviven en el estmago porque el jugo gstrico es extremadamente cido (2,5 a 3,5) y generalmente est libre de bacterias, no obstante inmediatamente
despus de las comidas el pH aumenta y el recuento
microbiano aumenta hasta 105 UFC/mL con un
descenso posterior a 103 UFC/mL.
Las bacterias que sobreviven al estmago son especies cido-tolerantes e incluyen Gram (-) (Estreptococcus, Lactobacilos y levaduras) y Helicobacter pylori
(10). Debido a lo agresivo de los lquidos intestinales y
el tiempo corto de trnsito, es difcil la colonizacin
estable de las bacterias en el lumen con lo que el duodeno tambin representa un ambiente hostil y contiene un nmero relativamente bajo de microbios meramente de trnsito (103 a 104 UFC/mL) (2,6).
Intestino delgado
Desde el duodeno hacia abajo, la composicin de
la microbiota se conoce poco debido a las dificultades inherentes a la toma de muestras en sujetos sanos, pero dado lo agresivo del medio la microbiota
es escasa y contiene usualmente menos de 105 UFC
por mL. En el intestino delgado proximal, adems
de las especies encontradas en el estmago se aislan
tambin Haemophilus sp, Actinomyces sp, algunos
anaerobios (Veillonella sp y Bacteroides sp) y can-

tidades considerables de lactobacilos, debido al epitelio escamoso estratificado de esta zona y a la capacidad de adhesin de estas bacterias (1).
En el yeyuno e leon existe un incremento continuo
en el nmero (>108/g) y variedad de la microbiota con
lo que, adems de las bacterias cido lcticas, aparecen un nmero considerable de bifidobacterias, grupos
de anaerobios facultativos (Bateroides y Fusobacterium) y los anaerobios estrictos estn presentes en nmero creciente a partir de la vlvula ileocecal (2).
La microbiota en la parte distal del intestino delgado es mucho ms densa (>109 UFC/mL) y se asemeja a la del ciego con gran cantidad de bacterias
anaerobias obligadas y es considerada una zona de
transicin (1,5,10).
Colon y recto
El intestino grueso es considerado el lugar primario de la colonizacin bacteriana y tiene la ms alta
densidad y diversidad de microbios en el cuerpo humano. El estudio de su composicin se realiza en las
heces ya que parece ser que la microbiota que se encuentra en las mismas es muy semejante a la del colon y recto (10). Se han comunicado recuentos totales de 1010 a 1012 UFC/ g de heces y una gran
proporcin de la masa fecal (60% de los slidos) est constituida por bacterias.
No obstante, la verdadera extensin de la microbiota del colon no es conocida debido a que muchos
microorganismos no pueden ser cultivados (5). As
se estima que existen entre 400 y 500 gneros y especies bacterianas en el colon, donde los anaerobios
predominan sobre los aerobios en una razn de
100: 1.000 (6,10,12) y se ha establecido que en los
adultos los Bacteroides son las especies ms comunes (1011), seguidos por microorganismos Gram (+)
no esporulados (109 a 1010) como Eubacterium,
Lactobacillus, cocos anaerobios (Peptostreptococcus, Ruminococcus, Coprococcus, Veillonella,
Acidaminococcus y Streptococcus), y el gnero
Clostridium (107-108 UFC/g).
En el intestino grueso son comunes los microorganismos anaerobios facultativos (Streptococcus y Enterococcus) as mismo, Escherichia coli es la bacteria
anaerobia facultativa Gram (-), la (108/g de heces) que
ms se aisla; otros microorganismos Gram (-) como
Klebsiella pneumoniae y Enterobacter cloacae tienen recuentos menores. Diversos bacilos, Staphilococcus aureus y Candida albicans se aislan en una
concentracin de 105/g de heces (10).
Los pocos estudios realizados en relacin con la
composicin de la microbiota asociada a la mucosa del
colon sugieren que las poblaciones epiteliales son similares a las del lumen aunque en cantidades menores
(106-1010). Las eubacterias, bifidobacterias (B vulgatus,

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ALIM. NUTRI. SALUD

TABLA II
EFECTO DE LOS NUTRIENTES SOBRE LA MICROBIOTA INTESTINAL

Nutrimento
Protenas y aminocidos
Leche humana
Productos hidrolticos de casena
Glicoprotenas
Nitrgeno (proteico y no proteico)
IgAS
Lisozima
Protenas de otros alimentos
Histidina, metionina, valina, isoleucina, prolina y leucina
Nucletidos
Hidratos de carbono
Celulosa, xilano y pectina
Fructooligosacridos
Oligofructuosa, inulina y lactilol
Oligosacridos de leche humana
Maltodextrinas
Fibra diettica
Lpidos
Grasas saturadas y colesterol
Ganglisidos

Minerales
Calcio y fsforo
Hierro: lactoferrina

B distasonis y B fragilisson), Clostridium y los cocos

Gram (+) son las especies dominantes (10,13). En el
lactante, adems de la Eubacterias, las Bifidobacterias
B. bifidum, B. longum, B. adolescentes y B. animalis representan las especies ms importantes (14).
En el lumen las bacterias pueden vivir en forma
separada pero el examen microscpico muestra que
la mayora no se encuentran dispersas, sino en grandes conglomerados que atacan las estructuras de los
restos alimentarios slidos. El anlisis microbiano de
las partculas de alimento parcialmente digerido
muestra que las poblaciones bacterianas crecen en
superficies particulares y, al menos fsicamente, las
poblaciones son similares a la microbiota no adherente con predominio importante de bacteroides y
bifidobacterias (13).
40

Efecto sobre la microbiota

Estimulan crecimiento de Bifidobacterium

Efecto antiadhesivo sobre E. coli, Vibrio cholerae, Streptococcus pneumoniae, Salmonella
Fija peptidoglicanos de pared celular y favorece la accin de
anticuerpos contra E. coli
Aumentan Clostridium, Bacteroides y Fusobacterium
Inhiben crecimiento de Clostridium y la produccin de toxinas
Estimula crecimiento de Bifidobacterium

Sirven de fuente de energa para las bacterias

Estimulan Bifidobacterium, e inhibe Clostridium difficile y a
la elaboracin de sus toxinas
Favorecen crecimiento de Bifidobacterium y restringen los de
E. coli y Clostridium
Dificultan la adhesin bacteriana
Favorecen crecimiento de enterococos
Favorece crecimiento de anaerobios totales y Clostridium

Aumentan la susceptibilidad a padecer enfermedad por Clostridium difficile

Inhiben la actividad de las enterotoxinas de E. coli y Vibrio
cholerae

Protegen contra infeccin por Salmonella

Inhiben crecimiento bacteriano
Favorece crecimiento de Bifidobacterium, Bacteroides, Enterococcus y anaerobios totales
Inhibe crecimiento de Clostridium sp

Por ltimo, se ha encontrado que la microbiota

asociada a la mucosa del recto es aproximadamente
la misma que en el colon (10).

IMPORTANCIA Y FUNCIONES DE LA
MICROBIOTA INTESTINAL

Se conoce como microbiota normal a todas aquellas especies de microorganismos que se encuentran
en el intestino de individuos sanos y que poseen una
o varias funciones que pueden ser beneficiosas o
perjudiciales para la salud del husped (8). Estas funciones se dividen en metablicas, trficas y de proteccin (5,8).

Vol. 11, N. 2, 2004

LA MICROBIOTA INTESTINAL EN EL NIO Y LA INFLUENCIA DE LA DIETA SOBRE SU COMPOSICIN

1. Funciones metablicas. El metabolismo microbiano es responsable de la conversin de muchas

sustancias energticas en nutrientes que pueden ser
absorbidos y utilizados por el husped (5). La microbiota del intestino grueso juega un papel importante
en los procesos digestivos del husped, generando
energa de los residuos alimentarios no absorbidos,
de las clulas de descamacin intestinal y de las secreciones a travs de la fermentacin de los hidratos
de carbono y protenas, as como de la absorcin de
los cidos grasos de cadena corta y otros productos
metablicos (13), que son utilizados por el husped
para suplir parte de su requerimiento de energa y
por la microbiota para mantener su crecimiento y
proliferacin (6).
Las dietas que se consumen tpicamente en Europa aportan para la fermentacin bacteriana entre
50 y 60 gramos de hidratos de carbono al da, los
cuales producen 0,5 a 0,6 moles de cidos grasos
de cadena corta con un valor energtico total de
140 a 180 kilocaloras, que representan aproximadamente el 10% del requerimiento calrico basal del
individuo (5). Esta funcin es tan importante que los
roedores gnotobiticos, para mantener su peso, necesitan ingerir 30% ms de energa que los animales
con microbiota, lo que prueba que las bacterias intestinales ayudan al husped a extraer el mximo valor energtico de los alimentos (5,11). Se calcula que
el epitelio colnico obtiene entre el 60 y el 70% de
sus necesidades energticas (5).
La microbiota tambin contribuye a la homeostasis de los aminocidos en el husped. En aquellos
animales no rumiantes ni coprfagos la protena microbiana no se utiliza en gran medida por el husped; sin embargo, una pequea cantidad de los requerimientos
de
ciertos
aminocidos
es
proporcionado por la sntesis bacteriana. Este hecho
fue observado al marcar aminocidos con N15 y encontrar que entre el 1 y 20% de la lisina y la treonina circulantes de estos animales deriv de las bacterias intestinales (2,15). Tambin se ha descrito que
algunas bifidobacterias marcadas con N15 y administradas por va bucal, al ser destruidas en el lumen,
aproximadamente el 90% de las protenas liberadas
son absorbidas por el intestino y el 70% se retienen
en el organismo (16).
Los productos de la fermentacin bacteriana han
sido implicados en la motilidad, la circulacin y la estimulacin del flujo intestinal y viceral que modulan
la maquinaria metablica intrnseca de las clulas del
husped, resultando en una ms eficiente absorcin
del agua, calcio, magnesio y hierro (2,5,6,7,17).
Adems de su capacidad para metabolizar numerosos polisacridos de plantas, tambin degradan una
gran variedad de glicoconjugados derivados del
husped (condroitn sulfato, mucina, hialuronato y
heparina) (5). Finalmente, los microorganismos colnicos tambin producen vitaminas (17) por lo que
los ratones gnotobiticos necesitan suplementos de

vitaminas K, B y folato, que son producidas por los

bacteroides, eubacterium, propionibacterium y fusobacterium (2,18).
2. Funciones trficas. Posiblemente el papel ms
importante de la microbiota intestinal sobre la fisiologa colnica es su efecto trfico en el epitelio intestinal (6). La diferenciacin de las clulas epiteliales
est afectada en gran medida por la interaccin con
los microorganismos residentes (19) y sus productos
metablicos, principalmente por los cidos grasos
de cadena corta (butirato, acetato y propionato) que
estimulan la proliferacin y diferenciacin de las clulas epiteliales en el intestino humano (20). Adems, el acetato es utilizado por los msculos esqueltico y cardiaco para obtener energa y por los
adipocitos para la lipognesis (5).
3. Funciones protectoras. Es conocido que la microbiota intestinal indgena representa una barrera
formidable para el establecimiento de poblaciones
patgenas en el husped. Este fenmeno es conocido como interferencia bacteriana, e incluye la produccin de bacteriolisinas, productos metablicos y
otras condiciones inhibitorias como disminucin del
pH y deplecin de los nutrientes requeridos para la
multiplicacin de los patgenos. A todos estos mecanismos se les conoce como efecto mucoso de barrera (21).
Efecto mucoso de barrera: el epitelio intestinal
acta como una barrera natural para el movimiento
de bacterias patgenas, antgenos y sustancias txicas del lumen intestinal. Esta barrera es sorprendentemente efectiva considerando las grandes cantidades de bacterias no residentes que entran al tubo
digestivo diariamente; se ha estimado que el nio
puede estar expuesto a alrededor de 500 a 1.000
antgenos diferentes entre los 6 y 12 meses de edad
(2,21) y la mayora de ellos son excluidos por la mucosa intestinal, por lo que su integridad es necesaria
para prevenir el transporte incontrolado de antgenos. El 90% de los antgenos de la dieta hace que se
genere una respuesta disminuida durante el desarrollo posnatal, pero cuando la permeabilidad de la barrera est incrementada, como en los recin nacidos
pretrmino, puede favorecer a la invasin de patgenos y el paso de otras sustancias dainas que conducen a una respuesta inmune aberrante y a la sensibilizacin. La modulacin del transporte de
antgenos ha sido atribuda a los Lactobacilli ya que
la absorcin intestinal de antgenos disminuye de
manera importante en ratas tratadas con estos microorganismos (18).
Se han descrito dos formas de efecto mucoso de
barrera: la drstica, que elimina completamente las
cepas bacterianas exgenas y la permisiva, que permite la implantacin de microorganismos en bajas
cantidades (10). Los mecanismos que emplean las
bacterias para realizar esta funcin incluyen la competencia por adherirse a las clulas epiteliales, con lo
que previenen el ataque y la penetracin de patge41

O. THOMPSON CHAGOYN ET AL.

nos enteroinvasivos a dichas clulas (6); esta funcin

es esencial para el equilibrio de la microbiota intestinal, la actividad enzimtica bacteriana y la estabilizacin de la permeabilidad intestinal (22). La adhesin
puede ser inespecfica por factores bioqumicos o, especfica, mediante molculas de adhesin en la superficie de las bacterias y receptores en las clulas epiteliales. Las bacterias comensales tambin inhiben el
crecimiento de sus competidores mediante la produccin de sustancias antimicrobianas llamadas bacteriocinas (23,24) que son pptidos tambin conocidos como autobiticos y que se expresan de forma
especfica para cada especie (25).
La interfase entre el husped mamfero y la microbiota es la placa de gel mucoso y las clulas de recubrimiento (glicocalix), que consisten en glicoconjugados
en la superficie apical del epitelio. La microbiota puede
influenciar la expresin de estos glicoconjugados endoteliales utilizados como receptores de fijacin por los
microorganismos patgenos con lo que impide su establecimiento en el husped (2). Otros mecanismos
con los que las bacterias intestinales protegen al husped son la induccin de la produccin de inmunoglobulina A secretora (IgAs) contra de algunos patgenos,
la restauracin de algunos comensales daados y la
disminucin de la produccin de enterotoxinas sin disminuir el nmero de grmenes agresores (2,21,26).
La proteccin contra los agentes infecciosos se
completa intrnsecamente por el tejido linfoide asociado a la mucosa intestinal (GALT), considerado como el rgano inmune ms extenso del cuerpo humano ya que el 80% (1010) de todas las clulas que
producen inmunoglobulinas se encuentran en este
tejido linfoide (2,6). El GALT consiste en acumulaciones difusas de tejido linftico presentes en la lmina propia de la pared intestinal y en la placa epitelial
(27) y se ha encontrado que la colonizacin bacteriana del tracto gastrointestinal afecta de forma directa
la composicin del GALT, ya que despus de la exposicin a microbios luminales el nmero de linfocitos intraepiteliales se expande de forma significativa,
los centros germinales con clulas productoras de inmunoglobulinas aumentan rpidamente en los folculos y la concentracin de inmunoglobulinas se incrementa sustancialmente en suero (28). Se ha
observado que los animales en ambientes gnotobiticos tienen bajas densidades de clulas linfoides en
la mucosa intestinal, las estructuras foliculares especializadas son pequeas y la concentracin de inmunoglobulinas circulantes es baja (28,29).
La multiplicidad y complejidad de la microbiota
intestinal es importante, no slo para la expansin
del sistema inmune sino tambin para su especializacin, por lo que es muy difcil inducir tolerancia inmunolgica en animales gnotobiticos con una respuesta inmune especfica reducida o casi nula,
secundaria a la ausencia de microbiota intestinal
(21). La relacin entre el GALT y la microbiota intestinal en etapas tempranas de la vida es crucial para el desarrollo apropiado de las interacciones entre

42

ALIM. NUTRI. SALUD

los distintos tipos celulares de la mucosa y la inmunorregulacin sistmica (6). La maduracin ulterior
del GALT requiere de estmulos constantes de bacterias de la microbiota intestinal y numerosos estudios
han mostrado que la supresin o inadecuacin de tales estmulos conduce a una disminucin de la superficie intestinal, alteracin de los patrones enzimticos de la mucosa, defectos en la barrera no inmune
del intestino, capacidad reducida de la respuesta inflamatoria, un sistema defectuoso de IgAs, abrogacin de la tolerancia oral y falta de respuesta a los
antgenos no patgenos previamente encontrados
en las superficies mucosas (1,30). La respuesta inmune a los microbios tiene componentes innatos y
adaptativos; el sistema inmune innato discrimina entre patgenos potenciales y bacterias comensales
mediante el uso de receptores preformados (6). El
GALT responde de dos formas a los antgenos que
llegan al intestino: una positiva (inmunidad contra
organismos patgenos) y otra negativa (a gran cantidad de antgenos alimentarios y de bacterias en el
ambiente mucoso).
La tolerancia a una gran cantidad de antgenos previene al sistema inmune de una respuesta inmune excesiva. Algunos productos de la pared celular bacteriana [el peptidoglicano de las bacterias Gram (+) y
Gram (-) y el lipopolisacrido de las Gram (-)] activan
la inmunidad no especfica y pequeas cantidades de
estos compuestos, adems de una secuencia especfica de DNA bacteriano (CpG), se liberan continuamente en la luz intestinal y parece ser que son importantes
para el mantenimiento, desarrollo, funcin y adquisicin de tolerancia inmune (13,21,27,31).
La microbiota es necesaria para la induccin de tolerancia a los antgenos, lo cual se ha comprobado con
experimentos en ratones gnotobiticos en los cuales la
tolerancia oral slo se obtiene cuando la microbiota intestinal es reconstituida con bifidobacterias durante el
periodo neonatal (31). Cuando el balance establecido
por la microbiota se rompe, se produce la enfermedad
que en el intestino se manifiesta como diarrea y a nivel
sistmico como atopia y asma.
Enfermedad diarreica: las infecciones gastrointestinales generalmente son producidas por virus y bacterias como Escherichia coli, Campilobacter sp, Staphylococcus aureus, Clostridium
perfringens, Salmonella sp, Shigella sp, Listeria
sp, Yersinia y algunos protozoarios, aunque tambin puede ser ocasionadas por oportunistas como
Candida albicans o Clostridium difficile (10).
Algunas cepas bacterianas del intestino, sobre todo los lactobacilos, previenen la aparicin o disminuyen la duracin del cuadro diarreico, sobre todo
cuando es producido por rotavirus ya que estabilizan
la mucosa intestinal, aumentan la actividad fagoctica y reducen la excresin fecal de virus (6,18,32).
La administracin de lactobacilos previene o mejora
el cuadro diarreico, lo que prueba que son unos de
los encargados de evitar la colonizacin por patgenos.

Vol. 11, N. 2, 2004

LA MICROBIOTA INTESTINAL EN EL NIO Y LA INFLUENCIA DE LA DIETA SOBRE SU COMPOSICIN

Enfermedades atpicas y asma: existen datos

de que el estmulo inicial y posterior de la microbiota
intestinal sobre el sistema inmune puede tener un
efecto importante sobre el desarrollo de atopia (33).
El recin nacido posee una respuesta humoral dominante (tipo Th2) y este estado es transformado a una
inmunidad celular posiblemente debido a infecciones
durante la infancia. La primera exposicin a un patgeno forneo estimula la respuesta inmune innata,
que es no especfica, y se liberan mediadores como
las citocinas. La inmunidad especfica o adaptativa
involucra linfocitos con receptores de antgeno especficos que estimulan a su vez subespecies de linfocitos cooperadores Th (Th1 y Th2). Las citocinas secretadas por las clulas Th1 estn involucradas en la
inflamacin y activacin de clulas T citotxicas (34)
y este tipo de inmunidad est acrecentada por respuestas inmunes inducidas por microbios que incluyen esporas y hongos (35). De acuerdo con la hiptesis de la higiene, las infecciones tempranas pueden
preparar la inmunidad inmadura de los nios para
enfrentarse con los alergenos y reducir la prevalencia de alergia cambiando la respuesta Th2 por una
respuesta Th1, y se ha sugerido que el desarrollo de
la microbiota intestinal es crucial para la maduracin
de la inmunidad de los menores (36). Experimentos
con animales gnotobiticos muestran que su sistema
inmune se expande rpidamente en relacin directa
con la colonizacin de su intestino con microbios
(21), por lo que esta hiptesis tambin propone que
el incremento de la prevalencia y severidad de las
enfermedades alrgicas en los pases desarrollados,
es debido a que los nios estn expuestos con menos frecuencia a los microorganismos del tracto gastrointestinal durante su infancia (21,35,36), ya que
la exposicin a cepas especficas de la microbiota
comensal pueden representar la llave moduladora
del sistema inmune contra la atopia y las enfermedades atpicas (31,37). Debido a esto se adjudica a la
microbiota un efecto regulador en la maduracin del
sistema inmune (38,39) y que durante las etapas
tempranas de la vida la buena higiene provoca una
baja maduracin del sistema inmune con el consecuente retardo en la obtencin del balance entre la
inmunidad Th1 y Th2 (1,2,40).
Se ha encontrado que diferencias en la microbiota
intestinal preceden al desarrollo de atopia y el hallazgo
caracterstico es una menor razn, bifidobacterias:clostridios (31,41). Los resultados de un estudio comparativo entre nios alrgicos de Estonia demuestran diferencias en la microbiota intestinal, asocindose una
mayor incidencia de alergia con una menor presencia
de Lactobacilli y mayor de Clostridium (42). Otros
estudios encuentran en nios alrgicos una mayor cantidad de Clostridium y menor cantidad de bacterias
productoras de cido lctico (36,43). Estudios recientes demuestran el efecto benfico de los Lactobacilli
sobre la enfermedad alrgica inflamatoria y la alergia
alimentaria (44,45).

SECUENCIA DE LA COLONIZACIN
BACTERIANA EN EL INTESTINO DEL NIO
Colonizacin inicial
El feto humano y el recin nacido se consideran libres de bacterias (1,5,10). Sin embargo, se encuentran
pequeas cantidades de microorganismos inmediatamente despus del nacimiento (5 x 104 a 5 x 105) y las
bacterias ms frecuentemente aisladas son Staphylococcus, Streptococcus, Propionibacterium y Corynebacterium. Cuando las membranas amniticas se
rompen, las bacterias de la microbiota intestinal y
vaginal materna tambin pueden aislarse (31). Bajo
circunstancias normales, la colonizacin inicial del
intestino del nio ocurre durante el parto al ponerse
en contacto con la microbiota vaginal de su madre y
posteriormente por el contacto con la microbiota
normal de sus padres. Esto lleva a la inoculacin con
bifidobacterias, enterobacterias, bacteroides, Clostridium y cocos Gram positivos (41).
Un hallazgo constante es que todos los nios son
inicialmente colonizados por E. coli y Streptococcus que a veces alcanzan cifras de 108 a 1010 UFC/g
de heces, por lo que se ha propuesto que son las
responsables de la creacin de un ambiente favorable para el establecimiento de los anaerobios de los
gneros bifidobacterium, bacteroides y clostridium
entre los 4 y 7 das de vida (1). As mismo, el tipo de
nacimiento tiene un efecto significativo en el desarrollo de la microbiota intestinal.
Nacimiento vaginal: normalmente la colonizacin se inicia durante el parto por exposicin a la
microbiota de la madre; a esta forma de adquisicin
microbiana se le conoce como transmisin vertical y
a las posteriores como transmisin horizontal (11).
Con el largo proceso del nacimiento por va vaginal se hace ms viable el aislamiento de microbios
en el estmago y la boca del beb. De hecho inmediatamente despus del nacimiento, es posible aislar
de la nasofaringe del 62% de los recin nacidos,
bacterias que fueron aisladas en la vagina de sus madres antes del inicio del parto, y los microorganismos encontrados en el contenido gstrico del neonato entre los 5 y 10 minutos posteriores al
nacimiento, son similares a los aislados en el crvix
de la madre antes del parto (1, 21).
Se han encontrado ms de 18 grupos diferentes
de bacterias en el tracto gastrointestinal inferior de
la mujer embarazada y esas son las principales bacterias a las que est expuesto el recin nacido, siendo la E. coli y el Strepcococcus las que con frecuencia se aislan del tracto digestivo del nio (1).
En los neonatos las bacterias aparecen en las heces durante el primer da de vida, siendo las prime-

43

O. THOMPSON CHAGOYN ET AL.

ras E. coli, Streptococcus y Enterocuccus sp; los

bifidobacterium aparecen alrededor del da 3 de vida extrauterina. Hacia el dcimo da postnatal, la
mayora de los neonatos sanos a trmino estn colonizados por una microbiota bacteriana heterognea,
en donde predomina bifidobacterium en los alimentados al pecho y una microbiota mixta en los que reciben frmula (1,46).
Nacimiento por cesrea: estos nios inician la
vida prcticamente sin bacterias. El primer contacto
con ellas es fortuito y los microorganismos son introducidos del ambiente por el equipo hospitalario (46).
Los nios nacidos por cesrea pueden tambin estar
expuestos a los microbios de su madre, pero la exposicin inicial es ms frecuente con grmenes del
ambiente (equipo, aire y otros nios) siendo el vector personal el de enfermera (1). Existen datos de
que las mismas cepas de bifidobacterium se detectaron en las heces de nios nacidos en el mismo
hospital, lo que sugiere una forma de transmisin
horizontal (11).
Despus del nacimiento, los microbios ambientales, orales y cutneos pueden ser transferidos mecnicamente de la madre al recin nacido por varios
mecanismos tales como la succin, los besos y el
cuidado materno (1). En estos nios, la colonizacin
anaerobia es generalmente retardada y la microbiota
est compuesta por bacterias microaeroflicas, anaerobios facultativos y bacterias esporuladas (Clostridium) que se encuentran en el medio hospitalario.
Entre los das 4 y 6, todos los nios nacidos por va
vaginal son colonizados por bacterias anaerobias pero slo el 9% de los nacidos por cesrea tienen estas
bacterias (10). Los microorganismos introducidos
durante los primeros siete das de vida tienen una
baja capacidad de colonizacin y la adquisicin de
bacteroides anaerobios est retrasada. Anteriormente se crea que la colonizacin por bifidobacterias y
E. coli era similar a la de nios nacidos por va vaginal (46), pero ahora se sabe que en pases con buenas medidas de higiene transcurre un lapso considerable de tiempo antes de que se implanten E. coli y
otras bacterias Gram (-) (21), y que en los nios de
pases en vas de desarrollo se encuentra una fuerte
exposicin y adquisicin de bacterias en etapas tempranas de la vida (1,46).

ALIM. NUTRI. SALUD

permiten el crecimiento de anaerobios estrictos, los

cuales aumentan paulatinamente durante la primera
semana de vida, an y cuando en los primeros das
los alimentados al pecho muestran un recuento superior de colonias, debido a la contaminacin por la
leche y la piel maternas. La leche contiene bacterias
cido lcticas, entre las que predominan L. gaseri y
E. faecium y es una fuente natural de bacterias para
el intestino del recin nacido (47). Las principales especies aisladas durante esta etapa son: Staphylococcus aureus (4%), S. epidermidis (20%), S. fecalis
(30%), S. faesium (10%), S. no hemoltico (10%) y
Enterobacteriaceae [E. coli (20%), Klebsiella aerogenes (20%), Proteus mirabilis (2%), Enterobacter
cloacae (1%), Serratia sp (1%) y Pseudomona aeuroginosa (0,5%)]. Las bacterias aerobias facultativas son
seguidas de cerca por Bifidobacterium sp (46).
Durante el primer ao se establece un patrn parecido al del adulto y se desarrolla el tejido linfoide
asociado a la mucosa intestinal (GALT) que se convierte en el rgano ms importante del sistema inmune adaptativo (31).
Colonizacin a partir del segundo ao
La microbiota del colon de los nios es generalmente vista como casi idntica a la de los adultos a partir
de los 2 aos de edad (10), si bien los anaerobios facultativos se encuentran en mayor concentracin que en
el adulto, lo que est de acuerdo con la observacin de
que la microbiota no se iguala a la del adulto hasta la
niez tarda. Se ha descrito que una vez que se ha establecido el clmax de la microbiota, los grupos mayores de bacterias en las heces permanecen relativamente constantes durante el tiempo (48). Y hacia el final
de segundo ao de vida, la microbiota del nio forma
placas densas que actan en forma efectiva como barrera para la colonizacin de la microbiota exgena y
alcanzan una velocidad de replicacin que sobrepasa
los mecanismos de eliminacin bacteriana del husped
(1,10). La evolucin de la microbiota en funcin del
tiempo se presenta en la figura 2.

DIVERSIDAD DE LA MICROBIOTA EN
FUNCIN DE LA DIETA

Colonizacin durante el primer ao de vida

Leche materna vs frmula
En todos los casos existe un aumento del nmero
de bacterias en la primera semana; durante este
tiempo se obtienen recuentos bacterianos de 109
UFC/g, sin que influya la va de nacimiento. Esta similitud se debe a que, al nacer, el ambiente en el intestino del nio muestra un potencial redox positivo,
que permite la colonizacin inicial con anaerobios
facultativos que a su vez disminuyen este potencial y
44

La colonizacin se inicia en el momento del nacimiento y ocurre en pocos das. El tipo de nacimiento (cesrea o parto) y la dieta (pecho o frmula) pueden afectar el patrn de colonizacin (41,49) y entre
los factores involucrados en la colonizacin bacteriana, el tipo de leche juega un factor de primer orden
(10).

Vol. 11, N. 2, 2004

LA MICROBIOTA INTESTINAL EN EL NIO Y LA INFLUENCIA DE LA DIETA SOBRE SU COMPOSICIN

12

UCF/g de heces

10
8

Gram (+)
Escherichia coli

4
2

Bifidobacterias

Bacteroides
Lactobacilos
Clostridium

0
Al nacer

1 semana

1 mes

1 ao

2 aos

Edad
Fig. 2. Evolucin de la microbiota en funcin del tiempo.

La sucesin de microorganismos en las heces de

los nios alimentados con frmula es marcadamente
ms alta en bacterias aerobias facultativas (Staphylococcus, Streptocuccus, Enterobacteriaceae) y la
colonizacin por Bifidobacterium se inicia generalmente algunos das despus. Los bacteroides predominan entre los anaerobios y se encuentra una gran
cantidad de Enterobacteriaceae (46).
Despus de la primera inoculacin, la microbiota
cambia rpidamente, presumiblemente bajo la influencia de la dieta. En los nios alimentados de forma exclusiva con leche materna en pocas semanas
la microbiota es dominada por las bifidobacterias,
posiblemente causado por factores estimuladores de
su crecimiento presentes en la leche humana (41).
Inicio de alimentos diferentes a la leche
(beikost)
Despus de la introduccin de alimentos slidos
las bifodobacterias no son ya dominantes y las diferencias en la microbiota se pierden y su composicin es semejante a la del adulto. Durante el 2 ao
de vida aumenta gradualmente el nmero de bacteroides, cocos Gram (+) y anaerobios (Peptococcus y
Peptoestreptococcus) (1,41).
Entre los 4 y los 24 meses de edad se introducen
en la dieta del nio una gran variedad de alimentos y
se pierden las diferencias en la microbiota entre los
nios alimentados al pecho materno y con frmula,
existiendo un incremento de enterobacterias, principalmente E. coli, Enterococcus y Clostridium con

incremento paralelo de bacteroides y anaerobios

Gram (-) (15,50).
La introduccin de alimentos slidos a los nios
alimentados con leche materna causa un gran disturbio en la microbiota intestinal; los recuentos de enterobacterias aumentan considerablemente, ocurriendo al mismo tiempo la colonizacin por bacteroides
y Clostridium. Este fenmeno no se observa en nios alimentados con frmula; en los que, la cantidad
de anaerobios facultativos permanece alta a pesar
de que la colonizacin por anaerobios estrictos contina (1,10,46).

COMPONENTES ESPECFICOS DE LA
DIETA Y CRECIMIENTO DE LA
MICROBIOTA INTESTINAL

Protenas y aminocidos
Se ha encontrado que varios de los componentes
de la leche humana estimulan el crecimiento de Bifidobacterium, entre ellos destacan los productos hidrolticos de la casena, las glicoprotenas del suero,
el nitrgeno (proteco y no proteco) y la lisozima,
que adems fija los peptidoglicanos de las paredes
celulares de las bacterias y, aunque no produce lisis
de los microorganismos, si potencializa la accin de
los anticuerpos especficos contra estas bacterias.
De la misma manera, la IgAs tiene un efecto antiad45

O. THOMPSON CHAGOYN ET AL.

hesivo contra E. coli (16), Vibrio cholerae, Streptococcus pneumoniae, Salmonella y otras bacterias
(51). Las protenas de la dieta pueden incrementar el
nmero de Clostridium, bacteroides y ciertas fusobacterias (24).
En animales de experimentacin se ha observado
que ms que el origen de la protena dietaria, lo que
influye sobre la microbiota es la composicin total
de la dieta (52), aunque algunos compuestos como
el dipptido aspartato-lisina en unin con el cobre
inhiben la colonizacin por Clostridium perenne
(17). Tambin se ha encontrado que algunos aminocidos (histidina, metionina, valina, isoleucina, prolina y leucina) en concentraciones altas juegan un papel importante en el crecimiento y produccin de
toxinas de varias cepas de Clostridium (26).
Nucletidos: tienen un papel importante en el
funcionamiento normal del intestino, actuando como fuentes de energa en el metabolismo celular
(53). En la leche humana existen al menos 13 nucletidos y se ha sugerido que son cofactores potenciales
para el crecimiento selectivo de bifodobacterias, a
pesar de que su adicin a las frmulas infantiles no
produce un crecimiento de estas bacterias que se
asemeje al de los nios alimentados al pecho. En las
heces de los nios alimentados al seno materno
existe mayor cantidad de bifidobacterias y menor de
lactobacilos y bacteroides que en los alimentados
con frmula lctea. Sin embargo, en las heces de los
lactantes alimentados con frmulas suplementadas
con nucletidos se encuentan valores intermedios en
los recuentos de las bacterias anteriormente mencionadas, aunque ms cercanos a los de aquellos alimentados al pecho; la bacteria ms estimulada en su
crecimiento fue Bifidobacterium adolescentis. Por
ltimo, los nucletidos tambin favorecen la absorcin de hierro e inhiben el crecimiento de algunas
enterobacterias (16).

ALIM. NUTRI. SALUD

parte mediante la adopcin de una microbiota intestinal que tiene la propiedad de degradar esas molculas (5). Los hidratos de carbono no digeribles modifican selectivamente la microbiota colnica, estos
efectos han sido demostrados con los fructooligosacridos, que tienen un efecto bifidognico. Otros hidratos de carbono que estimulan el crecimiento de
Bifidobacterium y a la vez mantienen bajas las poblaciones de bacterias potencialmente patgenas (E.
coli y Clostridium) son la oligofructuosa, la inulina y
el lactilol oligosacrido (9,54,55). En perros alimentados con manoligosacridos se aislaron en heces
mayores cantidades de lactobacilos y menores de
anaerobios fecales (56).
Los oligosacridos de la leche humana son inhibidores potentes de la adhesin bacteriana a las superficies epiteliales y las maltodextrinas favorecen el
crecimiento de los enterococos (53). En la leche materna se encuentra una cantidad importante de lactosa que probablemente tenga influencia en el crecimiento de algunos tipos de bacterias, ya que se
absorbe ms lentamente que la lactosa y permite
una mayor fermentacin (16).
La oligofructuosa favorece el crecimiento de las
bifidobacterias, disminuye el de E. coli, Clostridium
perfringens y Clostridium ramnosus en el intestino
de animales gnotobiticos a los que se les administr
microbiota fecal de nios (57). De la misma forma,
algunos componentes de la fibra diettica (goma
arbiga y xilooligosacridos) favorecen el crecimiento de los anaerobios totales y Clostridium; adems,
los fructooligosacridos promueven el crecimiento
de bacterias acidognicas con lo que contribuyen a
la prevencin del crecimiento de Clostridium difficile y a la elaboracin de sus toxinas (24,26).

Lpidos
Hidratos de carbono
La fuente principal de carbono y energa para las
bacterias intestinales son los hidratos de carbono,
junto con pptidos y otras sustancias de bajo peso
molecular que escapan a la digestin y absorcin en
el intestino delgado (13). Los hidratos de carbono
que no son absorbidos ni digeridos en el tracto gastrointestinal superior llegan al colon y son utilizados
por las bifidobacterias residentes (9).
Los hidratos de carbono no absorbibles son metabolizados por las bacterias colnicas en cidos grasos de cadena corta que son rpidamente absorbidos. Entre estos hidratos de carbono no digeridos se
incluyen los polisacridos componentes de clulas
vegetales (celulosa, xilano y pectina), as como almidn no digerido. El problema del husped de obtener beneficio de esos polisacridos se resuelve en
46

La colonizacin por algunos lactobacilos depende

de la composicin y concentracin de los cidos grasos de la dieta (16); as, una dieta rica en grasas saturadas y colesterol, aumenta la susceptibilidad a padecer enfermedad por Clostridium difficile (25).
Los ganglisidos se encuentran en la fraccin de
membrana de los glbulos grasos y existe un perfil
especfico de los mismos en la leche humana (58).
Se cree que juegan un papel importante como falsos
receptores contra bacterias patgenas durante la
lactancia e inhiben la actividad de las enterotoxinas
de E. coli y Vibrio cholerae; esta propiedad es atribuida principalmente al ganglisido GM1, el cual es
aislado en muy bajas concentraciones en la leche humana y en cantidades 10 veces menores en la leche
de vaca. En recin nacidos pretrmino alimentados
con una frmula suplementada con ganglisidos se
encontr que la cantidad de E. coli disminua y

Vol. 11, N. 2, 2004

LA MICROBIOTA INTESTINAL EN EL NIO Y LA INFLUENCIA DE LA DIETA SOBRE SU COMPOSICIN

aumentaba el de bifidobacterias a los 30 das de vida

extrauterina (16,58).

Minerales
Calcio y fsforo: producen un efecto trfico
en la microbiota que protege en contra de la infeccin por Salmonella por incremento de la resistencia a la colonizacin y la traslocacin. El calcio tambin estimula la fermentacin por la microbiota
intestinal e incrementa junto con la lactulosa la toxicidad luminal para la Salmonella (16).
Hierro: la lactoferrina reduce la disponibilidad
de Fe y disminuye la proliferacin bacteriana. El sulfato ferroso de la dieta es oxidado a sulfato frrico
que posteriormente puede ser quelado por la lactoferrina y no estar disponible para el crecimiento
bacteriano. Se encontr que los nios alimentados
con frmulas enriquecidas con hierro presentaban
recuentos ms altos de E. coli en las heces y que la
adicin de este microelemento tiene poco efecto sobre el crecimiento de bifidobacterias y no parece
afectar en forma significativa el ecosistema intestinal
en etapas tempranas de la vida. La lactoferrina tiene
un efecto bacteriosttico sobre el crecimiento de E.

coli en medios deficientes de hierro, que es potenciado por la presencia de inmunoglobulinas, y existe
evidencia de que la suplementacin con lactoferrina
es efectiva para el control de algunas cepas de Clostridium (16,25).
De la misma manera, en ratones gnotobiticos
inoculados con microbiota de nios alimentados al
pecho, con leche de vaca o frmula con protenas
del suero, se encontr que, cuando se les adicion
lactoferrina, en los alimentados con la dieta de protenas sricas se incrementaron las cantidades de bifidobacterium, bacteroides, enterococcus y anaerobios totales (25). Se ha observado que la
administracin oral de lactoferrina bovina produce
un efecto bacteriosttico sobre varias cepas de Clostridium (C. ramnosus, C. paraputrificum y C. perfringens) (25)

CORRESPONDENCIA:
ngel Gil Hernndez
Departamento de Bioqumica y Biologa Molecular
Facultad de Farmacia
Campus de Cartuja
18071 Granada
Tel.: 958 243 838
Fax: 958 248 960
e-mail agil@ugr.es

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