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Complejo Principal de Histocompatibilidad (MHC)

Estructura y Organizacin Genmica


Procesamiento y Presentacin del Antgeno

Luis Gonzlez Hernndez MV MSc.


Ctedra de Microbiologa e Inmunologa
FCV-UCV
2016

SISTEMA PRINCIPAL
DE
HISTOCOMPATIBILIDAD

CPH (Complejo Principal de Histocompatibilidad)


MHC (Major Histocompatibility Complex)
CMH (Complejo Mayor de Histocompatibilidad)

CPH humano:
Sistema de Antgenos Leucocitarios Humanos
HLA (Human Leucocyte Antigen)

Alelo: formas alternativas o variantes de un gen.


Locus-Loci: posicin o lugar en el cromosoma.
Haplotipo: combinacin de alelos ligados a mltiples
loci que se heredan juntos.

FLA

Complejo Principal de Histocompatibilidad


Complejo de genes ubicados en el brazo corto del
cromosoma 6 (humanos), mridos: cromosoma 17
Polignico
Polimrfico
Codominante
Divisin del CPH: Genes clase I
Genes clase II
Genes Clase III
Componentes del C
Citocinas

Organizacin Gentica

6p21.3

0.8Mb

4x106 pb (4000Kb = 4Mb)

2.2Mb

2Mb

Herencia del MHC

Organizacin Gentica
Regiones del MHC:
Genes con funciones inmunes
Genes sin funciones inmunes:
Enzima 21 hidroxilasa (CYP 21A y CYP 21B)
Valil t-RNA sintetasa

Organizacin Gentica
Clase I:
Genes expresan: HLA-A, -B, -C, -E, -F, -G,
MIC-A ,MIC-B
Pseudogenes: HLA-H, -J, -K, -L
Pseudogenes truncados: HLA-75, -16 -80, -90
Fragmentos: HLA-17, -21, -30

Organizacin Gentica
Genes expresan:
Clase Ia (clsicos):

Clase Ib (no clsicos):

Asocian con 2m
Presentacin
Clulas somticas
HLA-A, -B, -C
Asocian con 2m
Expresin restringida
Presentacin restringida
HLA-E, -F, -G

Organizacin Gentica

Genes clase II ( D ):
5 familias: DP, DN, DM, DO, DQ y DR
Familia:
Locus A: cadena alfa
Locus B: cadena beta
Mltiples genes se distinguen con nmeros arbigos

Organizacin Gentica
Familia DP:

2 genes para cadena : DPA1, DPA2


2 genes para cadena : DPB1, DPB2

Familia DQ:

2 genes para cadena : DQA1, DQA2


3 genes para cadena : DQB1, DQB2, DQB3

Familia DR:

1 gen para cadena : DRA


9 genes para cadena : DRB1- DRB9

Familia DM:

1 gen para cadena : DMA1


1 gen para cadena : DMB

Familia DN-DO:

1 gen para cadena : DNA


1 gen para cadena : DOB

Organizacin Gentica
Clase II:
Genes involucrados en procesamiento de Ag
LMP2 y LMP7 (Low molecular mass polypeptide)
TAP1 y TAP2: Protenas transportadoras

CUAL ES LA FUNCION BIOLOGICA DEL MHC?

Molculas del Complejo Principal de Histocompatibilidad

Hendidura de unin del pptido de la molcula clase I

Hendidura de unin del pptido de la molcula clase I

Hendidura de unin del pptido de la molcula clase II

Hendidura de unin del pptido de la molcula clase II

Distribucin Tisular
Tejidos

MHC clase I

MHC clase II

Linfoides
Clulas T
Clulas B
Macrfagos
Otras CPA
CE timo

+++
+++
+++
+++
+

+
+++
+++
+++
+++

Clulas nucleadas
Neutrfilos
Hepatocitos
Rion
Cerebro

+++
+
+
+

PROCESAMIENTO Y PRESENTACION DE ANTIGENOS

Molculas de la Inmunidad adaptativa:


Complejo Principal de Histocompatibilidad

Molculas de la Inmunidad adaptativa


Receptores Antignicos de Clulas T y B

Unin del pptido por molculas clase I y


clase II
Fragmentos peptdicos cortos
Hendidura formada por los dominios distales de
membrana
Interacciones conservadas
Interacciones cadenas laterales: bolsillos especficos

Procesamiento y presentacin del antgeno

Clulas Presentadoras del Antgeno


Clulas Presentadoras del Antgeno
Profesionales:
Clulas dendrticas
Macrfagos
Linfocitos B

Clulas Presentadoras del Antgeno No profesionales:


Fibroblastos (piel), Clulas Gliales (cerebro), Clulas pancreticas beta
Clulas epiteliales tmicas, Clulas epiteliales tiroideas, Clulas endoteliales

Antgenos
Exgenos:
Va
Endoctica

Sntesis y Exportacin Clase II


Molculas clase II unen pptidos Vesculas intracelulares

Sntesis y Exportacin Clase II

calnexina

Sntesis y Exportacin Clase II

HLA-DO ?

Estructura de la molcula clase II

Estructura de la molcula HLA clase II

Cadena Invariante
No polimrfica (31 KD)
Bloquea la unin de pptidos
intracelulares y protenas
parcialmente plegadas
Exportacin de molculas clase II

Hendidura de unin del pptido de la molcula clase II


Longitud

Largo (13 a 25 a:a)

Interacciones conservadas

Distribuido a lo largo del


pptido

Posiciones de anclaje de las


cadenas laterales

P1, P4, P6 y P9

Fuente

Degradacin de protenas
endosomal/lisosomal

Lugar de interaccin

Compartimiento endoctico

Acompaado por

Cadena invariante, HLA-DM


HLA-DO?

Antgenos
Endgenos:
Va Citoslica

Sntesis y Exportacin Clase I

Procesamiento antignico

Procesamiento antignico
Proteosoma:Complejo multisubunidades
LMP2 y LMP7 : MHC
Inducidas por Interfern
MECL-1
Clivaje de residuos bsicos e hidrofbicos

Citosol

Unin del pptido de la molcula clase I


Longitud

Corto (8 a 10 a:a)

Interacciones conservadas

N y C terminal

Posiciones de anclaje de las


cadenas laterales

P2 y PC

Fuente

Degradacin de protenas
citoplasmticas

Lugar de interaccin

Retculo endoplasmtico

Acompaado por

Calreticulina, Tapasina, TAP

Sntesis y Exportacin

Molculas clase I: Pptidos citoslicos

Citosol RE
Molculas clase II: Pptidos extracelulares

Compartimiento acidificado
y proteoltico

Mecanismos Efectores

PREGUNTAS....................