J.

Lpez-lvarez, et al

Figura 1. Sucesin de parmetros biolgicos y clnicos en la enfermedad de Alzheimer. DCL: deterioro cognitivo leve; SPCD: sntomas psicolgicos y conductuales de demencia.

tales, incluidas las demencias, y en 1984, los crite

rios NINCDS-ADRDA [4] para el diagnstico de la
EA. Mucho ms recientemente se han desarrollado cri
terios diagnsticos especficos para otras demencias.

Neuropatologa
En paralelo a esta caracterizacin clnica se desa
rrollaron criterios anatomopatolgicos [5-8] que se
han ido precisando con el tiempo, en la bsqueda
de un criterio de referencia del diagnstico definiti
vo de la enfermedad. Sin embargo, los diagnsticos
neuropatolgicos estn limitados porque se han
encontrado placas y ovillos en personas sin demen
cia, no hay una correlacin directa entre la grave
dad de las lesiones y la gravedad clnica presentada
por los pacientes, y es difcil valorar la influencia de
la patologa vascular y establecer el momento de
aparicin del deterioro clnico y las lesiones en el
tejido cerebral. Se estima que el 30% de las perso
nas cognitivamente normales tienen patologa tipo
Alzheimer y una parte de ellos llegan a cumplir cri
terios neuropatolgicos de EA sin haber mostrado
sntomas de sta. La presencia de neuropatologa
tipo Alzheimer en el cerebro de sujetos sin enfer
medad llev a la demostracin de la brecha existen
te entre la aparicin de las primeras lesiones en el
tejido cerebral y el inicio sintomtico, es decir, que
existe patologa tipo Alzheimer en ausencia de de
mencia durante una serie de aos, un periodo que
puede definirse como un estadio preclnico.

Biomarcadores
El diagnstico de la EA en estadio preclnico es po
sible mediante el empleo de biomarcadores. Los
biomarcadores se detectan en momentos diferentes
del proceso fisiopatolgico de la enfermedad y se
alan hitos sucesivos en su progresin. En un pri
mer momento pueden encontrarse slo biomarca
dores de acmulo de amiloide en el cerebro, y suce
sivamente aparecer biomarcadores de disfuncin
sinptica (dao funcional) y luego biomarcadores de
prdida neuronal (dao estructural). Los biomarca
dores de amiloidosis cerebral son fundamental
mente la disminucin en lquido cefalorraqudeo de
A42 y el aumento en la retencin de trazadores de
amiloide empleando tomografa por emisin de po
sitrones (PET). Biomarcadores de disfuncin sinp
tica son la disminucin en la captacin de fluoro
deoxiglucosa en PET en la regin temporoparietal y
las disfunciones en esa rea en la resonancia mag
ntica (RM) funcional. La atrofia cerebral en el l
bulo temporal medial y corteza paralmbica y tem
poroparietal valorada mediante RM estructural es
un biomarcador de prdida neuronal. Otro biomar
cador, el incremento de protena tau en lquido ce
falorraqudeo, indica dao neural, pero no es espe
cfico de EA [9].
En la figura 1 se muestra el orden ms habitual de
aparicin de los fenmenos neurobiolgicos y clni
cos en la EA.
A continuacin se revisan las aportaciones de
los distintos sistemas de clasificacin al diagnstico
de la demencia y la EA.

Clasificacin Internacional
de Enfermedades (CIE)
Los primeros criterios clnicos de demencia plan
teaban la necesidad de la presencia de un dficit de
memoria, al que se le aadiran dficits en otras
reas cognitivas (lenguaje, orientacin, clculo, ra
zonamiento, reconocimiento o coordinacin), pro
vocando una alteracin en la autonoma del sujeto,
y la presencia de SPCD slo se researa de manera
circunstancial.
Segn la dcima edicin de la CIE, la ltima pu
blicada [10], la demencia es un sndrome debido a
una enfermedad cerebral, de naturaleza crnica o
progresiva, con dficits de mltiples funciones su
periores (memoria, pensamiento, orientacin, com
prensin, clculo, capacidad de aprendizaje, len
guaje y juicio, entre otras) y conciencia clara. En
esta clasificacin, el dficit se acompaa de deterio

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