Toms Prez

CIENCIA DIALOGO CON EL BIOLOGO EDUARDO ARTZ

Estrs, genes, seales, tumores y cosas varias

El cuerpo tiene delicados y exclusivos sistemas regulatorios que gobiernan la reaccin ante distintas
situaciones como, por ejemplo, el estrs, mediante seales qumicas y cascadas de respuestas que recorren
el cuerpo como naves.
Por Leonardo Moledo
El hipottico cronista, jinete de la ciencia, deambula sin rumbo (y sin caballo) por los muchas veces
tenebrosos corredores del Pabelln 2 de la Facultad de Ciencias Exactas (y Naturales) con el firme
propsito de atrapar a algn cientfico que quiera hablar con l, ya sea de rocas, de tumores o de
curvas alabeadas y pursimas que se extienden de un extremo al otro del infinito. Busca entre las
ciencias tericas, que ve al mundo como un conjunto de teoras a ensamblar, y entre las ciencias
empricas, que ven a ese mismo mundo como un conjunto de hechos a subsumir en teoras, que
vivirn audaces y poderosas como los antiguos dioses, se internarn por los caminos del
conocimiento. Y de pronto se topa con Eduardo Artz, investigador principal del Conicet, miembro
externo de la sociedad Max Planck de Alemania, profesor titular de biologa molecular de la
Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la UBA...
Me imagino que sabe que su apellido significa mdico en alemn.
Claro. Y a veces me llegaban cartas dirigidas simplemente a Eduardo, ya que crean que se era mi
apellido y Artz un ttulo que yo agregaba.
Y desarrolla su Artze investigando en...
En un campo especfico de la biologa molecular que es la neuroendocrinologa molecular. Tenemos
distintas lneas de investigacin: todas apuntan a entender cmo funcionan las clulas del sistema
neuroendocrino a nivel celular y molecular, en situaciones normales y en situaciones patolgicas. Dentro
de esto, hay dos lneas de enfermedades que afectan a este sistema: una es aqulla en la que se produce
alguna patologa que afecta el funcionamiento del organismo (como por ejemplo, la ansiedad y la
depresin). Porque las hormonas del sistema endocrino regulan el estrs.
Y la otra lnea?
Son los tumores que se producen en las glndulas del sistema endocrino. Resumiendo: estudiamos cmo
funciona el sistema para entender cmo funciona en la normalidad y en la patologa. Dentro de la
patologa, analizamos los dos casos que le mencion y estudiamos sus consecuencias.
Cunteme cmo funciona ese mecanismo. Si quiere, claro est.
Quiero, quiero.

Toms Prez
No, porque si no, lo dejbamos para otro da.
No hace falta. Adems, ese otro da puedo no estar yo, o no estar usted, y sera estril. Mire, a nivel
general funciona de la siguiente manera: las clulas del sistema nervioso central mandan seales hacia
glndulas perifricas, seales que viajan por el torrente sanguneo y son recibidas por estas glndulas.
Seales qumicas, supongo.
Qu otras podran ser?
Telegrficas, telefnicas, radiofnicas.
No, en este caso son hormonas. Bien qumicas. Cuando llegan al lugar en donde tienen que ser recibidas,
las hormonas se pegan a receptores y se dispara una cascada de eventos intracelulares, lo cual
desencadena un programa de respuesta. Por ejemplo: si viene una seal de estrs, las hormonas viajan, se
pegan a sus receptores y se desencadena una cascada intracelular que, despus, hace que se produzca una
respuesta en el organismo.
Y de qu tipo es la respuesta?
Ejemplifiquemos con el estrs. La hormona CRH (hormona liberadora de corticotrofina) se dispara
desde el sistema nervioso central (el cerebro) y lo que hace es viajar a la glndula hipfisis, donde hay
ciertos receptores a los que se pega y se dispara la cascada. Entre las cosas que produce en esa glndula,
est la liberacin de la hormona ACTH, que viaja a su vez hacia la glndula renal y hace que se dispare
otra hormona, llamada glucocorticoide, que es muy importante para la respuesta al estrs.
Por ejemplo, me ataca un len, o un grupo de skinheads....
Entonces actan seales nerviosas que involucran a la adrenalina y tambin acta este eje. Empieza por
la CTH, sigue por la ACTH, sigue por los glucocorticoides y finalmente usted pega un salto y grita de
miedo. El sistema del estrs es curioso. La primera persona que lo dijo fue el fisilogo hngaro Hans
Selye: lo que puede hacer el sistema es fight or flight. Enfrentar la situacin (pelear) o escapar.
Yo no tengo duda de lo que hara, aunque no lo voy a decir. Pero de qu depende que se haga una
cosa o la otra?
De montones de situaciones: todo el sistema molecular de genes, por ejemplo. Pero dira que es casi
parte del carcter del individuo responder de una manera a determinado tipo de situaciones y de otra
manera a otro.
Bueno, se es el funcionamiento normal del sistema. Y el patolgico?

Toms Prez
Dos lneas de patologas. En lo que hace a la funcionalidad, cuando est hiperactivo este sistema de
CTH, es la base molecular que puede derivar en determinados tipos de depresin. Hay toda una lnea de
investigacin que lleva a modular (con frmacos que acten sobre estos receptores) estas patologas
(antidepresivos). No estn en el mercado todava, es parte de la investigacin experimental. La otra es que
las clulas de la hipfisis que reciben estas seales son muy pasibles de provocar tumores...
Me impresiona un poco que hable de tumores, as a la ligera...
No se impresione, casi siempre son tumores benignos. Esto es muy interesante y nosotros estudiamos
mucho los eventos genticos de esta tumoro-gnesis. Hace poquito clonamos un gen nuevo que no se
conoca, en hipfisis. Despus descubrimos que est en muchas partes del organismo y que es un gen
maestro que sirve como respuesta del organismo por la falta de oxgeno. Es un gen al que bautizamos
Rsume y que se public hace muy poquito tiempo en la revista Cell (una revista muy importante del
campo de la biologa) y que acta en muchos tipos de tumores, y lo que hace es etiquetar las protenas.
Etiquetar las protenas?
S, etiquetarlas y cambiar su destino dentro de las clulas. Por ejemplo, una protena que ya haba
cumplido sus funciones y se iba a degradar. es etiquetada y viaja a determinada organela, o al ncleo, y
acta de determinada manera. Entre las protenas que reciben esta etiqueta se encuentra la respuesta
hipoxea de la clula. Nuestro gen, en particular, es un maestro de este mecanismo y lo que hace es adaptar
la clula a la falta de oxgeno. Es un tema importantsimo en vascularizacin y en tumorognesis. Porque
los tumores, cuando empiezan a crecer, padecen falta de oxgeno. Entonces usan esta maquinaria para
sobrevivir. As se vascularizan, reciben sangre, nutrientes, vasos sanguneos...
Y eso sucede en todos los tumores o slo en la hipfisis?
Lo hemos encontrado en varios sectores del sistema nervioso central, no es exclusivo de la hipfisis. El
gen se expresa en varios tejidos, es un mecanismo bastante generalizado. Este gen, adems, a travs de
esta maquinaria no slo regula la vascularizacin sino que tambin regula un factor clave en la
inflamacin, un factor de transcripcin. Que se da en distintas situaciones y, tambin, por supuesto, en la
respuesta a tumores.
Esto es ciencia normal, no?
A qu se refiere con ciencia normal?
A lo que Kuhn dice que es la ciencia normal: resolucin de enigmas planteados por el paradigma
general.
Interesante la pregunta. Una de las aproximaciones que hicimos nosotros para descubrir este gen fue a
travs de un sistema abierto. Veamos. Uno de los objetivos de laboratorio es buscar genes involucrados en

Toms Prez
la gnesis de tumores. Para eso seguimos dos caminos; uno es buscar genes candidatos; de esa manera
basamos nuestras hiptesis en conocimientos ya existentes y nos propusimos probarlas. El otro fue buscar
cosas que no estaban previstas, mediante tcnicas de comparacin entre clulas normales y clulas
tumorales. Esa tcnica tiene un nombre en biologa molecular: diferencia al display. Anlisis
comparativo, diferencial. Se comparan los patrones de expresin gentica de ambas clulas y salen
diferencias que muchas veces son absolutamente inesperadas. Y uno se encuentra con muchas cosas raras,
que no sabe qu son, y de repente se cruza con un gen como el que nos encontramos nosotros. Un gen que
todava no haba sido estudiado nunca. Y sali por un anlisis abierto, no por uno predeterminado.
Algo ms que quisiera decir?
Bueno, s. Destacar la labor de los becarios que trabajaron da y noche para que pudisemos publicar en
Cell nuestro trabajo sobre este gen (que es un logro importantsimo para la ciencia argentina y que es el
resultado de cuatro aos de investigacin silenciosa). Lo otro: nosotros trabajamos en colaboracin con el
Instituto Max Planck, y una de las consecuencias fue la concrecin de un instituto partner con el Conicet
en Argentina, que se firm hace unos das y se va a hacer en el futuro polo cientfico de Palermo. Es una
cosa muy importante porque hacer un instituto mixto con la sociedad Max Planck tiene una importancia
grande para la ciencia.
Y esto se transmite al aparato biomdico?
S, por un lado el aparato biomdico toma lo publicado en las revistas y hace cosas con eso; por otro
lado, nosotros trabajamos en colaboracin con mdicos clnicos de tumores hipofisarios y con
neuroendocrinlogos. Estamos en permanente dilogo y debate. Eso es muy interesante y muy productivo
tanto para nosotros como para ellos.
Fuente: Pgina 12 (19-12-07)