MODELO CINTICO DE

MICHAELIS-MENTEN
Los estudios sistemticos del efecto de la concentracin inical del sustrato sobre la
actividadenzimtica comenzaron a realizarse a finales del siglo XIX. Ya en 1882 se introdujo el
concepto del complejo enzima-sustrato como intermediario del proceso de catlisis enzimtica. En
1913, LeonorMichaelis (foto de la izquierda) y Maud Menten(foto de la derecha) desarrollaron esta
teora y propusieron una ecuacin de velocidad que explica el comportamiento cintico de los enzimas.

Para explicar la relacin observada entre la velocidad inicial (v0) y la concentracin inicial de sustrato
([S]0) Michaelis y Menten propusieron que las reacciones catalizadas enzimticamente ocurren en dos
etapas: En la primera etapa se forma el complejo enzima-sustrato y en la segunda, el complejo
enzima-sustrato da lugar a la formacin del producto, liberando el enzima libre:

En este esquema, k1, k2 y k3 son las constantes cinticas individuales de cada proceso y tambin reciben
el nombre de constantes microscpicas de velocidad. Segn esto, podemos afirmar que:
v1 = k1 [E] [S]
v2 = k2 [ES]
v3 = k3 [ES]
Se puede distinguir entre enzima libre (E) y enzima unido al sustrato (ES), de forma que
laconcentracin total de enzima, [ET], (que es constante a lo largo de la reaccin) es:
[ET] = [E] + [ES]
Como [E] = [ET] - [ES], resulta que: v1= k1[S] [ET] - k1 [S] [ES]

Este modelo cintico adopta la hiptesis del estado estacionario, segn la cual la concentracin del
complejo enzima-sustrato es pequea y constante a lo largo de la reaccin (Figura de la derecha). Por
tanto, la velocidad de formacin del complejo enzimasustrato (v1) es igual a la de su disociacin (v2+ v3):
v1 = v2 + v3
Adems, como [ES] es constante, la velocidad de
formacin de los productos es constante:
v = v3 = k3 [ES] = constante.

Como v1=v2+v3, podemos decir que:

k1[S] [ET] - k1 [S] [ES] = k2 [ES] + k3 [ES]
Despejando [ES], queda
que:

, siend

o
, en donde la expresin
(k2+k3)/k1 se ha sustitudo por KM, o constante
de Michaelis-Menten. Este enlace nos aporta
una explicacin sobre las razones que hacen de
la KM un parmetro cintico importante.
Por lo tanto, en el estado estacionario, la
velocidad de formacin del producto es:
v = v3 = k3 [ES] =
Para cualquier reaccin enzimtica, [ET], k3 y KM son
constantes. Vamos a considerar dos casosextremos:
A concentraciones de sustrato pequeas ([S] << KM) v = (k3 [ET]/KM) [S]. Como los trminos
entre parntesis son constantes, pueden englobarse en una nueva constante, kobs, de forma que la
expresin queda reducida a: v = kobs [S], con lo cual la reaccin es un proceso cintico de
primer orden.
A concentraciones de sustrato elevadas ([S] >> KM), v = k3 [ET]. La velocidad de reaccin es
independiente de la concentracin del sustrato, y por tanto, la reaccin es un proceso cintico de
orden cero. Adems, tanto k3 como [ET] son constantes, y nos permite definir un nuevo
parmetro, la velocidad mxima de la reaccin (Vmax): Vmax = k3 [ET], que es la velocidad que
se alcanzara cuando todo el enzima disponible se encuantra unido al sustrato.
Si introducimos el parmetro Vmax en la ecuacin general de la velocidad, (la frmula recuadrada
anteriormente), obtenemos la expresin ms conocida de la ecuacin de Michaelis-Menten:

Hay enzimas que no obedecen la ecuacin deMichaelis-Menten. Se dice que su cintica no

esMichaeliana. Esto ocurre con los enzimasalostricos, cuya grfica v frente a [S] no es una hiprbola,
sino una sigmoide (Figura de la derecha). En la cintica sigmoidea, pequeas variaciones en la [S] en
una zona crtica (cercana a la KM) se traduce en
grandes variaciones en la velocidad de reaccin.

Diagrama de Lineweaver-Burk
En bioqumica, el diagrama de Lineweaver-Burk se emplea como herramienta grfica
para calcular los parmetros cinticos de una enzima.
Su utilidad consiste en que el recproco de la cintica de Michaelis-Menten es fcilmente
representable y que de l emanan mucha informacin de inters.

Cuyo recproco es:

donde V es la velocidad de reaccin, Km es la constante de MichaelisMenten, Vmax es la velocidad mxima, y [S] es la concentracin de sustrato.

La representacin grfica de Lineweaver-Burk permite identificar el K m y Vmax; el

punto de corte con el eje de ordenadas es el equivalente a la inversa de Vmax, y el
de abscisases el valor de -1/Km.

BIBLIOGRAFIA

http://www.ehu.eus/biomoleculas/enzimas/enz3.htM

que las enzimas pueden catalizar la transformacion de apenas un substrato o

una familia de substratos relacionados estructuralmente, catalizando solo
una de las posibles reacciones que ese substrato puede experimentar.
Cuando la enzima solo puede actuar sobre un tipo de substrato, se dice
que la enzima muestra especificidad absoluta para el substrato. Ese es el
caso de la deshidrogenasa succinica, que es especifica para el succinato, o
la L-glutamico deshidrogenasa, especifica para el glutamato.
Si la enzima puede actuar sobre substratos con estructuras muy similares,
se dice que la enzima muestra especificidad relativa para el substrato. La Laminoacido oxidasa, por ejemplo, puede catalizar la oxidacion de diferentes
aminoacidos de la serie L.

Oxidorreductasas: catalizan
reacciones de oxidorreduccin o redox.
Precisan la colaboracin de las coenzimas
de oxidorreduccin (NAD+, NADP+, FAD)
que aceptan o ceden los electrones
correspondientes. Tras la accin cataltica,
estas coenzimas quedan modificadas en
su grado de oxidacin, por lo que deben
ser recicladas antes de volver a efectuar
una nueva reaccin cataltica. Ejemplos:
deshidrogenasas,
peroxidasas.

Transferasas: transfieren grupos

activos (obtenidos de la ruptura de
ciertas
molculas)
a
otras
sustancias
receptoras.
Suelen
actuar
en
procesos
de
interconversin de monosacridos,
aminocidos,
etc.
Ejemplos:
transaminasas,
quinasas.

'
l

Hidrolasas: catalizan reacciones de

hidrlisis con la consiguiente obtencin de
monmeros a partir de polmeros. Actan
en la digestin de los alimentos,
previamente a otras fases de su
degradacin. La palabra hidrlisis se
deriva de hidro 'agua' y lisis
disolucin'.
Ejemplos:
glucosidasas,
ipasas,
esterasas.

Liasas: catalizan reacciones en las que se

eliminan grupos H2O, CO2 y NH3 para
formar un doble enlace o aadirse a un doble
enlace. Ejemplos: descarboxilasas, liasas.

Isomerasas: actan sobre determinadas molculas obteniendo o

cambiando de ellas sus ismeros funcionales o de
posicin, es decir, catalizan la racemizacin y cambios
de posicin de un grupo en determinada molcula
obteniendo formas isomricas. Suelen actuar en
procesos de interconversin. Ejemplo: epimerasas
(mutasa).

Ligasas: catalizan la degradacin o sntesis de los enlaces denominados

"fuertes" mediante el acoplamiento a molculas de alto valor energtico como

el ATP.