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SNCHEZ-ANDRES
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morias moleculares desarrolladas durante el proceso de desarrollo y las aplica a la nueva situacin, la que, por otra parte, no es
idntica a la existente en los estadios en que se forman los contactos nerviosos con efectores y receptores. En cualquier caso, es un
proceso ms elstico (volver a una situacin anterior que se recuerda en parte) que plstico (alcanzar un nuevo estado estable).
El problema de la reinervacin de un blanco motor errneo
se clarifica por un experimento realizado por uno de nosotros
hace unos 20 aos [8]. En gatos recin nacidos se seccionaron
todos los nervios motores (del III, IV y VI pares craneales) que
inervan los seis msculos extraoculares. Dos aos despus, registramos con electrodos la actividad elctrica de las motoneuronas supervivientes (la axotoma distal produce la muerte de un
porcentaje de motoneuronas en el mamfero joven, no as en el
adulto) y pudimos observar que todas ellas funcionaban del
modo esperado en funcin a su ubicacin en los ncleos motores
correspondientes. Dnde reside pues el problema? El problema, nico por lo dems, es que el ojo operado no poda rotar en
absoluto en ninguna direccin angular. Las motoneuronas supervivientes haban inervado (al azar?) los blancos musculares disponibles, por lo que el resultado era la cocontraccin igual y sostenida de los seis msculos. ste es, evidentemente, un caso
extremo en el que parece difcil una aproximacin mediante tcnicas de aprendizaje operante, para paliar al menos la situacin
funcional alcanzada, pero ilustra plenamente el problema que se
plantea para la recuperacin funcional (del sistema motor afectado, no de la neurona axotomizada) tras la regeneracin neuronal.
Conviene comentar la estabilidad funcional en los sistemas
motores. La motoneurona es un tipo celular altamente definido
desde el punto de vista funcional. En general, las motoneuronas
codifican el grado de contraccin del msculo que inervan y la
velocidad con que el msculo ha de cambiar de posicin. Las
motoneuronas, a su vez, estn muy especializadas en funcin
del sistema motor del que forman parte. Por ejemplo, una motoneurona espinal tiene un rango de produccin de potenciales de
accin diez veces ms estrecho que una motoneurona ocular.
Incluso de modo experimental, es difcil cambiar las caractersticas de disparo de una motoneurona. En un experimento reciente hemos mostrado que las toxinas botulnica y tetnica producen una retraccin de los botones sinpticos que hacen contacto directo con la membrana plasmtica de las motoneuronas
oculares. Sin embargo, hace falta que se retire un elevado nmero de botones ( 10%, esto es, casi 1.000 terminales presinpticos) para que podamos detectar alguna alteracin visible
en el funcionamiento de las motoneuronas infectadas en un gato
despierto y alerta [9]. Por tanto, es posible que la tendencia a la
conservacin de la funcin de los sistemas motores acte a la
postre como un freno en el proceso de adaptacin funcional a
las caractersticas de un nuevo blanco motor.
Objetivos de esta revisin
En este artculo pretendemos presentar experimentos recientes
realizados por nuestro grupo relativos al grado de adaptacin de
la fisiologa de varios tipos de motoneuronas troncoenceflicas
(de los ncleos del motor ocular externo, facial e hipogloso). No
pretendemos revisar aqu la abundante bibliografa disponible
relativa a los procesos de la reaccin neuronal retrgrada, a los
mecanismos moleculares y subcelulares que subyacen a la cromatolisis, a los fenmenos de crecimiento y gua axonal o a la formacin de nuevos contactos sinpticos [10], as como la referida
a los procesos centrales de reorganizacin sensoriomotora que si-
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Figura 1. Actividad elctrica de motoneuronas del ncleo del motor ocular externo controles y axotomizadas. a,b) Se muestra la actividad de dos
motoneuronas control durante fijaciones oculares y movimientos sacdicos. El registro de la actividad elctrica (extracelular) se realiz en gatos
despiertos. Los puntos indican la activacin antidrmica de las neuronas.
Las flechas curvas en a indican el movimiento inducido en el ojo izquierdo por estimulacin del nervio motor ocular externo homolateral. c,d)
Registro extracelular de dos motoneuronas, 30 (c) y 40 (d) das despus
de su axotoma. Ntese la imposibilidad de activacin antidrmica de
dichas neuronas (segundo punto negro en c y punto negro en d), el tardo
inicio de la actividad neuronal durante una sacada (flechas rectas), la
ausencia de movimientos de abduccin en el lado axotomizado (flechas
curvas) y un brote de actividad extemporneo durante una sacada en la
direccin de inactivacin (punto blanco en c). Modificada de Torres et al
[41] y publicada con permiso de Elsevier Science Ltd.
presinpticos, as como su origen (vestibular, reticular, trigeminal). Una interpretacin finalista de este fenmeno es que los
terminales presinpticos se retraen y la motoneurona deja de
producir potenciales de accin porque, de todas formas, stos
no tienen utilidad, ya que el axn de la motoneurona est desco-
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otras regiones de la piel de la cara. Esta facilitacin de los reflejos motores de origen trigeminal est ya presente en el individuo normal. Como se muestra en la figura 5, la estimulacin
mecnica o con un soplo de aire de la barbilla es capaz de producir un pequeo reflejo de parpadeo. Sin embargo, la anestesia
de la crnea o del nervio supraorbitario (es decir, de un nervio
sensorial no afectado por el estmulo) bloquea completamente
Figura 7. Movimiento del prpado y de la lengua en el gato, tras la anastomosis hipoglosofacial. a) Registro de la posicin del prpado superior y
de la lengua (ambos en grados) durante lamidos realizados por el animal,
tras la aplicacin de unas gotas de leche en la punta de la lengua. Ntese
la perfecta sincrona de ambos movimientos. b) Registros expandidos del
caso ilustrado en a, incluyendo la actividad electromiogrfica (en mV) del
prpado control (superior) y del prpado con anastomosis (inferior). La calibracin del movimiento de ambos prpados y de la lengua se muestra
en a (centro). Figura modificada de Gruart et al [27] y publicada con permiso de Elsevier Science Ltd.
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corneal, incluso nueve meses despus de realizada. Por otra parte, los mecanismos compensatorios que se ponen en marcha tras
la anastomosis bucofacial implican de nuevo al sistema del retractor bulbi. Por ejemplo, la figura 9 muestra cmo el prpado
se mueve ms en respuesta a un soplo de aire a lo largo del tiempo y que, como se explic ms arriba, esta respuesta, por su cintica y evolucin, corresponde a un incremento de la respuesta
normal del msculo retractor bulbi. Conviene notar, por ltimo,
la presencia de una pequea actividad en la electromiografa
(EMG) del msculo orbicularis oculi reinervado, que puede corresponder tanto a una reinervacin por fibras de la rama cigomtica seccionada, como a un fenmeno de reconexin de los terminales axnicos presinpticos sobre las motoneuronas faciales.
La anastomosis bucocigomtica produce tambin una hiperreflexia de origen corneal que se observa por la produccin de
respuestas pasivas palpebrales mediante estmulos tctiles (soplos de aire) aplicados en la crnea (Fig. 9, inferior) o en la barbilla (Fig. 10, inferior).
En la misma serie experimental se registr la actividad de
ambos msculos orbicularis oculi durante la produccin de respuestas amigables, un gesto tpico de los felinos (ya descrito por
Darwin) que consiste en el cierre parcial de ambos prpados,
como seal de apaciguamiento intraespecfica [37]. Como se
muestra en la figura 11 (inferior), la respuesta en el prpado con-
Figura 10. Reflejos de parpadeo producidos en el gato por estimulacin de la zona peribucal homolateral, tras la seccin, rotacin y resutura del nervio cigomtico o la anastomosis bucocigomtica. a,b). Registro de la actividad electromiogrfica (en mV) del msculo orbicularis
oculi y de la posicin del prpado superior (en grados) en un animal
control (superior), en un animal con rotacin del nervio cigomtico
(centro; flecha curva) y tras la anastomosis bucocigomtica (inferior;
signo ), durante la aplicacin de un soplo de aire (100 ms, 3 kg/cm2)
en la regin peribucal homolateral al lado de registro (indicado por el
smbolo de un amplificador). El soplo se indica por una punta de cnula. Los registros se realizaron tres (a) y nueve meses (b) despus de la
ciruga. Ntese la hiperreflexia producida por la seccin, rotacin y
resutura del nervio cigomtico y por la anastomosis bucocigomtica;
vase texto para ms detalles. La calibracin de los registros se muestra en b (centro). Figura modificada de Gruart et al [28] y publicada con
permiso de Guarantors of Brain.
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Figura 13. Respuestas palpebrales aprendidas por gatos mediante un condicionamiento clsico del reflejo corneal, tras distintos tipos de anastomosis. a) Comenzando por arriba, se presenta la actividad electromiogrfica
(en mV) del msculo orbicularis oculi y la posicin del prpado superior (en
grados) en situacin control (1) y tras la seccin, rotacin y resutura del nervio cigomtico (2), la anastomosis bucocigomtica (3) y la anastomosis
hipoglosofacial (4). La prueba de aprendizaje consisti en la presentacin
emparejada de un sonido (350 ms, 600 Hz, 90 db) como estmulo condicionado, seguido a 250 ms de su inicio por un soplo aplicado a la crnea
(100 ms, 3 kg/cm2) como estmulo incondicionado. La pareja de estmulos
se repiti 120 veces al da durante 10 das [29,37]. Ntese la diferente cintica de las respuestas aprendidas segn el tipo de manipulacin del nervio
cigomtico. Los registros que se ilustran corresponden a la novena sesin
de condicionamiento y se obtuvieron slo con la presentacin del estmulo
condicionado (es decir, del sonido). b) De arriba a abajo se muestra el diseo experimental y la EMG rectificada del msculo orbicularis oculi (O.O.
EMG) en un animal control. El primer histograma presenta la evolucin de la
actividad pico de la EMG a lo largo del condicionamiento en las tres situaciones experimentales. El segundo histograma presenta la evolucin de la
actividad electromiogrfica integrada. La clave de los smbolos usados se
indica en la parte inferior. Figura modificada de Gruart et al [28] y publicada
con permiso de la Federation of European Neuroscience Societies.
mer lugar, los animales con anastomosis hipoglosofacial no presentaron respuesta condicionada alguna, aunque los animales
aprendieron la asociacin (ya que se observaron respuestas condicionadas en el lado no anastomosado). As, fue imposible
manifestar el aprendizaje a travs del ncleo motor del hipogloso. Los animales con anastomosis bucocigomtica presentaron
una pequea respuesta aprendida, que aument a lo largo del
condicionamiento. Esto sugiere que las motoneuronas bucales
comparten per se cierta informacin motora con las palpebrales, o que la anastomosis bucocigomtica obliga a cierta reorganizacin de los terminales presinpticos (de origen cortical?,
de origen rubral?) que llegan a las subdivisiones dorsal y lateral del ncleo facial. En el momento actual no es posible elaborar una respuesta convincente a estos interrogantes [28,29]. Por
ltimo, la seccin, rotacin y resutura del nervio cigomtico
produjo respuestas palpebrales condicionadas en nmero similar a las producidas en la situacin control, pero con una cinti-
CONCLUSIONES Y PERSPECTIVAS
Las neuronas del sistema nervioso perifrico (considerando en
particular las motoneuronas espinales y troncoenceflicas) son
capaces de sobrevivir a su axotoma en el mamfero adulto y de
recrecer su terminar axnico hasta encontrar un blanco neuronal.
Este blanco no tiene que ser el msculo original, sino que puede
ser cualquier msculo e, incluso, el tejido drmico [40]. Sin embargo, las motoneuronas del mamfero adulto carecen de la necesaria plasticidad o flexibilidad funcional para adaptar sus descargas de potenciales de accin a las necesidades de un nuevo blanco
[22,27-29]. Esta limitacin funcional podra producir la prdida
total de una funcin determinada si la misma es generada de modo
exclusivo por un solo grupo motor. Por ejemplo, si se extirpa el
msculo recto externo no queda posibilidad alguna de mover el
ojo de forma activa en la direccin de abduccin, salvo la realizacin de movimientos de carcter compensatorio con la musculatura del cuello. En otros casos, como en el de la lesin del nervio
facial (en el gato) existen otros sistemas motores sinrgicos (sistema del retractor bulbi, cocontraccin de la musculatura extraocular) que pueden contribuir a paliar los dficit motores [41]. Estos
mecanismos compensatorios resultan muy importantes porque,
como se muestra aqu, son susceptibles de modificar su ganancia
tras la lesin del sistema motor agonista. Llama la atencin, sin
embargo, la poca atencin que se presta a la potenciacin de los
mecanismos de compensacin realizables por sistemas motores
sinrgicos. Es probable que esta falta de atencin se deba a que,
normalmente, se acepta como recuperacin funcional la contribucin automtica y compensadora de los sistemas motores sinrgicos no afectados directamente por la lesin.
En la actualidad existen numerosas estrategias de tipo compensador que, potenciadas de modo adecuado, pueden contribuir
de forma paliativa a la recuperacin funcional tras la lesin del
nervio perifrico y a la reinervacin incorrecta de los blancos
musculares [2,14,23]. Sin embargo, queremos concluir esta breve
revisin con otra referencia textual al trabajo de Sperry [1]: There is no indication that reeducative neural adjustments following
nerve regeneration and muscle transposition are any different
from those involved in learning under normal circumstances.
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