PSICOBIOLOGA

TEMA 3:
Gentica de la conducta
La conducta es un fenotipo bajo el cual subyace un genotipo que la explica.
Galton dedujo, basndose en la teora de Darwin, que todos los rasgos
conductuales deban tener una base gentica e hipotiz que la inteligencia
humana tambin tena una base gentica.
GENTICA MENDEIANA DE LA CONDUCTA
-Fenilcetonuria: los sujetos que padecen esta enfermedad tienen un CI
inferior a 50. Se debe a un alelo recesivo de un gen ubicado en el
cromosoma 12, causado por la acumulacin de fenilalanina, que empieza a
ocasionar daos cerebrales. Los sujetos no son capaces de metabolizar la
fenilalanina en tirosina, debido a una mutacin.
Una dieta carente en fenilalanina mantenida hasta despus de la
adolescencia consigue que se puedan desarrollar normalmente, sin dao
cerebral.
-Sndrome de X frgil: se trata de una alteracin gentica asociada al
cromosoma X. Es la segunda causa de subnormalidad moderada en
varones.
Se manifiesta por una rotura en la posicin q27.3 del cromosoma X. La
causa es la mutacin de un gen que se expresa en el tejido cerebral.
-Obesidad:
El primero de estos rasgos es el de un cierto tipo de obesidad atribuible al
gen responsable de la produccin de leptina, que regula la ingesta actuando
sobre receptores hipotalmicos. La mutacin consiste en una delecin de
guanina en la posicin 133 que da lugar a una leptina incompleta e inactiva.
Otra causa de obesidad es en la que el alelo mutante corresponde al gen
que codifica el receptor neural de leptina.
Y por ltimo, otra causa se encuentra en un gen que codifica el receptor de
melanocortina MCR4.
-Lenguaje: Una mutacin sin sentido del gen FOXP2, crea una alteracin en
las capacidades lingsticas y motoras orofaciales (dispraxia verbal). Este
gen es importante porque relaciona de manera directa un rasgo
especficamente humano y un gen.
-Modelos animales: La utilizacin de modelos animales permite abordar el
estudio de la conexin entre genes y conducta. Recordemos que los genes
no actan independientemente sino que, la funcionalidad de cada uno
depende de la de otros muchos.
-Narcolepsia: es un trastorno relacionado con el sueo cuyo sntoma ms
importante y caracterstico es la catapleja (prdida del tono muscular con

prdida del equilibrio durante la vigilia). Las personas entran directamente

en la fase REM.
La causa es un alelo recesivo. Cuando el neurotransmisor est ausente por
degradacin de las neuronas que lo producen, o cuando no puede actuar
por falta de receptor es muy probable que ocurra la catapleja.
GENTICA MENDELIANA DE LA CONDUCTA: BASE
NEUROLGICA
La accin de los neurotransmisores se ejerce en un contexto anatmicofuncional importante, la sinapsis.
En estrecha relacin con los neurotransmisores estn las protenas
receptoras (los receptores), de las que depende todo el efecto que los
neurotransmisores puedan llegar a tener sobre la fisiologa neuronal.
-Serotonina: Es un neurotransmisor producido por neuronas del ncleo del
rafe (una estructura troncoenceflica que proyecta sus axones sobre
muchas otras zonas del sistema nervioso central y modula la actividad
fisiolgica de las neuronas).
Niveles bajos de serotonina -> depresin
Niveles escasos de serotonina -> agresividad. Estimulando los receptores de
serotonina disminuye la conducta agresiva.
Uno de los genes ms estudiados es el que codifica el transportador de
serotonina, del cual existen dos alelos, uno largo (L) y otro corto (S). Los
homocigticos para el alelo S tienden a presentar con mayor frecuencia
ansiedad, as como a puntuar ms alto en neuroticismo. Lo que ocurre es
que al sufrir un bloqueo constante de la recaptacin durante todo el
desarrollo, procesos de regulacin en los receptores que eso producen
hacen que la actividad serotoninrgica en estos individuos sea menor.
Los homocigticos para el alelo S se ven afectador por experiencias
traumticas y muestran una hiperreactividad de la amgdala.
-Dopamina:
Niveles bajos de dopamina -> Parkinson
Niveles elevados de dopamina -> esquizofrenia
Receptor D4 de dopamina: los individuos que portan una variable codificada
por el alelo llamado largo, tienden a ser personas buscadoras de
sensaciones, lo que no ocurre con la variante corta del gen. El dficit de
atencin, se ha asociado a niveles bajos en la capacidad de respuesta del
receptor D4.
GENTICA CUANTITATIVA DE LA CONDUCTA
Los genes que determinan los rasgos fenotpicos cuantitativos (continuos)
presentan una variacin continua (estatura, peso), tienen la misma entidad
y se transmiten de padres a hijos segn los mismos principios de
transmisin de la herencia.

Los rasgos cuantitativos estn determinados por varios genes, mientras que
los rasgos cualitativos son monognicos.
Josef Gottlieb Klreuter hizo algo similar a lo que hizo Mendel pero con
plantas de tabaco.
La estrategia para demostrar cmo es posible que siendo los genes
elementos unitarios y discretos, puedan sumar sus efectos para producir
rasgos cuantitativos, es hacer cruces mendelianos de razas puras hasta
conseguir la generacin F2. Herman Nilsson-Ehle cruz trigo de grano rojo
con trigo de grano blanco para hacer esa demostracin.
En gentica, a los alelos cuyo valor se suma al de otros para explicar el
fenotipo reciben el nombre de alelos aditivos.
La dosis gnica es el nmero de veces que aparece un alelo de un gen en
un genotipo.
El valor genotpico es el resultado de sumar la dosis gnica de cada alelo
multiplicada por el valor aditivo de cada alelo.
Cuando queremos obtener el valor total (cuantitativo) del fenotipo tenemos
que sumar los valores genotpicos de todos los genes aditivos que
intervienen en el rasgo. Se ha llegado a la conclusin de que el color de la
piel humana es un rasgo cuantitativo determinado por, al menos, tres genes
aditivos, cada uno con dos alelos.
La variabilidad gentica no explica todas las diferencias que se observan en
las poblaciones; el otro gran factor explicativo es el ambiente. Si
mantenemos constante el ambiente, las diferencias que encontremos en la
poblacin solo pueden atribuirse a diferencias genticas; de la misma
forma, si sabemos que en una poblacin dada el genotipo es el mismo para
todos los individuos, las diferencias que encontremos solo se podrn atribuir
al ambiente.
La proporcin de variabilidad atribuible a diferencias genticas recibe el
nombre de heredabilidad (H). En contraposicin, la ambientalidad (A)
es la proporcin de la variabilidad atribuirle a factores ambientales.
Concepto de heredabilidad
La heredabilidad es un valor numrico entre 0 y 1.
El parmetro que cuantifica la variabilidad de un rasgo en una muestra es la
varianza: en nuestro caso, la varianza del rasgo es la varianza total o
varianza fenotpica (Vt). Y su frmula es:
Vt= Vg + Va
Siendo Vg= varianza gentica y Va= varianza ambiental.
A partir de aqu se obtiene la frmula de la heredabilidad:
H = Vg/Vt

H= Vg/ (Vg+Va)

Lo que la heredabilidad representa es la proporcin o porcentaje de la

variacin fenotpica observada entre los individuos de la poblacin que se
debe a las diferencias genticas entre esos mismos individuos.
La cra selectiva: tambin denominada seleccin artificial, su objetivo
es conseguir razas cada vez ms productivas. Se selecciona como
reproductores a los individuos que ms se aproximan al ideal perseguido. La
cra selectiva requiere que el rasgo tenga una alta heredabilidad.
A la diferencia entre la media de la poblacin general (M) y la de los
individuos elegidos (M) se le designa con el nombre de: diferencial de
seleccin (S). S= (M-M). La media del rasgo de los descendientes M
de le denomina respuesta de seleccin (R). R= (M-M). Para calcular
la heredabilidad: H= R/S
Asumiendo que la parte de la varianza total explicada por factores genticos
slo era debida a genes aditivos diallicos, utilizaremos la varianza gentica
aditiva (Vga).
Dominancia: si toda la varianza de la poblacin se debiera a un efecto de
dominancia, entonces esa poblacin no respondera a la seleccin, puesto
que la heredabilidad sera 0.
Epistasia: un genotipo dado para un gen concreto impide que se
manifieste el fenotipo esperado para otro gen.
Interaccin interloci: cuando se habla de Epistasia; e interaccin intralocus
cuando se habla de dominancia. A la varianza debida al efecto de
dominancia ser Vgd, y la varianza atribuible a la Epistasia ser Vgi. La
ecuacin para calcular la heredabilidad se transforma en:
H= (Vga + Vgd +Vgi)/(Vga + Vgd + Vgi + Va)
La heredabilidad atribuible especficamente a la varianza gentica aditiva, la
que explica el xito de la cra selectiva, recibe el nombre de heredabilidad
en sentido estricto (He):
He= Vga/Vt
El valor de la heredabilidad no es ni ms ni menos que el valor de la
correlacin entre los parientes considerados dividido por el grado de
parentesco gentico.
Cuando no se puede recurrir a la cra selectiva se recurre al clculo de las
correlaciones fenotpicas entre individuos cuyo parentesco gentico es
conocido. -> Estudio de familias y gemelos.
Se parte del supuesto de que la influencia del ambiente no correlaciona con
la de los genes.
PARENTESCO
GMELOS MONOCIGTICOS (MZ)
GEMELOS DICIGTICOS (DZ)
HERMANOS COMPLETOS (HC)
HERMANOS POR UN SOLO

GRADO DE RELACIN
GENTICA (R)
1
0.5
0.5
0.25

PROGENITOR (1/2H)
PROGENITOR/HIJO (PH)

0.5

Cuando no se puede contar con gemelos criados por separado, la frmula

de Falconer nos ofrece otra estrategia: H= 2 [rmzj rdzj]. Desarrollando la
frmula se comprueba que se elimina el posible efecto del ambiente
compartido C^2.

Una segunda frmula propuesta por Falconer sirve para obtener el posible
efecto del ambiente compartido c^2.

Falconer ofrece una frmula para calcular la ambientalidad especfica (no

compartida (e)): 1-rMZ
Si la correlacin entre MZS>DZS los genes son importantes para el rasgo en
cuestin; si MZS=DZS, los genes no son relevantes.
Los resultados de los experimentos con Cooper y Zubek (1958) con ratas
listas y torpes, demuestran que puede darse una interaccin
genotipo/ambiente.
Un alto valor de la heredabilidad no significa que ese rasgo no est influido
por factores ambientales.
Gentica cuantitativa de la conducta humana
Inteligencia
La inteligencia tiene una media de 100 y una desviacin tpica de 15. La
heredabilidad del CI evaluada a partir de estudios de gemelos
monocigticos criados por separado se halla alrededor de 0.75. La influencia
del ambiente compartido sobre el CI parece ser nula. La inteligencia general
o factor g es de tipo aditivo: los valores de la heredabilidad obtenido con
gemelos no difiere de la obtenida a partir de la correlacin entre padres e
hijos.
A medida que aumenta la edad, crece tambin el valor de la heredabilidad.
Las capacidades cognitivas ms especficas como memoria, inteligencia
espacial tienen una heredabilidad menor al CI: 0.5
Psicopatologa

-Esquizofrenia: alucinaciones y falsas creencias. Se produce un deterioro

notable en la capacidad para distinguir entre lo real y lo imaginario. Su
incidencia es del 1%.
-Alteraciones de humor (maniacodepresin o sndrome bipolar y depresin
unipolar). Manifestaciones extremadas de los cambios de humor normales
en cualquier ser humano. La incidencia del sndrome bipolar es del 1%, y la
de la depresin unipolar del 5%. Se puede comprobar que estos sndromes
estn influidos por factores genticos en alguna medida.
-Neurosis obsesivocompulsiva, pnico y fobias: se ha demostrado que la
emocionalidad es un rasgo influido por genes aditivos.
ANOMALAS CROMOSMICAS Y CONDUCTA HUMANA
Cada progenitor aporta un gameto o clula reproductora haploide: al
fundirse los dos gametos se forma el cigoto, que es una clula diploide. La
diploida: por cada cromosoma hay otro cromosoma estructuralmente
igual.
Poliploidas
Cuando el nmero de cromosomas de una clula o de todas las clulas de
un organismo es mltiplo exacto del nmero haploide normal, se dice que
esa clula es euploide. Pero cuando sucede que el nmero de cromosomas
de una clula o de todas es mltiplo exacto del nmero haploide y distinto
del nmero diploide normal, se habla de poliploida.
Endoploida: proceso por el que una clula duplica su dotacin
cromosmica por endomitosis.
Aneuploidas
Cuando los dos miembros de una pareja de cromosomas homlogos no
se separan en la primera divisin meitica, o cuando las dos cromtidas
de uno de los cromosomas no se separan la una de la otra en la segunda
divisin meitica, el gameto resultante contar con un cromosoma
repetido. -> No disyuncin meitica.
Cuando un gameto se une al gameto complementario para convertirse
en cigoto, tendramos que este cigoto poseera tres copias del
cromosoma (trisoma). Si el gameto que pasa a formar parte del cigoto
es el que no recibi el cromosoma, el resultado es un cigoto en el que el
cromosoma correspondiente no tiene su homlogo. (Monosoma). Un
caso de monosoma viable es el sndrome de Turner, en el cual los
pacientes presentan un CI bajo.
Trisomas
-Cromosomas sexuales: Hay tres trisomas de los cromosomas sexuales
que van acompaadas de fenotipos prcticamente normales: son la
47,XXX, la 47 ,XXY (sndrome de Klinefelter) y la 47 ,XYY. Estas
trisomas son complementarias al sndrome de Turner: son el resultado de
un cigoto donde uno de los gametos que lo formaron haba sufrido una no

disyuncin meitica. Siempre que aparece un cromosoma Y el fenotipo es

masculino y aparece un corpsculo de Barr por cada cromosoma X extra.
-Cromosomas sexuales, sexo y Cromatina de Barr: La expresin del
gen Y es la responsable de la produccin de una sustancia que recibe el
nombre de factor de determinacin testicular (FDT o TDF) y determina
la diferenciacin en testculos de las clulas germinales embrionarias
indiferenciadas. Este gen recibe la designacin de SRY. La presencia de un
segundo cromosoma X es imprescindible para el desarrollo normal de las
hembras, sin embargo, la mayor parte del 2 cromosoma X parece ser que
se inactiva a partir de cierto momento, dando lugar a la cromatina de Barr o
corpsculo de Barr. Esta inactivacin explica varias cosas: si se expresaran
todos los genes de ambos cromosomas X, las mujeres tendran casi el doble
de productos gnicos de los genes ubicados en el cromosoma X; esta
inactivacin explica la existencia de tejidos en mosaico de las mujeres.
Trisomas Autosmicas
-Par 21: el Sndrome de Down
Las personas con este sndrome tienen una peculiar apariencia y presentan
un riesgo muy alto de padecer malformaciones cardacas y retraso en el
desarrollo corporal, adems se caracterizan por su baja inteligencia: su CI
medio viene a ser de 55. Se estableci la presencia de un cromosoma 21
extra como causa del Sndrome de Down. El factor de riesgo ms importante
del sndrome de Down es la edad de la madre. A medida que la mujer se
hace mayor, pierde eficacia el proceso por el cual se abortan los embriones
cromosmicamente anormales: seleccin materna.
Alteraciones Estructurales de los Cromosomas
Sucede a veces que los cromosomas pierden o ganan material gentico
(ADN), cuyo origen puede estar en un exceso de replicacin o bien puede
provenir de otro cromosoma del que se ha escindido.
Deleciones e Imprinting Genmico
Cuando se pierde un trozo del cromosoma y ste trozo desaparece del
cariotipo, hablamos de delecin.
Cuando se pierde por delecin e trozo p15. del cromosoma 5, el grupo de
bandas ms alejadas del centrmero del brazo p aparece un sndrome
llamado de maullido de gato, se debe a malformaciones de la laringe y la
glotis, estos nios son deficientes mentales adems de sufrir otras
malformaciones anatmicas. Otro sndrome es el sndrome de William,
caracterizado por severa deficiencia mental unida a un notable desarrollo
lingstico, debido a una delecin en el cromosoma 7.
En algunos casos un gen difiere en funcin nicamente de si el alelo
procede del padre o de la madre: grabacin genmica. Dos sndromes
que aparecen cuando se da una delacin en el brazo largo (q) del
cromosoma 15; cuando el cromosoma que ha sufrido la delecin es el del
gameto masculino, se produce el sndrome de Prader-Willi consistente en
obesidad, apetito desmedido y retraso mental; mientras que cuando la

delecin procede del vulo se produce el sndrome de Agelman (retraso

mental grave, risa convulsiva y movimientos involuntarios). Cuando no hay
delecin, pero se han heredado de la madre las dos copias del cromosoma
15, tambin aparece el sndrome de Prader-Willi. Cuando ambos
cromosomas proceden del padre, aparece el sndrome de Agelman.
Traslocaciones
Suponen la separacin de un fragmento de ADN de un cromosoma y su
posterior unin a otro cromosoma. Las traslocaciones son reordenaciones
genticas equilibradas.
Una traslocacin recproca es el intercambio de material gentico. Se
produce una reordenacin de la secuencia de los genes. Estos cambios slo
podran ser detectados por tcnica de bandeo de cromosomas. No suelen
producir efectos sobre el fenotipo, puesto que se trata de un caso de
reordenacin equilibrado. Sin embargo, presentan serios riesgos de
provocar gametos con reordenamientos cromosmicos desequilibrados ya
que dificulta el apareamiento de los segmentos homlogos durante la
primera divisin meitica.
Una traslocacin robertsoniana: unin por el centrmero de los brazos
largos de dos cromosomas acrocntricos con prdida de los brazos cortos.
Hay casos de sndrome de Down que no se deben a la trisoma del
cromosoma 21, sino que se deben a una traslocacin robertsoniana 14-21.
Inversiones
Son alteraciones cromosmicas que supone un cambio en la orientacin del
ADN dentro del cromosoma. No afecta al nmero de genes, solo altera su
ordenacin secuencial. Cuando el fragmento contiene el centrmero, se
habla de inversiones pericntricas, mientras que si no lo contiene,
hablamos de inversiones paracntricas.
Duplicaciones
Ocurre cuando un fragmento de un cromosoma resulta repetido. Un
mecanismo que puede explicar la duplicacin es un apareamiento desigual
entre cromosomas homlogos en la meiosis I, donde al separarse, uno de
los cromosomas roba un fragmento de su homlogo, en lugar de
intercambiarlo.
Las duplicaciones permiten que las mutaciones en la copia duplicada no
sean dainas, u ofrece la posibilidad de que alguna mutacin en la copia
proporcione alguna ventaja adaptativa.