Micro Dezembro 2

1
Programa do Mdulo
1. Introduo farmacologia dos agentes antibacterianos
2. Classificao dos frmacos antibacterianos
3. Farmacocintica e farmacodinmica dos agentes antibacterianos
4. Mecanismo de ao dos frmacos antibacterianos
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Frmacos que atuam na parede celular

Frmacos que atuam como inibidores das beta-lactamases
Frmacos que atuam na permeabilidade da membrana celular bacteriana
Frmacos que atuam na sntese protica bacteriana
Frmacos que interferem na replicao do DNA bacteriano
Frmacos que atuam na DNA Girase
Frmacos que atuam na sntese do cido tetraidroflico
5. O antibiograma
1. Conceitos bsicos
1. Concentrao inibitria mnima
2. Escolha dos frmacos
3. PK/PD
CRS 2013
4.3 Frmacos que atuam na membrana
4.3.1 Polimixinas
Bacillus polymyxa
Polimixinas
Peptdeos cclicos com cauda
hidrofbica
extrados de Bacillus polymyxa
Decapeptdeos cclicos ramificados
Maioria txica para uso humano
Polimixinas B e E uso clnico

Polimixina E: Colistina ou Colimicina
Mecanismo de Ao
Ao antibitica devido a atividade
surfactante
Atividade contra GN devido ao maior
contedo lipdico destas bactrias
Quanto maior o contedo lipdico da bactria,
maior a atividade das Polimixinas
Pseudomonas aeruginosa
Explica-se assim a alta neurotoxicidade das
Polimixinas
Sem atividades contra GP
Somente parenteral para uso sistmico

Pode ser administrada intra-tecal
Bactericidas
Ligam-se aos constituintes lipoproteicos
das membranas e destroem sua barreira

osmtica seletiva ao detergente
Desarranjo estrutural eltrico e ao detergente
Com a permeabilidade seletiva eumentada e com
alteraes provocadas na respirao celular,
ocorre perda da vitalidade bacteriana e morte
Poro hidroflica
Poro hidrofbica
Mg2+
Mg2+
Mg2+
Mg2+ Mg2+
Mg2+
Mg2+
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _
_
Mg2+
Mg2+
_
Mg2+
_
Mg2+
_
Mg2+
_
Mg2+
Ao da Polimixina na
membrana independente de
penetrao celular
Polimixina
Mg2+
Polimixina
Mg2+
Mg2+
Mg2+
_ _ _ _ _
+ _
_
Cauda
hidrofbica
_
Mg2+
_
Mg2+
_
Mg2+
_
Mg2+
_
Mg2+
O acoplamento da polimixina
acarreta em sada de Ca2+ e
Mg2+ e desestabilidade
Ca2+
Mg2+
Ca2+
Mg2+
Mg2+
Mg2+
_ _ _ _
Polimixina
_
Mg2+
Mg2+
Polimixina
_
Mg2+
_
Mg2+
_
Mg2+
Despolarizao da
membrana e perda da
permeabilidade seletiva
Ca2+
Morte celular
Mg2+
Na+
K+
Mg2+
_ _ _
+
Mg2+
10
+
_
Mg2+
_
Mg2+
_
Mg2+
_
Mg2+
11
Ao maior em bactrias gram-negativas
Ateno:
Existe ao ANTAGNICA entre ctions e
polimixinas (Ca+ e Mg+)

Interrupo da ao das Polimixinas:
Fixao a receptores da parede celular
Afinidade qumica
Competio
Pode alterar resultados no antibiograma

gua de m qualidade
Componentes do Grupo
Polimixina B
Colistina
1. Polimixina B
Consideraes
1947 (USA e UK) Aerosporina
Bacillus polymyxa
5 substncias antibiticas: Polimixinas

A, B, C, D, E
A = Aerosporina
Uso sob a forma de sulfato

No absorvida por VO em adultos
Recm-nascidos
Em adultos pode ser usada para infeces causadas por:
Pseudomonas aeruginosa e Escherichia coli
Amplo espectro de ao:

Gneros: Enterobacter, Klebsiella, Escherichia, Haemophilus, Salmonella,
Shigella, Pasteurella, Vibrio, Acinetobacter e Pseudomonas.
Sem atividade contra os gneros Proteus, Serratia, Neisseria e Brucella.
Aes dirigidas aos BGN NF
Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter baumannii
16
Via IM e IV
Atinge rapidamente concentrao
bactericida no sangue
Baixa absoro e eliminao entre 6 e 12
horas
Vida mdia no soro: 4 a 6 horas
No atravessa a BHE mesmo inflamada

Atravessa placenta
Concentrao em torno de 20% da plasmtica
Eliminada via renal
17
Interaes medicamentosas
So mais nefrotxicas na presena de
aminoglicosdeos
A recproca verdadeira
Sinergismo observado com beta-lactmicos,
Rifampicina e Sulfametoxazol/Trimetoprim
Potencializam ao de relaxantes musculares
cirrgicos
Ao bloqueadora muscular
Ateno quanto a possibilidade de parada respiratria psanestsica
18
Indicaes e Posologia
Pneumonias, sepses, pielonefrites e infeces causadas
por BGN produtores de carbapenemases

Via IM:
1,5 a 3,0 mg/kg/dia de 8/8 hs
Via IV:
Dissolver em soro glicosado e gotejado na veia
Continuamente ou entre 1 e 2 hs a cada 12 hs.
Em meningoencefalites
Intratecal
5 mg em adultos e 2 mg em crianas
Uma vez ao dia por 4 dias e depois em dias alternados
Uso tpico:
Otites externas e infeces da conjuntiva e crnea
No usar gotas em pacientes com ruptura de tmpano
Risco de leso de rgo auditivo
Profilaxia de ITUs em casos de cateterizao uretral
19
Efeitos adversos
Altamente nefrotxica e neurotxica
Comuns quando a concentrao srica > 5 ug/ml
Pode causar:
Bloqueio neuromuscular com apnia
Alergia, erupes cutneas, urticria, febre
Superinfeces
Hiponatremia, hipocloremia e hipocalcemia

Tendncia de troca inica
Sai potssio, entram sdio, cloro e calcio na clula
2. Colistina
Consideraes
Bacillus colistinus
1950 (Koyama e colaboradores)
Colistina A e B (Polimixina E1 e E2)
Sulfato e metanosulfato*
* menos txico e adequado ao uso por via parenteral
Mesmo espectro de ao da Polimixina B

No absorvido VO
22
Mesmas indicaes da Polimixina B
Usada por via IM ou IV nas infeces sistmicas
No absorvida por VO
Vida mdia no soro: 1,5 a 8 hs

Distribuio idntica a Polimixina B, com pobre
penetrao liqurica
Menor efeito irritante no local da injeo e menor
efeito txico se comparada Polimixina B
Uso preferencial se possvel
23
Via IM:
5.000 U/kg/dia de 8/8 ou 12/12 hs
Via IV:
Dissolver em soro glicosado e gotejado na veia
Continuamente ou entre 1 e 2 hs a cada 12 hs.
Via Oral:
Enterites: Sulfato de Colistina
3 a 5 mg/kg/dia de 6/6 ou 8/8 hs
Em meningites ou ventriculites por Acinetobacter
baumannii
Intraventricular
5 mg a cada 12 hs diluido em 5ml de salina
Remover previamente 5 ml de LCR
24
Efeitos adversos
Semelhante Polimixina B
Outras informaes...
Presena de Clcio no sangue
menor atividade in vivo contra GN

(comparao com in vitro)
Ligam-se a constituintes do pus e
exsudatos
Polifosfatos e membranas celulares
Diminui a ao antibacteriana
Ao de inativao de endotoxinas em
bactrias gram-negativas
Utilizao de LAL
Limulus Amebocyte Lysade

Coagula (gelifica) na presena de endotoxinas
Reao conhecida
Neutralizam a ao de endotoxinas
Previnem:
Coagulao intravascular disseminada Reao de Shwartzman*
Trombocitopenia Acidose Choque
Reao de Shwartzman
Vasculite causada por uma reao em dois estgios:
Primeiro encontro com endotoxinas:
Produz trombos de fibrina intravasculares, cuja depurao
resulta em bloqueio reticuloendotelial, que previne a depurao
dos trombos causados por um segundo encontro.
Segundo encontro com endotoxinas, (ou uma variedade de polinions,
glicognio ou complexos antgeno/anticorpo):
Resulta em necrose tecidual e/ou hemorragias.
A septicemia gram-negativa gestacional, durante o parto ou
aborto, pode servir como o primeiro ou provocante encontro.
Ligao por competio aos receptores de membrana que ligam-se

s endotoxinas e inativao da toxina por fixao ao atb
Na presena da polimixina, as
endotoxinas foram inativadas.
A ao da polimixina se d sobre diversas
endotoxinas de bactrias gram-negativas.

Bacteroides fragilis
Feridas
Klebsiella pneumoniae
Colicistite
Neisseria meningitidis
LCR
Escherichia coli
LCR nenonato
Proteus mirabilis
ITU
Polimixina B - R
Importante agente no tratamento de
sepsis por bactrias gram-negativas

Reduzem a agressividade da resposta
inflamatria
VO somente para P. aeruginosa e E. coli.

Alternativa em casos de Pan-R
Bactrias produtoras de carbapenemases
MBL
KPC
Pode ser administrada por infuso lenta

Infuso rpida pode trazer complicao grave
Bloqueio paramuscular com parada respiratria
Uso tpico -> mais comum

Colrios, pomadas, otosolues e nasosolues
33
As polimixinas e o
antibiograma
Critrios internacionais
-CLSI
-EUCAST
34
Enterobacteriaceae
Colistina MIC
CLSI
EUCAST
Colistina DD (mm)
Polimixina B MIC
Polimixina B DD (mm)
>2
*Somente utilizar determinao da MIC. DD no recomendado por falta de correlao com mtodo de microdiluio em caldo.
Pseudomonas sp.
Colistina MIC
Colistina DD (mm)
Polimixina B MIC
CLSI
10
11
11
12
EUCAST
>4
35
Acinetobacter sp.
Colistina MIC
Colistina DD (mm)
Polimixina B MIC
CLSI
>4
>4
EUCAST
>2
36
4.3.2 Polipeptdeos
- Daptomicina
37
Daptomicina
Polipeptdeo usado no tratamento de infeces
causadas por bactrias gram-positivas

Extrado do Streptomyces roseosporus.
Descoberta em 1984 e licenciado em 2003

Espectro similar ao da Vancomicina
Mais potente que Linezolida e
Quinupristin/Dalfopristin contra VRE e VISA

Indicaes
Infeces de pele e tecidos por bactrias gram-positivas
Bacteremia e endocardite por S. aureus.
Infeces causadas por:
VRE
MRSA
38
Mecanismo de ao
Causa despolarizao da membrana e
formao de canais
Perda de permeabilidade seletiva
39
Poro hidroflica
Poro hidrofbica
Mg2+
Mg2+
Mg2+
Mg2+ Mg2+
Mg2+
Mg2+
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _
_
Mg2+
Mg2+
_
Mg2+
_
Mg2+
_
Mg2+
_
Mg2+
Ca2+
1 passo: Aproximao e penetrao

dependente com formao de canal e
liberao do Ca2+ no interior da clula
Ca2+
40
Ca2+

dependente com liberao do Ca2+ no
interior da clula
Ca2+
41
Ca2+

interior da clula
Ca2+
42
Ca2+

interior da clula
Ca2+
43
2 passo: Oligomerizao e formao do

canal
44
3 passo: Extravazamento de ons e

consequente morte celular
K+
K+
K+
K+
K+
K+
45
46
Informaes
No absorvida por VO
IV
Meia-vida srica de 6hs
No atravessa BHE
Excretada via renal
86% da droga administrada

Posologia:
4 ou 6 mg/kg/dia em dose nica diria

Efeitos adversos:
Miosite com aumento da CPK srica

Indicaes:
Infeces causadas por bactrias gram-positivas resistentes

vancomicina e teicoplanina
47
A Daptomicina e o
antibiograma
Critrios internacionais
-CLSI
-EUCAST
48
Staphylococcus sp.
MIC
CLSI
EUCAST
DD (mm)
>1
Enterococcus sp.
MIC
DD (mm)
CLSI
EUCAST
IE
IE
IE
IE
IE
IE
49
Streptococcus sp.
MIC
CLSI**
EUCAST***
DD (mm)
>1
** Somente testar para no-pneumococos (incluindo Viridans)
*** No testar para grupo Viridans
Streptococcus pneumoniae
MIC
DD (mm)
CLSI
EUCAST
IE
IE
IE
IE
IE
IE
50
Complicaes
Resistncia
Modificao de permeabilidade
Mutao
Rarssimo
51
Programa do Mdulo
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

5. O antibiograma
1. Conceitos bsicos
3. PK/PD
CRS 2013
52
4.4 Frmacos que interferem

na Sntese Protica
Leses reversveis ou irreversveis
Segundo efeito causado

Leso Reversvel
Leso Irreversvel
Tetraciclinas
Estreptomicina
Cloranfenicol
Gentamicina
Eritromicina
Canamicina
Lincomicina
Rifampicina
Sntese Protica
Enzima ligante
t RNA
30S
Mg++
r RNA
50S
Ribossomo
m RNA
RNA transportador
30S
50S
Traduo
Replicao
DNA
girase
Transcrio
RNA
polimerase
t RNA
r RNA
m RNA
Quinolonas
Rifampicina
t RNA
30S
Mg++
r RNA
50S
Ribossomo
m RNA
RNA mensageiro
30S
50S
Traduo
Tetraciclinas
t RNA
BLOQUEIO
30S !!!
Mg++
r RNA
50S
Ribossomo
m RNA
RNA mensageiro
Cloranfenicol
ERRO
30S
Traduo
50S
Aminoglicosdeos
4.4.1 Tetraciclinas (TTs)

FRMULA GERAL
MECANISMO DE AO
OH
OH
O
O
OH
NH2
OH
R1
OH H
R2 H
N(CH3)2
Consideraes
Drogas de amplo espectro
GP, GN, riqutsias, microplasmas, clamidias,

borrlias, actinomicetos, legionelas e
micobactrias.
Ao limitada contra Entamoeba histolytica e
plasmdios
Bacteriostticos
Mecanismo de Ao
Ligam-se subunidade 30S, impedindo que o RNAt
se fixe ao ribossomo e, com isso, a sntese protica

inibida.
Interferem no aporte dos aas e impede a formao das
protenas
Embora as tetraciclinas tenham afinidade pela
subunidade 30S, podem tambm atuar na

subunidade 40S (humana), podendo causar efeitos
adversos.
4.4.2 GICILCICLINAS (GCCs)

FRMULA GERAL
MECANISMO DE AO
Mecanismo de Ao
Ligam-se subunidade 30S, impedindo
que o RNAt se fixe ao ribossomo e, com

isso, a sntese protica inibida.
Interferem no aporte dos aas e impede a formao
das protenas
Atividade contra MRs:
BGN; BGP; MRSA; KPC
Droga principal:
Tigeciclina
66
Indicaes e posologia
Infuso de 100mg e depois de 50mg a cada 12hs de 5 a
14 dias
Ativa contra:
S. aureus, S. pyogenes, S. pneumoniae, E. faecalis, N.
gonorrhoeae, N. meningitidis, H. influenzae, E. coli, P.
aeruginosa, B. fragilis
Melhor atividade que tetraciclina, doxiciclina ouo minociclina contra E.
faecalis e E. faecium.
Ativa contra MRSA e produtores de ESBL (desde que fora do grupo abaixo)
Pouca ou nenhuma atividade contra E. coli, K. pneumoniae,

Salmonella sp, Shigella sp. e grupo CESP.
P. mirabilis, Proteus sp., P. aeruginosa e Corynebacterium
jeikeium so naturalmente resistentes
Ativa contra Chlamydia sp. e Mycoplasma sp.
Menos ativa que outras TTs para Ureaplasma urealyticum
67
Complicaes
Resistncia manifestada
Bombas de efluxo
Proteo ribossomal
Modificaes qumicas
Vdeo
Bombas de efluxo
Vdeo Bloqueio poro

30S ribossoma
bacteriano
4.4.3 Aminoglicosdeos
FRMULA GERAL
MECANISMO DE AO
CLASSIFICAO
DROGAS DO GRUPO
Mecanismo de Ao
Bactericidas
Ligam-se ao ribossoma causando a formao de
protenas alteradas
Bacteriostticos
Inibio da sntese protica
Todos os aminoglicosdeos possuem o mesmo
mecanismo de ao
A penetrao na bactria facilitada por
associao com drogas inibidoras da parede
celular
Sinergismo c/ penicilinas para enterococos
Ao bactericida
Penetram a bactria
Mecanismo ativo de transporte
Diferena de potencial eltrico
Meio exterior e interior da clula
Possuem carga + meio intracelular carga - (DDP membrana)
Dependentes de O2 baixa atividade para anaerbios
Ligam-se irreversivelmente subunidade 30S

Modificam a estrutura
Traduo errada
Protena errada (polipeptdeo sem funo fisiolgica)
Provoca disfuno de permeabilidade sada de Na, K,
aminocidos morte celular
Ao bacteriosttica
Interagem com pontos de ligao do
ribossomo
Interfere na ligao do mRNA com o
ribossomo
Impede as ligaes peptdicas formao das
protenas
Mais observado com a Estreptomicina
74
Espectro de ao
BGN aerbicos
E. coli, Klebsiella sp., Enterobacter sp., Proteus
sp., Morganella, Serratia sp., Citrobacter sp. e
Proteus sp.
Variam de acordo com origem das cepas
Ativos contra P. aeruginosa

Exceo a estreptomicina e espectinomicina
Gentamicina mais ativa sobre cepas S
Amicacina mais ativa sobre cepas R
Sinergismo em casos de VRE
Altas doses
Penicilinas
Componentes do grupo
Sistmicos
Estreptomicina
Gentamicina
Tobramicina
Netilmicina
Amicacina
Espectinomicina
Tpicos
Neomicina
Aminosidina
Framicetina
4.4.4 Macroldeos
FRMULA GERAL
MECANISMO DE AO
CLASSIFICAO
DROGAS DO GRUPO
Ncleo Central dos Macroldeos
Mecanismo de Ao
Ligam-se subunidade 50S do ribossomo
Impedem a translocao do RNAt

Inibem a enzima peptidiltransferase
Impedem o alongamento da cadeia polipeptdica.
So bacteriostticos
tRNA
Eritromicina
Azitromicina
Claritromicina
Eritromicina
Ao sobre:
GP, GN, espiroquetas, Borrelia, actinomicetos,

riqutsias, clamdia, campilobacter, micoplasmas,
Gardnerella vaginalis, Vibrio cholerae, Legionella.
Baixa atividade contra anaerbios
Bacteroides fragilis resistente
Bacteriosttico ou bactericida
Em concentraes elevadas ativa a migrao
leucocitria
Claritromicina
Ao especial sobre:
Chlamydia trachomatis, Mycoplasma

pneumoniae, Moraxella catarrhalis, e
Legionella sp.
Ativa contra anaerbios
Azitromicina
Ao especial sobre:
Gardnerella vaginalis
Ativa contra anaerbios
BGN gneros Klebsiella, Proteus, Enterobacter,
Citrobacter, Serratia e Pseudomonas so
naturalmente resistentes Azitromicina
Inativa contra Mycobacterium tuberculosis e
enterococos
ORSA: resistentes Azitromicina
4.4.5 LINCOSAMIDAS
FRMULA GERAL
MECANISMO DE AO
CLASSIFICAO
DROGAS DO GRUPO
Lincomicina
Clindamicina
Mecanismo de ao
Bloqueio da sntese protica
Liga-se subunidade 50S

Impede a transferncia dos aas conduzidos pelo
RNAt
Drogas do Grupo
Lincomicina
Clindamicina
Lincomicina
Atividade essencial contra aerbios GP
Ativa contra anaerbios GP e GN
No ativa contra BGN, meninigococo e
enterococo
Clindamicina
Espectro semelhante Lincomicina
Maior atividade contra anaerbios
Maior potncia (16x>) para GP
Ativa contra estafilococos (inclusive ORSA),

estreptococos A, B e C de Lancefild, alfahemolticos e peneumococo.
No ativa contra enterococo, meningococo,
gonococo e enterobactrias
Bastante ativa contra Corynebacterium diphteriae

e Campylobacter jejuni e anaerbios orais
Devido a sua elevada concentrao no meio
intracelular, exerce ao contra Staphylococcus
aureus intra-PMN
Imunoestimulante
Potencializa a opsonizao
Acelera a quimiotaxia e fagocitose
Favorece a destruio intracelular bacteriana
4.4.6 ESTREPTOGRAMINAS
FRMULA GERAL
MECANISMO DE AO
CLASSIFICAO
DROGAS DO GRUPO
Quinopristin
Dalfopristin
Mecanismo de ao
Idem macroldeos
Sempre em associao
Ao expecialmente contra:
Pneumococo PenR
ORSA
msrA
Erm
VRE
93
Programa do Mdulo
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

5. O antibiograma
1. Conceitos bsicos
3. PK/PD
CRS 2013
5.1 Cloranfenicol
FRMULA GERAL
MECANISMO DE AO
OH CH2OH
NO2
CH
CH
NH
O
CH
CH2OH
Mecanismo de Ao
Ligam-se subunidade 50S
Interfere na formao do polipeptdeo

Bloqueio da enzima polipeptidiltransferase.
Impede o alongamento da cadeia polipeptdica
Bacteriostticos
Inibem a sntese protica das clulas da medula
ssea dos mamferos anemia aplstica
Caractersticas gerais
Amplo espectro de ao
Streptococcus sp., Staphylococcus sp., listrias, bacilo diftrico,
treponemas e leptospiras, neisserias, Haemophilus influenzae, C.
jejuni, C. fetus, enterobactrias dos gneros Salmonella, Shigella,
Eschericbhia, Proteus, Citrobacter, Klebsiella e outros.
Atua em anaerbios, micoplasmas, clamdia, riqutsia e
bartonela.
Facilidade de uso via oral
Baixo custo
Efeitos colaterais importantes
Uso oral, IV (graves) ou tpico
Difunde-se bem em todo o organismo, lquidos e tecidos
Excreo renal
Complicaes
Manifestaes de resistncia
Enzimticos
Cloranfenicol transferase
Acetilao
Origem cromossmica ou plasmidial
Nitrorredutase
Reduz a produto inativo
Impermeabilidade
Haemophilus sp. e enterobactrias
Impedem o frmaco de atingir o alvo
Efeitos adversos principais

Relacionados a dose e tempo de uso
> 35 ug/ml de plasma
Anemia, agranulomatose, trombocitopenia

Inibio de sntes protica da membrana mitocondrial e supresso da
respirao celular
Aplasia medular
Observada inclusive aps uso de colrio
1 para cada 25.000 a 40.000 usurios
Vdeo Bloqueio poro

50S ribossoma
bacteriano
100
Programa do Mdulo
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

5. O antibiograma
1. Conceitos bsicos
3. PK/PD
CRS 2013
Frmacos que interferem na

ao da Topoisomerase II
Quinolonas
Mecanismo de Ao
Impedem a
ao da DNA girase,
impedindo o enrolamento
das cadeias de polinucleosdeos
bacterianos.
cido Nalidxico 1 gerao
cido Pipemdico 2 gerao
Norfloxacin 2 gerao
Ciprofloxacin 3 gerao
Ofloxacin 3 gerao
Enoxacin 3 gerao
Lomefloxacin, Levofloxacin, Maxifloxacin 4 gerao
cido Nalidxico
1 quinolona
1962 Lesher e colaboradores - USA
Boa atividade contra BGN

Normalmente P. aeruginosa resistente
Sem atividade contra GP e anaerbios

Bactericida em baixas concentraes
Bacteriosttico em altas concentraes
Sofre metabolizao heptica
Droga e metablitos eliminados pelo rim

No atingem doses teraputicas tissulares Rins
cido hidroxinalidxico mais potente alta
concentrao nas vias urinrias
Indicado para ITUs por enterobactrias
cido Pipemdico
1974 Frana
Presena de um radical piperaznico ligado ao Carbono
7 do ncleo central
Confere atividade anti-Pseudomonas
Atua sobre enterobactrias e estafilococos

Baixa atividade contra enterococos e estreptococos
Atinge nveis teraputicos:

Fludo prosttico e TU
Indicado em ITUs e prostatites por BGN (antiPseudomonas)
Norfloxacin
1977
1 fluoroquinolona
tomo de flor ligado ao C6
Elevada atividade anti-BGN
Grupamento piparaznico ligado ao C7

Atividade anti-Pseudomonas
Bactericida
Serratia e Providencia so menos sensveis
Altamente ativa:
N. meningitidis, N. gonorrhoeae, H. influenzae, H. ducrey, M.
catarrhalis, Campylobacter, V. cholerae, V. parahaemolyticus, P.
multocida, Eikenella e Aeromonas.
Estafilococos coagulase + e incluindo ORSA
Pouco ativa:
Burkhoderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia e Brucellas.
Estreptococos e enterococos
Corinebactrias e Listerias
No ativa:
G. vaginallis e anaerbios, Micoplasmas, Clamdias e Micobactrias
Ciprofloxacina
Mais potente quinolona contra GN
4 a 8 vezes mais ativa contra Pseudomonas e
enterobactrias
Infeces sistmicas e prostticas por Pseudomonas
Ativa contra estafilococos

Incluindo ORSA
Baixa ou nenhuma ao anti estreptococos,

anaerbios, clamdias e micoplasmas
Atinge dose teraputica em todos os tecidos
Espectro de Ao
1a Gerao:
Enterobactrias (TU)
2a Gerao:
Enterobactrias, Pseudomonas, Chlamydia, Mycoplasma e Legionella
3a Gerao:
Enterobactrias, GN, Pseudomonas, Chlamydia, Mycoplasma, Legionella e
Pneumococcus
4a Gerao:
Enterobactrias, GN, Pneumococcus, Pseudomonas, Chlamydia, Mycoplasma,
Legionella e anaerbios
112
Complicaes
Resistncia
Mutaes
gyrA
Topoisomerase II
parC
Topoisomerase IV
Bombas de efluxo
113
Programa do Mdulo
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

5. O antibiograma
1. Conceitos bsicos
3. PK/PD
CRS 2013
114
7.1 Sulfonamidas
Primeiros quimioterpicos
antibacterianos
1935 Alemanha
Farben
Gerhard Domagk
Curiosidade
Winston Churchil
Salvo pela sulfonamida em 1943 na Tunsia
CRS 2013
115
Frmula geral
3
(4)
2
1
(1)
Anel benznico com dois substituintes na posio para
nas posies 1 e 4
Um grupo 4-amino (ou grupos como nitro ou amino
constitudo)
Ligaes neste grupo:
Variao das propriedades qumicas, fsicas e farmacolgicas
Um grupo 1-sulfonamido constitudo
CRS 2013
116
Mecanismo de Ao
A enzima diidropteroato sintase converte o
PABA em cido diidropterico.

Atuam como inibidores competitivos da
diidropteroato sintase ativando como falso
substrato.
Inibidor reversvel
Se houver aumento do PABA ocorre reverso do
processo
Droga se liga no stio de ligao do PABA, por
isso a necessidade da posio "para" igual ao

do PABA.
CRS 2013
117
Esquema mecanismo de ao
CRS 2013
118
PK
ABSORO
Rapidamente absorvidas pelo trato
grastrointestinal
Intestino delgado melhor local de absoro
Tambm ocorre no estmago
DISTRIBUIO
Ligam-se a protenas plasmticas (principalmente
albumina)
Ampla distribuio pelo organismo
Atravessam a placenta
Atingem rapidamente circulao fetal
Atividade bacteriosttica e txica ao feto
CRS 2013
119
PK
METABOLISMO
Metabilizadas no fgado
ELIMINAO
Eliminadas em parte inalterada e parte como
produtos metablicos
Maior parte excretada na urina
Meia vida depende da funo renal
Alta concentrao na urina
TSA
Pequenas quantidades tambm nas fezes,

bile, leite e outros fludos.
CRS 2013
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Classificao segundo PK
So classificadas com base na velocidade de
absoro/excreo
Agentes de rpida absoro e excreo

Sulfisoxazol, sulfametoxazol, sulfadiazina
Agentes de lenta absoro e excreo

Sulfadoxina
Agentes de pequena absoro oral

Sulfassalazina
Agentes de uso tpico

Sulfacetamida
Agentes de ao longa
Sulfadoxina
CRS 2013
121
CRS 2013
Sinergismo
Sulfametoxazol + Trimetoprim
CRS 2013
122
123
MUITO OBRIGADO!
Prof. Caio R. Salvino

E-mail: prof.caio@imersaototal.com.br
MSN: caio_sc_br@hotmail.com
Skype: caio_salvino
Twitter: caio_salvino
Facebook: Caio Roberto Salvino

Linked In: Caio Roberto Salvino
CRS 2013

Micro Dezembro 2

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1

Frmacos que atuam na parede celular

4.3 Frmacos que atuam na membrana

Maioria txica para uso humano

Polimixinas B e E uso clnico

Sem atividades contra GP

Somente parenteral para uso sistmico

das membranas e destroem sua barreira

Ao maior em bactrias gram-negativas

polimixinas (Ca+ e Mg+)

Pode alterar resultados no antibiograma

5 substncias antibiticas: Polimixinas

Uso sob a forma de sulfato

Amplo espectro de ao:

Aes dirigidas aos BGN NF

Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter baumannii

No atravessa a BHE mesmo inflamada

Eliminada via renal

Sinergismo observado com beta-lactmicos,

por BGN produtores de carbapenemases

Uma vez ao dia por 4 dias e depois em dias alternados

Risco de leso de rgo auditivo

Profilaxia de ITUs em casos de cateterizao uretral

Hiponatremia, hipocloremia e hipocalcemia

Mesmo espectro de ao da Polimixina B

Vida mdia no soro: 1,5 a 8 hs

Em meningites ou ventriculites por Acinetobacter

menor atividade in vivo contra GN

Limulus Amebocyte Lysade

Ligao por competio aos receptores de membrana que ligam-se

endotoxinas foram inativadas.

A ao da polimixina se d sobre diversas

endotoxinas de bactrias gram-negativas.

Importante agente no tratamento de

sepsis por bactrias gram-negativas

VO somente para P. aeruginosa e E. coli.

Pode ser administrada por infuso lenta

Uso tpico -> mais comum

causadas por bactrias gram-positivas

Descoberta em 1984 e licenciado em 2003

Quinupristin/Dalfopristin contra VRE e VISA

1 passo: Aproximao e penetrao

1 passo: Aproximao e penetrao

1 passo: Aproximao e penetrao

1 passo: Aproximao e penetrao

2 passo: Oligomerizao e formao do

3 passo: Extravazamento de ons e

86% da droga administrada

4 ou 6 mg/kg/dia em dose nica diria

Miosite com aumento da CPK srica

Infeces causadas por bactrias gram-positivas resistentes

Frmacos que atuam na parede celular

4.4 Frmacos que interferem

Segundo efeito causado

4.4.1 Tetraciclinas (TTs)

GP, GN, riqutsias, microplasmas, clamidias,

se fixe ao ribossomo e, com isso, a sntese protica

Embora as tetraciclinas tenham afinidade pela

subunidade 30S, podem tambm atuar na

4.4.2 GICILCICLINAS (GCCs)

que o RNAt se fixe ao ribossomo e, com

Pouca ou nenhuma atividade contra E. coli, K. pneumoniae,

Vdeo Bloqueio poro

Todos os aminoglicosdeos possuem o mesmo