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FUTURO DEL SUR - EL CARMEN - RM-0431-2008

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FARMACIA TCNICA

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TEMA:

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Antiprotozoarios

DOCENTE: Q.F. Vladimir Condori Melgar

INTEGRANTES:

Fanny Medina Morales

Yanderi Quiones Catari
Erika Quispe Mamani
Ali Chanchari Chashnamote

Majes-Arequipa
ANTIFNGICOS
Se entiende por antifngico o antimictico a toda sustancia que tiene la capacidad de
evitar el crecimiento de algunos tipos de hongos o incluso de provocar su muerte. Dado
que los hongos adems de tener usos beneficiosos para el ser humano (levadura del pan,
hongos de fermentacin de los quesos, los vinos, la cerveza, entre otros muchos
ejemplos) forman parte del colectivo de seres vivos que pueden
originar enfermedades en el ser humano, el conocimiento y uso de los antifngicos es de
vital importancia a la hora de tratar muchas enfermedades.

Clasificacin de los anti fngicos

Los antimicticos incluye una amplia variedad de sustancias con diferentes estructuras
qumicas y mecanismos de accin. La clasificacin se realiza segn criterios
convencionales que atienden a su estructura en: polienos, azoles, alilaminas, entre otros;
de acuerdo con su origen en sustancias producidas por organismos vivos o derivados de

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sntesis qumica; de acuerdo con su espectro de accin en: amplio o restringido y de

acuerdo con el sitio de accin.

Clasificacin de los antifngicos por su estructura

Polienos

Nistatina, natamicina, amfotericina B

Azoles

Imidazol: miconazol, clotrimazol

Triazoles: fluconazol, itraconazol, ketoconazol
Triazoles de segunda generacin: voriconazol, ravuconazol,
posaconazol

Alilaminas

Terbinafina, naftifina

Lipopptidos

Papulacandinas
Triterpenos glicosilados
Equinocandinas: caspofungina, anidulofungina, micafungina

Pirimidinas
fluoradas

Flucitosina

Otros

Yoduro de potasio, ciclopirox, tolnaftato, griseofulvin

Clasificacin de los antifngicos por su sitio de accin en el hongo

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Antifngicos interactuando en pared celular

Lipopeptidos

Antifngicos interactuando en membrana celular

Polienos, azoles,
alilaminas

Antifngicos interactuando en ncleo

Pirimidinas fluoradas

Medicamentos anti fngicos

Fluconazol.
Agente antifngico ampliamente usado. Como otros triazoles, tiene 2 anillos que
contienen 3 tomos de nitrgeno (fig. 3). El anillo bencnico presenta 2 flor. Su peso
molecular es relativamente bajo, 306,3 Da.13
Es una molcula polar y simtrica lo que favorece su hidrosolubilidad. Su aspecto es de
polvo blanco y cristalino, es una base extraordinariamente dbil (pKa 3,7) y no
ionizable a pH fisiolgico.
Su buena solubilidad en agua le hace apto para administracin endovenosa, penetrando
muy bien en fluidos corporales.
Interaccin con el sitio activo. Este frmaco pudiera asociase con sitios activos de la
enzima a travs de puente de hidrgeno entre el grupo C=O de la enzima y el grupo OH
del frmaco, interaccin que tiene una fuerza de unas 5 kcal/mol.14-19
Voriconazol.
Es un triazol de segunda generacin de amplio espectro, derivado sinttico del
fluconazol (fig. 4).
Interaccin con el sitio activo: este frmaco se asocia con sitios activos de la enzima a
travs de puente de hidrgeno que se forma entre el grupo C=O electronegativo de la
enzima y el hidrxilo del frmaco, as como tambin por posibles asociaciones Van der
Walls CH3 del frmaco y CH3 de la enzima.20-28

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Ketoconazol.
Agente antifngico de imidazol (fig. 5). Como otros imidazoles, tiene 5 estructuras del
anillo que contienen 2 tomos de nitrgeno. La formulacin oral est disponible en
EE.UU. desde 1981. El ketoconazol es el nico miembro de la clase del imidazol que se
usa actualmente para el tratamiento de infecciones sistmicas. Este antifngico es un
compuesto lipoflico, propiedad que le permite encontrarse en concentraciones altas en
los tejidos grasos aunque sus concentraciones en el fluido cerebroespinal es pobre en
presencia de inflamacin. Su absorcin oral y solubilidad es ptima a pH cido
gstrico.24-28
Se us muy ampliamente antes del desarrollo de nuevos, menos txicos, y ms eficaces
compuestos del triazol como fluconazol e itraconazol, pero su utilizacin en estos
momentos ha estado limitada.
Interaccin con el sitio activo: el ketokonazol pudiera asociarse con sitios activos de la
enzima a travs asociaciones Van der Walls CH3 del frmaco y CH3 de la enzima.
El ketoconazol es una droga de segunda lnea. La afinidad de este con las membranas
celulares fngicas es menor comparada con la del fluconazol e itraconazol. El
ketoconazol tiene ms potencial ante las membranas celulares de mamfero y por ello
induce a la toxicidad.29
Itraconazol.
Como otros triazoles, tiene 5 estructuras de anillo que contienen 3 tomos de nitrgeno
(fig. 6). El itraconazol es un compuesto lipofilico que se distribuye en tejido grasos y su
penetracin en fluidos acuosos es limitada.
Interaccin con el sitio activo: este frmaco pudiera asociarse con sitios activos de la
enzima a travs de asociaciones Van der Walls CH3 del frmaco y CH3 de la enzima.
Itraconazol se usa en el tratamiento de infecciones debido a la mayora de las levaduras.
Sus ventajas con respecto al fluconazol recaen en su actividad contra la mayora de los
Aspergillus y un subconjunto de Cndida.30-35
Posaconazol.
Anteriormente conocido como SCH 56592, este frmaco es un triazol que se relaciona
desde el punto de vista estructural con el itraconazol (fig. 7). Est desarrollndose por

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los farmacuticos del Schering-arado y se encuentra actualmente en la fase III ensayos.

Su nombre comercial no se ha anunciado.
Interaccin con el sitio activo: este frmaco se asocia con sitios activos de la enzima a
travs de puente de hidrgeno que se forma entre el grupo C=O electronegativo de la
enzima y el OH del frmaco, as como por asociaciones Van der Walls CH 3 del frmaco
y CH3 de la enzima.36-38

Ravuconazol.
Anteriormente conocido como BMS-207147 y ER-30346, es desde el punto de vista
estructural un triazol relacionado con el fluconazol y voriconazol (fig. 8). Est
desarrollndose por Bristol-Myers Squibb para el uso oral. Su nombre comercial no se
ha anunciado.
Interaccin con el sitio activo: este frmaco se asocia con sitios activos de la enzima a
travs de puente de hidrgeno que se forman entre el grupo C=O electronegativo de la
enzima y el hidrgeno activo del frmaco, as como tambin por asociaciones Van der
Walls CH3 del frmaco y CH3 de la enzima.39

Terbinafina.
Los laboratorios SANDOZ, en su lnea de investigacin en la dcada de los 70, dio
como resultado un grupo de antifngicos sintticos descubiertos accidentalmente
durante la investigacin de un producto activo para el sistema nervioso central, que
result ser un derivado cianil llamado naftifina, a partir del que se han elaborado
diferentes sustancias activas frente a hongos, como la terbinafina. La frmula qumica
de
la
terbinafina
es:
[(E)
-N(6,6-dimetil-Z-hepten-4-inil)-N-metil-1naftalenmetanamida]. Es un antimictico de reciente introduccin (1991), empleado en
el tratamiento de infecciones fngicas superficiales, tanto de uso tpico como sistmico.
Interaccin con el sitio activo: se presume que ocurran asociaciones Van der Walls entre
el CH3 del frmaco y CH3 de la enzima.
La ventaja principal de terbinafina se debe a un alto margen de seguridad en el hombre
porque no tiene ningn efecto inhibitorio en el sistema citocromo P-450; es ms
selectiva que los derivados azlicos como el ketoconazol. En roedores y perros no se ha

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divulgado ninguna toxicidad o teratogenicidad embrionaria o fetal. Adems, terbinafina

tiene un potencial relativamente bajo de interaccin con otras drogas.3,4
Lipopptidos.
Se han estudiados 3 familias de compuestos inhibidores de la sntesis de glucanos:
papulacandinas, equinocandinas y triterpenos glicosilados. Todas estas sustancias son
productos naturales derivados de los hongos .
De la amplia variedad de familias de frmacos lipopptidos, ha prosperado la
investigacin sobre las equinocandinas y se destacan como novedades importantes la
aparicin de la caspofungina, anidulofungina y micafungina. Las equinocandinas son
lipopptidos que fueron descubiertos en 1974. Estos lipopptidos corresponden a
hexapptidos cclicos, N- acilados con cadena de cidos grasos de longitud variable.
Recientemente ha sido aprobada para el tratamiento de la aspergilosis invasora la
primera equinocandina, caspofungina acetato, cuyo nombre comercial es Cancidas.38
Este lipopptido deriva de la fermentacin producida por el hongo Glarea lozoyensis,
como sucede con todas las equinocandinas. La inhibicin especfica de la sntesis de la
1-3 glucano, componente fundamental de la pared celular de muchos hongos, tiene un
efecto funguicida que no afecta a las clulas de mamferos porque carecen de este
compuesto.40
Caspofunginas.
Es el primer representante de una nueva clase de antifngicos denominados
equinocandinas que posee un nuevo mecanismo de accin: interfieren en la sntesis de
la pared del hongo (fig. 9).
Interaccin con e l sitio activo: formacin de asociaciones por puente de hidrgeno
entre los OH del frmaco y el grupo carbonilo de la enzima.40

Micafungina.
Anteriormente conocido como FK463, el micafungina es un nuevo agente antifngico
bajo investigacin (fig. 10). Es un inhibidor de sntesis de glucano estructural.
Interaccin con el sitio activo. son posibles las asociaciones por puente de hidrgeno
entre los OH del frmaco y el grupo carbonilo de la enzima, as como asociaciones Van
der Walls entre el CH3 del frmaco y el CH3 de la enzima. Ahora todo el segmento

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lipoflico del frmaco reaccina con la parte apolar de la enzima a travs de interacciones
tipo London. En cambio, la parte hidroflica puede tener interacciones por puentes de
hidrgeno con la enzima.40
Flucitosina.
Este antifgico se desarroll en la dcada de los 50, como un potencial agente
antineoplsico. La fluocitosina fue ineficiente como antitumoral pero se demostr su
actividad antifngica. Es qumicamente una pirimidina (fig. 11). Se comercializa como
AncobonTM por los Laboratorios de Roche.
Interaccin con el sitio activo: formacin de enlace covalente entre el grupo NH 2 del
frmaco y el carbonilo de la enzima, esta unin es irreversible.41,42
Griseofulvin.
Primer agente antifngico aislado de un Penicillium en 1939 (fig. 12). El compuesto es
insoluble en agua. Se deposita principalmente en las clulas precursoras de queratina.
Se comercializa como Grifulvin V Ortho Dermatological, Fulvicin U/F y
Grisactin Wyeth-Ayerst, Gris-PEG Pedinol, Fulvicin y Grisactin Ultra
Griseofulvin ha sido la droga de primera lnea para el tratamiento de dermatofitosis
durante muchos aos. Sin embargo, comparado con el itraconazol y la terbinafina, su
uso ha estado limitado. Las ventajas de estos nuevos agentes encima del griseofulvin
recaen en su reducida toxicidad, la eficacia reforzada y una terapia de corta duracin.

FLUCITOSINA

Indicaciones:
infecciones sistmicas por levaduras y hongos; complemento de la amfotericina (o del
fluconazol) en la meningitis criptoccica (v.Criptococosis), complemento de la
amfotericina en la candidiasis sistmica grave y en otras infecciones graves o duraderas.

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Precauciones:
insuficiencia renal (apndice 3); ancianos; trastornos hemticos; requiere vigilancia de
la funcin heptica y renal y del hemograma (semanal en caso de insuficiencia renal o
de trastorno hematolgico); embarazo (apndice 4), lactancia (apndice
Interacciones:
(Flucitosina).
Efectos adversos:
nuseas, vmitos, diarrea, rash; con menos frecuencia, cardiotoxicidad, confusin,
alucinaciones, convulsiones, cefalea, sedacin, vrtigo, alteraciones de la funcin
heptica (se han descrito hepatitis y necrosis heptica), y necrlisis epidrmica txica;
trastornos hemticos como trombopenia, leucopenia y anemia aplsica.
Posologa:
en perfusin intravenosa: durante 20-40 min,
Adultos y nios
200 mg/kg/da, repartidos en 4 administraciones, casi siempre no ms de 7 das;
microorganismos muy sensibles: puede ser suficiente con 100-150 mg/kg/da; tratar la
meningitis criptoccica (v. Criptococosis [dosis no autorizada]) durante 2 sem.
NOTA. La sangre para el control de las concentraciones plasmticas debe tomarse poco
antes de iniciar la siguiente perfusin; la concentracin plasmtica para la respuesta
ptima es de 25-50 mg/l (200-400 mol/l): no debe exceder de 80 mg/l (620 mol/l)

CASPOFUNGINA
Indicaciones:

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aspergilosis invasiva sin respuesta a la amfotericina y al itraconazol o de pacientes con

intolerancia a la amfotericina o al itraconazol; candidiasis invasiva (v. notas anteriores);
tratamiento a ciegas de las infecciones fngicas sistmicas de los pacientes con
neutropenia.
Precauciones:
insuficiencia heptica; embarazo
Interacciones:
(Caspofungina).
Contraindicaciones:
lactancia
Efectos adversos:
nuseas, vmitos, dolor abdominal, diarrea, taquicardia, rubefaccin, disnea; fiebre,
cefalea; rash, prurito, sudoracin, reacciones en el lugar de inyeccin; anemia,
disminucin del potasio srico, hipomagnesemia; ms raramente, hipercalcemia;
tambin se han notificado disfuncin heptica, edema, sndrome de dificultad
respiratoria del adulto, reacciones de hipersensibilidad (incluida la anafilaxia).
Posologa:
en perfusin intravenosa:
adultos mayores de 18 aos: 70 mg en el primer da y luego 50 mg 1 vez al da (70 mg 1
vez al da, si el peso es mayor de 80 kg).
MICONAZOL
Precauciones:

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embarazo ; lactancia evitar en la porfiria

Interacciones: Antifngicos; Imidazo.
Contraindicaciones:
insuficiencia heptica.
Efectos adversos:
nuseas y vmitos, diarrea (en general, con el tratamiento prolongado); rara vez,
reacciones alrgicas; casos aislados de hepatitis.
Posologa:
Prevencin y tratamiento de las micosis orales e intestinales: 5-10 ml en la boca despus
del alimento, 4 veces al da; retener cerca de las lesiones antes de tragar;
Nios menores de 2 aos: 2,5 ml 2 veces al da; de 2 a 6 aos: 5 ml 2 veces al da;
mayores de 6 aos: 5 ml 4 veces al da. Lesiones localizadas: extender sobre la zona
afectada con un dedo limpio (hay que extraer las prtesis dentales por la noche y
cepillarlas con gel); continuar el tratamiento durante 48 h despus de que hayan
remitido las lesiones.
NOTA.
Su uso no est autorizado para NEONATOS.
NISTATINA
Indicaciones:
candidiasis; infeccin vaginal, infeccin oral infeccin cutnea
Efectos adversos:

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Nuseas, vmitos, diarrea con dosis altas; irritacin y sensibilizacin orales; rash
(incluida la urticaria) y rara vez, sndrome de Stevens-Johnson.
Posologa:
Por va oral: para la candidiasis intestinal: 500.000 U cada 6 h, que se duplica en las
infecciones graves;
Nios:
100.000 U 4 veces al da. Profilaxis: 1 MU 1 vez al da;
Neonatos:
100.000 U 1 vez al da.
NOTA. No autorizada para tratar la candidiasis de los NEONATOS.