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Qumica Orgnica

Substituio
substituio nucleoflica aliftica

ndice
reaes de SN2
reaes de SN1
comparao entre SN2 e SN1
concorrncia entre SN e eliminao

Literatura recomendada
Clayden
Clayden,, Greeves,
Greeves, Warren, Wothers (1 ed.): cap. 17
Vollhardt (4 ed.): cap. 6 e 7
McMurry (6 ou 7 ed.): cap. 11
Bruice (4 ou 5 ed.): cap. 10
Solomons
Solomons,, Fryhle (7 ou 8 ed.): cap. 6

O que uma reao de substituio nucleoflica?

O tomo ou grupo, que substitudo ou eliminado nestas


reaes, chamado grupo abandonador

Reaes de SN2
CH3Cl

NaOH

H2O
aquecimento

CH3OH +

NaCl

V = k [CH3Cl] [OH ]

A reao de substituio nucleoflica bimolecular um


processo de segunda ordem: a velocidade proporcional
concentrao do substrato e do nuclefilo. Um mecanismo
consistente com a cintica deve ser bimolecular.
4

Mecanismo de uma reao SN2

ET pentacoordenado | inverso de Walden

Substituio nucleoflica bimolecular (SN2) um processo que ocorre em


um nica etapa: h o ataque pela parte de trs, o que significa que o
nuclefilo aproxima-se do substrato com um ngulo de 180 em relao
ao grupo abandonador. Esta aproximao minimiza a repulso estrica e
eletrnica entre substrato e nuclefilo (March, Advanced OC, p. 374).

Mecanismo Geral de uma reao SN2

Orbitais envolvidos em uma reao SN2

Por que o nuclefilo ataca pela face oposta


oposta?
?
Uma explicao utilizando
utilizando--se orbitais moleculares.
moleculares.
a) Ataque do Nu pelo lado oposto do GP

b) Ataque do Nu pelo mesmo lado do GP

Diagrama de Energia Potencial para uma SN2

A Estereoqumica de Reaes SN2


As reaes de SN2 ocorrem com inverso de configurao. Exemplo:

A reao de SN2 estereospecfica? E estereosseletiva?


9

Reao Regiosseletiva: formao preferencial de um ismero


constitucional:

Reao Estereosseletiva: Formao Preferencial de um


Estereoismero:

Reao Estereospecfica: Cada


reagente estereoisomrico produz
um
produto
estereoisomrico
diferente
(ou
um
diferente
conjunto de produtos):
10

Reao Estereoespecfica
reao, na qual reagentes estreoquimicamente
diferentes levam a produtos diferentes;
Ou: um reagente com determinada estereoqumica
fornece, preferencialmente, ou exclusivamente, um
produto com estereoqumica definida
(chamada de X % estreo-especfica).
Exemplos: adio de bromo a cis-2-buteno e trans2-buteno; reao SN2;
11

Reao Estereosseletiva
reao, na qual, a partir de um reagente no
definido

estereoquimicamente,

um

estreo-

ismero (ou par de enantimeros) formado com


velocidade

(cintica)

maior,

ou

em

maior

quantidade, (equilbrio termodinmico) que outros


possveis produtos estereoismeros.
Exemplo: formao preferencial de trans-2-buteno, e
no cis-2-buteno, a partir de (R) ou de (S) 2bromobutano

12

Confuso: uso de estereosseletiva para uma


Confuso
reao estereoespecfica com uma especificidade
menor que 100%, embora a IUPAC permita esta
terminologia, ela no recomenda; (nem eu!!!)

13

Evidncias Experimentais para o Mecanismo


da Reao SN2
1. A velocidade de reao depende da concentrao
do haleto de alquila e do nuclefilo (segunda ordem).
2. A velocidade de reao depende da reatividade do
nuclefilo (nucleofilicidade).
3. A velocidade de reao com um certo nuclefilo
diminui com o aumento do tamanho substrato.
4. A velocidade de reao depende da qualidade do grupo de
partida.
5. A configurao do produto de substituio invertida,
comparada com a configurao do substrato
quiral, utilizado como reagente.
14

Efeito da Estrutura do Substrato

15

Impedimento Estrico em Reaes SN2

Um substituinte volumoso no substrato reduz a


reatividade (velocidade): impedimento estrico
16

Impedimento Estrico em Reaes SN2


RBr + Cl

RCl + Br

CH3
<< 1

H3C

Br

CH3

Reatividade

CH3
1

H3C

CH2

Br

Metil

Etil

1-Propil
anti CH3 e Cl

1-Propil
gauche CH3 e Cl

CH3
CH3
500

H3C

Br

H
H
40.000

H3C

Br

1-Propil
gauche CH3 e Cl

2- Metil-1-propil
2,2-Dimetil-1-propil
dois CH3 e Cl gauche

H
H
2.000.000

C
H

Br

17

Diagramas de Energia Potencial para SN2


Impedimento Estrico

Diagramas da coordenada de reao


(a) reao SN2 de brometo de metila
(b) reao SN2 com um brometo de alquila impedido
18

Reatividade SN2: Grupo de Partida


velocidades relativas

Melhor Grupo Abandonador (Grupo de Partida GP), ou seja, base


mais fraca leva a maior velocidade de SN2.

19

Reatividade SN2: Grupo de Partida


Basicidade de on Haletos:

Acidez de Haletos de Hidrognio:

HI > HBr > HCl > HF

Como explicar este fato experimental? Eletronegatividade?


Qualidade de Grupo de Partida de ons Haletos:

quanto mais fraca a base, melhor o GP


quanto mais forte o cido correspondente, melhor o GP
estabilidade da base determina qualidade do GP

20

Reatividade SN2: Grupo de Partida

Eficincia

Kb

I-

6,3.10-20

HSO4-

1,0.10-19

Br-

2,0.10-19

Cl-

6,3.10-17

H 2O

2,0.10-16

CH3SO3-

6,3.10-16

F-

1,6.10-11

CH3CO2-

5,0.10-10

NC-

1,6.10-5

CH3S-

1,0.10-4

CH3O-

32

HO-

50

H 2N -

1,0.1021

H 3C -

~ 1,0.1036

Basicidade

Grupo
de Partida

Melhor Grupo de Partida: Base Fraca


Estabilizao do nion
Eletronegatividade
Ressonncia
Tamanho

H 2O + B Kb =

BH + OH[BH] [OH-]
[B-]

21

Comparao entre Basicidade e


Nucleofilicidade
Bases fortes so tipicamente bons nuclefilos. Entretanto, existe uma
diferena fundamental entre as duas propriedades:
Basicidade uma propriedade termodinmica:
-

H2O

HA +

HO

K = constante de
equilbrio

Nucleofilicidade um fenmeno cintico:


-

Nu +

R-X

Nu-R +

X-

k = constante
de velocidade
22

Reatividade SN2: Influncia do Nuclefilo


Carregado X Neutro

CH3Cl + HO
CH3Cl + H2O

CH3OH + Cl
CH3OH2+ + Cl

Rpido
Muito Lento

CH3Cl + H2N
CH3Cl + H3N

CH3NH2 + Cl
CH3NH3+ + Cl

Muito Rpido
Lento

Eletronegatividade do tomo Central

CH3CH2Br + H3N
CH3CH2Br + H2O

CH3CH2NH3+ + Br
CH3CH2OH2+ + Br

Rpido
Muito Lento

CH3CH2Br + H2N
CH3CH2Br + HO

CH3CH2NH2 + Br
CH3CH2OH + Br

Muito Rpido
Lento

H2N > HO > NH3 > F > H2O


23

A Influncia do Nuclefilo nas Reaes de SN2

Concluso?
24

A Influncia do Nuclefilo nas Reaes de SN2

Concluso?

25

A Influncia do Nuclefilo nas Reaes de SN2


Nuclefilos com tomos centrais da mesma famlia
mas de perodos diferentes
Nuclefilo maior mais forte, apesar da sua basicidade ser menor

I- > Br- > Cl- > F(vlido para solventes polares prticos, p. ex.: H2O e lcoois)

Explicaes:
Explicaes

(i) energia dos orbitais;


(ii) polarizabilidade (tamanho);
(iii) solvatao.
26

Explicao Nucleofilicidade
Nucleofilicidade:: energia dos orbitais

27

Explicao Nucleofilicidade
Nucleofilicidade:: polarizabilidade
Polarizabilidade: Proporcional ao Raio Atmico

CH3X + Nu:

CH3Nu + X

Porm: Reatividade depende do SOLVENTE


CH3OH :

I > Br > Cl

DMSO :

Cl > Br > I

Efeito de Solvente. No Polarizabilidade


28

Explicao Nucleofilicidade
Nucleofilicidade:: solvatao

Solvatao de Nu: por


Solventes Prticos

Fluoreto (alta densidade de carga) mais solvatado que iodeto (baixa


densidade de carga:
Assim, iodeto fica mais livre e mais nucleoflico;
Solvatao estabiliza mais o fluoreto,
maior energia de ativao devido dessolvatao necessrio para chegar
ao estado de transio (ET);
ET possui menor densidade de carga que o fluoreto e menos solvatado.
29

Solvatao de ons por um Solvente Polar Prtico


Interao on-dipolo e ligaes de hidrognio

Estabilizao de nions atravs


de ligaes de hidrognio

Estabilizao de ctions atravs


de interaes on dipolo
30

Solvatao de ons por um Solvente Polar Aprtico


Somente interao on-dipolo

R
R
R

R
R

R
Estabilizao de nions no
possvel: no pode formar
ligaes de hidrognio

Estabilizao de ctions atravs


de interaes on - dipolo
31

32

33

Explicao Nucleofilicidade
Nucleofilicidade:: solvatao

Solvatao de Nu: por


Solventes Prticos

Porm: Reaa com Nuclefilos Neutros de Periodos Diferentes


Porm
CH3X + Nu:

CH3Nu+ + X

Reatividade:
H2Se > H2S > H2O e PH3 > NH3

Solvatao pouco importante

Energia dos orbitais


e/ou Polarizabilidade

34

Efeito do Solvente sobre Nucleofilicidade


Solventes prticos solvatam bem nions:
ligao de hidrognio mais fortes entre o solvente e base
forte (alta densidade de carga): NUC baixa para base forte.
fluoreto (fortes interaes de ligao de hidrognio)
nuclefilo fraco em solventes polares prticos;
Solventes polares aprticos
aprticos, no solvatam nions:
facilitam as reaes SN2 de nuclefilos inicos,
fluoreto nuclefilo forte nestes solventes
Para NUC neutros:
neutros
a nucleofilicidade pode ser explicado pela penergia dos
orbitais e/ou pela polarizibilidade do tomo central do
NUC.
35

Reatividade SN2: Influncia do Nuclefilo


 tomo Central do Mesmo Perodo:
Nucleofilicidade = Basicidade
 tomo Central da Mesma Famlia:
Nucleofilicidade = energia dos orbitais (EO)
polarizabilidade, menor solvatao.
solvatao.
 Grupo de Partida:
Melhor = Basicidade

36

Reaes de Substituio Nucleoflica de


Primeira Ordem: SN1
Evidncias Experimentais da Reao SN1:
1. A velocidade de reao depende somente da
concentrao do haleto de alquila.
2. A velocidade de reao aumentada pela presena
de grupos volumosos no haleto de alquila.
3. Na substituio de haletos de alquila quirais, obtida
uma mistura racmica como produto de reao.
37

Mecanismo da Substituio Nucleoflica de


Primeira Ordem: SN1
Mecanismo da Reao SN1:

38

Diagrama da Coordenada de Reao para SN1

Reatividade relativa em reaes SN1: haleto 3 > 2 >>> 1


relacionado estabilidade do carboction intermedirio formado.

39

Caractersticas dos Carboctions


6 eltrons de valncia, altamente reativos, intermedirios em
reaes orgnicas, carbono sp2.

40

Estabilizao de Carboctions
Carboctions:: Hiperconjugao

41

Estabilidade de Carboctions

42

Velocidade Relativa em Reaes de Solvlise

43

A Estereoqumica de Reaes SN1

O carboction intermedirio da reao leva formao de dois estereoismeros (enatimeros) no caso de reagentes com um carbono quiral.
44

A Estereoqumica de Reaes SN1

(R)-3-metil-3-hexanol

(R)-3-Bromo3-metil-hexano

Planar, Aquiral
(S)-3-metil-3-hexanol

Mistura Racmica
45

A Estereoqumica de Reaes SN1

 A reao ocorre com racemizao, mas esta pode no ser total.


 Por que ocorre racemizao?
 Por que esta racemizao pode ser parcial?
46

A Estereoqumica de Reaes SN1: Efeito da


Solvatao

Extenso da inverso depende do grupo de partida, estabilidade


do carboction, qualidade do nuclefilo e do solvente.
NUNCA pode ocorrer reteno da configurao.
47

O Efeito do Grupo de Partida e do Nuclefilo


em uma Reao SN1

Quando melhor o GP maior a velocidade da reao


Efeito anlogo ao na SN2 (na
na SN1 o efeito do GP maior, por qu?)
qu?

O nuclefilo no tem efeito sobre a reao SN1:


qualidade e concentrao do NUC no influenciam a velocidade;
ataque nucleoflico no ocorre no passo limitante.

48

Efeito do Grupo de Partida em SN1 e de SN2

49

O Efeito do Solvente em Reaes SN1 e SN2

Polaridade do Solvente

SN1

Meio

(CH3)3CBr + H2O

(CH3)3COH + HBr

Prtico X Aprtico

Meio

SN2
CH3I + Cl

H2O
H2O/Acetona 1:9

CH3Cl + I

CH3OH
HCONH2
HCONHCH3
HCON(CH3)2

Velocidade
Relativa
400.000
1
Velocidade
Relativa
1
12,5
45,3
1.200.000
50

Ocorrncia de Rearranjos em Reaes SN1

Como na reao SN1 se forma um carboction intermedirio,


h a possibilidade de rearranjos para o carboction mais
estvel (Rearranjo de Wagner Meerwein) .
51

Reatividade SN1 e SN2 de Haletos de Benzila e Alila

Haletos de benzila e alila reagem rapidamente por SN2 (conjugao no estado


de transio) e SN1 (formao de carboctions estveis).

52

Reatividade SN1 e SN2 de Haletos de Arila e Vinila


Haletos de vinila e arila no sofrem SN2: Impedimento estrico e alta
densidade eletrnica.

Ocorre substituio nucleoflica em derivados aromticos,


porm, no pelo mecanismo SN2.

Haletos de vinila e arila no sofrem SN1: Baixa estabilidade dos


Carboctions.

RCH CH Cl

X
X

Br

RCH CH

Cl-

Br53

Comparao entre SN1 e SN2

54

Diagramas da Coordenada de Reao para


SN2 e SN1

SN2

Coordenada de Reao

SN1

Coordenada de Reao

55

Comparao entre SN1 e SN2

56

Comparao entre SN1 e SN2


Grupo de Partida
Tem pouco efeito em qual mecanismo predominante. Por qu?

Nuclefilo

Alta concentrao: SN2 Baixa concentrao: SN1

Nuclefilo Forte: SN2

Nuclefilo Fraco: SN1

57

Sistemas Secundrios reagem tanto pelo


Mecanismo SN1 quanto pelo SN2
SN2: Bom nuclefilo e solvente polar aprtico

SN1: Nuclefilo ruim e solvente polar prtico, GP muito boa

58

Comparao entre SN1 e SN2


Substrato secundrios podem reagir por SN1 ou por SN2

59

Resumo

Concorrncia entre Reaes SN1 e SN2

SN1

SN2

RCH2X

No

Favorecida

R2CHX

Allica e Benzlica

Concorrncia
com E2

R3CX

Favorecida em
Solventes Prticos

No

R2CHX: SN1/SN2
Grupo de Partida () :
Nuclefilo () :
Solvente Prtico (Polaridade ):
Solvente Aprtico:

SN1
SN2
SN1
SN2
60

Concorrncia entre Substituio e Eliminao


E1 e SN1

E1

SN1
61

Concorrncia entre Substituio e Eliminao


E2 e SN2

E2

SN2

62

Comparao entre Substituio e Eliminao


E1 e SN1
Etapa determinante da velocidade da reao igual para E1 e SN1; etapa
rpida determinante para a formao do produto.

Etapa determinante:
igual para E1 e SN1

Etapa no determinante para velocidade determina


a quantidade relativa de produtos obtidos
63

Concorrncia entre E1 e SN1

Um maior nmero de substituintes no


alqueno, favorece E1 em relao a SN1.

64

Comparao entre Substituio e Eliminao


O produto da reao e o mecanismo dependem da estrutura do haleto de
alquila e das condies de reao:
i) Haletos Primrios no impedidos: impedimento estrico do NU

SN 2

SN 2

E2

A reao de haletos primrios no impedidos com nuclefilos / bases fracos


(exemplo MeOH) no ocorre.
65

ii) Haletos Primrios ramificados. Natureza do NU / Base

SN 2

E2

(deve ocorrer SN2 tambm, mas


produto de E2 o principal)
A reao de haletos primrios no impedidos com nuclefilos / bases fracos
(exemplo MeOH) no ocorre.

66

iii) Haletos Secundrios: Natureza do NU / Base

CH3
EtOH
H3C C Br
- HBr
H

CH3
H3C C OCH2CH3 +
H

CH3CH=CH2

SN1 e E1

SN 2

E2

67

iv) Haletos Tercirios: Natureza do NU / Base

NU / Base Fracos: SN1 e/ou E1


CH3
H3CH2C C Br
CH3

H2 O
acetona
- HBr

CH3
H3CH2C C OH
CH3

+ Alcenos

SN1 ou E1

NU / Base Fortes: somente E2


CH3
CH2
H3C H2C C Cl
CH2
CH3

CH3O , CH3OH
- HCl

CH3
CH2
H3C H2C C CHCH3

E2

68

O Efeito da Estrutura do Substrato

69

O Efeito da Estrutura do Substrato

70

Concorrncia entre Substituio e Eliminao


O direcionamento da reao para um mecanismo SN1,
SN2, E1 ou E2, depende:

1. Estrutura do substrato;
substrato
2. Natureza do grupo abandonador;
abandonador
3. Nucleofilicidade e basicidade do Nu;
4. Solvente
olvente da reao;
5. Temperatura
emperatura.

71

Concorrncia entre Substituio e Eliminao


Nu fraco
Reagente base fraca
(H2O)

Nu forte
base fraca
(I-)

Nu forte - base
forte, pequeno
(CH3O-)

Nu forte
base forte,
grande
((CH3)3CO-)

metila

No

SN2

SN2

SN2

1o linear

No

SN2

SN2

E2 / (SN2)

1o ramif.

No

SN2

E2 / (SN2)

E2

2o

SN1 / E1

SN2

E2 / (SN2)

E2

3o

SN1 / E1

SN1 / E1

E2

E2

Aumento de temperatura favorece a eliminao (E2).


(E2).
Aumento da entropia na eliminao.

72

Reaes SN1 e SN2 na Sntese


Sntese::
Algumas transformaes importantes

Reao de Troca de Haletos


O

Br

NaI
Acetona

Trata-se o haleto de alquila com NaI/acetona. Como o brometo e o cloreto de


sdio so menos solveis, ocorre uma precipitao do sal. Isto permite a
remoo de NaCl ou NaBr com uma simples filtrao.

73

Reaes SN1 e SN2 na Sntese:

Reaes de alcois, teres e epxidos


epxidos::
a ativao dos grupos de partida ruins HO- e RO- atravs da protonao
formao de haletos de alquila, a partir de lcoois, e de teres, a partir de
alcois e haletos de alquila

Transformao de lcoois em Haletos de Alquila

74

lcoois Secundrios e Tercirios Reagem


pelo Mecanismo SN1

75

lcoois Secundrios podem Sofrer


Rearranjos na Reao SN1

76

lcoois Primrios Reagem via SN2

Transformao de lcoois secundrios e tercirios em haletos de alquila


difcil, em muitos os casos esta transformao acompanhada pela formao
de produtos de eliminao.
77

Outros Mtodos para Convero de um


lcool em Haleto de Alquila:
Alquila: PBr3

Br-

78

Outros Mtodos para Convero de um


lcool em Haleto de Alquila:
Alquila: SOCl2

Esta reao pode ocorrer tambm por uma SN2i

Em ambos os casos ocorre a substituio do grupo de partida HO(ruim) em Br2PO- e SO2 (muito melhor).
79

Reao de teres pelo Mecanismo SN1

Como no caso da reao de lcoois, o ter ativado por protonao,


formando o bom GP lcool (CH3OH no caso) ao em vez do alcoolato.

80

Clivagem de teres pelo Mecanismo SN2

Tambm neste caso, o ter ativado por protonao, formando um bom


GP, o lcool. Este reao funciona bem somente com HI, com outros HX
pode ocorrer preferenciamlemte eliminao (maior basicidade de haleto)

81

Transformao de lcoois:
lcoois: Mtodo alternativo

82

Transformao de lcoois:
lcoois: Mtodo alternativo
Sulfonatos de alquila fornecem um mtodo indireto de executar reaes
de substituio nucleoflica com os lcoois.

83

Super grupos abandonadores

tosila (Ts)

mesila (Ms)

triflato (Ts)

84

Epxidos so teres Cclicos com Anis de


Trs tomos
tomos..

85

Reatividade de Epxidos comparada com


teres Acclicos
Reao de xido de etileno e ter dietlico com hidrxido

86

Abertura de Anel de Epxidos Catalisada por


cido

87

Abertura de Anel de Epxidos Assimtricos


Catalisada por cido

produto principal
carbottion secundrio em formao

produto secundrio
carbottion primrio em formao

88

Abertura de Anel de Epxidos Assimtricos


Catalisada por Base

Ataque preferencial ao carbono menos impedido


Reao por um mecanismo SN2

89

Posio de Ataque a Epxidos Assimtricos


Protonados ou no Protonados.
Protonados.

O ataque do nuclefilo ao epxido no protonado ocorre preferencialmente


ao carbono menos impedido (SN2)
O ataque do nuclefilo ao epxido protonado ocorre principalmente para a
formao do carboction parcial mais estvel, ou seja, no carbono mais
substitudo (tipo SN1)
90

Epxidos como Reagentes na Sntese


Adio de Acetileto:

Adio de Cianeto:

Esta transformao pode ser utilizada para a formao de


cidos -hidrxihidrxi-carboxlicos
91

Substituio Inter vs. Intramolecular


Reao Intermolecular:

Formao de polmeros ou oligmeros


Reao Intramolecular:

Formao de teres cclicos

Concentrao baixa favorece o processo intramolecular.


O processo intramolecular tambm favorecido quando
92
se formam anis de cinco ou seis membros.